FARMACOVIGILANCI

2019
FARMACOVIGILANCIA

La farmacovigilancia es definida por la OMS como "la ciencia y las actividades

relacionadas con la detección, evaluación, comprensión y prevención de los efectos
adversos de los medicamentos o cualquier otro posible problema relacionado con los
medicamentos"
1. ALCANCE DE LA FARMACOVIGILANCIA
El alcance de la farmacovigilancia ha crecido notablemente en los últimos tiempos y ahora
se considera que incluye los siguientes dominios:
 Errores de
medicación
Falta de Interaccion de
eficacia de los medicamentos
medicamentos

Farmacovigilanci
a

Reacciones/
eventos
adversos a Abuso y mal
medicamentos uso de
medicamentos
Medicamentos
falsificados

Los productos bajo consideración van más allá de los medicamentos convencionales y
también incluyen medicamentos a base de hierbas, otros productos tradicionales y
complementarios, biológicos, vacunas, hemoderivados y posiblemente dispositivos
médicos.
Es importante tener en mente todo el alcance de la farmacovigilancia y el espectro de
productos considerados durante el desarrollo y uso de cualquier conjunto de indicadores
que sirvan como herramientas para su monitoreo y evaluación.
2. OBJETIVOS DE LA FARMACOVIGILANCIA
 Identificar los efectos adversos anteriormente no descritos o desconocidos.
 Cuantificar el riesgo.
 Proponer medidas de salud pública para reducir la incidencia.
 Informar a los prescriptores, otros profesionales sanitarios, las autoridades
sanitarias y el público.
3. REACCIONES ADVERSAS A MEDICAMENTOS
La OMS, en su informe técnico número 425, define la reacción adversa a un medicamento
como “todo efecto perjudicial e indeseado que aparece con las dosis utilizadas en el
hombre para la profilaxis, el diagnóstico o la terapéutica”.
Algunos autores diferencian entre reacción adversa y efecto secundario de un
medicamento, considerando que efecto secundario es “un efecto generalmente nocivo,
pero que en ocasiones puede utilizarse en terapéutica, que se deriva de la acción
farmacológica conocida del medicamento y es previsible, no suele exigir
tratamiento ni interrupción de la administración del medicamento, sino en todo
caso sólo reducción de la dosis”.
Incidencia de reacciones adversas a medicamentos:
Siempre es dificultosa la asignación de la incidencia de las RAM, debido a la falta de
conocimiento del denominador, es decir la población expuesta. Sin embargo la OMS en
1995 estableció las siguientes categorías:
 Muy frecuente: > 1/10……… (> 10%)
  Frecuente: > 1/100 y < 1/10……… (> 1% y < 10%)
 Infrecuente: > 1/1,000 y < 1/100……… (> 0,1% y < 1%)
 Rara: > 1/10,000 y < 1,000……… (> 0,01% y < 0,1%)
 Muy rara*: < 1/10,000……… (< 0,01%)
3.1. Mecanismo que produce la reacción adversa:
 TIPO A: Relacionadas con la dosis. Ejemplo: Acetaminofeno y Hepatotoxicidad.
 TIPO B: No relacionadas con la dosis. Ejemplo: Dipirona y Shock anafiláctico.
 TIPO C: Son las producidas por el uso crónico de los medicamentos. Ejemplo:
Corticoides y Síndrome de Cushing.
 TIPO D: Son aquellas que aparecen tardíamente. Ejemplo: Talidomida y
Focomelia.
 TIPO E: Son las que aparecen al suspender un fármaco. Ejemplo: Propanolol y
síndrome de retirada.
 TIPO F: Aquí se incluyen el fallo terapéutico, el cual puede ser debido a causas tan
diversas como problemas de:
- Prescripción: Diagnostico, selección de medicamentos o dosificación errados.
- Consumo: Inadecuada información sobre su consumo. Aspectos culturales.
Calidad del medicamento: Problemas en producción, transporte y
almacenamiento, cantidad de principio activo, bioequivalencia.
- Resistencia al tratamiento: En caso de antiinfecciosos, antiparasitarios y
antineoplásicos.
- Fallo intrínseco: Los efectos de los medicamentos se presentan
habitualmente en un porcentaje de los pacientes y con un beneficio que tiene
un límite, así como no hay medicamentos 100% seguros tampoco los hay
100% efectivos.
3.2 Factores de riesgo del paciente para el desarrollo de RAM
a) Edad
Las RAM se producen más frecuentemente en los pacientes muy jóvenes y en los
ancianos.
En los neonatos, el metabolismo no está completamente desarrollado. En el anciano,
la eliminación está reducida pudiendo producirse acumulación del fármaco,
particularmente con aquellos de vida media larga, aumentando, por tanto, el riesgo de
RAM.
b) Insuficiencia renal
La insuficiencia renal y como consecuencia el retraso en la eliminación de fármacos,
aumenta el riesgo de RAM con fármacos que son ampliamente eliminados por los
riñones. Para comprobar la función renal de un paciente, se precisa observar la
historia clínica, notas médicas y especialmente los análisis de laboratorio, pero puede
haber indicadores en la hoja de prescripción que sugieran la necesidad de estar
alerta.
c) Insuficiencia hepática
La disminución de la función hepática es un problema para aquellos fármacos cuya
principal vía de eliminación es el metabolismo.
d) Estados patológicos
 En pacientes con más de una patología, puede ocurrir que una de esas patologías
afecte la seguridad de utilización de un fármaco que se está empleando para otra de
ellas. Por ejemplo, pacientes con obstrucción de las vías aéreas son propensos a
desarrollar bronco constricción con fármacos ß-bloqueantes como el Propanolol.
e) Factores genéticos
Un ejemplo de la importancia de los factores genéticos en el riesgo de aparición de
RAM, es el aumento de incidencia de anemia hemolítica que se produce con ciertos
fármacos en pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa.
f) RAM previas
Las RAM se producen más frecuentemente en pacientes que han experimentado
anteriormente alguna RAM, por lo que es importante observar cualquier referencia a
alguna reacción adversa en la historia clínica del paciente.
g) Historia general de alergia
Los pacientes con historia general de alergia son más propensos a desarrollar alergia
a un fármaco.
3.3 Fármacos que causan RAM más frecuentemente
Entre los fármacos que con mayor probabilidad causan RAM están los de estrecho
margen terapéutico, como, por ejemplo, digoxina, aminofilina, difenil- hidantoina y los
aminoglucósidos. Con estos fármacos, pequeños cambios en la dosis o en la
eliminación pueden producir niveles tóxicos en plasma.
4. MÉTODOLOGIAS UTILIZADAS EN LAS RAMs
4.1. Estudios descriptivos
4.1.1. Notificación voluntaria:
Este método se considera el más eficiente en la generación de alarmas de ciertos
medicamentos de los que previamente no se conocían determinadas reacciones
adversas.
Lo que se intenta con este sistema es facilitar al profesional sanitario la notificación
mediante la utilización de un formulario sencillo y que recoge de manera concreta toda
la información relevante. Una vez recogida la información, se valida y se pasa a una
base de datos. Este sistema abarca a toda la población y es rápido en la detección de
efectos adversos; además de incluir todos los medicamentos desde el comienzo de su
comercialización, no interfiere en los hábitos de prescripción y permite detectar
reacciones adversas poco frecuentes.
Principal limitación del sistema es su infrautilización, lo que hace que el número de
casos registrados de una determinada asociación entre un efecto adverso y un
fármaco sea menor del que ocurre en la realidad. Además, el sistema da prioridad a las
reacciones adversas de los fármacos recién comercializados y a las que son más
graves.
La comunicación de sospechas de reacciones adversas a medicamentos es por parte
del médico que utiliza como instrumento el impreso denominado TARJETA AMARILLA
(T.A.) La tarjeta incluye un formulario instaurado por la OMS, donde se recogen datos
para el estudio de reacciones adversas.
 Referidos al paciente (nombre, edad, sexo, peso)
 Referidos al medicamento (nombre comercial, dosis, pautas, vía y fecha de
administración, número de lote en vacunas). Medicamentos consumidos en los
últimos tres meses.
 Referidos a la reacciones adversas (fecha de inicio y final, signos y síntomas,
desenlace)
 Referidos a observaciones adicionales (grado de demanda existencial, pruebas
complementarias, tratamiento de las reacción adversa, lugar de administración en
vacunas…)
 Relacionados con el profesional sanitario que notifica.

4.1.2.
Programas de vigilancia intensiva en los hospitales
Debido al alto número de pacientes y fármacos que se maneja en los hospitales, no
es de extrañar que se haya intentado poner en marcha actividades en los hospitales
para recoger reacciones adversas. De esta manera, el hospital se convierte en una
gran cohorte de la que se podría obtener una información de gran importancia. Sin
embargo, esta actividad lleva consigo una dedicación exclusiva de un grupo de
personas que no suele disponer ni de tiempo ni de material suficiente.

La realización de este tipo de estudio es difícil y cara, ya que se requiere de personal

competente, un seguimiento completo del paciente y una muestra muy grande para
 poder obtener resultados valorables. Si los recursos son limitados, la monitorización
puede centrarse en determinadas áreas consideradas de interés, por ejemplo, salas
de urgencias, pediatría, etc., o donde se administre un determinado medicamento
que se considere de interés.

5. PROBLEMAS RELACIONADOS CON LOS MEDICAMENTOS (PRM)

5.1. PROBLEMAS RELACIONADOS CON LOS MEDICAMENTOS PRM
Según el consenso de Granada, los PRM son problemas se salud, entendidos como
resultados clínicos negativos, derivados de la farmacoterapia que, producidos por
diversas causas, conducen a la no consecuencia del objetivo terapéutico o a la
aparición de efectos no deseados.
5.2. CLASIFICACIÓN DE PROBLEMAS RELACIONADOS CON LOS
MEDICAMENTOS
Los PRM son fallos de la farmacoterapia, es decir, problemas de salud que tienen su
origen en el efecto del uso de los medicamentos, o la falta de este efecto cuando
pudiera necesitarse, sobre la salud del paciente. Asi, los PRM constituyen unos
indicadores epidemiológicos muy poderosos sobre el efecto de los medicamentos.
Por ello, se necesita una clasificación de los mismos que posea unos criterios claros y
que ayude a quien la va a utilizar a identificar el origen del problema, para tener el
máximo de información posible ante la necesidad de resolverlo. Es, por tanto,
necesaria una clasificación universal que pueda englobar a todos y cada uno de los
fallos de la farmacoterapia posibles y que, además, sea unívoca, de modo que un
mismo PRM no pueda clasificarse en dos categorías a la vez.
El II congreso en Granada sobre PRM propone una clasificación en seis categorías
que, a su vez, se agrupan en tres supracategorias.
En esta clasificación hay que reseñar algunos aspectos:
 Los PRM de efectividad más el PRM 1 llevan en el enunciado la palabra
“medicación”. Esto se debe a que la falta de efectividad debe achacarse a todos
los medicamentos que traten el problema de salud en el caso de estrategias
terapéuticas múltiples. En el caso de los PRM 1, el profesional sanitario
legalmente capacitado puede decidir instaurar tratamiento farmacológico para un
problema de salud con uno o más medicamentos.
 Los PRM de seguridad y el PRM 2 llevan la palabra “medicamento”. Ello se basa
en que los problemas de seguridad son inherentes a cada uno de los
medicamentos, que por separado serán seguros o no. Sucede lo mismo en el caso
del PRM 2, porque la consecuencia de usar un medicamento innecesario siempre
es un problema de seguridad, y cada uno de los medicamentos no necesarios
serán potencial o realmente causantes de una inseguridad.
 En la práctica, en la definición de PRM solo existen los problemas de efectividad y
los de seguridad, de manera que los PRM de necesidad podrían introducirse en
las otras dos supracategorías. En PRM 1, dado que un problema de salud no
tratado se detecta mediante los indicadores de efectividad, podría decirse que
existen una falta de efectividad para tratar el problema de salud motivada por no
recibir un tratamiento necesario. En el caso del PRM 2, el problema causado es de
inseguridad, ya que cualquier medicamento que se toma sin motivo supone una
situación de inseguridad real o potencial, como se dijo con anterioridad, y es por
tanto la causa de un problema de este tipo. No obstante, el hecho de que los PRM
 sean potentes indicadores epidemiológicos hace aconsejable mantener estas dos
categorías agrupadas en dos problemas de necedad como PRM diferentes.
Además, son los únicos PRM en que la identificación conlleva directamente a una
única forma de resolución: instaurar o retirar tratamiento farmacológico.

5.3. IDENTIFICACIÓN DE LOS PROBLEMAS RELACIONADOS CON

MEDICAMENTOS.

Para identificar los posibles PRM que le paciente puede estar sufriendo, el
farmacéutico debe estudiar los problemas de salud que tiene y los medicamentos que
toma, así como cualquier información o antecedentes de su historia
farmacoterapéutica cuyo conocimiento sea útil. Esto debe plasmarse en un estado de
situación del paciente que es el documento de referencia sobre el que se ha de
realizar la evaluación de los posibles fallos de la farmacoterapia.

Los Problemas Relacionados con Medicamentos (PRM), se clasifican en:

a) Relacionados con la necesidad.

b) Relacionados con la efectividad.
c) Relacionados con la seguridad.

 Necesidad de que los medicamentos estén indicados:

PRM 1: El paciente sufre un problema de salud como consecuencia de no recibir una

medicación que necesita.

PRM 2: El paciente sufre un problema de salud como consecuencia de recibir un

medicamento que no necesita.

 Necesidad de que los medicamentos sean efectivos:

PRM 3: El paciente sufre un problema de salud como consecuencia de una
inefectividad no cuantitativa de la medicación.
PRM 4: El paciente sufre un problema de salud como consecuencia de una
inefectividad cuantitativa de los medicamentos.
 Necesidad de que los medicamentos sean seguros:
PRM 5: El paciente sufre un problema de salud como consecuencia de una
inseguridad no cuantitativa de un medicamento.
PRM 6: El paciente sufre un problema de salud como consecuencia de una
inseguridad cuantitativa de un medicamento.
5.4. FUNCIONES ESENCIALES DE LA ATENCIÓN FARMACÉUTICA
 Prevención de Problemas Relacionados con los Medicamentos ( PRM s)
 Identificación de Problemas Relacionados con los Medicamentos ( PRM s)
 Solución de Problemas Relacionados con los Medicamentos (PRM s)

6. EVALUACION DE LA CAUSALIDAD DE LAS REACCIONES ADVERSAS

La causalidad es la relación causa-efecto asociada a un evento luego de la administración
de un medicamento.
6.1. ¿El porqué de su determinación?

6.2. Sistema de evaluación de la causalidad según la OMS

El sistema de la OMS ha sido desarrollado en consulta con los centros nacionales que
participan en el Programa Internacional para el Monitoreo de Medicamentos y pretende
ser una herramienta practica para la evaluación de los casos. Se trata básicamente de
una evaluación combinada entre:
 Aspectos clínico-farmacológicos
 Calidad de la información

6.3. Categorías de la causalidad

 Causalidad Definida: Existe relación temporal entre la administración del fármaco

y el síntoma o signo. „ El síntoma o signo desaparece al suspender el fármaco y
reaparece al administrarlo nuevamente. „ El síntoma o signo se ha asociado a
dicho fármaco con anterioridad y no puede ser explicado por la enfermedad del
paciente, enfermedades asociadas o por otras drogas o tratamientos.
 Causalidad Probable: Se define igual que la anterior, con la diferencia de que en
este caso no se ha vuelto a readministrar el fármaco.
 Causalidad Posible: La definición es como la anterior, pero aquí el síntoma o
signo puede explicarse por la enfermedad del paciente, enfermedades asociadas o
por otros fármacos o tratamientos.
 Causalidad Dudosa: Es cuando no hay evidencia bibliográfica u otra información
sobre la frecuencia y naturaleza de la asociación entre la droga y el evento en
cuestión.
 Causalidad Condicional/No clasificada: Este es el caso en el que se necesita
más información para llevar a cabo la imputabilidad, ya sea por la gravedad del
evento, por lo escueto de la descripción del evento, por falta de fechas, por falta
datos sobre enfermedades o medicaciones concomitantes, etc.
 Causalidad No Relacionada: Es cuando no existe relación temporal entre la
administración de la droga y la aparición del evento adverso.

6.4. Metodos de la evaluación de la causalidad

 Algoritmo de la FDA
 ALGORITMO DE NARANJO y sus Colaboradores
 Algoritmo de Karch-Lasagna
 Algoritmo. "Proceso sistematizado de decisión que consiste en una secuencia
ordenada de pasos, cada uno de los cuales depende del resultado precedente". El
uso de algoritmos para tomar decisiones clínicas tiende a disminuir la variabilidad
entre observadores.
6.5. Determinación de la causalidad
6.5.1. Algoritmo de la FDA

6.5.2. Algoritmo de naranjo y sus colaboradores

Consiste en una escala de probabilidad que incluye la secuencia temporal entre la
administración del medicamento sospechoso y la aparición del cuadro clínico, la
plausibilidad de la relación de causalidad (teniendo en cuenta la descripción previa de la
reacción en la literatura médica o las propiedades farmacológicas conocidas del
medicamento), el desenlace de la reacción después de la retirada del medicamento, la
eventual repetición del episodio clínico descrito con la readministración del medicamento
sospechoso o la reexposicion, y la posible existencia de causas alternativas. También
puede incluir información adicional basada en exploraciones complementarias dirigidas a
descartar otras etiologías no farmacológicas.
6.5.3. Algoritmo karch-lasagna
 Que la manifestación patológica siga una secuencia temporal razonable después
de la administración del fármaco.
 La existencia o no de conocimientos previos en cuanto a la reacción adversa o a
su mecanismo farmacológico
 Que mejore cuando se suspende la administración del fármaco
 Que se reproduzca si se administra el medicamento de nuevo.
 Que no se pueda administrar la manifestación patológica por el curso de la
enfermedad o por otros medicamentos.

Definid Probable Posible Condicional

a 6-7 4-5 1-3
o=8

Secuencia temporal SI SI SI SI
razonable

Conocimiento previo SI SI SI NO
RAM

Mejora RAM al SI SI SI/NO SI/NO

interrumpir tratamiento

Reaparece RAM al SI ? ? ?
readministar

Otra explicación NO NO SI NO
alternativa

La evaluación de causalidad de cada sospecha de RAM se realizada por tres

investigadores, un médico y dos químicos farmacéuticos en conjunto.
7. BIBLIOGRAFIA:
 Araque (2016) Venezuela. Análisis de causalidad. Recuperado de:
https://es.slideshare.net/MaraEugeniaDazdelaRo/algoritmo-de-causalidad-
65096376. Fecha de consulta. 19-03-2019

 J. Bonal e I. Castro. (1989). Farmacovigilancia. Madrid. Ediciones Díaz de Santos.

Pág. 172-173. Fecha de consulta 19-03-19

 J. Bonal e I. Castro. (1989). Farmacovigilancia. Madrid. Ediciones Díaz de Santos.

Pág. 171. Fecha de consulta 19-03-19

 Kyonen, Folatre, Lagos, Vargas, Morín (2015) Santiago de Chile. Comparación de

dos métodos de evaluación de causalidad de sospechas de reacciones adversas a
medicamentos (RAM). 2003-2009.Recuperado de.
https://scielo.conicyt.cl/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0034-
98872015000700009 Fecha de revisión.19-03-2019
 MDLinx. Problemas relacionados con los medicamentos. Disponible en:
https://asistenciafarmaceutica.es. La Paz 20-03-19

 Murillo M. Problemas relacionados con los medicamentos. Disponible en:

https://es.slideshare.net La Paz 20-03-19

 s/a. (2002). Farmacovigilancia pdf. Disponible en:

http://www.anmat.gov.ar/Publicaciones/farmacovigilancia_definiciones_graf.pdf
Fecha de consulta 19-03-19

 s/a. (2011). Terminología y farmacovigilancia. Disponible en:

http://www.garrahan.gov.ar/terminologia/farmacovigilancia/farmacia-terminologia.
Fecha de consulta 19-03-19

 s/a. (2010). Presentación Generalidades de la Farmacovigilancia – Invima.

Disponible.en:https://www.invima.gov.co/images/pdf/farmacovigilancia_alertas/pro
grama-farmacovigilancia-en-linea/campana-
sensibilizacion/1presentacion_generalidadesFV.pdf Fecha de consulta 19-03-19

 SNFVG-ANMAT (2005) Buenos Aires. Definiciones en fármacovigilancia.

Recuperado.de.http://www.anmat.gov.ar/Publicaciones/Definiciones_farmacovigila
ncia_graf.pdf. Fecha de revisión 19-03-2019

 Velázquez P. Lorenzo. (Ed.). (2004). FARMACOLOGIA Básica y Clínica. Buenos

Aires – Madrid: Editorial Panamericana.

 World health organization (2015). Who Pharmacovigilance Indicators: A Practical

Manual For The Assessment Of Pharmacovigilance Systems. Fecha de revision:
19-03-2019