FARMACOLOGIA DEL SISTEMA Dr Raul Ponce Aliaga

NERVIOSO AUTONOMO
 SN

SNC SNP

SNS SNA

simpatico parasimpatico
Controla:
Músculo Liso:
Visceral y VASCULAR.
Secreciones Exocrinas (y algunas endocrinas).
Sudor, lágrimas, Enzimas Pancreáticas.
Médula Suprarrenal (NA y A).
Frecuencia y Fuerza contráctil del Corazón.
Procesos Metabólicos:
Utilización de Hidratos de Carbono (glucosa).
Simpático y Parasimpático
Acciones “opuestas”, excepto en músculo Ciliar y gland. Salivar.
Actividad Simpática:
Aumenta en situaciones de Estrés.
Actividad Parasimpática.
Predomina durante el Reposo.
El equilibrio de Ambos Sistemas REGULA el funcionamiento fisiológico de
los órganos del cuerpo humano en condiciones normales
SISTEMA NERVIOSO AUTÓNOMO.
ESTRUCTURA

Tres divisiones:

Simpático.Parasimpático.Entérico.

Patrón estructural:

Dos neuronas

PREGANGLIONAR: Cuerpo en el SNC.

POSTGANGLIONAR: Cuerpo en el Ganglio Autónomo.

Parasimpático:

Pares Craneales: III, VII, IX, X.

Región SACRA

Simpático:

Neuronas Dorsales y Lumbares.

Ganglios Paravertebrales.

Entérico:

Neuronas de los plexos Intramuralesdel T.D.

Aferencias Mixtas (S y PS).

Funcionamiento Autónomo , autorregulado.

 NEUROTRANSMISORES DEL SNA
Acetilcolina y Noradrenalina.
Neuronas PREGANGLIONARES:
Colinérgicas
Transmisión por:
Receptores NICOTINICOS de Ach.
Receptores Muscarínicos de Ach.
Neuronas PS. Postganglionares: COLINERGICAS, actúan en recept. MUSCARINICOS de los
órganos diana.
Neuronas S. Postganglionares: NORADRENERGICAS.
Otros Neurotransmisores:
Oxido Nítrico.
PIV (PS)
5HT.
GABA..
Dopamina.
DROGAS SIMPATICOMIMETICAS O ADRENERGICAS

fárm acos que imitan o simulan las acciones del sistema simpático o
adrenérgico. Algunas actúan directamente activando los receptores
adrenérgicos,a veces selectivamente.
1.ESTIMULANTES ADRENERGICOS ALFA:
(Predominantemente)
Noradrenalina(Levofed)
Metaraminol(Aramina)
Etilfenadrina(Effortil)
Fenilfedrina(Neosinefrina)
Nafazolina (Dazolin,Privina)
Xilometazolina(Otrivina)
Foledrina (Veritol)
Tiramina
Metoxamina
2.ESTIMULANTES ADRENERGICOS ALFA Y
BETA:
Adrenalina
Dopamina(Inotropin)
Efedrina
Anfetamina(Actemina)
Metanfetamina (Metedrine)
3.ESTIMULANTES ADRENERGICOS BETA (predominantemente)
a.Estimulantes ß1 y ß2:
Isoproterenol (aleudrin)
Isoxuprina (duvadilan)
Bametano (Vasculat)
b.Estimulantes ß1 (Predom.)
Dobutamina (Dobutrex)
c.Estimulantes ß2 (Predom.)
Orciprenalina (Alupent)
Salbutamol (Ventolin)
Fenoterol (Berotec)
Terbutalina (Bricanil)
10 4
Clembuterol (Clembural)
4.SIMPATICOMIMETICOS ADRENERGICOS O PSICOMOTORES (Acción
predominanteen SNC)
Amfetamina (Benzedrina,Actemin)
Dextroanfetamina (Dexedrina)
Metanfetamina (Metedrine)
Fentermina (Omnibex)
Clorfentermina (Presate)
Dietilpropion (Alipid)
Fenfluramina (Ponderal)
Fenmetrazina (Preludin)
Fendimetrazina (Obehistol)
Mefenorex (Pondinol)
Penproporex (Lineal)
Mazindol (Diminex)
ADRENALINA

Indicaciones:
Broncoespasmo, anafilaxia, se utiliza en la RCP y en las arritmias
cardiacas, la contractibilidad miocárdica, prolonga la acción
anestésica local y en las reacciones alérgicas.
Farmacocinética:
Absorción : la dosis se absorbe bien SC o IM. Inicio : rápido y
duración corta ;parenteral. SC para broncodilatación, efectos a los
5−10 min; efectos máximos a los 20 min. T ½ : 2 min.
Adrenalina IV desenso de la presion sanguinea diastolica,incremento
de la presion sistolica,vasodilatacion regional β receptores
Una gran cantidad de adrenalina puede ocacionar incremento
presion sanguinea (1-3 ug/k)
Constrictores de los vasos sanguineos cutaneos y mucosos α
Vasoconstriccion en el riñon,disminuyendo la produccion de
orina,disminucion de la velocidad de filtracion glomerular.α
Įncrementa la energia contractil del miocardioβ1
ESTRUCTURA DE ADRENALINA Y REPRESENTACIÓN ESQUEMÁTICA DE SU
MECANISMO DE ACCIÓN.
 hidroxilasa Tirosina
fenilalanina tirosina hidroxilasa

dopa
d
e
x
c
a
r
Feniletan
olamina
-n dopamina
epinefrina Dopamina 3
metiltran norepinef
rina hidroxilasa
sferasa
Farmacodinamia: Catecolamina endógena.
· SNC : Estimulación (agitación, temblor, ansiedad,cefalea).
SCV : Inotrópico/cronotrópico positivo, gasto cardiaco, VL(volumen litro), FC,
arritmia, flujo sanguíneo coronario,vasocontricción, angina.

Pulmonar : Broncodilatación, presión de la arteria pulmonar, edema pulmonar β2

Hepático : Flujo sanguíneo hepático, glucogenólisis, hiperglicemia.
Renal : FSR(flujo sanguíneo renal), secreción de renina.
GI : Flujo sanguíneo esplénico, relaja el músculo liso GI.
Musculoesquelético : Vasoconstricción de la piel y mucosa y de los vasos del
músculo estriado.

Otros : Inhibe la liberación de insulina,lipólisis, hipopotasemia, temperatura

corporal.
Utero βα gata relaja utero ingravido,contrae termino de la gestacion
Coneja contrae,gravido o ingravido
Bazo contrae α
Contraccion de los musculos piloerectores
Midriasis
La adrenalina y la NA se destruyen en el TGI
Se metabolizan ppor la MAO COMT
Eliminacion por via renal
Contraindicaciones :
Hipersensibilidad conocida y glaucoma de ángulo cerrado ; pacientes
que toman bloqueadores ;hipertiroidismo.
Interacciones farmacológicas/Alergia:
Efecto aditivo con otros simpaticomiméticos. Arritmia con agentes
inhalados. Antagonizado por los bloqueadores y .Requerimientos de
insulina en diabéticos. Inestable en solución alcalina. Los
AT(antidepresivos triciclicos
los antihistamínicos y las hormonas tiroideas potencian sus efectos.
NORADRENALINA

Indicaciones :
Hipotensión (choque, anestesia) y prolongación de la duración de la
anestesia local.
Farmacocinética:
Se absorbe pobremente después de la dosis SC. T ½ : 2 min. Inicio :
Después de la dosis IV , rápido; la acción termina 1−2 min después de
la inyección.
Se localiza principalmente en el tejido simpático.
Cruza la placenta pero no la barrera hematoencefálica. Ingresa y se
metaboliza en la terminal nerviosa. Se metaboliza en hígado por COMT
y MAO. Se excreta en orina.
Farmacodinamia: Catecolamina endógena.
· SNC : FSC(flujo sanguíneo cerebral), cefalea, agitación, temblores.
· SCV : RVS(resistencia vascular sistemica), TA(tensión arterial), inotrópico positivo,
FC.
· Pulmonar : Presión de la arteria pulmonar.
· Hepático : Flujo sanguíneo hepático.
Farmacodinamia :
· Metabólico : Glucogenólisis, inhibe la liberación de insulina, lipólisis, temperatura
corporal.
· GI : Flujo sanguíneo esplenico.
Musculoesquelético : Flujo sanguíneo en piel y músculo estriado; la extravasación
puede causar necrosis y escaras.
Dosis/Concentraciones : 1 mg/ml, ampolletas de 4 ml. Mezclar en infusión
de glucosa al 5%.
Contraindicaciones :
Embarazo (contracción uterina), alergia a sulfitos y trombosis vascular
periférica o mesentérica.
Interacciones farmacológicas/Alergia :
Los agentes bloqueadores adrenérgicos αyβ inhiben los efectos de la
norepinefrina. Los anestésicos generales
hidrocarbonados halogenados predisponen a las arritmias. El uso de IMAO,
antihistamínicos, guanitidina o metildopa puede resultar en hipotensión grave.
DOPAMINA
Indicaciones :
Choque o emergencia hipotensiva, insuficiencia renal aguda.
Farmacocinética :
T ½ : 2 min. Vd: 0.25 L/kg. Inicio de la acción : después de la
administración IV, a los 5 minutos ; duración 10 minutos. No cruza la
barrera hematoencefálica. Metabolizada en el riñón y plasma por la
MAO y COMT.(catecol-O-metiltransferasa)
Excretada en la orina.
Farmacodinamia:Catecolamina endógena.
· SNC : Vasodilatación del lecho vascular intracerebral ; cefalea.
· SCV : Gasto cardiaco, dilatación coronaria, vasocontricción con dosis ;
arritmias.
· Pulmonar : Presión de oclusión de la arteria pulmonar.
· Renal : Vasodilatación renal,
la excreción de Na.
· GI : Náusea y vómito, vasodilatación mesentérica.
· Musculoesquelético : La extravasación puede causar escaras y necrosis en el
tejido circundante.
Dosis/Concentraciones :
80 mg/ml, ampolleta de 5 ml. IV : efectos renales, 0.5−2 ðg/kg/min.
Efectos cardiacos, 2−10 ðg/kg/min.
Efectos vasculares, 10−20 ðg/kg/min.
Contraindicaciones :
Feocromocitoma, taquiarritmia no corregida e hipersensibilidad
conocida.
ISOPROTERENOL
El isoproterenol o isoprenalina es un medicamento simpaticomimético
que actúa a nivel de los receptores beta adrenérgicos. En medicina se
usa para el tratamiento del asma relajando las vías aéreas y
permitiendo un mayor flujo de aire. Se usa también contra la
bronquitis y la enfisema.
El isoproterenol es un agonista de los receptores β1 y β2 usado para
el asma antes del uso global del salbutamol, el cual tiene efectos más
selectivos sobre las vías aéreas. Su vía de administración puede ser
intravenoso, oral, intranasal, subcutáneo o intramuscular, dependiendo
de su uso. Su vida media en el plasma sanguíneo es de
aproximadamente 2 horas.
El efecto del isoproterenol sobre el sistema cardiovascular se
relaciona a su acción sobre los receptores adrenérgicos β1 y β2 del
músculo esquelético de las arteriolas produciendo vasodilatación. El
isoproterenol tiene un efecto inotrópico cronotrópico positivo sobre el
corazón, elevando la presión arterial sistólica, mientras que por sus
efectos vasodilatadores, tiende a producir una presión arterial
diastólica baja.
Los efectos adversos del isoproterenol se relacionan con sus efectos
cardiovasculares, puede producir un aumento en la frecuencia
cardíaca (taquicardia) lo que predispone al individuo a trastornos del
ritmo cardíaco. Por ello, el isoproterenol no debe ser usado en
pacientes con cardiopatía isquémica.
Los compuestos con actividad ß-agonista son un grupo de derivados
sintéticos y tienen un efecto reparticionante en el cuerpo del animal,
aumentando la proporción de proteína muscular, y reduciendo el
porcentaje de grasa en la canal.
Con la finalidad de evaluar el comportamiento productivo del pollo
de engorda sobre la adición de un ß-adrenérgico (isoproterenol) en
el alimento, se planteó el presente trabajo de investigación, que tuvo
como objetivo, comparar la respuesta a la adición de tres niveles de
isoproterenol sobre el consumo de alimento, ganancia de peso y
conversión alimenticia del pollo de engorda
CLENBUTEROL
Se considera al fármaco b -agonista o clenbuterol (CB) como un
potente broncodilatador, anabólico y agente lipolítico en muchas
especies.
También se le denomina agente de repartición en virtud de que
fomenta la producción de proteína y reduce la de grasa.
En el ámbito internacional está prohibido su uso como promotor de la
producción.
Sin embargo, y como consecuencia que se obtienen importantes
ganancias en el rendimiento en canal, se sabe de su uso clandestino
en el ganado de engorda.
El clenbuterol constituye un miembro de las denominadas fenetanolaminas,
medicamentos que, como grupo, requieren la presencia de un anillo aromático
con un grupo hidroxilo en la posición b del grupo alifático para mostrar
actividad.
La presencia del grupo nitrogenado y la sustitución de R por un grupo
voluminoso, a menudo cíclico, no alifático, hace más específica a la molécula
por los receptores b-adrenérgicos como en el caso de la dobutamina
En bovinos el clenbuterol induce a dosis bajas, consideradas como promotoras
del rendimiento productivo:
Aumento de la presión sanguínea, incremento transitorio de la frecuencia
cardiaca durante 24 horas aproximadamente, incremento de la tasa
metabólica.
El clenbuterol representa un medicamento que ofrece el beneficio de
inducir una notoria broncodilatación en el hombre a dosis de 10, 20 y
hasta 40 mg/adulto y de 0.8 mg/kg en bovinos y equinos.
También, de manera similar a lo que sucede con la mujer que tiene
una amenaza de parto prematuro y en la que se usan otros agonistas
b -AR, el clenbuterol es un medicamento capaz de retardar el proceso
de parto en yeguas, ovejas y vacas a dosis de 300-450 mg/animal.
MECANISMO DE ACCION
Los agonistas b -AR son moléculas orgánicas que se unen a los
receptores b-AR, dando lugar al complejo agonista-receptor, que a su
vez activa a la proteína Gs. La subunidad a de la proteína Gs activa
a la adenilatociclasa, enzima que produce el monofosfato de
adenosina cíclico (AMPc), una de las principales moléculas de
señalización intracelular.
Esta molécula produce sus efectos al unirse a la subunidad reguladora
de la cinasa proteínica A, para liberar la subunidad catalítica que
fosforila a un buen número de proteínas intracelulares.
Estas proteínas van a permitir la entrada de Ca++ a la célula, hasta
mediar la síntesis de proteínas clave para el funcionamiento celular.
DOBUTAMINA
La dobutamina es una catecolamina sintética con un peso molecular
de 337.85. Tiene una estructura similar a la dopamina excepto que
contiene una sustitución aromática grande del grupo amina resultando
en una actividad primaria a los receptores b-1.
La dobutamina tiene una acción directa inotrópica que produce aumento del
gasto cardiaco y disminución de las presiones de llenado auriculares con
aumentos menos marcados de la frecuencia cardiaca y presión sanguínea que
otros b-agonistas.
A diferencia de la dopamina no actua sobre los receptores dopaminérgicos o
estimula la liberación de noradrenalina. No aparece vasodilatación renal, pero
puede aumentar flujo renal glomerular al aumentar el gasto cardiaco.
La dobutamina es administrada en infusión IV continua con dosis normalmente
que oscilan de 2-10 µg/kg/min El inicio de la acción aparece de 1-2 minutos
pero el efecto máximo puede necesitar 10 minutos.
Es metabolizada rápidamente por la enzima catecol-0-metil transferasa
presente en el hígado, riñones y tracto gastrointestinal y consecutivamente
conjugada.
A diferencia de la dopamina, la dobutamina no estimula la liberación
endógena de noradrenalina y no actúa en los receptores
dopaminérgicos.
Antes de administrar el clorhidrato de DOBUTAMINA se debe corregir
la hipovolemia. Se recomienda vigilar el electrocardiograma del
paciente antes del inicio del tratamiento, y seguirlo hasta alcanzar
una respuesta estable.
Otros fármacos con una actividad agonista al igual que el clorhidrato
de DOBUTAMINA pueden producir una ligera reducción en las
concentraciones séricas de potasio, aunque rara vez, se presenta una
hipocaliemia. Por lo anterior, se debe considerar la vigilancia de los
niveles de potasio sérico.
EFEDRINA
Aumenta la PAS y D, aumenta la frecuencia cardiaca
Vasoconstriccion en los vasos renales,mesentericos y cutaneos
Incrementa el flujo sanguineo de los vasos coronarios, cerebrales y del
musculo esqueletico
SNC estimula las regiones corticobulbares, activa los centros
respiratorios,
Oculares midriasis por stimulacion del musculo radial del iris,sol al
10% para examen ocular.
Relaja el musculo bronquial B
ANFETAMINA
Estimula el SNC,produce liberacion de NE endogena
Incrementa la PAS D
Anestesia
Analeptico respiratorio
DROGAS ANTIADRENERGICAS
AGENTES BLOQUEANTES Α
ADRENERGICOS
Alcaloides del Cornezuelo de Centeno
La ergotamina es un ergopeptido que forma parte de la familia de
los alcaloides presentes en el cornezuelo del centeno, un hongo
inferior que prolifera en las gramíneas salvajes. Fue sintetizada por
primera vez por Arthur Stoll durante sus trabajos en los laboratorios
Sandoz en 1918
Su estructura molecular, estructural y bioquímicamente muy afín a la
de la ergolina, es similar a la de algunos neurotransmisores
cerebrales por lo que tiene efectos a nivel del sistema nervioso
central del ser humano; su actividad biológica principal es como
vasoconstrictor, aunque a dosis suficientemente altas presenta
actividad alucinógena y a mayor dosis resulta letal.
La ergotamina y algunos de sus derivados semisintéticos (especialmente la
dihidroergotamina) son especialmente activos como vasoconstrictores de las
arterias, por lo que se emplean para el tratamiento de la hipotensión arterial
así como en la prevención de crisis de jaqueca o para disminuir el riesgo de
hemorragia tras el parto.
El mecanismo de acción de la ergotamina es complejo. La molécula comparte
similitud con neurotransmisores como la serotonina la dopamina, y la
adrenalina; de este modo se puede ligar a varios receptores actuando como
agonista y antagonista en diferentes circuitos neuronales.
AGENTES BLOQUEANTES Β
ADRENERGICOS
Propanolol,previene los efectos inotropicos, cronotropicos positivos de
las catecolaminas
Causa constriccion bronquiolar
Se absorbe por vía oral en 90%, su unión a proteínas plasmáticas es
muy alta (93%), se metaboliza en hígado y menos de 1% se excreta
por riñón en forma inalterada. Su vida media es de 3 a 5 horas y el
tiempo hasta alcanzar su efecto máximo es de una hora a una hora y
media. No es eliminable por diálisis. Se excreta en la leche materna
en pequeñas cantidades.
Se debe utilizar con cuidado en caso de alergia, en presencia de
insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad arterial coronaria,
diabetes mellitus (favorece la hipoglucemia y altera la circulación
periférica), disfunción hepática, depresión mental (puede
exacerbarla) y psoriasis (se puede exacerbar). La suspensión brusca
del propanolol puede intensificar los síntomas del hipertiroidismo.
DROGAS COLINERGICAS,AMINAS
PARASIMPATICOMIMETICAS
activar directa o indirectamente los receptores
colinérgicos muscarínicos del sistema parasimpatico
Su acción fundamental se asemeja o es similar a los efectos de la
estimulación parasimpática.
CLASIFICACION

-Esteres de la colina (carbacol, betancol, metacolina y acetilcolina).

-Alcaloides colinomiméticos (pilocarpina, arecolina,muscarina).
-Agentes anticolinesterasas (de acción reversible y de acción
irreversible)
Los receptores colinérgicos en el músculo cardíaco por ejemplo producen luego
de su activación una inhibición de la adenilciclasa y como consecuencia una
disminución del AMPc disponible y de la actividad de proteinkinasas
dependientes de AMPc.
Ello ocasiona apertura de canales de potasio y una corriente de
hiperpolarización en el nódulo S-A, A-V con la producción de
bradicardia. El efecto inotrópico negativo se relaciona con cambios
paralelos en los canales de Ca++.
en algunos músculos lisos, la interacción del receptor con el agonista
colinérgico altera los niveles de otros segundos mensajeros con
participación de proteínas reguladoras Gi o Gs. La activación con la
proteína Gs, estimulatoria, activa fosfolipasa C que actuando sobre
los fosfoinositoles de la membrana da origen a moviliza Ca++
intracelular y desencadena fenómenos dependientes de Ca++ como
contracción de músculo liso, secreción glandular, etc.
ACETIL COLINA
No usos clinicos
Receptores muscarinicos mas suceptibles que los nicotinicos.
Efectos cardiovasculares,dilatacion venosa,accion sobre recep.
Musc.,breve desenso de la presion S y D,bradicardia
A nivel de musculo liso , incrementa la motilidad y secreciones.
Estimula la contraccion del musculo liso de la vejiga y utero
No hay efctos sobre SNC Lipofobica
METACOLINA
La metacolina es la acetilbetametilcolina.
Solo se diferencia de la acetilcolina por la presencia de un grupo
metilo. Es biotransformada,al igual que la acetilcolina por la
acetilcolinesterasa,pero a una velocidad menor que para la
acetilcolina
Se observa aumento de flujos sanguíneos en distintos órganos y
también en vasos pulmonares y coronarias.
Los ésteres de la colina, también desarrollan
un efecto inotrópico negativo sobre todo en las
aurículas.
La prueba de provocación bronquial inespecífica con metacolina es en
la actualidad el método más empleado en nuestro medio para el
diagnóstico de la hiperreactividad bronquial
CARBACOL
Activo rec. mus. y nic
Es activo en el TGI y urinario,salivacion incremento de los movimientos
peristalticos
Incrementa la evacuacion y fluifificacion de las ss
Contrae la musculatura uterina
Broncoconstrictor
Fasiculaciones musculares a dosis aaltas
Incremento de la sudoracion en el caballo
Efecto sobre glandula adrenal
Se usa en casos de atonia ruminal,colico en equinos,impactacion,parto
en cerdos
via SC
ALCALOIDES COLINOMIMÉTICOS
Pilocarpina, arecolina y muscarina
La pilocarpina es un parasimpaticomimético que estimula de manera
directa los receptores colinérgicos. Produce la contracción del músculo
del esfínter del iris, que da lugar a constricción del músculo pupilar
(miosis), constricción del músculo ciliar (que ocasiona aumento de la
acomodación) y una reducción de la presión intraocular asociada con
disminución de la resistencia al flujo de salida del humor acuoso.
También puede inhibir la secreción del humor acuoso. En el glaucoma
de ángulo abierto aparentemente abre los espacios intertrabeculares
y facilita el flujo del humor acuoso. En el glaucoma de ángulo
cerrado, la constricción de la pupila atrae al iris, alejándolo de las
trabéculas; de esta forma alivia el bloqueo de la malla trabecular.
Vehículo estabilizante c.s.p. 100 c.c.

PROPIEDADES
ARECOLINA
Activa receptores muscarinicos glandulas ,musculo liso y miocardio.
No estimula receptores nicotinicos
Mas potente que la pilocarpina
Hidrobromuro de arecolina como tenicida
INHIBIDORES DE LA COLINESTERASAS
AChE interfiere con la accion de la Ach en la sinapsis
colinergica,normalmente hidroliza la acetilcolina a colina y a ácido
acético
Disminuye la hidrolisis de la ACh liberada neuronalmente
intensificando su accion
Reversibles
fisostigmina,neostigmina,edrofonio
Irreversible
organofosforados
NEOSTIGMINA
La neostigmina produce una inhibición de la acetilcolinesterasa
mediante la formación reversible de un complejo ester carbamil en la
porción ester de la parte activa de la colinesterasa. Esto aumenta los
niveles de acetilcolina en la vecindad, favoreciendo la interacción
entre la acetilcolina y el receptor consecutivamente, revertiendo el
bloqueo neuromuscular.
La neostigmina actua como un inhibidor competitivo de la
acetilcolinesterasa mediante un mecanismo de unión similar a la de la
misma acetilcolina. Hay una transferencia subsiguiente, sin embargo,
del grupo carbamato de la molécula de neostigmina a la parte ester
de la acetilcolinesterasa.
Los efectos muscarínicos cardivasculares incluyen bradicardia por
disminución de la conducción en el nódulo AV. Los vasos sanguíneos se
dilatan produciendo una disminución en las RVS y acompañandose de
un descenso de la presión arterial.
Los efectos gastrointestinales incluyen un aumento de la actividad de
las células parietales y un aumento de la motilidad. Esto puede
producir a la vez un aumento de la incidencia de vómitos y náuseas
en el postoperatorio, incluso cuando se administran con un
anticolinérgico.
Los efectos respiratorios incluyen constricción bronquiolar secundaria a
la contracción del músculo liso bronquial. Se incrementa la actividad
de las glándulas secretoras incluyendo las bronquiales, lacrimales,
salivares, dudoríporas y la actividad pancreática
Los efectos sobre el ojo incluyen miosis y dificultad para enfocar.
Siendo un amonio cuaternario pobremente soluble en lípidos, la
neostigmina tiene muy limitada la penetración a través de la barrera
hematoencefálica, produciendo así muy pocos efectos sobre el SNC
con las dosis normalmente utilizadas en la práctica anestésica
El uso primario de los anticolinesterásicos en la practica anestésica es
para revertir el bloqueo neuromuscular producido por la
administración de bloqueantes neuromusculares no despolarizantes
Otros usos de los anticolinérgicos incluyen el tratamiento de la
miastenia gravis, glaucoma, ileo paralítico y atonia vesical.
El antagonismo del bloqueo neuromuscular es disminuido por el uso
concomitante de algunos antibióticos, como los aminoglucósidos. Las
combinaciones de la neostigmina con otros anticolinesterásicos
produce un efecto aditivo de las dos drogas. La actividad
anticolinesterásica puede también tener otros efectos como: cambios
en el estado metabólico, acidosis respiratoria, hipopotasemia o
alcalosis metabólica.
FISOSTIGMINA
Es un alcaloide que se obtiene de la haba del calabar, semilla del
Physostigma venenosum
atraviesa la barrera hematoencefálica, la placenta y penetra en los
ojos. Es más potente que la neostigmina y tiene mayor efecto sobre el
sistema nervioso central y cardiovascular. Se destruye por hidrólisis y
se elimina en alrededor de 2 horas
La fisostigmina también revierte los efectos sedantes de las
benzodiazepinas, fenotiazinas y el efecto depresor ventilatorio de los
opiodes. Puede reducir la somnolencia postanestésica por anestésicos
volátiles.
"inhibidores de colines-terasa." Son recetados para el tratamiento de
los síntomas de grado leve a moderado de la enfermedad de
Alzheimer. Estos medicamentos pueden ayudar a retrasar los síntomas
o impedir que empeoren por un tiempo limitado y pueden ayudar a
controlar algunos síntomas de comportamiento
ORGANOFOSFORADOS
La inhibición de la AChEasa provoca acumulación de la ACh en la
unión sináptica y la interrupción de la transmisión normal de los
impulsos nerviosos.
La estimulación continuada de los receptores muscarínicos (AChR) por la
inhibición de la enzima AChEasa, produce síntomas o signos de envenenamiento
colinérgico que incluye broncoconstricción y secrecciónes bronquiales,
aumento de la salivación y el lagrimeo, aumento del tono gastrointestinal y
del peristaltismo, nauseas, vómitos, diarreas, braquicárdias que pueden
progresar hasta el bloqueo cardiaco, constricción de pupilas, etc
 AGENTES
PARASIMPATICOLITICOS
ATROPINA
La atropina es una droga anticolinérgica natural compuesta por ácido
tropico y tropina, una base orgánica compleja con un enlace ester.
Parecida a la acetilcolina, las drogas annticolinérgicas se combinan
con los receptores muscarínicos por medio de un lugar catiónico.
Las drogas anticolinérgicas compiten con la acetilcolina en los
receptores muscarínicos, localizados primariamente en el corazón,
glándulas salivales y músculos lisos del tracto gastrointestinal y
genitourinario.
Las drogas anticolinérgicas actuan como antagonistas competitivos en
los receptores colinérgicos muscarínicos, preveniendo el acceso de la
acetilcolina.
Hay diferencias entre la potencia de las drogas anticolonérgicas
(atropina, escopolamina, y glicopirrolato), que pueden ser explicadas
por las subclases de receptores muscarínicos colinérgicos (M-1, M-2,
M-3) y por la variación en la sensibilidad de los diferentes receptores
colinérgicos.
La atropina, como la escopolamina, es una amina terciaria lípido
soluble capaz de atravesar la barrera hematoencefálica y ejercer
algunos efectos sobre el SNC. La vida media de eliminación de la
atropina es de 2.3 horas
La atropina parece que experimenta hidrólisis en plasma con la
formación de metabolitos inactivos de ácido tropico y tropina. La
duración de acción es de 45 minutos a 1 hora cuando es dada por
vía intramuscular o SC, y menos cuando es dada por vía IV.
1) medicación preoperatoria; 2) tratamiento de reflejos que median
bradicardia; y 3) en combinación con drogas anticolinérgicas durante
la reversión de los bloqueantes neuromusculares no despolarizantes,
para prevernir los efectos colinérgicos muscarínicos.
La atropina se contraindica en las siguientes situaciones clínicas:
glaucoma, adhesiones (sinequias) entre iris y lente, estenosis pilórica, e
hipersensibilidad a la atropina.
La estimulación de receptores nicotínicos (en las uniones
neuromusculares) causa debilidad muscular, tick involuntarios,
gesticulaciones y calambres.
A nivel del ojo, la Atropina produce midriasis, ya que relaja el músculo circular
del iris, bloqueando el tonoparasimpático de este músculo. La midriasis que se
produce es muy grande y esto lleva a que el paciente tenga
fotofobia. Esta dilatación pupilar se utiliza para realizar el examen de fondo
de ojo. La acción de la Atropina destilada en el ojo durará entre 7 a 12 días,
esto debido a que la Atropina se fija al pigmento del iris.
Midriasis: −fotofobia
¨ Aumento de la presión ocular en pacientes con Glaucoma de ángulo
estrecho.
Cicloplejia: − Visión cercana borrosa.
Sequedad ocular.
Disminuye el tono y el peristaltismo del estómago, con lo que se retarda la
velocidad del vaciamiento gástrico.
Disminuye el tono y el peristaltismo intestinal.
Por esta acción la Atropina se utiliza en cuadros patológicos que cursan con
espasmos o cólico intestinal como las diarreas.
Disminuye el tono de la vesícula biliar y de las vías biliares, por lo que se
utiliza Atropina para tratar cólico biliar.
Efectos colaterales de la Atropina:
¨ Sequedad de boca
¨ Visión borrosa
¨ Fotofobia
¨ Taquicardia
¨ Intolerancia al calor
¨ Constipación
¨ Retención urinaria
 BLOQUEANTES
NEUROMUSCULARES
BNM despolarizantes: Estos mimetizan la acción de la acetilcolina en la unión
neuromuscular. Se unen al receptor de la acetilcolina a nivel postsinaptico lo
que da lugar a una apertura inicial de los canales iónicos (entrada de Na y
Ca, salida de K)con despolarización de la placa motora, produciendo una
contracción inicial que se reconoce como fasciculaciones(cara, manos y
pies).Estos fármacos al contrario de la acetilcolina, que se hidroliza por la
acetilcolinesterasa en milisegundos, terminan su acción cuando difunden fuera
de la placa motora, esto causa una despolarización más prolongada de la
placa motora y bloqueo neuromuscular. La Succinilcolina es el prototipo de
estos fármacos.
-BNM no despolarizantes: Estos compiten con la acetilcolina en los
sitios de unión en la placa motora con lo cual impiden la apertura de
los canales iónicos y por tanto la despolarización y contracción
muscular dando lugar a una parálisis flácida. Es necesario ocupar más
del 80% de receptores antes de que la transmisión neuromuscular se
vea afectada (Bloqueo Competitivo)
SUCINILCOLINA
Bloqueante neuromuscular de acción ultracorta, es el único BNM
despolarizante de uso común en clínica. Estructuralmente está
compuesto por dos moléculas de Acetilcolina (Ach) y mimetiza la
acción de esta en los receptores. El bloqueo neuromuscular
despolarizante se caracteriza por la presencia de fasciculaciones
musculares por despolarización inicial seguido de parálisis flácida por
despolarización mantenida.
Este BNM se suele utilizar fundamentalmente para la intubación
urgente, dado su rápido inicio de acción. Con dosis de intubación 1-
1,5 mg/kg se consiguen unas condiciones óptimas para la misma en
20-60 seg.
EFECTOS ADVERSOS
Arritmias cardiacas(ritmo de la unión, parada sinusal, bradicardia o
taquicardia)
- Mialgia difusa
- Mioglobinuria (especialmente en niños)
- Hipertermia maligna
- Aumento de presión intraocular, intragástrica e intracraneal
- Hiperpotasemia
PANCURONIO
Es el prototipo de BNM no despolarizante de estructura
aminoesteroidea, ha sido uno de los de más amplio uso en UCI. Es un
bloqueante muscular potente, su dosis de intubación es de
aproximadamente 0.06 mg /kg y su inicio de acción comienza a los
2-3 min
Sus efectos adversos son fundamentalmente cardiovasculares. Por sus
acciones simpaticomimética intrínseca y su efecto vagolítico pueden
producir taquicardia e hipertensión arterial.