ANTIBIOTICOS I FARMACODINÁMIA: Es el estudio de los
efectos bioquíámicos y fisioloá gicos de los faá rmacos y
RESEÑA HISTÓRICA:
En el anñ o 1877 Louis Pasteur y Jules François Joubert
estaá n haciendo productos microbioloá gicos, y se dan
cuenta que habíáa algunas sustancias que inhibíáan los
microorganismos que estaban estudiando, es decir
reconocen que algunos productos bacterianos
pueden ser deleteá reos (danñ inos) para otras bacterias.
Se dan cuenta que habíáan algunos microorganismos
con capacidad de inhibir el crecimiento del bacilo
aá ntrax.
1928: Alexander Fleming descubre la Penicilina en
cultivos de hongos.
1936: era moderna del descubrimiento y uso de las
sulfonamidas.
1941: Primer uso clíánico de la Penicilina, en Londres,
Inglaterra, durante la segunda guerra mundial.
1945-48: Al finalizar la 2da guerra mundial la cifra
de antibioá ticos aumenta, y se descubre: la
estreptomicina, cloranfenicol (se descubre en tierra
venezolana) y Clortetraciclina.
ANTIMICROBIANOS: Son sustancias producidas por
diversas especies de microorganismos (bacterias,
hongos, virus), que suprimen el crecimiento y/o
destruyen a otros microorganismos. Producido por
especies naturales.
ANTIBIÓTICO: es cuando interviene la mano del
hombre en la síántesis quíámica de los antimicrobianos
(especíáficamente los antibacterianos). Incluyen
antimicrobianos sinteá ticos. Los diferentes
antibioá ticos se van a diferenciar por: Propiedades
quíámicas, fíásicas y farmacoloá gicas; su espectro
antimicrobiano y su Mecanismo de accioá n.
FARMACOCINÉTICA:
Es la rama de la Farmacologíáa que se ocupa
especialmente de aquellos procesos a los cuales un
faá rmaco seraá sometido en su paso por el organismo,
lo que sucede desde que el faá rmaco es administrado
hasta su total eliminacioá n del cuerpo; comprende
L.A.D.M.E.:
- Liberacioá n.
- Absorcioá n: Velocidad con que pasa un faá rmaco
desde su punto de administracioá n hasta el punto de
actuacioá n.
- Distribucioá n.
- Metabolismo (que es lo mismo a decir inactivacioá n,
cuando es reconocido por el propio organismo
como una sustancia extranñ a).
- Eliminacioá n.
de sus mecanismos de accioá n, es decir es el estudio de
todo lo que los faá rmacos producen al cuerpo.
EFECTO POSTANTIBIÓTICO:
Significa que persiste la inhibicioá n del crecimiento
bacteriano aunque la concentracioá n del antibioá tico
este por debajo de la concentracioá n inhibitoria
míánima. Este efecto es muy marcado en antibioá ticos
contra bacterias gram negativas susceptibles llegando
a superar las 8 horas. La duracioá n del efecto pos-
antibioá tico es mayor cuanto mayor es el pico de
concentracioá n alcanzado por el antibioá tico.
Se presenta en: amoxicilina, aminoglucoá sidos,
Fluoroquinolonas, tetraciclinas, clindamicina y
Rifampicina.
Concentración inhibitoria mínima (CIM): Es la
concentracioá n míánima de un antibioá tico requerida
para impedir el crecimiento bacteriano.
RESISTENCIA BACTERIANA: es la capacidad que
tienen las bacterias de soportar los efectos de los
antibioá ticos, es decir hacerse resistente a esos
efectos. Existen tres mecanismos baá sicos a traveá s de
los cuales puede producirse la resistencia bacteriana;
las bacterias pueden presentar bien sea un solo
mecanismo o varios:
1º El fármaco no llega al objetivo: es decir no es
capaz de llegar al microorganismo por alguna
circunstancia.
2º El fármaco no es activo: el faá rmaco logra llegar al
microorganismo pero no es activo.
3º El objetivo se encuentra alterado, en este caso
seríáa el microorganismo.
1.- El faá rmaco no llega al blanco (objetivo):
Las bacterias tanto Grampositivas como
Gramnegativas van a estar recubiertas por una
pared celular, pero la membrana externa de las
bacterias gram negativas impide la penetracioá n
de moleá culas polares, es una barrera que esta
impidiendo que aquellos antibioá ticos polares no
penetren faá cilmente.
Cuando hay Ausencia, mutacioá n o peá rdida de
estos canales (porinas) que es por donde entran
las moleá culas polares pequenñ as que son los
antibioá ticos si hay alteracioá n de estas porinas
disminuye velocidad de penetracioá n, disminuye
la entrada del antibioá tico. Disminuye
concentracioá n del faá rmaco en su objetivo.
2.- Inactivacioá n farmacoloá gica: La segunda forma de
coá mo se crea la resistencia es la inactivacioá n
enzimaá tica del faá rmaco, por la presencia de algunas
enzimas que modifican la bacteria (enzimas
inactivadoras), las cuales son producidas por las
bacterias, ejemplo la betalactamasa que inactiva las
penicilinas.
3.- Objetivo alterado: la resistencia natural o
mutacioá n, y es cuando el microorganismo tiene la
capacidad de mutar y por supuesto el faá rmaco no lo
reconoce como un agente extranñ o y no ejerce su
accioá n.
CLASIFICACIÓN DE LOS ANTIBIÓTICOS: Existen
muchas maneras de clasificarlo, pero para simplificar
su estudio se hace en base a su mecanismo de accioá n.
1.- Inhiben síntesis de la pared celular: la pared
celular constituye un estructura de proteccioá n de las
bacterias que el inhibirse su síántesis colocara al
microorganismo en riesgo de ser destruido por el
antibioá tico. Ejemplo: Β-lactaá micos: Penicilinas,
Cefalosporinas (4 generaciones), carbapenem, entre
otros.
2.- Actúan de modo directo en la membrana
celular de la bacteria, mediante la fijacioá n a sus
fosfolíápidos, produciendo un aumento de la
permeabilidad y esto provoca la salida de compuestos
intracelulares de la bacteria. Ejemplo: Polimixina
(antibioá tico polipeptíádico producido por una cepa de
Bacillus polymyxa)
3.- Alteran la función de la subunidad ribosómica
30S ó 50S (es decir alteran la síántesis de proteíánas de
la bacteria).
 Inhibicioá n reversible de la síántesis de
proteíánas
 Suelen ser
bacteriostaá tico
 Ejemplo: Cloranfenicol, tetraciclina,
Eritromicina, Clindamicina, entre otros.
4.- Se adhieren a la subunidad ribosómica 30S,
alterando la síántesis proteica.
 Inhibicioá n irreversibles
 Suelen ser bactericidas.
 Ejemplo: Aminoglucoá sidos
5.- Modifican el metabolismo del ácido nucleico
bacteriano
 Rifamicinas: Rifampicina, rifabutina y otros
que inhiben la polimerasa (enzima capaz de
transcribir o replicar aá cidos nucleicos) de
RNA produciendo la muerte de la bacteria.
 Quinolonas: Inhiben la topoisomerasas
(enzimas que regulan la tensioá n de la
moleá cula de DNA en los seres vivos).
6.- Antimetabolitos
 Actuá an bloqueando las enzimas esenciales
que van a producir el metabolismo del folato,
lo mismo que es aá cido foá lico que es esencial
para que la bacteria pueda sobrevivir.
 Ejemplo: Trimetropin, sulfonamida.
PENICILINAS NATURALES
Los antibioá ticos lactaá micos β son de gran utilidad ya
que se prescriben a menudo, comparten una
estructura comuá n y un mecanismo de accioá n, inhiben
la síántesis de la pared celular bacteriana formada por
peptidoglucanos. Esta clase comprende las
penicilinas G y V que son altamente activas contra
cocos grampositivos sensibles.
Las penicilinas naturales son el grupo de
mayor importancia, se siguen utilizando con mucha
frecuencia, son muy nobles, son econoá micas. La
natural se divide en:
 PNC cristalina: potaá sica y soá dica.
 PNC procaíánica.
 PNC benzatíánica.
 PNC oral.
ESTRUCTURA QUÍMICA: la estructura baá sica de la
penicilina incluye una Anillo de tiazolidina (A) unido
a otro Anillo lactaá mico β (B) que estaá conectado a una
cadena lateral (R). El propio nuá cleo de penicilina es el
elemento estructural fundamental de actividad
bioloá gica; la transformacioá n metaboá lica o la
alteracioá n quíámica de esta parte de la moleá cula hacen
que se pierda toda accioá n bacteriana importante. La
cadena lateral R es la que rige muchas de las
caracteríásticas antibacterianas y farmacoloá gicas de
un tipo particular de penicilina. Si existe alguá n
cambio en la estructura de la penicilina se va a
modificar la actividad bioloá gica. La uá nica que se
puede modificar para alterar la farmacocineá tica es la
cadena lateral.
MECANISMO DE ACCIÓN:
 La pared bacteriana es esencial para la
proliferacioá n y desarrollo de la bacteria. Su
componente principal es el Peptidoglucano tanto
para los grampositivos como para los
gramnegativos; este le da estabilidad mecaá nica
ríágida a la bacteria gracias a su estructura en
forma de entramado, con innumerables
entrecruzamientos. En los Grampositivos la pared
tiene 50 a 100 moleá culas de espesor; pero en los
Gramnegativos es de 1 a 2 moleá culas. La
biosíántesis del peptidoglucano incluye unas 30
enzimas bacterianas y puede considerarse en 3
etapas:
1º Formacioá n de un precursor; ocurre en el
citoplasma; el producto que es un difosfato
de uridina à UDP- acetilmuramil-
pentapeá ptido. Se acumula en la ceá lula
cuando se inhiben las etapas ulteriores. La
ultima reaccioá n en la víáa sinteá tica del
compuesto es la adicioá n de un dipeá ptido; la
D-alanil-D-alanina.
2º En las reacciones de la segunda fase se
unen UDP-acetilmuramil-pentapeá ptido y
UDP-acetilglucosamina (con la liberacioá n
de nucleoá tido de uridina) para formar un
políámero largo.
3º En la etapa final incluye la terminacioá n de
los enlaces entramados por una reaccioá n de
transpeptidacioá n fuera de la membrana
celular, la propia transpeptidasa se liga y se
une a la membrana. El residuo de glicina
terminal del puente de pentaglicina se une
al cuarto residuo del pentapeá ptido (D-
alanina) y libera al quinto (tambieá n D-
alanina). Es precisamente esta uá ltima etapa
de la síántesis del peptidoglucano la que
inhibe a los antibioá ticos betalactaá micos.
Mecanismo de acción de los betalactámicos:
inhibe la acción de la transpeptidasa. Este
sería el mecanismo de acción principal.
Existen otros, aunque no son importantes no
dejan de tener su significado: proteíánas
fijadoras de penicilinas (PBP: penicillin-
binding proteins) tanto de los gramnegativos
como de los grampositivos, todas las bacterias
poseen varias unidades de este tipo. Tienen una
afinidad por la penicilina a traveá s de enlaces
covalentes.
La letalidad de la penicilina en la bacteria es
por mecanismos líáticos y no líáticos.
MECANISMO DE RESITENCIA DE LA BACTERIA
Para ser activos los β-lactaá micos deben tener acceso a
los sitios de accioá n, deben llegar al interior de la
bacteria:
 En los Grampositivos: la permeabilidad a
moleá culas polares es amplia.
 En los Gramnegativos: no ocurre lo mismo, aquíá
tienen que existir unos canales para que el
antibioá tico pueda penetrar hacia el interior de la
bacteria; y esos canales se denomina porinas. La
pared bacteriana tiene una barrera de
permeabilidad que son los Lipopolisacaá ridos
(LPS).
El antibioá tico debe llegar al sitio especíáfico y si llega a
penetrar a la bacteria le produce la muerte al
microorganismo.
Existen varios mecanismos por medio de los cuales
las bacterias adquieren la resistencia:
a- Inactivación por β-lactamasas: es el maá s comuá n;
las betalactamasas son capaces de inactivar a algunos
antibioá ticos de esta categoríáa y pueden aparecer en
grandes cantidades.
b- Modificación del sitio de unión de las proteínas
fijadoras de penicilina: van a existir las PBP pero
van a estar alteradas, la bacteria tiene la capacidad de
modificar el sitio de unioá n con la penicilina.
c- Acceso difícil del antimicrobiano al sitio de
unión PBP: a nivel de los Gramnegativos; debido a la
impermeabilidad de la membrana externa; recuerden
que para que pueda pasar el antibioá tico debe
atravesar las porinas; que son canales proteíánicos;
estos pueden estar ausentes o tener una baja
produccioá n; impidiendo o disminuyendo la entrada
del antibioá tico al espacio intracelular. Por si sola no
crea resistencia; debe existir la ausencia o baja
produccioá n de porinas en conjunto con la presencia
de β-lactamasa.
d- Bomba de egreso: el antibioá tico puede penetrar a
traveá s de las porinas pero existen algunos
transportadores que se encargan de sacar el
antibioá tico. Ejemplo: Salmonella typhimurium
(nafcilina).
CLASIFICACION DE LA PENICILINAS: SEGÚN SU
EFECTO DE ACCIÓN
1) Penicilinas naturales Penicilina G.(DERIVADO
BENZILPENICILINA)
2) Penicilinas semisintéticas. El congeá nere de la G
que es la PNC V. (DERIVADO FENOXIMETILICO)
 Penicilinas resistentes a penicilinasas:
(ISOXAZOLILPENICILINAS) Meticilina
(suspendida en EEUU), Nafcilina, Oxacilina,
Cloxacilina y Dicloxacilina (estas 3 son las maá s
utilizadas en Venezuela).
 Aminopenicilinas: ampicilina y amoxicilina.
 Antipseudomonas:
-Carboxipenicilinas: Carbenicilina y
Ticarcilina.
-Ureidopenicilinas: Mezlocilina, Azlocilina,
piperacilina.
GENERALIDADES DE LAS PENICILINAS
 Despueá s de ingeridas se absorben y se distribuyen
por todo el cuerpo.
 Se alcanzan pronto concentraciones terapeá uticas
en tejidos y en secreciones como líáquido sinovial,
pleural, pericaá rdico y bilis.
 No penetra en los fagocitos vivos.
 En el líáquido cefalorraquíádeo son variables pero
<1 % de la del plasma cuando las meninges son
normales; si hay inflamacioá n de meninges puede
llegar a 5% de su valor en suero.
 Eliminacioá n es raá pida por filtracioá n glomerular y
secrecioá n tubular renal. Vida media es breve.
PENICILINAS NATURALES: G y V
Se les denomina Benzilpenicilina (penicilina G) y
derivados fenoximetíálico (penicilina V). Tienen un
espectro antimicrobiano semejante para aerobios
grampositivos. La penicilina G es 5 a 10 veces maá s
activa contra especies de Neisseria sensibles a
penicilinas y contra anaerobios. Tiene actividad sobre
grampositivos y gramnegativos.
FARMACOCINÉTICA
Penicilina G
 Absorción: cuando se administra por víáa oral soá lo
se va a absorber un 33% si las condiciones del
sistema gastrointestinal son favorables. El jugo
gaá strico a pH de 2 destruye pronto al antibioá tico.
Tiene una mejor absorcioá n en pacientes ancianos
por la disminucioá n de la produccioá n del jugo
gaá strico aá cido. La absorcioá n es raá pida en 30-60
minutos. La ingestioá n de comida puede interferir
con la absorcioá n intestinal de todas las penicilinas;
tal vez por la absorcioá n del antibioá tico en
partíáculas de alimentos. Por tal motivo conviene
ingerir la penicilina G 30 minutos antes o 2 horas
despueá s de los alimentos.
Penicilina V:
 Absorción: tiene una mayor estabilidad en el
medio aá cido estomacal en comparacioá n con la G;
tiene una mejor absorcioá n por víáa gastrointestinal.
Genera concentraciones plasmaá ticas 2 a 5 veces
mayores a las que produce la penicilina G.
PENICILINAS MÁS UTILIZADAS
Penicilina G: vía parenteral: despueá s de
administrar una inyeccioá n intramuscular, en 15 a 30
minutos se alcanzan concentraciones maá ximas en
plasma; tal cantidad disminuye pronto porque la vida
media de este medicamento es de 30 minutos. El
Probenecid prolonga la vida media del antibioá tico;
bloque la secrecioá n tubular de penicilina que ocurre
en los rinñ ones, disminuye el trombo. A nivel de los
tuá bulos renales se encuentra una enzima que se
encarga de ofertar la excrecioá n de este tipo de
antibioá ticos. Se prefiere usar los preparados de
liberacioá n prolongada; tales como:
 Penicilina G procaínica: es un preparado acuoso
de sal cristalina que tiene soá lo 0.4% de solubilidad
en agua. La procaíána se combina con la penicilina
en proporciones equimolares; El efecto anesteá sico
de la procaíána explica en parte por queá las
inyecciones de la penicilina G con ella
praá cticamente son indoloras. Duracioá n en
promedio 12 hrs.
 Penicilina G benzatínica: es la forma acuosa de la
sal obtenida por la combinacioá n de 1 mol de una
base de amonio y 2 mol de penicilina G para
generar dipenicilina G N, N-
dibenziletilenediamina. Su absorcioá n es lenta
desde los sitios de depoá sito intramuscular y
alcanza la maá xima duracioá n de antibioá tico
detectable en todas las formas de liberacioá n lenta
de penicilinas. La duracioá n promedio de actividad
antimicrobiana es de 26 díáas.
La única que puede administrarse por vía
endovenosa es la penicilina cristalina (sódica y
potásica).

Distribución: la penicilina G se distribuye
extensamente en todo el cuerpo, Su volumen
aparente de distribucioá n es de unos 0.35 L/kg de
peso. En promedio 60% de la penicilina G en plasma
se liga de manera reversible a la albuá mina y aparecen
cantidades importantes en híágado, rinñ ones, semen,
líáquido sinovial, linfa e intestinos. En el LCR cuando
las meninges son normales la penicilina no penetra
faá cilmente; pero si hay inflamacioá n en dichas
membranas penetra con mayor facilidad; las
concentraciones alcanzadas son variables e
impredecibles pero oscilan alrededor de 5% de las
cifras plasmaá ticas, por lo que muestran eficacia
terapeá utica contra microorganismos sensibles. La
penicilina se excreta con rapidez desde el LCR a la
sangre por un proceso de transporte activo. En la
uremia se acumulan otros aá cidos orgaá nicos en el LCR
y establecen competencia con la penicilina en cuanto
a su secrecioá n; el faá rmaco a veces alcanza
concentraciones toá xicas en el enceá falo y puede
ocasionar convulsiones.
Excreción: en condiciones normales se elimina
pronto del organismo por los rinñ ones, pero una
pequenñ a fraccioá n lo hace por bilis y otras víáas. Se ha
observado que 60 a 90% de una dosis intramuscular
de penicilina G en solucioá n acuosa se excreta por la
orina en los primeros 60 minutos despueá s de
inyectada; el resto se metaboliza a traveá s del híágado a
aá cido peniciloico; este tiene actividad antimicrobiana
pero mucho menor que el compuesto original. La vida
media de eliminacioá n de la penicilina G es de 30
minutos en adultos normales. Cerca del 10% se
elimina por filtracioá n glomerular y 90% por secrecioá n
tubular. La excrecioá n renal se acerca al flujo
plasmaá tico renal total. En los neonatos y lactantes la
depuracioá n es maá s lenta; por el desarrollo incompleto
de la funcioá n renal; es por esto que debemos
equilibrar la dosis por kg de peso; en consecuencia, la
persistencia de penicilina en sangre es maá s duradera
en prematuros que en lactantes y ninñ os. La vida
media en neonatos < de 1 semana es de 3 horas; a los
14 díáas de edad es de 1.4 horas. Despueá s de que la
funcioá n renal es plena la rapidez de excrecioá n es
mucho mayor que en los adultos. La anuria
incrementa la vida media de la penicilina G de una
valor normal de 0,5 a unas 10 horas. En los pacientes
con Insuficiencia Renal se debe ajustar la dosis y si
coexisten insuficiencia renal y hepaá tica la vida media
del antibioá tico se prolonga todavíáa maá s.
PENICILINAS RESISTENTES A PENICILINASAS
Estas penicilinas son resistentes a la hidroá lisis por la
penicilinasas de estafilococos; el uso apropiado debe
limitarse al tratamiento de infecciones en que se sabe
o se sospecha la intervencioá n de estafilococos que
elaboran la enzima. Son menos activos que la
penicilina G contra otros microorganismos sensibles
a estos medicamentos; como los estafilococos no
productores de penicilinasa. El S. aureus resistente a
meticilina contiene auá n otras proteíánas fijadoras de
penicilina de peso molecular alto, con poca afinidad
por los antibioá ticos betalactaá micos. Se sabe que el 40
a 60% de S. epidermidis tambieá n han generado
resistencia.
Isoxazolilpenicilinas: Oxacilina, Cloxacilina y
Dicloxacilina.
Son penicilinas del mismo geá nero que
muestran semejanza farmacoloá gica; todas son
relativamente estables en un medio aá cido y se
absorben bien por víáa oral. Son resistentes a la
degradacioá n por penicilinasa. Estos no sustituyen a la
penicilina G en el tratamiento de las enfermedades
que son sensibles y tampoco son activos contra
Enterococos o Listeria; y dada la variabilidad de su
absorcioá n intestinal; la administracioá n oral no
sustituye a la víáa parenteral en el tratamiento de
infecciones graves por estafilococos que necesiten
una penicilina que no sea atacada por la penicilinasa.
 Propiedades farmacoloá gicas: son inhibidores
potentes de la proliferacioá n de casi todos los
Estafilococos productores de penicilinasas.
DICLOXACILINA: es la maá s activa y casi todas las
cepas de S. aureus son inhibidas por
concentraciones de 0.05 a 0.8 µg/ml
CLOXACILINA: 0.1 a 3 µg/ml
OXACILINA: 0.4 a 6 µg/ml
Estos son menos eficaces contra los
microorganismos sensibles a la penicilina G y no
son uá tiles contra bacterias Gramnegativas; vamos
a usarla solamente en procesos infecciosos donde
esteá n implicados grampositivos.
 Absorcioá n: es en un 80% por víáa gastrointestinal,
si el estoá mago no tiene ninguá n tipo de alimento
por supuesto la absorcioá n va a ser mucho mayor, y
a la hora vamos a conseguir concentraciones
maá ximas, (1 gr. à 15µg/ml) necesarias como para
producir la muerte al germen. Se unen a proteíánas
 plasmaá ticas en un 90- 95%, si el paciente tiene
insuficiencia renal y debe realizaá rsele
hemodiaá lisis, eá sta no extrae a la circulacioá n
ninguna fraccioá n de los antibioá ticos, a la hora de
aplicarle el tratamiento debemos tomar en cuenta
si es antes de la hemodiaá lisis o despueá s de la
hemodiaá lisis, o sea en este caso es dependiente,
porque la hemodiaá lisis no extrae al faá rmaco.
 Excrecioá n: es renal, ya a las 6 horas de haberlo
administrado, la mitad se excreta pero tambieá n
tiene una pequenñ a porcioá n de excrecioá n biliar.
Vida media de 30 a 60 minutos, en las personas
que tienen insuficiencia renal no es necesario
modificar la dosis.
- Hoy en díáa estas cepas son resistentes, presentan
leve sensibilidad, en aquellos problemas
infecciosos podemos utilizar este grupo de
antibioá ticos, infecciones producidas por: N
gonorrhoeae, E coli, P mirabilis, S salmonella y
Shigella
- Se ha reportado que la E coli antes presenta
resistencia en un 30-50%
- Cuando estos faá rmacos se unen o se combinan con
un inhibidor de B-LACTAMASA estamos hablando
de un antibioá tico de amplio espectro; por lo
general lo usamos en combinacioá n.
Diferencia entre ampicilina y amoxicilina

Nafcilina: Tambieá n perteneciente al grupo

PROPIEDADES AMPICILINA AMOXICILINA
Isoxazolilpenicilinas, pero con algunas caracteríásticas
FARMACOLOGICAS
diferentes. Es resistente a la penicilinasa, es eficaz
con aquellos productores de penicilinasa como el
estafilococo. Estable en Estable en
medios aá cidos, la medios aá cidos.
Propiedades farmacoloá gicas presencia de La presencia de
alimentos alimentos no
- Maá s activa que la Oxacilina porque las
interfiere en su interfiere en su
concentraciones (0.1 a 6 μg/ml) son las necesarias
absorcioá n absorcioá n
para matar al germen; sin embargo la Oxacilina
necesita alcanzar un poco maá s las Absorción Víáa oral Oral; raá pida y
concentraciones. completa
- CIMà 0.02 a 2 μg/ml
- Menos potente que la penicilina G Concentración 3 mg/ml VO 4 mg/ml VO
- Inactivada en medios aá cidos máxima en plasma
- Absorcioá n irregular, por víáa oral 7 -10 mg/ml VP
- Hay preparados para administrarse por víáa oral
Vida media 80 minutos 80 minutos
como por víáa parenteral; 1gr en 60 min alcanza
8ug/ml
Unión a proteínas 20% 20%
- 90% se liga a proteíánas
- Alcanza concentraciones adecuadas a nivel del
Excreción Víáa De forma activa
Líáquido cefalorraquíádeo.
enterohepaá tica a en la orina.
GRUPO DE LAS AMINOPENICILINAS: Ampicilinas, traveá s de las
Amoxicilina y Congéneres. heces

- Actividad bacteriana similar. Indicaciones Terapéuticas de las

- De amplio espectro (abarca grampositivos y Aminopenicilinas
gramnegativos)
- Destruidos faá cilmente por B-LACTAMASA  Infecciones respiratorias superiores: S
- Sensibilidad sobre los meningococos y L. pyogenes, S pneumoniae y H influenzae. Es eficaz en
sinusitis, otitis media, Enfermedad Pulmonar
monocytogenes
Obstructiva Croá nica, epiglotitis. Y si sospechamos
- Resistencia contra, neumococos, H influenza, E
de “S pneumoniae” usamos la amoxicilina.
viridans
- Doble sensibilidad à Enterococos
  Infecciones de la vías urinarias: Enterobacterias
como “E coli”. Y ampicilina si sospechamos de un
Enterococos.
 Meningitis: Alcanza las concentraciones porque
atraviesa la barrera hematoencefaá lica à dosis
maá ximas 12 gr/díáa.
 Infecciones por Salmonella
Amoxicilina y Ampicilina: Se ha observado Resistencia en
algunos casos a contra a Haemophilus influenzae,
Streptococcus pneumoniae. Hay que tener en cuenta que si
sospechamos de una infeccioá n por Streptococcus
pneumoniae, cuaá l de estos se va a pasar, y estar pendiente
porque se han visto resistencia.
Ya no se prescribe como antimicrobiano de primera líánea,
por la resistencia que se ha visto pero aun se sigue usando
(en neumoníáa donde se sospeche Streptococcus
pneumoniae).
El uso de los inhibidores suicida ha favorecido que la
resistencia disminuya, es decir, cuando se usa solo, presenta
resistencia, pero cuando lo usas combinados con el inhibidor
suicida (Ac. Clavulaá nico o Sulbactam) entonces logramos que
tenga una penetracioá n mayor.
PENICILINAS CONTRA PSEUDOMONAS:
Carboxipenicilinas y Ureidopenicilinas
Carboxipenicilinas: Carbenicilina y Ticarcilina (la
maá s usada de este grupo). Las Carboxipenicilinas son
derivados del Acido 6-aminopenicilaá nico, por eso
entran en el grupo de los betalactaá micos, son el
primer faá rmaco en contra de P aeruginosa y Proteus.
Interfiere en la funcioá n plaquetaria, hay que tener
cuidado con las hemorragias; afectacioá n del estado
inmunitario.
 Carbenicilina: proviene de Carbenicilina indatil
soá dica
 Sintetizada por la mano del hombre
 Estable en medio aá cido
 Su excrecioá n es por víáa renal, tan
 Administrados por víáa parenteral
 Es metabolizado por una hidroá lisis, unioá n Ester
 Se consiguen pequenñ as concentraciones
plasmaá ticas de este metabolito
 La excrecioá n activa como la del metabolito
 Se utilizan en Pseudomonas y cuando el Proteus
sea resistente a otros faá rmacos
 Ticarcilina: semejante al anterior
 Actividad mayor sobre la Pseudomona
aeruginosa.
 Pero es inferior a la piperacilina y la Mezlocilina.
Ureidopenicilinas: Mezlocilina y Piperacilina
(muy costosa, por eso se deja exclusivamente cuando
hay una infeccioá n por Pseudomonas); sensibles a B-
LACTAMASA.
 Mezlocilina:
 Maá s activa para à Klebsiella, Enterococos faecalis
 2meq de sodio por gramo
 Dosis: 6-18 gr por díáaà 4-6 fracciones
 Excrecioá n por la bilis
 Piperacilina:
 Mismo espectro que la ampicilina
 Usada para P aeruginosa y cuando se combina
con un inhibidor de B-LACTAMASA para
Enterobacteriaceae y Bacteroides
 Piperacilina + Tazobactam (inhibidor de la B-
LACTAMASA) = amplio espectro
 Su excrecioá n es por víáa biliar en concentraciones
elevadas
Indicaciones Terapéuticas
- Pacientes gravemente infectados: bacterias
gramnegativas (lo que quiere decir que siempre lo
vamos a combinar con un antibacteriano que sea
grampositivo); inmunidad comprometida;
adquiridas en el hospital.
- Se reserva para la: bacteriemia, neumoníáa,
infecciones post quemaduras e infecciones de las
víáas urinarias por microorganismos resistentes a
penicilina G y ampicilina; tales como: P.
aeruginosa, cepas de Proteus indolpositivas y
especies de Enterobacter. Las infecciones por
Pseudomonas son comunes en pacientes
neutropeá nicos por alguá n proceso de neoplasia.
CEFALOSPORINAS
HISTORIA: La primera cefalosporina fue aislada de
cepas del hongo Cephalosporium acremonium en
1948 por el cientíáfico italiano Giuseppe Brotzu. EÉ l
notoá que estas cepas producíáan una sustancia eficaz
contra la Salmonella typhi, ademaá s, el filtrado sin
procesar de este hongo curaba infecciones por
estafilococo. Del líáquido de cultivo del hongo, se
obtuvieron 3 antibioá ticos diferentes, denominados P
(contra gram positivos), N (contra gram negativos y
positivos) y C (parecido al N pero de menor potencia).
La cefalosporina C fue aislada en la Escuela de
Patologíáa "Sir William Dunn" de la Universidad de
Oxford y una moleá cula maá s eficaz de la cual se
derivan todas las Cefalosporinas que conocemos
DEFINICION: Son antibioá ticos semisinteá ticos, de
estructura betalactaá mica, con actividad
primariamente bactericida, de amplio espectro.
PROPIEDADES QUIMICAS: estaá n compuestas por
Cadena lateral derivada del Ac D-aminoadipidico α y
un sistema de anillo lactamico β de hidrotiazina (ac 7-
aminocefalosporinico),
Las Cefalosporinas son solubles en agua y estables de
manera relativa a los cambios en el pH.
Las modificaciones en la posicioá n 7 del anillo
betalactaá mico alteran la actividad antibacteriana, y
las sustituciones en la posicioá n 3 del anillo de
dihidrotiazina se asocian con cambios en el
metabolismo y propiedades farmacocineá ticas de las
drogas.
MECANISMO DE ACCION: son antibioá ticos
bactericidas y su mecanismo de accioá n es interferir
con la síántesis del componente peptidoglucano de la
pared celular bacteriana, a traveá s de la unión a la
proteína fijadora de penicilina (PBP) e inactivación de
los inhibidores de la autolisina endógena: esta
autolisina rompe las paredes celulares bacterianas y
produce la muerte del microorganismo por lisis
microbiana. Las Cefalosporinas, incluyendo las de
tercera generacioá n, al fijarse a sus proteíánas-blanco
en la membrana de la ceá lula bacteriana, inactivan las
enzimas implicadas en la síántesis de la pared celular.
Por lo general, el germen muere despueá s de la fijacioá n
e inactivacioá n de las PBP.
FARMACOCINETICA
 VO, IM y IV con buena absorcioá n, Estaá
contraindicada su administracioá n por víáa
intramuscular porque causa mucho dolor y puede
ocasionar necrosis. Actualmente se estaá
comercializando las Cefalosporinas de
administracioá n Intramuscular; deben colocarse en
planos profundos y advertirle al paciente que son
muy dolorosas.
 Excrecioá n renal (ajustar dosis en IR), pueden
ser retiradas en forma eficaz por hemodiaá lisis
 Cefoperazona, Ceftriaxona y cefpiramida tiene
excrecioá n biliar
 Probenecid retarda la excrecioá n, porque
inhibe las dipeptidasa a nivel renal que degradan las
Cefalosporinas
 Penetran LCR (meningitis)
 Cruzan la barrera placentaria, por lo tanto hay
que ser cuidadosos con las embarazadas.
 Liquido sinovial y pericaá rdico
RESISTENCIA DE LAS CEFALOSPORINAS
1. Alteracioá n de PBP que son los objetivos de las
Cefalosporinas.
2. Incapacidad del antibioá tico para llegar a sitio de
accioá n
3. Destruccioá n por la hidroá lisis de anillo lactaá mico β.
Se puede llevar a cabo a traveá s de tres
mecanismos: alteracioá n de una PBP blanco que es
esencial para la supervivencia de la ceá lula, la
produccioá n de betalactamasas que inactivan la
cefalosporina o una disminucioá n de la capacidad
del antibioá tico para alcanzar su PBP blanco que se
ve en lagunas bacterias gramnegativas, esto no
estaá disponible para las bacterias grampositivas;
ya que las bacterias gramnegativas tienen una
membrana externa compleja compuesta de
líápidos, polisacaá ridos y proteíánas. Para que las
Cefalosporinas pueden penetrar la membrana
externa es necesario entrar a traveá s de canales de
agua llamados porinas, el movimiento del
antibioá tico a traveá s de canal es selectivo ya que
depende de la carga el tamanñ o, propiedades
hidroá filas y la forma del antibioá tico. Para reforzar
la resistencia, en algunos geá rmenes se producen
cambios en la forma de la porinas lo que
dificultara a un mas la entrada del antibioá tico. La
penetracioá n de un antibioá tico betalactaá mico a
traveá s de una membrana externa esta ligada a la
resistencia que median las betalactamasas.
En el caso de las Cefalosporinas la hidroá lisis
enzimaá tica es el mecanismo de resistencia
bacteriana maá s importante. Las betalactamasas
(penicilinasas y cefalosporinasa) son enzimas
producidas por la ceá lula bacteriana, capaces de
romper por hidroá lisis el anillo betalactaá mico,
impidiendo la accioá n del antibioá tico.
Primera generación: Son eficaces contra los
Staphylococcus, por víáa oral o víáa parenteral pero
solo en algunos casos que son resistentes (los que son
resistente a meticilina) y debemos colocar otro
antibioá tico.
 Efecto sobre Grampositivos y muy poco sobre Tercera generación:
gramnegativos.  Efectivos contra gramnegativos y algunas
Afecta Cocos grampositivos, excepto: Pseudomonas.
 Enterococos.  Pocos efectivos contra cocos grampositivos.
 Staphylococcus aureus resistentes a meticilina.  Efectivos contra las Enterobacterias, mayormente
Estos son resistentes tambieá n a: penicilina G, las que producen β-lactamasa.
Cefalosporinas y penicilinas semisinteá ticas; es  Hay un subgrupo con actividad contra las
decir no hay que utilizar β-lactaá micos. Pseudomona aeruginosa (Ceftazidima y
 Staphylococcus epidermidis. Cefoperazona).
Actividad contra aerobios de cavidad bucal, excepto: CEFOTAXIMA, CEFTRIAXONA, CEFTIZOXIMA,
Bacteroides fragilis. CEFTIBUTEN, CEFIXIMA, PROXETILO DE
USOS: Infecciones de la piel y tejidos blandos por S.
aureus y S. pyogenes, Infecciones ginecoloá gicas Actuá a baá sicamente sobre Gram -. Algunas gram +
baá sicamente cocos como el Streptococcus pyogenes y
CEFALOTINA pneumoniae.
CEFAZOLINA VIA PARENTERAL Cefotaxima: actuá a sobre Neisseria meningitidis y
CEFADRINA Streptococcus pneumoniae.
CEFALORIDINA
Ceftriaxona: tienen una vida media larga es decir se
CEFADROXILO puede administrar 1 vez al díáa o 2 veces al díáa, y tiene
CEFADRINA VIA ORAL excrecioá n biliar, por lo que se debe tener mucho cuidado
CEFALEXINA con pacientes que tengan problemas a nivel hepaá tico.
Pero tiene un espectro muy similar a la Cefotaxima.
Segunda generación: En recién Nacidos y menores de 6 meses es
 Tienen actividad contra los gramnegativos preferible NO utilizarlas en la medida de lo posible,
solamente. ya que les cuesta más eliminar la droga (mientras
 El subgrupo de la Cefoxitina, Cefotetaá n y más pequeños es más difícil la eliminación)
Cefmetazol son efectivos contra Bacteroides Cefoperazona NO se usa porque genera problemas de
fragilis. tipo hematoloá gico.
 USOS: limitados en pediatría, Infecciones Cefoperazona y la Ceftriaxona tienen excreción
respiratorias, fármacos alterativos en otitis media y biliar.
sinusitis. Actúan bien, abscesos, pie diabético Cefixima: actuá a sobre Enterobacterias y ademaá s
 Más usados Haemophilus, N. gonorrhoeae. Por eso en casos de
diarreas bacterianas, donde no mejora no se limitan las
CEFACLOR evacuaciones del paciente, se puede utilizar este
CEFPROZIL antibioá tico que viene víáa oral.
CEFOXITINA VIA ORAL
LORACARBEF Cefoperazona: NO se usa en pediatría ya provoca
hemorragia por Hipoprotrombinemia, además tiene
CEFUROXIMA excreción biliar.
CEFOTETÁN
CEFOTAXIMA VIA PARENTERAL
Ceftazidima se usa en pediatríáa cuando se sospecha de
CEFORANIDA
Pseudomonas, es de primera eleccioá n en Pseudomona
aeruginosa, por encima de la piperacilina y otros
faá rmacos Antipseudomonas, de uso por ejemplos en
infecciones a nivel oá seo, en casos de contaminacioá n en
Son muy buenas contra Haemophilus influenzae (este es procesos quiruá rgico donde se sospeche que el ente
gram -). El uso de las cefalosporina en pediatríáa es muy causal sea la Pseudomona.
limitado.
Estas son las maá s usadas:
Cefuroxima: viene víáa oral y víáa parenteral,
Acetilcefuroxima la oral y Cefuroxima la parenteral. CEFPODOXIMA, CEFOPERAZONA, CEFTAZIDIMA
Ceforanida: es el antibioá tico clave de la 2da generacioá n que
se usa en pediatríáa con muy buen ataque contra las gram - ,
actuá a muy bien sobre Haemophilus influenzae
Cefaclor: son muy limitados para las otitis media, Moraxella
Cuarta generación:
catarrhalis, Streptococcus pneumoniae, Haemophilus  Son de amplio espectro.
influenzae.
 Tienen mayor actividad contra geá rmenes
productores de β-lactamasa.
 Tienen actividad sobre bacilos gramnegativos,
aerobios y maá s auá n si son resistentes a las
Cefalosporinas de 3era generacioá n.
 CEFEPIME
 Es costosa
 Estable a hidroá lisis de las β-lactamasas
 Accioá n sobre las Enterobacteriaceae
resistente
 Mayor actividad que Cefalexina sobre
Gramnegativas, H influenzae, N gonorrhoeae y
N meningitidis.
 Tiene actividad sobre la Pseudomonas pero
menos que la Ceftazidima.
 Mayor actividad que Ceftazidima sobre
Estreptococos y S aureus productor de
betalactamasa, sensibles a meticilina
 No es activa sobre S aureus resistente a
penicilina, neumococos y Enterococos, B
fragilis, L monocytogenes, complejo
Mycobacterium.
 Excrecioá n es renal por lo que hay que ajustar
dosis
 Excelente penetracioá n al liquido
cefalorraquíádeo, si se utiliza con otro
antibioá tico se puede usar para la meningitis
 Vida media es de 2h

 CEFPIRONA: No disponible

REACCIONES ADVERSAS

Hipersensibilidad es la maá s comuá n.

Las reacciones son muy parecidas a la de las
penicilina, si el paciente es aleá rgico a la penicilina es
un faá rmaco que podemos tener de 2da eleccioá n.
Pacientes aleá rgicos a penicilina pueden tener una
reaccioá n cruzada y hacer reacciones inmediatas:
anafilaxia, broncoespasmo y urticaria.
A grandes dosis podemos producir un Coombs +
Puede producir granulocitopenia, depresioá n de
meá dula roja, estos son efectos reversibles,
Puede ser Nefrotoá xico, si lo usamos a dosis altas y
puede llevar al paciente a insuficiencia renal.
Cefoperazona produce diarrea porque barre toda la
flora gastrointestinal y secundariamente se puede
producir una colitis pseudomembranosa.
El efecto Disulfiram se presenta con Cefamandol,
Cefotetan, Cefoperazona.
Las hemorragias que tambieá n produce
Hipoprotrombinemia e inactiva la vitamina k.