UDVM-USMP

DR OSCAR MEDINAALCANTARA

HDSM- HNHU
Existen muchas evidencias
que sustentan el conceptode
que el cáncer es una
enfermedad genética que
involucra la evolución clonal
de células transformadas.

El cáncer surge a partir de la

suma de mutaciones
heredadas (línea germinal)
adquiridas (somáticas)
cuyos productos parecen desempeñar funciones
importantes en la regulación del ciclo celular.
ONCOGENESIS
Los acontecimientos moleculares a través de los cuales
una célula normal sufre un proceso de
transformación maligna aún no se comprenden
bien.
No obstante, es claro que para que un tumor se
desarrolle es necesario que se produzca una
acumulación de «sucesos» en el genoma de las
células que, de forma aditiva, desencadenan el
mecanismo de transformación y la consecuente
pérdida del control de la divisióncelular.
La oncogénesis (creación de células malignas)parece
originarse en parte de la activación de cierto grupo de
genes implicados, algunos-de ellos, en la regulación del
ciclo celular.

Los oncogenes y sus productos pueden agruparse encuatro

tipos básicos:
Factores de crecimiento
Receptores de factores de crecimiento
Transductores de señales con actividad de cinasas
Factores nucleares
 Oncogenes como factores de
crecimiento
Este tipo de oncogenes son poco frecuentes y
codifican para proteínas extra-celulares que actúan
como reguladores del crecimiento.

El hecho de que este tipo de moléculas pueda tanto

iniciar como participar en una transformación,
sugiere que existe un mecanismo de regulación
positiva en las célulastumorales.
Este fenómeno se conoce como secreción autocrina
leucemias
linfomas.
 Oncogenes como receptores de
factores de crecimiento
Existen varios oncogenes cuyos productos se
relacionan con receptores dé la supercie celular.
La actividad de cinasa de estos receptores parece
constituir una pieza clave en los procesos de
transformación.
Oncogenes como transductores
de señales

Los productos de estos oncogenes codifican para

proteínas que funcionan como tranductores de
señales intracelulares y establecen la conexión entre
la señal del receptor y una proteínablanco.
El mejor ejemplo este tipo de oncogenes que actúan en
el ámbito de mensajeros son los miembros de la
familia del oncogén RAS
 FAMILIA RAS
Los genes ras codifican para una familia de proteínas de
21 kDa que median la señal de transducción entre los
receptores de superficie de la membrana celular y los
reguladores intracelulares.
Se conocen tres clases de genes ras:
H-ras
K-ras
N-ras
nombrados así por su homología con el virusdel
sarcoma de Harvey y Kirsíen
Oncogenes nucleares
Varios oncogenes, codifican para proteínas presentes
en el núcleo, como:
c-myc ( C-myc, N-myc y L-myc)
c-myb
c-jun
c-os
Todos ellos funcionan como factores de transcriptor y
las alteraciones en su actividad se relacionan
directamente con los procesos de regulador de la
expresión génetica.
GENESSUPRESORESDETUMOR
Muchos estudios sobre la biología molecular de los
tumores han mostrado que la pérdida de función de
genes supresores puede promover la oncogénesis y
vincularse directamente con el desarrollo y la
progresión de diferentes tipos decáncer.
Gen supresor p53
Gen supresor Bcl2
Gen Supresor BRCA1/BRCA2
 CARCINOMA
Es una forma de cáncer con origen en células de tipo epitelial o
glandular, de tipo maligno.
Los dos grandes grupos de carcinomasson:
carcinomas epidermoides (epitelial externo)
adenocarcinomas (epitelial interno)
Los carcinomas constituyen el tipo más común decáncer.

Lugares comunes de carcinomas son:

Piel
boca
Pulmón
mama
tracto digestivo
útero
 CARCINOMAS DELAPARATO
DIGESTIVO:

La mayor parte de los tumores malignos del tubo

digestivo (en 95%) derivan de las glándulas situadasen
la mucosa, por lo que reciben el nombre de
adenocarcinoma.
• Un 50% de las veces este tumor se localiza próximo al esfínter pilórico y
20% aparecen en la curvatura menor
 SARCOMAS
El sarcoma es el tumor maligno en musculo, cartílago,
grasa, vasos sanguíneos, hueso o de otro tejido que
provee soporte al cuerpo.
Es más común en personas jóvenes y es másfrecuente
en los hombres que en las mujeres.
 Sarcomas gastrointestinales
Los sarcomas de tejidos blandos son un grupo
heterogéneo de tumores malignos que se originana partir
de células mesenquimales.
Constituyen un poco menos de 1%de todos los cánceres
Aproximadamente el 20% de los sarcomas de tejidos
blandos se derivan de células intraabdominales o
retroperitoneales
Los tres tipos histopatológicos más frecuentes son:
tumores del estroma gastrointestinal (GIST)
leiomiosarcoma
liposarcoma
 Diagnóstico difícil, por que los signos y
síntomas suelen ser discreto y poco
característico.
Los síntomas generales son comunes, y en función de
sitio del tumor:
hemorragia, ascitis, síntomas de presión, y el dolor
pueden estarpresentes.
En consecuencia, el diagnóstico se hace a menudo en
una etapa avanzada cuando el tumor ha alcanzado un
tamaño considerable.
El diagnóstico definitivo se realiza mediante técnicas de
imagen como la MR, CT, o ecografías.
 LINFOMAS
Este tipo de cáncer que afecta a las células del sistema
inmunitario.
El linfoma puede aparecer en cualquiera de los
órganos del sistema inmunitario, siendo más común
en los ganglios linfáticos, los cuales están
distribuidos por todo el cuerpo.
Linfomas gastrointestinales:
El marcador tumoral ideal
Es aquel que se cuantifica o halla fácilmente, de manera economica
y que tiene sensibilidad y especificidad de 100%.
En consecuencia, todos los pacientes con un determinado tumor
serían positivos para el marcador (ausencia de falsos
negativos) y ningún individuo sano o enfermo sin esa neoplasia
tendría la prueba positiva (ausencia de falsos positivos).
Desafortunadamente no existe marcador alguno con estas
características. No obstante, hay varios marcadores con sensibilidad
y especificidad lo suficientemente altas para tener gran utilidad
clínica.
Detección.
Los marcadores tumorales teóricamente permiten
identificar individuos con una neoplasia en etapa pre sintomática,
lo cual hace posible el diagnóstico en los estadios iníciales.
Ello haría factibles altas probabilidades de curación. Esto es
especialmente cierto en las siguientescircunstancias:

1.En personas de alto riesgo

2.En sujetos con alteraciones no diagnósticas de cáncer.
3.En personas asintomáticas con o sin antecedentes
familiares de alto riesgo para cáncer
4.Para diagnosticar neoplasia poco comunes en
individuos asintomáticos
 MARCADORES TUMORALES CON UTILIDAD CLÍNICA Y
NEOPLASIASEN QUE SEINCREMENTAN
Hepatocarcinoma
La alfa-fetoproteína se incrementa en aproximadamente80%
de los casos.
Cáncer de colon
El mejor marcador para esta neoplasia es el antígeno
carcinoembríonario (ACE), que se incrementa en
aproximadamente 60% de los casos.
Su positividad aumenta con el estadio del tumor. Se encuentra
alto en más de 90% de los casos con enfermedadavanzada.
En el seguimiento de sujetos operados, el incremento de esté
marcador puede ser el único indicador de recurrencia y
permitir un tratamiento quirúrgico temprano,
 CONCLUSION
Los marcadores tumorales son sustancias que se encuentran en el cuerpo
que pueden detectarse en una persona concáncer.
Sirven para hacer un diagnóstico precoz
Utiles para valorar la efectividad del tratamiento, o para vigilar posibles
recurrencias.

Los más habituales son los siguientes:

Antígeno prostático específico (PSA): Es el que ha mostrado mayor
utilidad en el diagnóstico temprano, concretamente del cáncer de próstata.
Alfafetoproteína: en cáncer dehígado
CA125: cáncer de ovario (concretamente del epitelial, el másfrecuente)
CEA: para páncreas de colon y recto.
CA 19-9: originalmente creado para detectar cáncer colorrectal, hoy se usa
más frecuentemente en pacientes con cáncer depáncreas
CA15-3: cáncer de mama.-
Calcitonina: carcinoma medular de tiroides
Gonadotrofina coriónica humana (HCG): en ciertos tipos de cáncer
testicular y ovárico (tumores de las células germinales), así como en
neoplasia trofoblástica del embarazo, principalmente coriocarcinoma.
TRATAMIENTOQUIRURGICO
La cirugía desempeña un papel importante en el tratamiento
de más de 50% de los tumores malignos y es parte importante
de la metodología del diagnóstico y evaluación de la
extensión del tumor en 90% de los pacientes.
La cirugía es un método terapéutico que permite al
patólogo estudiar el espécimen quirúrgico, y proporciona
importancia en la evaluación pronostica.
No tiene efectos carcinógenos potenciales y no crear
resistencia
biológica.
Tiene limitaciones y la más importante deriva de su carácter
local, es decir, la extirpación del tumor visible no
garantiza la eliminacion de las extensiones locales
microscópicas ni permite, como es lógico, el control de la
enfermedad microscópica a distancia.
el cirujano oncólogo debe tener bien claro que el primer
tratamiento quirúrgico es el que se relaciona con mayor
probabilidad de éxito.
El cirujano oncólogo generalmente es el coordinador del
tratamiento de paciente con cáncer probado o con
sospecha de cáncer. para la detección, el diagnóstico, el
tratamiento y la vigilancia del sujeto.
La cirugía constituye el tratamiento más antiguo del cáncer. Su
principal utilización es como método curativo en tumores
sólidos confinados a la zona anatómica de origen (tumor
localizado).
TRATAMIENTOADYUVANTE
La resección quirúrgica podría controlar el tejido canceroso
localmente y regionalmente:
la radioterapia coayuda a controlar focos microscópicos
localizados en tejidos circundantes .
La quimioterapia, hormonoterapia y terapéutica
biológica pueden controlar la enfermedad subclínica
diseminada.
 RADIOTERAPIA
La radioterapia se utiliza como tratamiento exclusivo
en aproximadamente el 30% de los cánceres.
Generalmente es aplicada en asociación a otras terapias en
alguna de las fases de laenfermedad.
Según su finalidad la radioterapia puede ser curativa,
complementaria o paliativa.
La radiocurabilidad depende del tamaño y localización del
tumor, del tipo de tumor y de la radio sensibilidad del mismo.
La radioterapia curativa se limita generalmente a
tumores localizados sin diseminación.

La radioterapia complementaria se administra

asociada a cirugía y/oquimioterapia.

La radioterapia paliativa no pretende curar sino

mejorar puntualmente alguna situación en la que está
comprometida la calidad de vida del paciente
(ejemplo: alivio del dolor causado por metástasis
óseas, tratamiento de la compresión medular o del
síndrome de vena cavasuperior).
PAPEL DE LARADIOTERAPIA
Según DeVita, 50% de los padecimientos cancerosos puede
curarse con diversos métodos terapéuticos:
cirugía (50.5%)
radioterapia (27.5%)
cirugía más radioterapia (13.8%)
quimioterapia (2.8%)
quimioterapia más otros métodos (5.4%).
Dado lo anterior, poco más de 44% de los pacientes
portadores de un tumor pasarán en algún momento porel
tratamiento con radiaciones ionizantes en un intento
curativo y más de 80% en un intento paliativo.
Radioterapia exclusiva :
En dos situaciones particulares se puede utilizaresta
modalidad:

1. Cuando la irradiación sea capaz de curar el cáncer de

manera estadísticamente importante, lo cual supone un
tumor radiosensible y sin alto riesgo de metástasis a
distancia.

2. En el uso de irradiaciones llamadas paliativas o de

necesidad, las cuales se efectúan cuando otras
terapéuticas sean imposibles de llevar a cabo o estén
contraindicadas.
Combinación de radioterapia y
cirugía
Esta se utiliza en un plan terapéutico mayor y tiene tresmodalidades:

Radioterapia preoperatoria, justificada por el hecho de reducir

el volumen tumoral (haciéndolo operable)

Radioterapia posoperatoria, la cual se efectúa sobre las bases de

un tratamiento conservador, en riesgo de recurrencia local o en
presencia de bordes quirúrgicos positivos o invasión ganglionar
constatada.

Radioterapia transoperatoria o perioperatoria, la cual se usa

durante el acto quirúrgico para reducir la interposición de tejidos
sanos y tratar volúmenes tumorales residuales macroscópicos o
microscópicos. Aún se halla en estudio y necesita de centros
especializados v tecnología suficiente.
 QUIMIOTERAPIA
Objetivos del tratamiento
Curación (terapia curativa): Estado libre clínica y
patológicamente de enfermedad es el objetivo primario
del tratamiento del cáncer.
Paliación de síntomas y/o prolongación de la
supervivencia: manteniendo el estado funcional del
paciente y su calidad de vida (terapiapaliativa).
El tipo de terapia más apropiada se determina en
función de:
Tipo de tumor y suextensión
Condiciones del paciente como su estado funcional, edad y
patología concomitante.

Las principales modalidades terapéuticas utilizadas solas o

en combinación en el tratamiento del cáncer son:
la cirugía, la radioterapia, la quimioterapia (incluyendo la
hormonoterapia, el papel de la cual es discutible.
la terapia inmunológica (o modificadora de la respuesta
biológica)
 Papel de la quimioterapia
La quimioterapia tiene un papel limitado en eltratamiento
primario del cáncer localizado.
Es la base del tratamiento de los tumores diseminados,en los
cuales la cirugía y la radioterapia tienen escaso valor.
El tratamiento del cáncer diseminado incluye variassituaciones
clínicas:
Cánceres que, por su naturaleza, se consideran de amplia
diseminación en el momento del diagnóstico. Aquí se incluyen la
mayoría de neoplasias hematológicas, como leucemias, y algunos
linfomas. En estos casos la quimioterapia se utiliza como tratamiento
primario y con intención curativa o de prolongar la
supervivencia.
Cánceres con diseminación metastásica clínicamente evidente. La
quimioterapia es sólo muy raramente curativa en el tratamiento
de tumores sólidos metastásicos.
Los Cánceres que, si bien parecen localizados, pueden
haber desarrollado micrometástasis clínicamente
indetectables. En ellos la terapia sistémica se da en
un intento de erradicar estas micrometástasis e
incrementar el porcentaje de curación tras la cirugía o
la radioterapia.

La ventaja principal de la quimioterapia respecto la

cirugía y la radioterapia es su capacidad de llegar a la
mayoría de células corporales, en algunas ocasiones
se administra en regiones corporalesconcretas.
 Tipos de quimioterapia
Existen tres formas de empleo de laquimioterapia:

Quimioterapia de inducción: Es la utilizada como

tratamiento primario a pacientes que presentan enfermedad
avanzada y para los cuales no hay tratamientoalternativo.

Quimioterapia adyuvante: administración de un tratamiento

sistémico (con agentes antineoplásicos, hormonales o biológicos)
después de que el tumor primario ha sido tratado mediante
un método local, bien cirugía o radioterapia.

Quimioterapia neoadyuvante o primaria: indica el uso de

quimioterapia como tratamiento inicial de pacientes que
presentan un tumor localizado para el cual existe la alternativa
de un tratamiento local, pero que no es totalmenteefectivo.
PREVENCIÓN Y TRATAMIENTO DE LOS EFECTOS
SECUNDARIOS DE LAQUIMIOTERAPIA
La toxicidad en la médula ósea es el efecto secundario
más importante que producen los antineoplásicos,
siendo el factor limitante de dosis para la mayoría deellos.

Esta toxicidad afecta mucho más frecuentemente a

leucocitos y plaquetas que a eritrocitos. Por esta razón,
son la susceptibilidad a las infecciones y a las hemorragias, así
como la aparición de anemia.
 Toxicidad
gastrointestinal
La toxicidad gastrointestinal es, junto con la hematológica, la
más común y puede manifestarse de varias formas. La emesis
es un efecto de aparicición inmediata.

Náuseas yvómitos
Las náuseas y vómitos inducidos por quimioterapia
pueden afectar de forma importante a la calidad de
vida del paciente oncológico.
Contribuye al desarrollo de desequilibrios
hidroelectrolíticos y metabólicos, depleción de
nutrientes, anorexia, lesiones mecánicas, etc.
Nefrotoxicidad y
urotoxicidad
Los principales fármacos implicados son cisplatino y
metotrexato, a nivel del túbulo renal, y ciclofosfamida e
ifosfamida, a nivel de la vejiga urinaria.

La nefrotoxicidad del cisplatino, al igual que la de otros

metales pesados, se manifiesta por necrosis tubular
aguda y se detecta clínicamente por uremia, disminución
del aclara miento de creatinina y ocasionalmente
hiperuricemia.
Radiocirugía
Técnica utilizada con cobalto 60 (Gamma-Knife) o acelerador lineal
dotado con colimadores adicionales en el tratamiento de
preferencia de las malformaciones arteriovenosas
inoperables, tumores hipofisarios, neurinomas del nervio
acústico, astrocitomas de grado bajo, meningiomas de
localización inaccesible a medios quirúrgicos y metástasis
únicas.
Partículas pesadas
Estas pueden ser protones, neutrones o iones de helio de
carbono, etc. Tienen eficacia biológica relativa diferente de los
fotones y electrones, pero necesitan maquinaria costosa y de
alta tecnología y precisión extrema en la aplicación del
tratamiento.