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Modelos de crecimiento

microbiano

María Aurora Martínez Trujillo


Cinética Química y Biológica
Cinética Química y Biológica

Criterios de estudio

Células Células individuales


individuales en con organelos y
un reactor reacciones bioquímicas
diversas

Modelo: Describe el fenómeno


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Modelos: por tipo de crecimiento


celular

Segregado No segregado
o Células diferentes entre o Las células se “agregan”,
sí, con características formando una biofase que
interactúa con el ambiente,
distinguibles (N) comportándose como una
O Matemáticamente muy especie en solución
complicado ü Concentración celular: X
O Requiere de habilidad ü Matemáticamente sencillo
experimental para
distinguir entre células

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Modelos: por
estructura
• DNA Ambiente externo
• RNA üS Þ Regulación

• Proteínas üpH
üTemperatura
• Enzimas
Modelo üPresión osmótica
• Metabolismo
estructurado ü[S]

o Mecanismo (Transcripción
y traducción)
o Cinética de las reacciones
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Modelos: por
estructura
Ambiente externo
üS
üpH
• Caja negra, üTemperatura
no importa üPresión osmótica
cómo pasa, ü[S]
Modelo no solo las
estructurado entradas y
salidas.
o Cinética de las reacciones
Velocidad de
crecimiento 5
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I
Recordando las fases del
crecimiento…
I. Duración variable
– Cofactores diluidos que retrasan la acción:
células empiezan a “tratar” su FC para
incrementar la [cofactores] y poder iniciar la
división celular
– Inducción de enzimas para catabolizar al
nuevo sustrato
– Punto de obtención del inóculo
– Composición del medio de cultivo
– Crecimiento diauxico dX
=0
dt 6
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II
Recordando las fases del
crecimiento…
• Creciendo a máxima velocidad Þ
división celular
• N a # de células
– Aumento en progresión geométrica
después de “m” divisiones Þ tiempo de
duplicación
• N es difícil de determinar Þ X (peso
seco, g/L)
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En la fase log…
Para integrar…
dX
= µX Sólo aplica
para la fase
dt
exponencial
X t
dX
Velocidad ò X
= µ ò dt
específica de X,t X0 t lag
crecimiento
t = tlag
X = X0

ln2
td = X = X 0e
µ (t-t lag )
æXö
µ lnç ÷ = µ(t - t lag )
è X0 ø
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Con respecto a la forma de la biomasa…


td para N puede ser diferente a td para µ

1 dN 1 dX
n= • µ= •
N dt X dt

Crecimiento balanceado Crecimiento


(n = µ ) desbalanceado (n ¹ µ)
ü Variaciones en
ü Adecuado suplemento composición celular Þ
de nutrientes Þ N cte, X varía
composición celular ü Están en limitación: el
constante, mismo peso mismo número pero
promedio más flaquitas…

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III
III. La fase estacionaria…

• Varía con el tipo de células, la


composición del medio y las
condiciones previas de crecimiento
• Las células más débiles se lisan y
generan nutrientes para mantener a las
más fuertes
dX
=0
dt
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IV
IV. La fase de muerte

• La lisis es mayor Þ metabolitos tóxicos


• También es exponencial

dX
= -k d X
dt

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Los modelos no estructurados de


crecimiento
• Relacionan a µ con [S] y otras variables
externas (pH, T, Presión osmótica, etc)
• No consideran todas las etapas de la
curva de crecimiento Þ fase
exponencial
• Son los más sencillos, pero sirven de
base a los más complicados

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Los modelos no estructurados de crecimiento

Malthus
• Considera que 𝜇 es constante
• No considera la dependencia de la fase
exponencial con los nutrientes

ürX es la velocidad

rX = µX volumétrica de O Crecimiento
incremento en peso ilimitado en el
seco [=] g/L·h tiempo
(matusiano)
üµ Es constante [=] h-1

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Los modelos no estructurados de crecimiento


El modelo logístico
• Adición de términos para corregir el
inconveniente…
𝑋
𝜇 = 𝜇#$% 1 −
𝑋#$%
Lo que en un sistema batch daría…
)* *
)+
= 𝜇#$% 1 − * Integrando..
,-.

X = X0 a t = 0 𝑋/𝑒 1,-. ∗+
𝑋=
𝑋/
1− 𝑋 (1 − 𝑒1,-. ∗+
#$% 14
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Los modelos no estructurados de crecimiento

Monod
• Basado en el crecimiento de E. Coli a
distintas concentraciones de glucosa
• Asume que sólo un sustrato (limitante) es el
que determina la velocidad de crecimiento
celular
• Similar a la ecuación de Michaelis-Menten

S ›››ks Þ
µmáx S dX µmáx SX Orden cero
µ= = S ‹‹‹ks Þ
kS + S dt kS + S
Primer orden
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De ahí que…
ß[S] Ý[S] ÝÝÝ[S]
µ µµS µ = µmax Inhibición

[Nutrientes, S]

Primer
orden Orden cero
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Modificaciones a Monod
•Inconveniente 1: [S]ÝÝ ® µßß
– Elevada fuerza iónica
– Elevada presión osmótica
– Sobrecarga de los sistemas de transporte
– Acumulación de metabolitos tóxicos
ØAlternativa:
– Agregar a Monod el término KsoSo

µ max S
µ=
k S + k S0 S 0 + S
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• Inconveniente 2:
– No hay flexibilidad del modelo con los datos
– No hay posibilidad de predecir
comportamientos dinámicos en el reactor
ØAlternativa: Mosser

l
µ max S Parámetro ajustable
µ= l
que depende del

kS + S proceso

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Factores que influencian el crecimiento
microbiano debido a altas [S]

• Cambios en las propiedades


fisicoquímicas del sistema:
– Presión osmótica
Alteración
– Fuerza iónica de la fluidez
– Constante dieléctrica de la
membrana
– Actividad de los solutos

Ø Sobreproducción de un metabolito en una ruta


Þ inhibición de otra ruta
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Los modelos no estructurados de crecimiento,


dependencia con otros factores: temperatura
Temperatura de crecimiento ( C)

Clasificación Mínima Óptima Máxima


Psicrófilos -5 a 5 15 a 18 19 a 22
Mesófilos 10 a 15 30 a 45 35 a 45
Termófilos 25 45 a75 60 a 80
Extremotermófilos 50 60 a75 75 a 95
Hipertermófilos ≥ 100

Ecuación de Arrhenius
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La ecuación de Arrhenius marca la
dependencia de µ con la Temperatura
Energía de
activación

µ = Ae - Ea / RT
Constante de
los gases

X X T1 N/No
T2
T3

T t t
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Los modelos no estructurados de crecimiento,


dependencia con otros factores: pH

Clasificación Rango de pH Microorganismo


Acidófilos 1-6, opt 4 a 5 Hongos y lev
Neutrófilos 6-8, opt 6,5 a 7,5 Bacterias
Alcalófilos 8-14, opt 10 a 12 Algas

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