DIABETES Y

ANTIDIABETICOS
Christian Cabarcas MD
DIABETES

 SINDROME CARACTERIZADO POR:

 •Hiperglucemia Crónica
 •Alteración del metabolismo de los H. de
Carbohidratos, lípidos y proteínas.
 •Déficit de la secreción y/o acción de la
INSULINA.
IMPACTO EN LA SALUD PUBLICA

 •Prevalencia: 7 % población
 •Diagnosticados actualmente solo el 30 % de
los casos.
 •Enfermedad crónica silente.
 •15 % del total de gastos del sistema de
salud.
 •Hay tendencia global al inadecuado
manejo de la patología (Farmacológico
80%)
 DEFINICIÓN DE DIABETES (ADA)

 •Glucemia en AYUNAS >= 126 mg/dl

 •Glucemia a cualquier hora >= a 200 mg/dl
con síntomas de hiperglicemia
 •HBA1c > 6.5%
 •Glucemia medida 2 horas post carga de 75 gr
de glucosa anhidra disuelta en agua: >= 200
mg/dL* PTOG

 CONFIRMADO EN DOS OCASIONES NO

CONSECUTIVAS
 Modificado de: Standards of Medical care in Diabetes. ADA, 2011
CLASIFICACIÓN

 •DIABETES MELLITUS TIPO 1

 •DIABETES MELLITUS TIPO 2
 •DIABETES GESTACIONAL
 •OTROS TIPOS DE DIABETES
 •Inducida por medicamentos
 •Posterior a pancreatitis
 •Posterior a pancreatectomía
ANALOGOS DE LA GLP-1
INHIBIDORES DE LA DPP-4
INHIBIDORES DE LA SGLT-2
Insulinas
 Tradicionales : porcina y Bovina( ya no se
usan), luego recombinante humana.
 CRISTALINA O REGULAR(R) accion rapida.
 NPH(N) Intermedia ,tienen aditivos como
protamina
 CRISTALINA+NPH ( MEZCLAS)
Analogos al hacer modificaciones a la humana.
TRES TIPOS
 ULTRARAPIDAS: Lispro, Aspartato, Glusilina y la
inhalada ( puras )
 PROLONGADA : Glargina , Detemir.
 ULTRA LARGA Y ULTRA LENTA: Degludec.
 MEZCLAS
 Se presentan en SOLUCION O SUSPENSION.
 La SOLUCION ( Cristalina o regular o no
modificada): vida corta ,subc, IV, latencia
10 a 30 min, y duración de 4 a 8 horas .
 1mg equivale a 27.5 uds
 La SUSPENSION : ( Insulina con protamina)
se llama NPH , latencia de 2 hrs y duración,
pico a las 6 a 12 horas y duracion va de 18
a 24 hrs. Solo uso subcutaneo
 MEZCLAS: por ejemplo 30% regular, 70% NPH
RECEPTOR DE INSULINA : dos
subunidades alfa y 2 beta
alfa : une
Beta : se forsforilan, actvidad
tirocin-cinasa, activan
segundos mensajeros
 AUMENTO DE LA ENTRADA DE GLUCOSA A LAS
CELULAS SENSIBLES A INSULINA.
 AUMENTO EN LA SINTESIS DE PROTEINAS, INHIBE
LA GLUCONEOGENESIS.
 INHIBE LA LIPASA SENSIBLE A LA INSULINA.
El 50% de la insulina secretada por el
páncreas en el sistema portal es destruida
en el hígado y nunca alcanza la
circulación general.
Gradiente de concentración entre hígado
y periferia . Gran efecto hepático
Hiperinsulinemia.
La insulina se inyecta subcutáneamente se
absorbe y se distribuye rápidamente en
minutos , en hígado y riñón se encuentra la
INSULINASA que la degrada.
Preparaciones : 100 u/ml
Jeringas por 1 mL
Para conveniencia Inyectores portatiles (
pens) con aguja retractil con cartuchos de
insulina para multiples inyecciones
APLICACION
 2

3
4
R.A.M
R.A.M
 R.A.M

 Otras : presbiopía insulinica ( cambios osmoticos

en fluidos oculares) –Edema ( semanas por
retencion de sodio) – Alergia a Insulina

 Resistencia a la insulina :Cuando requiere mas

de 200 U al dia . Obesidad, dieta alta en grasas,
acromegalia, Cushing, anticuerpos contra
receptores, acantosis nigricans, anticonceptivos
orales, corticoides, tiazidicos , beta
bloqueadores

 Sensibiliza a la Insulina : ejercicio, IECA , ARA

 DEGLUDEC : (TRESIBA) : ampo x 100 y 200 U/ml ,
pluma prellenada y cartucho.

 LISPRO/PROTAMINA ( humalog mix) ( 75%/25%) ,

amp x 3 ml.

 ASPARTATO (Novolog) ,iny 100U/ml .

 DEGLUDEC / ASPARTATO: (Ryzodec) : iny 100 U/ml

 USOS
 Coma Diabético : es una emergencia, asociada a
severa deshidratación y cetosis. INSULINA REGULAR : 0.1
U/Kg/hr , por infusión IV , precedido de un bolo.

 Manejo Crónico de la Diabetes Tipo 1 : terapia de

reemplazo

 Diabetes Tipo 2 en situaciones especiales: Infecciones,

cirugías, uremia, trauma, enfermedades complejas.

 Embarazadas diabéticas tipo 1 y 2 ( 1 trimestre menos .

En 2 y 3 trimestre mas)

 Dosis individuales
 GLARGINA

NPH CRISTALINA O REGULAR

 PANORAMA FARMACOLOGICO
A.SECRETAGOGOS ACCION SOBRE INCRETINAS*
SULFONILUREAS: D. ANALOGOS DE GLP-1*
• Glibenclamida • Exenatida
• Glicazida • Lixisenatida
• Glipirida • Dulaglutida
MEGLITINIDAS: • Liraglutida
• Nateglinida E. INHIBIDORES DE LA DIPEPTIDIL
• Repaglinida PEPTIDASA-4*
B.INSULINOSENSIBILIZADORES • Siptagliptina

BIGUANIDAS • Vildagliptina

• Metformina • Saxagliptina

TIAZOLIDINEDIONAS • Linagliptina

• Pioglitazona F. INHIBIDORES DEL RECEPTOR

C. INHIBIDORES DE LA ALFA SGLT-2
GLUCOSIDASA • Canaglifozina

• Acarbosa • Dapaglifozina
• Empaglifozina
A.SECRETAGOGOS
SULFONILUREAS

O GLIBURIDA
 SUR

similar

Receptor SUR :
Sulfonilurea receptor
Via oral. Se absorben bien con las comidas

Bastante unión a poteinas : interacciones

Metabolismo hepático a metabolitos activos e

inactivos : insuficiencia hepática.

Excrecion urinaria.

Vida media distinta : GLIBENCLAMIDA 4 a 10 hrs

, se concentra en páncreas , por eso su
potencial HIPOGLICEMIENTE ( efecto hasta por
24 hrs)

La duración de acción es mayor que la vida ½

INTERACCIONES:

• Antabuse con primera generación y alcohol

• Warfarina : aumento de efecto
Anticoagulante
• Con Sulfas : aumento de efecto
Hipoglicemico.

USOS :
D.MELLITUS tipo 2 que no se ha controlado con
dieta y ejercicio.
A.SECRETAGOGOS
MEGLITINIDAS MEGLITINIDAS
 Actúan en forma similar a las Sulfonilureas: inhibicion de
los canales de K sensibles a ATP ( despolarización)
, entrada de Ca : liberación de insulina.

 Tiempo de acción corto ( 3 -4 hrs) , inicio de acción

rápido

 Uso PREPRANDIAL

 NO liberan insulina sin el estimulo de la GLUCOSA


 USO : Diabetes Mellitus tipo 2 especialmente con
hiperglicemia postprandial
• REPAGLINIDA
• NATEGLINIDA

 Producen menos hipoglicemia

 Son derivados de aminoácidos
 Mucho mas rápido inicio y menos duracion
de acción que las sulfonilureas
 Dentro de los 15 minutos antes de una
comida.
 Solos o en combinación con otros agentes.
 CONTRAINDICACIONES
 Diabetes Mellitus Tipo 1
 Hipersensibilidad
 Embarazo y lactancia.
 Insuficiencia hepatica o renal severa
 Repaglinida no combinar con Gemfibrozilo:
hipoglicemia
 Cuidado al asociar con Ketoconazol, Eritromicina,
Rifampicina.

 R. A. M
 Hipoglicemia
R.A.M: Hipoglicemia, aumento de peso , alergia y TGI
 Pocas veces aumento de peso
Repaglinida : 0,5 a 4 mg con cada
alimento
Nateglinida : 120 con cada alimento
B .INSULINOSENSIBILIZADORES
BIGUANIDAS: METFORMINA
TIAZOLIDINEDIONAS:PIOGLITAZONA
METFORMINA
 METFORMINA
 No causa liberación de Insulina

 No produce Hipoglicemia

 Aumenta la accion de la insulina en los tejidos

periféricos

 Baja la produccion hepática de Glucosa

 Disminuye la absorción gastrointestinal de glucosa, la

derivan en acido lactico

 Aumenta la captacion de glucosa medida por

insulina en el musculo.
AMPK : protein-cinasa activada por AMP
Es el principal sensor energetico de la celula
 Estimula genes que
llevan a aun aumento
en la prod de glucosa

Sin P entra al nucleo.

Con P no entra al nucleo

No se produce gluc
hepatica

Fosforila

LKB1
FOSFORILA
mTor : (mammalian target of rapamycin : diana de rapamicina en células de mamífero)

RAG GTPasas representan una familia de pequeñas proteínas de unión al GTP implicadas en la organización del
citoesqueleto, migración celular, transcripción genética y proliferación celular.1
LKB1: Kinasa hepatica B1; tambien conocida como Serine/Threonine Kinase 11 - STK11),
R.A.M
 Nauseas
 Vomito
 Malestar epigástrico
 Diarrea

CONTRAINDICACIONES
 Insuficiencia Renal, cardiaca y pulmonar.
 Historia de acidosis lactica
 Alcoholismo
USOS

 DIABETES MELLITUS TIPO 2 OBESOS: MEDICAMENTO DE ORO

Especialmente en el INSULINO –RESISTENTE ( disminuye la
Mortalidad)
 SINDROME METABOLICO.
 SINDROME DE OVARIO POLIQUISTICO (promueve la
ovulación y regula ciclos menstruales.

 DOSIS
 500 MG 3 VECES AL DIA U 850 MG DOS VECES AL DIA
 NO SOBREPASAR LOS 2.250 MG/DIA
B .INSULINOSENSIBILIZADORES
BIGUANIDAS
TIAZOLIDINEDIONAS: PIOGLITAZONA

TIAZOLIDINDIONAS
• PIOGLITAZONA
• TROGLITAZINA
• ROSIGLITAZONA
• ENGLITAZONA
 TROGLITAZONA y ROSIGLITAZONA : Retirado por aumento en
falla cardiaca , iam , acv y muerte, daño hepatico
 Actualmente solo la PIOGLITAZONA

 ACCIONES :
 Sensibilizan los tejidos periféricos a la insulina
 Reducen la produccion hepática de glucosa
 Reducen ac grasos libres
 Estimulan receptores PPAR gamma (receptores activadores
de la proliferación de Peroxisomas)
 Esto lleva a regular la expresion de genes en adipocitos que
median la resistencia a la insulina y mejoran la sensibilidad a
la insulina en hígado y musculo
 En adipocitos bajan la liberacion de :
TNFalfa,leptina,resistina. Aumentan: Adiponectina.
PPARγ es fundamental para la diferenciación y proliferación de los adipocitos, en consecuencia produce una
captura de ácidos grasos y consecuentemente su almacenamiento. Asimismo aumenta la utilización de glucosa
y favorece la acción metabólica de la insulina
R. A. M
 Aumentan el VOLUMEN plasmático. Edemas (riesgo en
pacientes con FALLA CARDIACA )
 Falla Hepatica
 Cefalea, Diarrea, infecciones respiratorias
 Riesgo de Fracturas en mujeres.
 Ca vesical, neumonía, Infecciones del Tracto respiratorio
Inferior
 Empeoramiento del edema macular : alteraciones visuales
PRECAUCIONES Y CONTRAINDICACIONES
 Función hepática
 Contraindicado en lactancia, embarazo y niños . NO
administrar en cetoacidosis diabética. FALLA CARDIACA
SINTOMATICA , osteoporosis
VIA ORAL.
ALCANZAN SU ACCION A LAS 6 A 8 SEMANAS DE TRATAMIENTO

USO
DIABETES MELLITUS TIPO 2 OBESOS INSULINORESISTENTES
INTOLERANCIA DIGESTIVA A LA METFORMINA
C. INHIBIDORES DE A ALFA
GLUCOSIDASAS
ACARBOSA
R. A. M
 Diarrea,
 Flatulencia
 Meteorismo
 Malabsorcion
 ACARBOSA: 150 A 300 Mg/dia
D. ANALOGOS DE GLP-1
E. INHIBIDORES DE LA DIPEPTIDIL
PEPTIDASA-4

MEDICAMENTOS CON
EFECTO INCRETINAS
• ANALOGOS DEL GPL-1
• INHIBIDORES DE LA GPP4
INCRETINAS SON DOS
ANALOGOS DE LA GLP-1
EXENATIDA
LIXISENATIDA
LIRAGLUTIDA
DULAGLUTIDA
 LIRAGLUTIDE

EXENATIDE DE LIB SOSTENIDA

DULAGLUTIDE
INHIBIDORES DE LA
DIPEPTIDIL PEPTIDASA 4
DPP-4
SITAGLIPTINA
VILDAGLIPTINA
SAXAGLIPTINA
 SITAGLIPTINA +
METFORMINA

SITAGLIPTINA

SAXAGLIPTINA +
METFORMINA

SAXAGLIPTINA

VILDAGLIPTINA +
METFORMINA

VILDAGLIPTINA
F. INHIBIDORES DEL RECEPTOR SGLT-2

INHIBIDORES DEL RECEPTOR

SGLT-2
• CANAGLIFOZINA
• DANAGLIFOZINA
• ENPAGLIFOZINA
 CANAGLIFOZINA +
METFORMINA

CANAGLIFOZINA

DAPAGLIFOZINA +
METFORMINA
DAPAGLIFOZINA

EMPAGLIFOZINA +
METFORMINA

EMPAGLIFOZINA
CANAGLIFOZINA : 100 MG 1 VEZ AL DIA
ANTES DE LA COMIDA.

DAPAGLIFOZINA : 10 MG 1 VEZ AL DIA

EMPAGLIFOZINA : 10 MG 1 VEA AL DIA