17/05/2020

Tecnología farmacéutica
aplicada a la fabricación de
formas farmacéuticas
semisólidas y gaseosas
Supositorios y Óvulos
Prof. David Vásquez

17/05/2020 1 17/05/2020 2

Clase 08 I. Definición:
SUPOSITORIO
Formas farmacéuticas de administración rectal y Forma medicamentosa sólida que se introduce
vaginal: Supositorios y óvulos. por vía rectal y se funde con el calor del cuerpo.
RAE-Real Academia Española
I. Definición Forma farmacéutica sólida en la que se
II. Características dispersan uno o más fármacos en una base
adecuada y se moldean o se les da una forma
III. Clasificación adecuada por otros medios para su inserción en
IV. Formulación el recto para proporcionar un efecto local o
sistémico.
V. Preparación
VI. Control de calidad USP-41-Farmacopea Americana

17/05/2020 3 17/05/2020 4

1
 17/05/2020

Tipos de formas farmacéuticas vaginales

Óvulos
(insertos)

17/05/2020 5 17/05/2020 6

I. Definición II. Características

ÓVULO
Medicamento sólido en forma de pequeño
huevo que se introduce por la vagina.
RAE-Real Academia Española
INSERTO
Forma farmacéutica sólida que se inserta
en una cavidad natural del cuerpo (no
quirúrgica) distinta a la boca o al recto.
USP-41-Farmacopea Americana
MECANISMO FUNCIONAL
Deben fundirse justo por debajo de la
temperatura corporal (37º),
permitiendo así la liberación del
fármaco por erosión y partición en
caso de que el fármaco esté disuelto
en la base o por erosión y disolución
si el fármaco se suspende en la
base.

17/05/2020 7 17/05/2020 8

2

II. Características
MECANISMO FUNCIONAL
• Las bases de grasa sólida
funden aproximadamente a la
temperatura corporal.
• Las bases hidrófilas también
funden a la temperatura corporal
y por lo regular también se
disuelven o dispersan en medios
acuosos.
• De esta manera, la liberación
ocurre mediante una
combinación de erosión y
disolución.
17/05/2020
II. Características
PROPIEDADES FÍSICAS
• El intervalo de fusión constituye la
característica física importante de
las bases para supositorios.
• Por lo general, las bases para
supositorios funden a una
temperatura entre 27º y 45º.
• No obstante, las bases individuales
por lo regular tienen un intervalo de
fusión mucho más estrecho dentro
de estos límites de temperatura,
generalmente 2º-3º.
17/05/2020
17/05/2020
II. Características
• Los insertos vaginales, por lo
general, tienen forma globular u
oval y cada uno pesa
aproximadamente 5 g.
• Los insertos destinados para
disolución en secreciones
vaginales a menudo se fabrican
con vehículos solubles o
miscibles en agua tales como
polietilenglicol o gelatina
glicerinizada.
9 17/05/2020 10
II. Características
PROPIEDADES FÍSICAS
La selección de un intervalo
de temperatura en particular
está determinada por la
influencia que tienen los otros
componentes de la
formulación sobre el intervalo
de fusión del producto final.
11 17/05/2020 12
3
 17/05/2020

II. Características II. Características

PROPIEDADES QUÍMICAS
Las bases de grasa sólida:
•Son mezclas de ésteres de triglicéridos
semisintéticos de ácidos grasos de cadena más
larga.
•Pueden contener proporciones variadas de mono
y diglicéridos y también pueden contener ácidos
grasos etoxilados.
•Se encuentran disponibles en una gran cantidad
de grados distintos que se diferencian en intervalo
de fusión, índice de hidroxilo, índice de acidez,
índice de yodo, intervalo de solidificación e índice
de saponificación.
17/05/2020
PROPIEDADES QUÍMICAS
• Las bases hidrófilos: Son mezclas de
materiales semisólidos hidrófilos que
combinadas son sólidas a temperatura
ambiente y que además liberan el
fármaco mediante fusión, erosión y
disolución.
•Las bases para supositorios hidrófilas
tienen niveles mucho más altos de
grupos hidroxilo u otros grupos hidrófilos
que las bases para supositorios de grasa
sólida.
•Ejemplos de bases para supositorios
hidrófilas son los polietilenglicoles
13 17/05/2020 14

III. Clasificación III. Clasificación

Según su sitio de acción

Hidrófobos
Sistémicos

Según su afinidad por el agua

Hidrófilos Locales

17/05/2020 15 17/05/2020 16

4

III. Clasificación
Según su forma
17/05/2020
IV. Formulación
BASES LIPOSOLUBLES
Manteca de cacao (aceite de teobroma)
Es una base oleaginosa que se ablanda a 30º C y se funde a 34º C.
Es una mezcla de triglicéridos líquidos atrapados en una red cristalina
de triglicéridos sólidos. La manteca de cacao presenta 4 formas que
tienen diferentes puntos de fusión α, β, β`y γ (PF 22; 34-35; 28 y 18 °C).
La forma β es más estable y e ideal para hacer supositorios. Debido a
su polimorfismo la manteca de cacao no se emplea frecuentemente y se
enrancia.
Aceites Vegetales Hidrogenados
Existen bases oleosas que poseen diversas marcas registradas como
Estearinum®, Weecobee®, Witepsol® y Novata® son blancas y casi
inodoras.
El witepsol PF similar a la manteca de cacao, solidifica rápidamente y no
se requiere lubricar el molde. Novata® son una mezcla de mono, di y
triglicéridos de AG de cadena C12 a C18. Es una masa blanca quebradiza.
Su nombre genérico es adeps solidus.
17/05/2020
17/05/2020
IV. Formulación
Bases de supositorios
Una base ideal debe ser no irritante, estable,
fisiológicamente compatible e inerte.
Además se debe fundir o disolver en el fluido
rectal, mantenerse estable durante el
almacenamiento y ser estéticamente aceptable.
Existen bases con puntos de fusión diferente a
34-37ºC para usos específicos.
Bases con altos puntos de fusión se utilizan
para administrar un p.a. que disminuye el punto
de fusión como por ejemplo alcanfor, hidrato de
cloral, fenol, timol y aceites volátiles.
Bases con bajo punto de fusión se utilizan
cuando se formulan supositorios con alto contenido
de sólidos.
17 17/05/2020 18
IV. Formulación
Bases Acuosolubles
Las bases solubles en agua pueden causar irritación local debido a que
captan agua y se disuelven en el área liberando así la droga. En
la actualidad, se usan ocasionalmente vía vaginal.
• PEG también llamados macrogoles, debido al amplio rango de
pesos moleculares de los PEG se pueden obtener diversos puntos
de fusión. Son incompatibles con acido tànico, aminopirina,
quinina, aspirina, benzocaina y sulfonamidas. En estas bases las
siguientes drogas tienden a cristalizar: barbital sódico, ácido salicílico
y alcanfor.
• Polibase es una base de supositorio blanca que consiste en una
mezcla de PEGs y polisorbato 80. Es una base soluble en agua,
estable a temperatura ambiente, rango de peso molecular 3440, peso
específico 1,177 g/mL a 25°C y no requiere lubricación de molde.
• Bases gliceroladas, gelatina glicerolada está formada por un 60-
70% de glicerina, 10% de gelatina y 30-20% de agua. Esta base es
higroscópica y no recomendada para uso rectal. Actualmente la base
glicerolada puede estar compuesta por glicerina (91%), estearato de
sodio (9%) y agua (5%).
19 17/05/2020 20
5
 17/05/2020

IV. Formulación IV. Formulación

Bases Dispersables en Agua Agregados no terapéuticos
• Son bases que contienen tensoactivos no Conservadores: según el excipiente utilizado pueden requerir agentes
iónicos relacionados con PEG. bacteriostáticos o bactericidas y antioxidantes para su conservación
(Parabenos).
• Los más usados son Tween y Span y son útiles Colorantes: permite la diferenciación entre ellos además de que una
tanto para p.a. solubles en agua como para coloración homogénea permite suponer al usuario una óptima
liposolubles. distribución del principio activo.

17/05/2020 21 17/05/2020 22

IV. Formulación IV. Formulación

Selección de la base de acuerdo a
las características del p.a.
• Para obtener la máxima liberación de la droga desde la base se puede usar una
base de características de solubilidad contraria, es decir, una droga soluble en agua
con una base grasa y droga soluble en grasa con una base acuosoluble.
• La velocidad de liberación depende de las características de la base y del pa, es así
como la manteca de cacao funde en 3 á 7 min, la gelatina glicerolada se disuelve en
30-40 min y las bases de PEG tardan entre 30 á 50 min.

17/05/2020 23 17/05/2020 24

6
 17/05/2020

IV. Formulación IV. Formulación

•Aunque la manteca de cacao se funde
• Las bases para supositorios por lo rápidamente a temperatura corporal, es
general incluyen manteca de cacao, inmiscible con los líquidos corporales, lo que
gelatina glicerinada, aceites vegetales inhibe la difusión de fármacos liposolubles en
hidrogenados, mezclas de las zonas afectadas.
polietilenglicoles de diversos pesos
moleculares y ésteres de ácidos grasos •El polietilenglicol es una base adecuada para
del polietilenglicol. algunos antisépticos.
• Las bases para supositorios pueden tener •En los casos en que se desea una acción
una influencia notoria sobre la liberación sistémica, incorporar la forma ionizada del
de los fármacos. fármaco, en lugar de la forma no ionizada,
puede ayudar a maximizar la biodisponibilidad.

17/05/2020 25 17/05/2020 26

IV. Formulación V. Preparación

•Aunque los fármacos no ionizados se liberan con más facilidad desde
bases miscibles en agua, como la gelatina glicerinada y el polietilenglicol,
las bases mismas tienden a disolverse muy lentamente, lo que reduce la
velocidad de liberación del fármaco.
•La manteca de cacao y sus sustitutos (p.ej., Grasa Sólida) tienen un mejor
desempeño que otras bases para aliviar la irritación en preparaciones
destinadas para el tratamiento de hemorroides internas.
•Los supositorios para adultos se estrechan en uno o ambos extremos y
pesan aproximadamente 2 g cada uno.
•Los supositorios que tienen como base manteca de
cacao se pueden preparar incorporando el fármaco
finamente dividido a la base oleosa sólida, a
temperatura ambiente, y luego moldeando
adecuadamente la masa resultante; o bien, fundiendo
la base para trabajarla en caliente y permitiendo que la
suspensión resultante se enfríe en moldes especiales.
•Puede agregarse una cantidad apropiada de agentes
endurecedores para contrarrestar la tendencia de
algunos fármacos (p.ej., el hidrato de cloral y el fenol) a
ablandar la base. El supositorio terminado funde a la
temperatura corporal.

17/05/2020 27 17/05/2020 28

7
 17/05/2020

V. Preparación V. Preparación
MÉTODOS DE ELABORACIÓN
Consideraciones de elaboración
• Los PA en polvo deben estar finamente divididos.
• En general, lo máximo que se puede incorporar de sólido es el 30% 1.Calibrar los moldes antes de hacer los
del peso del supositorio. cálculos para el lote
• La mezcla de base fundida con pa se vierte en el molde cuidando no 2.Calcule un 10% de perdida
incorporar aire y dejando un exceso para cuando se contraiga
levemente. 3.El molde debe estar limpio y seco
• Se deja enfriar de 15 a 30 min a temperatura ambiente y 4.Si fuese necesario y de acuerdo a la base
posteriormente se ponen en un refrigerador durante 30 min, si seleccione el lubricante
fuera necesario. Se retira el exceso de material, se desmoldan y se
envuelven en papel de aluminio para que queden más elegantes. 5.No poner los moldes en refrigerador antes de
Los supositorios envueltos se almacenan protegidos del calor o en hacer los supositorios
refrigeración. Los supositorios de PEG o glicerolados deben
protegerse de la humedad por ser higroscópicos.
17/05/2020 29 17/05/2020 30

V. Preparación
•Diversos aceites vegetales, tales como el aceite de
coco o el aceite de semilla de palma, modificados
por esterificación, hidrogenación o fraccionamiento,
se usan como sustitutos de manteca de cacao para
obtener productos de composición y temperatura
de fusión variables (p.ej., Aceite Vegetal
Hidrogenado y Grasa Sólida).

•Estos productos pueden presentar un diseño que

reduzca la rancidez, al mismo tiempo que incorpora
las características deseadas, tales como intervalos
estrechos entre temperaturas de fusión y
solidificación e intervalos de fusión para ajustarse a
la formulación y condiciones climáticas.

17/05/2020 31 17/05/2020 32

8
 17/05/2020

V. Preparación
•Los fármacos pueden incorporarse a las bases de gelatina
glicerinada mediante el agregado de las cantidades
indicadas a un vehículo que consiste en 70 partes de
glicerina, 20 partes de gelatina y 10 partes de agua.
•Diversas combinaciones de polietilenglicoles con
temperaturas de fusión superiores a la temperatura corporal
se emplean como bases para supositorios. Debido a que la
liberación a partir de estas bases depende de la disolución
en lugar de la fusión, presentan muchos menos problemas
en la preparación y almacenamiento que los vehículos que
actúan por fusión. Sin embargo, las altas concentraciones
de polietilenglicoles de mayor peso molecular pueden
extender el tiempo de disolución, generando problemas de
retención.
17/05/2020
V. Preparación
•Resulta posible emplear diversos agentes tensoactivos no
iónicos, que guardan estrechas relaciones químicas con los
polietilenglicoles, como vehículos para supositorios.
Algunos ejemplos incluyen ésteres de ácidos grasos de
sorbitán de polioxietileno y estearatos de polioxietileno.
•Estos agentes tensoactivos se emplean solos o en
combinación con otros vehículos para supositorios para
obtener un amplio rango de temperaturas de fusión y
consistencias adecuadas. Una ventaja notoria de tales
vehículos es su capacidad de dispersión en agua.
•Sin embargo, se debe tener cuidado con el empleo de
agentes tensoactivos, dado que pueden aumentar la
velocidad de absorción del fármaco o interactuar con éste,
conduciendo a una disminución en la acción terapéutica.
33 17/05/2020 34

V. Preparación
•La preparación magistral de supositorios usando una base
para supositorios, por lo general requiere fundir la base para
supositorios y disolver o dispersar el fármaco en la base
fundida.

•En la preparación magistral de supositorios, el profesional de

la preparación magistral prepara una cantidad en exceso de
formulación total, a fin de dispensar con exactitud la cantidad
prescrita. Durante la preparación magistral de supositorios,
se deben evitar ingredientes cáusticos o irritantes, además
de seleccionar una base que permita al fármaco generar el
efecto esperado; asimismo, a fin de minimizar la abrasión en
las membranas del recto, se deben reducir los ingredientes
sólidos al menor tamaño de partícula posible.
17/05/2020 35 17/05/2020 36

9
 17/05/2020

VI. Control de calidad PRUEBAS GENERALES PARA

Pruebas para supositorios y óvulos. PREPARADOS SEMISÓLIDOS
1. CARACTERÍSTICAS ORGANOLÉPTICAS
Ayudan a determinar el deterioro del producto y su
adecuado almacenamiento.

A. ASPECTO:

Uniformidad en su color y textura.

No presentar diferencia de fases.

Estar libres de partículas extrañas o de grumos.

17/05/2020 37 17/05/2020 38

1. ROTULACION 2. DESCRIPCION DEL TIPO DE EMPAQUE

1.1 Nombre Comercial y Genérico
1.2 Número del Registro Sanitario
1.3 Laboratorio fabricante y titular del registro 2.1 Tipo de envase
1.4 Número de lote 2.2 Tipo de cierre
1.5 Fecha de expiración 2.3 Tipo de empaque secundario
1.6 Forma farmacéutica
1.7 Cantidad rotulada del producto
1.8 Formulación del producto
1.9 Condiciones de almacenamiento cuando se requiera
1.10 Vía de administración
1.11 Contraindicaciones
1.12 Leyenda venta bajo fórmula médica u odontológica o venta libre
según el caso
1.13 Precio máximo de venta al público
1.14 Leyenda “manténgase fuera del alcance de los niños”

17/05/2020 39 17/05/2020 40

10
 17/05/2020

3. ENSAYOS FISICOS Y FISICOQUIMICOS

4. ENSAYOS BIOLOGICOS
3.1 Hermeticidad del cierre
3.2 Características organolépticas (aspecto, color, olor y otros) 4.1 Valoración biológica (si se requiere)
3.3 Peso y variación de peso
3.4 Salida por extrusión (si se requiere) 4.2 Calidad microbiológica
3.5 Partículas extrañas 4.3 Inocuidad o toxicidad (si se requiere)
3.6 pH (si se requiere) 4.4 Efectividad del agente antimicrobiano (si se requiere)
3.7 Densidad (si se requiere)
3.8 Viscosidad y/o consistencia
3.9 Uniformidad y tamaño de partículas en sistemas heterodispersos
3.10 Contenido de agua (si se requiere)
3.11 Extensibilidad (si se requiere)
3.12 Análisis cualitativo de principio(s) activo(s)
3.13 Análisis cuantitativo de principio(s) activo(s)
3.14 Productos de degradación (si se requiere)
3.15 Sustancias relacionadas (si se requiere)
3.16 Impurezas (si se requiere)
3.17 Uniformidad de contenido
17/05/2020 41 17/05/2020 42

17/05/2020 43 17/05/2020 44

11
 17/05/2020

17/05/2020 46
17/05/2020 45

12