Clase 8 – Periodo Metamórfico

Emilce Díaz
Período Metamórfico

Abarca desde la semana 6 a 8. Después del segundo mes todos nuestros órganos ya están formados, su esbozo está
listo.

Características:

 Desarrollo de bolsas faríngeas (derivados).

 Formación de cara y cuello.
 Desarrollo de extremidades.
 Involuciona la cola del período somítico.
 Hay evolución de los sistemas digestivo, renal y
nervioso.

Las bolsas faríngeas que provienen del adelgazamiento del

mesodermo branquial, tapizados por endodermo. Si saco todo
el mesodermo y me quedo con el endodermo, soy capaz de ver
la bolsa. Se forman 5 bolsas donde la 5ta y la 4ta están
pegadas. Cada una de ellas deja derivados:

1. La primera trata de extenderse y salir formando un

conducto y trata de unirse con el primer surco faríngeo,
del lado interno se forma la cavidad timpánica y la
bolsa faringotimpánica. Del primer surco faríngeo que
tiende a la invaginación forma el conducto auditivo
externo, y el límite entre los dos (membrana de endo y
ecto) corresponde a la membrana timpánica.
2. La segunda formará las amígdalas palatinas.
3. A partir de la tercera, su parte superior (cara dorsal de
las bolsas) va a originar de la glándula paratiroides
inferior y la parte ventral de las bolsas originará el
timo.
4. La cuarta formará la paratiroides inferior.
5. La quinta va a dar origen a los cuerpos últimos
branquiales o células C que dentro de la paratiroides formarán la calcitonina.

Estas tres últimas estructuras nacen de las bolsas, pero su ubicación anatómica
final será más abajo debido a que se van desprendiendo.

Una de las primeras en desprenderse es el timo, el timo se genera de dos lóbulos,

se desprenden, caen y quedan unidos a nivel de la tráquea y generan un istmo.

Donde se ubique la tiroides irán a parar las paratiroides, las terceras caen y se
ubican en la parte final de la tiroides después caen la de las cuartas migrando
menos y quedan arriba.

1|Página
Clase 8 – Periodo Metamórfico
Emilce Díaz
El primer surco faríngeo originará el conducto auditivo interno pero el primer arco faríngeo se divide en dos, al hacerlo
esto genera un surco, la fusión de esos dos (maxilas y mandibular) va a formar el pabellón auditivo externo.

A partir del día 32, vamos a encontrar una involución en la cola del embrión, comienzan a esbozar las extremidades y es
posible observar el pabellón auditivo externo desde una vista externa.
El resto de los surcos faríngeos van a establecer la modelación del cuello humano. A partir del segundo surco faríngeo
empieza un crecimiento que va a ir tapando al resto de los surcos faríngeos, donde en un primer momento vamos a
encontrar un espacio el cual se denomina seno cervical el cual luego de un tiempo se rellena.

Existen determinadas patologías donde este seno cervical no termina de desaparecer y puede quedar como un quiste
cervical lateral o como una fístula externa, interna o doble, el cual secretaría líquidos hacia el exterior.
Estadísticamente en el caso de la formación de cualquiera de estas patologías, estas deberían quedar en la región
aural o a nivel de cuello medio-bajo.

A partir de la quinta semana de gestación, vamos a encontrar un cambio drástico en lo que se refiere a la formación de
la cara. Durante la cuarta semana vamos a encontrar una cavidad denominada Estomodeo o Boca Primitiva, donde
todavía encontramos la membrana bucofaríngea, la cual a partir de la quinta semana comienza a desaparecer y queda el
tubo digestivo conectado por medio de la cavidad amniótica. Esta futura cavidad oral va a estar rodeada por
engrosamientos mesodérmicos:

 En la parte superior nos encontramos con la prominencia

fronto-nasal, de la cual va a derivar la nariz y la frente.
 A los costados vamos a encontrar los procesos maxilares,
derivado del primer arco faríngeo.
 Por inferior vamos a encontrar al proceso mandibular,
derivado del primer arco faríngeo.

La membrana bucofaríngea no forma nada, solo es una zona de

referencia para la formación de otras estructuras.

2|Página
Clase 8 – Periodo Metamórfico
Emilce Díaz
De esta manera comienza la evolución de nuestra cara, la cual continúa
por medio de la invaginación de las placodas Nasales. Al culminar la
invaginación es posible observar una fosa de dos lados; aquellos lados
externos se denominan procesos naso-laterales y aquellas a medial se
denominan procesos naso-mediales. Dentro de esta invaginación
vamos a encontrar tejido ectodérmico general. Esta invaginación posee
una gran profundidad, llegando casi a tomar contacto con lo que será el
futuro sistema nervioso y forma una membrana que se denomina
membrana buco-nasal, lo cual quiere decir que en un primer momento
las fosas nasales se encuentran separadas de la cavidad bucal.
Cada una de estas prominencias tienen que ir fusionándose para llegar
a formar toda la maquinaria articular de la cara, por lo cual los procesos
maxilares se van a unir al proceso naso-lateral y naso-medial. Al mismo
tiempo que los dos procesos naso-mediales se van a juntar entre sí
formando el segmento/proceso intermaxilar, el cual se va a diferenciar
en:
 Dorso de la nariz.
 Filtrum.
 Cuatro primeros incisivos.
 Triángulo del paladar primario.

Además, al momento de la fusión de los dos procesos naso-mediales la

membrana buco-nasal comienza a degradar, conectando de esta
manera la cavidad bucal con la cavidad nasal completamente.

El resto de los procesos, también van a ir fusionándose entre sí. El

proceso maxilar va a fusionarse con el proceso mandibular, y de
acuerdo al tamaño de esta fusión, quedará también determinado el
tamaño del estomodeo (tamaño de la boca).

Normalmente todos tenemos un tamaño de boca promedio, pero si se fusionan mucho, la persona tendrá un
espacio más reducido. Puede verse el caso contrario también.

 La parte superior del proceso frontonasal va a dar origen a la frente.

 El proceso maxilar va a dar origen a la parte superior de las mejillas, parte superior lateral de los labios. (El
filtrum lo dio origen el proceso nasomedial propiamente tal).
 El mentón, mandíbula hasta las sienes, deriva del proceso mandibular.
 Los procesos nasolaterales van a dar origen a las aletas de la nariz.

3|Página
Clase 8 – Periodo Metamórfico
Emilce Díaz

 Patologías en el proceso de fusión

Hay determinadas patologías como, por ejemplo, el labio leporino. Donde

se ve una hendidura facial y en general es oblicua. Todas las hendiduras
faciales se deben a fallas en el proceso de fusión. En este caso, hubo una
falla del proceso maxilar con el intermaxilar.

Hay hendiduras unilaterales, bilaterales (“nariz de chancho”), puede ser

medial, y en este último caso fallo la fusión de los procesos
nasomediales.

Hay una hendidura que se conoce como conducto nasolagrimal

persistente, donde hubo problemas en la fusión del intermaxilar con el
maxilar.

Hay algunos procesos de malformación de cara que sí son a nivel

genético. Por lo general son autosómicos recesivas.

Por ejemplo, el síndrome de Treacher Collins o el de

Franchesquetti, que en realidad son lo mismo, pero
difieren en el grado de complicación de la
malformación.

Ambos se basan en que hay una mutación a nivel del

cromosoma 5 en humanos, de carácter autosómico
dominante, se caracterizan por presentar una
disostosis a nivel mandibular, es decir, tienen poco
desarrollo a nivel mandibular. También presentan
malformaciones a nivel del pabellón auricular, a nivel
ocular van con colobomas.

Las displasias frontonasales, son bastante comunes.

Los procesos quedan fusionados, pero no del todo,
entonces quedan las narinas separadas.

4|Página
Clase 8 – Periodo Metamórfico
Emilce Díaz

 Formación de la glándula tiroides

Paralelo va pasando todo esto con la parte externa, se debe ir formando

la boca y varios de los órganos internos, y uno de ellos es la glándula
tiroides.

Es la primera glándula que comienza a diferenciarse en nuestro cuerpo,

y es la única glándula folicular que tenemos.

Se origina a partir del piso de la faringe (de origen endodérmico). A la

altura del segundo arco faríngeo (es a la altura, no es que deriva de él).
La glándula tiroides es de origen endodérmico. Crece como
evaginación caudoventral y que también por un efecto de crecimiento y
de gravedad, hasta formar el divertículo tiroídeo. Llega un momento en
el cual queda la glándula y queda conectada por un conducto tiroideo o
tirogloso, eso debe cortarse/obliterarse/degenerarse y la glándula
tiroides va a ir cayendo y queda unida a nivel de la tráquea.

La glándula tiroides, a la 9ª semana empieza a aglutinarse, las células comienzan a diferenciarse, a formar cordones
celulares. En la semana 10 ya comienza a formar los folículos (es la primera glándula folicular). En la semana 14 ese
folículo ya está lleno de líquido folicular y a los dos meses de gestación (20 semanas) ya empieza a ser funcional la
glándula tiroides.

5|Página
Clase 8 – Periodo Metamórfico
Emilce Díaz

NOTA: A veces falla esta glándula tiroides en caer, pudiendo quedar justo detrás de la lengua, a la altura del hueso
hioides o del cartílago tiroides o en cualquiera de los puntitos rojos. Quedando como un quiste tirogloso.

 Desarrollo de la lengua

Se desarrolla paralelamente a la glándula tiroides, en el piso de la faringe.

Hay varios crecimientos mesodérmicos a la altura de los arcos faríngeos:

 A la altura del 1º  3 crecimientos mesodérmicos: tubérculo impar

y dos prominencias linguales lateral.
 A la altura del 2º, 3º y 4º  Eminencia hipobranquial o cópula.
 A la altura del 4º  Prominencia de la epiglotis.

En el centro, donde termina el tubérculo impar queda un agujero: Agujero

ciego.

6|Página
Clase 8 – Periodo Metamórfico
Emilce Díaz

 Las dos prominencias linguales laterales junto con el tubérculo impar se van fusionando entre sí y va a ir
originando el cuerpo de la lengua.

 Por sobre el mesodermo de la cópula que está a la altura del 2º arco, crece el resto, y va a terminar formando la
raíz de la lengua.
 La prominencia de la epiglotis se va a ir adelgazando y formando la epiglotis.

El cuerpo con la raíz quedan separados por lo que se conoce como: Surco terminal. En el vértice de este queda el
agujero ciego. Este agujero ciego quedó porque se estaba formando junto con esto, la tiroides. Entonces, este agujero
era el conducto tirogloso.

NOTA: Mientras que está en el estadio de conducto tirogloso con la glándula colgando, se va formando la lengua. Luego
el conducto degenera y queda el agujero.

El interior de la lengua es de origen mesodérmico y el tapiz es endodérmico.

A partir de ese endodermo se van a empezar a diferenciar las papilas
gustativas. Se van generando casi todas juntas a partir de la 8ª semana:
Fungiformes, foliadas, circunvalas y las últimas en desarrollarse entre la
semana 10 y la semana 11 son las filiformes.

La lengua tiene mucha inervación nerviosa y todas derivan de los pares

craneales. Entonces, tenemos la inervación motora, sensitiva y sensorial.
(Aprenderlo)

7|Página
Clase 8 – Periodo Metamórfico
Emilce Díaz

 Palatogénesis  Formación del paladar secundario a partir del paladar primario ya formado.

TRES ESTADIOS

1) Primer estadio: procesos palatinos verticales

Se forma a partir del proceso maxilar de cada uno de los lados, de estos van a ir creciendo dos crestas o lengüetas y
cada una de ellas se conoce como procesos palatinos. En un primer momento cuando estás lengüetas van creciendo (a
la vez que se está formando la lengua que ocupa gran parte de la cavidad bucal), a estos procesos palatinos no les queda
otra cosa que crecer hacia abajo, haciéndose verticales.

-Corte histológico, vemos el cuerpo de la lengua, el

futuro tabique nasal y los dos procesos palatinos
verticales.

-En este corte este es el segmento intermaxilar, este es el

6° SEMANA
cuerpo de la lengua que se está formando.

2) El segundo estadio: procesos palatinos horizontales El cuerpo de la lengua o la

lengua en sí se va formando y va adelgazándose, baja y ocupando menos espacio en la 8° SEMANA
cavidad bucal, por el otro lado en estos procesos palatinos empiezan a sintetizar ácido
retinoico e hialuronico (que genera turgencia,
entonces se “almidonan” los procesos palatinos.
Entre que hay más espacio y se sintetiza este ácido
se vuelven más turgente y estos se hacen
horizontales.

Paralelo a que se van horizontalizando en la parte

interna de las fosas nasales que se están formando
se van diferenciando los cornetes, va todo
ocurriendo a la par y mientras estemos en este
estadio, esta es una fosa nasal, esta es la otra se
encuentra todo conectado entre sí, todavía hay una única fosa nasal que está
conectada con la cavidad bucal.

8|Página
Clase 8 – Periodo Metamórfico
Emilce Díaz

3) El tercer estadio: procesos palatinos fusionados

Ahora estos procesos palatinos los que les queda es fusionarse y se van fusionando desde la línea media y luego hacia el
paladar primario y hacia atrás. En el lugar donde se fusionan queda siempre una cicatriz que es la línea media que se
puede tocar con la lengua y se conoce como rafe. Cuando se fusionan los procesos palatinos recién queda separada una
fosa nasal de otra y ambas de la cavidad bucal. Ahora este proceso palatino no llega hasta el final de todo por eso la
cavidad bucal queda conectada con las fosas nasales, pero por un lugar mucho más estrecho de lo que era antes.

-Se fusionan los procesos palatinos y ahora queda una fosa nasal, la otra, están
los cornetes y quedan separadas de la cavidad bucal.

-Primero es cartílago y a partir de eso, se forma el hueso.

HASTA AQUÍ ES LA FORMACIÓN DE LA CARA.

10° SEMANA

9|Página
Clase 8 – Periodo Metamórfico
Emilce Díaz

 Desarrollo de extremidades

Las extremidades son como dos tubos y son bastante distintos. En su formación van a colaborar distintos tipos de
tejidos, los huesos, cartílagos y todo lo que es la musculatura va a participar el mesodermo lateral somático y también
algunos somitos que van a viajar, van a migrar y van ayudar en la formación de extremidades.

-La parte nerviosa de nuestras extremidades va estar contribuida por nervios raquídeos tanto a nivel de plexos
braquiales como del plexo sacro, las crestas neurales también colaboran formando las células de Schwann.

-Los vasos sanguíneos con lo que se irrigan nuestros miembros vienen de la arteria segmentaria de la aorta y la vena
cardinal, eso a nivel anatómico.

¿Cómo comenzamos a formar estas extremidades? Uno de los ejes es el próximo-distal, la otra
es el eje antero-posterior y el otro es el eje dorso-ventral. La diferenciación se va a ir dando en
esos tres ejes.

Todo comienza por inducciones, señales entre el mesodermo y el ectodermo. El primero que
comienza es el mesodermo, que a partir de él había un Factor De Crecimiento Fibroblástico 10
(FGF10), que estimulaba la formación de los miembros. Se realizó un experimento en pollo, y lo
que se hizo fue colocar un poco de FGF10, pero a nivel medial del cuerpo, donde teóricamente
no debería crecer un miembro, para ver qué pasaba, y vieron que formaban una alita, entonces
el FGF10 en realidad estaba participando. ¿Cómo es que participa? El mesodermo es el que
sintetiza este FGF10 e inducia al ectodermo que está al lado de él. Ese ectodermo se engrosa y forma lo que conocemos
como una Cresta Apical Ectodérmica, entonces lo primero que se ve desde afuera son dos engrosamientos del
ectodermo. Esta cresta apical ectodérmica responde ante ese estimulo del FGF10 y empieza a secretar otro factor de
crecimiento que es el FGF8.

Se hizo un experimento, creció un poco el ectodermo, se formó la cresta apical ectodérmica, se saca la cresta, se
reemplaza por el factor de crecimiento fibroblástico. ¿Qué se vio? La formación un miembro, entonces estaba
participando el factor.

El FGF8 lo que hace volver a interactuar con el mesodermo y generar la expresión de un gen MSX1, el cual es el
responsable de formar la zona de progresión, a nivel del mesodermo. Y a partir de aquí se produce el crecimiento en un
sentido próximo-distal. Tanto los miembros inferiores como en los miembros superiores, esto se da en los 4 miembros
por igual.

10 | P á g i n a
Clase 8 – Periodo Metamórfico
Emilce Díaz
FGF10 (del mesodermo)  cresta apical ectodérmica  responde con el FGF8  actúa sobre el endodermo 
estimulando la supresión de este y va a generar la zona de progresión.

¿Por qué los miembros se forman a una determinada altura? Eso está comandado por genes. Hoy se sabe que a la altura
humana de la 3° cervical y la 4° torácica se da la expresión de un gen que es el que se conoce como Tbx5 y a la altura de
la 2° lumbar y la 3° sacra se expresa otro gen Tbx4. Esos genes son los responsables de inducir al mesodermo, a esa
altura y no en otra.

Se hizo un experimento para demostrar, donde se añadió Tbx4 + FGF10 a la altura donde debía salir una alita y salió una
pata. Entonces se vio que el Tbx es el que estimula la formación de los miembros inferiores y el TVX5 el de los
superiores.

¿Cómo es que nos diferenciamos en un eje antero posterior? Para eso actúa lo que se conoce como un gradiente de
morfógenos. Esto va creciendo como un muñoncito en sentido próximo-distal y se vio que la parte ventral de este
muñoncito recibe la señal y empieza a expresar un factor de transcripción Shh o Sonic Hedgehog. La expresión de Shh en
la parte ventral genera lo que se conoce como la Zona de Actividad Polarizante.

En el “muñón” normalmente el Shh (Sonic Hedgehog) se activa

solamente en la parte ventral, entonces eso va haciendo que
cuando hay más Shh se diferencia la parte posterior (dedo
meñique) y al haber menos Shh se va dando la diferenciación
en este sentido posteroanterior.

Si ponemos Shh del otro lado entonces

tendremos mucha cantidad en ambos lados, por
lo que ya no tenemos un gradiente. Esto
provocará una duplicidad de la parte posterior
(dedo meñique).

11 | P á g i n a
Clase 8 – Periodo Metamórfico
Emilce Díaz
Resumen: La diferenciación anteroposterior se da porque en la zona posterior (dedo meñique) existe una gran cantidad
de Shh el cual va disminuyendo su concentración hacia la parte anterior (dedo pulgar), esto es la Zona de Actividad
Polarizante (ZAP).

Eje Dorso-Ventral

En un primer momento se pensó que el

mesodermo podía ser distinto, entonces en un
experimento se separó el mesodermo del
ectodermo y “giraron” el mesodermo, pero no
pasó nada diferente. Luego “giraron” el
ectodermo y esto provocó que la patita del
pollo se generara al revés.

Esto
quiere decir que la diferenciación dorso-ventral esta comandada por el
ectodermo y su expresión diferencial de genes. En la parte dorsal de esta
cresta apical ectodérmica se expresa un gen, que es el Wnt-7a y en la parte
ventral el gen En-1.

Tabla resumen de los 3 procesos de diferenciación:

12 | P á g i n a
Clase 8 – Periodo Metamórfico
Emilce Díaz
 Formación de los dedos:

Al principio parece como que nuestras extremidades fueran un

muñón. En este muñoncito encontramos la Cresta Apical
Ectodérmica, la cual va degenerando en determinados
sectores. Donde se mantiene la Cresta Apical Ectodérmica, eso
puede seguir creciendo y se van a ir generando nuestros dedos.
Van a haber sectores donde no estará, por lo que se va
degenerando. Al principio nos quedará una membrana entre
cada dedo, pero luego desaparecerá.

La diferenciación de la forma final de cada dedo también va a

estar dado por un gradiente de morfógenos, en este caso el
BMP-4 (Proteína Morfogénica Ósea 4). Hay mayor cantidad a
nivel de donde se expresará el meñique y menor cantidad a
nivel del dedo gordo.

 El SHH hace la diferenciación anteroposterior.

El miembro desde el lado posterior es tiene una funcionalidad

distinta a la anterior.

 El BMP-4 es el que les da forma a los dedos, donde hay

más BMP-4 es el meñique, donde hay menos es el pulgar.
 El hecho de que crezcan más o menos, tiene que ver con
la cresta apical ectodérmica, no con el BMP-4, piensen que todo
actúa a la vez.

Las membranas interdigitales mueren por apoptosis, hay

especies en las que nunca degeneran, como, por ejemplo, los
patitos.

Lo que yo les quiero dejar en claro, es que hay un periodo crítico en la formación de las extremidades, y que va desde el
día 24 hasta el día 26 de gestación, ahí es cuando todos los embriones son más lábiles a experimentar malformaciones a
nivel de los miembros.

13 | P á g i n a
Clase 8 – Periodo Metamórfico
Emilce Díaz
Término Descripción

Amelia Ausencia de todo un miembro

Aqueiria, apodia Ausencia de manos o pies

Focomelia Ausencia o acortamiento de segmentos proximales

Hemimelia Ausencia de partes distales de un miembro

Meromelia Termino Gral. para la ausencia de parte de un miembro

Ectrodactilia o Mano o pie hendidos Ausencia de un número cualquiera de dedos, parte central

Polidactilia Número excesivo de dedos

Sindactilia Presencia membrana interdigital

- Cutánea
- Ósea
Braquidactilia Acortamiento de los dedos

Malformaciones de miembros, se dan por:

 Factores Genéticos Hereditarios.

 Adquiridas, como, por ejemplo, ciertos fármacos
consumidos por la mujer, teratógenos ambientales
también, determinadas toxinas metabólicas o bandas
amnióticas.

Uno de los ejemplos más trágicos en la historia de humanidad fue cuando se les autorizó a las mujeres en la
época de los 60 a consumir un medicamento llamado talidomida (antibiótico) y nacieron casi todos los niños en
esa época con malformaciones como amelias o meromelias.

14 | P á g i n a