Hallazgos patológicos de COVID-19 asociados con el
síndrome de dificultad respiratoria aguda
Desde finales de diciembre de 2019,
se notificó un brote de una nueva
enfermedad por coronavirus
(COVID-19; anteriormente conocido
como 2019-nCoV) 1,2 en Wuhan,
China, 2 que posteriormente ha
afectado a 26 países en todo el
mundo. En general, COVID-19 es
una enfermedad aguda resuelta,
pero también puede ser mortal, con
una tasa de letalidad del 2%. El
inicio grave de la enfermedad puede
provocar la muerte debido a daño
alveolar masivo e insuficiencia
respiratoria progresiva2,3. Hasta el
15 de febrero, se habían confirmado
alrededor de 66 580 casos y más de
1524 muertes. Sin embargo, no se
ha informado ninguna patología
debido a una autopsia o biopsia de
difícil acceso2,3. Aquí, investigamos
las características patológicas de un
paciente que murió de una infección
grave con el coronavirus 2 del
síndrome respiratorio agudo severo
(SARS-CoV-2) por biopsias post
mortem. Este estudio está de
acuerdo con las regulaciones
emitidas por la Comisión Nacional
de Salud de China y la Declaración
de Helsinki. Nuestros hallazgos
facilitarán la comprensión de la
patogénesis de COVID-19 y ° C. Sin embargo, su tos, disnea y
mejorarán las estrategias clínicas
contra la enfermedad.
Un hombre de 50 años ingresó en
una clínica de fiebre el 21 de enero
de 2020, con síntomas de fiebre,
escalofríos, tos, fatiga y falta de
aliento. Informó de un historial de
viaje a Wuhan del 8 al 12 de enero,
y que tenía síntomas iniciales de
escalofríos leves y tos seca el 14 de
enero (día 1 de la enfermedad),
pero no vio a un médico y siguió
trabajando hasta el 21 de enero
(figura 1). La radiografía de tórax
mostró múltiples sombras
irregulares en ambos pulmones
(apéndice p 2), y se tomó una
muestra de hisopo de la garganta.
El 22 de enero (día 9 de la
enfermedad), los Centros de Control
de Enfermedades de Beijing (CDC)
confirmaron mediante un análisis de
PCR en tiempo real inverso que el
paciente tenía COVID-19.
Fue ingresado de inmediato en la
sala de aislamiento y recibió
oxígeno suplementario a través de
una máscara facial. Se le administró
interferón alfa-2b (5 millones de
unidades dos veces al día,
inhalación por atomización) y
lopinavir más ritonavir (500 mg dos
veces al día, por vía oral) como
terapia antiviral, y moxifloxacina
(0,4 g una vez al día, por vía
intravenosa) para prevenir la
infección secundaria. Dada la grave
dificultad para respirar y la
hipoxemia, se administró
metilprednisolona (80 mg dos veces
al día, por vía intravenosa) para
atenuar la inflamación pulmonar.
Los resultados de las pruebas de
laboratorio se enumeran en el
apéndice (p 4). Después de recibir
la medicación, su temperatura
corporal se redujo de 39 ° C a 36 ° 4
fatiga no mejoraron. En el día 12 de
la enfermedad, después de la
presentación inicial, la radiografía
de tórax mostró infiltrado progresivo
y sombra de rejilla difusa en ambos
pulmones. Rechazó el apoyo del
ventilador en la unidad de cuidados
intensivos repetidamente porque
padecía claustrofobia; por lo tanto,
recibió oxigenoterapia de cánula
nasal de alto flujo (HFNC)
(concentración del 60%, velocidad
de flujo 40 L / min). En el día 13 de
la enfermedad, los síntomas del Las características patológicas de
paciente aún no habían mejorado, COVID-19 se parecen mucho a las
pero la saturación de oxígeno se observadas en el SARS y la infección
mantuvo por encima del 95%. En la por coronavirus del síndrome
tarde del día 14 de enfermedad, su respiratorio del Medio Oriente
hipoxemia y dificultad para respirar (MERS) 4,5. Además, las muestras
empeoraron. A pesar de recibir de biopsia hepática del paciente con
oxigenoterapia con HFNC COVID-19 mostraron esteatosis
(concentración del 100%, velocidad micro-vesicular moderada y leve
de flujo de 40 l / min), los valores de lobular y portal actividad (figura
saturación de oxígeno disminuyeron 2C), que indica que la lesión podría
al 60% y el paciente tuvo un paro haber sido causada por una
cardíaco repentino. Inmediatamente infección por SARS-CoV-2 o una
recibió ventilación invasiva, lesión hepática inducida por
compresión torácica e inyección de fármacos. Hubo algunos infiltrados
adrenalina. Desafortunadamente, el inflamatorios mononucleares
rescate no tuvo éxito y murió a las intersticiales, pero ningún otro daño
18:31 (hora de Beijing). sustancial en el tejido cardíaco
Se tomaron muestras de biopsia del (figura 2D). Se preparó sangre
tejido pulmonar, hepático y cardíaco periférica para análisis de citometría
del paciente. El examen histológico de flujo. Encontramos que los
mostró daño alveolar difuso bilateral recuentos de células T periféricas
con exudados de fibromixoides CD4 y CD8 se redujeron
celulares (figura 2A, B). El pulmón sustancialmente, mientras que su
derecho mostró descamación estado era hiperactivado, como lo
evidente de neumocitos y formación demuestran las altas proporciones
de membrana hialina, lo que indica de HLA-DR (CD4 3 · 47%) y CD38
el síndrome de dificultad (CD8 39 · 4%) doble- fracciones
respiratoria aguda (SDRA; figura positivas (apéndice p 3). Además,
2A). El tejido pulmonar izquierdo hubo un aumento de la
mostró edema pulmonar con concentración de CCR6 + Th17
formación de membrana hialina, altamente pro inflamatorio en las
sugestivo de SDRA en fase células T CD4 (apéndice p 3).
temprana (figura 2B). Se observaron Además, se encontró que las células
infiltrados inflamatorios T CD8 albergan altas
mononucleares intersticiales, concentraciones de gránulos
dominados por linfocitos, en ambos citotóxicos, en las cuales el 31.6%
pulmones. Se identificaron células de las células eran positivas para
sincitiales multinucleadas con un perforina, el 64.2% de las células
carácter de neumocitos agrandados eran positivas para granulisina y el
atípicos con núcleos grandes, 30.5% para las células eran
citoplasma granular anfofílico y granulisina y doble positivo para la
nucléolos prominentes en los desempeño (apéndice p 3).
espacios intraalveolares, que Nuestros resultados implican que la
muestran cambios similares a los sobre-activación de las células T,
citopáticos virales. No se manifestada por el aumento de
identificaron inclusiones virales Th17 y la alta citotoxicidad de las
intranucleares o intra- células T CD8, explica, en parte, la
citoplasmáticas evidentes. lesión inmune grave en este
paciente.
Las imágenes de rayos X mostraron
una rápida progresión de la
neumonía y algunas diferencias
entre el pulmón izquierdo y
derecho. Además, el tejido hepático
mostró esteatosis micro-vesicular
moderada y actividad lobular leve,
pero no hubo evidencia concluyente
para apoyar la infección por SARS-
CoV-2 o la lesión hepática inducida
por fármacos como la causa. No se
observaron cambios histológicos
obvios en el tejido cardíaco, lo que
sugiere que la infección por SARS-
CoV-2 podría no dañar directamente
el corazón. Aunque el tratamiento
con corticosteroides no se
recomienda de forma rutinaria para
la neumonía por SARS-CoV-2, 1 de
acuerdo con nuestros hallazgos
patológicos de edema pulmonar y
formación de membrana hialina, se
debe considerar el uso oportuno y
apropiado de corticosteroides junto
con el soporte del ventilador para
los pacientes graves. prevenir el
desarrollo de SDRA. La linfopenia es
una característica común en los
pacientes con COVID-19 y podría ser
un factor crítico asociado con la
gravedad y mortalidad de la
enfermedad.3 Nuestros hallazgos
clínicos y patológicos en este caso
grave de COVID-19 no solo pueden
ayudar a identificar una causa de
muerte, pero también brindan
nuevos conocimientos sobre la
patogénesis de la neumonía
relacionada con el SARS-CoV-2, lo
que podría ayudar a los médicos a
formular una estrategia terapéutica
oportuna para pacientes graves
similares y reducir la mortalidad.