Mecanismos de recombinación específica del sitio

Nigel D.F. Grindley, Katrine L. Whiteson and Phoebe A. Rice

Presentado por: Dorys Viviescas

La recombinación especifica del sitio se define como la descripción una variedad de procesos de
recombinación especializados que implican el intercambio recíproco entre sitios de ADN definidos,
en el presente artículo los autores enfatizan en que la recombinación específica del sitio involucra
primero que todo dos parejas de ADN, una proteína recombinasa especializada que es responsable de
reconocer los sitios y de romper y volver a unir el ADN y por último un mecanismo que implica la
ruptura del ADN y la reunión con la conservación de la energía del enlace fosfodiéster.

Por otra parte se expresa que en los sitios de recombinación parental, la recombinación específica del
sitio tiene uno de los tres resultados posibles: integración, escisión o inversión; La integración resulta
de la recombinación entre sitios en moléculas de ADN separadas (siempre que al menos uno de los
cromosomas parentales son circulares) y se produce con una orientación definida de forma única.
Para sitios ubicados en el mismo cromosoma, El resultado está determinado por su orientación
relativa. Por lo tanto, la escisión resulta de la recombinación entre sitios en una cabeza a la cola
orientación, mientras que la inversión resulta del intercambio entre sitios invertidos (cabeza a cabeza).
Se utilizan los tres resultados estructurales. Como se muestra en la figura.

Figura 1. Los tres posibles resultados de sitio específico recombinación

Otra de las utilidades que describen los autores acerca del proceso de recombinación específica del
sitio es que se usa como un medio para activar o cambiar la expresión génica, así como un medio para
generar diversidad genética a través de la adquisición de genes o segmentos de genes ventajosos.

El proceso de recombinación específica del sitio se puede dividir en una serie de pasos
conceptualmente simples. La recombinasa se une a los dos sitios de recombinación. Los dos sitios
unidos a recombinasa se emparejan, formando un complejo sináptico con sitios cruzados
yuxtapuestos. La recombinasa cataliza entonces la escisión, el intercambio de cadenas y la unión del
ADN dentro del complejo sináptico. Finalmente, el complejo sináptico se descompone, liberando los
productos recombinantes. De esta descripción, se deduce que los componentes mínimos de un sistema
de recombinación específico del sitio son una recombinasa y un par de sitios de recombinación. Los
sitios más simples son segmentos cortos de ADN dúplex, de 20 a 30 pb de longitud, que contienen
un par invertido de secuencias de reconocimiento y unir un dímero (o dos monómeros) de la
recombinasa. Dichos sitios contienen en su centro el punto de rotura y unión del ADN, y a menudo
se los denomina sitios de cruce. Sin embargo, en la naturaleza, muchos sitios de recombinación son
más complicados y contienen no solo un sitio cruzado

Por otra parte el propósito de las proteínas adicionales ligadas al ADN puede ser regulatorio,
estructural o ambos. Pueden iniciar o estabilizar el emparejamiento de sitios de recombinación o
inhibir emparejamientos inapropiados; pueden entregar dominios catalíticos de recombinasa al sitio
de cruce; pueden activar la recombinasa; y pueden determinar la direccionalidad de la recombinación
(por ejemplo, promoviendo la eliminación pero evitando la inversión, o viceversa).

Como se indicó anteriormente, la ruptura y la unión del ADN en la recombinación específica del sitio
se produce sin pérdida o ganancia de nucleótidos y con una conservación estricta de la energía del
enlace fosfodiéster. Para lograr esto, se utiliza un mecanismo análogo al de una topoisomerasa; Las
cadenas de ADN se rompen no por hidrólisis sino por transferencia directa de fosforilo a una cadena
lateral de la recombinasa. Esta cadena lateral, una tirosina o una serina en todos los casos
caracterizados, ataca directamente el ADN.