TRABAJO EN RED II

SISTEMA DEL COMPLEMENTO

Giovanny Alberto Gomajoa Ruiz

Walter Fabian Muchavisoy
Alejandro Ponce

UNIVERSIDAD DEL TOLIMA

FACULTDAD DE CIENCIAS DE LA SALUD
INFECTOLOGIA

El sistema de complemento es un sistema funcional de proteínas plasmáticas y una

pequeña proporción de proteínas de membrana que interaccionan unas con otras de
una forma regulada y participan en muchas de las funciones efectoras de la inmuni-
dad innata y adquirida. Consta de más de 20 proteínas de las cuales se designan
con una numeración que va de C1 a C9, el sistema funciona fundamentalmente en
defensa contra los patógenos microbianos y en reacciones inflamatorias patológicas.
Muchas de estas proteínas son activadas para convertirse en enzimas proteolíticas
que degradan a su vez a otras proteínas del complemento, formando una cascada
enzimática capaz de presentar gran amplificación.

Las tres vías de activación del complemento determinan la formación de una enzima
llamada C3 convertasa, que divide el componente C3 en dos fragmentos, C3a y C3b.
C3a es liberado y C3b se une a la célula o molécula en la que el complemento está
siendo activado, C3b se une a fragmentos de otras proteínas para formar la c5 con-
vertasa, a su vez escindiéndose liberando C5a, y dejando a C5b unido a la superficie
de la célula, C5b se une a los últimos componentes de la cascada (C6-C9), formando
el complejo de ataque a la membrana (MAC). Además, en las distintas vías de com-
plemento se originan péptidos que también intervienen en la inflamación.
Iniciadores de las tres vías

Vía clásica Vía alternativa Lectinas

 Complejos inmunes  Bacterias  Microorganismos con

 Células apoptoticas  hongos grupos manosa ter-
 Virus  virus minales
 Bacterias Gram ne-  células tumorales
gativas
 Proteína C reactiva

Vía clásica

La primera proteína que interviene es la C1, La vía se desencadena por la unión de

C1 a un anticuerpo (IgM y algunas clases de IgG) que se ha combinado con un antí-
geno. Al unirse el antígeno al anticuerpo, se inducen cambios conformacionales en
el fragmento FC (fracción constante) del anticuerpo, exponiendo un lugar de unión a
C1. Esta unión produce la escisión de C1, iniciando la cascada hasta la formación de
la C3 convertasa y posteriormente la constitución del complejo de ataque a mem-
brana (MAC).

Vía alternativa

Se activa a través de constituyentes de la superficie celular que son extraños para

el organismo. Por ejemplo, los componentes de las membranas bacterianas pueden
activar la vía alternativa. La vía alternativa está compuesta por cuatro proteínas séri-
cas, el C3, el Factor B, el Factor D y la Properdina. La vía alterna o alternativa se
inicia por la unión covalente de una cantidad pequeña de C3b a los grupos hidroxilo
de los carbohidratos y proteínas presentes en la superficie bacteriana; este C3b está
disponible gracias a una ruptura continua del C3 en el plasma. En el suero, en una
situación normal (en ausencia de infección) se está produciendo continuamente una
activación limitada que produce sólo pequeñas cantidades de C3b. el C3b se une a
el factor B, generando una unión con otro factor llamado factor D generando la con-
vertasa C3bBb que tiene una vida corta a menos que se una a la properdina, este
complejo genera actividad convertasa C5, resultando en la formación de complejo
MAC.

Vía de la Lectinas

Se lleva a cabo la activación por medio de la proteína MBP (/proteína de unión a

manosa). La MBL un complejo con cuatro proteasas, dos MASP-1 y dos MASP-2 que
son proteínas similares a C1r y C1s (fragmentos de C1), La MBP detecta residuos
de este azúcar y se une preferentemente a los extremos de manosa, fructosa y glu-
cosamina de polisacáridos o glucoproteínas de membrana de gran variedad de bac-
terias. De modo similar a lo que ocurre con el complejo C1, cuando la MBP se en-
garza con esos carbohidratos, sufre un cambio conformacional que a su vez activa
a su serín-proteasa (MASP). Una vez activada, la MASP actúa secuencialmente so-
bre C4 y C2, para producir una C3-convertasa de la ruta clásica.

Complejo de ataque a membrana (MAC)

La parte terminal del complemento, común a las tres vías está formada por el C5b,
C6, C7, C8 y C9. Que interaccionan formando un complejo macromolecular llamado
complejo de ataque a membrana Este complejo se coloca a través de la membrana
de fosfolípidos formando un canal transmembranario, que permite la entrada de iones
y pequeñas moléculas. Este poro en la membrana celular permite la entrada de iones
y pequeñas moléculas, por lo que la célula no puede mantener la estabilidad osmó-
tica y es lisada.

Las funciones biológicas del complemento son de dos tipos:

1. Lisis celular mediada por el complejo de ataque a la membrana (MAC).

2. Acciones de los fragmentos proteolíticos generados durante la activación

Primer tipo.

El complejo de ataque a la membrana es capaz de lisar un amplio espectro de mi-

croorganismo y células ejemplo: puede lisar bacterias Gram-negativas, parásitos, vi-
rus encapsulados, eritrocitos y células nucleadas. Las bacterias Gram-positivas son
bastante resistentes a la acción del complemento. Las bacterias Gram-positivas tie-
nen una pared muy espesa que previene la inserción del MAC, lo que hace menos
efectiva la acción del complemento.

Segundo tipo

Acciones de los productos del complemento

 Inflamación: productos del complemento (C3a, C5a y C4a) estimulan la libe-

ración de histamina, la quimiotaxis, la reacción de anafilaxia, también estimu-
lan la liberación de mediadores inflamatorios.
 Opsonizacion y fagocitosis: el componente C3 y su producto C3b se unen
a la pared microbiana, actuando como opsoninas y favoreciendo la fagocitosis
por parte de neutrófilos y macrófagos.
La activación del complemento es estrechamente controlada por proteínas regulado-
ras asociadas a células, estas proteínas inhiben la producción de fragmentos del
complemento o eliminan los fragmentos depositados sobre las células. Las proteínas
reguladoras más importantes son:

 El inhibidor CD1 (INH C1): bloquea la activación de C1, la primera proteína

de la vía clásica del complemento
 Factor acelerador de la degradación (DAF): evita la formación de C3 con-
vertasas.
 CD59: Inhibe la formación del complejo de ataque a membrana (MAC).

BI-
BLIOGRAFIA

 Cotran, R.S.; Kumar, V. y Collins T.: Robbins Patología Estructural y Fun-

cional. 9ª edición, Editorial Mc Graw-Hill Interamericana, Madrid. 2015. Capí-
tulo 3, inflamación y reparación.
 M, Jiménez. L, Pérez. M, Alberro. Y, Camejo. Vías de activación y funciones
biológicas del sistema complemento. Facultad de ciencias medicas “DR.
JOSÉ ASSEF YARA” ciego de avila 2013.