Clonación

1. Historia de la clonación:

Inma Besante Alcayna, Genotipia

El día 5 de Julio del año 1996 nacía en Edimburgo la oveja Dolly, el primer mamífero
clonado a partir de una célula adulta. Desde aquel 5 de Julio han transcurrido 23 años y
a día de hoy la clonación, concretamente una de sus variantes, la clonación terapéutica,
se presenta como un proceso que podría tener innumerables beneficios para la salud
humana. Por ello, en nuestra publicación de hoy vamos a conocer todos los detalles
acerca de este proceso. 

Fig.1
El coste de la clonación es muy alto, superando los 11.000 dólares por animal. Además,
la tasa de probabilidad de éxito es relativamente baja, estando entre el 15 y el 30 %. La
oveja Dolly, por ejemplo, fue el resultado de 277 intentos.
Su nacimiento es el resultado de una combinación nuclear desde una célula donante
diferenciada a un óvulo no fecundado y sin núcleo. Una oveja Finn Dorset de seis años
fue el animal adulto del que se extrajo la célula para su clonación, procedente de la
glándula mamaria. Esta célula es especializada, a diferencia de una célula embrionaria,
que es no especializada. [ CITATION okd17 \l 10250 ]
Todo el mundo oyó hablar por primera vez de la clonación hace dos años, cuando nació
la oveja Dolly. Sin embargo, los primeros experimentos se remontan a fines de los años
30.
1938: el alemán Hans Spemann lleva a cabo una serie de experimentos destinados a
retirar el núcleo de una célula extraída de un embrión de rana y transpantarlo a un
óvulo. Sin resultados.
- 1952: los estadounidenses Robert Briggs y Thomas King logran por primera vez
implantar el núcleo de un embrión de rana en un óvulo de la misma especie.
Este embrión clonado no se desarrolla.
- 1970: el británico John Gurdon logra transplantar el núcleo de una célula adulta de
rana a un óvulo desprovisto de su núcleo. Estos renacuajos no consiguieron llegar a la
edad adulta.
- 1978: el suizo Karl Illmensee y el estadounidense Peter Hoppe anuncian el nacimiento
de un ratón clonado por transferencia nuclear de células embrionarias. Fueron acusados
de haber falsificado sus resultados.
- 1984: el danés Steen Willadsen anuncia la primera clonación de una oveja a partir de
células embrionarias. Esta primicia se reproduce a continuación con cabras, cerdos,
conejos y otros monos rhesus.
- 1994: el estadounidense Neal First, de la Universidad de Wisconsin, clona cuatro
terneros a partir de células extraídas de embriones en estado de desarrollo avanzado.
- 1996: el escocés Ian Wilmut, del Roslin Institute de Edimburgo, repite el experimento
estadounidense al transferir una célula de embrión de cordero a un óvulo de oveja.
- 1997: en el mes de enero, Ian Wilmut anuncia el nacimiento de la oveja Dolly, primer
clon de un mamífero adulto producido a partir de una célula adulta extraída de la ubre
de una oveja.
- Febrero de 1998: los estadounidenses James Robl y Steven Stice anuncian el
nacimiento de George y Charlie, los dos primeros terneros transgénicos clonados a
partir de células embrionarias.
- Agosto de 1998: varios investigadores de la Universidad de Hawai consiguen más de
una veintena de ratones clonados a partir de células adultas, algunas extraídas de una
primera remesa de roedores clonados.- Diciembre de 1998: científicos japoneses
anuncian el nacimiento de ocho terneros (cuatro de ellos murieron justo después de
nacer) a partir de células que procedían de la misma vaca adulta.
- Diciembre de 1998: varios científicos surcoreanos anuncian haber clonado un embrión
humano a partir de células adultas extraídas de una mujer.
Precisaron que destruyeron el embrión en los primeros estadios de su división.
- Primero de junio de 1999: un equipo de la Universidad de Hawai anuncia un nuevo
clon, el ratón Fibro , primer animal macho en haber sido clonado con éxito a partir de
células procedentes de las colas de ratones macho.
- 17 de junio de 1999: varios científicos estadounidenses de la empresa Advanced Cell
Technology, en Massachussetts, clonan un embrión humano utilizando métodos
idénticos a los que permitieron el nacimiento de Dolly.
- 22 de junio de 1999: China afirma haber reproducido un embrión de panda por
clonación. Varios investigadores de la Academia China de Ciencias introdujeron las
células de una panda muerta en el óvulo de un conejo y dejaron crecer el embrión
durante diez meses.
- 13 de enero de 2000: un equipo de investigadores del Centro de Primates de Beaverton
(Oregon, oeste de Estados Unidos) anunció haber clonado por primera vez un mono de
tipo rhesus, bautizada Tetra. [CITATION Red00 \l 10250 ]
  La clonación humana
La clonación humana es la creación de una copia genética idéntica de una persona o
animal. El término se utiliza generalmente para referirse a la clonación humana
artificial, que comprende la reproducción de células y tejidos humanos. No se refiere a
la concepción natural de gemelos idénticos. La posibilidad de la clonación humana ha
planteado controversias éticas. Estos dilemas éticos han conducido a varios países a
promulgar leyes y reglamentos con respecto a la clonación humana y su legalidad.
Dos tipos de clonación humana teórica comúnmente discutidos son: clonación
terapéutica y clonación reproductiva. La clonación terapéutica implica la clonación de
células de un ser humano para su uso en ciencias médicas y trasplantes, y es un área
activa de investigación, sin embargo no tiene aplicación médica en ninguna parte del
mundo, según datos del 2014. Dos métodos comunes de clonación terapéutica que están
en investigación son la transferencia nuclear de células somáticas y, más recientemente
la inducción de células madres pluripotentes. La clonación reproductiva implicaría
clonar un ser humano completo.[ CITATION Wik20 \l 10250 ]
2. ¿Qué es Clonación?
Comenzaremos estableciendo el significado del término clonación. La palabra clonación
procede del griego, su significado etimológico es “retoño” o “rama” y hace referencia a
todos aquellos procesos cuyo fin último es la obtención, de manera asexual (es decir, sin
intervención de sexo),  de copias genéticamente idénticas de una entidad biológica, que
puede ser, desde una célula, hasta un  organismo completo.[ CITATION Gen19 \l 10250 ]
La clonación es el proceso mediante el cual, de manera no sexual, se obtienen dos
células, moléculas u organismos idénticos ya desarrollados. Un clon es un organismo
copia en cuanto a su genética.[ CITATION Mar20 \l 10250 ]
La clonación parte de tres conceptos principales:
 El proceso de clonación parte de un organismo desarrollado ya que se busca
hacer una copia exacta de ese organismo.
 Dicha copia se obtiene mediante una forma no sexual, ya que ésta no permite
realizar copias idénticas por la diversidad de la naturaleza.
 Lo que primero se clona son las células, y lo que se necesita es la secuencia
de ADN del organismo.
La clonación molecular, por ejemplo, es utilizada para experimentos biológicos como
por ejemplo para la producción masiva de proteínas.
En 1997 fue un suceso de conocimiento mundial la clonación de un mamífero (una
oveja llamada Dolly) que trajo controversias en todo el mundo. Por un lado, una gran
admiración y por otro, un fuerte rechazo y crítica. De todos modos, la clonación en
plantas ya era conocida un siglo antes.
La clonación en humanos, fue prohibida por la UNESCO.  En 1997 se aprobó la
Declaración Universal sobre el Genoma Humano y los Derechos Humanos.
El artículo 11 dispone claramente que no deben permitirse en los países las prácticas
contrarias a la dignidad del ser humano, lo que incluye la clonación.
Algunos de los fines de la clonación son:
 En los animales, mejorar la fertilidad de las especies e investigación.
 Investigación de enfermedades para conseguir posibles curas.
 Mejorar la producción de medicamentos.
 Realizar transplantes de órganos. [ CITATION Mar20 \l 10250 ]

3. ¿Qué tipos de clonación existen?

Existen diferentes tipos de clonación, desde la experimentada de manera natural por
algunas bacterias, plantas y hongos como modo de reproducción, hasta la clonación
terapéutica, gracias a la cual podemos generar casi todos los tipos celulares y de este
modo llegar incluso a regenerar tejidos dañados. 
Principalmente, existen tres tipos de clonación: 
El tipo de clonación más utilizado en la actualidad es la clonación genética. La
clonación genética consiste en insertar el fragmento de ADN de interés en un vector
(bacteria, virus, plásmido) e inducir su multiplicación para obtener el número de copias
o de clones deseado. Este tipo de clonación es utilizado habitualmente con
el objetivo de obtener muchas copias de genes que se desea estudiar. 
La clonación reproductiva, que tiene como objetivo principal la obtención de un
individuo idéntico completo, y la clonación terapéutica, que tiene como fin último la
obtención de células madre pluripotentes para uso terapéutico, son los otros dos tipos de
clonación que existen en la actualidad. [ CITATION Gen19 \l 10250 ]
Tipos de clonación:
 Clonación celular. Como el mismo nombre lo dice, es el proceso por el cual se
clonan las células, creándose cultivos de las mismas.

 Clonación molecular. Este tipo de clonación se utiliza, principalmente, para

llevar a cabo todo tipo de experimentos.

 Clonación natural. Es el tipo de reproducción en el que sólo hay un progenitor y

la misma es asexual. Se da en los animales unicelulares y algunas plantas. Esta
clasificación incluye a los gemelos.

 Clonación terapéutica. Su objetivo es poder reproducir tejidos y órganos con

fines médicos.

 Clonación reproductiva. Su fin es reproducir un ser humano igual a otro. Sin

embargo, este procedimiento, aunque posible, es totalmente ilegal. El ejemplo
más famoso de esto fue la oveja Dolly.
 Clonación de especies. Por lo general se enfocan a la reproducción de animales
ya extintos. Sin embargo, estos procedimientos no han tenido mucho éxito hasta
hoy, puesto que los recién nacidos han muerto rápidamente. El
principal conflicto en este tipo de clonación es la conservación del ADN de las
 especies, ya que no se han conservado adecuadamente. [ CITATION Mar20 \l 10250
]

A pesar de que la clonación  terapéutica y la clonación reproductiva difieren en cuanto a

sus objetivos,  presentan ciertas similitudes entre sí en cuanto al uso de técnicas con las
que se lleva a cabo el proceso. 
La técnica de clonación que se utiliza tanto la clonación reproductiva como la
terapéutica es la Transferencia Nuclear de Células Somáticas (TNCS). Se trata de una
estrategia de laboratorio que consiste en tomar un ovocito enucleado, es decir al que
previamente le ha sido extraído el núcleo, e implantar un núcleo donante de una célula
somática.
Teniendo en cuenta que los procesos de clonación terapéutica y reproductiva presentan
similitudes en cuanto a la técnica empleada (ambos tipos de clonación utilizan la técnica
de Transferencia Nuclear de Células Somáticas), también presentan algunas diferencias,
por lo que, a continuación vamos a explicar con detalle en qué consiste cada uno de los
procesos.
En la  clonación reproductiva, los investigadores extraen el núcleo de una célula
somática madura del animal que se desea clonar. Posteriormente, se lleva a cabo la
transferencia del núcleo  mediante la técnica TNCS explicada anteriormente. Una vez
efectuada la transferencia, se deja que la célula se divida y finalmente se obtiene un
embrión que se implanta el vientre de una hembra adulta, la cual, tras el desarrollo del
organismo dará a luz a un individuo con la misma composición genética que el
organismo donante de la célula somática.
A continuación podemos observar una ilustración del proceso de clonación
reproductiva.
 Fig. 2
En la clonación terapéutica, por su parte, el proceso consta de tres etapas, la primera de
ellas, consiste en la enucleación o  extracción del núcleo de la célula (ovocito) que va a
ser empleada como célula receptora. Una vez se ha obtenido el ovocito enucleado se
procede a la transferencia del núcleo de interés desde la célula donante. Posteriormente,
se produce la activación del ovocito y la reprogramación de la expresión génica celular.
El resultado final es la obtención de células madre embrionarias capaces de dar lugar a
células pluripotentes con la capacidad de generar cualquier tipo celular. Lo que, entre
otras cosas permite generar células con el objetivo de regenerar y/o reemplazar tejidos
dañados.
 
En resumen, los objetivos de la clonación terapéutica y reproductiva son diferentes, en
el caso de la clonación reproductiva es la generación de un individuo completo idéntico,
mientras que en el caso de la terapéutica es la obtención de células madre pluripotentes. [
CITATION Gen19 \l 10250 ]

¿Qué es una célula madre pluripotente?

Una célula madre pluripotente es una célula capaz de dar lugar a cualquier otro tipo
celular. Es decir, se trata de células indiferenciadas capaces de dar lugar a células
correspondientes a los tres tipos de linaje embrionario (ectodermo, mesodermo y/o
endodermo). A continuación, vamos a recordar el proceso de diferenciación celular en
sus diferentes etapas.

Fig3 :Etapas de la diferenciación celular. Ilustración: Rubén Megía – Genotipia.

¿Existen alternativas para la obtención de células madre pluripotentes?

Existe un modo alternativo de obtener células madre pluripotentes, que consiste en la
inducción de la pluripotencia en células adultas. Para obtener células madre
pluripotentes inducidas en  primer lugar, se lleva a cabo el cultivo de las células adultas
que se van a utilizar. Posteriormente, se efectúa la transferencia de genes exógenos
provenientes de células madre a las células iniciales mediante la utilización de vectores
retrovirales. Por último, se procede al cultivo de las células transfectadas y expresión de
los genes y factores de transcripción correspondientes con el objetivo de reprogramar el
mecanismo celular e inducir pluripotencia.
A continuación se especifican las diferentes etapas de la técnica iPS:
 

Fig,4
Etapas del proceso de obtención de células iPS 1 – Aislamiento y cultivo de células
adultas. 2- Transferencia de genes exógenos por medio de vectores retrovirales y
obtención de células transfectadas. 3 – Selección de las células transfectadas. 4 –
Expresión de los genes e inducción pluripotencia. Ilustración: Rubén Megía –
Genotipia.
¿Se utiliza actualmente la clonación?, ¿Cuál es su utilidad?:
A la hora de dar respuesta a estas preguntas debemos volver a hacer una distinción entre
clonación genética, clonación reproductiva y clonación terapéutica.
 Por lo que respecta a la clonación genética, es utilizada habitualmente en muchos
laboratorios y centros de investigación, eso sí, sometida a un exhaustivo control y
regulación.
La clonación reproductiva se ha utilizado solo en casos puntuales como es el caso de la
oveja Dolly. Sin embargo, no se lleva a cabo de manera habitual y está
totalmente restringido su uso con fines de clonación humana, entre otras cosas por las
implicaciones éticas que esto supone.
En el caso de la clonación terapéutica, podemos concluir que este proceso puede
presentar numerosos beneficios como la posibilidad de regenerar tejidos y/o producir
órganos con el potencial de llevar a cabo trasplantes de manera más segura, evitando el
rechazo de los mismos. Además, la clonación terapéutica, utilizada de manera
consciente y regulada,  constituye una herramienta de elevado potencial
fundamentalmente en el desarrollo de terapias eficaces dirigidas a patologías para las
que, a día de hoy, todavía no existe tratamiento, como es el caso de
algunas enfermedades hereditarias y/o enfermedades de mayor prevalencia en la
actualidad.