Producción industrial de

aminoácidos
Aminoácidos

• Los aminoácidos son las unidades

estructurales de las proteínas.
• Los aminoácidos son biomoléculas
formadas por C, H, O, N y S

• Estructura:

• Se dividen en esenciales y no esenciales.

• Los Esenciales: son aquellos que no pueden
ser sintetizados en el organismo, y deben ser
obtenidos de la dieta.
• Histidina, Isoleucina, Leucina, Lisina, Metionina,
Fenilalanina, Treonina, Triptófano y Valina
• Los No esenciales: son aquellos que son
sintetizados en el organismo.
• Alanina, Arginina, Asparagina, Ac. Aspártico,
Cisteína, Ac. glutámico, Glutamina, Glicina,
Prolina, Serina y Tirosina.
 Acido glutámico
• Las propiedades estimuladoras del sabor del
ácido glutámico se descubrieron en Japón en
1908 y la producción comercial de glutamato
sódico a partir de hidrolizados ácidos de trigo y
proteína de soya comenzó inmediatamente
después.
 Acido glutámico
En 1957 se descubrió que Corynebacterium
glutamicum producía ácido L-glutámico y a
partir de ese momento esta bacteria se
convirtió en la fuente principal del a.a.
13 de los 17 principales fabricantes de aa
están situados en: Japón, Corea, Taiwan.
 Acido glutámico
• Firmas japonesas en vanguardia:
Ajinomoto, Kyowa Hakko y Tanabe
seiyaku.

• En México la empresa Kyowa Hakko

tiene una planta productora de L-lisina,
treonina y triptofano.
USOS COMERCIALES DE LOS
AMINOACIDOS
• Edulcorante y/o saborizante
• Nutrición humana
• Agente terapéutico
• Cosmetología
• Panadería
• Fármaco
• Etc.
MÈTODOS
DE
PRODUCCIÒN
Extracción de aminoácidos a
partir de hidrolizados de
proteínas

• L-cisteína
• L-cistina
• L-leucina
• L-asparagina
• L-tirosina
Síntesis química
• D, L-alanina
• D, L-metionina
• D, L-triptofano

• Menor costo que la producción

microbiana, pero se obtienen los dos
isómeros
PRODUCCION
MICROBIOLOGICA
1. Fermentación directa de aminoácidos
Usando diferentes fuentes de carbono:
Glucosa, fructosa
Melazas
Hidrolizados de algodón
Etanol
Glicerol
Acetato
2. Conversión de productos
intermediarios baratos
Vía biosíntesis.

Glicocola L-serina

Glicocola: aminoácido simple, metaboliza excedentes de glucosa.

Enzimas o células
inmovilizadas

• Procesos continuos que implican

reactores de enzimas unidas a
membranas.
Procesos enzimáticos
Tecnología de DNA
recombinante
• Amplifica la dosis génica de la enzima
que sea limitante de la vía.

• Aumenta el rendimiento (al aumentar la

cantidad de la enzima y el numero de
copias del gen)
L- aminoácidos
• Síntesis química 
Mezclas racémicas de
isómeros D y L
• L forma activa
fisiológicamente

• Se obtiene:
L-alanina
L-metionina
L-fenilalanina
L-triptofano
L-valina
 L- lisina
• Se encuentra en las proteínas de las plantas,
cereales, y legumbres (mayor cantidad).

Tipos de Producción
1. Vía ácido diaminopimèlico
Las bacterias, actinomicetos, cianobacterias,
algunos ficomicetos y protozoos usan esta vía.
 Mutantes lisina-histidina de E. coli producen
acido diaminopimèlico (DAP) en medios con
melazas, con rendimiento de 19-24 g/L. La
solución entera de fermentación es incubada con
Aerobacter aerogenes a 35ºC. Después de 20hrs
el DAP ha sido descarboxilado a L-lisina.

El DAP formado durante la fermentación es una

mezcla de formas meso y LL, pero sólo el meso-
DAP puede ser descarboxilado a L-lisina, y el LL-
DAP debe ser transformado a la forma meso por
racemizaciòn.
• Conversión de DL-a-amino caprolactama

Solución al 10% de D,L amino caprolactama (pH

8.0) y 0.1% de células desecadas con acetona de
Cryptococcus laurentii y Achromobacter obae.
3. Fermentación directa.

a) Cepas de producción: Corynebacterium,

Brevibacterium.

b) Estudios de clonación: se usa el plasmido pBR322 si

la cepa posee el gen dapA y esto aumenta la
producción de lisina 6.5 g/L.
Cepas para la producción
directa de aminoácidos
Aminoacido Cepa utilizada Rendimiento(g/L) Fuente de carbono

D, L-alanina Microbacterium ammoniaphilum 60 glucosa

L-alanina Pseudomonas Nr. 483 17.5 glucosa

L-arginina Serratia marcescens 50 glucosa

Ac. L-aspartico E. coli 56 Ac. Fumárico
Ac. L-glutámico C. glutamicum 100 glucosa

L-histidina Serratia marcescens 40 sacarosa

L-isoleucina Brevibacterium flavum 30 acetato

L-leucina Brevibacterium lactofermentum 28 glucosa

L-lisina Brevibacterium lactofermentum 70 glucosa

L-metioina C. glutamicum 2 glucosa
L-fenilalanina B. lactofermentum 25 glucosa
L-triptófano E. coli 23.5 glucosa
L-tirosina C. glutamicum 18 glucosa
L-valina B. lactofermentum 31 glucosa
Producción de aminoácidos
individuales
Ac. L-glutámico

Cepa:
•Corinebacterium glutamicum

Otros géneros:
•Brevibacterium
•Microbacterium
•Arthrobacter
 Condiciones de fabricación

Fuentes de carbono: • Melazas de caña de

• Glucosa, azúcar y de
• Sacarosa remolachas
conteniendo 10-
• Fructosa, 20% de sacarosa.
• Maltosa, • Hidrolizados de
• Ribosa almidón
 Suministro de O2
Fuentes de N • Kd = 3.5*104 moles
O2/atm*min*mL
• Sales amónicas
• En condiciones de
• Amonio
deficiencia de O lactato
Esta alimentación y succinato
permite el control
• En condiciones de exceso
del pH.
de O y de amonio, hay
inhibición del crecimiento.
• El rendimiento de ác.
glutámico es bajo.
• Biosíntesis del ác.
L-glutámico
utilizando glucosa
como fuente de
Carbono.
Obtención de DL-
metionina
mediante síntesis
química
• Obtención de
Lisina a partir de
ácido aspartico.
 La secreción de lisina se produce mediante
transporte activo. En algunos microorganismos se
produce la perdida de lisina por descarboxilacion
a cadaverina, pero esto no sucede en
Corynebacterium o Brevibacterium.

c) Condiciones para la producción general de lisina:

• Fuente de carbono
• Factores de crecimiento (L-homoserina, L-
treonina, L-metionina)
• Si se utilizan remolachas o hidrolizados de
almidón se debe agregar biotina (min 30 Mg/lt)
• Ácido L-aspàrtico

• Método de fermentación • L-alanina

o enzimático
• L-aspartato B-
• Aspartasa de la E. coli descarboxilasa
• 5.1 ton mensuales
de L-alanina
• L-aspartato 4-
descarboxilasa de
Pseudomonas
dacunhae
 L- triptofano
Se encuentra en:

Producido por:
• Síntesis química
• Fermentación a partir de azucares
• Métodos enzimáticos (triptofanasa o triptofano
sintetasa).

• En la mayor parte de los métodos químicos se

obtienen mezclas de D-L triptofano por lo que se
requiere de enzimas para cortarlos.
• La triptofanasa convierte el indol y la L-serina en L-
triptofano. Esta enzima es estable y activa a altas
concentraciones el indol, por lo que puede ser
introducido en forma solida al reactor.

• La baja solubilidad del triptofano (10 g/lt en agua a

20ºC) provoca la precipitación del aminoácido

• Conversión de L-serina e indol, 93 y 95%,

respectivamente.

• La L-serina remanente se recicla.

Aminoácidos producidos en
México
• DL- metionina*
• L-lisina, HCl**
• L-leucina*
• Ácido glutámico**
• Treonina**
• Triptofano**
• Fenilalanina***

Mercado Nacional e Internacional

*Síntesis quìmica
** Fermentación
*** Método enzimático
 Tendencias en investigación
y desarrollo

• Utilización de plásmidos para amplificar

el numero de copias de los genes que
codifican para las enzimas que son
pasos limitantes en una ruta metabólica
• Búsqueda de nuevas cepas capaces
de utilizar nuevas fuentes de carbono.
 Bibliografía:
• García, et al, “Biotecnología alimentaria”,
1ª edición, Ed. Limusa, México 1993.

• Wulf Crueguer, “Biotecnología: manual

de microbiología industrial”, 3ª edición,
Ed. Acribia S.A., España 1993.