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Histología de los órganos reproductores

Órganos reproductores femeninos


Generalidades:
- Comprenden los genitales y las glándulas mamarias.
- Se clasifican en internos y externos:
o Internos: ovarios, trompas uterinas, útero, vagina.
o Externos: monte de venus, labios menores, labios mayores, glándulas vestibulares,
clítoris.

- Desarrollo:
previo a la pubertad sufren escasa evolución, en la pubertad se desarrollan hasta el estadio
sexual maduro produciéndose la ovulación y la menarca. Esta es la edad fértil caracterizada por
la menstruación y llega hasta los 50 años con la menopausia. El periodo perimenopausia es
llamado climaterio. Después de la menopausia hay una atrofia lenta de los órganos
reproductores.

Ovarios
- Dos funciones: 1. Producción y ovulación de oocito; 2. Producción y secreción de hormonas.
- Órganos pares, aplanados, miden 1x2x3cm (varia con el ciclo), pesa 12-15g. Color rojo
grisáceo, superficie irregular por la presencia de folículos ováricos. Se observan surcos o
cicatrices por ruptura de folículos.
- Fijado posteriormente por el ligamento ancho del útero por el mesovario, a lo largo de uno de
los bordes está el hilio ovárico.
- Cubierto por mesotelio peritoneal con una capa de epitelio cubico.
- Tiene una corteza gruesa y una médula central.
o Médula: compuesta de tejido conectivo con abundantes vasos sanguíneos tortuosos, vías
linfáticas y fibras nerviosas.

o Corteza: estroma de tejido


conectivo muy celular donde están
los folículos ováricos. Las células
de tejido conectivo son ahusadas y
están densamente agrupadas en un
reticulado de delgadas fibras de colágeno. Debajo del epitelio superficial forma la túnica
albugínea (tejido más fibroso).

- Folículos ováricos: formados por oocito y epitelio circundante


o Folículos primordiales:
conforman la mayoría de los
folículos, están debajo de la
túnica albugínea. Compuesto
por un oocito y una capa de
células epiteliales aplanadas,
células foliculares. El oocito es
una célula grande (35μm)
con núcleo grande y redondo
con localización excéntrica.
Citoplasma eosinófilo.
o Folículos primarios: oocito
aumenta de tamaño, células
foliculares crecen hasta ser
cubicas y luego cilíndricas.
Adquieren aspecto granular,
proliferan por mitosis y
forman un epitelio
estratificado, la capa de
células de la granulosa. La
separa una membrana basal
nítida. Durante el
crecimiento se forma la zona
pelúcida que separa al oocito
de la granulosa, está compuesta por
glucoproteínas secretadas por el
oocito. El folículo en hunde en la
corteza y las células de la capa
concéntrica forma la teca folicular.
o Folículos secundarios: el folículo
alcanza 200μm, en la capa de células
de la granulosa aparecen zonas
irregulares llenas de líquido que se fusionan y dan lugar al antro folicular, este contiene
liquido folicular que aparece como material eosinófilo granulado. Antes de la ovulación
se produce gran cantidad de líquido. Gradualmente, el oocito toma posición excéntrica,
rodeados de granulosa que forman el cúmulo oóforo. La teca folicular se diferencia en
teca interna y teca externa (pasan vasos). Las células epitelioides producen estrógenos.
Al comenzar la formación del antro, el oocito alcanza el tamaño final de 125μm,
mientras que el folículo sigue creciendo hasta medir 15-20mm de diámetro.
o Folículo maduro (de De Graaf): tamaño del folículo aumenta mucho antes de la
ovulación. Cuando el folículo alcanza 15-20mm forma una elevación de la superficie del
ovario que se distingue a simple vista, al mismo tiempo se liberan células de la parte
basal del cúmulo oóforo, antes de ovular el oocito fluye libremente rodeado por células
de la zona pelúcida que se orientan radialmente, denominándose corona radiada.

Los últimos 14
días de
crecimiento y maduración de folículos se denominan fase folicular del ciclo ovárico, termina con la
ovulación y luego comienza la fase luteínica donde se forma el cuerpo lúteo. La producción hormonal
ovárica afecta el endometrio que atraviesa un ciclo dividido en fases. Las modificaciones cíclicas se
denomina ciclo menstrual, definido como el periodo que transcurre desde el primer día de
menstruación hasta el primer día de la próxima. Dura 28 días. Ovulación ocurre al día 14.
El crecimiento de los folículos primordiales conduce a ovulación de un único folículo de de Graaf
culminando la fase folicular, comienza 60 días antes de la ovulación. El crecimiento y maduración del
folículo está influenciado por FH y FSH, el inicio del folículo primordial es independiente. Las RN
tienen 1’000.000 de folículos primordiales (pool de reserva). En infancia llegan hasta folículos
secundarios, pero no maduran. Todos lo folículos desaparecen por atresia.
Normalmente, todos los días comienza la maduración de un grupo y el tamaño depende de la edad.
Alrededor de lo 20 años, la cohorte es de 15 por día. Al principio del crecimiento es independiente de
FH y FSH, pero después de 2mm el folículo es sensible a FSH. Los folículos que alcanzaron este
tamaño para el primer día del ciclo por la FSH al máximo son estimulados para crecimiento posterior.
Por estimulación los folículos son reclutados para continuar el crecimiento y maduración dependiente
de

gonadotrofinas donde cualquiera puede ser folículo de de Graff, si no alcanza sufren atrofia.
Después de estímulos hormonales patrocinados por los estrógenos secretados por células de la teca
interna, hacia la mitad de la fase folicular tiene lugar la selección de uno de los folículos reclutados,
que se desarrolla a folículo dominante casi al azar. Cuando aumenta la producción de estrógenos el
folículo adelantado se beneficia por la mayor presencia de receptores de FSH y LH y los demás sufren
atresia por la disminución de FSH, además las células de la granulosa producen inhibina que inhibe la
liberación de FSH.
- Maduración del oocito: en la vida fetal el oocito comienza la profase I deteniéndose en
dictioteno. Permanece así hasta que el folículo que lo rodea comienza a crecer y a madurar, lo
que induce la meiosis causada por
factores locales, los inhibidores
de meiosis del oocito (OMI)
producidas por las células de la
granulosa. El reinicio de la
meiosis es causado por el
incremento de LH por la hipófisis.
La división del oocito primario
deja las células haploides, pero el
citoplasma se divide de forma
desigual, la mayor parte se queda
en el oocito secundario y la otra
célula forma el primer cuerpo
polar, este se libera a la cavidad
perivitelina y desaparece. El
oocito secundario continua en
meiosis y se detiene en la segunda
división meiótica, antes de la
ovulación. La segunda división
forma el segundo cuerpo polar. La
detención es inducida por el
factor citostático (CSF). Termina
su formación después de la
fecundación.
Ovulación
- Durante la ovulación se rompe el folículo y el oocito abandona el folículo. El folículo
preovulatorio forma un mamelón sobre la superficie del ovario. Minutos antes de la ovulación
aparece el estigma donde se detiene la irrigación sanguínea. Por ultimo se rompe el estigma y el
líquido folicular fluye de la cavidad junto con oocito y corona radiada finalizando la ovulación.
La ruptura del estigma ocurre por la producción de un activador de plasminógeno por las
células de la granulosa y de la teca, para activar la enzima degradante de proteínas de plasmina
que también producen colagenasa.
- La inducción de la ovulación se debe a la liberación de LH, con punto máximo 36h antes de la
ovulación y se va extendiendo durante un día. LH es escasa en la fase folicular por
retroalimentación negativa por el aumento de estrógenos. 36 horas después la elevada
concentración de estrógenos aumenta la libración súbita de LH, luego vuelve a niveles bajos en
la fase luteínica por la progesterona sintetizada por el cuerpo lúteo.
- La ola de LH induce los cambios del estigma y el folículo, que producen la ovulación, y causa
aumento de esteroides en el folículo, seguida por regulación hacia abajo de LH. Descienden los
estrógenos y se producen progesterona.
Atresia
- Proceso degenerativo por el cual los oocitos y folículos desaparecen sin que se libere el oocito
por la ovulación.
- Alrededor de 400 oocitos llegan a ovular en el periodo fértil, más del 99,9% sufren atresia.
- Las células sexuales primordiales aparecen en la cuarta semana de vida fetal en la pared
endodérmica del saco vitelino, desde donde emigran al primordio ovárico al que invaden a la
sexta semana. Se diferencian en oogonios, después aparecen los oocitos primarios rodeados de
una capa de epitelio y forman folículos primordiales. Al quinto mes la cantidad de oocitos es de
7 millones, al nacimiento es de 1 millón.
- Después del parto hasta la pubertad la cantidad de oocitos disminuye a 300.000 por atresia de
folículos primarios durante la edad fértil, cuando llegan a la menopausia hay pocos folículos
primordiales.
- La interrupción de la producción de hormonas induce la desaparición de la menstruación.
- La histología de la atresia es variable. La teca interna sufre modificaciones degenerativas, la
zona pelúcida se altera después, las células degeneradas son fagocitadas por macrófagos
invasores.
Formación del cuerpo lúteo
- La ovulación marca la transición a la fase luteínica del ovario.
- Después de la ovulación, el folículo se transforma en el cuerpo lúteo.
- Cuando el líquido folicular sale, el folículo colapsa y forma pliegues por contracción de la teca
externa. La luz se llena de líquido con fibrina y sangre formando el coagulo central. Degrada la
membrana basal que rodea la granulosa y la capa avascular es invadida por tejido conectivo
vascularizado. El coagulo central también es invadido y forma tejido conectivo fibroso. La teca
externa forma condensación del cuerpo lúteo y envía tabiques de tejido conectivo hacia su
interior.
-

Después de ovular. La granulosa y la teca interna


crecen. Contienen pigmento amarillo
“luteína”. La transformación se denomina
luteinización, y es causada por la LH. Las
células se denominan células luteínicas de la
granulosa y células luteínicas de la teca. En
esta fase el cuerpo lúteo crece 10mm.

- La producción de hormonas esteroides es


estimulada por LH y se comienza a formar
progesterona poco antes de la ovulación.
- El principal producto de excreción del cuerpo lúteo es la progesterona, sin embargo, también
produce estrógenos que alcanza la mitad de la máxima secreción preovulatoria, que coincide
con el pico de secreción de progesterona, la mitad de la fase luteínica.
- Si el oocito no es fecundado se forma un cuerpo lúteo de la menstruación, que alcanza el
máximo tamaño 9 días después de la ovulación, luego comienza a retraerse, disminuye la
secreción de hormonas, hasta desaparecer en el día 14 de la ovulación.
- Se observan luego células luteínicas que se
llenan de lípidos y desaparecen formando masas
homogéneas eosinófilas, divididas por cordones
de tejido conectivo, es denominado cuerpo
albicans. Persiste meses o años.

- Si el oocito es fecundado y comienza el


embarazo, el cuerpo lúteo crece hasta alcanzar
2-3cm y mantiene la actividad secretora durante el primer trimestre antes del cuerpo albicans.
- En el embarazo el cuerpo lúteo produce relaxina que inhibe contracciones espontaneas del
musculo uterino y facilita el parto, estimula la formación de colagenasa e inhibe la producción
de colágeno.
- No se conocen los mecanismos que mantienen y luego causan la desaparición del cuerpo lúteo
mientras existe.
- El cuerpo lúteo sintetiza PGF2-alfa con concentración máxima en la última mitad de fase
luteínica que puede hacer desaparecer el cuerpo lúteo.
- El cuerpo lúteo se mantiene gracias a la gonadotrofina coriónica humana (hCG). Estimula
crecimiento, supervivencia y secreción hormonal del cuerpo lúteo.
Células intersticiales y células del hilio.
- En el estroma intersticial del ovario hay células con aspecto glandular, las células intersticiales.
Se diferencian a partir de la teca interna de folículos secundario que sufrieron atresia, producen
andrógenos, es asiento de producción de andrógenos en la postmenopausia.
- En el hilio y meso ovario hay células del hilio, también pueden producir andrógenos y son
homologas a las células de Leydig testiculares. Pueden producirse tumores raramente.
Trompas uterinas
- Órganos tubulares que se extienden desde los ovarios hasta el útero.
- Comunican el abdomen con la cavidad uterina. La luz del extremo uterino se comunica con la
cavidad uterina.
- Medio adecuado para fertilización del oocito. Se da en el tercio lateral de trompa.
- Miden 10cm de largo, suspendidas por el mesosálpinx, cercana al ligamento ancho del útero.
- Las trompas uterinas se dividen en cuatro porciones:
o Infundíbulo: abertura lateral, forma de embudo, orientada al abdomen. Revestida de
mucosa en la parte interna y peritoneo en la parte externa. El borde libre de infundíbulo
tiene fimbrias en contacto variable con el ovario, una fimbria larga siempre está unida al
vario, la fimbria ovárica, permanece unida al polo lateral del ovario.
o Ampolla o ámpula: Continuación del infundíbulo. Tercio lateral ensanchado de la
trompa.

o Istmo: está en la parte media


que se continúa con la pars
uterina. Se compone de capa
mucosa, capa muscular y
peritoneo.
- Túnica mucosa:
o En el infundíbulo y la ampolla, la mucosa forma pliegues ramificados longitudinales. En
el istmo son más bajos y menos ramificados y se hacen más bajos en la pars uterina.
o El epitelio es cilíndrico simple compuesto por células ciliadas y células excretoras.
o Las células ciliadas son numerosas en el infundíbulo y en la ámpula, son escasas en el
istmo y en la pars uterina. Son cilíndricas con núcleo superior.
o Las células secretoras predominan en el istmo y en la pars uterina. Son más bajas con
núcleo basal. Parece epitelio pseudoestratificado.
o Las células ciliadas y secretoras varían en cantidad y aspecto durante el ciclo menstrual:
al final de la fase folicular, antes de la ovulación ambas son altas, las ciliadas tienen
cilios altos y las secretoras numerosos gránulos de secreción. Su crecimiento es
estimulado por los estrógenos. Las células secretoras secretan justo antes de la
ovulación. Durante la fase luteínica disminuyen la altura, la cantidad de cilias y gránulos
de secreción, causada por la progesterona.
o La lámina propia es delgada, con tejido conectivo laxo, muy celular. Se puede observar
capilares linfáticos.
- Túnica muscular:
o Compone de una circular interna y una longitudinal externa.
o Capa circular es más desarrollada en el istmo.
- Túnica serosa:
o Revestimiento peritoneal compuesto por mesotelio y tejido conectivo subendotelial.
o En el periodo peri ovulatorio, las trompas uterinas están llenas de sangre y penden hacia
el saco de Douglas, aumenta el peristaltismo hacia el útero. La captación del oocito por
el infundíbulo ocurre cuando la fimbria entra en contacto con la corona radiada del
oocito. El oocito es aspirado por el efecto de succión del peristaltismo de la trompa
uterina.
- La fecundación ocurre en la ámpula donde el oocito permanece tres días después de la
ovulación. Estrógeno y progesterona estimulan el transporte en dirección al útero. Las células
secretoras producen moco que sirve como medio nutricio para el oocito. Las células ciliadas
contribuyen al transporte del oocito.
Útero
- Asiento del desarrollo del feto.
- Empieza en el centro de la cavidad pélvica y termina en la vagina.
- A ambos lados se ubican las trompas uterinas. Denominados anexos uterinos.
- Órgano hueco, forma de pera, paredes gruesas (1,5cm), en la mujer nulípara pesa 40-50g, mide
8x5x2,5 cm.
- Se compone de:
o Cuerpo: representa 2/3
o Cuello: representa 1/3. La parte del cuello que llega hasta la vagina se denomina porción
vaginal.
o Fondo: comprende la porción superior del cuerpo. Forma de cúpula.
o Cavidad uterina: hendidura transversal.
o Canal cervical: parte inferior de la cavidad uterina. Es un tubo abierto estrecho en ambos
externos. Se abre en la vagina por el orificio externo del cuello.

- La pared uterina se compone de:


o Endometrio: mucosa.
o Miometrio: rodea el endometrio. Capa de musculatura lisa. Comprende la mayor parte
del grosor del útero.
o Perimetrio: serosa externa. Cubre el cuerpo y la parte posterior del cuello.
- Endometrio:
o Sufre modificaciones que conducen a la menstruación, la cual es la eliminación de parte
del endometrio con sangrado. Esto se debe a la acción de las hormonas ováricas
estrógenos y progesterona.
o Solo la mucosa endometrial participa en el ciclo menstrual.
o Se compone de un epitelio y
una gruesa capa de estroma.
La mucosa contiene
numerosas glándulas
endometriales tubulares
simples que se abren en la
superficie mucosa. Se
extienden desde el estroma
hasta cerca del miometrio.
o Tiene epitelio cilíndrico
simple en la superficie. Hay
mezcla se células ciliadas y
secretoras. El epitelio no se
modifica durante el ciclo, no
así, las glándulas. La
cantidad de células ciliadas
aumenta durante la fase
folicular, paralelo al incremento de la acción estrogénica.
o El estroma endometrial contiene abundantes células ahusadas o estrelladas con grandes
núcleos ovales. Están incluidas en una red de fibras reticulares y sustancia fundamental.
o El endometrio se divide en dos zonas:
 Capa basal: posee estroma más celular que la capa funcional. Escasa o ninguna
modificación cíclica y no se elimina durante la menstruación. Funciona como
zona de regeneración de la capa funcional después de su eliminación.
 Capa funcional: parte del endometrio eliminada en cada menstruación. Es el
asiento de las modificaciones cíclicas del endometrio.
o El endometrio sufre cambios en la irrigación según el ciclo. Las arterias uterinas
transcurren a lo largo de los bordes del útero y emiten ramas, las arterias arciformes,
penetran en la capa media del miometrio y van a la línea media y se anastomosan con el
lado contrario. Emiten arterias radiales que se dirigen al endometrio, donde se llaman

arterias espiraladas, con recorrido


tortuoso, atraviesan el endometrio
hasta el estroma, justo debajo de la superficie epitelial. Estas ultimas emiten arterias
basales, que van hacia la capa basal emitiendo una o dos ramas a la capa funcional.
Cerca de la superficie se dividen en ramas terminales. Las arterias espiraladas no se
anastomosan entre sí. En cortes histológicos se observan grupos transversales
arteriolares.

o Los capilares de la parte superficial de la capa funcional se vacían en un plexo venoso


que transcurre paralelo a la superficie de donde parten vénulas grandes que corren en el
interior del miometrio, con independencia de las arterias espiraladas. Las vénulas se
vacían en las venas del miometrio, que siguen a las arterias en su recorrido.
o Modificaciones cíclicas del endometrio: El ciclo dura aproximadamente 28 días. La
ovulación ocurre al día 14 y separa la fase folicular de la fase luteínica. Hay cambios
según las fases. Se habla de tres:
 Fase folicular o proliferativa: crecimiento folicular. Espesor de la mucosa crece 1
a 3mm estimulado por la secreción de estrógenos. Las células epiteliales de las
glándulas la capa basal
tiene proliferación
activa y migran para
revestir la superficie.
Se observan mitosis en
el estroma. Al
comienzo son cubicas,
luego cilíndricas altas.
Son rectas o algo sinuosas. Se prolongan las arterias espiraladas influenciado por
estrógenos.

 Fase luteínica o secretora: formación del cuerpo lúteo. El espesor del endometrio
crece hasta medir 6-7mm debido a la acción de la progesterona proveniente del
cuerpo lúteo. En los primeros días posteriores a la ovulación, el endometrio no
sufre mucha modificación, al final del segundo día hay vacuolas llenas de
glucógeno. Las
glándulas se hacen
cada vez más sinuosas
hasta adquirir un
aspecto aserrado, la
luz se dilata y el
epitelio cúbico se
vuelve irregular. El
estroma prolifera y se
edematiza. En los
últimos días se
observan
modificaciones en la
irrigación de la capa
funcional por la
disminución de estrógenos y progesterona que a lo último produce la
menstruación. A la mitad de la fase las arterias espiraladas son grandes y
prominentes en la menstruación comienzan a contraerse produciendo isquemias
periódicas, retrayéndose y bajando. Se debe a la acción de PGF 2-α por la
interrupción de la progesterona.
 Fase de la menstruación: sangrado del endometrio. Después de los periodos de
isquemia se produce destrucción de las paredes de las arterias espiraladas,
filtrándose la sangre al estroma. La sangre atraviesa la superficie mucosa y
arrastra sangre y restos endometriales necróticos que son eliminados por la
vagina ocurriendo la menstruación. No siempre es menstruación dado que los
ciclos anovulatorios no hay ovulación, por lo que el endometrio permanece en
fase proliferativa hasta la eliminación. Dura 2-6 días. La perdida de sangre es
aproximadamente 30mL. La irrigación basal permanece inalterada antes y
durante la menstruación. Después de la eliminación la capa funcional se
regenera. En los 6-9 días del embarazo el blastocisto se introduce después de la
ovulación en la mucosa uterina, llamado implantación o anidación. Hacia el fin
de la fase secretora se produce hCG que estimula el cuerpo lúteo a continuar sus
funciones. No hay menstruación porque se continua con la irrigación por la
acción de estrógenos y progesterona. El endometrio se vuelve hiperplásico,
edematoso y secretor. Hay transformación decidual con células deciduales llenas
de glucógeno.
o Cuello uterino
 Se transforma rápidamente en mucosa del istmo. Mide alrededor de 1 cm de
largo. Sufre modificaciones cíclicas. Ambas mucosas son similares, la del istmo
es más delgada, epitelio más bajo, menos glándulas. Durante el embarazo el
istmo se incorpora en el útero
 La mucosa del cuello uterino o endocérvix tiene 3-5mm de espesor y forma
pliegues los plicae plamatae abriéndose en direcciones y separados por surcos
que se extienden a la mucosa profunda.
 El epitelio es cilíndrico alto
compuesto por células
secretoras y algunas células
ciliadas. La secretoras
sufren modificaciones
cíclicas. En la fase folicular
son cilíndricas bajas con la
estimulación de estrógenos
se vuelven altas y producen
mucina. Al momento de la
ovulación el moco cervical
se licua y es penetrado con
facilidad por los
espermatozoides. Después
de la ovulación el moco se vuelve viscoso haciendo que no pasen los
espermatozoides, además se genera un tapón de moco que se remueve al iniciar
el trabajo de parto.
 La mucosa de la porción vaginal o
exocérvix es lisa y está revestida por
epitelio plano estratificado. La
transición entre epitelio cilíndrico y
epitelio plano estratificado es una
zona de transformación en la que
aparece metaplasia epitelial. Allí se
desarrolla el cáncer de cuello
uterino. Se hace estudio por medio
de citología exfoliativa para el Dx
precoz de cáncer de cuello uterino.

o Miometrio: representa la mayor parte de su


espesor. Las fibras van en todas direcciones.
Se distinguen tres capas entretejidas:
 Intermedia: la más gruesa. Contiene
fibras de disposición circular. La
atraviesa vasos sanguíneos y linfáticos.
Es la capa vascular.
 Superficial y profunda: tienen
disposición longitudinal.
 En el cuello la musculatura es escasa.
 En el útero hay gran crecimiento en el
embarazo, al mismo tiempo que hace
más delgada por el crecimiento del feto.
Después del parto vuelve a su estado
normal. El crecimiento se debe a la acción de estrógenos.
 Los haces de fibras están divididos por tabiques de tejido conectivo.
o Perimetrio: parte del peritoneo que recubre el útero. Compuesto por mesotelio con
tejido conectivo submesotelial.

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