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RESUMEN ABSTRACT
El espectro clínico de la infección aguda por el The clinical spectrum of acute hepatitis B virus
virus de la hepatitis B es muy amplio, con cuadros que infection is very broad, with clinical manifestations
van desde una hepatitis anictérica y subclínica a una that range from anicteric and sub-clinical hepatitis to
hepatitis ictérica aguda grave e incluso, en algunos severe acute icteric hepatitis and even, in some cases,
casos, a una hepatitis fulminante. El diagnóstico depen- to fulminant hepatitis. Diagnosis depends to a large
de en gran medida del grado de sospecha clínica de la extent on the degree of clinical suspicion of hepatitis,
hepatitis, estableciéndose el origen etiológico por el establishing the aetiological origin of the B virus
virus B mediante el estudio de marcadores serológicos through the study of serological markers and/or DNA
y/o DNA en sangre. Aunque en la mayor parte de los in the blood. Although in the majority of cases there is
casos la evolución de la hepatitis aguda por virus B es a favourable evolution of acute hepatitis B virus infec-
favorable, con resolución espontánea de la clínica en 4- tion, with spontaneous resolution of the clinical mani-
8 semanas, no es infrecuente en ciertos casos, sobre festations in 4-8 weeks, progression to chronic hepati-
todo en la infancia, la progresión a hepatitis crónica. tis is not unusual in certain cases, above all in infancy.
No existe ningún tratamiento específico para la infec- No specific treatment exists for acute hepatitis B virus
ción aguda por virus B que reduzca su gravedad o pre- infection that would reduce its severity or prevent its
venga su evolución a hepatitis crónica. Se recomienda, evolution into chronic hepatitis. However, relative rest
no obstante, el reposo relativo, y la administración de and the administration of an hypercaloric diet are rec-
una dieta hipercalórica. En las hepatitis agudas graves ommended. In cases of severe acute hepatitis hospital
debe indicarse ingreso hospitalario; en casos de hepa- admission should be recommended; in cases of fulmi-
titis fulminante ingreso en UCI para monitorización nant hepatitis, admission to the intensive care unit for
intensiva y valoración de trasplante hepático si no se intensive monitoring and evaluation of a liver trans-
produce mejoría espontánea. plantation is recommended if spontaneous improve-
En el presente artículo se revisa, de forma breve y ment does not occur.
esquemática, la clínica, el diagnóstico, el pronóstico y This paper reviews briefly the clinical manifesta-
el tratamiento de la infección aguda por el virus de la tions, diagnosis, prognosis and treatment of acute
hepatitis B. hepatitis B virus infection.
Palabras clave. Hepatitis aguda. Virus de la hepa- Key words. Acute hepatitis. Hepatitis B virus.
titis B. Serología del virus de la hepatitis B. PCR del Serology of the hepatitis B virus. PCR of the hepatitis B
virus de la hepatitis B. virus.
generales, pudiendo persistir ligera hepa- En ella se produce una necrosis masiva
tomegalia y alteraciones leves en la bio- de hepatocitos, presentando los pacientes
química hepática. La duración de la fase además del cuadro clínico común, caracte-
postictérica es variable, de hasta 12 sema- rístico de hepatitis aguda, un rápido dete-
nas. Algunos pacientes presentan astenia rioro con alteración del nivel de conscien-
prolongada incluso después de la normali- cia, coagulopatía y, en ocasiones, ascitis y
zación de las transaminasas6,7. edemas e insuficiencia renal. La combina-
ción de disminución rápida de tamaño del
Hepatitis anictérica hígado, aumento muy rápido de bilirrubi-
Se trata de la forma clínica más frecuen- na, tendencia a la hipoglucemia y marcado
te de hepatitis aguda B. Se considera que alargamiento del tiempo de protrombina
aproximadamente el 70% de los pacientes indican hepatitis severa. La adición de
con hepatitis B aguda tienen una hepatitis encefalopatía define la insuficiencia hepá-
anictérica subclínica, mientras que sólo el tica aguda grave (hepatitis fulminante). En
30% desarrollan una hepatitis ictérica (este la hepatitis fulminante la encefalopatía
porcentaje es mayor en pacientes coinfec- cursa en el 80% de los casos con edema
tados con otros virus hepatotropos o con cerebral. En ocasiones la enfermedad es de
enfermedad hepática subyacente). evolución tan rápida que no da tiempo a
que exista ictericia considerable antes de
El cuadro es similar a la forma clínica la aparición de encefalopatía. Las causas
común, salvo en lo referente al desarrollo más frecuentes de fallecimiento son la
de ictericia. Raramente es diagnosticada, compresión del troncoencéfalo por el
atribuyéndose con frecuencia los síntomas edema cerebral, la hemorragia gastrointes-
inespecíficos a cuadro pseudogripal. Esto tinal, la sepsis, la insuficiencia respirato-
explica por qué la gran mayoría de los ria, el colapso cardiovascular y la insufi-
pacientes con marcadores de infección ciencia renal.
pasada o con infección crónica por VHB no
refieren antecedentes previos de enferme- La mortalidad es muy elevada, de hasta
dad hepática. el 80% sin trasplante hepático. La supervi-
vencia, siendo rara, es algo mayor en
Hepatitis aguda B grave niños, y cuando se consigue la recupera-
ción suele ser completa sin secuelas6,7.
Se trata de una forma clínica de hepati-
Debe señalarse que las transaminasas no
tis B aguda en cuya evolución se desarro-
son buenos indicadores de la gravedad de
llan signos de insuficiencia hepática como
la hepatitis fulminante, y que un descenso
alargamiento del tiempo de protrombina o
rápido de las mismas en este contexto clí-
ascitis, sin llegar a cumplir criterios de
nico no debe interpretarse como una recu-
hepatitis fulminante.
peración de la hepatitis, sino que general-
mente traduce la pérdida masiva
Hepatitis fulminante hepatocitaria. Los mejores indicadores
La hepatitis B fulminante es una entidad analíticos pronósticos en la hepatitis ful-
rara, que se desarrolla aproximadamente minante son el tiempo de protrombina y,
en el 0,1 a 1% de los casos de hepatitis B de forma más específica, los factores II, V,
agudas. La coinfección o sobreinfección VII y X de la coagulación10.
con otros virus hepatotropos (como el
VHD), los mutantes pre-core (que general- DIAGNÓSTICO
mente se asocian a una hepatitis crónica
más severa, con rápida progresión a cirro- El diagnóstico de una hepatitis aguda
sis)8,9 o la presencia de daño hepático pre- por VHB depende en primer lugar del
vio por cualquier causa pueden favorecer grado de sospecha clínica, siendo relativa-
su aparición. Otros factores derivados de la mente fácil si se aprecia ictericia y más
heterogeneidad genética del VHB y una difícil en las formas anictéricas. Los datos
intensa respuesta inmune del huésped tam- de laboratorio son también orientativos,
bién estarían relacionados con esta progre- estableciéndose el diagnóstico etiológico
sión a hepatitis fulminante. del origen por VHB de la hepatitis aguda
HBsAg Antígeno de superficie del VHB Detectable 30-60 días después de la infección
Anti-HBs Anticuerpos frente al HBsAg Proporciona inmunidad (crónica)
HBcAg Antígeno core de VHB Detectable en sangre únicamente como
componente interno de los viriones
Anti-HBc IgM Anticuerpos IgM frente al HBcAg Se desarrolla en la infección aguda y persiste
unos 6 meses
HBeAg Antígeno e del VHB Marcador de replicación viral
Anti-HBe Anticuerpos frente al HBeAg Se correlaciona con disminución de replicación
viral y de infectividad
debajo de 105 copias/ml (no detectable por HBs, generalmente en los primeros 4 a 6
técnicas de hibridación). Coincidiendo con meses, coincidiendo con el descenso de
esta resolución de la infección se produce HBsAg. Sin embargo, en algunos pacientes
también la normalización histológica y bio- existe un período ventana de varias sema-
química hepática (Fig. 1). nas de duración en el cual no puede detec-
El 90-95% de casos de infección por tarse ni HBsAg ni anti-HBs. En la mayor
VHB en adultos siguen este patrón; en el parte de los casos el antiHBs, una vez apa-
restante 5 a 10% de adultos y en más del recido, persiste de por vida.
90% de casos de infección neonatal se La coexistencia de HBsAg y anti-HBs se
observa cronificación de la infección por ha descrito incluso en el 24% de pacientes
VHB, desarrollándose hepatitis crónica o HBsAg positivos, en la mayor parte de los
estado de portador asintomático4. casos asociado a estados de portador asin-
tomático.
HBsAg y anti-HBs
El HBsAg aparece en suero 1 a 10 sema- HBcAg y anti-HBc
nas tras la exposición al VHB, antes del ini- El HBcAg es un antígeno intracelular
cio de la clínica y de la elevación de transa- que sólo se expresa en hepatocitos infec-
minasas. En pacientes que posteriormente tados. No puede, por tanto, detectarse en
se recuperan de la infección aguda, se vuel- suero salvo cuando existan viriones com-
ve indetectable en los primeros 4 ó 6 meses. pletos circulantes. Sí pueden detectarse
La persistencia durante más de 6 meses de con frecuencia, sin embargo, anticuerpos
HBsAg positivo en suero implica progresión anti-HBc.
a infección crónica por VHB11. Durante la fase aguda de la infección
La desaparición del HBsAg es conse- por VHB el anti-HBc predominante es de
cuencia de la aparición en suero de anti- clase IgM. De hecho, el anti-HBc IgM es el
HBeAg anti-HBe
TÍTULOS DE ANTÍGENOS O ANTICUERPOS
Síntomas
anti-HBc total
HBsAg
anti-HBc IgM
anti-HBs
DNA - VHB
0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 100
único marcador de infección por VHB en el embargo, puede retrasarse años e incluso
período ventana entre la desaparición del décadas en pacientes con infección cróni-
HBsAg y el anti-HBs. Sin embargo, y aun- ca por VHB. Esta seroconversión se asocia
que la detección de IgM anti-HBc se consi- generalmente con la desaparición del DNA
dera diagnóstica de infección aguda por de VHB en suero y con una mejoría de la
VHB, niveles detectables de estos anti- enfermedad hepática.
cuerpos pueden persistir hasta 2 años des-
pués de la infección aguda. Estudios de DNA
Los anticuerpos anti-HBc IgG, que apa- Se han desarrollado diversos test cuali-
recen posteriormente, persisten junto con tativos y cuantitativos para analizar DNA
los anti-HBs en pacientes que se recuperan de VHB en suero. La sensibilidad de estos
de la hepatitis aguda. También persiste test indicadores de replicación viral
junto con el antígeno HBsAg en casos de depende de las técnicas utilizadas (106
progresión a infección crónica por VHB. equivalentes de genoma viral/ml para estu-
dios de hibridación, 105 equivalentes de
HBeAg y anti-HBe genoma viral/ml para estudios de amplifi-
cación de señal de bDNA y 50 a 1.000 equi-
El antígeno HBeAg se considera un valentes de genoma viral/ml para estudios
marcador de replicación viral y de infecti- de PCR)12.
vidad. Se asocia generalmente a un mayor
La recuperación de la infección aguda
riesgo de transmisión del VHB, y a la detec-
por VHB se acompaña generalmente de la
ción de DNA viral en suero.
desaparición del DNA de VHB en sangre en
La seroconversión de HBeAg a anti-HBe los estudios de hibridación o de amplifica-
ocurre generalmente de forma precoz en ción de señal de bDNA13 (Fig. 2). No obs-
pacientes con infección aguda, antes de la tante, se objetivan niveles de DNA de VHB
seroconversión de HBsAg a anti-HBs. Sin en suero incluso muchos años después de
1000
HBsAg
DNA-VHB (millones de copias/ml)
900
800 HBeAg
ALT - GPT (UI/ml)
700 Síntomas
600
500 GPT
400
300 DNA- Valor normal
VHB
200
100
0
0 1 2 3 4 5 6 12 24 36 48 60
nen más riesgo de sufrir una hepatitis aguda No deben administrarse fármacos hepa-
que requiera ingreso. La aparición de ascitis totóxicos, y también debe evitarse la sobre-
y edemas periféricos, o de síntomas y signos dosificación de fármacos que sean metabo-
de encefalopatía, sugiere mal pronóstico. El lizados en el hígado. El tratamiento con
alargamiento del tiempo de protrombina, la esteroides no ha demostrado utilidad en la
disminución de las cifras séricas de albúmi- hepatitis viral aguda, no recomendándose
na, la hipoglucemia o niveles muy altos y por tanto su uso. En las formas graves de
persistentes de bilirrubina sugieren afecta- hepatitis B aguda se ha planteado también
ción hepatocelular grave, como ya se ha el empleo de tratamientos antivirales como
comentado previamente. lamivudina y adefovir dipivoxil, si bien no
La progresión de hepatitis B aguda a existen por el momento evidencias claras de
crónica está determinada fundamental- que su utilización sea beneficiosa.
mente por la edad. En la infección adquiri- En la hepatitis fulminante el objetivo del
da perinatalmente el porcentaje alcanza el tratamiento es mantener al paciente vivo
90%, disminuyendo a un 20-50% en casos mediante el ingreso en Unidad de Cuidados
de infección entre los 1 y 5 años y a <5% en Intensivos (preferentemente en hospitales
casos de infección en la edad adulta16,17. que estén acreditados para realizar tras-
plantes hepáticos), el control del equilibrio
Entre los pacientes que se recuperan hidroelectrolítico, el soporte circulatorio y
completamente tras una hepatitis B respiratorio, el control de la hemorragia, la
aguda se creía que la eliminación del corrección de la hipoglucemia y el trata-
virus por anticuerpos antivirales y res- miento de otras complicaciones propias de
puesta T citotóxica era completa. Sin la situación de coma y encefalopatía hepáti-
embargo, se ha detectado mediante análi- ca, en espera de que se produzca la regene-
sis por PCR persistencia de DNA viral ración hepática. En los casos en que no se
durante muchos años tras la recupera- produce una mejoría espontánea, el tras-
ción de la hepatitis aguda, en presencia plante hepático constituye el tratamiento de
de anticuerpos y altos niveles de linfoci- elección. Los esteroides tampoco son efica-
tos T citotóxicos específicos frente al ces en estos casos, y podrían incrementar el
virus de la hepatitis B18. La erradicación riesgo de sepsis6,7. El uso de MARS o siste-
completa del virus B ocurre de forma muy mas artificiales sustitutivos de la función
rara, persistiendo habitualmente una hepática, actualmente en desarrollo, podría
infección latente con respuesta inmunita- ser beneficioso en espera de la regeneración
ria específica que controla la misma14,15. hepática o de la llegada de un órgano para
Por tanto, estados de inmunosupresión trasplantar.
adquiridos en estos pacientes podrían lle-
var a la reactivación del virus.
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