PRINCIPIOS DE FARMACOEPIDEMIOLOGIA

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PRINCIPIOS DE
FARMACOEPIDEMIOLO
GIA

PRINCIPIOS DE LA FARMAEPIDEMIOLOGIA

La farmacoepidemiología o epidemiologia de los medicamentos es una ciencia que estudia el uso y

los efectos de los fármacos en poblaciones aplicando conocimientos, métodos y razonamientos
epidemiológicos.
OBJETIVOS DE LA FARMACOEPIDEMIOLOGÍA
 Describir, explicar, controlar y predecir los efectos y usos de los tratamientos farmacológicos en
un periodo de tiempo, espacio y población.
 Mejorar el acceso a las personas que los necesitan y fomentar una utilización inteligente de los
mismos.
AREAS QUE ABARCA LA FARMACOEPIDMIOLOGIA
La farmacovigilancia; No solo se ocupa sólo de estudiar las RAM, por ejemplo es la responsable
de haber detectado el efecto preventivo del consumo de aspirina en el desarrollo de cáncer de
colon.
Estudios analíticos
Los estudios de utilización de los medicamentos.
Estudios farmacoeconómicos (ver si el gasto es adecuado).
Ensayos clínicos; en este caso no para l desarrollo pre-comercialización sino para ves por ej. si es
útil en diferentes utilizaciones.
TIPOS DE ESTUDIOS EN FARMACOEPIDEMIOLOGÍA
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Básicamente, el tipo de estudios que suelen llevarse a cabo en farmacoepidemiología son:

Estudios observacionales.
El investigador no introduce modificaciones en la población estudiada y observa las condiciones del uso
de los medicamentos:
Ejemplo: nos permiten afirmar “esta población que toma tal medicamento (aspirina) tiene más riesgo de
padecer tal enfermedad (ulcera)”, pero no nos permiten afirmar “tomando este fármaco (aspirina) tengo
x riesgo más que no tomándolo de padecer tal enfermedad (ulcera)”. Para esto necesito un EC.
 Series de casos .S/t despiertan alertas.
 Correlaciones ecológicas .Estudios poblacionales y solo uso valores medios
 Estudios transversales. No nos dan la causalidad.
 Estudios de casos y controles
 Estudios de cohortes. solo estos dos últimos son analíticos y nos da la causalidad.
Epidemiologia Descriptiva: Es describir la magnitud y distribución de los problemas de salud o
enfermedad en la población humana.

Descriptivo: Estudia la frecuencia y distribución de un fenómeno epidemiológico en una población, lugar

y tiempo no plantean la relación casual.

ESTUDIO DESCRIPTIVO

Los estudios descriptivos se caracterizan por ser estudios observacionales en los que no se evalúan una
hipótesis causal.

Estos estudios pueden ser Transversales si la recogida de datos se realiza en un único momento en el
tiempo.

Longitudinal: si hay una secuencia temporal entre la recogida de los mismos.

Estos diseños son útiles para:

1) Estimar la frecuencia: De una enfermedad en una población determinada como la prevalencia y

incidencia.

2) Describir las características: De una enfermedad o un problema de salud en un grupo de sujetos en un

momento dado o bien evaluación natural de una enfermedad.

3) Establecer asociaciones: Que permitan generar hipótesis a partir de datos obtenidos que
posteriormente deben ser evaluados con estudios analíticos.
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Los diseños descriptivos más habituales

Para medir la frecuencia de una enfermedad como son los estudios de prevalencia e incidencia a si
mismo se incluye la serie de casos muy frecuentes en la literatura medica y que se utiliza para evaluar
pruebas diagnósticas.

La investigación realizada con métodos descriptivos es denominada investigación descriptiva y tiene

como finalidad definir, clasificar, catalogar o caracterizar el objeto de estudio, los métodos descriptivos
pueden ser Cualitativos y Cuantitativos.

Los métodos cualitativos se basan en la utilización del lenguaje verbal.

Los principales métodos de la investigación descriptiva son el:

 Observacional
 Encuesta
 Estudios de caso único

ESTUDIOS ANALITICOS OBSERVACIONALES

El problema es que la mayoría de los efectos adversos son clínica y patológicamente indistinguibles de
esos mismos eventos cuando ocurre en pacientes no tratados.

 Es una alternativa para contrastar hipótesis causales.

 La forma de establecer la relación causal se basa en una aproximación probabilística que nos
permite obtener un parámetro que indica la fuerza de asociación entre efecto y posible factor
causal.

Los estudios analíticos se dividen en dos:

Estudios de casos y controles.

Estudios de cohorte.

ESTUDIOS DE COHORTE

DESCRIPCION

Es un estudio observacional no experimental y analítico que permite estudiar asociaciones, un fármaco

se asocia a la aparición de una o más RA.

Los grupos de comparación se seleccionan en base a la exposición.

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Dirección del estudio: de la exposición a la enfermedad por lo que son estudios prospectivos (primero se
ve quienes están expuestos al factor de riesgo y después quienes desarrollan la enfermedad), pero en la
practica pueden ser retrospectivos, por ej. (Con historias de hace 20 años).

Se identifican dos muestras que solo se diferencian en estar o no expuestas al fármaco de estudio
además que permite analizar la asociación de un fármaco con varios eventos adversos.

ESTUDIOS DE COHORTE O PROSPECTIVOS

El estudio de cohortes es un estudio de investigación epidemiológica en el que se parte de la

identificación, en la población de estudio.

Las cohortes son grupos. Por esa razón son estudios de grupos de pacientes que tienen en común la
exposición a alguna droga en interés.

Por ejemplo, podemos estar interesados en conocer, los beneficios y riesgos de los AINES en la
población de pacientes en quienes es probable que se describan esas drogas. Definiríamos nuestra
cohorte o grupo sobre la base de la exposición de los pacientes a los AINES.

Hay dos tipos de estudios de cohortes:

 Prospectivos
 Retrospectivos

Estudios de cohortes prospectivos

En términos de evidencia científica y control sobre los factores de interés, el estudio de cohorte
prospectivo a menudo es el tipo preferido. Como indica su nombre el estudio prospectivo avanza en el
tiempo.

Los estudios de cohortes prospectivos pueden ser muy caros

Estudios de cohorte retrospectivo

Como su nombre lo indica, el estudio de cohorte retrospectivo analiza los datos existentes. Estos por lo
general provienen de bases de datos de un computador pero también de tarjetas de registros médicos.

En estos estudios las cohortes se reúnen de la misma manera que en los estudios de cohorte
prospectivos, como sería la exposición de ciertas drogas de interés. La mayor ventaja de os estudios de
cohortes retrospectivos son los menores costos .son mucho menos onerosos que los ensayos clínicos o
los estudios prospectivos. Su principal desventaja es que hay muchas formas de sesgo

EJEMPLO

Objetivo: estudiar si el uso de anticonceptivos orales se asocia con infarto de miocardio o embolismo
pulmonar.
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1 se elige de forma randomizada dos muestras de mujeres, una con usuarias de anticonceptivos orales y
otra con usuarias de cualquier otro método anticonceptivo.

2 por ultimo miro que porcentaje de los dos grupos desarrolla infarto y embolismo.

ESTUDIOS DE LOS CASOS Y CONTROLES

Los estudios de casos y controles son opuestos a los de cohorte. Por lo general se lo realizan cuando el
resultado de interés es raro. En lugar de comenzar con un grupo de pacientes que usan la misma droga
(con una exposición común) a los que se siguen hasta que se presenten un acontecimiento especifico.
En el estudio de casos y controles se identifica primero un grupo de pacientes con un acontecimiento
común o enfermedad; estos son los casos. Por ejemplo, si queremos conocer si cierto fármaco causa
anemia aplásica (un efecto raro), primero se debe identificar los pacientes con esta patología.
Los controles serían las personas que son representativos de la población de la cual provienen los casos,
pero no presentan el resultado de interés (anemia aplásica). En este ejemplo, el investigador buscaría
pacientes prevenientes de la misma unidad de atención o de la misma comunidad que los casos.
Algunas veces los controles son equiparados a los casos, sobre la base de ciertos factores de base que
predicen o confunden el resultado, como la edad, el sexo o el hábito de fumar.
La idea del estudio de casos y controles es comparar la prevalencia de la exposición entre los casos y
controles. Esto es el aspecto difícil de estos estudios y a menudo es un punto de discusión que da como
resultado un amplio debate.
La razón principal es que hay muchos medios por los cuales el sesgo puede entrar en el diseño, el
comportamiento y la interpretación de estos estudios. Cuando se obtiene los datos directamente de los
pacientes relacionados con la exposición, pueden encontrarse diferencias importantes entre los
recuerdos del uso de la droga en los casos y en los grupos control. Este sesgo de recuerdo se describe
más adelante.
El sesgo es una desviación de la verdad. Afecta todas las formas de experimentación. Por lo general se
los puede clasificar como sesgo de selección, de medición y de confusión. Debido a que los estudios
clínicos no se pueden controlar con tanto cuidado como los estudios de laboratorio se deben considerar
muchas formas de sesgo como posibles explicaciones de los resultados farmacoepidemiológicos.

sesgo de selección

El sesgo de selección es el principal problema de todos los estudios no aleatorizados, cuando los grupos a
comparar no están equilibrados en términos de características previas. Cuando se comparan los grupos
desiguales, el investigador tiene dificultad para interpretar el resultado por que no se conoce si los
resultados son a causa de la exposición de una droga o si los desequilibrios en una o más características
previas han afectado los resultados.
Un ejemplo de selección incluye los esquemas de prescripción de los médicos después de la
comercialización de medicamentos nuevos. Sin embargo, de inmediato aparece un gran problema
cuando los investigadores comparan las características previas de los pacientes a los que se les
prescribieron los fármacos más nuevos y más viejos. Lo que por lo general ocurre es que a los pacientes a
quienes se les prescribe el fármaco nuevo son los que no respondieron a las terapias convencionales y a
menudo son los mas enfermos. Esto hace difícil cualquier comparación entre los fármacos recientes y los
existentes.
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Otro se sabe que los AINES empeoran la función renal de los pacientes con insuficiencia renal. Hay varios
informes de que el sulindac no empeora la insuficiencia renal en pacientes con riesgo de sufrir este
efecto, como sí lo hicieron los otro AINE. Después de leer estos informes algunos médicos comenzaron a
prescribir sulindac a sus pacientes con insuficiencia renal preexistente. Cuando se comparó la función
renal basal de los pacientes antes de que les fueran prescriptos los AINE, se encontró que los tratados
con sulindac tenían una peor función renal basal (valores más altos de creatinina sérica) que los tratados
con otros AINE. De ahí la prescripción de los médicos de sulindac a los pacientes con insuficiencia renal
crea un sesgo de interpretación del verdadero efecto de los diversos AINE. El resultado final fue un sesgo
que hacía que el sulindac aparentara ser peor que los otros AINE.

sesgo de medicion

Este sesgo aparece cuando los grupos a comparar se miden de manera diferente, si la definición del caso
se basa en un diagnostico o un código de diagnóstico, algunos casos se pueden perder o incluir en forma
inapropiada. Por ejemplo, usar solo el diagnostico de insuficiencia cardiaca congestiva puede ser
demasiado general si la enfermedad de interés es una disfunción sistólica ventricular izquierda. Si solo se
considera la insuficiencia cardiaca congestiva, también incluiríamos a los pacientes con disfunción
sistólica, la cual se trata de una manera totalmente distinta diastólica.

sesgo de confusion

Constituyen una forma de sesgo que distorsiona los resultados de los estudios farmacoepidemiológicos,
podría hacer que las conclusiones de un estudio resultaran erróneas. un ejemplo de uso común es el de
la investigación sobre la relación entre el consumo de alcohol y el cáncer. Sin embargo, se debe tener en
cuenta que se sabe que fumar causa cáncer y la gente que toma alcohol es probable que también fume.
Por esa razón, la relación entre el consumo de alcohol y el cáncer se confunde con el fumar.
Hay tres requisitos de confusión:
El factor de confusión es un factor de riesgo para el resultado de interés.
El factor de confusión se asocia con la droga que se está estudiando.
El factor de confusión no es un paso temporario entre la exposición a la droga y el resultado de interés.

En el ejemplo precedente se puede ver que:

El hábito de fumar es un factor de riesgo para el cáncer.
El hábito de fumar y el consumo de alcohol están correlacionados.
El hábito de fumar no es un paso intermedio entre la exposición a la droga y el resultado de interés.

El grado de confusión es un factor que crea un sesgo de confusión puede ser tan pequeño que no afecte
las conclusiones del estudio o tan grandes que los resultados sean completamente erróneos y
engañosos.

VENTAJAS
- Apropiado para enfermedades raras o con un largo periodo de latencia.
- Utiliza archivos clínicos existentes.
- Relativamente rápido para iniciar y terminar.
- Permite la evaluación de múltiples causas de la enfermedad.
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- Menor compromiso y esfuerzos para los pacientes.

DESVENTAJAS

- Problemática selección de controles.

- Mayor posibilidad de sesgo en los datos.
EJEMPLO

1 Observar si el incremento incidencia de Trombo embolismo Pulmonar en mujeres en edad fértil es

debido al uso de anticonceptivos orales.

2 Se eligen mujeres con algún episodio TEP durante la edad fértil y de forma randonizada, una muestra
de mujeres de edades, factores socioeconómicos, y antecedentes patológicos iguales excepto porque no
han padecido embolismo pulmonar.

3 Por último se investiga quienes tomaron anticonceptivos orales de los dos grupos

Este estudio nos brindara las siguientes propiedades:

 Buscar múltiples causas y, muy útiles en RAM raras.

 La información puede recogerse retrospectivamente

COMPARACION DE LOS ESTUDIOS DE CASOS Y CONTROLES Y COHORTES

CASOS Y CONTROLES

Ventajas

 En general de duración limitada.

 Puede ser el único método de estudiar reacciones adversas poco frecuentes
 Permite recoger información específica y detallada de cada sujeto participante en el estudio
 Puede no ser costoso
 Permite la búsqueda de múltiples causas relacionadas con la enfermedad o RAM

Inconvenientes

 Se limita a una sola reacción adversa

 No permite registrar la evolución de las variables propias de la enfermedad en estudio

COHORTES

Ventajas

 Único método para establecer incidencias

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 Lógica, clínica
 Puede analizar más de un factor de exposición
 Evaluación de la relación entre exposición y varios acontecimientos adversos

Inconvenientes

 Precisa tamaños muéstrales muy elevados

 Necesita periodos de observación prologados
 Coste elevados
 Evalúa un limitado número de factores relacionados con la exposición y el acontecimiento
adverso

ESTUDIOS EXPERIMENTALES
En este tipo de estudios el investigador asigna los tratamientos a los sujetos, o los pacientes que pueden
ser asignados al azar a tratamientos de los estudios experimentales o analíticos. El objetivo de este tipo
de estudios es estimar la eficacia de una intervención ya sea ésta: preventiva, curativa o
rehabilitadora. Estos estudios se caracterizan porque los investigadores tienen control sobre el factor de
estudio, es decir, deciden qué tratamiento, con qué pauta y durante cuánto tiempo, lo recibirá cada uno
de los grupos de estudio.

Es decir que el experimentador decide la exposición: uno de los grupos de estudio llamado grupo
experimental es objeto de una intervención y el otro grupo llamado de comparación o control no recibe
la intervención Después se comparan los expuestos y no expuestos con respecto a la aparición del efecto
de interés. La intervención puede ser riesgo de enfermar, por ejemplo exposición al tabaco y cáncer de
pulmón, o de curación o mejoría; la administración de un medicamento. Es decir, la exposición puede ser
negativa como tabaco o positiva como el empleo del fármaco. Además, si la asignación de la exposición
se hace al azar, y si tienen un número de pacientes suficiente.
Este tipo de estudios puede ser de tres clases:
 Ensayo clínico aleatorizado
 Ensayo de campo
 Ensayo comunitario o de comunidades

Ensayos clínicos aleatorizados

Un ensayo controlado aleatorizado o ensayo clínico aleatorizado es una investigación experimental
epidemiológica destinada a estudiar un nuevo protocolo preventivo o terapéutico. Las personas de una
población se asignan de forma aleatoria a uno de dos grupos, llamados generalmente "grupo de
tratamiento” o “experimental” y "grupo de control." Los resultados se valoran comparando la evolución
en los dos o más grupos que se hayan formado. El resultado final que se estudia puede ser la reaparición
de enfermedad o la recuperación de una enfermedad ya establecida.
En los ensayos clínicos además de la asignación aleatoria llamada Randomización dan dos características
importantes como son el enmascaramiento y el consentimiento informado. El enmascaramiento consiste
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en ocultar tanto al paciente como al investigador en que grupo (expuesto o no expuesto) se encuentra
cada paciente. Este enmascaramiento se aplica para intentar reducir el efecto causado por las
expectativas del sujeto o para evitar que el investigador incluya a un paciente en un grupo u otro en
función de lo esperado por él. Tanto los pacientes como el investigador pueden pensar que un
tratamiento es mejor que otro y preferirlo por la propia intuición personal, es por ello que se deben dar
en cajas iguales, comprimidos iguales y con códigos de los pacientes, no con nombres, para que el
investigador no conozca a quién se lo está dando ni que es lo que le está dando. Si ninguno de los dos
agentes, investigador y paciente, conocen cuál de los dos tratamientos reciben se llaman doble ciego y
son los que aportan conclusiones más claras. El consentimiento informado hace referencia al
conocimiento que los pacientes incluidos en el estudio clínico tienen del experimento por lo tanto deben
firmar un consentimiento para incluirse en el estudio y lo deben hacer habiendo recibido información
completa sobre lo que se realiza en el estudio.

Ensayos de campo

A diferencia de los ensayos clínicos, en los ensayos de campo participan personas sanas que se suponen
están expuestas al riesgo de contraer una enfermedad; la recogida de datos se hace "en el campo”
generalmente entre personas de la población general no ingresadas en instituciones. Como son personas
sanas y el objetivo del estudio es prevenir la aparición de enfermedades que pueden ocurrir con una
frecuencia relativamente baja, los ensayos de campo suelen ser una tarea enorme que implica
consideraciones logísticas y financieras importantes. Por ejemplo, uno de los mayores ensayos de campo
emprendidos fue el de la vacuna Salk para la prevención de la poliomielitis, en el que participaron más
de un millón de niños donde se utilizó la aleatorización para asignar a los participantes a los distintos
grupos de tratamiento.
Con este procedimiento se han estudiado por ejemplo distintos métodos de protección frente a la
exposición a plaguicidas; las determinaciones de niveles de plomo en la sangre de niños han mostrado la
protección que se consigue cuando se elimina el plomo de las pinturas del entorno domiciliario.

Estos estudios se realizan para comprobar el efecto de medidas de prevención, otro ejemplo sería el
estudio de Cunningham en el año 2016 que analizaba el efecto protector de una vacunación de Herpes
zoster en adultos de al menos 70 años de edad frente a placebo.

Ensayos comunitarios o de comunidades

En esta forma de experimentación, los grupos de tratamiento son, en lugar de personas, comunidades,
este método resulta especialmente adecuado para investigar las enfermedades que tienen su origen en
condiciones sociales, sobre las que resulta más fácil intervenir de forma directa, tanto si se trata de la
conducta de grupos como si corresponde a la de individuos.
La enfermedad cardiovascular es un buen ejemplo de entidad adecuada para ensayos comunitarios de
hecho se están realizando varios ensayos comunitarios sobre enfermedades cardiovasculares .Una
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limitación de este tipo de estudios es que solo pueden incluirse un pequeño número de comunidades
cuya asignación aleatorizada no sería práctica; para garantizar que cualquier diferencia que se encuentre
al finalizar el estudio es atribuible a la intervención y no a diferencias propias de las comunidades;
además, es difícil aislar las comunidades en las que se hace la intervención de los cambios sociales
generales que puedan producirse.
Por ejemplo, la fluoración del agua potable para prevenir la caries, o la incorporación de yodo a la sal
para prevenir el bocio; son intervenciones que pueden ser evaluadas mediante este procedimiento.