Nombre: Fernando Pisco Mendoza Curso: Paralelo B2

Fecha: Lunes 10 de Febrero de 2014.

Docente: Dr. José Luis Jouvín

Clasificació n de los anticoagulantes

Tipos de anticoagulantes

Los anticoagulantes son un grupo de sustancias de distinta naturaleza química

relacionados por su efecto bioló gico.
Existen dos tipos principales:
1. Los que actú an in vitro para evitar la coagulació n en la sangre colectada.
2. Los que actú an in vivo para prevenir y regular la coagulació n.
El primer grupo de anticoagulantes elimina el calcio, que es esencial para varios pasos de
la coagulació n. El oxalato, el citrato y el EDTA pertenecen a este grupo.
La heparina y la antitrombina III son los principales anticoagulantes utilizados in vivo. El
complejo heparina-antitrombina ejerce un efecto inhibitorio sobre la serinproteasa que
activa a los factores de coagulació n. La alfa-2 macroglobulina tiene actividad
anticoagulante.
La heparina se utiliza también como anticoagulante en sistemas in vitro, por ejemplo, en la
diá lisis y en las enfermedades tromboembó licas. También se utiliza en el tratamiento de la
trombosis intravascular. Dado que la vitamina K es esencial para la coagulació n, los
antagonistas de la vitamina K se utilizan como anticoagulantes, especialmente con fines
terapéuticos, por ejemplo el dicumarol y la warfarina.
Otra forma de dividirlos puede ser:

 Anticoagulantes de acció n directa: Aquellos que por sí solos son capaces de inhibir
la cascada de la coagulació n. Ejemplos: inhibidores directos de trombina (hirudina,
argatroban).
 Anticoagulantes de acció n indirecta: Aquellos que mediante su interacció n con
otras proteínas o actuando en otras vías metabó licas, alteran el funcionamiento de
la cascada de la coagulació n. Ejemplos: inhibidores mediados por antitrombina III
(heparina no fraccionada, heparinas de bajo peso molecular, danaparoide só dico);
inhibidores de la síntesis de factores de coagulació n (derivados del dicumarol).

Pueden administrarse por vía parenteral (subcutá nea o endovenosa) para inducir un
estado hipocoagulante en forma rá pida. En clínica esta ruta se usa, habitualmente, por
cortos períodos de tiempo. Cuando se administran por vía oral el efecto anticoagulante, es
de lenta instalació n. En general, esta vía es utilizada en los tratamientos de mantenció n.
Heparina no fraccionada (HNF)
Es una mezcla de glicosaminoglicanos extraída
del cerdo o bovino, con un variable nú mero de
residuos que les dan cargas negativas. Existen
formas comerciales con pesos moleculares entre
5 y 30 kd (media 15 kd).
Se une a antitrombina III (ATIII), produciendo un
cambio conformacional que aumenta la capacidad
inhibitoria de esta enzima sobre los factores de
coagulació n; trombina, Xa y XIa. Para que la
inactivació n de trombina sea acelerada debe
formarse un complejo terciario de ATIII +
heparina + trombina. E factor Xa só lo requiere del
cambio conformacional.
La limitació n bioló gica de la reacció n está determinada por la incapacidad del complejo
ATIII + heparina de inhibir al factor Xa y a la trombina que ya está n unidas al coá gulo.

Heparinas de bajo peso molecular (HBPM)

La depolimerizació n química o enzimá tica de
la heparina no fraccionada produce moléculas
má s pequeñ as con pesos moleculares entre 1 y
10 kd, denominados heparinas de bajo peso
molecular. Dependiendo de la técnica de
depolimerizació n (fraccionamiento) utilizada,
se obtienen distintos tipos de HBPM, cuyas
propiedades farmacocinéticas son también
distintas.
Tal como la heparina no fraccionada (HNF),
aceleran la inhibició n del factor Xa y la
trombina por ATIII, con la que forman un
complejo. Sin embargo, se diferencian en que
las HBPM inhiben má s al factor Xa que a la
trombina (relació n de inactivació n Xa: trombina de 4:1 a 2:1). El complejo HBPM + ATIII,
al igual que el complejo HNF + ATIII, tampoco puede inhibir al factor Xa que ya está unido
al coá gulo.

Anticoagulantes orales (ACO)

Son un grupo de medicamentos anticoagulantes
que deben su denominació n genérica a la
excelente biodisponibilidad que tienen cuando
se administran por vía oral. Los má s utilizados
son la warfarina y el acenoumarol (Neo-
sintrom®), ambos derivados del dicumarol.
Inhiben el ciclo de interconversió n de la
vitamina K desde su forma oxidada a la
reducida. La vitamina K reducida es el cofactor
esencial para la síntesis hepá tica de las
denominadas proteínas vitamina-K
dependientes. Estas incluyen a factores de
coagulació n (protrombina, VII, IX, X) y también
a proteínas anticoagulantes (proteína C,
proteína S y ATIII). Los ACOs inducen síntesis
defectuosa de todas las proteínas Vit K
dependientes. Sin embargo, se ha demostrado
que su efecto anticoagulante se debe
principalmente a la disminució n de los niveles
plasmá ticos de protrombina funcional.
La vit K también puede ser reducida por
una vía alterna dependiente de NADH.
Esta vía no es inhibida por los ACOs, y
opera con niveles plasmá ticos de vit k
muy altos. Loa anterior explica por qué
los pacientes con suplementos de esta
vitamina (ej., nutrició n parenteral), se
hacen “refractarios” a los ACOs.

Bibliografía
Kincaid Murray, R., Anthony Harper, H., & Bender, D. (2008). Harper Bioquímica Ilustrada.
Madrid: McGraw Hill.

Vasudevan, D., Vaidyanathan, K., & S, S. (2010). Textbook of Biochemistry for Medical
Students. Madrid: JP Medical Ltd.