I

NSTI
TUTOTECNOLÓGI
COSUPERI
OR
P’
URHÉPECHA

DI
VISI
ÓNDEESTUDI
OSPROFESI
ONALES
DEPARTAMENTODEI
NGENI
ERÍ
ABI
OMÉDI
CA

REPORTEDEI
NVESTI
GACI
ONUNI
DADI
I

“
COMPLEJOMAYORDEHI
STOCOMPATI
BILI
DAD(
CMH)
”

Pr
esent
a:

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OJERÓNI
MO

ASI
GNATURA:
(
FUNDAMENTOSBÁSI
COSDEI
NMUNOLÓGI
A)
Pr
ofesor
:
D.
R.MAUROG.SANCHEZESPI
NO

CHERÁN,
MICHOACÁN 25deoct
ubr
ede2019
I
ntr
oducci
ón
Elcompl
ejo pr
inci
palde hi
stocompat
ibi
l
idad(
MHC)est
a conf
ormado porun
conj
unt
odegenescuy
ospr
oduct
ossonexpr
esadosenl
asuper
fi
ciedel
ascél
ulas
delsi
stemai
nmune.Lapr
inci
palcar
act
erí
sti
cadeest
osgenesessuel
evado
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i
mor
fi
smo;est
oes,l
apr
esenci
adeunagr
ancant
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ari
aci
onesencada
unodel
osi
ndi
vi
duos.
Lai
mpor
tanci
afi
si
ológi
cadelMHCf
ueest
abl
eci
dacasidosdécadaspost
eri
oresa
su descubr
imi
ent
o en 1940,cuando se obser
vó su papelen l
arespuest
aa
i
nmuni
zaci
ones. Post
eri
orment
e se han descubi
ert
o múl
ti
ples f
unci
ones
bi
ológi
cas,ent
rel
asmási
mpor
tant
esest
álapr
esent
aci
ónant
igéni
ca,supapelen
l
ainmunobi
ologí
adelt
raspl
ant
e,l
afor
maci
óndelr
eper
tor
iodecél
ulasT yl
a
aut
oinmuni
dad.

2
1.
1 COMPLEJOMAYORDEHI
STOCOMPATI
BILI
DAD(
CMH)
Lasmol
écul
asdelcompl
ejomay
ordehi
stocompat
ibi
l
idad(
CMH)
,tambi
én
l
l
amadasant
ígenosl
eucoci
tar
ioshumanos(
HLA)
,sonelpr
oduct
odeunconj
unt
o
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esponsabl
esdequel
osl
i
nfoci
tosr
echacent
eji
dost
raspl
ant
adosy
det
ect
enel
ement
osext
raños.Est
asmol
écul
aspar
ti
cipan,
además,
enl
ainducci
ón
del
arespuest
ainmuneespecí
fi
ca,at
rav
ésdel
apr
esent
aci
óndelant
ígenoal
os
l
i
nfoci
tosT.
Est
os mar
cador
es mol
ecul
ares,ubi
cados en l
a super
fi
cie cel
ular
,ay
udan a
ext
eri
ori
zarelambi
ent
eint
racel
ularyl
econf
ier
enali
ndi
vi
duounai
dent
idadt
isul
ar
pr
opi
a,r
econoci
da por su si
stema i
nmune.En condi
ciones nor
mal
es,l
as
mol
écul
asdelCMHl
l
eganal
amembr
anacel
ularuni
dasael
ement
ospr
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os,por
l
oque,alpr
esent
arl
osal
osl
i
nfoci
tosTnol
osact
ivan;cuandopori
nfecci
óno
cambi
ospat
ológi
cosdel
acél
ula,emer
gen,por
tandounamol
écul
aext
rañaen
l
ugardeunapr
opi
a,l
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ulaTseact
ivayr
espondei
nmedi
atament
e.
Enl
arespuest
adel
ascél
ulasTi
nfl
uyen:l
agenét
icadeli
ndi
vi
duo,
laest
ruct
urayel
or
igendelant
ígeno,l
aest
ir
pedel
acél
ulapr
esent
ador
aydemaner
anomenos
i
mpor
tant
e,l
aregi
óndel
organi
smoendondesel
l
evaacabo.

1.
2CARACTERÍ
STI
CASDELCMH
 Expr
esi
ón:
Mol
écul
asgl
i
copr
otei
casuni
dasal
amembr
anacel
ular
.

 Pol
i
geni
smo:Lasmol
écul
assoncodi
fi
cadasporf
ami
l
iasdegenesenl
a
r
egi
óndenomi
nadaCMH quesel
ocal
i
zaenelcr
omosoma6,dondese
ubi
canmásde200genes.
 Pol
i
mor
fi
smo:Dent
rodeunapobl
aci
ónhayf
ormasal
ter
nat
ivasmúl
ti
plesde
ungen,
(seconocenapr
oxi
madament
e325al
elospar
aelgenA,
592par
ael
3
 By
,175par
aelC)porl
otant
o,l
aspr
oteí
nascodi
fi
cadas,t
ambi
énson
di
fer
ent
esent
rel
osi
ndi
vi
duosdeunami
smaespeci
e.

 Codomi
nanci
a.Eli
ndi
vi
duoexpr
esasi
mul
táneament
elosgenesdeambos
padr
es.Enl
asuper
fi
ciedel
acél
ulaseencuent
raelpr
oduct
odesei
sal
elos
pr
ocedent
esdel
padr
eysei
sdel
amadr
e.

1.
3TI
POSDEMOLÉCULAS
 Cl
ase I(
CMH-
I)
.Pr
esent
an ant
ígenos ci
topl
asmát
icos o endógenos
(
sint
eti
zados i
ntr
acel
ular
ment
e,p.ej
.los de or
igen v
iralo t
umor
aly
pr
ocesadosporel
prot
easoma)al
ascél
ulasTc-
CD8(
cit
otóxi
cas)
.
 Cl
ase I
I(CMH-
II
). Pr
esent
an ant
ígenos i
ntr
avesi
cul
ares o exógenos
(
sint
eti
zados ext
racel
ular
ment
e ypr
ocesados porl
os l
i
sosomas)a l
as
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ulasTh-
CD4(
cooper
ador
as)
.
Exi
steunar
egi
ónenelgenomadenomi
nadaCMH-
II
I,porsul
ocal
i
zaci
ónent
rel
as
r
egi
onesCMHIYI
I,codi
fi
capar
amol
écul
as(
FNT,
fact
oresdelcompl
ement
o:2,
4
yB)quepar
ti
ci
panenl
arespuest
ainmune,per
onocompar
tenl
asf
unci
oneso
car
act
erí
sti
casdel
CMHo

1.
3.1ESTRUCTURA
 CMH-
I:Mol
écul
a const
it
uida poruna cadena pol
i
pept
ídi
ca α,con t
res
pl
egami
ent
osodomi
nios(
α:1,2y3)yl
asubuni
dadβ2mi
crogl
obul
i
na.En
l
ahendi
dur
aquesef
ormaent
reα1yα2,seal
ojaelpépt
idoant
igéni
coque
v
aapr
esent
ar.
 CMH-
II
:Est
áint
egr
adapordoscadenaspol
i
pept
ídi
cas:αyβ,ambascon
dosdomi
nios.Elsi
ti
odeuni
óndelpépt
idoant
igéni
coquepr
esent
a,se
l
ocal
i
zaent
reα1yβ1Pépt
idoant
igéni
co.Elant
ígeno,
par
asupr
esent
aci
ón,
debeserpr
ocesado porl
a cél
ula que l
o capt
uró yquedarr
educi
do a
4
 pequeñospépt
idos,
yaquel
ossi
ti
osal
osqueseunet
ant
oenel
CMHcomo
enell
i
nfoci
toT,sól
opuedenal
ojarmol
écul
asconunt
amañomenora25
ami
noáci
dos (
elpr
oceso se descr
ibe con may
ordet
all
e en elar
tí
cul
o
cor
respondi
ent
eaf
agoci
tosi
s).

1.
4EXPRESI
ÓNDEI
SÓTI
POSYFUNCI
ÓNMOLECULAR
 MOLÉCULASCMH-
I
 Cl
ási
cas:A,B,C seexpr
esanenl
asuper
fi
ciedet
odasl
ascél
ulas,
except
o en l
as delt
rof
obl
ast
o,er
it
roci
tos yneur
onas.Su pr
inci
pal
f
unci
ónesl
apr
esent
aci
óndeant
ígenosal
li
nfoci
toTCD8.
 No-
clási
cas:CD1-Pr
esent
agl
i
col
í
pidosbact
eri
anos.E-Seexpr
esaen
t
odas l
as cél
ulas yen elt
rof
obl
ast
oinhi
be all
i
nfoci
to NK,l
o que
f
avor
ecel
atol
eranci
afet
al;
noi
nter
acci
onaconT.F-Noseexpr
esaenl
a
Sesuper
fi
ci
ecel
ular
,sil
ohace,r
egul
aaNKyTCD8.Gseexpr
esaen
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ulasdelt
imoydelt
rof
obl
ast
o,i
nhi
bei
nhi
beaNK.H-Codi
fi
caal
a
pr
oteí
na HFe que r
egul
a negat
ivament
ela absor
ción de hi
err
o,su
al
ter
aci
ónseasoci
aconhemocr
omat
osi
s.

 MOLÉCULASCMH-
II
 Cl
ási
cas:DP,DQ,DRseexpr
esan,const
it
uti
vament
e,enl
asuper
fi
ciede
l
as cél
ulas par
ti
cipant
es en l
a«r
espuest
ainmune» (
fagoci
tos y
l
i
nfoci
tos)
,per
oporact
ivaci
ónconI
Fγsepuedenexpr
esarenot
ras
cél
ulas que como l
os f
ibr
obl
ast
os, quer
ati
noci
tos, cebadas y
endot
eli
ales,
tambi
énpar
ti
cipanenest
arespuest
a.
 Nocl
ási
cas:DM,DN,DOseencuent
ranenv
esí
cul
asi
ntr
acel
ular
es.DM
f
avor
ecel
auni
óndel
CMH-
IIconel
pépt
idoant
igéni
co.

 MOLÉCULASMI
C(MHC-
Irel
atedchai
ns)
Seexpr
esanenl
asuper
fi
ciecel
ularporest
ímul
osdeest
rés,i
nfecci
óncon

5
 gér
menesi
ntr
acel
ular
es(
bact
eri
asyv
irus)oneot
ransf
ormaci
ón(
tumor
eso
cáncer
).Act
úancomodet
ect
oresdedañoi
ntr
acel
ulari
mpor
tant
e,porl
oque
l
ascél
ulasNKoTci
tot
óxi
casalcont
act
arl
os,i
nducenl
adest
rucci
óndel
a
cél
ulapor
tador
a.

1.
5UNI
ÓNMOLECULARYPRESENTACI
ÓN
 CMH-
1:Se f
orma en elr
etí
cul
o endopl
ásmi
co e i
nter
acci
ona con l
as
mol
écul
aschaper
onas:cal
nexi
naycal
rr
eti
cul
i
na,
quel
eay
udanauni
rsecon
l
aβ2mi
crogl
obul
i
nayl
econf
ier
enest
abi
l
idad.Unat
ercer
amol
écul
a,l
a
t
apasi
na,ay
udaal
ospépt
idosTAP(
Transpor
ti
ngAnt
igenPPr
ocesi
ng)1y
TAP2af
ormarelcanalqueper
mit
eelpasodelpépt
idoant
igéni
codel
ci
topl
asmaal
ret
ícul
oendopl
ásmi
co,
dondeseuneal
CMH-
I.
Est
ecompl
ejo(
CMH1-
pépt
idoant
igéni
co)sal
edelr
etí
cul
oendopl
ásmi
coen
una v
esí
cul
a,v
iaj
a porelci
topl
asma yf
inal
ment
e esexoci
tado.En l
a
super
fi
ci
ecel
ular
,lamol
écul
aCMH-
yelpépt
idoant
igéni
coquepor
tase
unenalr
ecept
ordell
i
nfoci
toTCD-
8yes,at
rav
ésdeest
auni
ónquese
r
eal
i
zal
all
amada«
present
aci
ón»
no
Sielpépt
idopr
esent
adocor
respondeaunamol
écul
apr
opi
a,ell
i
nfoci
tono
r
esponde.Sielpépt
ido pr
esent
ado es ext
raño,se t
ransmi
ten señal
es
accesor
iasat
rav
ésdemol
écul
ascoest
imul
ador
ascomoB7-
CD28,CD40-
CD40L,et
cét
era,que act
ivan a TCD-
8.Ell
i
nfoci
to ci
tot
óxi
co act
ivado,
medi
ant
eeldi
spar
odeenzi
masci
tol
í
ticasyl
ainducci
óndeapopt
osi
s,
dest
ruy
eal
acél
ulapr
esent
ador
a,por
tador
adeant
ígenosendógenos(
vir
us
oel
ement
oscel
ular
est
umor
ales)
.
 CMH-
II
.Sesi
ntet
izaenelr
etí
cul
oendopl
ásmi
coypor
taunamol
écul
a:l
a
cadenai
nvar
iant
e(LioCD74)quepr
otegeelsi
ti
oqueocupar
áelant
ígeno,
f
avor
ecesusal
i
ddelr
etí
cul
oyl
oll
evaaendosomasdondeseencuent
racon
l
ospépt
idosant
igéni
cos.
Enest
elugar
,di
ver
sascat
epsi
nasr
ompenal
acadenaLi
,l
oquedej
ali
breel

6
 si
ti
ocor
respondi
ent
ealant
ígenoyper
mit
esuuni
ónaCMH,ent
ant
olos
r
est
osdeLi(
CLI
P)sonr
emov
idosporl
amol
écul
aDM.Fi
nal
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e,el
pépt
idoant
igéni
coemer
geal
asuper
fi
cieuni
doaCMH-
II
,mol
écul
aat
rav
és
del
acual
est
abl
ececont
act
oyespr
esent
adoal
li
nfoci
toThCD4.
Sil
amol
écul
apr
esent
adar
esul
taext
raña,
lacél
ulaTcooper
ador
aseact
iva
ysecr
etaci
toci
nas.Est
asci
toci
nas,
puedenact
ivaral
acél
ulapr
esent
ador
a
yal
i
nfoci
tosycél
ulasci
rcundant
es(
respuest
apr
edomi
nant
eTh1)
,así
comoest
imul
arl
apr
oducci
óndeant
icuer
pos(
respuest
adepr
edomi
nio
Th2)
.
La cl
ase de ci
toci
nas secr
etadas yporende,l
afunci
ón que r
eal
i
cen,
dependedelt
ipodecél
ulaThquer
esponde.Ent
odosl
oscasosexi
steuna
r
egul
aci
ónque,
alt
érmi
nodeest
ímul
oant
igéni
co:f
renal
arespuest
a,i
nduce
apopt
osi
sdecél
ulasact
ivadas,
inhi
bel
ainf
lamaci
ónei
nici
alar
repar
aci
ón.

1.
6INMUNOLÓGI
A DEL TRANSPLANTE(
CMH)ESPECÍ
FICAMENTE
TRANSPLANTEDEMÉDULAÓSEA
Lost
raspl
ant
esdemédul
aóseasev
ienenr
eal
i
zando desdehace30 añosy
anual
ment
emásde30.
000paci
ent
essebenef
ici
andeunt
raspl
ant
econmédul
a
óseadeundonant
efami
l
iar
,deundonant
enor
elaci
onado(
ambosal
ogéni
cos)o
desupr
opi
amédul
a(aut
ólogo)
.Losr
esul
tadoshanmej
oradoconelt
iempoper
o
muchospaci
ent
esmuer
enaúnhoyder
ecaí
dar
echazodeli
njer
to,deenf
ermedad
dei
njer
tocont
rahuésped(
GVHD)
,der
ecaí
dadel
aenf
ermedador
igi
nalode
compl
i
caci
onesr
elaci
onadasconel
traspl
ant
e,especi
alment
einf
ecci
ones.
El
traspl
ant
edemédul
ati
ene2l
i
mit
aci
onespr
inci
pal
es:
 Donant
eyr
ecept
ordebendesercasi
idént
icosconr
espect
oal
sist
emaHLA.
Port
ant
o,hast
aelf
inaldel
os80casit
odosl
ost
raspl
ant
esser
eal
i
zaban
conmi
embr
osf
ami
l
iar
esquehabí
anher
edadol
ami
smadot
aci
óngenét
ica
(
hapl
oti
pos)queel
recept
or.
 Lasegundal
i
mit
aci
ónesquesol
ament
eel40% depaci
ent
est
ienenun
7
 donant
efami
l
iarcompat
ibl
e.
Par
aint
ent
arsol
vent
arest
aúl
ti
mal
i
mit
aci
ón,apar
ecenl
osr
egi
str
osdedonant
es
v
olunt
ari
osdemédul
aósea(
nor
elaci
onado)
.Act
ual
ment
esedi
sponendemásde
8mi
l
lonesdedonant
esent
odoel
mundor
epar
ti
dosen54r
egi
str
os.
Det
odasmaner
as,
debi
doal
ext
remopol
i
mor
fi
smodel
sist
emaHLA,
sol
ament
eun
60% de l
os paci
ent
es si
n un donant
efami
l
iar(
36% de t
odos l
os paci
ent
es)
encuent
ranundonant
enor
elaci
onadocompat
ibl
e.Ot
rav
eznosencont
ramoscon
2pr
obl
emas:
 Def
ini
rcr
it
eri
osporl
oscual
esdonant
eyr
ecept
orpuedenserconsi
der
ados
“
HLAcompat
ibl
es”
.
 Deci
dirquehacerconel
24%depaci
ent
esqueni
tienenundonant
efami
l
iar
,
ni
nor
elaci
onado,
ccompat
ibl
es.
Todav
íanohayunconsensoi
nter
naci
onalacer
cadecomodeber
íadeserun
donant
ecompat
ibl
econelr
ecept
or.Laf
ami
l
iamul
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géni
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ibi
l
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qui
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ían
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raunGVHD.Loscr
it
eri
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inaldeldonant
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re
ot
rosf
act
orest
ambi
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paci
ent
e:
 Par
apaci
ent
eshast
a55añosser
equi
eredonant
eidént
icopar
aHLA-
A,-
By
-
DRB1.
 Lospaci
ent
esmenor
esde35años,sinoconsi
gueneldonant
eidént
ico,
puedensert
raspl
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adosdeundonant
equedi
fi
eraennomásdeuna
i
ncompat
ibi
l
idadmenorenHLA-
A,-
By-
DR.Unai
ncompat
ibi
l
idadmenoren
HLA-
Ay-
Bsedef
inecomo2ant
ígenosqueper
tenecenal
mismoCREG.Una
i
ncompat
ibi
l
idadmenorenDRsedef
inecomounpardeal
elosDRB1que
codi
fi
canl
ami
smaespeci
fi
cidadDRser
ológi
ca,
porej
empl
oDRB1*
0401v
s.
DRB1*
0404.
Hoyendí
aseacept
aquel
acompat
ibi
l
idadpar
alosal
elosDRB1yDQB1t
ieneuna
r
elev
anci
asi
gni
fi
cat
ivaenelr
iesgodedesar
rol
l
arunGVHD.Deest
emodo,l
a
GVHDsev
erai
ncr
ement
aent
raspl
ant
esi
ncompat
ibl
espar
aal
elosDRB1,i
ncl
uso

8
aunqueseandelmi
smogr
uposer
ológi
co.Lai
ncompat
ibi
l
idadenDQB1t
ambi
én
i
ncr
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