Universidad de las Américas

Nombre: Alex Espinoza

Matrícula: 721342

Leucemia Linfocítica Crónica/ Leucemia Linfoide

Definición
La leucemia linfocítica crónica (CLL), como se define actualmente, es un trastorno
monoclonal de células B que se caracteriza por la expresión de cadenas débiles y ligeras y
CD20 de inmunoglobulinas de superficie débil, así como la expresión de CD5 y CD23.
Histológicamente se caracteriza por núcleos pequeños y redondos; cromatina altamente
condensada; nucleolos discretos; escaso citoplasma; e inmunofenotipo único. Se mezclan
ocasionalmente grandes prolinfocitos con nucleolos prominentes, que generalmente
representan menos del 10% de las células leucémicas en una CLL típica.

Epidemiología e incidencia
La leucemia linfocítica crónica es la leucemia más común en adultos en los países
occidentales. También es la leucemia familiar más común. La incidencia de CLL aumenta
dramáticamente con la edad, y alcanza 16.7 por 100,000 personas a la edad de 65 años. La
CLL es más común en hombres que en mujeres con una relación hombre: mujer de 1.9: 1.
Se diagnostica con mayor frecuencia en el grupo de edad de 70 a 79 años, con una edad
media al diagnóstico de 73 años. 

Las exposiciones químicas parecen estar asociadas con un mayor riesgo de desarrollar
CLL, particularmente en los agricultores y otros trabajadores agrícolas, y trabajadores del
petróleo.

Los antecedentes familiares de CLL u otras enfermedades relacionadas, como la linfocitosis

monoclonal de células B (MBL) y el linfoma no Hodgkin, son uno de los factores de riesgo
más fuertes para el desarrollo de CLL. 

El riesgo relativo de CLL en familiares de primer grado de pacientes con CLL es de

aproximadamente 7,5. El riesgo de desarrollar otros trastornos linfoproliferativos (LPD) y
MBL también aumenta. Los casos familiares se presentan unos 10 años antes que los casos
esporádicos y pueden implicar una expansión clonal más agresiva.

Características clínicas
La CLL generalmente ocurre en pacientes adultos mayores y tiene un curso clínico
indolente. Hasta el 70% de los pacientes son asintomáticos en el momento de la
presentación, y la enfermedad se descubre incidentalmente mediante un conteo sanguíneo
completo (CBC) y una revisión de frotis. 

Otros pacientes pueden presentar diversos signos y síntomas, como linfadenopatía

periférica, hepatoesplenomegalia, citopenia autoinmune, síntomas sistémicos (pérdida de
peso, sudoración nocturna) y / o síntomas relacionados con las citopenias (debilidad, fatiga
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o sangrado). La paraproteína monoclonal de bajo nivel puede presentarse en hasta el 50%
de los pacientes con CLL.

La citopenia a menudo está relacionada con el infiltrado leucémico de la médula ósea que
conduce a una hematopoyesis comprometida. La citopenia también puede ser secundaria a
un fenómeno autoinmune, hiperesplenismo, tratamiento o etiología no relacionada con la
LLC. Las complicaciones autoinmunes se observan en 4% a 25% de los pacientes con
CLL / SLL e incluyen anemia hemolítica autoinmune (AHA), púrpura trombocitopénica
inmune (PTI), aplasia eritrocitaria pura y agranulocitosis autoinmune. 

La CLL está asociada con un sistema inmune profundamente deteriorado caracterizado por
infecciones recurrentes y falla de la respuesta inmune antitumoral. Los pacientes con CLL
tienen una disminución en el número y la función de las células B, lo que resulta en una
inmunidad humoral defectuosa. También tienen inmunidad celular defectuosa con
subconjuntos de células T disminuidos y células asesinas naturales (NK). Las anomalías en
la actividad del complemento, en los monocitos y en los neutrófilos también son
comunes. La hipogammaglobulinemia es común en la CLL y es un factor que contribuye a
las infecciones. Su gravedad aumenta con la duración y el estadio de la enfermedad.

Diagnóstico

Diagnóstico de sospecha

El hallazgo de una linfocitosis superior a 4.000/mm, generalmente con ocasión de un

análisis de sangre rutinario, debe hacer pensar en el diagnóstico. Los controles posteriores
del hemograma deberán mostrar la persistencia de esta anomalía. La enfermedad puede
descubrirse a través del hallazgo de adenopatías superficiales. Con menor frecuencia, la
enfermedad se diagnostica con motivo de complicaciones (infecciosas o hematológicas).

En todos estos casos, la exploración física busca adenopatías superficiales, esplenomegalia

y hepatomegalia. La existencia de afectación de otro órgano, de alteración del estado
general o de fiebre, debe llevar a buscar en primer lugar una complicación, una forma grave
de entrada, una sobreinfección o un diagnóstico diferencial.

Confirmación del diagnóstico

 La presencia de una linfocitosis superior a 4 × 10 9 /l y de marcadores de superficie

característicos es necesaria y suficiente para establecer el diagnóstico de LLC.
 La linfocitosis debe persistir más de tres meses.
 El examen del frotis sanguíneo muestra el predominio de pequeños linfocitos
maduros: un porcentaje inferior al 10% de prolinfocitos y/o de linfocitos
fragmentados no cuestiona el diagnóstico.
 Rara vez se observa neutropenia absoluta.
 La anemia y/o la trombocitopenia están presentes en el 15% de los casos.
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 Existe frecuentemente hipogammaglobulinemia (hasta en el 60% de los casos),
asociada a inmunoglobulina monoclonal (5% de los casos) de nivel sérico bajo

Tratamiento

Estudio preterapéutico

Antes de cualquier tratamiento, se solicita un estudio más o menos extenso en función de si

el paciente participa o no en un ensayo clínico

Al margen de los ensayos clínicos, se buscan comorbilidades, particularmente una

insuficiencia renal; se realiza un escáner toracoabdominal y pélvico; un estudio de
hemólisis con Coombs directa, haptoglobina, bilirrubina, lactato deshidrogenasa (LDH);
beta2-microglobulina, electroforesis de las proteínas séricas con inmunofijación; serología
de las hepatitis B y C (riesgo de reactivación tras terapia inmunosupresora), y búsqueda de
deleciones cromosómicas mediante hibridación in situ con fluorescencia (FISH): deleción
11q y deleción 17p.

Tratamiento de primera línea

Pacientes sin deleción 17p

En los pacientes sin comorbilidad asociada, el tratamiento se basa en la asociación FCR
durante seis ciclos mensuales.

En los pacientes con comorbilidad grave y en los pacientes de edad avanzada, el

tratamiento persigue obtener la mejor calidad de vida posible, que depende de la calidad de
la respuesta obtenida con el tratamiento. Las decisiones terapéuticas se pueden basar en una
evaluación oncogeriátrica. Los estudios aleatorizados demuestran la superioridad de la
asociación FC (fludarabina, ciclofosfamida) en comparación con la fludarabina o el
cloraminofeno en monoterapia y la falta de superioridad de la fludarabina en monoterapia
en comparación con el cloraminofeno.

Por ello, en los pacientes de edad avanzada, se recomienda dar prioridad a la asociación FC
o FCR ajustando las dosis según la función renal y disminuyendo el número de ciclos.

Debido a la falta de respuesta duradera y de calidad, el cloraminofeno sólo se propone, con

un efecto esencialmente sintomático, en los pacientes que no pueden tolerar los
tratamientos mencionados anteriormente.

Pacientes con deleción 17p

Debido a una baja tasa de respuesta y una respuesta de corta duración después del
tratamiento con fludarabina y agentes alquilantes, se recomienda el tratamiento con
alemtuzumab. Se utiliza solo o asociado a corticoides a dosis altas (dexametasona), en
particular en los casos de masa tumoral ganglionar importante. En los pacientes jóvenes,
debe considerarse rápidamente el aloinjerto de células madre hematopoyéticas.
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Tratamiento de las complicaciones
Anemia hemolítica Trombocitopenia Eritroblastopenia Infección e
autoinmunitaria periférica (PTI) hipogammaglobulinemia
(AHAI)
Cuando aparece durante Es necesario realizar un En caso de Las sobreinfecciones, ya
la evolución de una mielograma. eritroblastopenia, hay sean bacterianas o víricas,
LLC, debe tratarse con El tratamiento propuesto que buscar una infección aparezcan después de la
corticoides (prednisona a es el de una PTI si se por parvovirus mediante quimioterapia o sin que
dosis de 2 mg/kg/día) trata de una la reacción en cadena de exista tratamiento, requieren
como tratamiento de trombocitopenia la polimerasa (PCR) en un tratamiento
primera línea. Si fracasa periférica (prednisona a la médula ósea, ya que antimicrobiano adecuado
el tratamiento con dosis de 1 mg/kg y, en su existencia implica el después de un estudio
corticoides y/o está caso de fracaso o de tratamiento con etiológico riguroso y rápido.
indicado el tratamiento trombocitopenia inmunoglobulinas
de la LLC, es posible un amenazante, perfusión de polivalentes. En los La perfusión regular de altas
tratamiento con altas dosis de demás casos, se utiliza dosis de gammaglobulinas
rituximab y/o inmunoglobulinas). No el tratamiento con en pacientes que presentan
ciclofosfamida, o es necesario tratar la corticoides (1-2 mg/kg) hipogammaglobulinemia es
alemtuzumab. La LLC si es asintomática. y, si no es eficaz, debe discutible y su indicación
aparición de hemólisis Si fuese preciso tratarla, considerarse un sólo se reconoce en
contraindica no debe utilizarse la tratamiento con pacientes con infecciones
definitivamente la fludarabina en ciclosporina. recidivantes (sobre todo
utilización de la monoterapia. La falta de broncopulmonares). El
fludarabina en respuesta a estos contacto con un paciente
monoterapia. Es posible tratamientos puede con una infección vírica,
asociarla a conducir a una como el virus de la varicela-
ciclofosfamida y esplenectomía. zóster (VVZ), constituye
rituximab. La AHAI que una indicación puntual de
se presenta durante un gammaglobulinas.
tratamiento que incluya
fludarabina exige la
interrupción de este
fármaco.

Bibliografía
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