UNIVERSIDAD NACIONAL AUTONOMA DE MEXICO. FACULTAD DE ESTUDIOS SUPERIORES CUAUTITLAN C1. SECCION DE INGENIERIA Y TECNOLOGIA.

LABORATORIO DE DISEÑO Y ESTABILIDAD DE MEDICAMENTOS PROFESORAS: DRA. ELIZABETH PIÑON SEGUNDO, M. EN C. MARIA ZAIDA URBAN MORLAN, M. EN C. MARIA GUADALUPE NAVA ARZALUZ GRUPO: 2908 SEMESTRE: 2011 – II EQUIPO: 2 INTEGRANTES: ARREOLA LAZALDE EDER FRANCISCO, CABELLO MODESTO SERGIO, MARTIN TERESO JOSE ANTONIO, MORALES LOPEZ OBED, RAMOS MARTINEZ ROSA

Fecha de Entrega: 7 de marzo 2011

Polimorfismo de Manteca de Cacao

RESUMEN: El polimorfismo es la capacidad de un compuesto para obtener diferentes formas cristalinas. Los diversos polimorfos de una determinada sustancia suelen presentar comportamientos fisicoquímicos diferentes, en propiedades de interés farmacéutico. Los polimorfos presentan las mismas propiedades en estado líquido o gaseoso, pero se comportan de forma distinta en estado sólido. Evaluando el punto de fusión y la dureza de los sólidos, se pudo observar la diferencia existente entre los polimorfos obtenidos; Y se pudo interpretar las diferencias en su estado cristalino. OBJETIVOS • • • • • Obtener diferentes formas polimórficas de la manteca de cacao, modificando la temperatura de enfriamiento del líquido. Obtener el punto de fusión de los polimorfos elaborados. Preparar supositorios de manteca de cacao. Obtener la dureza y el tiempo de macrofusión de los diferentes supositorios. Evaluar el efecto que tiene la temperatura de enfriamiento sobre algunas propiedades físicas de la manteca de cacao.

CONTROL DE CAMBIOS Se siguió el procedimiento del manual del Laboratorio de Diseño y Estabilidad de Medicamentos. Se realizaron los siguientes cambios: En la evaluación de supositorios No. III se realizo el siguiente cambio:

33 Fusión a 55 ⁰C Dureza (gf) < 600 < 600 < 600 .55 min Fusión a 55 ⁰C 8.51 min Vaso 1 Vaso 2 Vaso 3 Tabla #1. 12. RESULTADOS: Fusión a 35 ⁰C 11. Dureza de los supositorios Fusión a 35 ⁰C Dureza (gf) 1 2 3 Promedio 1800 1800 1900 1833.45 min. Comparación del tiempo de Macrodifusión de supositorios.23 min. Tabla #2. Grafico#1: Comparación de la Macrofusion de los supositorios que en su inicio de fabricación la manteca se fundió a diferentes temperaturas notando de los de 35°C tienden a resistir un poco más la Macrofusión.47 min 8.Determinación de dureza: se realizo la prueba a 32ºC en lugar de 37ºC en el aparato de dureza Erweka.53 min 8. 11.

La manteca de cacao consta de una mezcla de diferentes triglicéridos.Grafico#2. Comparación de los puntos de Fusión de los polimorfos de manteca de cacao. POLIMORFO PUNTO DE FUSIÓN TEÓRICO (⁰C) 18-19 21-22 26-28 ß 33-35 PUNTO DE FUSIÓN EXPERIMENTAL (⁰C) 20 22 23 29 γ α ß' Grafico #3. Pero también la aparición de modificaciones polimórficas puede representar un grave inconveniente en la obtención de supositorios de manteca de cacao. (2) . Sólo una de estas formas es estable. Si se calienta de 33-35°C como máximo solidifica a temperatura ambiente de un modo uniforme y en poco tiempo. La manteca de cacao posee cuatro formas con puntos de fusión diferentes que pueden interconvertirse entre sí. Análisis de Resultados Polimorfos de manteca de cacao La importancia de conocer las distintas formas cristalinas que posee la manteca de cacao radica en que es comúnmente la base más utilizada para la elaboración de supositorios. Comparación de los puntos de Fusión de los polimorfos de manteca de cacao. Tabla#3. Su rango de plasticidad es muy estrecho comparándola con otras grasas. Comparación de la dureza del supositorio en el durómetro Erweka mostrando que la dureza es mayor en los supositorios que fueron fabricados a una temperatura de fusión de 35 ° C. Contiene entonces varias formas cristalinas inestables con un intervalo de fusión entre 18 y 28° C.(1) Esto es debido a las características y posición que ocupan los ácidos grasos en la molécula de triglicéridos en la manteca de cacao que produce como resultado una combinación compleja de puntos de fusión. Con un intervalo de fusión entre 31° y 34°C ofrece muchas ventajas para la resorción de medicamentos.

15 Ǻ. En triglicéridos puros se han reportado tres formas polimórficas principales llamadas β’. Además al bajar la temperatura e incrementa la viscosidad lo que limita la transferencia de calor y de masa.2 Ǻ. Diferentes formas polimórficas de la manteca de cacao BRITTAIN H. La forma β’ es una celda ortorrómbica con espacios característicos en 3. Por otra parte.8 y 4. cuando la temperatura de enfriamiento es menor. cuando una grasa (en éste caso. En éste caso. dada su composición. Estos polimorfos difieren en ciertas características físicas de las cuales la más importante es el punto de fusión. pues este es un aspecto básico a considerar en su identificación. una baja temperatura y una alta viscosidad conducen a la formación de cristales muy pequeños. A muy bajas temperaturas el proceso de nucleación es muy rápido. se pueden obtener éstos tres polimorfos en un porcentaje alto. El enfriamiento repentino de la grasa conduce a la formación de un núcleo cristalino. En sistemas mixtos que se componen de otros lípidos diferentes a los triglicéridos mencionados. las moléculas de .G (1999) La obtención de éstos polimorfos depende de las temperaturas del método utilizado. el ácido oléico y el ácido esteárico. En general.Los ácidos grasos presentes en su mayoría en los triglicéridos de la manteca de cacao son el ácido palmítico. lo que conduce a la formación de un sólido poco ordenado. las moléculas tienen muy poco tiempo para reacomodarse y no son capaces de adoptar una conformación termodinámicamente estable. el polimorfo α es una celda hexagonal con un espacio característico a los 4. las moléculas de triglicérido se mueven de manera aleatoria. La estructura menos estable. ola manteca de cacao) se encuentra en estado líquido. sin embargo sus espacios se encuentran en 3.2 Ǻ.6Ǻ. En la manteca de cacao.8 y 4. Polimorfos β’ y γ Polimorfo β Polimorfo α Figura 1. La forma más estable de éstos tres polimorfos es la forma β cuya estructura es una célda triclínica con un espacio a los 4. En la mayoría de los casos. por lo tanto la formación de las moléculas de triglicérido hacia una estructura estable es obstaculizada. se pueden obtener otros polimorfos metaestables como el polimorfo γ cuya estructura es ortorrómbica como la del polimorfo β’. β y α.

(Ver tabla #3) • Polimorfo γ Según la teoría. el polimorfo β reporta un punto de fusión de 29°C un valor bajo en comparación con los datos teóricos debido al tratamiento que se le dio antes de determinar el intervalo de fusión. Al igual que los dos polimorfos mencionados con anterioridad. (1) Para nuestro proceso experimental. (4) • Polimorfo α Podemos decir que nuestro polimorfo α tiene un punto de fusión de 22°C el cual es muy parecido al intervalo reportado por la teoría que es de 21. (ver tabla #3). . el polimorfo γ tiene un punto de fusión de 18-19°C° y se considera una estructura cristalina inestable. en el sistema todavía puede haber transferencia de masa y calor.triglicérido se acomoda de una manera termodinámicamente más estable resultando en una estructura ordenada. además. nuestro polimorfo β. se enrancia. la viscosidad no limita el crecimiento del núcleo y los cristales son más grandes que en el caso anterior. como el incremento de la viscosidad es menor que en el caso anterior. Aunque en la actualidad ya casi no se emplea debido al mismo polimorfismo. transferencia de masa y calor y temperatura de enfriamiento y/ó cristalización son factores que se deben considerar en la formación de polimorfos además de la composición química de la grasa en cuestión. Además. a pesar que la velocidad de nucleación es menor. es utilizado en la elaboración de supositorios. el polimorfo β' presenta un comportamiento inestable debido las características y posición que ocupan los ácidos grasos en la molécula de triglicéridos en la manteca de cacao. Pero de igual manera se le considera inestable. Nuestro polimorfo γ presentó un intervalo de fusión de 20°C el cual es un resultado muy parecido al reportado por la teoría.22°C. Su intervalo de fusión se sitúa entre los 33-35°C.(2) • Polimorfo β Este polimorfo de la manteca de cacao es el más estable. hay que considerar que para su elaboración. Lo anterior hace que el polimorfo sea completamente inestable. La viscosidad.(ver tabla #3) • Polimorfo β' Este polimorfo reporta un intervalo de fusión de 26-28°C (ver tabla #3) que comparado con el experimental de 23°C difiere por 3° por debajo del teórico ya mencionado. por lo tanto. Entonces no podemos hablar de que se obtuvo en sí. este polimorfo es sometido a una temperatura de fusión por encima de los 35°C y posteriormente llevado a un enfriamiento de 0°C.

el gamma y el beta (el más inestable y el más estable). Aunque también es útil para evaluar el comportamiento de acuerdo a sus propiedades polimórficas.Evaluación de los supositorios: resistencia a la ruptura intervalo de macrofusión y Al realizarse la evaluación en los supositorios de manteca de cacao se debe tomar en cuenta la temperatura a la que fueron fundidos al momento de su preparación. Por otra parte. (1) • Resistencia a la ruptura Se puede decir entonces que los supositorios que se someten a esta prueba y que fueron preparados a una temperatura de vaciado de 35°C resisten más en comparación con los supositorios que fueron preparados a la temperatura de 55° debido a razones antes mencionadas por la literatura. Y de hecho es así. Esto parece que se confirma de acuerdo con los resultados obtenidos experimentalmente en donde los supositorios que se prepararon a 35°C resisten fuerzas por encima de 1800gf. En esta evaluación se comparan dos polimorfos. Tomando en cuenta la información proporcionada por la literatura: Si la manteca de cacao se calienta de 33-35°C como máximo solidifica a temperatura ambiente de un modo uniforme y en poco tiempo. como se puede observar en la tabla #1. el desarreglo de las moléculas de la estructura cristalina favorece la ruptura de esta con una mayor facilidad (4) • Intervalo de macrofusión La prueba de temperatura de macrofusión en supositorios sirve para conocer el tiempo tardará en disolverse un supositorio de una formulación dada para hacer un estimado de lo que tardará en disolverse en el cuerpo humano al ser administrado. Después de conocer el comportamiento de los polimorfos uno conscientemente supone que el intervalo de macrofusión es mayor en el caso de los supositorios que fueron preparados a una temperatura de 35°C y que se enfriaron a temperatura ambiente que para aquellos que se prepararon a 55°C y enfriados a temperaturas bajas. (ver tabla #2) Lo anterior también se justifica con lo siguiente: Un polimorfo con un arreglo cristalino estable tiene menos espacios que un polimorfo metaestable. Comparando con los de 55° que ni siquiera resisten los 600gf. por lo que se puede considerar que una estructura cristalina metaestable es “porosa” y por lo tanto su solidez y/ó dureza es menor que la de una estructura cristaliza no “porosa”. En el caso experimental se fundieron a dos temperaturas diferentes: 35 y 55°. . Si se utilizan temperaturas de fusión más altas la masa permanece líquida al enfriar.

S. E. Fisicoquímica. Relationship between Crystallization Behavior and Structure in Cocoa Butter.gob. A. Tecnologia Farmaceutica. Los parámetros físicos evaluados soportan esta idea. Tecnología Farmacéutica. (1985). Editorial Continental. Crystal growth & design.Conclusiones En concordancia con los resultados empíricos. (4) SWARBRICK J. México: Campaña .ve/articulos/n5/arti/rliendo/html (3) Marangoni. España: Editorial Síntesis. FARRINGTON R. (1979). G. No. USA: Marcel Dekker (5) Vila. España: Acribia.(2002) Encyclopedia of pharmaceutical technology. J. (6) Daniels. (2°ed)(Vol. Aspectos fundamentales de los sistemas farmacéuticos y operaciones básicas.ceniap.1. (2001).. 3)(pp. concluimos que el efecto neto de la temperatura de enfriamiento sobre la cristalización consiste en la formación de núcleos cristalinos y en su agrandamiento. Ya que mientras más grande es el cristal se requiere mayor energía (temperatura) para modificar el estado de agregación. A. 3. que crecen poco. Mientras que a temperatura ambiente observamos la formación de sólidos más grandes. 95-108. 2003. REFERENCIAS (1) Daar. New York. (2) www. 2239-2248). McGauley. A. Mientras menor sea la temperatura de enfriamiento observamos la formación de varios núcleos.

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