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Evolucion Del Concepto de Esquizotaxia PDF
Evolucion Del Concepto de Esquizotaxia PDF
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103100
REVISIÓN
España.
tiempo y que no se debería temer mezclar diferentes
Correo electrónico: carolvidal25@hotmail.com
niveles explicativos.
106 Psiq Biol. 2005;12(3):106-16 34
Documento descargado de http://www.elsevier.es el 11/11/2009. Copia para uso personal, se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato.
Meehl opina que los parámetros esquizotáxicos del ce zar predicciones específicas y puede ser inadecuado pa
rebro conducen, en el rango ordinario de refuerzos socia ra entender el mecanismo etiológico que conduce al
les, al desarrollo de una organización esquizotípica de la posterior trastorno, dado que ni el ambiente ni la consti
personalidad y que se debería dejar abierta la posibilidad tución son necesariamente constantes en el tiempo) y el
de que una profilaxis bien manejada pudiera prevenir, al transaccional (el carácter de las transacciones específi
menos, el desarrollo de porciones de esta organización. cas que ocurren entre un niño dado y sus padres es el
Según Meehl, un esquizogén dominante, de penetran que influye en su desarrollo subsiguiente). Según ellos,
cia completa para una aberración del endofenotipo, pro en el modelo transaccional, a diferencia de lo que pro
duce un único tipo de defecto integrativo del sistema pone el de diátesis-estrés (noción mecanicista), el orga
nervioso central (SNC) (esquizotaxia), caracterizado por nismo es un participante activo de su propio desarrollo.
indicadores psicofisiológicos, signos neurológicos me Desde este punto de vista (organístico) el niño está en
nores y aberraciones paramétricas en las funciones de un estado perpetuo de reorganización activa y no man
adquisición y activación de diversos psiquismos molares tiene su déficit innato como una característica estática.
(cognitivo-perceptuales, semánticos, motivacionales y
afectivos). La imposición de programas de refuerzo so
cial en estas disposiciones resulta en una estructura de ESTUDIOS
personalidad esquizotípica. La mayoría de esquizotípi
cos permanecen libres de diagnóstico de trastorno men Estudios de marcadores genéticos
tal, pero una minoría (alrededor de un 10%) desarrolla
esquizofrenia. Estas personas están en alto riesgo a cau
sa de genes potenciadores para otras dimensiones inde En 1979, en un intento de encontrar un marcador ge
pendientes (propensión a la ansiedad, introversión e hi nético para la esquizotaxia, se publicó un estudio de
pohedonia) a la vez que a factores de desarrollo adver 4 años de duración4 en el que la esquizofrenia crónica
sos y estresores adultos. en 2 generaciones fue el punto de partida para el exa
En 1973, Sameroff y Zax3 propusieron modelos etio men del pedigrí entero existente. Se estudiaron 37 pro-
lógicos de la esquizofrenia. Sostenían que los estudios bandos y sus parientes, 7 pedigríes con esquizofrenias
epidemiológicos que claramente mostraban la importan crónicas, 6 con psicosis atípicas y el resto con trastornos
cia de factores hereditarios no habían dejado claro si es afectivos primarios. Se entrevistó a las familias, y se ob
ta transmisión se producía a través de factores biológi tuvieron 2 tubos de sangre de cada sujeto (uno para el
cos (genéticos) o sociales (el ambiente familiar del que estudio de HLA y otro para los antígenos eritrocíticos
se provee a los descendientes). Se refirieron a la teoría de superficie y las enzimas séricas). Los resultados de
de la esquizotaxia de Meehl y al modelo de diátesis los análisis se usaron para testar posibles vínculos con la
estrés de Rosenthal como modelos interactivos en los esquizofrenia, el espectro y los portadores de un hipoté
que el componente constitucional requiere un ambiente tico sustrato genético. Las figuras resultantes sugerían
estresante para que aparezcan los síntomas psicóticos y una herencia autosómica dominante en ambos grupos,
proponían una alternativa a este modelo. Diversos auto con expresividad altamente variable. Las puntuaciones
res habían informado de tasas superiores de complica no llegaban a los valores aceptados por los genetistas
ciones durante el período perinatal de individuos esqui pero, dadas las dificultades inherentes al diagnóstico,
zofrénicos en estudios retrospectivos. Sameroff y Zax llegaban a cifras respetables, que demandaban investiga
examinaron complicaciones perinatales entre mujeres ciones posteriores.
con una variedad de trastornos psiquiátricos y diferen En este estudio, en los pedigríes esquizofrénicos había
ciaron entre la gravedad del trastorno mental y el diag una clara relación entre la esquizotaxia y el HLA, que
nóstico, y concluyeron que la gravedad o cronicidad del no ocurría en los casos de psicosis atípicas o esquizo
trastorno, en lugar del tipo específico de enfermedad afectivas, lo que sugería un locus distinto de lo que pa
mental, eran mejores predictores de complicaciones ul recía ser una condición genéticamente determinada.
teriores. Posteriormente, llegaron a las mismas conclu Existe evidencia de que los marcadores genéticos pro
siones mediante un estudio prospectivo. En su artículo, puestos hasta ese momento (MAO, COMT, D-betaH,
discuten la formulación básica de la herencia-ambiente, colinesterasa sérica y Gc) para la esquizofrenia son
mediante la explicación de 3 tipos de modelos de desa igualmente marcadores para los trastornos afectivos. Se
rrollo: el modelo de efecto principal (la constitución y el propone que la psicosis puede ser un fenómeno de
ambiente tienen influencias en el desarrollo indepen “3 golpes”: factores genéticos de predisposición (esqui
dientes unas de otras), el modelo interaccional (que au zotaxia), una infección sensibilizadora o una alteración
menta la eficiencia necesaria para predecir el riesgo de hormonal en la edad temprana y una experiencia vital
un desarrollo pobre, pero tienen inconvenientes en reali posterior con mecanismos de copia inadecuados.
nia proviene del estudio longitudinal de niños con alto nistradas directamente a los niños durante sesiones de
riesgo de experimentarla. Los estudios realizados pre 2,5 h. Se midieron 14 tipos de funcionamiento distintos.
sentan inconsistencias, pero una síntesis de evidencias Se computó un análisis de los componentes principa
sugiere que, durante el período neonatal, un subgrupo de les usando los datos de la muestra entera para explorar
descendientes de pacientes esquizofrénicos muestra una una solución bidimensional de las medidas neurocom
actividad y madurez menores15, y después del período portamentales, lo que dio un componente motor y otro
neonatal se retrasa en la adquisición de las bases del de perceptivo-cognitivo. Las puntuaciones medias de los
sarrollo, no sólo en el tiempo sino también en el patrón hijos de esquizofrénicos fueron más pobres en ambos
de adquisición. componentes.
El Jerusalem Infant Development Study (JIDS)16, un El patrón de la gráfica del componente motor frente al
estudio longitudinal de niños con padres esquizofréni cognitivo-perceptual indica que la mayoría de niños ma
cos, es una de las pocas muestras de este tipo de la que nifiestan su disfuncionamiento principalmente en un do
se ha hecho un seguimiento a través de la edad escolar, minio, aunque aquéllos con un funcionamiento muy po
y el único estudio de seguimiento desde la infancia (a bre en una dimensión nunca funcionan bien en la otra.
parte del de Fish) que ha informado sobre datos neuro Para estudiar la estabilidad del pobre funcionamiento
comportamentales en esta edad. a través de la infancia, se intentó delimitar empírica
La muestra original del JIDS fue reclutada desde 1973 mente un subgrupo vulnerable de hijos de esquizofréni
a 1977 mediante la identificación de mujeres embaraza cos cuyo funcionamiento fuera más pobre, tanto en la
das de los centros de atención maternoinfantil y clínicas niñez como en la edad escolar, que el de hijos de padres
mentales de Jerusalén. Se les pasó una entrevista clínica mentalmente sanos. Se siguió a 9 de los 13 hijos de es
basada en escalas psicopatológicas a las mujeres y, en la quizofrénicos, de los cuales el 40% tenía funcionamien
mayoría de los casos, a sus maridos, y se hizo un diagnós to pobre en ambas edades y el 27%, bueno. En los gru
tico basado en los criterios diagnósticos de investigación. pos de padres con “otras enfermedades” y “mentalmente
La muestra original consistía en 54 familias que tuvie sanos” los porcentajes de malfuncionamiento en ambas
ron 58 hijos durante el curso del estudio. Según el diag edades eran prácticamente nulos (un 39 y un 67%, res
nóstico parental, las familias fueron asignadas a 4 gru pectivamente, tenían buen funcionamiento en ambas
pos distintos: “esquizofrenia”, “trastornos afectivos”, edades). En cuanto al patrón de correlaciones a través de
“trastornos de personalidad y neurosis” y “sin trastorno la edad, la variable de la infancia predecía moderada
mental”. Diecisiete familias, que posteriormente tuvie mente el funcionamiento cognitivo-perceptual en la
ron 19 hijos, estaban en el grupo de “esquizofrenia”; 19 edad escolar para el grupo esquizofrénico, pero no para
familias, con 20 hijos, tenían padres con otro “trastorno el de “otras enfermedades” o el “mentalmente sano”, y
mental no esquizofrénico”, y 18 familias, con 19 hijos, no se correlacionaba con el funcionamiento motor en la
estaban en el grupo de “sin trastorno mental”. edad escolar para ninguno de los 3 grupos.
Este estudio originalmente examinaba el desarrollo La información sobre los efectos de las complicacio
motor y sensomotor de los niños de padres esquizofréni nes del embarazo y el parto (PBC) se obtuvo de la revi
cos en 5 momentos desde el nacimiento hasta la edad de sión de las gráficas de las madres en los centros de sa
12 meses, en contraste con niños de padres mentalmente lud y los hospitales, y se midió mediante las Research
sanos o con otra enfermedad psiquiátrica. En cada uno Obstetric Scales (ROS). Para los hijos de padres no es
de los 5 momentos, análisis estructurales de los ítems del quizofrénicos no había asociación entre las PCB, el pe
test revelaron 2 dimensiones del comportamiento: fun so al nacimiento y el comportamiento en la infancia y
cionamiento motor y funcionamiento sensomotor. Los la edad escolar. Para los hijos de esquizofrénicos, tanto
resultados apoyaban la hipótesis de que un subgrupo de los PCB como el bajo peso al nacimiento se relaciona
hijos de esquizofrénicos tiene un déficit neurointegrativo ban, pero sólo de forma estadísticamente significativa
genéticamente determinado, que puede observarse en su para los PBC, con comportamiento motor pobre en la
comportamiento en los días tempranos de la vida. edad escolar.
En 1985, se inició un seguimiento de los niños del Se testaron hipótesis relacionadas con la teoría de que
JIDS. Tenían edades de entre 7 años y 8 meses, y 13 años los signos neurocomportamentales tempranos son indi
y 9 meses, con una edad media de 10 años y 4 meses. cadores de vulnerabilidad genética a la esquizofrenia.
En el estudio de seguimiento se inscribió a 43 familias La primera hipótesis supone una mayor prevalencia
con 45 hijos del estudio original, después de que los pa de los signos neurocomportamentales en hijos de padres
dres dieran el consentimiento informado. Se revaluó el esquizofrénicos que en aquéllos con padres con otro
diagnóstico de los padres. trastorno psiquiátrico o mentalmente sanos. En niños de
Las primeras evaluaciones realizadas fueron una bate padres esquizofrénicos se identificó a un grupo de 44%
ría de medidas neurológicas y neuropsicológicas admi de hijos de esquizofrénicos en edad escolar con funcio
namiento neurocomportamental pobre, frente al 22% de rencia de aquéllos con bajo riesgo genético y PCB. La
hijos de padres con otro trastorno mental y un 15% en vulnerabilidad genética sola es suficiente para la expre
los hijos de padres mentalmente sanos (proporción simi sión de los signos neurocomportamentales, particular
lar a la de niños con disfuncionamiento en la población mente los perceptivo-cognitivos, pero la vulnerabilidad
escolar general). Estos signos observados en niños sin genética unida a los insultos perinatales puede producir
riesgo a padecer esquizofrenia pueden estar relaciona un tipo adicional de disfunción caracterizada por mayo
dos con otros trastornos no esquizofrénicos, como retra res déficit motores.
so, problemas de aprendizaje y trastorno por déficit de Los datos del JIDS son consistentes con los que su
atención. gieren que la esquizofrenia podría tener un origen en el
Los diagnósticos de esquizofrenia estaban más liga neurodesarrollo.
dos al componente cognitivo-perceptual que al motor, lo
que podría sugerir que los signos cognitivo-perceptuales
son mejores indicadores de diátesis esquizofrénica que SITUACIÓN ACTUAL
los signos motores per se. Hallazgos no hipotetizados
fueron las diferencias de sexo; así, los hijos de esquizo Según Tsuang et al18, los criterios diagnósticos actua
frénicos tenían más tendencia que las hijas a estar repre les de esquizofrenia presentarían 3 limitaciones básicas:
sentados entre los niños con funcionamiento neurocom el hecho de que sea una categoría discreta; el énfasis en
portamental pobre en edad escolar. la psicosis y el uso de atributos descriptivos, y la ausen
La segunda hipótesis supone la estabilidad o la pre cia de información sobre la etiología y la fisiopatología
sencia de los signos en distintas etapas del ciclo vital. Se del trastorno. Estos factores limitan la investigación en
observó una correlación de 0,61 entre el desarrollo neu estrategias de prevención.
rocomportamental en la infancia a través del primer año La evidencia acumulada del componente genético de
de vida y los signos cognitivo-perceptivos en la edad es la esquizofrenia es extensa y deriva básicamente de es
colar. El 40% de los hijos de esquizofrénicos mostraba tudios genéticos de comportamiento y de estudios de ge
funcionamiento pobre durante ambos períodos de edad. nética molecular. Una revisión de 40 estudios europeos
Las correlaciones entre el comportamiento en la infancia realizada entre 1920 y 198719 mostró los siguientes ries
y la edad escolar eran virtualmente cero para los grupos gos vitales aproximados para esquizofrenia en familia
no esquizofrénicos. La continuidad a través de los perío res de esquizofrénicos: padres (6%), hermanos (9%), hi
dos de edad, en los hijos de esquizofrénicos, es al prin jos con un padre esquizofrénico (13%) e hijos con 2 pa
cipio alta. Los hijos de no esquizofrénicos mostraban dres esquizofrénicos (46%), y en parientes de segundo
muchos cambios comportamentales con la edad; la ma grado, hermanastros (6%), tíos/as (2%) y primos herma
yoría con funcionamiento pobre muestra cambios y me nos (2%). Las estimaciones de ratios de concordancia
jora con el tiempo. muestran mayores ratios medios para monocigotos que
La tercera hipótesis relaciona los déficit neurocom para gemelos dicigotos (el 48 y el 16%, respectivamen
portamentales con las lesiones durante la vida fetal. Las te). El patrón y la consistencia de los resultados subraya
complicaciones del parto o el embarazo interactuarían la importancia de los componentes genéticos, pero tam
con la vulnerabilidad genética en conducir a los déficit bién enfatiza la importancia de los factores ambientales.
neurocomportamentales. Los hijos de esquizofrénicos La evidencia de componentes ambientales deriva tam
mostraban una incidencia mayor de disfunciones neuro bién de estudios de genética del comportamiento y de
comportamentales a pesar de no estar expuestos a mayor análisis epidemiológicos de factores de riesgo.
número significativo de PBC. Los datos sugieren que En familiares de primer grado de pacientes esquizo
podría haber una interacción entre riesgo genético para frénicos, la presencia de esquizotaxia sería del 20
esquizofrenia y PBC. Se observó una correlación entre 50%20, un 10% de familiares presentaría psicosis19 y
los PBC y los signos motores en la edad escolar sólo pa menos de un 10%, un trastorno de personalidad esquizo
ra el grupo esquizofrénico. Estos hallazgos son reminis típico21.
cencias de los datos del estudio de Copenhague17, que Existen diversas hipótesis sobre la base genética de la
sugieren que tanto el riesgo genético como las compli esquizofrenia, aunque los modelos poligénicos multifac
caciones perinatales están relacionados con anormalida toriales son los que mejor explican los patrones familia
des del cerebro distintas (el riesgo genético se relaciona res de enfermedad. La versión modelo sería que el feno
con anormalidades genéticas y corticales y los PBC con tipo esquizofrenia resulta del efecto aditivo de múltiples
lesiones periventriculares, pero sólo en individuos genes y factores ambientales. En este modelo partici
con riesgo genético). pan genes comunes de bajo efecto en lugar de otros más
En el JIDS, los niños con alto riesgo genético pero sin raros de efecto mayor. Dado que el efecto genético es
PCB mostraban signos neurocomportamentales a dife básicamente aditivo, diferentes combinaciones y/o nú
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meros de genes pueden contribuir a la esquizofrenia, en tula que los pacientes con esquizofrenia expresan psico
diferentes familias. La heterogeneidad genética, al me sis cuando el lóbulo frontal llega a un nivel de deficien
nos en parte, interviene en la heterogeneidad fenotípica. cia, resultado de anormalidades neurológicas de larga
Esto sería consistente con las etiologías genéticas hete duración que interactuarían con estresores ambientales.
rogéneas evidentes en una variedad de trastornos com Este modelo no excluye la posibilidad que la neurodege
plejos (enfermedades médicas)22. neración ocurra tras la instauración de la enfermedad
Mientras que la mayoría de casos de esquizofrenia en (hipótesis del glutamato)27,28.
cajan mejor en un modelo poligénico, algunos podrían Otras evidencias clínicas del componente neurodege
resultar de uno o varios genes de efecto moderado a nerativo de la esquizofrenia son las demostradas por
grande. Por ejemplo, en algunos casos, los patrones de Wyatt29, que realizó una revisión de 21 estudios contro
transmisión familiar se predicen igual de bien por mode lados en los que observó que los pacientes tratados con
los oligogénicos que por los poligénicos23. antipsicóticos durante su primer o segundo ingreso te
Los factores ambientales tendrían efectos variados nían mejor pronóstico que los que no habían sido trata
en individuos con distintos genotipos. Se deben tener en dos tempranamente en el curso de su enfermedad. Este
cuenta, como componentes ambientales, los factores so hallazgo ha llevado a la hipótesis de que los episodios
ciales, los biológicos y los físicos experimentados por el psicóticos son neurotóxicos. Otros autores han sugerido
individuo desde el momento de la fecundación y a tra que el tratamiento temprano, especialmente con los
vés del desarrollo, el nacimiento y la maduración. Casos agentes más nuevos, preservaría la plasticidad neuro
no familiares de esquizofrenia podrían ser fenocopias nal y reduciría el deterioro de la esquizofrenia cróni
que resultan primariamente de factores distintos a los ca30-32.
genes de la esquizofrenia, y algunos casos aislados po También es posible que, más que tener un efecto neu
drían deberse a anormalidades genéticas importantes24. roprotector, el tratamiento temprano mitigue las conse
Hasta la fecha, hay al menos 2 situaciones ambienta cuencias sociales de la psicopatología esquizofrénica, lo
les candidatas a ser factores de riesgo para la esquizo que resultaría en un mejor pronóstico, pues permitiría
frenia: los factores psicosociales y las complicaciones una mejor reintegración de los pacientes en sus redes
perinatales23. sociales o la prevención de la pérdida de estas redes en
Una integración del riesgo genético y ambiental po primer término.
dría explicarse por la teoría del neurodesarrollo. La evi La teoría del efecto neurotóxico de la psicosis apoya
dencia a favor de esta hipótesis en la esquizofrenia es el punto de vista de que al menos algunos aspectos de la
extensa y consistente, con la opinión de que al menos psicosis comparten elementos comunes entre los trastor
algunos aspectos significativos del sustrato premórbido nos, etiológica y tal vez también fisiopatológicamente, y
de la esquizofrenia se forman antes de la instauración de se basa en que la clínica resultante en la esquizofrenia
la enfermedad. Se debería pensar en la psicosis como en mejora cuando se obtiene tratamiento temprano. Esta
un estadio final de la esquizofrenia, puesto que hay evi teoría es consistente con la del continuum de Crow, en
dencias que sugieren que la fisiopatología de la esquizo cuanto a la fenomenología y la etiología, y difiere de
frenia existe mucho antes del primer episodio psicótico. ella en sus implicaciones sobre el constructo de esquizo
Varios investigadores han esbozado modelos de neuro frenia. La teoría de Crow sobre el continuum de la psi
desarrollo de esquizofrenia y han propuesto combina cosis es la alternativa a la visión actual de la psicosis en
ciones de genes y acontecimientos ambientales que con la esquizofrenia; propone que ésta, el trastorno de perso
ducen a un mal desarrollo cerebral, ya en el segundo tri nalidad esquizotípico y las enfermedades afectivas exis
mestre de vida18. Este mal desarrollo crea un síndrome ten sobre uno o más de estos continuums, y sugiere un
que se caracteriza por medidas neuropsicológicas, psico locus genético responsable de la psicosis33.
fisiológicas y de neuroimagen, y que a veces expresa En 1938, Cameron (citado por McGorry et al, 1996)34
psicosis y a veces no. Una visión de la esquizotaxia con resaltó por primera vez la necesidad de tratar la esquizo
sistente con modelos de neurodesarrollo de esquizofre frenia tempranamente para evitar el consiguiente dete
nia es la siguiente: esquizotaxia > síndrome del neuro rioro. Desde entonces, se han acumulado evidencias que
desarrollo > disfunción neuropsicológica y neurobioló apoyan la idea de que cuanto más se retrasa el trata
gica > disminución del volumen cerebral > patrones miento, peor es el pronóstico30,31. Por extensión, Tsuang
alterados de activación cerebral en respuesta a estímulos et al18 sugieren que el tratamiento preventivo podría lle
externos25. varse a cabo no sólo en cuanto a la prevención secunda
Uno de los modelos del neurodesarrollo de la esquizo ria, sino también a la prevención primaria, tratando de
frenia atribuye la habitual instauración pospuberal de la evitar el primer episodio. Para ello, proponen un modelo
psicosis al continuo desarrollo del cerebro (especial heurístico de pasos del desarrollo. Si el modelo es preci
mente el córtex frontal) durante la adolescencia26 y pos so, la psicosis y su subsiguiente diagnóstico de esquizo
frenia son episodios que ocurren mucho después de la minaban a familiares de esquizofrénicos de los sujetos
primera manifestación de la vulnerabilidad genética a control, mientras que los síntomas positivos, el compor
esquizofrenia. Esta opinión es consistente con la noción tamiento suspicaz y los síntomas evitativos eran menos
de un subyacente continuum de vulnerabilidad genética discriminadores39.
a la esquizofrenia que tiene la psicosis como uno solo de En cuanto al estudio psicométrico, los resultados van
sus posibles resultados. por la misma línea. Grove et al40 demostraron que los
La instauración de una temprana identificación y pro familiares presentaban mayores déficit en la escala de
gramas de tratamiento sería importante, porque los sín anhedonía (Physical Anhedonia Scale), que mide rasgos
tomas psicóticos están presentes durante una media de 2 esquizotípicos negativos, que en la Perceptual Aberra
años antes de que se busque el tratamiento35. tion Scale, que mide rasgos esquizotípicos positivos.
2. Anormalidades psicofisiológicas. Incluyen altera
ciones en el seguimiento ocular41,42 y dificultades en fil
CRITERIOS OPERACIONALES trar el input sensitivo del medioambiente. Aunque estos
PARA LA VALIDACIÓN DEL SÍNDROME déficit no son específicos de la esquizofrenia, se en
cuentran con más frecuencia en familiares con trastor
nos del espectro esquizofrénico (como SPD) que en su
Tsuang et al36 reformularon algunos aspectos de la jetos control.
teoría de Meehl de 1962, y expresaron diferencias en 3. Anormalidades observadas por neuroimagen. Los
cuanto al término (proponen una definición de esquizo sujetos con trastornos del espectro esquizofrénico, como
taxia operacional que permite que el concepto sea vali el trastorno de personalidad esquizotípico, pero sin psi
dado o desaprobado experimentalmente; sugieren que la cosis, muestran anormalidades similares, aunque a me
esquizotaxia produce un síndrome estable de déficit nudo más leves, que los pacientes esquizofrénicos. Estu
neuropsicológicos y síntomas negativos en la mayoría dios de neuroimagen demuestran que los familiares de
de familiares de los afectados de esquizofrenia, y ven en primer grado de pacientes esquizofrénicos no seleccio
la esquizotaxia una posible forma de trastorno de la per nados para SPD (aproximadamente el 90%) también di
sonalidad esquizotípico (SPD), similar conceptualmente fieren de los sujetos control.
a la esquizotipia negativa, con la adición de déficit neu 4. Déficit neuropsicológicos. Los familiares no psicó
ropsicológicos), la etiología (proponiendo una combina ticos de pacientes esquizofrénicos presentan déficit cog
ción de factores genéticos y ambientales como causa, en nitivos similares a los presentados por los propios pa
lugar de una exclusivamente genética) y la influencia cientes. Algunos de estos déficit coexisten en familiares
genética de la esquizofrenia (sugiriendo que la mayoría pero no en controles, son estables durante 4 años de se
de casos de esquizofrenia son resultado de la influencia guimiento, son más prominentes en familiares múltiples
de múltiples genes de efecto bajo o moderado combina que en los simples, y cuando están presentes en la infan
do con factores ambientales adversos). Las expresiones cia pueden predecir psicosis relacionadas con la esqui
clínicas que proponen son37: zofrenia en la edad adulta43 (p. ej., disfunción en las ha
bilidades motoras, memoria verbal y atención sosteni
1. Síntomas psiquiátricos. Diversos estudios sugieren da).
que los familiares no psicóticos de pacientes esquizofré 5. Funcionamiento psicosocial. Es un hallazgo común
nicos tendrían mayor riesgo que la población general de en niños, adolescentes y adultos familiares de esquizo
tener síntomas asociados al SPD, aunque los familiares frénicos el pobre funcionamiento social. En el Danish
tienden a mostrar más síntomas negativos que positivos. High-Risk Study, los familiares niños eran descritos por
Gunderson et al38 encontraron que los familiares de es los profesores como aislados socialmente, pasivos, me
quizofrénicos tenían mayor riesgo de aislamiento social, nos competentes socialmente y agresivos; las madres los
disfunciones interpersonales y experiencias afectivas describían como pasivos y agresivos, y los compañeros,
empobrecidas. Síntomas psicóticos leves, como ilusio como más agresivos, retraídos y extraños44. Los déficit
nes recurrentes y pensamiento mágico, eran más comu sociales en la infancia aumentan entre la infancia y la
nes en familiares diagnosticados de trastorno de perso adolescencia temprana, y continúan durante la adoles
nalidad límite. cencia. Resultados del JIDS indican que los adolescen
Tsuang et al informaron de la elevación significativa tes que tienen un progenitor con esquizofrenia muestran
de los síntomas negativos en familiares de pacientes es pobre ajuste social, no relacionado con la instauración
quizofrénicos, a diferencia de los positivos, que no esta concurrente de esquizofrenia (u otro trastorno)16. Las
ban elevados. dificultades sociales observadas en los adolescentes in
En el estudio familiar Roscommon, el lenguaje biza cluyen pobre funcionamiento que va en aumento en el
rro, la disfunción social y los síntomas negativos discri trabajo y la escuela, un número reducido de amigos, in
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madurez, falta de popularidad entre los compañeros, po ridona (empezando por 0,25 mg y alcanzando un máxi
bre compromiso con los padres (sobre todo con miem mo de 2,0 mg) durante 6 semanas. Durante este período
bros del sexo opuesto) y falta de citas. Los familiares fueron evaluados semanalmente sobre los efectos clíni
adultos sin psicosis también demuestran dificultades en cos y neuropsicológicos del tratamiento. Después de 6
el funcionamiento social. Toomey et al45 demostraron semanas, la mayoría de exámenes clínicos y neuropsico
que los familiares de pacientes esquizofrénicos presen lógicos se repitieron; 5 de los 6 casos mostraron mejo
taban déficit en la percepción de señales no verbales rías en el examen de atención auditiva (dejando a los su
medidas por el Profile of Nonverbal Sensitivity Test jetos en el rango normal de funcionamiento) y todos
(PONS), comparado con sujetos control. presentaron reducción de los síntomas negativos (que se
Todas estas líneas de evidencia dan apoyo a la idea de midieron con la SANS tras las 6 semanas). Un individuo
un síndrome clínicamente significativo transmitido de no mostró mejoría en la cognición ni en los síntomas ne
forma familiar (esquizotaxia). Varios estudios apoyan su gativos; este sujeto tenía menores habilidades cognitivas
validez como concepto, pero no la validan como un sín globales (CI de 75) que el resto de casos (CI de 92 a
drome específico. Para esto se necesitan ensayos de 111). Se evitó el uso de antipsicóticos típicos por los re
campo que determinen qué anormalidades tienen la sen paros a usarlos en poblaciones no psicóticas, básicamen
sibilidad, la especificidad y la fiabilidad requeridas para te por sus efectos secundarios y subsiguientes altos índi
garantizar la inclusión como criterios diagnósticos. ces de no cumplimiento, pero también por su esencial
Tsuang et al18, destacando la necesidad de establecer inhabilidad para aliviar síntomas negativos o déficit
unos criterios diagnósticos para la esquizotaxia, propu neuropsicológicos. El uso de este protocolo asume que
sieron como tales los síntomas negativos y los trastornos el síndrome de esquizotaxia observado entre familiares
neuropsicológicos, por ser áreas en las que se han evi de primer grado de pacientes esquizofrénicos comparte
denciado anomalías en familiares de esquizofrénicos y caminos etiológicos y fisiopatológicos con las personas
porque establecen dimensiones distintas del síndrome. preesquizofrénicas. Si esto es cierto, cualquier medica
Para validar estos criterios46 incluyeron en un estudio ción que redujera los rasgos esquizotáxicos también ser
a familiares de primer grado de sujetos esquizofrénicos, viría para reducir la posibilidad de instauración de la
con el inglés como lengua materna, con cocientes inte psicosis.
lectuales (CI) estimados de un mínimo de 70, de edades Esta asunción es razonable porque los familiares
comprendidas entre los 19 y los 50 años, y que dieran el de primer grado de esquizofrénicos tienen alto riesgo de
consentimiento informado. Se excluyó a aquellos fami llevar genes de susceptibilidad a la esquizofrenia y por
liares con comorbilidad psiquiátrica, neurológica o far que los rasgos de esquizotaxia observados entre éstos
macológica que pudiera imitar sintomatología esquizo son similares a los rasgos de esquizotaxia vistos en ni
táxica o que tuvieran historia de psicosis. Se midieron ños que eventualmente desarrollan esquizofrenia. Una
los síntomas negativos mediante la Scale for the Assess de las dificultades de aplicación del protocolo de esqui
ment of Negative Symptoms (SANS)47 y los síntomas zotaxia es la falta de una definición consensuada de es
cognitivos mediante la medición neuropsicológica foca quizotaxia. Aunque se pueden hacer muchas medidas de
lizada en 3 dominios cognitivos: la memoria de trabajo rasgos esquizotáxicos, todavía debe haber acuerdo sobre
y vigilancia, la memoria verbal declarativa a largo pla cómo estas medidas deberían combinarse para crear la
zo y las funciones ejecutivas. Según Tsuang et al36, 3 lí categoría de esquizotaxia. La naturaleza de los criterios
neas apoyan la validez de este síndrome: subraya el significado clínico de la esquizotaxia y su
importancia potencial en el desarrollo de protocolos de
1. El peor funcionamiento social y clínico mostrado tratamiento para atenuarla, independientemente de su
por los sujetos con esquizotaxia en la Global Assess valor como estrategia de prevención de la esquizofrenia.
ment Scale (GAF) del DSM-IV, la Social Adjustment 3. Los síntomas negativos. Se tomó una muestra del
Scale (SAS), la Symptom Checklist-90-R (SCL-90-R) y estudio sobre genética de la esquizofrenia emprendido
la PAS de Chapman. por el Instituto Nacional de Salud Mental de Estados
2. La respuesta a la intervención. Para argumentar es Unidos (NIMH) en el que había 218 familias nucleares
te punto, Tsuang et al hacen referencia a su protocolo de con 987 individuos. Cada familia tenía un miembro con
tratamiento con risperidona. El Protocolo de tratamiento esquizofrenia y al menos otro miembro con esquizofre
de la esquizotaxia propuesto por el grupo de Tsuang46 nia o trastorno esquizoafectivo (tipo depresivo) según
trataría de servir de sistema modelo para testar la hipó los criterios del DSM-III-R. Si se excluía de la muestra
tesis sobre prevención primaria. Se realizó un estudio a las personas con trastornos que incluían síntomas psi
abierto de risperidona con parientes de primer grado de cóticos, diagnóstico de esquizofrenia o diagnósticos re
pacientes esquizofrénicos que cumplían criterios para lacionados con la esquizofrenia (como el SPD) quedaba
esquizotaxia. Los sujetos recibieron dosis bajas de rispe un subgrupo caracterizado por los síntomas negativos36.
Tsuang et al18 proponen los siguientes criterios opera mo la tarea de fluidez verbal y el subtest de pruebas ver
cionales para la esquizotaxia: presentación de valores bales y manipulativas de la Escala de Inteligencia para
moderados o elevados de síntomas negativos (6 puntua Niños de Weschler. Se convirtieron los resultados de ca
ciones de 3 o más en la SANS) y déficit neuropsicológi da variable resultante de las diferentes pruebas neurop
cos (2 DE por debajo de lo normal en un dominio cogni sicológicas en una medida dicotómica y se sumaron las
tivo o al menos 1 DE por debajo de lo normal en un puntuaciones. Se analizó la relación de dicha medida
segundo dominio cognitivo en pruebas de atención/me neuropsicológica compuesta con las puntuaciones obte
moria de trabajo, memoria verbal de largo término y nidas por los sujetos en los factores de esquizotipia; se
funciones ejecutivas). aplicó el coeficiente de correlación de Pearson, y única
Dada la naturaleza de la esquizotaxia, los investigado mente se obtuvieron correlaciones significativas con la
res que están seleccionando criterios diagnósticos debe esquizotipia negativa medida a través del factor de an
rían considerar criterios dimensionales a la vez que cate hedonía introvertida del O-LIFE en adultos y el factor
goriales. Esta aproximación ampliaría el diagnóstico de negativo del MSTQ en adolescentes. Este estudio apro
esquizofrenia a 2 categorías: esquizotaxia (esquizofrenia xima las investigaciones realizadas con familiares y
sin psicosis) y esquizotaxia más psicosis (esquizofrenia aquellas centradas en la identificación psicométrica del
del DSM-IV). riesgo en muestras de población normal.
Los resultados de algunos estudios como el de Weiser Algunos autores50 han abogado por la integración de
et al48 implican que un defecto cognitivo generalizado, las alteraciones de las experiencias subjetivas en la defi
en presencia de rasgos de personalidad esquizotípicos y nición clínica del fenotipo esquizotípico, y han demostra
la ausencia de psicosis, podría ser conceptualizado co do que las dimensiones cognitivas y corporales de los sín
mo el núcleo del síndrome de esquizotaxia. El mayor tomas básicos son marcadores cercanos de vulnera
defecto en el razonamiento abstracto en pacientes esqui bilidad a esquizofrenia. Entre las experiencias subjetivas,
zofrénicos podría estar correlacionado con los síntomas los síntomas básicos (fenómenos experimentados por los
psicóticos que diferencian la esquizofrenia del trastorno pacientes clínicamente desprovistos de signos acompa
de personalidad esquizotípico. ñantes observables y resultado de la psicopatología feno
En un estudio reciente49 se propone la construcción de menológica de Jaspers) son considerados la primera re
una medida compuesta, predictora o derivada de la de verberación subjetiva del déficit neurobiológico de la es
tección temprana del riesgo de psicosis que simplifique quizofrenia, y ofrecen una integración heurística refinada
el proceso de identificación de sujetos vulnerables a pa a la conceptualización neurobiológica de la esquizotaxia.
decer trastornos del espectro esquizofrénico. Se selec Las alteraciones en la experiencia subjetiva han sido do
cionan una muestra de 60 personas de población normal cumentadas y parecen ocurrir en familiares de primer gra
adulta mixta, es decir, con familiares de pacientes esqui do de pacientes esquizofrénicos, aunque con menor inten
zofrénicos y familiares de pacientes no psicóticos o per sidad. Un mapeo de éstas proveería de un correlato feno
sonas sin vínculo con los servicios asistenciales, y otra menológico de endofenotipos del espectro y mejoraría la
de 65 adolescentes de población normal cursando estu categorización clínica del concepto de esquizotaxia refle
dios de enseñanza primaria. Para medir la síntomas de jando la vulnerabilidad a la esquizofrenia.
esquizotipia se usan la Escala de Oxford-Liverpool of Algunos de los subsíndromes de la Bonn Scale for the
Feelings and Experiences (O-LIFE) que contiene las su Assessment of Basic Symptoms, como las alteraciones
bescalas de experiencias inusuales, desorganización del procesamiento de información y la alteración de las
cognitiva, anhedonia introvertida y no conformidad im sensaciones corporales se han visto aumentados en fa
pulsiva, en adultos y el Multidimensional Schizotypal miliares de primer grado de pacientes esquizofrénicos
Traits Questionnaire for Young Adolescentes (MSTQ), respecto a los controles normales y serían paralelos a la
con las subescalas de esquizotipia positiva, esquizotipia carga genética esquizotáxica. Aunque hay evidencias de
negativa y no conformidad impulsiva, en adolescentes. la contribución de los genes a la esquizofrenia, la vulne
Para medir las alteraciones cognitivas se utilizan el rabilidad de padecerla está lejos de ser aclarada. Los
test de Stroop y el de Clasificación de Cartas de Wis progresos en este aspecto dependerán, en parte, de la se
consin para medir las funciones cognitivas; el Test de lección de los fenotipos que mejor reflejen los efectos
Reconocimiento de Palabras y la Prueba Visual de Me de los genes etiológicos.
moria Operativa, para medir la memoria, y el Conti
nuous Performance Test para la medición de tareas de
atención sostenida. Para las tareas verbales y visuomo DISCUSIÓN
toras se usan el Trail Making Test en adultos y adoles
centes, y el Subtest de clave de números de la Escala de Las evidencias sobre las causas genéticas y ambienta
Inteligencia para Adultos de Weschler en adultos así co les de la esquizofrenia hacen necesaria una comprensión
114 Psiq Biol. 2005;12(3):106-16 42
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de su patogenia mediante la descripción de síntomas que vulnerables a presentar la enfermedad de mayores recur
se acerquen lo más posible a su sustrato neurobiológico. sos. Al mismo tiempo, debería considerarse la importan
Desde el inicio de la discusión sobre la influencia de fac cia del estigma diagnóstico con la creación de esta nue
tores ambientales y genéticos, diversos autores han desa va categoría, para la prevención.
rrollado hipótesis sobre la influencia relativa de ambos. La esquizotaxia resulta útil para realizar estudios ge
Hasta el momento actual, y como consecuencia de la néticos, como medida endofenotípica y para la identifi
importancia que se le da a la psicosis en un momento de cación de un desarrollo premórbido.
la historia de la psiquiatría (años setenta y ochenta) en
que era necesario demostrar que las enfermedades men
tales no eran mitos ni pretendían estigmatizar al pacien
te, los síntomas psicóticos han sido básicos para el diag
nóstico de la esquizofrenia. Hoy día, esto sería discuti BIBLIOGRAFÍA
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