Inotrópicos

 Historia

Inicia a finales del siglo XIX, 1890-1894, doctores de apellido Oliver y Shafer de la Universidad de Londres
evaluaron unos extractos de la glándula suprarrenal y se podía producir vasoconstricción. Ellos fueron los
primeros en darse cuenta de esto. En 1897 otro grupo de investigación en EEUU comandado por el doctor Abel,
aislaron un compuesto activo y le colocaron el nombre de epinefrina y suprarrenina. Ya en esta época cuando
EEUU empezaba a ser importante en algunos temas el Colegio Universitario de Londres siempre fue importante
sobre todo en fisiología y en ciencias básicas en la época de la Primera Guerra Mundial, al igual que en esta
época también era muy importante y determinante Alemania. En el Colegio Universitario de Londres fue donde
Starling hizo sus investigaciones acerca de la Ley de Starling. Hubo un japonés que en el año 1900 aisló una
sustancia que era dos mil veces más potente, obtuvo patente de esa sustancia a la cual le dio el nombre de
Adrenalina. Hacia 1904 se sintetizó la noradrenalina (NA), sin embargo su uso clínico empezó después de la
Segunda Guerra Mundial, a mediados del siglo pasado, en esa época era importante para algunos casos de paros
cardíaco, estados de choque. En 1910 George Barger y Henry Dale describieron más de 50 compuestos sintéticos
relacionados con la noradrenalina y por eso decidieron darle el nombre de simpaticomiméticos o droga que
pareciera que tuvieran una acción simpática. En este mismo año también ocurrió la síntesis de la dopamina y su
uso clínico fue en la década de los 60’s, esta dopamina se utilizó mucho hasta hace unos 7 años, ahora se utiliza
poco.
1975-Debutamina
1970’- Milrinone.

Orden los medicamentos:

 Glucósidos cardíacos: Digoxina
 Catecolaminas: Adrenalina, Noradrenalina, dopamina, dobutamina
 Inhibidores de la fosfodiesterasa: Milrinone
 Sensibilizadores de Ca2+: Levosimendan

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Se ve un diagrama de una célula miocárdica, la representación del potencial de acción de membrana, que
ingresa y abre unos canales que son importantes en la fase 1 del potencial de acción que son los canales de Ca 2+
(hay dos tipos de canales de Ca2+), el Ca2+ ingresa y se une a un receptor que se encuentra en el retículo
sarcoplásmico RS, que es el receptor de rianodina RyR, este se abre y permite la salida de Ca2+, que se sabe que
se encuentra concentrado en el RS, el Ca2+ sale que es eso que se denomina aquí Spark de Calcio, el Ca2+ se une
en el aparato contráctil a una proteína: Troponina C, y aquí favorece la contracción. Es evidente que si se tienen
mayores niveles de Ca2+ hay más fuerza de contracción. Posteriormente el Ca2+ se separa de la troponina y
empieza el proceso de relajación (a la derecha de la imagen), el Ca2+ se recapta, por una bomba: SERCA (bomba
del RS), hay una SERCA 1 y 2. Todos los medicamentos actuaran sobre estas cosas (RyR, SERCA). Entonces la
cerca recapta el Ca2+, lo cual es importante porque el Ca2+ se tiene que almacenar allí, para tener cantidad de
Ca2+ suficiente para que salga Ca2+ cada vez. Si no se recapta se van perdiendo los depósitos de Ca2+ y esto es
importante en la falla cardíaca. Una de las cosas que hacen los medicamentos es favorecer la recaptación de
Ca2+. Otro porcentaje de Ca2+ sale por el intercambiador de Na+/Ca2+, que actúa en las dos direcciones, a veces
saca o a veces mete Ca2+, dependiendo de las concentraciones. También está la bomba Na+/K+ ATPasa que será
importante acá.

Las guía clínica si sirven pero estamos en la época de la medicina basada en la evidencia. El Ca2+ ingresa, se une a
receptor RyR, se abre este receptor, permite la liberación de Ca2+, Ca2+ se une a Troponina C, posteriormente se
separa, tiene varias vías, la principal es la recaptación por medio de la bomba de ATP. El PLB es el fosfolamban,
que es importante. Nuevamente aquí el Ca2+ sale por medio del intercambiador, pero también hay una bomba
de Ca2+ que saca una pequeña cantidad de calcio, por eso la flechita. La bomba de Na+/K+ ATP está al lado del
intercambiador.

 Glucósidos cardíacos – Digoxina

Se ha utilizado durante siglos. El principio activo fue identificado en plantas y varias especies de sapos. La
primera descripción de sus utilización se da en 1785, cuando William Withering descrbió los efectos que tenian
las hojas de la planta digital común, digitales purpurea, en el tratamiento de la hidropesia, que era la falla
cardíaca. Macerando esas plantas, los pacientes iban mejorando.

Posteriormente otra especie de planta digital, que es la Digitalis lanata permitió el desarrollo de dos
medicamentos la Digitoxina y dogoxina. La primera tenía problemas farmacocinéticos y farmacológicos,
entonces la digoxina fue la que se siguió utilizando posteriormente. Hay otras plantas desde las cuales se
sintetizan, la Strophantthus gratus, de la cual se sintetiza la Uabaina. De todos esos fármacos la importante es la
digoxina.

La digoxina consiste en un anillo de lactona, en la mitad hay un núcleo esteroideo y finalmente hay un residuo de
azúcar. Para su mecanismo de acción el grupo hidroxilo en el grupo esteroideo es fundamental.

El mecanismo de acción de la digoxina, es unirse a la bomba de Na+/K+ ATPasa (3Na y 2K). En la cara extracelular
de la bomba, hay un sitio de unión del glucósido cardíaco, la digoxina se une a ese sitio e inhibe la acción de la
bomba. Normalmente la bomba saca Na+ y mete K+. Entonces cuando se bloquea la bomba, el Na+ se acumula en
la parte intracelular, lo cual es importante. También hay un sitio de unión al K+, el cual se encuentra muy cerca al
sitio de unión del glucósido cardiaco. En el primer y segundo segmento transmembranal, se encuentra el sitio de
unión al glucósido cardiaco.

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Hay varios estadios en la acción de la bomba. Uno de los estadíos es la fosforilación de un aspartato y se
denomina E2P, cuando se encuentra en ese estadío y el glucósido cardíaco se une allí, la bomba no actúa más y
no puede realizar su papel.

Además de la Bomba Na+/K+ ATPasa, hay otra molécula que es importante, que es el intercambiador NCX.
Produce la corriente INCX, el cual funciona en ambas direcciones, intercambiando 3Na+ por un Ca2+. El hecho de
que el intercambio se a 3:1, indica que va a generar corriente lo cual es importante. La dirección de la corriente,
depende del movimiento de Na+, acompaña la misma dirección del Na+. Esa corriente se denomina INCX. La
dirección del intercambiador depende de varias cosas. Una de ellas es la concentración de Na+. Si hay mucho Na+
intracelular el intercambiador va a sacar Na+, y eso permite el ingreso de Ca2+. El Ca2+ es importante porque si
hay más concentraciones de Ca2+ a nivel intracelular va a haber más Ca2+ que se pueda unir a la troponina C. Por
qué en cada despolarización de la célula, no todas las troponinas quedan llenas de Ca2+, 40% de la troponina no
se une a Ca2+, es una reserva fisiológica.

Entonces, al inhibir la bomba de Na+/K+ ATPasa, lo que permite es que el Na+ se acumule y por lo tanto el NCX
saque el Na+ y meta Ca2+. El digital va aumentar las concentraciones da Ca2+ intracelular.

La digoxina no actúa directamente sobre el intercambiador. Actúa sobre la bomba. Indirectamente aumenta la
concentración de Na+, haciendo que el intercambiador actúe sacando Na+, eso genera una corriente de salida, lo
cual es importante porque es una corriente de hiperpolarización, y entonces uno de los eventos adversos de
este medicamento es facilitar algunas arritmias cardíacas.

Farmacocinética

1. Dosis es de 0.25 en bolo, posteriormente se administra por vía oral, cuando se va a administrar de forma
aguda.
2. Vida media: 30-40h.
3. Volumen de distribución: 4-7 L/Kg (músculo estirado)
4. Se excreta por vía renal. 50 – 70% se excreta sin cambios por la orina.
5. Atraviesa barrera placentaria
6. Biodisponibilidad oral de 70-80%
7. Concentraciones terapéuticas 1ng/ml

Farmacodinamia

Administración en pacientes con falla cardíaca: Aumenta el índice cardíaco y disminuye la frecuencia cardíaca.

Toxicidad

1. La toxicidad cardíaca es la más importante sobretodo porque el margen terapéutico es estrecho: la dosis
terapéutica puede alcanzar fácilmente la dosis tóxica, sobre todo si el paciente tiene alguna disfunción
renal.
2. Alteraciones psiquiátricas y a nivel visual (se describían pero no se ven con mucha frecuencia).
3. Alteraciones gastrointestinales (común en estos medicamentos).

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Es importante recordar los efectos adversos en la clínica para no dar malos diagnósticos. Tambien se debe saber
que generalmente estos pacientes toman varios medicamentos.

Nombre comercial: Lanitop

Presentación: ampollas (0.2 mg), tabletas (0.1 mg) y gotas: 45 gotas (0.6 mg).

Indicaciones

1. Falla cardíaca: esta tiene clasificación por estadios A a D, donde A es la falla cardiaca “leve” y D es la más
grave. La digoxina está indicada en estadios C y D cuando el paciente no mejora con medicamentos típicos (β-
bloqueadores e inhibidores de la ECA). De hecho se utiliza primero la espironolactona, un antagonista de la
aldosterona. Después de todos estos medicamentos si se utiliza la digoxina.

2. Fibrilación auricular con respuesta ventricular rápida (indicación más importante): Es una arritmia cardíaca.
Como hay mucha despolarización, se pueden encontrar frecuencias cardíacas altas, esta es la razón por la que se
indica la digoxina, ya que disminuye la frecuencia cardíaca (es un efecto no conocido molecularmente en el que
el fármaco tiene acción sobre el SNC y aumenta el tono vagal, disminuyendo la frecuencia cardíaca). Se indica
aún más si hay falla cardíaca.

 Catecolaminas

Producción endógena de catecolaminas.

Tirosina lleva a cabo conversión a dopa cuando ocurre una hidroxilación del anillo de benceno. La dopa se
descarboxila convirtiéndose en dopamina, que además de ser un neurotransmisor es un fármaco. De dopamina
se pasa a noradrenalina, la diferencia entre los dos es una hidroxilación del carbono β. De la noradrenalina se da
la adrenalina, la diferencia es el grupo metilo al final del grupo amino. La dopamina, la noradrenalina y la
adrenalina se sintetizan como fármacos.

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Estas drogas simpaticomiméticos van a actuar sobre los receptores adrenérgicos, los α2, los β2, la adrenalina
tiene acción sobre todos los receptores sin selectividad importante, contrastado con la noradrenalina que tiene
efecto sobre los receptores α, provocando una potente vasoconstricción, mientras que no tiene mucho efecto
sobre el receptor β2, y en el caso de la dobutamina tiene selectividad por los receptores β.

Pero los receptores α se encuentran a nivel periférico sobre los vasos, mientras que los β, se encuentran
relacionados con el corazón.

La epinefrina se encuentra con metilación, entre más grande sea el radical de tipo amino más selectividad va a
tener por el receptor β.

Aquí se encuentran algunas relaciones metabólicas importantes, la adrenalina es catabolizada por proteínas
importantes, pero la estructura con hidroxilo le da una buena estabilidad, a nivel de los receptores, también hay
relaciones moleculares, como en el receptor β2 adrenérgico que esta acoplado a proteínas G, y en este caso
tiene varios dominios, en este caso el dominio 5 y el dominio 6, tienen una serie de aminoácidos que van a
interactuar con la molécula.

Los medicamentos se unen a los receptores que son acoplados a proteína G, se activa la unidad estimulante de
la proteína G, estimulando la adenilciclasa, esta actúa sobre AMP produciendo cAMP, el cual va a activar la
proteinquinasa A, esta fosforila la troponina, el fosfolamban, el receptor de rianodina. El cAMP también va a ir al
canal IF el cual es importante el potencial de acción de la célula del nodo sinusal, al estimular estos canales se
estimula la frecuencia cardíaca, y la fuerza de contracción por la activación de la proteinquinasa A. A parte de
esto la proteinquinasa A también fosforila el canal de calcio lo que favorece que permanezca más tiempo
abierto y eso favorece la contracción, también fosforila el receptor RIR lo cual permite una mayor salida de
calcio al citosol, entonces la fosforilación favorece la salida de calcio al citosol. Otra fosforilación importante es
la del fosfolamban que favorece la recaptación de calcio. Estos medicamentos no solo van a aumentar la
cantidad de calcio, sino también la recaptación; este es el efecto que tienen las catecolaminas sobre el receptor
β1, sin olvidar que en el corazón hay receptores β2 pero en menor cantidad.

Por esto se dice que estos medicamentos tienen efectos inotrópicos positivos los cuales aumentan la fuerza de
contracción. También cronotrópicos positivos los cuales aumentan la frecuencia, pero hay algunos

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medicamentos que tienen efecto inotrópico negativo al bloquear los receptores β, lo cual disminuye la
contracción pero también la frecuencia cardíaca por eso son útiles en la falla cardíaca, el beneficio empieza por
la disminución del consumo de oxígeno.

Hay que tener en cuenta que estos medicamentos no solo actúan en el corazón también actúan en la
musculatura vascular periférica. En el músculo liso vascular hay receptores adrenérgicos tipo α1 y β2. El receptor
β2 es también un receptor acoplado a proteína G que cuando se activa por acción de las catecolaminas sobre el
músculo liso vascular, actúa sobre la adenililciclasa aumentando los niveles de AMPc, el AMPc actúa bloqueando
la Ca2+-Calmodulina de tal manera que la miosina no se fosforila y se favorece la vasodilatación. Entonces los
receptores β2 producen vasodilatación de tal manera que se reduce la resistencia vascular sistémica y la presión
arterial se cae, según la ley de Ohm. Los receptores α (α1 y α2) también se encuentran en el músculo liso
vascular, son receptores acoplados a proteína Gq pues utilizan como segundo mensajero la Fosfolipasa C que
entre otras cosas produce IP3, el cual actúa sobre los canales de Ca2+ generando aumento de los niveles de Ca2+
intracelular que llevan a la formación de Ca2+-calmodulina, la calmodulina sobreactiva la quinasa de la cadena
ligera de la miosina que fosforila la miosina y favorece la vasoconstricción. Entones el receptor α hace lo
contrario produce vasoconstricción, aumenta resistencia vascular sistémica y aumenta la presión arterial.
Realmente a nivel periférico hay poca densidad de receptores α2, este tipo de receptor es más importante a
nivel de SNC.

La distribución de los receptores no es igual, por ejemplo, a nivel arteriolar hay una mayor densidad de
receptores α que receptores β, entonces el resultado de la acción de las catecolaminas depende de la
localización y también de la dosis, pues a ciertas dosis hay mas afinidad sobre el receptor β y a otras sobre el
receptor α. Esto es importante para la adrenalina pues la noradrenalina no actúa sobre los receptores β solo
sobre los receptores α, es por esta razón que la noradrenalina es la droga de elección en el shock séptico debido
a que la vasodilatación aumenta rápido la presión arterial.

La adrenalina y noradrenalina son medicamento que se dan en infusión continua en la mayoría de los casos, con
excepción de la adrenalina durante el paro cardíaco que se administra en bolo, pero para manejar la presión
arterial se dan infusiones continuas.

 Contraste Adrenalina y Noradrenalina

A una misma dosis (10microgramos/min) administrada por infusión continúa: La noradrenalina aumenta mucho
más la presión arterial (sistólica, media y diastólica) y la resistencia vascular periférica, debido a que la
noradrenalina actúa fundamentalmente sobre los receptores α a nivel periférico. Pero la noradrenalina también
provoca una reducción de la frecuencia cardíaca, debido a que:

La noradrenalina estimula el tono vagal por el reflejo barorreceptor, cuando se aumenta la presión de forma
súbita, el reflejo barorreceptor actúa para aumentar el número de señales vagales, disminuyendo la frecuencia
cardíaca, aunque esta reacción depende del estado del paciente, de la afinidad del receptor, de la
predominancia.

Y de la adrenalina a nivel periférico se pudo ver mayor afinidad por el receptor β, disminuyendo la resistencia,
aumentando la frecuencia, aumenta un poquito el gasto, pero no se modifica mucho la tensión arterial. En
conclusión, estos medicamentos van a tener su acción dependiendo de la dosis y dependiendo del estado del
paciente. Por ejemplo: un paciente que recibe β-bloqueadores entonces van a estar bloqueados a nivel cardíaco

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y no va a tener su acción. No se da por vía oral (es inactiva), por vía subcutánea también se absorbe poquito, se
elimina en pequeñas cantidades a nivel renal.

Reacciones adversas: No se ven mucho porque se administra en pacientes en estado de choque, o con
ventilación mecánica, aunque si se ven las arritmias cardíacas por el aumento de Calcio (pro-arrítmico).

Con noradrenalina hay mayor aumento de presión arterial, esto es importante en la administración. Estos
medicamentos se dan generalmente por un catéter central, la vía de acceso central es por la vena subclavia o
por la vena yugular interna. Uno avanza un catéter venoso central al ingreso de la aurícula izquierda y ahí mide
la presión venosa central. Esos catéteres sirven para infundir los medicamentos. Obviamente estas son
urgencias.

Por ejemplo, necrosis de felación por extravasación del fármaco a nivel periférico, no es bueno cuando se
produce eso. También puede producir vasoconstricción a nivel renal e intestinal y eso va a disminuir el flujo
sanguíneo en estos órganos, lo que puede generar isquemia a ese nivel.

La adrenalina viene en ampolla de 1mg (1mg/ml) y la noradrenalina en ampolla de 4mg (1mg/ml).

Indicaciones:

 Noradrenalina: droga de elección para choque séptico, el cual se da por infección severa. También de inicio
en muchos casos de choque cardiogénico. Estos choques generalmente son secundarios de infarto, en este
caso toca hacer un cateterismo urgente y resolver la oclusión del vaso pero mientras tanto se le da
noradrenalina. A veces se debe dar las dos al mismo tiempo para esos choques.
 Adrenalina: Utilidad limitada en paro cardíaco, reacciones anafilácticas (droga de elección!), sangrado de
vías digestivas altas por úlceras (aplicación localizada).

 Dopamina

Actúa sobre receptores dopaminérgicos, adrenérgicos β y sobre los receptores α1. Y aquí ustedes ven que a la
medida en que aumenta la dosis, aumenta la selectividad de los receptores: a dosis baja, mayor selectividad por
los dopa, a dosis medianas sobre el receptor β1 a nivel cardíaco y a dosis mayores por los receptores α.

Aquí abajo se está colocando el ejemplo de lo que hace cuando actúa sobre receptores dopaminérgicos,
aumenta el flujo sanguíneo esplácnico, sobre los receptores β1 a nivel cardíaco producen efecto inotrópico
positivo y sobre los receptores α produce vasoconstricción y hay una curva que habla del porcentaje del efecto y
en el eje X se encuentra la dosis de dopamina (μg/Kg/min) y la dosis de dopamina uno normalmente la formula
entre 5 y 15 μg/Kg y uno ve que a dosis bajas el efecto dopaminérgico es bajo por acá en 3 μg/Kg mientras que
el efecto máximo β se da alrededor de 10 μg/Kg y el efecto α máximo se da por los 20 μg/Kg. En clínica cuando
uno usa la dopamina, la usa hasta 20 μg máximo porque los efectos adversos de ahí para adelante son muchos,
la dopamina se utilizó bastante hasta hace poco cuando salieron unos estudios clínicos que mostraba que tenía
más efectos adversos, entonces a partir de ahí se utilizó más NORADRENALINA y ya realmente el goteo de
dopamina es poco. De los efectos adversos la taquicardia y la arritmia cardiaca son los más importantes porque
se han relacionado con mortalidad, parece que en algunos casos esta arritmia puede ser fatal y por eso se
previene el uso de este medicamento y las dosis van entre 1 hasta 15 a veces hasta 20 μg/Kg, en algunos textos

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la clasifican como dosis baja (hasta 2 μg/Kg), dosis intermedia (Hasta 10 μg/Kg) y dosis altas (Mayores a 10
μg/Kg).

El otro medicamento la DOBUTAMINA, se coloca un poco más pero generalmente se coloca en combinaciones,
es decir, uno no lo coloca como solo, porque este tiene principal efecto a nivel cardíaco, entonces dado que la
noradrenalina aumenta la PA por el efecto α uno necesita que mejore el gasto cardíaco, entonces adiciona la
DOBUTAMINA, ese es como el principal uso que se da. Produce taquicardia, este es uno de los principales
eventos adversos, también se ha relacionado con arritmias ventriculares y uno la utiliza en una dosis entre 2.5 y
15 μg/Kg/min, es parecida a la dosis de la dopamina.

La dopamina viene en ampolla por 200 mg y la dobutamina en ampolla por 250 mg. La dopamina no es droga de
elección en ningún caso, uno no arranca un choque con dopamina, se puede utilizar en choque refractario
cuando usted le coloca un medicamento y no mejora, o a veces coloco otra cosa, a veces hay que colocar tres al
mismo tiempo.

La dobutamina puede ser de elección en los choques sépticos pero que hayan signos de bajo gasto cardíaco pero
casi siempre se utiliza con noradrenalina, entonces uno arranca con noradrenalina y si aún hay evidencia de que
el paciente sigue con bajo gasto cardíaco uno sube la dobutamina, entonces coloca noradrenalina más
dobutamina y así es como se utiliza más, a veces cuando hay IAM pero no hay hipotensión porque algunos
pacientes tienen infarto pero la presión está normal y hay signos de bajo gasto cardíaco entonces ahí se utiliza
dobutamina, es importante por la selectividad que tiene sobre Receptor β y aumenta gasto cardíaco, el
problema es que produce taquicardia a veces, no a todos los pacientes les produce el mismo nivel de
taquicardia.

Dos cosas finales acá con estos medicamentos, hay unos inhibidores de la Fosfodiesterasa el MILRINONE y la
Fosfodiesterasa es la que se encarga de degradar el AMPc, luego si se inhibe la fosfodiesterasa se va a aumentar
el nivel del AMPc, entonces el AMPc activa la proteina quinasa A y por eso se favorece el efecto inotrópico y
cronotrópico.

El otro medicamento que lo pueden ver, no se usa mucho, se usa más la noradrenalina y la dobutamina, tiene
una vida media y se administra con una dosis de carga, se sigue doble infusión continua y viene en ampolla de
10 mg, lo traemos para que se tenga noción que ese de pronto se utiliza en UCI.

 Levosimendan

En cambio estos medicamentos se están utilizando más, son medicamentos que no aumentan los niveles de Ca2+
pero si sensibilizan a la troponina al Ca2+. Se utiliza el Levosimendan. Lo aprobaron para su utilización en el 2002.

El mecanismo de acción es ser sensibilizadora del Ca2+, es decir, que no aumenta las concentraciones pero si
facilita la acción ya que el Ca2+ dura más tiempo unido a la troponina. Adicionalmente inhibe la fosfodiesterasa
III, aumenta los niveles de cAMP y es agonista de los canales de KATP. (Canales de K+ dependientes de ATP). Tiene
una vida media de 1h y hay unos aspectos farmacocinéticos como que se une a las proteínas en un 97%, la
depuración total es de 0.8-3 ml/min/kg y el volumen de distribución es de 19.5L. Es un medicamento costoso. La
biodisponibilidad oral es del 85%.

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La dosis es importante, generalmente se recomienda con una dosis de carga y se sigue con una infusión continua
que va de 0.05 a 0.2μg/kg/min. Esa infusión continua se da por 24 o por 48h, no más. Tiene una dificultad y es
que esta dosis es como fija, es decir, se empieza con 0.1 y se deja la infusión continua todo el día hasta que se
retira el medicamento. Mientras que las dosis de noradrenalina ciertamente son titulables, son dosis por rangos.
Con forme el paciente vaya o no con mayor o menor presión, uno va aumentando o disminuyendo la dosis. La
dosis de la noradrenalina es entre 0.05 y 0.5μg/kg/min, se empieza con una dosis de 0.05 y va aumentando
hasta que llega a 0.2-0.3, también se tiene la posibilidad de bajarlo.

Otro problema que han tenido esos medicamentos es a dosis de carga porque uno de los eventos adversos más
importantes de estos medicamentos es la hipotensión, que desencadena arritmias. También genera cefalea y
nauseas. Se dice que la dosis de cargas es la que se asocia a veces a ese evento adverso. El medicamento la FDA
lo aprobó en la dosis de carga, sin embargo, en la práctica no se usa mucho la dosis de carga. Se llama DAXIM
(solución inyectable de 12.5mg/5ml), se metaboliza principalmente por conjugación con glutatión y genera un
metabolito activo, que dura como 7 días, el efecto dura bastante. OR1855 y OR1896 son algunos de los
metabolitos que se generan por reducción a nivel intestinal del medicamento y por medio de una acetilación el
OR1896 es el que sigue actuando a nivel cardíaco. La vida media del medicamento es entre 75-80h, se
recomienda un tiempo de infusión de 24h (tiempo estandarizado).

 Estudios Clínicos

La medicina clínica ha estado sujeta a estudios clínicos y estos medicamentos han sido estudiados a través de
estos estudios clínicos. Anteriormente la dopamina se utilizaba mucho, actualmente se utiliza poquito, después
del 2010 se comenzó a utilizar menos. Este año en la NEJM salió un artículo donde comparaban pacientes en
estado de choque que recibieron noradrenalina y dopamina.

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Desde el punto de vista de la eficacia, tanto la noradrenalina como la dopamina tiene el mismo efecto, son
similarmente eficaces. El problema es que los eventos adversos fueron diferentes. Se dieron cuenta que la
noradrenalina es mejor con respecto a los eventos adversos en el choque cardiogénico. La dopamina genera
mayores eventos adversos.

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