5º  Parcial    

 
Ligados  Al  Sexo  
 
-­‐‑   Genes  ubicados  en  el  cromosoma  X.  
-­‐‑   Afecta  a  ambos  sexos.  
-­‐‑   Puede  ser  dominante  o  recesivo.  
-­‐‑   Hipótesis  de  Lyon:  inactivación  del  X.  
-­‐‑   La  patología  se  verá  reflejada  con  expresión  menos  acentuada  en  las  pacientes  en  mosaico.    
 
Ligado  Al  Sexo  Dominante:  
 
-­‐‑   Las  mujeres  pueden  ser  homocigotas  o  heterocigotos.    
-­‐‑   Hemicigoto:  se  utiliza  para  los  hombres  con  relación  al  cromosoma  X  
-­‐‑   Las   hijas   de   los   hombres   afectados   están   afectadas,   pero   sus   hijos   hombres   son   sanos,  
porque  el  hombre  hereda  el  X  de  la  mamá.  
 
-­‐‑   Raquitismo  Hipofosfatémico:  
o   Alteración  de  la  absorción  de  fosfatos  a  nivel  renal  
y   de   Ca++   los   cuales   dependen   de   la   vitamina   D  
para  la  absorción.  
o   No   se   absorbe   el   fosfato   por   lo   tanto   se   elimina  
por  la  orina.  
o   Al   no   absorber   bien   el   fosfato,   se   afecta   la  
absorción  de  Ca++  a  nivel  óseo,  esto  es  conocido  
como   raquitismo   en   los   primeros   años   de   vida,   y  
osteomalacia  en  la  edad  adulta.  
o   Se   afectan   los   osteocitos,   provoca  
desmineralización  ósea  progresiva  
o   Síntomas:    
§   Genu  varum  y  coxa  vara.  
§   Nacen  bien,  pero  en  los  primeros  años  de  
vida   presentan   déficit   de   crecimiento  
principalmente   en   los   huesos   largos,   por  
lo  que  tendrán  talla  baja.    
§   Falla   renal,   pero   no   hay   afectación   de  
otros  grandes  órganos.    
§   Mentalmente  normales.  
 
-­‐‑   Síndrome  de  Rett:  
o   Los  hombres  mueren  intrauterinamente  
o   Generalmente  las  mujeres  que  viven  es  por  una  nueva  mutación,  ya  que  ellas  no  son  
fértiles.  
o   Se  afecta  el  SNP  y  SNC.  
o   Síntomas:  
§   Déficit   mental   severo   haciendo   que   no  
pueden  aprender  a  comunicarse.  
§   Trastornos   en   movimiento   y   marcha  
atáxica  
§   Manierismo:   mueve   sus   extremidades  
superiores  constantemente  
§   Caminan   en   punta   de   pies,   tienen  
incapacidad   de   asentar   la   planta   del   pie  
en  el  suelo  
§   Convulsiones  tónico-­clónicas    generalizadas.    

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 §   Pérdida  de  esmalte  y  coloración  de  dientes  
§   Anosmia  
 
Ligada  al  Sexo  Recesiva:  
 
-­‐‑   Para  que  la  mujer  sea  afectada  se  necesita  que  el  papá  esté  afectado  y  la  mamá  portadora.  
-­‐‑   Las   mujeres   son   comúnmente   portadoras,    los  afectados  son  los  hombres.  
   
-­‐‑   Daltonismo  
-­‐‑   Hemofilia  A:  mutación  factor  VIII  
-­‐‑   Hemofilia  B:  mutación  factor  IX  
-­‐‑   X  Frágil  .  
-­‐‑   Distrofia  Muscular  De  Duchenne:  
o   Codifica  para  Distrofina  
o   El  signo  de  Gowers  es  patognomónico  en  los  pacientes  con  distrofia.  
§   Acostar   al   niño   en   el   suelo,   y   darle   la   orden   de   que   se   levante.   Cuando   existe  
distrofia,   utilizan   las   extremidades   superiores   para   poderse   incorporar   de   pie,  
teniendo  como  punto  de  apoyo  las  manos,  y  la  marcha  es  de  pato.    
o   Se  manifiesta  a  temprana  edad,  cuando  el  paciente  comienza  a  caminar  (2  años  aprox.)  
o   Es  de  expresión  crónica  y  progresiva.  
o   Síntomas:  
§   No  hay  afectación  mental  
§   Hay   hipertrofia   en   las   piernas,   pero   ésta   no   es   muscular   si   no   debido   al   tejido  
conectivo.  
§   A  medida  que  avanza,  se  pierde  masa  muscular  de  forma  ascendente,  afecta  hasta  
región  coxo  sacra  y  escápula.  Luego  se  presenta  en  músculos  intercostales.    
§   En  los  movimientos  de  relajación  y  contracción  muscular,  se  provoca  rompimiento  de  
la  fibra  muscular.    
§   Hay   discapacidad   motora   progresiva   que   lo   lleva   hasta   la   inmovilización   general   e  
insuficiencia  respiratoria,  y  finalmente  cardíaca  y  se  muere.  
 
-­‐‑    Distrofia  Muscular  De  Becker:  
o   Misma   fisiopatología   que   la   de   Duchenne   pero   se   expresa   a   edad   más   tardía   y   la  
progresión  es  más  lenta.    
o   Pueden  llegar  a  edad  adulta.    
o   Han  llegado  a  tener  hijos.  
 
-­‐‑   Displasia  Ectodérmica  Hipohidrotica:    
o   Gen  que  interviene  en  la  formación  de  los  órganos  derivados  del  ectodermo  en  la  división  
inicial  del  cigoto.      
o   Los  hombres  no  alcanzan  a  nacer.  
o   Malformación  de  los  órganos  derivados  del  ectodermo:  
piel,  dientes,  huesos.  
o   Síntomas:    
§   Nace  con  alopecia  
§   Ausencia  de  piezas  dentales  (anodontia).  
§   Afectación  músculo  esquelética  
§   Ausencia   de   glándulas   sudoríparas   (no   podrán  
termorregular   y   presentan   hi   pertermia   maligna,  
que  los  lleva  finalmente  a  falla  de  grandes  órganos  
y  a  la  muerte).  
 
 
Holándrica  
 
-­‐‑   Ligada  al  cromosoma  Y  

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-­‐‑   Sólo  en  hombres  
-­‐‑   Mutaciones  con  SRY,  el  que  determina  la  diferenciación  de  la  gónada  primitiva.  
-­‐‑   Gonadoblastoma:  masa  maligna  en  las  gónadas.    
-­‐‑   Infertilidad  
-­‐‑   Oreja  vellada  
 
Ambiente  y  Expresión  Génica  
 
-­‐‑   Fenómenos:   Éstos   hacen   que   los   genes   no   se   expresen   de   la   forma   que   normalmente   lo  
hacen.  Se  presentan  en  las  condiciones  de  característica  dominante.    
 
-­‐‑   Penetrancia:    
o   Poseer  una  mutación  pero  no  expresarla,  afecta  a  las  de  carácter  dominante.  
o   %  de  individuos  con  un  genotipo  específico  que  expresa  el  fenotipo  esperado  
o   Acondroplasia  (dominante):  siempre  manifestará  la  patología,  penetrancia  =  100%  
o   Neurofibromatosis   (dominante):   hay   personas   que   tienen   el   alelo   y   son   fenotípicamente  
normales.  Si  el  hijo  sale  con  ésta,  el  alelo  se  heredó.  Penetrancia  =  50-­80%  
o   Braquidactilia  (autosómica  dominante)  =  50-­80%    
 
-­‐‑   Expresividad:  
o   Una  sola  patología  tiene  varias  expresiones  
o   Criterio  individual  
o   Nivel   de   expresión   fenotípica   en   un   individuo   de   un   gen   o   genotipo   penetrante,   es   decir,  
qué  tan  expresado  tiene  la  patología  alguien  afectado.  
 
Osteogénesis  imperfecta:  penetrancia  completa,  expresividad  variable  
Neurofibromatosis:  penetrancia  incompleta,  expresividad  variable  
 
-­‐‑   Factores  y  efectos  del  ambiente:  
o   Edad:    
§   No  todas  se  expresan  desde  el  nacimiento.    
§   Duchenne:  2-­5  años  
§   Calvicie:  20-­30  años  
§   Huntington  (autosómico  dominante):  >  40  años  
o   Químicos  (dieta):  Los  transgénicos  alteran  nuestro  genoma  
 
-­‐‑   Fenilcetonuria:  
o   Afecta   un   gen   el   cromosoma   6,   afectando   la   fenilalanina   hidroxilasa,   que   convierte  
de  fenilalanina  a  tirosina,  que  luego  se  convierte  en  Dopa  y  Melanina.  
o   Habrá  acúmulo  de  fenilalanina  y  disminución  del  producto.  
o   Mutación  autosómica  recesiva.  
o   Síntomas:    
§   El   acúmulo   de   Fenilalanina   va   al   cerebro   provocando   déficit   progresivo.     Es  
uno  de  los  retardos  mentales  prevenibles  si  se  diagnostica  tempranamente.    
§   Tienen  “olor  a  ratón”.  
§   Hipotiroidismo  
§   Hipopigmentación    
 
Enfermedades  limitadas  por  el  sexo:  
 
-­‐‑   Genes   autosómicos   que   sólo   se   van   a   expresar   en   uno   de   los   2   géneros   (en   mujer   o   en  
hombre).  
-­‐‑   Testotoxicosis:    
o   Sólo  se  expresa  en  hombres,  las  mujeres  la  pueden  tener  pero  no  la  expresan.  
o   Es  hereditaria  
o   Síntomas:  

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 §   Pubertad  prematura.  
§   Hay   manifestación   de   los   caracteres   secundarios   aproximadamente   a   los   4  
años.    
§   Si  no  se  trata,  puede  haber  gonadoblastoma.  
 
Enfermedades  influenciadas  por  el  sexo:  
 
-­‐‑   Genes  autosómicos  (1-­22),  se  expresa  dependiendo  del  género  del  paciente.    
-­‐‑   Calvicie  (autosómica  dominante)  
o   Hombres:  dominante  (calvo:  AA  o  Aa,  no  calvo:  aa)  
o   Mujeres:  sólo  se  expresa  en  homocigoto,  se  comporta  como  recesivo.  En  Aa  la  a  hace  
compensación  (calva:  AA,  no  calva:  Aa  o  aa).    
-­‐‑   Labio  leporino  y  paladar  hendido:  2  hombres  :  1  mujer  
-­‐‑   Pie  equino:  2  hombres  :  1  mujer  
-­‐‑   Gota:  2  hombres  :  1  mujer  
 
-­‐‑   Alelos  múltiples:  gen  que  se  expresa  en  varias  formas;;  ej.:  albinismo  
 
-­‐‑   Dominancia  incompleta:    
o   El   individuo   heterocigoto   tiene   fenotipo   intermedio,   entre   homocigoto   dominante   y  
homocigoto  recesivo.    
o   Hipercolesterolemia  familiar:    
§   Se   afecta   la   apoproteína   que   conforma   la   lipoproteína   LDL,   ésta   transporta   el  
colesterol.    
§   El  colesterol  se  acumula  en  los  vasos  sanguíneos  y  tejidos  periféricos.  
§   Hipertensión,  trombos,  ateroesclerosis,  placas  de  grasa  en  la  piel  (en  articulaciones  =  
xantelasmas),  placas  de  colesterol  en  los  párpados  superiores  (xantomas),  arco  en  el  
iris.    
§   Se  necesita  tratamiento  de  por  vida.  
§   Los   heterocigotos   pueden   presentar   algunos   de   los   síntomas   pero   no   clínicamente  
tan  grave.  
 
-­‐‑   Codominancia  
o   El  heterocigoto  tiene  los  fenotipos  de  ambos  homocigotos  
o   Ambos  alelos  se  expresan  
o   Los  únicos  que  tenemos  son  los  antígenos,  AB.  
 
DNA  Mitocondrial  
 
-­‐‑   De  forma  circular  de  doble  cadena  (sin  telómero)  complementario  y  antiparalelo  
-­‐‑   El  DNA  mitocondrial  es  más  resistente  al  daño  que  el  DNA  nuclear.    
-­‐‑   La  mayoría  del  genoma  mitocondrial  es  codificante  al  contrario  que  el  genoma  nuclear,  por  lo  
tanto  no  tiene  intrones  y  se  mantiene  en  constante  transcripción.    
-­‐‑   El  DNA  mitocondrial  sirve  para  la  síntesis  de  componentes  para  generar  energía.  
-­‐‑   Realiza   sus   procesos   independientemente   del   DNA   nuclear   y   también   independiente   una  
mitocondria  de  otra.    
-­‐‑   La   mitocondria   no   tiene   maquinaria   de   reparación   del   DNA   por   lo   tanto   es   susceptible   a   las  
mutaciones.  
-­‐‑   El   espermatozoide   y   el   ovario   son   los   que   mas   mitocondrias   tienen,   por   lo   tanto   para   que   se  
presente  una  mutación  tiene  que  ser  porque  se  afecto  la  mayoría  de  mitocondrias  (muy  rara).    
-­‐‑   Para  la  síntesis  de  mitocondrias  necesita  de  la  DNA  polimerasa,  factores  de  transcripción,  etc;;  
estas  proteínas  se  codifican  del  DNA  nuclear  y  luego  entran  a  la  mitocondria.    
-­‐‑   En  el  momento  de  la  fecundación  las  mitocondrias  del  espermatozoide  no  entran  al  ovulo  por  lo  
tanto  el  cigoto  va  a  tener  las  mitocondrias  de  su  madre  y  muy  poco  o  nada  del  padre.    
 

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-­‐‑   Segregación  replicativa:  
o   Es  aleatoria.    
o   Tener  mitocondrias  con  el  DNA  bueno  pero  también  mitocondrias  con  el  DNA  afectado.    
o   Todos  nosotros  somos  mosaicos  con  relación  a  nuestro  DNA  mitocondrial.    
 
-­‐‑   Homoplasmia:   Célula   con   sólo   copias   de   DNAm   mutante   o   normal,   están   todas   las  
mitocondrias  con  el  mismo  DNA  ya  sea  que  este  mutado  o  normal.  
-­‐‑   Heteroplasmia:  mezcla  de  DNAm  mutante  y  normal  en  una  célula.  
 
-­‐‑   Presentan  penetrancia  reducida  y  expresividad  variable.  
 
-­‐‑   Neuropatía  óptica  de  Leber:    
o   Atrofia  progresiva  del  nervio  óptico  en  la  juventud.    
o   Presentan  perdida  de  la  visión  central  progresiva  y  luego  global.  
 
-­‐‑   Ototoxicidad  a  los  aminoglucósidos:  sordera  neurosensitiva  por  medicamentos    
 
-­‐‑   MELAS  (encefalopatía  mitocondrial):    
o   Enfermedad   multisistémica,   empieza   con   daño   de   las   fibras   del   musculo   esquelético  
causando  un  acumulo  de  acido  láctico  que  daña  el  SNP.    
o   Encefalopatías  y  diabetes.  
o   Presentan  cansancio  físico  general,  hematuria.    
o   Rabdomiolisis:   es   una   enfermedad   no   mitocondrial   causa   con   la   ruptura   de   fibras  
musculares,   se   puede   presentar   como   una   consecuencia   en   la   ingesta   de   estatinas   y  
AINES.  
 
Diferenciación  Sexual  y  Anormalidades  
 
-­‐‑   Los   hombres   son   heterogameticos   (generan   gametos   con   el   cromosoma   Y   o   con   el   X),  
mientras  las  mujeres  son  homogameticas  (solo  producen  gametos  con  cromosomas  X).  
-­‐‑   A   partir   del   Mesodermo   intermedio   en   el   embrión   se   forma   la   Gónada   indiferenciada   y  
bipotencial,  ya  de  ahí  dependiendo  del  sexo  forma:  
o   Si  hay  presencia  de  SRY  este  se  expresa  y  forma  testículos  que  formaran  las  Células  de  
Leydig  y  de  Sertoli  
o   Si  no  hay  SRY  o  no  se  expresa  forma  Ovarios  que  darna  origen  a  las  Células  foliculares.  
 
-­‐‑   Cloaca:  
o   Se   van   a   derivar   órganos   de   reproducción   y   del   sistema   urinario:   vejiga,   pene/clítoris,  
uretra.  
o   Llegan  conductos  que  están  conectados  a  la  gónada  indiferenciada,  los  conductos  son:  
§   Mesonéfricos  o  Wolff:  surgen  órganos  reproductores  masculinos.  
§   Paramesonéfricos  o  Müller:  surgen  los  órganos  reproductores  femenino.  
 
-­‐‑   De  quien  depende  la  organogénesis  masculina  o  femenina  es  por  SOX  9  o  DAX  1,  aunque  el  
comando  lo  lleve  SRY  o  WNT4.  
-­‐‑   En  la  semana  7  del  desarrollo  embrionario,  la  gónada  se  diferencia  para  hombre  si  tiene  el  gen  
SRY  pero  si  no  lo  tiene  a  la  semana  8  se  diferencia  para  mujer.  
   
-­‐‑   Si  se  expresó  el  SRY:  
o   Los   Conductos   mesonéfricos   formaran   los   órganos   internos   masculinos,   conductos   que  
desembocarán  en  la  uretra.    
o   Cloaca  da  origen  a  la  vejiga  
o   Conductos  paramesonéfricos  no  evolucionan,  involucionan.  
o   Para  que  la  gónada  sea  testículo,  no  sólo  se  depende  de  SRY  (cromosoma  Y),  también  de  
genes  que  determinan  el  testículo,  son  genes  autosómicos.    
o   SRY:  determinante  testicular,  no  es  autosómico.  

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 o   SOX  9:  regulador  transcripcional.  
§   Gen  autosómico  (lo  tenemos  todos).    
§   2   funciones:   continuar   con   cascada   de  
estímulos   para   la   diferenciación   de   órganos  
reproductores   internos   masculinos,   y   bloquear  
al  gen  WNT4.  
o   SF1:   factor   esteroidogénico,   produce   células   de  
Leydig  y  Sertoli:  
§   Sertoli:  produce  hormonas  antimülleriana.    
§   Leydig:    
•   Testosterona   permite   el   desarrollo   de   los  
caracteres  secundarios  masculinos.  
•   Convierte   la   testosterona   mediante   la   5   alfa   reductasa   (autosómico)   forma  
Dihidrotestosterona  (epidídimo,  conducto  deferente  y  vesícula  seminal).  
 
-­‐‑   Si  no  se  expresó  SRY:  
o   Los  Paramesonéfricos  formaran  las  Trompas  de  Falopio  
o   Los  Mesonéfricos  no  evolucionan  
o   WNT4  es  el  gen  principal  responsable  de  que  la  gónada  se  diferencie  hacia  ovario.    
§   Se  expresan  células  de  Teca  y  de  la  Granulosa.    
o   DAX1:  está  en  el  cromosoma  X,  es  ligado  al  sexo,  se  activa  gracias  a  WNT4.  
§   Influye   en   otros   genes   para   que   se   de   el   desarrollo   de   los   órganos   genitales  
femeninos.    
§   Inhibe  a  SOX  9    
§   Células  de  la  Teca:  produce  la  testosterona  
§   Células  Granulosa;;  produce  la  aromatasa  (autosómico)  que  junto  con  la  testosterona  
permitirá  la  síntesis  de  estrógenos  para  formar  los  órganos  secundarios  femeninos.    
 
-­‐‑   Pliegue  cloacal  y  membrana:  
o   Mujeres:  los  pliegues  cloacales  no  se  cierran.  
§   Salida  de  la  uretra  en  el  medio  de  los  labios  menores.  
§   Si  los  pliegues  se  unen,  no  podría  orinar  (sinequia  de  los  labios).  
o   Hombres:   los   pliegues   se   unen,   y   por   la   testosterona,   cambia   la   estructura   de   la   piel   y  
tendrá  pigmentación.  La  unión  de  los  pliegues  uretrales  forma  el  rafé.  
§   Meato  urinario  en  el  extremo  del  tubérculo  genital  (falo).    
§   Si  los  pliegues  no  se  unen,  el  meato  urinario  estará  inferiormente,  orinará  por  el  rafé  
medio  y  presentara  hipospadia.  
 
Alteraciones  en  la  Diferenciación  Sexual  
 
-­‐‑   Hermafrodita:  
o   Para   dar   este   diagnóstico,   el   paciente   debe   tener   ambos   tipos   de   tejidos   gonadal,   se  
necesita  un  examen  patológico.  
o   Ovotestis:  una  gónada  que  tenga  testículo  y  ovario.  La  otra  o  testículo  u  ovario.  
o   Ambas   ovotestis:   tiene   la   presencia   de   los   dos   tipos   de   gónada,   ovario   y   testículo,   al  
mismo  tiempo.    
o   Una  gónada  se  diferencia  a  testículo  y  la  otra  a  ovario.    
o   Causas:    
§   Mujer  46  XX  con  gen  SRY  (se  intercambia  de  un  Y  al  X)  
§   SOX  9  no  inhibe  WNT4.  
 
-­‐‑   Pseudo-­Hermafroditismo:    
o   Solamente  tiene  una  gónada.  
o   Pseudohermafroditismo  masculino:  si  la  gónada  es  testículo  
o   Pseudohermafroditismo  femenino:  si  la  gónada  es  ovario  
o   Se  da  este  diagnóstico  si  por  ej.  las  2  gónadas  son  ovarios  pero  tiene  fenotipo  alterado.  

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-­‐‑   Pseudo-­Hermafroditismo  Femenino:  
o   Clítoris  y  labios  grandes.  
o   Presenta  ovario  pero  su  fenotipo  esta  alterado  y  no  concluso.    
o   No  son  fértiles  y  presentan  amenorrea    
o   Causas:    
§   WNT4  no  inhibe  SOX  9  por  lo  tanto  no  se  inhibe  la  hormona  antimülleriana.    
 
§   Déficit  de  aromatasa:  
•   Mutación  autosómica  recesiva  
•   La   testosterona   no   se   puede   convertir   en   estrógenos   haciendo   que   la  
testosterona  se  vaya  hacia  la  producción  de  andrógenos.    
•   Presenta  ovarios  pero  ambos  conductos.    
•   Características   sexuales   secundarias   ambiguas   al   igual   que   sus   órganos  
internos.  
•   En  la  pubertad  presenta  un  desarrollo  masculino  
 
§   Hiperplasia  adrenal  congénita:    
•   Mutación  autosómico  recesivo.  
•   El  colesterol  sufre  hidroxilaciones  y  de  él  salen:  hormonas  esteroideas,  vitamina  
D  y  sales  biliares.  
•   Se   puede   ver   tanto   en   mujeres   (fenotipo   adrenérgico)   como   en   hombres   (mas  
masculino).  
•   Debido   a   un   trastorno   en   los   mineralocorticoides   (aldosterona)   presenta  
sudoración   excesiva,   poliuria;;   trastorno   en   los   glucocorticoides   (cortisol)  
presenta  hipoglicemia.    
•   En   mujeres   presenta   ovarios,   conductos   paramesonéfricos,   órganos   internos  
femeninos;;  pero  características  sexuales  secundarias  en  la  pubertad  masculino  
 
§   Si   se   muta   la   21   Hidroxilasa   (autosómica   recesiva),   habrá   alta   producción   de  
testosterona  porque  las  otras  2  vías  se  pararon.  Por  esto  habrá  sobre  producción  de  
andrógenos.    
 
-­‐‑   Pseudo-­Hermafroditismo  Masculino:  
o   Feminización  Testicular  /  Síndrome  de  Morris  
o   Causas:  
§   Falla  en  células  de  Leydig  
§   Déficit  en  5  alfa  reductasa:  autosómico  recesivo  limitado  por  el  sexo,  sólo  se  expresa  
en  los  hombres.    Se  expresa  en  la  adolescencia.  
§   Disgenesia  gonadal:  poca  o  no  producción  de  andrógenos.  
 
§   Síndrome  insensibilidad  a  andrógenos  (AIS):    
•   Ligada  al  X  recesiva.    
•   Puede   ser   de   forma   parcial   (se   produce   todo   normal   pero   hay   una   pobre  
respuesta  a  la  testosterona  causando  un  fenotipo  femenino)  o  completa.    
•   Se  afectan  los  receptores  de  los  andrógenos,  la  testosterona  irá  a  estrógenos  y  
presentara  caracteres  sexuales  secundarios  femeninos    
•   Como  no  hay  bolsas  escrotales,  las  gónadas  no  migran  causando  criptorquidia.  
•   Presenta  ambos  conductos,  órganos  internos  ambiguos,    
 
§   Micropene:  Déficit  de  la  la  5  alfa  reductasa  o  escasa  producción  de  testosterona.    
 

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