FARMACOLOGÍA DEL SISTEMA

RESPIRATORIO: EPOC

CAPITULO #1 – INTRODUCCIÓN

El EPOC es una enfermedad común, prevenible y tratable que se caracteriza por síntomas
respiratorios persistentes y limitación del flujo de aire que se debe a anormalidades en la
vía aérea y/o alveolos usualmente ocasionadas por exposición significativa a partículas
nocivas o gases.

Factores de riesgo

• Déficit α-1 Antitripsina.

• Sexo Femenino.
• Envejecimiento.
• Crecimiento y Desarrollo Pulmonar.
• Posición Socioeconómica.
• Hiperreactividad de Vías Aéreas.
• Bronquitis Crónica.
• Infecciones.

Diagnostico

Imagen 1. Diagnóstico del EPOC.

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Clasificación

• Según la espirometría

Tabla 1. Clasificación del EPOC según la espirometría.

• Según los síntomas

Tabla 2. Clasificación del EPOC según los síntomas.

Tratamiento

Tabla 3. Objetivos del tratamiento para el EPOC.

• Tratamiento no farmacológico
- Suspensión del tabaco
- Vacunación
o Antigripal
o Antineumocócica
- Nutrición
- Ejercicio
- Rehabilitación pulmonar

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 • Tratamiento farmacológica
- Broncodilatadores
- Antiinflamatorios

CAPITULO #2 – TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO: BRONCODILATADORES

Son fármacos capaces de relajar el musculo liso de las vías respiratorias, con estos fármacos
se pretende tratar la componente motor (broncoconstricción) el cual debe ser de naturaleza
reversible por fármacos relajantes.

Se van a dividir en 3 categorías:

• Simpaticomiméticos (B2)
• Metilxantinas
• Antimuscarínicos

Simpaticomiméticos

• Clasificación
- Selectivos (de corta duración):
o Salbutamol (o abuterol)
o Terbutalina
o Fenoterol
o Levalbuterol
o Orciprenalina
o Carbuterol
o Procaterol
o Reproterol

- Selectivos (de larga duración):

Estos compuestos son lipofílicos, lo que le da ciertas características de unión al
adreno receptor B2 y eso explica la larga duración de su acción (12 horas).
o Salmeterol
o Formoterol
o Alformoterol
o Indacaterol
o Olodaterol
o Bambuterol (profármaco de la terbulina, por vía oral se comporta como
de larga duración).

- No selectivos:
o Isoprenalina (o isoproterenol)
o Adrenalina (o epinefrina)
o Hexoprenalina
o Efedrina

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• Mecanismo de acción
- La presencia exclusiva de receptores B2 en el musculo liso de las vías
respiratorias sugiere que la administración de un simpaticomimético B excede la
mera broncodilatación.
- La activación de los receptores betaadrenérgicos implica aumento de los niveles
de AMPc y esto aumenta la conductancia de los canales de calcio produciendo
relajación del musculo liso de las vías respiratorias.
- Otros posibles efectos:
o Inhibición de la liberación de neurotransmisores (acetilcolina) y
mediadores (histamina por mastocitos, TNF-a por macrófagos)
o Reducción de la permeabilidad microvascular (vasos sanguíneos y
alveolos)
o Aumentan el aclaramiento mucociliar.

• Efecto farmacológico
- Son los broncodilatadores más utilizados y eficaces en la práctica médica
- Se deben utilizar agonistas selectivos B2 con preferencia a los no selectivos
- La respuesta broncodilatadora es similar en personas normales y asmáticas

• Reacciones adversas
- Efectos adversos con el uso de agonistas B2 por vía inhalatoria son escasos.
- Las RAM aparecen sobre todo con dosis altas
- El uso de agonistas no selectivos aumenta la aparición de efectos adversos
- Se han referido:
o Palpitaciones
o Taquicardia
o Arritmias: taquicardia, prolongación del intervalo QT
o Nerviosismo
o Insomnio
o Cefalea
o Temblor fino
o Calambres musculares
o Hipopotasemia
o Taquifilaxia (no tolerancia)

• Precauciones
- Cardiopatía isquémica (arritmias ventriculares)
- HTA
- Tirotoxicosis
- DM (cetoacidosis)
- hipertiroidismo
- Arritmias
- Glaucoma

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 • Vía de administración y dosificación
- Vía inhalatoria: aerosol-dosificador presurizado
o Isoprenalina (catecolamina):
▪ Tienen un comienzo de acción muy rápido
▪ Efecto max en 5 min
▪ Duración de acción: 30 min – 2 hrs

o Salbutamol, Terbutalina (NO catecolaminas):

▪ Inicio: 1 – 5 min
▪ Efecto máximo: 0,5 – 1,5 hrs
▪ Duración de acción: 3 – 6 hrs

o Salmeterol:
▪ Inicio: 20 – 45 min
▪ Duración acción: 12 hrs

o Formoterol:
▪ Inicio 3-5 min

- Vías oral y parenteral (subcutánea, IM, IV) solo son efectivas en NO

catecolaminas, se usan para problemas de coordinación motora y aprendizaje.

Metilxantinas

• Fármacos
- Teofilina
- Aminofilina

• Mecanismo de acción
- Inhibición no selectiva de las fosfodiesterasas: aumento de AMPc y GMOc
- Son:
o Antagonistas de la adenosina (mediador que produce broncoconstricción)
o Inhiben la liberación de mediadores
o Disminuyen la permeabilidad vascular
o Aumentan el transporte mucociliar
o Mejoran la contractibilidad diafragmática
o Aumenta la apoptosis de células inflamatorias (neutrófilos) en dosis
terapéuticas
o Inhibe la expresión de genes inflamatorios, lo que activa histona-
desaceltilasa.

• Reacciones adversas
- Taquicardia- arritmias
- Cefalea
- Acufenos

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 - Insomnio
- Convulsiones hiperactividad, retraso escolar (niños)
- Retención urinaria (ancianos)
- Dolor epigástrico (ulcera péptica)
- Hiperglucemia
- Hipocalcemia
- Aparato digestivo: náuseas, vómitos, diarreas, dispepsia, irritación gástrica.

• Precauciones
- Arritmias
- Epilepsia
- Ulcera péptica
- Migraña
- Hipoproteinemia

• Vía de administración y dosificación

- Dosis: debe ajustarse teniendo en cuenta parámetros clínicos (pruebas de
función respiratoria RAM de paciente) y farmacocinéticas (monitorización de los
niveles plasmáticos)
- VO: hay tendencia a preferir los preparados de absorción retardada
- Se debe comenzar con dosis inicial mínima y aumentarla gradualmente (25% 2
o 3 días)
- IV: para pacientes con asma aguda que no responden a simpaticomiméticos B2
y corticoides IV
- Monitorización

Antimuscarínicos

• Fármacos
- Bromuro de Ipatropio
- Bromuro de Tiopropio (en polvo seco)

• Mecanismo de acción
- Antagonista no selectivo de los receptores muscarínicos
- (El efecto broncodilatador del Ipatropio se atribuye a su capacidad como
antagonista competitivo del receptor muscarínico M3)
- Amplia variedad de receptores muscarínicos en vías respiratorias
o Receptor M3: en musculo liso, musculo liso vascular, glándulas
submucosas y mastocitos (el responsable de la broncoconstricción
colinérgica)
o Receptor M2: receptor presináptico de los terminales colinérgicos
(modula liberación de acetilcolina- receptor en musc liso- inhibidor de la
adenilciclasa)
o Receptor M1: en los ganglios colinérgicos

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 - La eficacia clínica es menor a la de los simpaticomiméticos B2 en el asma, pero
similar en el EPOC
- Modulación de la liberación de neurotransmisores
- Disminución de la secreción de moco
- Sinergismo de suma (se obtiene efectos broncodilatadores aditivos cuando se
usa en combinación con simpaticomiméticos B)

• Reacciones adversas
- Sabor amargo
- Xerostomía
- Irritación de la laringe
- Retención urinaria
- Hipertensión intraocular

• Precaución
- Glaucoma de ángulo cerrado
- Hipertrofia prostática
- Obstrucción de la vejiga

• Vía de administración y dosificación

- Absorción: vías inhalatoria
o Inicio de acción: 30 min
o Efecto máximo: 1,5 – 2 hrs
o Duración acción: 4 – 8 hrs
- Bromuro Ipratropio: 40 ug (3 – 4 veces/día)
- Bromuro de Tiotropio: 18 ug/día.

CAPITULO #3 – TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO: ANTIINFLAMATORIOS

Corticoides

• Mecanismo de acción
- Excelente actividad en asma, pero poca en EPOC
- Los glucocorticoides, tras unirse a sus receptores intracelulares, se convierten en
factores de transcripción (capaces de modular la expresión génica), induciendo
a la síntesis de lipocortina 1 que inhibe la fosfolipasa A2, citosinas IL5, IL3 y TNF-
alfa
- Acciones antiinflamatorias: inhibe la síntesis de prostaglandinas,
leucotrienos, tromboxano A2, bradicina
- Inhibe liberación de óxido nítrico
- Inhibe liberación de histamina basófilos y células cebadas
- Estabilizan membranas células fagocíticas

• Reacciones adversas
- HTA

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 - Resistencia insulina-hiperglicemia
- Cataratas
- Engrosamiento dermis
- Supresión eje adrenal
- Síndrome de Cushing
- Retraso crecimiento (ponderal)
- Osteoporosis
- Inmunosupresión
- Estrías cutáneas
- Petequias

• Precauciones
- La retirada debe hacerse de forma lenta y progresiva, en semanas e incluso
meses.
- HTA
- Osteoporosis
- DM
- Cataratas
- Ulcera péptica

• Vía de administración y dosificación

- Vía Inhalatoria: Efecto local (Beclometasona, Budesonida, Fluticasona)
- Vía Oral: Prednisolona – Metilprednisolona: 30 – 40 mg/día x 3 días
- VI: 80 – 120 mg

Tabla 4. Los mandamientos para el tratamiento del EPOC.

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 Imagen 2. Terapia antiinflamatoria para el EPOC.

Imagen 3. Oxigenoterapia.

Imagen 4. Tratamiento intervencionista.

CAPITULO #4 – TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO: INHIBIDORES DE LOS

LEUCOTRIENOS

Fármacos

Afirlukast, Montelukast, Zileuton

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Mecanismo de acción

Bloquean los receptores de los leucotrienos. El Zileuton inhibe la lipooxigenasa inhibiendo

la respuesta inflamatoria del asma

Indicaciones

• Profilaxis del asma

• Su uso es muy controvertido y prácticamente no aparece en ningún protocolo de
manejo de asma, especialmente por su baja relación costo/beneficio

Reacciones adversas

• Riesgo de aumento de incidencia de infecciones respiratorias

• Como son fármacos relativamente nuevos se debe estar pendiente de RAM nuevas

Contraindicaciones

• Hipersensibilidad
• Nota: sus efectos son aditivos con los de los simpaticomiméticos B2 y se pueden
combinar con otros antiasmáticos.

CAPITULO #5 – TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO: INHIBIDORES DE LA

LIBERACION DE MEDIADORES

Fármacos

Cromoglicato disódico (cromona), Nedocromil, Ketotifeno

Mecanismo de acción

Evitan la desgranulación de los mastocitos por estabilización de las membranas celulares y

subcelulares, inhibiendo los mediadores de la inflamación provenientes de estos.

Nota: impiden liberación de histamina y afectan macrófagos alveolares.

El cromoglicato y Nedocromil pueden disminuir reflejos neurales causados por la irritación

de los receptores de las vías respiratoria por lo que se podrían usar en tratamiento de tos
asmática.

Indicaciones

• Profilaxis del asma

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 • Inhiben la respuesta inflamatoria
• Su eficacia es muy discutida y prácticamente no aparece en ningún protocolo de
manejo

Reacciones adversas

• Poco tóxicos
• Somnolencia (Ketotifeno)
• Se debe estar pendiente de nuevas RAM

Contraindicaciones

• Evaluar relación riesgo-beneficio en disfunción renal y hepática

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