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ASIGNATURA
MEDICINA INTERNA I - GASTROENTEROLOGÍA
DOCENTE
DR. HÉCTOR PAUCAR SOTOMAYOR
ALUMNOS
CUSCO – PERÚ
2018
Varón de 60 años, que acude al servicio de urgencias por presentar distensión abdominal
progresiva desde hace mes y medio, así como disminución del volumen urinario, no
acompañándose de edemas en miembros inferiores. También refiere dolor abdominal
leve a moderado tipo opresivo en hipogastrio y ambos flancos. Además manifiesta haber
disminuido aproximadamente entre 5-6 Kg en los 2 últimos meses. Hace 2 semanas ha
presentado tos seca irritativa sin fiebre, dolor torácico ni disnea.
En el examen físico:
PA: 110/60 mmHg, FC: 80 x min, FR: 15 x min. To: 36.4 oC
Paciente en REG, REN.
Piel y mucosas de características normales
Tórax y pulmones normales
Aparato cardiovascular normal
Abdomen distendido, no doloroso a la palpación superficial ni profunda. Matidez
desplazable, signo de la oleada positivo
Neurologico: normal
Tomografía abdominal
Estómago perforado con lipidol visto dentro de la pared gástrica y aire peritoneal libre
DIAGNOSTICO SINDRÓMICO
- Síndrome Consuntivo
- Síndrome doloroso abdominal
- Síndrome ascítico
DIAGNOSTICO PATOLÓGIO
- Mesotelioma peritoneal primario
DIAGNOSTICO DIFERENCIAL
- Carcinomatosis peritoneal
- Pseudomixoma peritoneal
- Linfoma con afectación peritoneal.
- Afectación peritoneal con tuberculosis.
- Paniculitis mesentérica (mesenteritis retráctil)
OTROS EXAMENES A CONSIDERAR
- Extender la Historia Clínica (Ocupación del paciente – D/C exposición ha
asbesto, antecedentes sobre enfermedades neoplásicas)
- Tomografía Toracoabdominopelvica
- Biopsia
ETIOLOGÍA
El término asbesto engloba a un grupo de fibras ampliamente distribuidas en la
naturaleza. Existen dos grupos principales llamados serpentina y anfibolo; dentro
del primero destaca la crisolita, el compuesto de más amplia utilización. Entre los
anfibolos, la crocidolita y la amosita son las formas comercialmente útiles. En
estudios con seres humanos, la crocidolita es la forma más peligrosa, la amosita
parece menos carcinógena, y la crisolita no parece influir en el origen del
mesotelioma.
Además de la exposición al asbesto, considerado como el principal factor de riesgo
para desarrollar mesotelioma peritoneal, existen también otros factores de riesgo
PATOGENIA
Primero, se piensa que la irritación del peritoneo provocada por las fibras de
asbesto induce a un proceso inflamatorio crónico a través del cual las células
mesoteliales que recubren el peritoneo sufren ciclos repetidos de daño y
reparación. Cuando esto ocurre, hay una liberación de citoquinas, tales como el
factor alfa de necrosis tumoral (TNF-α del inglés Tumour necrosis factor-α) y
especies reactivas del oxígeno, desde la reacción inflamatoria. Estudios in vitro de
cultivos de células de mesotelioma humano expuestas al asbesto han demostrado
sus efectos citotóxicos. Sin embargo, estos efectos citotóxicos son negados por el
TNF-α, que actúa activando la translocación y activación del factor nuclear-κ B
(NFκB). La activación del NFκB aumenta la sobrevida de la célula induciendo la
proliferación celular y la inhibición de la apoptosis. Esto favorece la génesis
tumoral. Las especies reactivas del oxígeno, generadas por las células fagocíticas
tales como los macrófagos y neutrófilos conducen al daño del contenido de ADN en
las células, lo que aumenta la susceptibilidad de la inestabilidad genética y
alteraciones en oncogenes y genes supresores de tumor.
Segundo, las fibras de asbesto interfieren con el proceso mitótico por disrupción de
los husos mitóticos. Esto puede potencialmente causar inestabilidad cromosómica,
aneuploidía y otras formas de daño cromosómico que apuntala el desarrollo del
mesotelioma.
Tercero, se ha demostrado que la cadena de ferritina pesada en hierro trabaja
como una proteína antiapoptoica contra los asbestos y el estrés oxidativo,
contribuyendo a la resistencia a la apoptosis de las células del mesotelioma. El
hierro también trabaja como un catalizador en la formación de especies reactivas
del oxígeno cuyos efectos han sido descritos previamente.
ANATOMIA
El peritoneo es una membrana serosa formada por tejido conjuntivo que posee dos
hojas: una es el peritoneo parietal, que cubre las paredes internas de la cavidad
abdominal, y la otra, llamada peritoneo visceral, envuelve total o parcialmente las
vísceras abdominales y les brinda sostén mediante pliegues (mesos, epiplones y
ligamentos).
Se conoce como cavidad peritoneal al espacio virtual que se ubica entre las dos capas
del peritoneo. Dicha cavidad contiene una pequeña cantidad de líquido
(aproximadamente 50 ml) cuya función es lubricar y permitir el deslizamiento sin
fricción de las vísceras abdominales. La superficie peritoneal total mide entre 1.7 y 2.1
m2.
HISTOLOGÍA
FISIOLOGÍA
En el sujeto normal la circulación de LP se rige por las leyes de Starling a nivel capilar,
con relativo equilibrio entre las presiones hidrostáticas (PH) y osmóticas, con balance
favorable a la PH intracapilar (17-35 mmHg) que permite la filtración de una pequeña
cantidad de líquido al intersticio y de éste a la cavidad peritoneal libre. En el intersticio
hay una pH negativa de .6.5 mmHg, con una concentración baja de proteínas que
puede alcanzar hasta 20 g/l a pesar de que el líquido filtrado por la vertiente arterial del
capilar aporta sólo un 0.2% de proteínas. Ese líquido filtrado es reabsorbido sin
proteínas por la vertiente venosa del capilar. Además, algunas proteínas plasmáticas
pueden pasar al intersticio por los poros grandes de la vertiente venosa. Así se
produce un acumulo gradual de proteínas, aumentando la Presión coloidosmótica
intersticial (5 mmHg), lo que promueve periódicamente un flujo de agua y proteínas por
los linfáticos intersticiales. Así se produce un “lavado” de líquido y proteínas del
intersticio volviendo a una baja concentración de proteínas intersticiales y a una baja
PH. Una parte del liquido intersticial pasa a la cavidad peritoneal donde se une a
sustancias surfactantes compuestas por fosfolípidos (60% fosfatidilcolina) segregadas
por las células mesoteliales. La cantidad de líquido peritoneal (LP) se mantiene estable
CONVECCIÓN El agua que pasa por UF desde los capilares al peritoneo arrastra
consigo una cantidad de soluto según la concentración que éste posee en el plasma,
pero limitada por los poros de la membrana peritoneal. Los ultraporos no permiten la
convección. Los poros pequeños permiten la convección sin apenas limitación de los
solutos de bajo PM pero restringen el paso de proteínas y moléculas grandes. El
transporte convectivo o convección no es una fuerza esencia o primaria sino un efecto
pasivo de la interacción de otras fuerzas como las presiones y los flujos de líquido.
Contribuye en un 16% al aclaramiento de pequeñas moléculas y e una proporción más
importante al de las medianas moléculas. La tasa de transferencia de soluto
convectivo (Jsv) depende: o Volumen de UF (Jv). o Concentración del soluto en la
memb (C’). Página 22 o Coeficiente de permeabilidad o de tamizado (S): o definido
como división de concentración postmembrana x premembrana en ausencia de
difusión y con una Uf cte. o Su valor va de 1 a 0. o Es el porcentaje de moléculas que
al chocar con la membrana logran pasarla. o S=1 todas las moléculas pasan
acompañando la UF. o S=0 ninguna molécula pasa la membrana. Jsv = JvC’S =
JvC’(1-σ) Se acepta que S = (1-σ), siendo s el coeficiente osmótico o de rechazo.
Sumando el transporte de soluto por difusión y por convección tenemos: Js = PSA
(Cb-Cd) + JvC’S La C’ varia con la tasa de UF. Para solutos muy difusibles es valida la
media aritmética. En tales casos: Js = PSA (Cb – Cd) + Jv (Cb – Cd) /2 x S En los
pacientes urémicos la glucosa hipertónica aumenta la tasa de extracción de solutos, lo
que se ha atribuido a un aumento de la permeabilidad. También la retención de la
glucosa absorbida contribuye a aumentar la tasa de transporte de masa. La
convección es importante sobre todo para las sustancias poco difusibles como las
medianas moléculas, puesto que la convección consigue una cantidad adicional de
soluto que puede ser eliminada del organismo. A veces la cantidad de sustancia
EPIDEMIOLOGIA
En los Estados Unidos, el mesotelioma peritoneal maligno (MPM, por sus siglas en inglés)
representa aproximadamente del 10 al 15 por ciento de todos los casos de mesotelioma, y
se diagnostican aproximadamente 400 casos nuevos cada año, casi siempre están
relacionadas a la exposición al asbesto es más común en hombres y la edad de
presentación es de 51 a 59 años .
FACTORES DE RIESGO:
Amianto: existe una fuerte relación entre la exposición al asbesto y el desarrollo
de mesotelioma en cualquier lugar. Se cree que el riesgo de por vida de desarrollar
mesotelioma entre los trabajadores del asbesto es tan alto como el 10 por ciento, y
el período de latencia entre la exposición y el desarrollo es de aproximadamente
20 a 40 años
Radioterapia
PATOGENIA
- Se ha demostrado que un gen supresor de tumores identificado previamente en el
mesotelioma pleural, BAP1 , se muta frecuentemente en el mesotelioma peritoneal
maligno (MPM) y también mutaciones de los genes ALK .
No hay signos ni síntomas que sean específicos para el mesotelioma peritoneal maligno
(MPM). Aunque la mayoría de los casos son sintomáticos, algunos se diagnostican de
manera incidental, después de indagar sobre un proceso no relacionado, como la
infertilidad, o reconocerse durante un examen físico de rutina. Los síntomas más
frecuentes fueron distensión / dolor abdominal , pérdida de peso, disnea y dolor
torácico. El tiempo promedio entre el inicio de los síntomas y el diagnóstico fue de
aproximadamente cinco meses.
Los pacientes con una MPM localizada suelen tener un buen pronóstico después de
una escisión quirúrgica completa.
CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS
El dolor es el segundo síntoma inicial más común y está presente en el momento del
diagnóstico en 27 a 58% de los pacientes. En la mayoría de los casos, el dolor es
difuso e inespecífico, aunque una pequeña minoría presenta un abdomen agudo
secundario a perforación u obstrucción.
Patrón de diseminación:
Fiebre
Hipoglucemia
IMAGENES RADIOGRÁFICAS
Mesotelioma Difuso:
Con menos frecuencia, existe un patrón focal de afectación con una masa
intraperitoneal dominante con o sin estudio peritoneal asociado.
Mesotelioma Localizado:
Los márgenes son a menudo irregulares, y puede haber invasión festiva o directa de las
estructuras viscerales adyacentes, como el hígado, el bazo o los órganos pélvicos.
Según los hallazgos de las imágenes, el diagnóstico diferencial de una MPM difusa típica
incluye:
Carcinomatosis peritoneal
Linfomatosis
Peritonitis tuberculosa.
RESULTADOS DE LABORATORIO:
La química del suero y los marcadores tumorales no tienen ningún valor para establecer
un diagnóstico de MPM. En algunos pacientes se encuentran niveles elevados de
hialuronano, CA-125, alfa-fetoproteína, antígeno carcinoembrionario y mesotelina, y con
frecuencia existe una correlación entre los niveles elevados y la progresión de la
enfermedad. Sin embargo, para fines de diagnóstico, la especificidad de todos estos
marcadores tumorales es baja
Un ELISA: está disponible comercialmente para medir los niveles séricos de SMRP que
se eliminan en la circulación en pacientes con mesotelioma. La falta de sensibilidad y
especificidad limita la utilidad de este marcador para fines de diagnóstico. Los niveles
séricos de SRMP son potencialmente más útiles como un marcador de la actividad de la
enfermedad en pacientes con un diagnóstico establecido.
[NOMBRE DEL AUTOR] 31
DIAGNOSTICO
El análisis citológico del líquido ascítico tiene una utilidad diagnóstica limitada. Aunque el
diagnóstico de mesotelioma se puede hacer citológicamente, la citología de fluidos a
menudo no es concluyente y tiene un bajo rendimiento. La diferenciación entre las causas
benignas o malignas de la proliferación de células mesoteliales puede ser especialmente
difícil. Ya que la citología no permite evaluar la verdadera invasión del estroma en el
peritoneo o las vísceras subyacentes, el parámetro definitorio de la malignidad. La
invasión solo se puede ver en el estudio histológico de material tumoral sólido.
HISTOLOGÍA
El mesotelioma peritoneal maligno se caracteriza macroscópicamente por cientos a miles
de nódulos tumorales individuales de tamaño y consistencia variable que generalmente se
diseminan de manera difusa en toda la cavidad peritoneal.
Las lesiones pueden abarcar desde nódulos duros grises subcentimétricos difusos hasta
grandes masas nodulares que se extienden en láminas y se unen para formar placas y
masas, reemplazando el omento, encerrando circunferencialmente los intestinos e
invadiendo órganos sólidos, mesentería y diafragma. Estos tumores pueden tener una
consistencia gelatinosa, dependiendo del contenido de ácido hialurónico y, a medida que
avanzan, interrumpen los linfáticos peritoneales y producen líquido exudativo de sus
superficies, lo que produce ascitis.
INMUNOHISTOQUÍMICA
Las opciones de tratamiento más efectivas son aquellas que combinan las terapias
tradicionales. La radiación puede usarse para atacar las células cancerígenas y así aliviar
el dolor y rebajar la hinchazón del abdomen. Después de que la radiación se complete, la
quimioterapia se utiliza para reducir el tumor. En tercer lugar se puede usar la alternativa
quirúrgica para reseccionar el tumor. La quimioterapia se usará de nuevo tras la
intervención. Si el diagnostico se ha hecho pronto, estos tratamientos pueden ser
efectivos, aunque una curación es raramente posible. En su lugar, el objetivo
normalmente es manejar el dolor y aliviar la sintomatología.