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REVISIÓN

Tratamiento de la colitis microscópica: papel de la budesonida


y nuevas alternativas en pacientes refractarios

Eukene Rojo, María José Casanova y Javier P. Gisbert


SERVICIO de Aparato DIGESTIVO. Hospital UNIVERSITARIO La Princesa. Instituto de INVestigación Sanitaria Princesa (IIS-IP). UNIVERSIDAD Autónoma de
Madrid. Centro de INVESTIGACIÓN Biomédica en Red de Enfermedades Hpáticas y DIGESTIVAS (CIBEREHD). Madrid

Recibido: 08/10/2019 · Aceptado: 17/10/2019


Correspondencia: Eukene Rojo. Departamento de Gastroenterología. Hospital Universitario La Princesa. C/
Diego de León, 62. 28006 Madrid. e-mail: eukenerojo@hotmail.es

RESUMEN
tes. En ausencia de biomarcadores validados, el impacto
La colitis microscópica es una causa frecuente de diarrea sobre la calidad de vida se ha utilizado como marcador
crónica acuosa, con gran repercusión sobre la calidad de indirecto de actividad de la enfermedad. Los pacientes con
vida de los pacientes y que engloba a su vez dos subti- menos de 3 deposiciones diarias y menos de una líquida
pos histológicos: la colitis colágena y la colitis linfocítica. presentan una mínima o nula afectación de su calidad de
El incremento de la incidencia y de la conciencia de esta vida, por lo que esta definición se ha propuesto como cri-
enfermedad ha dado lugar a la publicación de varios do- terio de remisión clínica (2). Recientemente, el
cumentos de consenso internaciones en los últimos años. Microscopic Colitis Disease Activity Index (MCDAI),
A pesar de ello, el uso en la práctica clínica de basado en el núme- ro de deposiciones líquidas y la
tratamientos con escasa evidencia científica es frecuente presencia de deposiciones nocturnas, dolor abdominal,
y existe toda- vía una importante heterogeneidad en el pérdida de peso, urgencia e incontinencia fecal, se ha
manejo de estos pacientes. En este artículo se revisa el propuesto como herramienta para valorar la actividad (3).
papel terapéutico de la budesonida en la colitis
microscópica y se resume la evidencia actual acerca de La budesonida es el tratamiento de elección de los pacien-
otros tratamientos disponibles para esta enfermedad, tes con CM tanto para inducir la remisión como para su
especialmente para el manejo de pacientes refractarios. mantenimiento. Los pacientes refractarios a la budesoni-
Finalmente, se propone un algoritmo actualizado de da, aunque pocos, representan un gran reto y, aunque la
tratamiento. evidencia es limitada para guiar el tratamiento, podrían
beneficiarse de fármacos inmunosupresores o biológicos.
Palabras clave: Colitis microscópica. Colitis colágena.
Colitis linfocítica. Budesonida. Este artículo pretende revisar las características farmaco-
lógicas de la budesonida, su seguridad, su eficacia y las
pautas para el tratamiento de la CM, así como resumir la
INTRODUCCIÓN evidencia actual sobre otros tratamientos disponibles para
esta enfermedad, especialmente para el manejo de pacien-
La colitis microscópica (CM) es actualmente uno de los tes refractarios a la budesonida.
diagnósticos más frecuentes en los pacientes sometidos a
una colonoscopia para estudiar una diarrea crónica
acuosa (1). El incremento de su incidencia en las últimas BUDESONIDA
décadas, y de la conciencia de esta enfermedad, ha
supuesto un avan- ce en su diagnóstico y tratamiento. Mecanismo de
acción
El objetivo principal del tratamiento de la CM es
alcanzar la remisión clínica y mejorar la calidad de vida La budesonida oral es un fármaco corticosteroide de
de los pacien- segun- da generación con potente efecto
antinflamatorio local (4).

Los autores declaran los siguientes conflictos de intereses: JPG: asesoramiento


científico, soporte para INVESTIGACIÓN y/o ACTIVIDADES FORMATIVAS para MSD, ABBVIE,
Hospira, Pfizer, Kern Pharma, Biogen, Takeda, Janssen, Roche, Sandoz, Celgene, Rojo E, Casanova MJ, Gisbert JP. Tratamiento de la colitis microscópica:
Ferring, Faes Farma, Shire Pharmaceuticals, Dr. Falk Pharma, Tillotts Pharma, Chiesi, papel de la budesonida y nuevas alternativas en pacientes refractarios. Rev Esp
Casen Fleet, Gebro Pharma, Otsuka Pharmaceutical y Vifor Pharma. MJC: soporte Enferm Dig 2020;112(1):53-58
para INVESTIGACIÓN y/o ACTIVIDADES FORMATIVAS para Pfizer, Janssen, MSD, Takeda,
Ferring, Faes Farma, Norgine, Dr. Falk Pharma, Shire Pharmaceuticals y ABBVIE. ER DOI: 10.17235/reed.2019.6655/2019
declara no tener conflictos de interés en relación al presente artículo.
REV ESP ENFERM DIG 2020:112(1):53-58
DOI: 10.17235/reed.2019.6655/2019 1130-0108/2020/112/1/53-58 • REVISTA ESPAÑOLA DE ENFERMEDADES DIGESTIVAS
© Copyright 2020. SEPD y © ARÁN EDICIONES, S.L.
5 E. Rojo et
al.

anteriormente encontró una tasa de recidiva del 61% para la


Presenta una afinidad de unión por su receptor
CC tras un seguimiento medio de 16 meses (13), y del 46%
intracelular 195 veces mayor que la de la
hidrocortisona y 15 veces mayor que la que muestra la
prednisolona (5). Su importan- te primer paso por la
mucosa gastrointestinal y el hígado aclara el 90% del
fármaco, dando lugar a dos metabolitos (6-
hidroxibudesonida y 16-hidroxiprednisolona) con me-
nos de un 1% de actividad sistémica. Esto condiciona
un efecto selectivo de la budesonida a nivel cólico y
reduce sus efectos secundarios sistémicos (6).

La busedonida se encuentra disponible en distintas


presen- taciones. La utilizada habitualmente para la CM se
presenta en cápsulas de liberación retardada que
contienen lactosa y están protegidas por un recubrimiento
entérico (matriz de etilcelulosa) que se disuelve a pH >
6,4. Esto permite su ab- sorción selectiva a nivel del íleon
distal y el colon (7). La po- sible interacción con fármacos
modificadores del pH gástrico parece ser más teórica que
real, al no haberse registrado interacciones significativas en
la práctica clínica habitual (8).

¿Es eficaz la budesonida para inducir la remisión?


¿Cuál es la mejor pauta?

La budesonida oral es el tratamiento de elección y el único


que ha demostrado su eficacia para ambos subtipos de
la enfermedad en ensayos clínicos aleatorizados (ECA)
controlados con placebo (9-12). En una revisión de la Co-
laboración Cochrane, la pauta de inducción con 9 mg de
budesonida durante 6-8 semanas alcanzó una tasa de re-
misión del 81% en pacientes con colitis colágena (CC), en
comparación con el 17% obtenido en el grupo del placebo
(riesgo relativo: 4,56; intervalo de confianza (IC) del 95%:
2,43-8,55), con un número necesario a tratar de 2 para la
CC (13).

Un metaanálisis publicado recientemente ha confirmado


las tasas de remisión clínica descritas previamente (odds
ratio de respuesta a budesonida frente a placebo: 7,34; IC
95%: 4,08-13,19), así como la eficacia de la budesonida
en la mejoría del dolor abdominal, los índices histológicos
y la calidad de vida (14).

La budesonida también ha demostrado ser eficaz para in-


ducir la remisión en pacientes con colitis linfocítica (CL)
(15,16). Un metaanálisis de la Colaboración Cochrane ba-
sado en dos ECA encontró una tasa de remisión del 88%
con budesonida 9 mg durante 6-8 semanas frente al 44%
con placebo (riesgo relativo: 2,03; IC 95%: 1,25-3,33),
siendo el número necesario a tratar de 3 para la CL (17).
En un re- ciente estudio con 57 pacientes, el 79% alcanzó
la remisión con budesonida frente al 42% con placebo (p =
0,01) (18).

El problema de la recidiva

Tras finalizar el tratamiento de inducción con


budesonida, una vez alcanzada la remisión, la tasa de
recidiva es elevada (hasta un 70-80%) y ocurre de forma
precoz, generalmente antes de las dos primeras
semanas (9,10). Por el contrario, los pacientes que no
sufren una recidiva precoz tras inte- rrumpir el
tratamiento parecen mantenerse en remisión clí- nica
de forma prolongada (19). El metaanálisis mencionado
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refractarios

para la CL después de un seguimiento medio de 14


meses (17). En otro estudio, realizado por Miehlke y En este sentido, en un ECA controlado con dosis más
cols., el tiempo medio hasta la recidiva fue de 2 bajas de budesonida (dosis media de 4,5 mg diarios), la
semanas para la CC y de 8 semanas para la CL. En tasa de remisión clínica se mantuvo al menos un año en
dicho estudio, la edad inferior a 60 años fue el único el 61% de los pacientes tratados con budesonida frente
factor de riesgo significativo de la reci- diva (odds al 17% de los tratados con placebo (p = 0,001) (22).
ratio 7,4; IC 95%: 1,01-54,6; p = 0,048) (20). Asimismo, un estudio empleadas en la CM?
reciente del Grupo Español
Los pacientes que recidivan generalmente responden de Colitis Microscópica Los estudios con
al nuevo tratamiento con budesonida, ya sea de forma demostró que el uso de budesonida como terapia de
inter- mitente o de forma continua como tratamiento de budesonida en dosis de 3 inducción y mantenimiento
mante- nimiento. Aunque no hay estudios que apoyen mg al día o cada varios demuestran que es un
el descenso paulatino de la dosis, es una práctica días es eficaz para fármaco seguro, bien
clínica habitual para intentar minimizar la posibilidad de mantener la remisión a tolerado y con una tasa de
una recidiva. largo plazo en un 80% de efectos secundarios simi- lar
pacientes (23). No a la del placebo, siendo la
obstante, hasta un 20% de mayoría leves y transitorios
¿Es importante la remisión histológica para ellos requirieron dosis (14). El tratamiento de
prevenir reci- divas? elevadas (> 6 mg/día) para mantenimiento con 3 mg
mantener la remisión durante 12 meses tampoco
Actualmente se desconoce el papel de la remisión clínica. se ha asociado a una mayor
histo- lógica en la prevención de las recurrencias y no tasa de infecciones
está claro que deba ser una diana del tratamiento. En Actualmente no está claro oportunistas (22).
general, la in- formación disponible sugiere una pobre qué pacientes podrían
correlación entre la remisión clínica y la histológica. benefi- ciarse de una El uso a corto plazo de
terapia de mantenimiento budesonida puede inducir
La definición de remisión histológica fue diferente en ni cuándo iniciarla. El un des- censo leve y
los cuatro ECA que evaluaron la eficacia de la tratamiento de transitorio del cortisol basal
budesonida en la CC, y los datos de remisión mantenimiento disminuye de tipo “dosis-de-
histológica no se obtuvieron en todos los pacientes. el riesgo de recidivas pendiente” y que es
No obstante, hubo una reducción significativa del durante el mismo, pero el clínicamente irrelevante
infiltrado inflamatorio en la lámina pro- pia tras el riesgo sigue siendo con la dosis habitual de 9
tratamiento, mientras que la banda de colágeno elevado una vez se mg (24). Dada la escasa
subepitelial solo se redujo en uno de los estudios (9- suspende el fármaco exposición sistémi- ca, la
12). En uno de los ECA sobre CL se observó una (9,10,19). Dado que la dosis estándar de 9 mg
reducción sig- nificativa de los linfocitos eficacia de la budesonida durante 2 meses raramente
intraepiteliales, mientras que la inflamación a nivel se mantiene en el trata- suprime el eje adrenal-
de la lámina propia no se describe (15). miento de las recidivas, y hipofisario, y la seguridad
teniendo en cuenta los de una suspensión brusca
En el estudio realizado por Bonderup y cols. en posibles efectos de la dosis se ha
pacientes con CC, el tratamiento de mantenimiento secundarios del confirmado en ECA en los
con budesonida durante 24 semanas se asoció a una tratamiento de que pacientes aleatorizados
mejoría significativa del grado de inflamación y del mantenimiento a largo para suspender bruscamen-
grosor medio de la banda de colágeno respecto a la plazo, parece razonable te la budesonida tras
colonoscopia basal (9,7 mm frente a 23,8 mm). No tratar una primera e alcanzar la remisión no
obstante, independientemente de la mejoría incluso una segunda presentaron mayores
histológica, no hubo diferencias significativas en el recidiva con una nueva efectos secundarios
número de pacientes que se mantuvieron en remisión pauta de inducción. derivados de la supresión
tras finali- zar el tratamiento de mantenimiento (23% Pacientes con dos o más del eje que aquellos con
con budesonida frente a 12% con placebo; p = 0,6) recidivas podrían descenso paulatino de la
(19). beneficiarse de iniciar una dosis (20,21).
terapia de mantenimiento a
largo plazo a la me- nor Debido a su menor
¿Es eficaz la budesonida como tratamiento dosis eficaz (3 mg al día o biodisponibilidad sistémica,
de manteni- miento? ¿Cuál es la mejor cada varios días, aunque la budeso- nida se asocia a
pauta? ¿Hace falta siempre? esto no se ha probado en un menor riesgo de
ECA). A día de hoy no hay osteoporosis y frac- turas
La budesonida ha demostrado ser útil y bien suficiente evidencia para que los corticoides
tolerada en el mantenimiento de la remisión en poder recomendar la sistémicos (25). Con la dosis
pacientes con CC (19-21), aunque su eficacia como suspensión del trata- de 6-9 mg diarios durante 2
tratamiento de mantenimiento en la CL todavía no miento de mantenimiento años en pacientes con
se ha estudiado. Hasta un 76% de los pacientes con en estos pacientes sin enfermedad de Crohn se
CC que inician tratamiento de mantenimiento con riesgo de nuevas recidivas. observó una mayor
budesonida 6 mg se mantienen en remisión clínica a reducción de la densidad
los 6 meses (9,10,19). No obstante, la dosis de 6 mg mineral ósea respecto a los
podría ser demasiado elevada por el riesgo de ¿Son seguras las dosis que no recibieron corticoides
efectos adversos a largo plazo. de budesonida (descenso del 2% anual)
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(26). No obstante, en pacientes con el placebo (12). Las tasas


(28). Estos
otro estudio, el síntomas leves de la de remisión alcanzadas
suplementos no se
tratamiento con enfermedad. con mesalacina fueron
consideran necesarios
budesonida 3 mg no se similares a las descritas
para el tratamiento de
asoció a un in- cremento En una cohorte de 74 previamente en estudios
inducción a corto plazo.
del número de fracturas pacientes con CM observacionales y no
óseas (25). Asimismo, tratados con corti- superiores a las del
las concentraciones coides, con una media placebo, por lo que este
séricas de osteocalcina, ALTERNATIVAS A de seguimiento de 4 tratamiento no debería
marcador de actividad LA BUDESONIDA años, la budeso- nida usarse para inducir la
osteoblástica, no están tuvo una mayor tasa de remisión en pacientes con
afectadas en los Antes de considerar a respuestas completas CM.
pacientes que reciben un paciente como no que la prednisolona
budesonida 9 mg, a respondedor al (82,5 frente a 52,9%; En un estudio de 28
diferencia de los tratamiento con odds ratio: 4,18; IC pacientes, el tratamiento
pacientes bajo budesonida han de 95%: 1,3-13,5) y un con sales bi- liares
tratamiento con descartarse otras menor número de produjo una rápida
metilprednisolona (32 causas de diarrea recidivas (31). resolución de los
mg/día) (27). No crónica tales como Asimismo, un ECA con síntomas en 11 de los
obstante, dado que la enfermedad celiaca, prednisolona 50 mg 12 pacientes con
CM afecta síndrome de intestino frente a un placebo malabsorción de sales
frecuentemente a irritable y malabsorción demos- tró una biliares documentada,
mujeres de edad de sales bi- liares, por remisión incompleta en frente a 10 de los 15
avanzada con alto riesgo su frecuente asociación 7 de los 9 pacientes pacientes sin malab-
per sé de osteoporosis, con la CM (1,28). Asi- tratados con sorción (33). Los autores
las guías internacionales mismo, debe prednisolona (32). Por concluyen que la
recomiendan asociar recomendarse el cese tanto, este tratamiento malabsorción de sales
suplementos de calcio y del hábito tabáquico y no parece ser una biliares ocurre
vitamina D al de cualquier alternativa válida en frecuentemente en
tratamiento de medicación pacientes no pacientes con CC y
mantenimiento posiblemente asociada respondedores a puede contribuir a la
a la CM. Actualmente budesonida. inflamación cólica, por lo
no hay alternativas a la que la terapia empírica
budesonida con sufi- Miehlke y cols. con sales biliares podría
ciente evidencia y las compararon la remisión considerarse en
recomendaciones sobre clínica alcanzada en la combinación con la
el resto de tratamientos CC bajo tratamiento de budesonida. Incluso
se basan en series de inducción con podría plantearse como
casos y estudios no budesonida 9 mg único tratamiento en
controlados. diarios (n = 30), pacientes con síntomas
mesalacina 3 g diarios leves. El tratamiento con
Antidiarreicos como la (n = 25) o placebo (n = budesonida ha
loperamida se usan 30). A las 8 semanas de demostrado aumentar la
frecuentemente en la tratamiento alcanzaron absorción de sales
CM, aunque nunca se la remi- sión el 85% de biliares en pacientes con
han estudiado los pacientes con CC y esta reducción de la
formalmente mediante budesonida, frente al carga de sales biliares en
ECA. La experiencia 44% con mesalacina (p el colon podría explicar
clínica sugiere una = 0,0035) y el 38% con en parte su eficacia (34).
mejoría sintomática en
algunos pacientes
Finalmente, algunos casos NO
y series de casos sugieren
(29,30). No obstante,
que el tratamiento con
RESPONDEDO
la remisión de forma RES
antibióticos, probióticos,
mantenida rara vez se
verapamilo u octréotido
consigue debido al
podrían ser alternativas de
escaso impacto de
tratamiento, aunque no
este tratamiento sobre
pueden recomendarse a
la inflamación cólica.
día de hoy con la evidencia
Debido a la seguridad
disponible.
de la loperamida y la
posibi- lidad de
remisión espontánea
de la CM, los NUEVAS
antidiarreicos podrían OPCIONES
utilizarse solos o en
PARA
combinación con otros
trata- mientos en PACIENTES
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refractarios

totrexato es cese del tratamiento (39). mente para otras


controvertida, por lo A día de hoy solo Estos resultados indicaciones, como la
que no puede disponemos de casos y contrastan con el estudio enfermedad infla-
recomen- darse su series de casos que de Cotter y cols., en el matoria intestinal (40-43).
uso en pacientes sugieran un efecto que 12 pacientes
con CM. beneficioso de la recibieron metotrexato en En un estudio descriptivo
terapia biológica en dosis de 25 mg de 4 pacientes con CM
pacientes semanales durante una grave refractaria, todos
Biológicos seleccionados con CM. media de 14 meses, respondieron a fármacos
La dosis y el intervalo consiguiendo respuestas anti-factor de necrosis
completas el 58% de los tumoral (anti-TNF) tras
de tratamiento son los mismos que los usados habitual- casos (37). No obstante, una sola dosis, con un
La mayoría de los Colitis Micros- cópica el 75% de los pacientes des- censo de hasta el
pacientes con CM concluye que estos recibió budeso- nida de 60% en el número de
alcanzan la remisión en 4 fármacos pueden ser forma concomitante, lo deposiciones. La
semanas de tratamiento eficaces en pacientes con que limita la remisión clínica a largo
con 9 mg de budesonida CM corticodependiente o interpretación de los plazo (más de 12 meses)
y mantienen la remisión corticorrefrac- taria, resultados. Actualmente, la se consi- guió en 3 de
con 6 mg o menos. No aunque el grado de evidencia respecto al me- ellos (40). Más
obstante, recomendación es bajo recientemente, en una
aproximadamente el 10- (1). En un estudio serie de 10 pacientes
20% de los pacientes no reciente, cuarenta y tratados con fármacos
responden a la nueve pacientes con CM anti-TNF se observó una
budesonida, presentan corticodependiente o respuesta completa en el
intolerancia a la misma corticorrefractaria, o con 40% de los pacientes
(11,12) o precisan dosis intoleran- cia a la (3/8 con infliximab y 1/2
demasiado elevadas (> 6 budesonida, recibieron con adalimumab) y una
mg) para mantener la tiopurinas (43, azatioprina parcial en el 40% (3/8
remisión (23). Además, y 6, mercaptopurina) con infliximab y 1/2 con
actualmente se durante una media de 4 adalimumab) (37).
desconoce el nú- mero meses, con- siguiendo
de pacientes que pierden una tasa de respuestas Recientemente,
con el tiempo la completas (43%) similar a Cushing y cols. han
respuesta a la la publicada publicado el primer
budesonida de anteriormente y caso de CC tratado con
mantenimiento. Aunque permitiendo suspender vedolizumab con éxito
la evidencia es limitada los corticoides en (44). Desde entonces,
para guiar el tratamiento, aproximadamente la varios casos y series de
estos pacientes podrían mitad de los casos. No casos sugieren un po-
ser candidatos a recibir obstante, la tasa de sible efecto beneficioso
fármacos efectos secundarios fue del vedolizumab en el
inmunosupresores. elevada (35%), obligando tratamiento de
con frecuencia a la pacientes con CC de
suspensión del difícil control (45,46). El
Tiopurinas tratamiento (37). anticuerpo monoclonal
recombinante
vedolizumab se une
En 2001, una serie de 9
específi- camente a la
pacientes con CC Metotrexato
corticodepen- diente o integrina 47
refractaria, tratados con localizada a nivel
En una serie de casos intestinal e impide la
azatioprina y mercapto- retrospectiva, el
purina, presentó una migración de linfocitosT
metotrexato demos- tró a través de la mucosa
tasa de respuestas del un efecto beneficioso
89%, con el có- lica, reduciendo así
sobre el control la inflamación local, lo
consiguiente ahorro de sintomático de pacientes
corticoides (35). En otra que caracteriza a la CM,
con CC no tratados de una manera más
serie mul- ticéntrica de previamente con
46 pacientes, el 28% específica que los
budesonida (38). No corticoides o los
alcanzaron y obstante, en otra serie
mantuvieron la remisión fármacos anti-TNF.
posterior, ninguno de los Debido al efecto más
durante 57 meses con 9 pacientes tratados con
azatioprina, con una selectivo del
metotrexato subcutáneo a vedolizumab a nivel
tasa global de dosis de 15-25 mg
respuestas a tiopurínicos cólico, y a su mejor
semanales alcanzó la perfil de seguridad, este
del 41% (36). Basándose remisión, y el 44%
en esto, una revisión del podría ser una
presenta- ron efectos alternativa más segura
Grupo Español de adversos que obligaron al
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en pacientes de biológico debe tener en


edad avanzada (que cuenta la edad, la
son el grupo comorbilidad y un
mayoritario en la cuidadoso balance
CM). Un estudio riesgo/beneficio.
multicéntrico
reciente evaluó la
respuesta a vedo- Papel de la cirugía
lizumab de 11
pacientes con CM Únicamente debe ser
refractaria a considerada en casos
budesonida, excepcionales, como
inmunosupresores y última opción en
anti-TNF. Cinco pacientes refractarios
pacientes a todas las
alcanzaron la
remisión tras 3 dosis
de inducción de
vedolizumab y 3 de
ellos se mantuvieron
en remisión clínica
con tratamiento de
mantenimiento. El
fármaco se
suspendió en 1
paciente por
intolerancia, pero no
se registraron otros
efectos adversos. La
remisión histológica
se alcanzó en el
75% de los pacien-
tes que inicialmente
respondieron al
vedolizumab (47).

No pueden
realizarse
recomendaciones
sólidas acerca del
uso de fármacos
biológicos debido a la
escasez de la
evidencia,
especialmente
respecto a la
evolución a largo
plazo con estos
tratamientos. Los
pacientes refractarios
a budesonida
habitualmente
presentan una larga
historia de fracasos
de otros muchos
tratamientos y una
importante re-
percusión sobre su
calidad de vida. El
inicio de acción más
precoz de estos
fármacos supone una
clara ventaja respec-
to al tratamiento con
tiopurinas. No
obstante, la decisión
de iniciar un fármaco

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Colitis microscópica

Cese del tabaco


Excluir fármacos: IBP 1, AINE2, ISRS3…

Remisión Budesonida 9 mg 6-8 semanas

Sin respuesta Recidiva

Confirmar diagnóstico
Excluir otras entidades

Síntomas leves Síntomas graves Budesonida 9 mg 6-8 semanas

Asociar loperamida o ≥ 2 recidivas


Infliximab
resincolestiramina Adalimumab
Vedolizumab
Budesonida de mantenimiento
Azatioprina
a la menor dosis eficaz ( 6
Mercaptopurina mg).
Calcio/vitamina D

Sin respuesta / necesidad de


 6 mg diarios

1
Inhibidores de la bomba de protones; 2Anti-inflamatorios no esteroideos; 3Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina.

Fig. 1. Algoritmo de tratamiento de la colitis microscópica.

alternativas disponibles. Aunque se trata de casos leves, los antidiarreicos o la resincolestiramina pueden
aislados, la curación clínica e histológica se ha confirmado asociarse al tratamiento con esta. Aunque no se han rea-
en pa- cientes sometidos a ileostomías de descarga,
colectomías subtotales e incluso panproctocolectomías
con reservorio ileoanal (48,49).

CONCLUSIONES
La CM es una causa frecuente de diarrea crónica
acuosa, con una incidencia que va en aumento. La
budesonida es el tratamiento de elección para inducir la
remisión y mante- nerla en ambos subtipos de la
enfermedad, CC y CL. Otros fármacos (mesalacina,
loperamida, resincolestiramina, etc.) siguen utilizándose
en la práctica clínica con eficacia va- riable; no
obstante, actualmente no existe evidencia que apoye su
uso en pacientes sin contraindicación para recibir
tratamiento con budesonida. En la figura 1 se propone
un algoritmo de tratamiento actualizado basado en la
eviden- cia científica disponible.

La budesonida es segura y eficaz pero la tasa de


recidivas tras su suspensión es elevada (hasta un 70-
80%). La ma- yoría de pacientes que recidivan
responden a una nueva pauta de inducción con 9 mg
durante 6-8 semanas. No obs- tante, los pacientes con
dos o más recidivas se benefician de un tratamiento de
mantenimiento a la menor dosis efi- caz (< 6 mg
diarios). A día de hoy se desconoce la duración óptima
del tratamiento de mantenimiento y si este puede
suspenderse en algún momento. Además, la
evidencia sobre la seguridad a largo plazo de la
budesonida como terapia de mantenimiento es aún
limitada.

En pacientes refractarios a la budesonida con síntomas


lizado ECA con fármacos inmunosupresores y 1. Fernández-Banares F, Casanova MJ, Arguedas Y, et al. Current
biológicos, las series de casos publicadas sugieren concepts on microscopic colitis: evidence-based statements and
recommenda- tions of the Spanish Microscopic Colitis Group.
que estos podrían ser una alternativa para pacientes Aliment Pharmacol Ther 2016;43:400-26. DOI: 10.1111/apt.13477
refractarios a la budeso- nida con síntomas graves,
que presenten intolerancia a la misma o que precisen 2. Hjortswang H, Tysk C, Bohr J, et al. Defining clinical criteria for
dosis demasiado elevadas (> 6 mg) para mantener la clinical remission and disease activity in collagenous colitis. Inflamm
Bowel Dis 2009;15:1875-81. DOI: 10.1002/ibd.20977
remisión.
3. Cotter TG, Binder M, Loftus EV, et al. Development of a Microscopic
Se requieren más estudios para aclarar la seguridad Colitis Disease Activity Index: a prospective cohort study. Gut
2018;67:441-6. DOI: 10.1136/gutjnl-2016-313051
del uso de budesonida y de fármacos
inmunosupresores como terapias de mantenimiento 4. Miehlke S, Acosta MB, Bouma G, et al. Oral budesonide in
a largo plazo. Asimismo, queda por definir el papel gastrointestinal and liver disease: A practical guide for the clinician. J
de la remisión histológica en la preven- ción de Gastroenterol Hepa- tol 2018. DOI: 10.1111/jgh.14151
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