FARMACOLOGÍA - TEMA 4 - FARMACODINAMIA.

CONCEPTO DE RECEPTOR, ADINIDAD Y ACTIVIDAD INTRÍNSECA.

FARMACODINAMIA:
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Es la rama de la farmacología encargada del estudio de los efectos bioquímicos y fisiológicos

y sus mecanismos de acción, ocupándose del estudio de los procesos que tienen lugar en el
organismo al entrar en contacto con el fármaco.

Dependiendo de la especificad de su acción podemos distinguir:

· Fármacos de acción específica:

Ejercen su acción al interaccionar con estructuras del organismo denominadas receptores -
unión de alta especificidad, elevada afinidad y que aparece incluso a bajas concentraciones -
y como consecuencia aparece el efecto farmacológico. Puede unirse a muchas más moléculas
que al receptor, pero en estos casos no se produce el efecto farmacológico.


· Fármacos de acción inespecífica:

Este tipo de fármacos, realizan su función como resultado de sus propiedades físico-químicas.
(Por ejemplo: Si se administra un antiácido, aumenta el pH de estómago.)

RECEPTORES: (Fármacos de acción específica)

Macromoléculas.
Un principio activo se puede unir a diversas moléculas del organismo, pero solamente se
consideran receptores aquellas moléculas que, tras la unión con el principio activo, hacen que
se produzca un efecto farmacológico.
Los receptores pueden ser de naturaleza proteica (receptores hormonales, de factores de
crecimiento, neurotransmisores, etc.) y también de naturaleza no proteica (ácidos nucleicos).
Suelen estar situados en la membrana o el citoplasma.


ELEMENTOS DIANA DE LOS FÁRMACOS:

Los elementos diana de los fármacos se comportan como los receptores, pero no entran en la
definición de receptor. El fármaco se une a ellos y aparece un efecto farmacológico. Son:

· Enzimas:
Inhibidores de MAO, de ciclooxigenasa (AINE), falsos sustratos (como por ejemplo
algunos análogos de bases púricas y pirimidínicas).

· Anticuerpos: Monoclonales:
RITUXIMAB, compuesto sintético que se une a una diana concreta llamada CD20,
usado en el tratamiento de un tipo de linfoma de células B. Hay un elemento en la
membrana de los linfocitos B que actúa como antígeno. El fármaco se une a este
elemento como si fuera un anticuerpo y provoca la destrucción del linfocito, evitando
su proliferación. Básicamente se programa al fármaco para actuar como un anticuerpo.
 · Transportadores de neurotransmisores:
Impiden la receptación de neurotransmisores como la serotonina y/o la adrenalina y
como consecuencia se pueden utilizar como antidepresivos (evitan su degradación).

INTERACCIÓN FÁRMACO-RECEPTOR:
Hay una gran especificad en la interacción entre el fármaco y el receptor. A cada receptor se
une un fármaco o un grupo de fármacos de composición similar. Un fármaco con una estructura
concreta se une a un receptor determinado y produce un efecto concreto, si se produce algún
cambio en la estructura del fármaco, por desapercibido que pueda pasar dicho cambio, puede
producirse un efecto completamente diferente, incluso opuesto, afectando profundamente a la
respuesta.

- Los fármacos se unen a los receptores por diferentes enlaces: 


· Enlace covalente: Se forma en pocas ocasiones dado que es más fuerte y permanente,
y el efecto que se produciría seria irreversible.

· Enlace iónico: Es el ppal. enlace, tiene carácter reversible y puede verse reforzado por:
- Puentes de hidrogeno.
- Fuerzas de Van der Waals.

TEORÍA OCUPACIONAL:
Para que el fármaco lleve a cabo su acción farmacológica debe llegar al lugar de acción o bio fase
y unirse a los receptores. Esta unión es reversible ya que se realiza mediante enlaces iónicos.
La intensidad de la respuesta depende del número de receptores ocupados. La respuesta máxima
se produce cuando están ocupados todos los receptores, y la actividad o eficacia intrínseca es la
capacidad que tiene el complejo fármaco-receptor para producir la respuesta farmacológica.

- Como es un proceso reversible, se puede aplicar la ley de acción de masas:

El fármaco libre estará en equilibro con la forma unida al receptor. Este equilibrio se regula
por dos constantes, la constante de absorción, afinidad (K1) y constante de disociación del
complejo (K2), velocidad con la que se separa del órgano receptor.
La constante de asociación Ka representa la afinidad del fármaco para unirse al receptor:

Emax = Efecto máximo o eficacia.

 = Eficacia intrínseca o actividad intrínseca.
UNIÓN A RECEPTORES:

- Tipos de fármacos:

· Agonista:
Es un fármaco con una actividad intrínseca o eficacia intrínseca que le da la capacidad de
producir respuesta biológica. Produce una respuesta farmacológica por su capacidad para
unirse al receptor y activarlo.

- Agonista puro o completo: Produce el efecto máximo sin necesidad de unirse a todos
los receptores (receptores libres = de reserva).
- Agonista parcial: Son aquellos fármacos que tienen una eficacia intrínseca baja, de
manera que tiene que ocupar muchos receptores para que
aparezca el efecto farmacológico y nunca llega a producir el efecto
máximo que provoca el agonista puro.

· Antagonista:
Se une al receptor, pero no lo activa. Es capaz de reducir o abolir el efecto agonista.

- Antagonista puro o neutro:

Son fármacos que no modifican el equilibrio pre existente entre los estados activo e
inactivo del receptor, tienen la misma afinidad por ambos.

- Antagonista negativo o inverso:

Producen un efecto farmacológico opuesto al generado por los agonistas puros porque
tienen afinidad preferentemente por el estado inactivo del receptor.

- Antagonismo no competitivo:
Se produce cuando el antagonista se une a un sitio del receptor diferente del agonista.
La acción del agonista queda anulada sin que un aumento en la concentración del
agonista lo pueda revertir.

- Antagonismo funcional:
Actúan los 2 fármacos como agonistas, pero en diferentes receptores, y se interfieren
en su acción o respuesta.
P.Ej.: la histamina es un vasodilatador y la adrenalina es un vasoconstrictor.

CARACTERÍSTICAS:

- El agonista y el antagonista se unen a un mismo receptor, pero no tienen por qué unirse en
el mismo lugar; sin embargo, hay ocasiones en las que sí lo hacen, pudiendo competir por
la ocupación. En este caso, se pueden dar dos tipos de antagonismo: el antagonismo
irreversible (es decir, aunque se incremente el fármaco agonista, el efecto antagónico
permanece) y el antagonismo reversible (es decir, se puede reducir el efecto antagónico
incrementando el fármaco agonista).
 - Las propiedades de unión de ambos son diferentes, variando su afinidad y su influencia de
factores físicos y químicos.

ESTADOS DE ACTIVIDAD DEL RECEPTOR:

Existen dos estados de actividad para un mismo receptor: receptor inactivo y receptor activo,
que dependen de los cambios de conformación en la molécula. Si no está presente el
ligando, predominará el inactivo en el equilibrio.

- El agonista presenta una afinidad más alta por el receptor activo, haciendo que el equilibrio
se vaya desplazando hacia la forma activa.

- El antagonista no modifica la relación entre ambos estados.

SINERGIAS Y ANTAGONISMOS:
Son modificaciones en la respuesta farmacológica de un fármaco a consecuencia de la admón.
conjunta de otro fármaco.

Si: Fármaco A = Efecto a

Fármaco B = Efecto b
Fármaco A + B = Efecto c

- Potenciación: c>a+b
El efecto conjunto obtenido es superior a la suma de efectos que obtendríamos al administrar
los fármacos A y B por separado. Los fármacos actúan sobre receptores diferentes.

- Sinergia aditiva: c=a+b

El efecto conjunto es igual a la suma de efectos que obtendríamos por separado. Para que
ocurra los fármacos tienen que actuar sobre el mismo receptor y su actividad intrínseca debe
ser igual.

- Antagonismo: c<a+b
El efecto conjunto obtenido es inferior a la suma de efectos que obtendríamos al administrar
los fármacos A y B por separado.. ACH + atropina