CP 573 FTHCC

Curso 2004/05
CIENCIAS Y TECNOLOGÍAS/6
I.S.B.N.: 84-7756-629-1
DAVID REGÁS CASANOVAS
Vinil-alenos como dienos en la reacción

de hetero Diels-Alder
Directores
JOSÉ ANTONIO PALENZUELA LÓPEZ
MARÍA DEL MAR AFONSO RODRÍGUEZ
SOPORTES AUDIOVISUALES E INFORMÁTICOS

Serie Tesis Doctorales
El trabajo que constituye la presente Memoria fue realizado
en espíritu en el Instituto Universitario de Bio-Orgánica
“Antonio González” y en cuerpo en los laboratorios de Química
Orgánica de la Facultad de Farmacia, bajo la dirección de Dña.
María del Mar Afonso Rodríguez y de D. José Antonio
Palenzuela López. A ellos quiero expresar mi más profundo
cariño por su acogida en el laboratorio, por sus consejos y por
permitirme conocer que la química no es sólo el montón de
garabatos más o menos apresurados de unos apuntes o los
esquemas de libros más o menos gruesos.
Como no sólo de química vive el hombre también tengo que
agradecerles, incluso más intensamente que sus consejos
profesionales, el haber logrado hacer del laboratorio una
segunda casa, en la que he pasado muchísimos buenos ratos, y
en los que los malos se han hecho muchísimo más llevaderos.
Gracias por la confianza que en aquel verano del ’98
depositaron en mí para llevar a cabo este trabajo.
La Laguna, Junio de 2004

AGRADECIMIENTOS
Durante los cinco años largos que ya dura mi aventura con los vinil-alenos he
tenido la oportunidad de conocer a muchas personas (o mejor a las que ya conocía).
Muchas de ellas han estado relacionadas con este mundillo de la química y otras no,
pero seguro que de alguna u otra manera todas han contribuido a la realización de
esta Tesis. Sirvan las siguientes líneas como modesto homenaje a todas ellas…
A mi madre, mi principal sostén, ahora y siempre. Gracias sobre todo por

transmitirme esos valores que conforman mi persona y por animarme siempre a
confiar en mi mismo. També aquest doctorat és teu.
A mi hermana Montse y a mi cuñado in pectore Eugenio. Gracias por estar ahí.

Sin duda sin vosotros, mi vida sería mucho más aburrida.
A Beatriz, compañera de fatigas académicas e investigadoras. Sin duda el ser

más extraordinario que he conocido. Tampoco quisiera olvidarme de mencionar a su
fantástica familia.
A Juanma, también compañero de fatigas químicas e igualmente investigador

y creador de la palabra. Gracias por hacerme sentir de cuando en cuando agente
literario. También a Kira, siempre al quite para animar la sala de ordenadores.
A mis amigos Raquel y Rai, una amistad forjada en la carrera y que presiento
va a durar para siempre. Sois una gente estupenda.
A mi amiga Carolina, fiel confidente y apoyo durante todos estos años.
Al Doctor D. Antonio Galindo por sus fantásticas historias sobre lo divino y lo

humano y por sus atinados comentarios sobre química.
Al Doctor D. Horacio Mansilla, con el que he compartido tantos momentos de

interesantísima conversación y del que he aprendido tantas cosas sobre diversos
temas de todo pelaje que configuran nuestro mundo.
A los profesores que durante la carrera y durante la realización de la tesis

me introdujeron el gusanillo de la investigación, con especial mención para José María
Palazón, José Luis Ravelo, Carmen María, Víctor Sotero, Suso y Ángel Ravelo.
A Lucía. Si dijera que es la mejor secretaria de Departamento que alguien
pudiera encontrar no exageraría un ápice, pero hay algo en lo que es aún mejor: ser
buena persona.
A Ángeles, gracias a la que comenzar la jornada de trabajo se hace mucho

más agradable y gracias a la que la basura no nos engulle (perdona por los sustos).
A Inma, Cirilo y Antonio, por sus ratos de conversación y por proporcionarme

cualquier cachivache de laboratorio que pudiera necesitar.
A mis compañeros del IUBO, por sus sonrisas su interés por los exiliados de
Farmacia.
A la Dra. Elisa, ejemplo de valentía y de buen humor, que nunca se ha olvidado

de los exiliados de Farmacia.
A mis compañeras de carrera, en especial a Inés, Yolanda y Conchi, por

aquellos maravillosos tiempos y por los apoyos mutuos durante la realización de
nuestras respectivas Tesis.
A mis amigos Inés y Pepe, por las veladas de DVD+cena. Una auténtica cura
de desintoxicación del estrés semanal.
A mi amiga Raquel, un ser maravilloso en el que sé que siempre podré confiar.
A D. Miguel Ángel Yanes Luque, director de la Fundación Instituto

Tecnológico de Canarias, por brindarme la oportunidad de disfrutar de 9 meses
fantásticos en su institución y ayudarme a descubrir que hay un mundo muy extenso
ahí fuera.
A mis compañeros de trabajo de la Fundación ITC, Miriam, Raquel, Mónica,

José Luis y Fran. Realmente los nueve meses que he pasado con vosotros han sido
maravillosos.
Al Ministerio de Educación y Cultura, que me proporcionó la beca que me ha

permitido desarrollar parte del trabajo descrito en esta Memoria.
Como a veces la memoria flaquea y pudiera haberme olvidado de alguien, me

gustaría expresar mi agradecimiento a todos aquellos que no he nombrado
explícitamente y que me han ayudado a llegar a donde estoy ahora. Muchísimas
gracias.
A mi Madre
Y a la memoria de mi Padre
ABREVIATURAS
David Regás Casanovas Abreviaturas
a ancho (espectroscopia)
AcOEt acetato de etilo
A.L. ácido de Lewis
alq. grupo alquilo
AM anhídrido maleico
AMCPB ácido meta-cloroperbenzoico
Ar grupo arilo
atm atmósfera
Bn grupo bencilo
n-BuLi n-butil litio
t-BuLi tert-butil litio
Bz grupo benzoilo
ºC grados Celsius
c cuarteto (espectroscopía 1H)
calc. calculada
cat. catalizador o catalítico
cols. colaboradores
COSY espectroscopía de correlación escalar protón-protón
13
C-RMN resonancia magnética nuclear de carbono-13
d doblete (espectroscopía)
dd doble doblete (espectroscopía)
dt doble triplete (espectroscopía)
DAIM reacción de Diels-Alder intramolecular
DEAD dietilazodicarboxilato
DMSO dimetilsulfóxido
Ea energía de activación
Eds. editorial o editores
eq. equivalentes
EM espectroscopía de masas de baja resolución
EMAR espectroscopía de masas de alta resolución
Et grupo etilo
EtMgBr bromuro de etilmagnesio
Et2O dietil éter
FAB bombardeo por átomos rápidos (espectroscopía de masas)
i
Abreviaturas David Regás Casanovas
g gramos
CG cromatografía de gases
GOESY espectroscopía de correlación espacial protón-protón
h horas
HDA reacción de hetero Diels-Alder
HDAIM reacción de hetero Diels-Alder intramolecular
n-Hex n-hexano
HMBC experimento de RMN de acoplamiento C-H a larga distancia
HMQC experimento de RMN de acoplamiento C-H a corta distancia
HOMO orbital ocupado de mayor energía
HPLC cromatografía líquida de alta eficacia
1
HRMN resonancia magnética nuclear de protón
HSQC experimento de RMN de acoplamiento C-H a larga distancia
Hz hertzios
int. Intensidad
IR infrarrojo
J constante de acoplamiento (espectroscopía)
K grados Kelvin (temperatura absoluta)
LUMO orbital desocupado de menor energía
m multiplete (espectroscopía)
M molaridad
+
M masa del ión molecular
Me grupo metilo
mg miligramos
MHz megahertzios
min minutos
ml mililitros
MeMgBr bromuro de metilmagnesio
mmol milimol
m/z relación masa/carga (espectroscopía de masas)
o-NBSH orto-nitrobencenosulfonilhidrazina
NOE efecto nuclear Overhauser
obsd. observada
p.f. punto de fusión
ii
David Regás Casanovas Abreviaturas
Ph grupo fenilo
ppm partes por millón
i-Pr grupo iso-propilo
Py piridina
q cuarteto (espectroscopía 13C)
R grupo alquilo general
Rdto. o rend. Rendimiento
RMN resonancia magnética nuclear
TEA trietilamina
iii
ÍNDICE
David Regás Casanovas Índice
INTRODUCCIÓN________________________________________ 1
¾ Reacción de Diels-Alder . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1
- Reacción de Diels-Alder intramolecular . . . . . . . . . . . . . . . 7
- Reacción de Hetero Diels-Alder . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 11
Carbonilos como dienófilos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 11
Iminocompuestos como dienófilos . . . . . . . . . . . . . . 18
¾ Alenos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 21
- Vinil-alenos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 23
- Vinil-alenos en reagrupamientos sigmatrópicos . . . . . . . . . 26
- Vinil-alenos en electrociclaciones . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 30
- Vinil-alenos en reacciones de Diels-Alder . . . . . . . . . . . . . 33
Cicloadiciones intermoleculares . . . . . . . . . . . . . . . . 34
Cicloadiciones intramoleculares . . . . . . . . . . . . . . . . 43
OBJETIVOS ___________________________________________ 51
CAPÍTULO I. VINIL-ALENOS SEMICÍCLICOS COMO DIENOS EN LA

REACCIÓN DE HETERO DIELS-ALDER ______________________ 53
¾ Síntesis de vinil-alenos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 55
- Síntesis de vinil-alenos con R1 = alquilo . . . . . . . . . . . . . . . 56
- Síntesis de vinil-alenos con R1 = H . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 58
¾ Reactividad de vinil-alenos con anhídrido maleico . . . . . . . . . . . 61
¾ Reactividad de vinil-alenos con aldehídos . . . . . . . . . . . . . . . . . . 66
- Vinil-alenos con R1 = alquilo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 74
- Vinil-alenos con R1 = H. Reacción de Prins . . . . . . . . . . . . . 79
¾ Reactividad química de cicloaductos oxigenados . . . . . . . . . . . . 84
¾ Reactividad de vinil-alenos con iminas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 87
CAPÍTULO II. VINIL-ALENOS ACÍCLICOS COMO DIENOS EN LA

REACCIÓN DE HETERO DIELS-ALDER ______________________ 99
¾ Síntesis de vinil-alenos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 100
i
Índice David Regás Casanovas
¾ Reactividad de vinil-alenos con anhídrido maleico . . . . . . . . . . . 103

¾ Reactividad de vinil-alenos con aldehídos . . . . . . . . . . . . . . . . . . 105
¾ Reactividad de vinil-alenos con iminas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 113
CAPÍTULO III. VINIL-ALENOS EN REACCIONES DE HETERO DIELS-

ALDER INTRAMOLECULAR ________________________________ 117
¾ Cicloadiciones intramoleculares sobre aldehídos . . . . . . . . . . . . 120

- Obtención de policiclos 6/6/5 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 120
- Obtención de policiclos 6/6/6 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 127
¾ Cicloadiciones intramoleculares sobre iminas . . . . . . . . . . . . . . . 133
- Obtención de policiclos nitrogenados 6/6/5 . . . . . . . . . . . 133
- Obtención de policiclos nitrogenados 6/6/6 . . . . . . . . . . . 137
¾ Vinil-alenos con n =1 y n = 4 en la reacción de hetero Diels-Alder
intramolecular . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 139
CAPÍTULO IV. SÍNTESIS DE PIRIDINAS POLISUSTITUIDAS __ 143
¾ Síntesis de piridinas bicíclicas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 144

¾ Síntesis de piridinas monocíclicas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 146
¾ Síntesis de piridinas tricíclicas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 147
CONCLUSIONES _______________________________________ 149
PARTE EXPERIMENTAL __________________________________ 151
¾ Técnicas experimentales . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 151

¾ Descripción de reacciones y productos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 155
APÉNDICE DE ESPECTROS _______________________________ 283
ANEXO. COLECCIÓN DE DATOS CRISTALOGRÁFICOS DEL COMPUESTO

77 __________________________________________________ 421
ii
INTRODUCCIÓN
David Regás Casanovas Introducción
• Reacción de Diels-Alder
1
La reacción de Diels-Alder es una reacción pericíclica de cicloadición [4+2], en la que
participan un dieno, que aporta 4 e- π, y un dienófilo (doble o triple enlace), que aporta otros 2 e-
π. En la reacción se forman 2 enlaces σ y un enlace π, a costa de tres enlaces π procedentes de los
reactivos, en un proceso concertado (aunque no necesariamente sincrónico) a través de un estado
de transición cíclico. El resultado es la obtención, en su versión más simplificada de un núcleo de
ciclohexeno, tal como se muestra en el esquema a continuación.
+ [π4s+π2s]
La reacción de Diels-Alder puede permitir la formación de hasta 4 nuevos centros

quirales y destaca por su alta regio y estereoselectividad, de tal manera que en la mayor parte de
los casos se obtienen en mayor proporción algunos de todos los posibles isómeros. Quizá la teoría
que ha permitido racionalizar de forma más eficaz los resultados obtenidos en la reacción de Diels-
2
Alder, y en general de todas las reacciones pericíclicas ha sido la teoría de los Orbitales Frontera.
Esta es en realidad una versión simplificada de la Teoría de las Perturbaciones de los Orbitales
3
Moleculares. Mientras que dicho método considera la simetría de todos los orbitales de productos
y reactivos, la teoría de los Orbitales Frontera sólo considera 2 orbitales moleculares, que son el
Orbital Ocupado de Mayor Energía (cuyas siglas inglesas son HOMO) y el Orbital Desocupado de
Menor energía (LUMO, en la abreviatura anglosajona). Para que la reacción progrese
adecuadamente se debe producir un solapamiento entre lóbulos del mismo signo del HOMO y
LUMO del dieno y dienófilo.
1
(a) Carruthers, W. Cycloaddition Reactions in Organic Synthesis; Pergamon Press: Oxford, 1990. (b) Oppolzer, W.
Intermolecular Diels-Alder Reactions, en Comprehensive Organic Synthesis; Trost, B. M., Fleming, I., Eds.; Pergamon
Press: Oxford, 1991; Volumen 5, Capítulo 4.2, pp 315-399. (c) Roush, W. H. Intramolecular Diels-Alder Reactions, en
Comprehensive Organic Synthesis; Trost, B. M., Fleming, I., Eds.; Pergamon Press: Oxford, 1991; Volumen 5, Capítulo
4.4, pp 513-549.
2
(a) Fukui, K.; Fujimoto, H. Bull. Chem. Soc. Jpn. 1967, 40, 2018. (b) Fukui, K.; Fujimoto, H. Bull. Chem. Soc. Jpn. 1969,
42, 3399. (c) Fukui, K. Acc. Chem. Res. 1971, 4, 57. (d) Fukui, K. Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 1982, 21, 801. (e) Fleming,
I. Frontier Orbitals and Organic Chemical Reactions; Wiley: London, 1976. (f) Houk, K. N. Applications of Frontier
Molecular Theory to Pericyclic Reactions, en Pericyclic Reactions; Marchand, A. P., Lehr, R. E., Eds.; Academic Press:
New York, 1977; Volumen I, Capítulo 4, pp 181-271.
3
Dewar, M.; Dougherty, R. Teoría de las perturbaciones de los orbitales moleculares (PMO) en Química Orgánica, Ed.
Reverté, 1980.
1
Introducción David Regás Casanovas
HOMO del butadieno LUMO del butadieno
LUMO del etileno

HOMO del etileno
Para que se produzca un solapamiento efectivo entre los orbitales del dieno y del
dienófilo la geometría de acercamiento entre ambas moléculas debe ser en planos paralelos. Hay
que mencionar sin embargo, que cálculos computacionales realizados para la cicloadición entre
4
eteno y 1,3-butadieno demuestran que en realidad las moléculas no mantienen una disposición
exacta en planos paralelos durante el estado de transición, sino que los planos que contienen a cada
molécula se hallan ligeramente ladeados, con un ángulo de aproximación casi tetraédrico, y con
una estructura perfectamente simétrica. La energía de activación calculada es de 27.0 Kcal/mol,
mientras que la obtenida experimentalmente es de 26.5 Kcal/mol.
El grado de reactividad en Diels-Alder depende de la diferencia energética entre el

HOMO y el LUMO de las moléculas reaccionantes, estando favorecido el proceso tanto más
cuanto menor sea esta diferencia. En general la interacción HOMO-LUMO energéticamente más
favorable se establece entre el HOMO del dieno y el LUMO del dienófilo. Si el dienófilo presenta
sustituyentes con carácter electrón-atrayente (desactivantes) se produce una disminución de
energía tanto del HOMO como del LUMO de la molécula, aproximando el LUMO al HOMO del
dieno. Si el dienófilo porta grupos electrón-donantes (activantes), puede reaccionar de forma más
favorable con los dienos, especialmente si estos tienen grupos electrón-atrayentes. Lo que sucede
en este caso es un aumento en los niveles energéticos del HOMO y LUMO del dienófilo, que hace
que la interacción más favorable sea la que se establece entre el LUMO del dieno y el HOMO del
dienófilo. Este tipo de procesos se denominan reacción de Diels-Alder con demanda electrónica
2e,5
inversa. En el diagrama siguiente están descritas, de forma gráfica, las situaciones posibles
entre butadieno y dienófilos con sustituyentes de distinta naturaleza.
4
(a) Pancir, J. J. Am. Chem. Soc. 1982, 104, 7424. (b) Dewar, M. J. S.; Olivella, S.; Stewart, J. P. J. Am. Chem. Soc. 1986,
108, 5771. (c) Bach, R. D.; Mc Douall, J. J. W.; Schlegel, H. B. J. Org. Chem. 1989, 54, 2931. (d) Houk, K. N.; Li, Y. J.
Am. Chem. Soc. 1993, 115, 7478.
2e
Fleming, I. Frontier Orbitals and Organic Chemical Reactions; Wiley: London, 1976.
5
Sauer, J.; Wiest, H. Angew. Chem. Int. Ed. Ingl. 1962, 1, 268.
2
LUMO
Energía
LUMO
LUMO LUMO LUMO
LUMO
HOMO
HOMO HOMO HOMO

HOMO
HOMO
..
z X
X: electrón-donante
Z: electrón-atrayente
Como la reactividad depende de la diferencia energética entre los orbitales y ésta es

función de la naturaleza de los sustituyentes que portan las moléculas, especialmente los que están
directamente enlazados al dieno y al dienófilo, existen ejemplos en los que la reacción transcurre a
bajas temperaturas (cuando se emplean dienos activados y dienófilos desactivados) y otros en los
que es necesario elevar la temperatura, aplicar presión o utilizar ácidos de Lewis para obtener los
cicloaductos deseados. Un ejemplo de esta disparidad podemos verlo a continuación.
R R
+
R R
a 6
R = -CO-O-CO-; 100% rend. En 24h a 20ºC
b 7
R = H; 78% rend. En 17h a 165ºC y 900 atm
6
Farmer, E. H.; Warren, F. L., J. Chem. Soc. 1929, 897.
7
Whitman, G. M. Chem. Abs. 1949, 43, 5418.
3
Otra de las características de la reacción de Diels-Alder es su diastereoselectividad, que

conduce preferentemente a aductos endo. Un buen ejemplo de esta situación es la reacción entre el
ciclopentadieno y anhídrido maleico, en la que se obtiene más rápidamente el aducto endo que el
exo, a pesar de ser este último el termodinámicamente favorecido.
H O
O rápido H lento
O O
endo O O
O exo
O O H H
O O
O
Esta aparente anomalía se explica porque un acercamiento de tipo endo permite unos
solapamientos adicionales de los orbitales del dienófilo con los del sistema π del dieno. Estos
solapamientos extra se denominan interacciones secundarias, y contribuyen a una estabilización
suplementaria del estado de transición con respecto a la que se logra con la única interacción entre
los orbitales de los sistemas π del dieno y dienófilo (tal y como se produce en la aproximación
exo). De hecho, la magnitud de estas interacciones ha podido ser calculada teóricamente para la
8
reacción entre ciclopentadieno y anhídrido maleico. En la figura 2 se muestran gráficamente estas
interacciones.
HOMO Interacciones
primarias
O Interacciones
LUMO HO secundarias
OH
Figura 2
8
Arrieta, A.; Cossío, F., J. Org. Chem. 2001, 66, 6178.
4
La regioselectividad de la reacción de Diels-Alder también está controlada por los

orbitales implicados (HOMO y LUMO), y concretamente por los coeficientes de dichos orbitales,
de tal manera que como norma general se establece que van a quedar unidos los átomos del dieno
y dienófilo que presenten unos coeficientes más similares en tamaño. Esto permite confeccionar
una tabla de predicciones sobre la regioquímica de la reacción en función de la naturaleza de los
sustituyentes de dieno y dienófilo, así como del punto de sustitución, que ofrece, en general,
resultados concordantes con los obtenidos experimentalmente. En la siguiente tabla se muestra el
aducto mayoritario que cabría esperar en función de la naturaleza de las moléculas implicadas en
la reacción.
Aducto mayoritario Aducto mayoritario

Dienófilo Dieno esperado Dienófilo Dieno esperado
C C C C
..
z X
z z z z
..
z X
.. .. .. ..
X X X X
z
.. ..
X
z X
C C C C
..
z X
z z z z
..
z X
.. .. .. .. ..
X X X X X
Z = grupo electrón-atrayente; X = grupo electrón-donante; C = grupo conjugado
5
Es conocida la escasa influencia que la polaridad de los disolventes ejerce en la reacción

de Diels-Alder. Sin embargo, la presencia de un ácido de Lewis influye notablemente en el
proceso, mejorando no sólo rendimientos, sino también la estereo y regioselectividad del proceso.
9
Ejemplos de esta situación se encuentran en el siguiente esquema, en los que la presencia de un
ácido de Lewis juega un papel importante, cuando no fundamental.
CO 2Me CO 2Me
+ +
CO 2Me
sin AlCl3 90% 10%

con AlCl3 98% 2%
CO 2Me
+ +
CO 2Me
CO 2Me
sin AlCl3 a 0ºC 88% 12%

con AlCl3 a 0ºC 96% 4%
con AlCl3 a -80ºC 99% 1%
El incremento en la reactividad del proceso se explica por el efecto que ejerce el ácido de
10
Lewis en los niveles energéticos de los orbitales del dienófilo. Tanto el HOMO como el LUMO
disminuyen su energía, con lo que la interacción HOMO del dieno y LUMO del dienófilo está más
favorecida. Además, el ácido de Lewis también provoca una modificación de los coeficientes de
los orbitales, que se traduce en una mejora de la regioselectividad del proceso, así como en un
incremento de la magnitud de las interacciones secundarias, que favorecen la estereoselectividad
de la reacción. En el siguiente diagrama se muestra el efecto que como ácido de Lewis ejerce un
9
(a) Inukai, T.; Kojima, J., J. Org. Chem. 1967, 32, 869. (b) Sauer, J.; Kredel, J., Tetrahedron. Lett. 1966, 731.
10
(a) Alston, P.V.; Ottenbrite, R. M., J. Org. Chem. 1975, 40, 1111. (b) Houk, K.; Strozier, R., J. Am. Chem. Soc. 1973,
95, 4094. (c) Anh, N.; Kredel, J., Tetrahedron. Lett. 1966, 731.
6
protón sobre la acroleína, frente al butadieno. Gráficamente (no está a escala) se advierte como se
mejora la interacción HOMO-LUMO al emplear la especie protonada.
Energía
2.5
LUMO
LUMO LUMO
-7
LUMO
-14.5
HOMO HOMO
-23.5
HOMO
HOMO
H
O O
+
• Reacción de Diels-Alder intramolecular
11
A pesar de que la reacción de Diels-Alder fue inicialmente descrita en 1928, hubo que
12
esperar hasta 1953 a que se publicara el primer trabajo sobre la reacción de Diels-Alder
intramolecular. Desde entonces se ha producido un incremento notable en la investigación sobre
13
estas reacciones. El incremento de la reactividad (debido a factores entrópicos) y su acentuada
11
Diels, O.; Alder, K., Justus Liebigs Ann. Chem. 1928, 460, 98.
12
Alder, K.; Schumacher, M., Fortsh. Chem. Org. Naturst. 1953, 10, 66.
13
Para una revisión sobre la Diels-alder intramolecular ver: (a) Carlson, R. Ann. Rep. Med. Chem. 1974, 9, 270. (b)
Oppolzer, W., Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 1977, 16, 10. (c) Oppolzer, W., Synthesis 1978, 793. (d) Brieger, G.; Bennett,
J., Chem. Rev. 1980, 80, 63. (e) Funk, R. Vollhardt, K., Chem. Soc. Rev. 1980, 9, 41. (f) Ciganek, E., Org. React. 1984, 32,
1. (g) Fallis, A., Can. J. Chem. 1984, 62, 183. (h) Taber, D., “Intramolecular Diels-Alder and Ene reactions”, Springer,
Berlin, 1984. (i) Craig, D., Chem. Soc. Rev. 1987, 16, 187. (j) Roush, W., en “Advances in Cycloaddition”, Ed. Curran, D.
P., Jai Press, Greenwich, CT, 1990, vol. 2, p. 91.
7
diasteroselectividad (debido a las limitaciones geométricas que impone la cadena de conexión

dieno-dienófilo) han hecho de la Diels-Alder intramolecular una herramienta muy interesante a la
hora de sintetizar sistemas policíclicos, de estereoquímica controlada.
Para la reacción de Diels-Alder intramolecular (DAIM) es necesaria una cadena, que
puede ser carbonada o contener algún heteroátomo, que una el dieno y el dienófilo. Según a que
punto del dieno está unida dicha cadena podemos determinar la existencia de dos tipos de DAIM.
La reacción de tipo I implica a aquellos trienos en los que la cadena de conexión está unida al
extremo de la fracción diénica, mientras que en las de tipo II la unión se verifica a través de alguno
de los átomos internos del dieno.
Trienos de tipo I
H H
y/o
(E)-dieno H H
aducto trans-fusiondo aducto cis-fusionado
aducto con puente

(no se obtiene con trienos
con corta cadena de conexión)
H
aducto cis-fusionado
(sólo a partir de trienos con cadena
de conexión de 3 o 4 miembros)
H
(Z)-dieno
Trienos de tipo II
H H
R R R
y no
aducto syn aducto anti
8
Para las reacciones de tipo I sólo se obtienen cicloaductos policíclicos cuando la cadena
14 15
de conexión contiene 3 o más átomos, salvo en algunos casos especiales. En la mayor parte de
las ocasiones se obtienen cicloaductos con anillos fusionados, incluso cuando se emplean dienos Z.
Los únicos ejemplos publicados de una DAIM de tipo I con un dieno E formando aductos con
16
puente, necesitaron de una cadena de conexión de 10 o más miembros.
Las reacciones de tipo II conducen regio y estereoselectivamente a compuestos en los que

un doble enlace queda situado en cabeza de puente. Se obtiene únicamente el cicloaducto de tipo
syn y esta reacción está circunscrita a sustratos que posean una cadena de conexión de al menos 3
17
miembros, debido a la tensión estérica que se desarrolla durante el estado de transición.
Para la mayor parte de las aplicaciones sintéticas de la DAIM se han usado procesos de
tipo I, partiendo de (E,E)-dienos. Prácticamente todos los ejemplos publicados de DAIM conducen
a hidroindanos o hidronaftalenos o bien a sus análogos heterocíclicos, lo que implica el empleo de
precursores en los que dieno y dienófilo están conectados a través de una cadena de 3 ó 4
14
miembros. Los biciclos [4,2,0]-octenos no se pueden obtener por medio de la DAIM, y se han
descrito muy pocas reacciones que conducen a la formación de anillos de tamaño medio.
A continuación se muestran las estructuras de los distintos tipos de trienos de partida para
la DAIM, así como los cicloaductos a los que conducen.
14
House, H.; Cronin, T., J. Org. Chem. 1965, 30, 1061.
15
(a) Rammamurthy, V.; Liu, S., J. Org. Chem. 1974, 39, 3435. (b) Giguere, R.; Namen, A.; López, B.; Arepally, A.;
Ramos, D.; Majetich, G.; Defauw, J., Tetrahedron Lett. 1987, 28, 6553.
16
(a) Corey, E.J.; Petrzilka, M., Tetrahedron Lett. 1975, 2537. (b) Thomas, E.; Bailey, S.; Turner, W.; Jarvis, A., J. Chem.
Soc., Chem. Commun. 1978, 474.
17
(a) Shea, K.; Wise, S., J. Am. Chem. Soc. 1978, 100, 6519. (b) Shea, K.; Wise, S., Tetrahedron Lett. 1979, 1011.
14
House, H.; Cronin, T., J. Org. Chem. 1965, 30, 1061.
9
X
R
R H
X
( )n
H
R H
H
X ( )n endo
( )n
R R
X H
X
(E,E)-dieno
(Z)-dienófilo H ( )n
H
( )n exo H
n = 1,2 X R
H
R X
( )n
H
H
H
X R ( )n
exo
( )n
X
R R
H
X
(E,E)-dieno
( )n
(E)-dienófilo H
H
H
( )n
endo
1c
En la estereoselectividad de la reacción de DAIM influyen diversos factores, como son
la naturaleza y posición de los grupos sobre el dieno y dienófilo, la longitud de la cadena que une
ambas partes y los sustituyentes sobre la misma, la conformación de la molécula en el estado de
transición y el empleo de ácidos de Lewis (que favorecen la selectividad del proceso).
1
(c) Roush, W. H. Intramolecular Diels-Alder reactions, en Comprehensive Organic Synthesis; Trost, B. M., Fleming, I.,
Eds.; Pergamon Press: Oxford, 1991; Volumen 5, Capítulo 4.4, pp 513-549.
10
• Reacción de hetero Diels-Alder

La reacción de hetero Diels-Alder1a,18 ha sido descrita con dienos poseedores de algún
19
heteroátomo, así como con dienófilos en los que uno o ambos átomos del doble enlace son
heteroátomos. En el primer caso, la introducción de un heteroátomo en el sistema 1,3-diénico
conduce a una disminución de la energía del HOMO y el LUMO de la molécula, hasta el punto
que la mayor parte de las reacciones que incluyen el uso de heterodienos transcurre con demanda
20
inversa de electrones. El mismo fenómeno se produce en el HOMO y LUMO del dienófilo al
incluir heteroátomos en la estructura, lo que implica que el proceso transcurre con demanda
directa. El empleo de heterodienófilos en la Diels-Alder ha sido comparativamente muchísimo
mayor que el de heterodienos y está siendo cada vez más aplicado en el campo de la síntesis
21
orgánica. El rango de heterodienófilos es muy amplio, y comprende el uso de nitrilos, nitroso-
compuestos, tionitroso-compuestos, N-sulfonil-compuestos, aza-compuestos, tiocarbonil-
compuestos, selenocarbonil-compuestos y sobre todo compuestos carbonílicos e iminocompuestos.
Dado que precisamente este tipo de especies serán empleadas como dienófilos en la presente
Memoria su comportamiento será analizado con algo más de profundidad.
o Carbonilos como dienófilos

La ciclación de un 1,3-dieno con un compuesto carbonílico proporciona un aducto con
esqueleto de 5,6-dihidro-2H-pirano, tal y como se muestra a continuación.
O
O
+
R R' R
R'
1
(a) Carruthers, W. Cycloaddition Reactions in Organic Synthesis; Pergamon Press: Oxford, 1990.
18
(a) Boger, D. L.; Weinreb, S.N. Hetero Diels-Alder Methodology in Organic Synthesis, Ed. Wasserman H.H., Organic
Chemistry Monograph, Vol. 47, Academic Press, San Diego, 1987. (b) Oppolzer, W. Heterodienophile additions to dienes,
en Comprehensive Organic Synthesis; Trost, B. M., Fleming, I., Eds.; Pergamon Press: Oxford, 1991; Volumen 5, Capítulo
4.2, pp 401-449.
19
Boger, D.L. Heterodiene Additions, en Comprehensive Organic Synthesis; Trost, B. M., Fleming, I., Eds.; Pergamon
Press: Oxford, 1991; Volumen 5, Capítulo 4.3, pp 451-512.
20
Desimoni, G.; Tacconi, G. Chem. Rev. 1975, 75, 651.
21
(a) Weinreb, S. M.; Staib, R. R. Tetrahedron 1982, 39, 3087. (b) Weinreb, S. M.; Lewin, J. J. Heterocycles 1979, 12,
949.
11
En general este tipo de reacciones transcurren con rendimientos muy pobres, a menos que se
empleen aldehídos o cetonas electrón-deficientes, ácidos de Lewis, altas presiones o que el dieno
usado esté fuertemente activado. Otros compuestos carbonílicos, tales como amidas o ésteres no se
muestran activos como dienófilos.
Aldehídos electrón-deficientes
Estas especies son capaces de reaccionar como dienófilos en condiciones relativamente

22
suaves. De entre los aldehídos desactivados, son los glioxilatos los que comenzaron a emplearse
23
con mayor profusión, especialmente aplicados a la síntesis de carbohidratos. En general las
24
reacciones de estas especies transcurren a temperaturas moderadas y son regioselectivas, aunque
suelen obtenerse mezclas de productos, muchas veces debido a procesos de epimerización
posteriores a la Diels-Alder. A continuación se muestran algunos ejemplos de estas reacciones.
O
nBu CO 2nBu
Me3 Si O C6 H6 , t.a. Me3 Si
+
O 74% O
O
CO 2nBu
Me3 Si + nBu C6 H6 , t.a. Me3Si
O
93% O
O
OMe OMe
Me3Si O Me3 Si CO 2nBu
+ C6 H6 , ∆
nBu
O 73% O
O
OMe OMe
22
(a) Shavrygina, O.; Makin, S., Zh. Org. Khim. 1966, 2, 1354. (b) Arbuzov, Y.; Klimov, E.; Klimova, E., Dokl. Akad.
Nauk SSSR 1962, 142, 341. (c) Kanowal, A.; Jurczak, J.; Zamojski, A., Rocz. Chem. 1968, 42, 2045. (d) Shavrygina, O.;
Jablonovskaya, S.; Makin, S., Zh. Org. Khim. 1969, 5, 775. (e) Mochalin, V.; Porshenev, Y.; Samokhvalov, G., Zh.
Obshch. Khim. 1969, 39, 109. (f) Jablonovskaya, S.; Shekhtman, N.; Bogatkov, S.; Makin, S.; Zefirov, N., Zh. Org. Khim.
1970, 6, 871. (g) Zamojski, A.; Kanowal, A.; Jurczak, J., Rocz. Chem. 1970, 44, 1981. (g) Achmatowicz, O.; Jurczak, J.;
Pyrek, J., Rocz. Chem. 1975, 49, 1831.
23
(a) Zamojski, A.; Banszek, A.; Grjnviewicz, G., Adv. Carbohydr. Chem. Biochem., 1982, 40, 36-38 y 123-128. (b)
McGarvey, G.; Kimura, M.; Oh, T.; Williams, J., J. Carbohydr. Chem. 1984, 3, 125.
24
(a) Hosoni, A.; Sakata, Y.; Sakurai, H., Tetrahedron Lett. 1985, 26, 5175. (b) Hosoni, A.; Otaka, K.; Sakurai, H.,
Tetrahedron Lett. 1986, 27, 2881.
12
Cetonas electrón-deficientes
No son muchas las cetonas que actúan como dienófilos. Esto se debe a que son especies más
ricas en electrones que los aldehídos y por tanto su LUMO tiene un nivel energético relativamente
25
elevado. Es por ello que la cetona más empleada es el dietilcetomalonato, cuyos sustituyentes
disminuyen de forma muy notable la densidad electrónica del grupo carbonilo. Como en el caso de
los glioxilatos la reacción con cetomalonato muestra una excelente regioselectividad.
Se ha sugerido que el cetomalonato podría servir como equivalente sintético del CO2, que no
25a,b
es activo como dienófilo. La equivalencia se produce porque los aductos obtenidos pueden ser
convertidos en lactonas β-γ insaturadas, vía un reagrupamiento de Curtius, como se muestra en el
esquema.
+
EtO 2 C
O
CO 2Et
∆ O
CO 2Et
1. OH - O no reacciona O
. +
2. Curtius O O
CO 2Et
Aldehídos aromáticos y alifáticos. Reactividad con dienos altamente oxigenados
En general estos aldehídos muestran muy poca actividad dienófila, siendo necesaria la
aplicación de alta presión si se quiere llevar a cabo la reacción en condiciones neutras, tal y como
26
han demostrado Jurczak y colaboradores. Sin embargo, el mayor avance en el campo de la
hetero Diels-Alder con aldehídos simples ha sido la introducción de dienos altamente
27
oxigenados (muy activados), principalmente debido al trabajo de Danishefsky, que son capaces
28
de reaccionar con los aldehídos en presencia de ácidos de Lewis, en un proceso que culmina con
la obtención de 2,3-dihidro-4-pironas sustituidas (ver esquema).
25
(a) Ruden, R.; Bonjouklian, R., J. Am. Chem. Soc. 1975, 97, 6892. (b) Bonjouklian, R.; Ruden, R., J. Org. Chem., 1977,
42, 4095. (c) Abele, W.; Schimdt, R., Tetrahedron Lett. 1981, 22, 4807. (d) Schimdt, R.; Wagner, A., Synthesis 1981, 273.
(e) Belanger, J.; Lanchy, N.; Pare, J.; Jankowiski, K., J. Org. Chem, 1982, 369. (f) Potthoft, B.; Breitmaier, E., Chem. Ber.
1986, 119, 2059, 3204. (g) Koreeda, M.; Ciufolini, M., J. Am. Chem. Soc. 1982, 104, 2308.
26
(a) Jurczak, J.; Chmielewski, M.; Filipek, S., Synthesis 1979, 41. (b) Jurczak, J.; Golebiowski, A.; Bauer, T., Synthesis
1985, 928.
27
(a) Danishefsky, S., Acc. Chem. Res. 1981, 14, 400. (b) Petrzilka, M.; Grayson, J., Synthesis, 1981, 753.
28
Jurczak, J.; Golebioski, A.; Rahm, A., Tetrahedron Lett. 1986, 27, 853.
13
OMe
OMe
O Acido de O O
+ Lewis
Me3SiO R2 O R2
Me3SiO R2
R1 R1
R1
Los ácidos de Lewis más usados han sido bromuro de magnesio, cloruro de zinc, trifluoruro
de boro eterato, complejos de europio y tetracloruro de titanio, aunque en la actualidad se emplean
otros muchos. El curso estereoquímico de la reacción depende en gran manera del ácido empleado.
29
Así por ejemplo, las reacciones catalizadas por cloruro de zinc son verdaderas reacciones
pericíclicas, que ofrecen cicloaductos aislables que se pueden convertir en 4-pironas-2,3-
disustituidas, con una estereoquímica relativa cis de los sustituyentes en las posiciones 2 y 3 (ver
esquema).
OMe OMe
Me
Me Me O
O ZnCl2 O cat. CF3 CO 2 H
+
THF, 25ºC CCl4 , 25ºC O C 5H11
Me3SiO C 5H11 Me3SiO C 5H11
Me
Me Me
(91:2, cis:trans)
Empleando cloruro de zinc o complejos de europio como catalizadores las reacciones

transcurren obteniéndose de forma mayoritaria aductos fruto de una aproximación de tipo endo del
aldehído. Este resultado se ha racionalizado aduciendo que el ácido de Lewis se ancla sobre el
oxígeno manteniendo una disposición anti con respecto al sustituyente del aldehído, de tal manera
que el impedimento estérico del complejo ácido de Lewis-disolvente es mayor que el del
sustituyente del aldehído. Sin embargo cuando se emplea el trifluoruro de boro eterato la situación
es más compleja, dependiendo la estereoquímica de los productos obtenidos de factores como el
tipo de sustitución presente en el dieno o el disolvente usado. Por ejemplo, si se emplea
29
Danishefsky, S.; Larson, E.; Askin, D., J. Am. Chem. Soc. 1982, 104, 6457.
14
diclorometano como disolvente se obtienen de forma mayoritaria 2,3-dihidro-4-pironas con una

estereoquímica relativa trans de los sustituyentes en 2 y 3. En este caso se cree que no se trata de
un proceso pericíclico, sino que transcurre a través de una reacción aldólica de tipo Mukaiyama,
habiéndose propuesto como especie intermedia un ión siloxonio (ver esquema).
OMe
Me Me Me
PhCHO O O
2 H + Ph
cat. 3
Me3SiO O Ph O H
H H
Me Me Me
BF3 ·Et2 O 1 4.6

CH2 Cl2 , -78ºC
BF3 ·Et2 O 2.2 1

Tolueno
ZnCl 2 , THF 40 1
δ+
Me3SiO Me
OMe ión siloxonio
H
O δ-
Ph BF3
Recientemente se han realizado cálculos computacionales sobre estas reacciones (simulando

la intervención, como catalizadores, de complejos de aluminio quirales y aquirales) que parecen
30
confirmar la existencia de este tipo de intermedios. Sin embargo, estudios experimentales que
implican el uso de dienos monoactivados, han demostrado que para estas moléculas la reacción si
31
es un proceso de hetero Diels-Alder (ver esquema).
OBn OBn
OBn
O BF3 ·Et2 O O O
+ +
TBDMSO Ph Et2 O TBDMSO Ph TBDMSO Ph
79%, 8:1
30
Jorgensen, K.; Jepsen, A.; Roberson, M., Tetrahedron 2001, 57, 907.
31
Mujica, M. T.; Afonso, M. M.; Galindo, A.; Palenzuela, J. A. Tetrahedron, 1996, 52, 2167.
15
Si la reacción hubiese transcurrido a través de un intermedio siloxonio se habrían obtenido

otros dos isómeros, con una disposición trans entre el grupo metilo y la cadena que porta el grupo
bencilo.
Cuando se emplean α-alcoxialdehídos la reacción muestra un alto grado de selectividad facial,

aunque el resultado final depende mucho de la estructura del sustrato y del ácido de Lewis
32
usado. En el siguiente esquema se muestra un ejemplo en el que se emplea bromuro de
magnesio como catalizador. En este caso la reacción transcurre por medio de un aldehído quelado,
de tal manera que la conformación del mismo queda fijada y el ataque del dieno se produce por la
cara menos impedida del complejo aldehído-ácido de Lewis. Además, como consecuencia del
impedimento estérico generado por dicho complejo, el estado de transición exo esta favorecido.
Me OMe
OMe
Me MgBr2 Me3SiO Me
O O
+ O
OBn THF MgBr
OBn
Me3SiO Me H O
Me H Et OBn
Me H Et
H Et
exo
Reacciones intramoleculares de carbonilos
Son escasos los ejemplos de reacciones de hetero Diels-Alder intramolecular que impliquen
33,34
carbonilos como dienófilos. A continuación se muestran algunos ejemplos de estos procesos.
32
Danishefsky, S.; Pearson, W.; Harvey, D., J. Am. Chem. Soc. 1984, 106, 2455.
33
Trost, B.M.; Lautens, M.; Hung, M.; Carmichael, C., J. Am. Chem. Soc. 1984, 106, 7641.
34
(a) Rigby, J., Tetrahedron Lett. 1982, 23, 1863. (b) Rigby, J.; Wilson, J., J. Am. Chem. Soc. 1984, 106, 8217. (c) Rigby,
J.; Wilson, J.; Senanayake, C., Tetrahedron. Lett. 1986, 27, 3329.
16
CO 2Me H CO 2Me
CO 2Me Me2 AlCl
CO 2Me
75% O
O H H
OMe OMe
H
OHC BF3 ·Et2 O
0ºC, CH2 Cl2 O
92% H
Desde un punto de vista sintético Snider y colaboradores han empleado procesos de Diels-
35
Alder intramolecular sobre aldehídos para la obtención del ácido pseudomónico A y la (±)-
36
Desoxipenostatina A (ver esquema).
-
AlCl3
+O
H
OAc pCH2 O OAc OAc
OAc +O - O +O - O
O
Cl2Al Al Al
Cl Cl Cl Cl
OH
HO O(CH2)8CO 2H
H2 O OAc
O OH O
O
OH Ácido pseudomónico A
H H O
O O Yb(OTf)3 , 25ºC, 18h O O
H H
H H
O CH3 CN/CH2 Cl2 O
H O H H
H H
C 7H15 C 7H15
C 7H15
Desoxipenostatina A
35
Snider, B.; Phillips, G.; Cordova, R., J. Org. Chem. 1983, 48, 3003.
36
Snider, B.; Liu, T. J. Org. Chem. 2000, 65, 8490.
17
o Iminocompuestos como dienófilos.

Aunque de hecho la primera reacción descrita usando un iminocompuesto como dienófilo se
37
debe al propio Alder, en 1943, durante más de 40 años se realizó muy poca investigación en este
campo. Sin embargo, desde hace relativamente poco tiempo, ha aparecido numerosa
documentación sobre reacciones de cicloadición que implican “C=N” dienófilos, en especial
referidos a glioxiliminas, aciliminas o iminas doblemente sustituidas por grupos atractores de
38
electrones.
O
O NHCO 2Et
N Ph R N
Ph Ar NHCO 2Et
CO 2R
Glioxilimina Precursor de acilimina Imina doblemente

desactivada
En principio se creía que las iminas simples, neutras, no serían buenos dienófilos, ya que se
trata de especies relativamente ricas en electrones. De hecho existen descritas cicloadiciones de
39
estas iminas simples frente a dienos electrón-deficientes, en procesos de demanda electrónica
inversa. Sin embargo Danishefsky descubrió que iminas simples, sin grupos atractores de
electrones, podrían actuar también como dienófilos frente a dienos muy activados (oxigenados), en
40
presencia de ácidos de Lewis. En estos primeros experimentos se empleó ZnCl2 como
catalizador, permitiendo la obtención de 2,3-dihidro-4-piridonas, en buen rendimiento. Otros
catalizadores como el BF3·Et2O, AlCl3, Et2AlCl, TiCl4, SmI2 entre otros también han sido
utilizados en este tipo de procesos.
37
Alder, K. Neuer Methoden der Praperative Organischen Chemie, Verlag Chemie, Weinheim. 1943.
38
(a) McKay, W.; Proctor, G., J. Chem. Soc., Perkin I 1981, 2443. (b) Cava, P.; Wilkens, C.; Dalton, D.; Besho, K., J.
Org. Chem, 1965, 30, 3772. (c) Krow, G.; Rodebaugh, R.; Carmosin, R.; Figures, W.; Pammella, H.; DeVicaris, G.; Grippi,
M., J.Am. Chem. Soc., 1973, 95, 5273. (d) Baxter, J.; Holmes, A., J. Chem. Soc., Perkin I 1977, 2343. (e) Jung, M.;
Shishido, K.; Light, L.; Davis, L., Tetrahedron Lett. 1981, 4607.
39
(a) Andriamialiso, R.; Langlois, N.; Langlois, Y., J. Chem. Soc. Chem. Commun. 1982, 1118. (b) Langlois, Y. ; Pouilhes,
A. ; Genin, D. ; Andriamialiso, R. ; Langlois, N., Tetrahedron 1983, 39, 3755. (c) Andriamialiso, R.; Langlois, N.;
Langlois, Y., J. Org. Chem. 1985, 50, 961. (d) Genin, D.; Andriamialiso, R.; Langlois, N.; Langlois, Y., J. Org. Chem.
1987, 52, 353. (e) Padwa, A.; Harrison, B.; Norman, B., Tetrahedron Lett. 1989, 30, 3259.
40
Danishefsky, S.; Kerwin, J.; Tetrahedron Lett. 1982, 339.
18
Ph
OMe Ph
ZnCl2 N
N 69%
+
THF, 25ºC O
Me3SiO
Ph Ph
Ph H H
BF3 ·Et2 O N Ph N Ph
+ N + 33:67
CH2 Cl2 , -78ºC
OSiMe3 Ph OSiMe3 OSiMe3
OMe Ph
Ph 10% SmI2 /THF N
N 61%
+
CH2 Cl2 , t.a. O Ph
Me3SiO Ph
El descubrimiento de la actividad dienófila de las bases simples de Schiff frente a dienos

oxigenados ha conllevado una intensa actividad investigadora sobre este terreno, que ha sido
41 42
aplicada a procesos sintéticos (análogos de la Yohimbina, policiclos nitrogenados, (S)-
43 44
Anabasina, alcaloides piperidínicos ). La efectividad del proceso ha sido tan notable que
45
incluso ha permitido su aplicación a iminas derivadas de cetonas, como se muestra a
continuación.
OMe
O
CH3NH2
+ Zn(OTf)2 N
O Me
Me3SiO
64%
41
Danishefsky, S.; Langer, S.; Vogel, M., Tetrahedron Lett. 1985, 26, 5983.
42
Vacca, J.P., Tetrahedron Lett. 1985, 1277.
43
Kunz, H.; Pfrengle, W., J. Org. Chem. 1989, 54, 4262.
44
Kunz, H.; Pfrengle, W., Angew. Chem. Int. Ed. Engl, 1989, 28, 1067.
45
Oh, T.; Huang, P.; Isayan, K.; Sarkissian, A., J. Org. Chem. 1998, 63, 4500.
19
Es importante mencionar que Griego y colaboradores han descubierto que también las sales de
imonio, generadas en condiciones acuosas tipo Mannich, son capaces de actuar como dienófilos
46
activos, en procesos tanto inter como intramoleculares. A continuación se muestran algunos
ejemplos de estos procesos.
37% HCHO
+ PhCH2 NH2 ·HCl N Ph 62%
H2 O
NH2 ·HCl 37% HCHO N

95%
H2 O
H H
CHO + H2 O, 70ºC 63%
PhCH2 NH2 ·HCl H + H
N N
Ph Ph
2.5:1
Al igual que para dienófilos carbonados también se ha realizado una exhaustiva investigación
47
en el caso de la reacción de hetero Diels-Alder asimétrica con iminas. La diasteroselectividad
48
del proceso ha sido analizada empleando iminas quirales (generadas a partir de aminas quirales,
49 43,44 50
aminoalcoholes quirales, amino-azúcares quirales o amino derivados de ácido quirales ),
46
(a) Larsen, S.; Grieco, P., J. Am. Chem. Soc. 1985, 107, 1768. (b) Grieco, P.; Larsen, S.; Fobare, W., Tetrahedron Lett.
1986, 27, 1975. (c) Larsen, S.; Grieco, P., J. Org. Chem. 1986, 51, 3553.
47
Jorgensen, K., Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 2000, 39, 3558.
48
Hattori, K.; Yamamoto, H.; Synlett. 1993, 129.
49
(a) Midland, M.; Koops, R., J. Org. Chem. 1992, 57, 1158. (b) Devine, P.; Reilly, M.; Oh, T., Tetrahedron Lett. 1993,
34, 5827.
43
Kunz, H.; Pfrengle, W., J. Org. Chem. 1989, 54, 4262.
44
Kunz, H.; Pfrengle, W., Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 1989, 28, 1067.
50
(a) Walkman, H.; Braun, M., J. Org. Chem. 1992, 57, 4444. (b) Waldman, H.; Braun, M.; Dräger, M., Angew. Chem. Int.
Ed. Engl. 1990, 29, 1468. (c) ) Waldman, H.; Braun, M.; Dräger, M., Tetrahedron Asymmetry 1991, 2, 1231. (d) Lock, R.;
Waldman, H., Tetrahedron Lett. 1996, 37, 2753.
20
51 52
ácidos de Lewis quirales y también dienos quirales. En general las reacciones transcurren con
altas diasteroselectividades. Como muestra de ello se reseñan a continuación dos ejemplos que
53 54
emplean iminas quirales frente a dienos oxigenados y dienos no activados (ciclopentadieno).
OMe O O
Bn ZnI2 , CH3 CN
+ N OBn R S + S 65%
S
Me3SiO OBn -40ºC N OBn N OBn
Bn OBn Bn OBn
95:5
N Ph CH3 SO 3 H/TFA
+ N NN
-78ºC a t.a. 80%
Ph
87:13
• Alenos
55
Los alenos son compuestos insaturados caracterizados por una agrupación 1,2-diénica, esto
es, dos dobles enlaces consecutivos en tres átomos de carbono. La primera síntesis de una especie
de estas características, concretamente un aleno-ácido, data de 1887 y corresponde a Burton y
56 57
Pechmann (si bien su estructura no fue elucidada hasta 1954 por Jones ). La creencia de que
los sistemas de dobles enlaces acumulados debían ser muy inestables, unido a la falta de
metodología para la síntesis de los alenos, fue la causa de muchos años de desinterés sobre el
51
(a) Hattori, K.; Yamamoto, H., J. Org. Chem. 1992, 57, 3264. (b) Hattori, K.; Tada, T.; Yamamoto, H.; Tetrahedron
1993, 49, 1749. (c) Ishiara, K.; Miyata, M.; Hattori, K.; Tada, T.; Yamamoto, H.; J. Am. Chem. Soc. 1994, 116, 10520.
52
Barluenga, J.; Aznar, F.; Ribas, C.; Valdés, C.; Fernández, M.; Cabal, M.; Trujillo, J., Chem. Eur. J. 1996, 2, 805.
53
Badorrey, R.; Cativiela, C.; Díaz-de-Villegas, M.; Gálvez, J., Tetrahedron Lett. 1997, 38, 2547.
54
Hedberg, C.; Pinho, P.; Roth, P.; Andersson. P., J. Org. Chem. 2000, 65, 2810.
55
Para una revisión sobre química y estructura de los alenos ver: (a) The Chemistry of Ketenes, Allenes and Related
Compounds, Part II; Patai, S., Ed.; John Wiley and Sons: New York, 1980. (b) Landor, S. R. The Chemistry of the Allenes;
Academic Press; New York, 1982. (c) Schuster, H. F.; Coppola, G. M. Allenes in Organic Chemistry; Wiley Intersciencie:
New York, 1984. (d) Pasto, D. J. Tetrahedron 1984, 40, 2805. (e) Bruneau, C.; Dixneuf, P. Allenes and Cumulenes, en
Comprehensive Organic Funcional Group Transformations; Katritzky, A. R., Meth-Cohn, O., Rees, C., Roberts, S., Eds.;
Pergamons Press: Oxford, 1995; Volumen 1, Capítulo 1.20, 953-995.
56
Burton, B.; Pechmann, H., Chem. Ber, 1887, 20, 145.
57
Jones, E.; Mansfield, G.; Whiting, M., J. Chem. Soc. 1954, 3208.
21
potencial de este tipo de moléculas. Sin embargo, y a pesar de su estructura peculiar, los alenos
58
están presentes en la naturaleza. El primero de ellos aislado fue la piretrolona 1, en 1924.
HO
.
1
59
Desde entonces han seguido aislándose otros alenos de fuente naturales: la micomicina (el
60 61
segundo en ser aislado), alenos obtenidos del hongo Basidomycete, de algas marrones, de
62
aceite de semillas de un árbol chino y se han aislado halo-alenos de un alga roja, la Laurencia
63
Okamurai Yamada.
Una de las características genuinas de los alenos es que la hibridación sp2-sp-sp2 que
presentan los tres carbonos implicados en la función conduce a una disposición ortogonal de los
orbitales p que conforman los dos dobles enlaces acumulados (como se muestra en la figura) y
necesariamente los sustituyentes en los extremos del aleno también se hallan ortogonales.
A C B
A
A C
C C C
B
B C
58
Staudinger, H.; Ruzicka, L., Helv. Chim. Acta 1924, 7, 177.
59
Clemer, W.; Solomans, A., J. Am. Chem. Soc. 1952, 74, 1870, 2245, 3838.
60
Taylor, D., Chem. Rev. 1967, 67, 317.
61
Bonnet, R.; Spark, A.; Tee, J.; Weedon, B., Proc. Chem. Soc. 1964, 419.
62
Sprecher, H; Maier, R.; Barber, M.; Holman, R., Biochemistry 1965, 4, 1856.
63
Suzuki, M.; Kurosawa, E., Chem. Lett. 1982, 289.
22
Como consecuencia de esta geometría si un aleno está asimétricamente sustituido (A ≠ B) la

molécula puede existir como dos formas enantioméricas, hecho que ya puso de manifiesto Van’t
64
Hoff en 1875.
o Vinil-alenos
Los vinil-alenos son compuestos insaturados caracterizados por poseer un sistema alénico
conjugado a un doble enlace, lo que se traduce en un sistema diénico conjugado y un doble enlace
cumulénico ortogonal al sistema π del dieno.
.
H
H
H
H H H
De hecho, los cálculos “ab initio” (HF/6-31G*) indican que los orbitales HOMO y LUMO de
un sistema vinil-aleno simple corresponden a los orbitales del dieno, sin participación importante
del orbital ortogonal del aleno.
64
Van’t Hoff, H, La Chimie dans l’Espace, Bazendijk, Rotterdam 1875.
23
Como es obvio, también en el caso de los vinil-alenos, las moléculas pueden ser quirales, si A
≠ B, generándose dos imágenes especulares, no superponibles. Este hecho, junto con la falta de
conjugación del doble enlace terminal del aleno con el resto del sistema insaturado de la molécula,
hace que podamos considerar a los vinil-alenos como dienos sustituidos por grupos portadores de
centros estereogénicos.
H
H
.H
A
B
A
B
.
H
H
H
H H
.
H R*
H H
R H
H
H H H H
Dado que los alenos en general y los vinil-alenos en particular pueden transferir de forma
55
eficaz su quiralidad axial a uno o varios centros estereogénicos y a que se han venido
desarrollando métodos cada vez más efectivos para la obtención de alenos, incluso de forma
65
estereoselectiva, el empleo de estas especies en el campo de la síntesis orgánica es cada vez
66
mayor, especialmente a través de reacciones pericíclicas.
55
65
(a) Zimmer, R.; Dinesh, C.; Nandanan, E.; Khan, F., Chem. Rev. 2000, 100, 3067. (b) Marshall, J., Chem. Rev. 2000,
100, 3163. (c) Hashmi, A., Angew. Chem. 2000, 112, 3737; Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 2000, 39, 3590. (d) Krause, N.;
Hoffmann-Röder, A. en Modern Organocopper Chemistry (Ed. Krause, N), Wiley-VCH, Weinheim, 2002, pp 145-146. (e)
Krause, N.; Hoffmann-Röder, A., Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 2002, 41, 2933.
66
(a) Okamura, W. H. Acc. Chem. Res. 1983, 16, 81. (b) Okamura, W. H.; Curtin, M. L. Synlett 1990, 1.
24
Los vinil-alenos han sido usados en procesos como reagrupamientos sigmatrópicos,

electrociclaciones y cicloadiciones de Diels-Alder. Una característica general observada respecto a
la reactividad de los vinil-alenos en reacciones pericíclicas es la disminución de la energía de
activación del proceso cuando se compara con los experimentos llevados a cabo sobre sustratos no
67
alénicos. Un ejemplo de este comportamiento ha sido estudiado en los reagrupamientos
sigmatrópicos [1,5] de hidrógeno, en los que, como puede verse en la siguiente tabla, la presencia
del aleno disminuye la energía de activación entre 8-12 kcal/mol. Además, se observa una
disminución de la entalpía de activación y de la entropía de activación, lo que indica que la
reacción con el sistema vinil-aleno requiere menos energía para modificar la geometría de la
molécula y adoptar la conformación adecuada para alcanzar el estado de transición.
Ea ∆H ∆S
H [1,5]-H H
32.7 32.0 -9.6
H H
36.1 35.3 -9.0
. H H 24.6 28.8 -12.3
Desde un punto de vista sintético, la disminución de la energía de activación implica que

las condiciones para el reagrupamiento [1,5] de hidrógeno son más suaves en los sistemas
alénicos, pasando de temperaturas mayores de 200ºC para los sistemas diénicos hasta temperaturas
de menos de 100ºC para los vinil-alenos. Estos datos experimentales se han explicado a través de
argumentos estéricos, basados en la ausencia de sustituyentes en el carbono central de aleno, lo
que permitiría un acercamiento más fácil de los fragmentos reaccionantes durante el transcurso de
la reacción, siendo este hecho concordante con la disminución de la entropía de activación antes
indicada. Los estudios llevados a cabo en los reagrupamientos sigmatrópicos [1,7] de hidrógeno
revelan sin embargo que la existencia de una función aleno en la molécula no induce una
67
(a) Houk, K. N.; Li, Y.; Evanseck, J. D. Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 1992, 31, 682. (b) Burnier, J. S.; Jorgensen, W. L.
J. Org. Chem. 1984, 49, 3001.
25
disminución apreciable de la energía de activación de éste proceso. Esta situación se ha explicado

68
por medio de cálculos teóricos y se ha atribuido a interacciones de tipo electrónico durante el
estado de transición.
A continuación se comentarán algunos ejemplos de la utilización de los vinil-alenos en

reacciones pericíclicas, haciendo especial hincapié en las reacciones de Diels-Alder, y en su
utilidad sintética.
o Vinil-alenos en reagrupamientos sigmatrópicos

En los reagrupamientos [1,5]-H de compuestos vinil-aleno, los productos resultantes
presentan, como consecuencia del estado de transición cíclico de la reacción, una configuración Z
en el doble enlace central. Sin embargo, la geometría en el doble enlace terminal proveniente del
aleno depende de los sustituyentes.
69
Los estudios llevados a cabo por Okamura y cols, tomando como modelo el sustrato 2 en su
isomerización térmica a los polienos 3 y 4, han permitido determinar que:
68
Jensen, F. J. Am. Chem. Soc. 1995, 117, 7487.
26
R
E
[1,5]-Ha R'
Ha
.
Ha
R' ∆
3
R R'
H Hb Z
[1,5]-Hb R
2
Hb
4
R R’ krel 4/3
H SOPh 104 82/18
Me SOPh 146 92/8
Et SOPh 114 92/8
i
Pr SOPh 104 93/7
t
Bu SOPh 135 >98/2
H H 1 -
H t-Bu 0.74 39/61
H SPh 41 50/50
H SO2Ph 717 53/47
a) Los sustituyentes portadores de átomos de azufre directamente ligados a la función alénica

aceleran la migración respecto a los sustituyentes hidrocarbonados, y la reactividad es paralela
a la capacidad electrón-atrayente de los sustituyentes (sulfona > sulfóxido > sulfuro >> H y t-
Bu).
b) El sustituyente sulfóxido ejerce un importante control en la estereofacialidad del proceso,

favoreciendo la migración del hidrógeno anti al sulfóxido.
c) Para los sulfóxidos, la selectividad geométrica se incrementa a medida que lo hace el tamaño
de R (desde 4:1 para R = Me hasta >98:2 para R = t-Bu), pero la reactividad no se ve
afectada.
69
(a) Okamura, W. H.; Shen, G-Y.; Tapia, R. J. Am. Chem. Soc. 1986, 108, 5018. (b) Shen, G. Y.; Tapia, R. ; Okamura,
W. H. J. Am. Chem. Soc. 1987, 109, 7499.
27
d) La polaridad del disolvente tiene escasa influencia tanto en la reactividad como en la

selectividad del proceso.
Por otra parte, estudios cinéticos y de marcaje con deuterio han puesto de manifiesto que el
mecanismo del reagrupamiento [1,5]-H en los vinil-alenos es análogo al correspondiente de la
70
variable no alénica.
. CD3
H
D
CD2
H
O
O
CH2D
CD3 CD2
Desde el punto de vista sintético, el reagrupamiento sigmatrópico [1,5]-H de vinil-alenos

constituye un proceso altamente efectivo como etapa clave en la síntesis de vitamina D y
derivados, así como en la síntesis de retinoides.
Síntesis de vitamina D:
Okamura y cols. han desarrollado una estrategia sintética para la preparación estereoselectiva
del sistema triénico de la vitamina D, basada en el reagrupamiento sigmatrópico [1,5]-H de vinil-
alenos tales como 5. Este proceso ha permitido la obtención de análogos de esta vitamina, de alto
71
interés biológico.
70
Barrack, S. A.; Okamura, W. H. J. Org. Chem. 1986, 51, 3201.
71
(a) Hammond, M. L.; Mouriño, A.; Okamura, W. H. J. Am. Chem. Soc. 1978, 100, 4907. (b) Condran, P. Jr.; Okamura,
W. H. J. Org. Chem. 1980, 45, 4011. (c) Condran, P. Jr. ; Hammond, M. L.; Mouriño, A.; Okamura, W. H. J. Am. Chem.
Soc. 1980, 102, 6259. (d) Haces, A.; Okamura, W. H. J. Am. Chem. Soc. 1982, 104, 6105. (e) Wu, K.-M.; Midland, M. M.;
Okamura, W. H. J. Org. Chem. 1990, 55, 4381. (f) Enas, J. D.; Shen, G.-Y.; Okamura, W. H. J. Am. Chem. Soc. 1991, 113,
3873. (e) Zhu, G.-D.; Okamura, W. H. Chem. Rev. 1995, 95, 1877.
28
C 8H17 C 8H17
. H [1,5]-H H
H
OH
OH
5 6
Síntesis de retinoides:
72a
Estos compuestos se han preparado a partir de trienilalenos, mediante reagrupamientos
sigmatrópicos [1,5]-H y [1,7]-H consecutivos, generándose retinoides con diferentes geometrías.
También se han sintetizado retinoides a partir de dienil-vinil-alenos, mediante

reagrupamientos sigmatrópicos [1,5]-H.72b
Y R
[1,7]-H
R 10
8
.
Y
Y
[1,5]-H
R Y R
11
7 [1,7]-H
Y
R
9 R
R= Y= CH2 OTBS, CHO 12 Y
72
(a) Sueiras, J.; Okamura, W. H. J. Am. Chem. Soc. 1980, 102, 6255. (b) Knudsen, C. G.; Carey, S. C.; Okamura, W. H. J.
Am. Chem. Soc. 1980, 102, 6355.
73
(a) Gil-Av, E.; Herling, J. Tetrahedron Lett. 1967, 1. (b) Pasto, D. J.; Kong, W. J. Org. Chem. 1989, 54, 4028.
29
o Vinil-alenos en electrociclaciones
73
Pasto y cols. han observado que el calentamiento del vinil-aleno 13 conduce a una mezcla
en equilibrio de 13 y 14, a través de una electrociclación de 4 electrones.
Ph Ph
.
13 14
Este dato experimental representa una situación intermedia entre los 1,3-dienos, como es el
74
caso del 1,3-butadieno 15, cuya forma abierta está muy favorecida, y los compuestos de tipo
75
bis(aleno) 17, cuya forma cíclica es mayoritaria.
15 16
. .
17 18
Además se ha descrito que la existencia de sustituyentes de silicio en el extremo vinílico del

vinil-aleno favorece la total electrociclación, en condiciones de tiempo y temperatura inferiores a
76
las necesarias para alenos equivalentes que no poseen este tipo de sustituyente.
74
(a) Durst, T., Breau, L. en Comprehensive Organic Synthesis, Eds.: Trost, B. M.; Fleming, I., Pergamon Press: Oxford,
1991, Vol 5, p. 675. (b) Niwayama, S.; Houk, K. N. Tetrahedron Lett. 1993, 34, 1251.
75
(a) Hopf, H. Angew. Chem., Int. Ed. Engl. 1970, 9, 732. (b) Hopf, H.; Lenich, F. T. Chem. Ber. 1973, 106, 3461. (c)
Pasto, D. J.; Yang, S.-H. J. Org. Chem. 1989, 54, 3544.
76
Murakami, M.; Amii, H.; Itami, K.; Ito, Y. Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 1995, 34, 1476.
30
Ph Ph
. ∆ , Tol
3h
Me3Si SiMe3
19 20 (95%)
Los procesos electrocíclicos de 4 electrones han sido estudiados en moléculas de mayor

complejidad, como el vinil-aleno 21 y otros vinil-alenos retinoides similares. Se ha observado que
si el sustituyente en C4 es voluminoso el proceso tiene una regio, peri y torqueselectividad
77
apreciable. Esto se traduce en que sólo se detectan productos de ciclación en la subunidad aleno
más congestionada, se minimizan otro tipo de procesos pericíclicos y son mayoritarios los
productos con configuración E del doble enlace exocíclico. Además, si existe un grupo formilo
sobre C2 (R2 = CHO) la torqueselectividad aumenta, llegando a obtenerse únicamente derivados E-
alquilidénciclobutenal.
R2
2 2 R2
∆
t Bu
4
. 90-110ºC
t Bu 4
R1 = R2 =
21 22
R1
R1
Otro proceso de electrociclación de 4 electrones en vinil-alenos, desarrollado por Tius y

78
cols. permite la obtención de α-metilénciclopentenonas 24, a partir de alenos tipo 23, por
79
tratamiento con ácidos de Lewis, en una reacción de tipo Nazarov.
77
López, S.; Rodríguez, J.; Rey, J. G.; de Lera, A. R. J. Am.. Chem. Soc. 1996, 118, 1861.
78
(a) Tius, M. A.; Astrab, D. P.; Fauq, A. H.; Ouset, J.-B.; Trehan, S. J. Am. Chem. Soc. 1986, 108, 3438. (b) Tius, M. A.;
Astrab, D. P. Tetrahedron Lett. 1989, 30, 2333.
31
OMe
.
OMe OMe O
.
HO R R R
R BF3 ·Et2 O +
R
R CHO R - R
+O - OBF3 OH
BF3
23 24
También mediante cierres electrocíclicos de cationes pentadienilo se han obtenido

80
alquilidénciclopentanos 26, a partir de acetales de vinilalenal como 25, en procesos de catálisis
ácida.
t-Bu t-Bu
R . H+ R . t-Bu
+
t-Bu
O
+ R HO
O OH R O
O
O O
25 26
Un ejemplo de uso sintético de estas reacciones lo tenemos en la obtención del antibiótico

79
(d,l)-xanthocidina 27.
O
HO
HO
COOH
27
79
Para aproximaciones teóricas a la reacción de Nazarov, ver: (a) Smith, D. A.; Ulmer, C.W. Tetrahedron Lett. 1991, 32,
725. (b) Smith, D. A.; Ulmer, C.W. J. Org. Chem. 1991, 56, 4444. (c) Smith, D. A.; Ulmer, C. W. J. Org. Chem. 1993, 58,
4118.
80
de Lera, A. R.; Rey, J. G.; Hrovat, D.; Iglesias, B.; López, S. Tetrahedron Lett. 1997, 42, 7425.
79
Para aproximaciones teóricas a la reacción de Nazarov, ver: (a) Smith, D. A.; Ulmer, C.W. Tetrahedron Lett. 1991, 32,
725. (b) Smith, D. A.; Ulmer, C.W. J. Org. Chem. 1991, 56, 4444. (c) Smith, D. A.; Ulmer, C. W. J. Org. Chem. 1993, 58,
4118.
32
o Vinil-alenos en reacciones de Diels-Alder

De los datos disponibles sobre la energía de activación para procesos como reagrupamientos
sigmatrópicos o electrociclaciones, comparando sistemas que contienen únicamente carbonos con
67
hibridación sp2 con aquellos que contienen carbonos con hibridación sp (alenos), se ha podido
concluir que la inclusión de la función aleno disminuye la demanda energética del proceso.
Aunque no existen datos experimentales de la energía de activación de reacciones de Diels-Alder
con vinil-alenos como dienos parece lógico pensar que también en estos casos el coste energético
es menor al de los procesos equivalentes empleando dienos. Esta situación podría explicarse, al
menos inicialmente, atendiendo a argumentos de tipo estérico como los mencionado
anteriormente. La adopción de la forma s-cis (conformación reactiva para la Diels-Alder) debe ser
más accesible debida a la linealidad del sistema alénico, dado que la interacción estérica entre los
sustituyentes de la porción vinílica de la molécula con la función alénica 29 es menor que la que se
produciría en el caso de un dieno tipo 28.
R R
H H
R' R'
H H
28 s-trans 28 s-cis
R R
. H . H
R' R'
H H
29 s-trans 29 s-cis
67
J. Org. Chem. 1984, 49, 3001.
33
Al ser los vinil-alenos especies más propicias a la Diels-Alder que sus análogos diénicos su
uso sintético ha venido incrementándose, tanto aplicados a reacciones inter- como
intramoleculares, lo que ha permitido la preparación de moléculas de gran interés.
Cicloadiciones intermoleculares
81
El primer ejemplo de una reacción de Diels-Alder con vinil-alenos data de 1960. El
pentatrieno 30 reaccionó de forma efectiva con una amplia variedad de dienófilos, como se pone
de manifiesto a continuación.
31 O
O
60%
O
.
O
O
TCNE CN
O CN
88% CN
47% 30 CN
O 32
34
O
58% N N2Ph
O
N N N Ph
O
33
81
Jones, E.; Lee, H.; Whiting, M., J. Chem. Soc. 1960, 341.
34
Después de estos estudios iniciales tuvo que transcurrir casi una década para que se retomaran
82
las investigaciones en este campo. Se introdujeron las cetonas α-β insaturadas como dienófilos,
obteniéndose en la mayor parte de los casos mezclas de productos.
Se encontró que en algunos casos los cicloaductos fruto de la reacción de Diels-Alder con
vinil-alenos podrían sufrir reagrupamientos que conducían a la obtención de especies aromáticas
con alto grado de sustitución. Ejemplos de esta situación los encontramos en el esquema siguiente.
En el primer caso el vinil-aleno 35 reacciona con tetraciano etileno (TCNE) para obtener una
especie que al fundir se isomeriza a la especie aromática 37. El segundo ejemplo del esquema es
todavía más espectacular, en tanto que el vinil-aleno 38 es capaz de reaccionar con un triple enlace
como dienófilo para obtener un cicloaducto 39, especie no aislable, que espontáneamente se
aromatiza al bencilfosfonato 40, en lo que constituye una original síntesis de moléculas de este
83
tipo.
. TCNE CN
CN ∆
CN
CN
80% CN CN
CN CN
35 36 37
PO(OR')2 (R'O)2 OP
.
CH2PO(OR')2
CO 2R
H CO 2R
+ CO 2R
CO 2R
CO 2R CO 2R
38 39 40
A pesar de que el empleo de los vinil-alenos en cicloadiciones tenía el gran potencial de poder
controlar tanto la regioselectividad como la estereoquímica del proceso, en función de la
interacción que se establece entre los sustituyentes fuera del plano en el extremo del aleno y el
82
Bertrand. M.; Grimaldi, J., Waegell, B., Bull. Soc. Chim. Fr. 1971, 3, 962.
83
Angelov, C.; Mondeshka, D.; Tancheva, T., J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1985, 647.
35
dienófilo, estos efectos apenas habían sido estudiados. Reich y colaboradores iniciaron un estudio
sistemático de las interacciones que se establecen entre el aleno (atendiendo especialmente a los
sustituyentes en el extremo) y el dienófilo (tanto para los simétricos como los no simétricos) y sus
consecuencias en el curso de la reacción y en especial en la estereoquímica de los cicloaductos. En
estos estudios observaron que el sustituyente vinilideno no parecía ejercer una fuerte influencia en
la regioquímica del proceso y las relaciones endo/exo obtenidas eran las normales en reacciones de
82,84 85
cicloadición. El grupo de Reich ya había realizado diversos estudios con vinil-alenos lo que
les había permitido alcanzar valiosas conclusiones, entre las que cabe destacar que la existencia de
sustituyentes cis en la porción vinílica de la molécula no inducía una reducción tan drástica en el
grado de cicloadición como ocurría en los dienos normales, donde la reactividad resulta casi
86
anulada. Teniendo en cuenta estos antecedentes Reich propuso un modelo en el que afirma que
la principal interacción entre dieno y dienófilo es la que se establece entre los sustituyentes en el
extremo del aleno (X,Y) y los del dienófilo (A-D), según se refleja en la siguiente figura.
Principal interacción
B
A
D
C
. X
R
Modelo de Reich para la aproximación entre el vinil-aleno y el dienófilo
Durante el estado de transición el dienófilo debe hallarse más o menos paralelo al plano que
contiene la porción diénica del vinil-aleno, de tal manera que según lo descrito anteriormente la
interacción estérica entre dieno y dienófilo debe influir de la siguiente forma:
- Selectividad endo-exo, si A ≠ B
- Selectividad facial, cuando X ≠ Y
82
84
Yoshida, K.; Grieco, P. Chem. Lett. 1985, 155.
85
(a) Reich, H.; Eisenhart, E., J. Org. Chem. 1984, 49, 5282. (b) Reich, H.; Eisenhart, E.; Olson, R.; Kelly, M., J. Am.
Chem. Soc. 1986, 108, 7791.
86
Sauer, J., Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 1967, 16.
36
- Regioselectividad, cuando A ≠ C
Como consecuencia de la interacción A-X existe control sobre la estereoquímica del doble
enlace exocíclico. El acercamiento entre las moléculas de dieno y dienófilo se realiza de tal
manera que los grupos A-X sean los que menor impedimento estérico generan, es decir se produce
selectividad facial en el proceso. En realidad este hecho ya había sido constatado por Hopf y
87
Schön en bis-alenos, como el caso de 41.
Me Me H H Me
. H
O O O
. + O O O
O O O
41 E Z
producto único isómero no detectado
El producto con doble enlace exocíclico Z no fue detectado, lo que indica que la interacción
entre los sustituyentes en el extremo del aleno y el dienófilo es fundamental para el curso
estereoquímico del proceso.
Aunque existían publicaciones previas que describían la cicloadición entre vinil-alenos

sustituidos en el extremo y dienófilos, la estereoquímica de los cicloaductos no parecía
88
inequívocamente establecida. Esto impulsó al equipo de Reich a analizar con profundidad la
estereoquímica de los cicloaductos obtenidos al tratar los alenos 42 y 43 (mono y disustituidos en
el extremo) con varios dienófilos. A continuación se muestran los resultados obtenidos.
87
Schön, G.; Hopo, H. Liebigs Ann. Chem. 1981, 165.
88
(a) Santelli, M.; Abed, D.; Jellal. A. J. Org. Chem. 1986, 51, 1199. (b) Fedorova, A.; Petrov, A., J. Gen. Chem. USSR
1962 (Engl. Trans.) 32, 3471. (c) Mödlhammer, U. Hopf, H., Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 1975, 14, 501. (d) Fedorova, A.;
Petrov, A., Zh. Obshch. Khim. 1962, 32, 3537. (e) Dangyan, Y.; Voskanyan, M.; Zurabyan, N.; Badanyan, S., Arm. Khim,
Zh. 1979, 32, 460; Chem. Abstr. 1980, 92, 76604.
37
H H H
CO 2CH3 CO 2CH3 CO 2CH3
CO2CH3
+ +
H3CO2C CO 2CH3 CO 2CH3 CO 2CH3
. H
∆
75ºC
R
44-E
R
45-E 46-Z
R
O endo-H, 82% exo-H, 17% endo-CH3 , 1%
R O H H H
O
42 CO 2CH3 CO 2CH3 CO 2CH3
1. 25ºC + +
2. CH3 OH CO 2CH3 CO 2CH3 CO 2CH3
3.CH2 N2 R R R
R= C3 H7 47-E 48-E 49-Z

endo-H, 94% exo-H, 4% endo-CH3 , 2%
CO 2CH3 CO 2CH3
CO2CH3 +
CO 2CH3 CO 2CH3
.
H3CO2C
R R
∆
75ºC 50 51
O
endo, 71% (no detectado)
R O
1. 25ºC O
43 CO 2CH3 CO 2CH3
2. CH3 OH +
3.CH2 N2 CO 2CH3 CO 2CH3
R R
R = n-C 3 H7
52 53
endo, 65% (no detectado)
De los resultados mostrados en los esquemas se deduce que la interacción A-X domina la
estereoquímica de las cicloadiciones. En todos los casos el producto mayoritario es aquel en el que
la interacción A-X es menor (que se corresponde con la interacción H-H para el vinil-aleno 42).
Cuando A ≠ B hay control en la relación endo/exo, en tanto que cuando X ≠ Y existe control en la
estereoquímica del doble enlace exocíclico, como consecuencia directa de la diferencia de
reactividad de ambas caras del dieno.
38
Es importante mencionar que en el caso del fumarato de dimetilo no debería haber preferencia
por una adición endo o exo, ya que con este tipo de dienófilo siempre habrá un grupo
carboximetilo sobre el dieno (disposición endo) durante el estado de transición. Sin embargo,
existe una preferencia por el aducto endo, entendiendo como tal aquel en el que el grupo
carboximetilo más próximo al sustituyente vinilideno se dispone orientado al interior del dieno.
Como las interacciones secundarias serían las mismas para los dos tipos de aproximación la
inclinación por una de ellas sólo puede explicarse por interacciones con los sustituyentes fuera del
plano del aleno y el dienófilo. Así para el vinil-aleno 42 se observa una relación endo/exo de ≈ 5:1,
lo cual representaría la diferencia de interacción H-H y CO2CH3-H. Aunque la mayor parte de las
reacciones de Diels-Alder muestran una preferencia por el estado de transición endo, los estudios
82
iniciales llevados a cabo sobre vinil-alenos (con metilvinilcetonas como dienófilos) mostraron
que esta preferencia era modesta. Sin embargo se comprueba que un adecuado patrón de
sustitución en el vinil-aleno, y atendiendo a las interacciones señaladas en el modelo de Reich,
permite incrementar de forma notable la normal inclinación por el estado de transición endo.
89
Krause y colaboradores quisieron constatar si el modelo de Reich era aplicable a vinil-
alenos más complejos, tanto desde el punto de vista de los sustituyentes en el extremo del aleno
como de la porción vinílica de la molécula. Así fue sintetizado el vinil-aleno semicíclico 54, que
fue enfrentado a varios dienófilos, obteniendo un cicloaducto único en cada reacción, que era el
resultado de una aproximación de tipo endo por la cara menos congestionada del aleno, la
sustituida por un átomo de hidrógeno en lugar del grupo CH2CO2Et, tal y como pronosticaba el
modelo propuesto por Reich.
82
89
Koop, U.; Handke, G.; Krause, N., Liebigs Ann. 1996, 1487.
39
CO 2Et
H H
H O
O
O
55 (75%)
AM
CO 2Et
.
CO 2Et
Ph CO 2Et
CO 2Et TCNE
CN
CO 2Et
H 54 CN
Ph NC CN
58 (20%) CO 2Et 56 (35%)
CO 2Et
H
CO 2Et
57 (76%)
El empleo de otros alenos, en los que se aumentó el volumen de los sustituyentes en ambos
extremos de la función aleno se tradujo en una disminución del rendimiento (ver siguiente
esquema).
R2
R2 CO 2Et
.
R1 R1
R2 R2
AM
CO 2Et H H
H O
O
O
59a (R1 = t-Bu, R2 = H) 60a (R1 = t-Bu, R2 = H, 33%)
59b (R1 = Me, R2 = Me) 60b (R1 = Me, R2 = Me, 26%)
59c (R1 = t-Bu, R2 = Me) 60c (R1 = t-Bu, R2 = Me, 26%)
Incluso con vinil alenos disustituídos en el extremo del aleno se obtuvieron cicloaductos con
los anhídridos maléico (AM) y metil-maléico (AMM).
40
H H AMM . AM
H H H
EtO 2C EtO 2C
O O
O O
O CO 2Et O
66 (62%) 64 65 (58%)
Cambios aún más profundos en la estructura de la molécula, como sustitución por grupos
desactivantes, dieron lugar a dimerización (vinil-aleno 61) o a falta absoluta de reactividad, como
el caso del vinil-aleno 63.
. .
t-Bu t-Bu t-Bu
CO 2Et
.
t-Bu ∆ no reacciona
EtO 2C EtO 2C EtO 2C
t-Bu
61 62 63
A pesar de que el empleo de ácidos de Lewis en los procesos de Diels-Alder favorece

10
generalmente la selectividad e incrementa los rendimientos, su empleo para estos vinil-alenos no
fue satisfactorio, obteniéndose mezcla de productos reagrupados o polimerizados. También se
produjeron fenómenos de polimerización y descomposición cuando se quisieron emplear vinil-
alenos conjugados como 67 y 68 frente a anhídrido maleico.
. .
CO 2Et
CO 2Et
67 68
10
(a) Alston, P.V.; Ottenbrite, R.M., J. Org. Chem. 1975, 40, 1111. (b) Houk, K.; Strozier, R., J. Am. Chem. Soc. 1973, 95,
4094. (c) Anh, N.; Kredel, J., Tetrahedron. Lett. 1966, 731.
41
Las experiencias realizadas por Krause permitieron constatar la validez del modelo propuesto
por Reich para el tipo de estado de transición más favorecido, e igualmente describen los límites
estructurales que pueden presentar los vinil-alenos como dienos útiles para la Diels-Alder.
90
Otros investigadores, como Spino también han investigado las cicloadiciones de vinil-alenos
con diversos dienófilos, obteniendo resultados similares a los conseguidos por Reich y Krause,
como se muestra a continuación.
.
n-Bu H H n-Bu H n-Bu H H n-Bu
O O
CN CN n-Bu
TCNE AM
CN + CN O + O
CN CN
CN CN O O
49:1 8:1
71a 95% 71b 69 70a 96% 70b
.
n-Bu n-Bu n-Bu n-Bu
O O
CN CN n-Bu
TCNE AM
CN + CN O + O
CN CN
CN CN O O
7:1 3:1
74a 55% 74b 72 73a 82% 73b
n-Bu n-Bu
O O
+ (se obtienen como una mezcla 1:1 d
ambos regioisómeros)
3:1
75a 28% 75b
90
Spino, C.; Thibault, C.; Gingras, S., J. Org. Chem. 1998, 63, 5283.
42
La química del Pd también ha sido aplicada a la reacción de Diels-Alder con alenos,

91
permitiendo la cicloadición formal entre vinil-alenos y dienófilos poco activados (ver esquema).
Ph Ph
.
5% mol
Pd (PPh3 )4 SiMe3
SiMe3 +
THF, t.a., 48 h
76 77 (96%)
Cicloadiciones intramoleculares
Los estudios sobre este tipo de procesos se iniciaron en la década de los 80. Anteriormente
92
sólo se conocían de forma accidental y no ofrecían rendimientos sintéticamente útiles.
Mientras que los procesos de Diels-Alder intramoleculares con dienos no alénicos habían sido
ampliamente estudiados, no ocurría lo mismo para el caso en el que se empleaban vinil-alenos.
66b
Fue el grupo de Okamura el que inició un estudio sistemático de los factores que afectaban a la
Diels-Alder intramolecular (DAIM) con vinil-alenos, a fin de aplicar este tipo de proceso a la
síntesis de productos naturales. Se definió una clasificación para la DAIM con vinil-alenos (ver
tabla). Esta clasificación se realiza en base a la posición de unión del vinil-aleno con la cadena
que contiene el dienófilo, así como en función de la geometría de los dobles enlaces implicados.
91
Murakami, M.; Itami, K.; Ito, Y., J. Am. Chem. Soc. 1997, 119, 7163.
92
Bartlett, J.; Laird, T., Ollis, D., J. Chem. Soc. Chem. Comm. 1974, 496.
66
(b) Okamura, W. H.; Curtin, M. L. Synlett 1990, 1.
43
Tipo 2a, 5b 2b, 5a

endo exo endo exo
I
.
2
a
R R R R R
5
b H
H H
H
.
R R R R
R
III H
H H H H
.
R R R R
R
H
H H
IV
H H
R R R R
VE
. R
H
H H
H H H H
H H
R R R R
VZ
. R
H
H H
H H
H H
H H
Aunque en la tabla se muestran todas las posibles aproximaciones (endo y exo), es evidente
que las posibilidades reales de que se produzca la ciclación quedan limitadas por el tamaño de los
nuevos ciclos que se puedan formar. Tal es así que, de hecho, no existen descritos en la literatura
ejemplos de DAIM de tipo III, IV o Vz.
Okamura decidió investigar los factores que podrían influir en los procesos de tipo I, tomando
cicloalquenilalenos como modelo, dado que el objetivo sintético lo constituía la obtención de
policiclos quirales con unión trans de los anillos, como se muestra a continuación.
44
R
. H
R
. H
Me
R
H
H Me
H
H H
alternados
buen solapamiento 78
R
. H
R
. H
H
Me
eclipsados
R
H
H
Me H
H
H H
79
solapamiento distorsionado
La selectividad del proceso viene dada por la rigidez del sistema, que sólo puede disponerse
en la conformación mostrada en el esquema para que se produzca la ciclación, que corresponde a
una aproximación exo. Este modelo indica que la cicloadición para formar un sistema hidrindano
(6/5) 78 está favorecida con respecto al sistema decalina (6/6) 79. Tal hecho se explica porque en
el estado de transición de tipo decalina el solapamiento de los orbitales implicados es sólo parcial,
por la distorsión causada por la cadena, y existen sustituyentes a lo largo de la misma que
mantienen una disposición eclipsada. Para el estado de transición hidrindano el solapamiento
orbitálico es mucho mejor, y los sustituyentes de la cadena de conexión están alternados. De hecho
93
esta circunstancia ya había sido descrita experimentalmente por Snider. Así, el vinil-aleno 80
necesita calor para producir la estructura decalínica 81, en tanto que el vinil-aleno 82 ni siquiera es
aislable, ciclando espontáneamente a la estructura de hidrindano 83.
. 110ºC, 3h
.
H 0ºC a t.a.
H
34% CO 2Me
21% CO 2Me
CO 2Me CO 2Me
80 81 82 83
93
Snider, B.; Burbaum, B., J. Org. Chem. 1983, 48, 4370.
45
94
Existen experimentos realizados con los análogos diénicos no alénicos que indican, tanto
para la obtención de la decalina como del hidrindano, la necesidad de aplicar temperaturas más
altas, en una demostración de que la presencia de la unidad aleno reduce considerablemente la
energía de activación del proceso.
En base a toda esta información Okamura llevó a cabo un estudio de las cicloadiciones
intramoleculares, tomando como modelo el vinil-aleno 84. Se analizó la influencia en el proceso
de variables estructurales, como la naturaleza del sustituyente alénico X, la de los grupos Y en la
cadena de conexión, la longitud de la cadena (z) y el tamaño del anillo (n).
X
. H
Y
X
Y
( )z Y ( )n ( )z Y
( )n H H
84 85
Las conclusiones del estudio pueden resumirse en los siguientes puntos:
¾ La naturaleza del grupo X influye en la velocidad del proceso, de tal manera que con X =
PhS(O) y con X = Ph2P(O) la reacción es más rápida (140 y 30 veces respectivamente)
que con X = Me (siguiente esquema). Esta variación se explica en base a la naturaleza
electrón-atrayente de los grupos PhS(O) y Ph2P(O), que inducen a que la reacción
transcurra con demanda electrónica inversa.
X
. H X
H H
86a, X = Me 87a, X = Me, 95% Krel = 1

86b, X = PhS(O) 87b, X = PhS(O), 85 % Krel = 140
86c, X = Ph2 P(O) 87c, X = Ph2 P(O), 71% Krel = 30
94
(a) Roush, W.; Hall, S., J. Am. Chem. Soc. 1981, 103, 5200. (b) Roush, W.; Gillis, H.; Ko, A., J. Am. Chem. Soc. 1982,
104, 2269.
46
¾ El incremento de tamaño de los sustituyentes Y provoca un incremento de la velocidad de

cicloadición. Este efecto gem-dialquilo ya había sido observado en procesos de DAIM
66b
con dienos. A continuación se detalla la variación de la velocidad respecto a este
parámetro para una estructura vinil-alénica concreta (velocidad relativa entre paréntesis).
Ph2P(O)
. Ph2P(O)
. Ph2P(O)
. Ph2P(O)
.
88a (1.0) 88b (4.6) 88c (21.2) 88d (27.8)
¾ La velocidad del proceso varía con el tamaño del ciclo (n), pero no de forma dramática
(las velocidades relativas están dentro de un factor de 10).
Ph2 P(O) Ph2 P(O) Ph2P(O) Ph2 P(O)
H H H H H H H H
89a (3.9) 89b (1.1) 89c (6.8) 89d (1.0)
¾ Se constata que el estado de transición de tipo hidrindano se alcanza a un coste energético

menor que el de decalina, tal y como pronosticaba el modelo molecular descrito
anteriormente. Las experiencias llevadas a cabo con los vinil-alenos 90a y 90b
concluyeron que la ciclación del primero es 840 veces más rápida que la del segundo.
Ph2P(O)
. H Ph2P(O)
( )n ( )n
H H
90a, n = 1 91a, n = 1, 71% Krel = 840

90b, n = 2 91b, n = 2, 56% Krel = 1
66b
47
Las conclusiones obtenidas durante esta investigación permitieron aplicar la metodología de

95
DAIM a la síntesis del (+)-esterpureno 96, un metabolito sesquiterpénico del hongo Stereum
purpureum, que presenta un sistema de anillos inusual: 4/6/5
.
I OH OSPh
OH PhSCl, Et3 N
CH2 Cl2
Pd(PPh3 )2 -78ºC a t.a.
70%
CuI, Et2 NH,
92 77% 93
PhS(O)
H MeMgBr
Na/NH3 Ni(dppp)Cl2
t-BuOH THF, 60ºC
H -78ºC H H
62% 94
69% 95
96
Es de destacar que el proceso constituye una transferencia de quiralidad de un centro (alcohol

propargílico) a un eje (aleno) y de éste a los nuevos centros estereogénicos (producto de ciclación
intramolecular), por lo que dicho proceso de ciclación transcurre de manera altamente enantio y
diastereoselectiva.
Reacciones de DAIM con vinil-alenos han sido empleadas en otros procesos sintéticos. Así
85
por ejemplo Reich emplea la ciclación intramolecular como paso clave para la obtención de
sesquiterpenos con estructura eremofilano (dehidrofukinona 103a) y eudesmano (selina-
4(14),7(11)-dien-8-ona 109)
95
Gibbs, R.; Bartels, K.; Lee, R.; Okamura, W. J. Am. Chem. Soc. 1989, 111, 3717.
85
(a) Reich, H.; Eisenhart, E., J. Org. Chem. 1984, 49, 5282. (b) Reich, H.; Eisenhart, E.; Olson, R.; Kelly, M. , J. Am.
Chem. Soc. 1986, 108, 7791.
48
.
OP'
I 1. n-BuLi I 1. n-BuLi
O MeLi/THF
2. 2.Cl
SO 2Ph PO OP'
OP OP
O
97 77% 98 99
H Et2 AlCl
.
O 1.TiCl4 /Zn OP' OP'
CH2 Br2 CH2 Cl2
2. PhSCl o
3.RCO3 H ∆, 75ºC
Et2 NH O O
102 101
100
75% 2:1 51% cat.
1:1 42% ∆
O O P = SiPhMe2
+ P'= Sit BuMe2
Rh(PPh3 )3 Cl,
C6 D6 , H2
2:1 103b
103a
93%
. .
OP' OP'
I 1. n-BuLi MeLi/TMEDA
O
2.
Cl OP'
OP O
OP
104 105 106
O OP' OP'
2N H2 SO 4 CH3 Ph3 P+
t-BuOH Et2 AlCl
73%
H t-BuOK H CH2 Cl2
H O
108 56% 107 51%
109 1:1
P = SiMe3 P' = Sit BuMe2
Este tipo de síntesis se basan en una ciclación de tipo VE. Al contrario que en los procesos de
tipo I descritos por Okamura, este tipo de estructuras permite mayor libertad conformacional de la
cadena de conexión durante el estado de transición, lo que conduce a mezclas endo-exo (especies
101 y 107).
49
El empleo de la DAIM con vinil-alenos también ha permitido acceder a la parte

hexahidronaftaleno de (±)-compactina y (+)-mevinolina (110 y 111), en un proceso llevado a cabo
96 97
por Snider y a la síntesis total de (+)-Compactina, llevada a cabo por Keck (112).
HO O
O OH H
O O
OH
OH
R
R
110 R = H
111 R = CH3 112 R = H
96
(a) Deutsch, E. A.; Snider, B. B. Tetrahedron Lett. 1983, 24, 3701. (b) Deutsch, E. A.; Snider, B. B. J. Org. Chem. 1982,
47, 2682.
97
Keck, G.; Kachensky, D., J. Org. Chem. 1986, 51, 2487.
50
CAPÍTULO I
VINIL-ALENOS SEMICÍCLICOS COMO DIENOS EN LA

REACCIÓN DE HETERO DIELS-ALDER
David Regás Casanovas Capítulo I
Aunque los vinil-alenos, tal como se describió en la Introducción, han sido empleados con
éxito como dienos en reacciones de Diels-Alder frente a diversos homodienófilos, su reactividad
frente a heterodienófilos constituye hasta el presente un campo inexplorado dentro de la Química
Orgánica. La ausencia de datos relativos a este tipo de procesos nos animó a estudiar el
comportamiento de los vinil-alenos frente a aldehídos o iminas como dienófilos prototípicos.
Dentro de este planteamiento general nuestra primera aproximación a una investigación concreta
la constituyó la búsqueda de un vinil-aleno modelo. Esta especie debía reunir ciertas características
estructurales que pudieran modificarse fácilmente cara a estudiar el efecto de las modificaciones
en la reactividad frente a heterodienófilos. Además sería conveniente que estos vinil-alenos
poseyeran algunas propiedades como baja volatilidad y rigidez conformacional. También habría
que evitar reacciones secundarias competitivas, en especial las de tipo pericíclico, tales como
reagrupamientos sigmatrópicos. Atendiendo a todos estos condicionantes nos decidimos a
sintetizar diversos vinil-alenos con una estructura básica de tipo semicíclico, tal como se muestra
en la Figura 1.
Activación del dieno Activación del dieno

(regioselectividad)
R1
()
n
X . R2
Impedimento estérico
y/o
R3 Factores electrónicos
Tamaño del anillo

(modifica la distancia entre los extremos del dieno)
Figura 1
Este tipo de molécula es estructuralmente bastante sencilla, un hecho importante para

determinar la influencia de los sustituyentes del vinil-aleno en la reactividad hacia la hetero Diels-
Alder. El empleo de estructuras más complejas no sólo es inconveniente desde un punto de vista
sintético sino que otros sustituyentes en el compuesto podrían interactuar de alguna manera con
los heterodienófilos, enmascarando la verdadera reactividad de la función aleno en la reactividad.
Sin embargo, también es cierto que el empleo de vinil-alenos muy sencillos presenta un
inconveniente: se trata de moléculas relativamente volátiles, con los consiguientes problemas de
53
Capítulo I David Regás Casanovas
manejo. Es por ello que se eligió un vinil-aleno semicíclico, con la idea de que la presencia del
ciclo disminuiría la volatilidad. De hecho, como se comentó en la Introducción, vinil-alenos
semicíclicos semejantes han sido empleados con éxito en reacciones de Diels-Alder frente a
89
homodienófilos.
A priori los factores implicados en la reactividad del sistema se destacan en la Figura 1. Así
pues, por analogía con los dienos, la naturaleza del grupo R1 y del átomo X deberían influir en el
grado de activación de la molécula y en el control regioquímico del proceso. Para que en sistemas
no alénicos se produzca la reacción de hetero Diels-Alder (frente a heterodienófilos sencillos) es
29
necesario utilizar dienos activados con grupos oxigenados y el empleo de ácidos de Lewis o altas
26
presiones. Sin embargo, y con el objetivo de determinar hasta que punto la presencia de la
subunidad aleno favorece la cicloadición, nos planteamos la síntesis de vinil-alenos no activados o
con activación debida solamente a la presencia de grupos alquilo. Es decir, nuestros vinil-alenos
poseerán X = átomo de carbono y R1 será un grupo alquilo o un átomo de hidrógeno. Es
importante recordar que se ha constatado que los alenos presentan menor energía de activación
67
para determinados procesos pericíclicos que los análogos diénicos, un aspecto que también
queremos analizar si se produce en el caso de la hetero Diels-Alder. Posiblemente los sustituyentes
en el extremo del aleno, R2 y R3, deben ejercer alguna interacción de tipo electrónico (a pesar de la
teórica ortogonalidad de los orbitales del aleno), en tanto que es seguro que tienen una influencia
de tipo estérico, que sin duda determinará el plano de acercamiento del heterodienófilo, como ha
85
sido constatado en las experiencias descritas de Diels-Alder con olefinas. Por último, el tamaño
del anillo (determinado por n) también debe influir en la reactividad del proceso, dado que permite
un acercamiento o alejamiento de los extremos del dieno (donde debe encajarse el dienófilo). Esta
situación ha sido de hecho verificada por Okamura para la Diels-Alder intramolecular con vinil-
66
alenos (Introducción, p. 47). Dado que nuestros estudios constituyen los pasos iniciales en el
estudio de la hetero Diels-Alder decidimos sintetizar únicamente alenos ciclohexenil derivados, es
decir, con un ciclo de seis miembros. En el caso de que estos vinil-alenos reaccionen de forma
89
29
26
1985, 928.
67
J. Org. Chem. 1984, 49, 3001.
85
Chem. Soc. 1986, 108, 7791.
54
efectiva frente a heterodienófilos se obtendrían especies con una estructura de dos ciclos de 6
miembros (uno de ellos poseedor de un heteroátomo) fusionados.
.
R1 R1 R2 R1 R2
R2 X R3 R3
+ y/o
R' X
R3 X R'
R'
X= O, NR''
Esquema 1
• Síntesis de vinil-alenos
Decidimos preparar los alenos que se muestran en la tabla 1 y que representan 11 casos con
alta variabilidad estructural. De acuerdo con la estrategia sintética seguida podemos dividir esta
tabla en dos grupos. El primero lo constituyen las especies en la que R1 = alquilo (entradas 1-8) y
el segundo se completa con los alenos que tienen R1 = H (entradas 9-11).
R1
. R2
R3
Aleno 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11
R1 Et Et Et Et Me Me Me tBu H H H
R2 Me Ph H Me Me Ph Me Me Me Ph H
R3 H H H Me H H Me H H H H
Tabla 1
El estudio comparativo de la reactividad de estas especies frente a heterodienófilos debe

permitirnos determinar la influencia de la naturaleza del grupo R1 como activante en el dieno
66
(a) Okamura, W. H. Acc. Chem. Res. 1983, 16, 81. (b) Okamura, W. H.; Curtin, M. L. Synlett 1990, 1.
55
(hidrógeno y alquilo con mayor o menor ramificación), así como de los grupos en posición
terminal (R2 y R3), según se trate de un átomo de hidrógeno, de un grupo alquilo o de uno fenilo.
¾ Síntesis de vinil-alenos con R1 = alquilo

55, 98
Entre los diversos métodos descritos para la obtención de la función aleno, nos hemos
basado en el desplazamiento regioselectivo de benzoatos propargílicos con reactivos orgánicos de
99
cobre.
A su vez, los derivados propargílicos se obtienen por acoplamiento entre un alquino terminal y
un aldehído (serie R2 = alquilo, R3 = H) o una cetona (serie R2 y R3 = alquilo). El esquema
retrosintético empleado es el descrito a continuación:
OBz OH
.
R1
R R
R3 2 R3 2
R2
+
R3 O
R3 R2
Esquema 2
La obtención de los precursores propargílicos se describe en el Esquema 3 y tiene su origen en

100
el acoplamiento a –78ºC entre el acetiluro de litio del alquino 1 (obtenido a su vez por
55
98
(a)Huntsman, W. Rearrangements Involving Allenes, en The Chemistry of Ketenes, Allenes and Related Compounds,
Part II; Patai, S., Ed.; John Wiley and Sons: New York, 1980; Cap. 15, pp 522-667. (b) Hopf, H. The Preparation of
Allenes and Cumulenes, en The Chemistry of Ketenes, Allenes and Related Compounds, Part II; Patai, S., Ed.; John Wiley
and Sons: New York, 1980; Cap. 15, pp 781-901.
99
(a) Westmijze, H.; Meijer, J.; Bos, H.; Vermeer, P. Recl. Trav. Chim. Pays-Bas 1976, 95, 299. (b) Erdik, E. Tetrahedron
1984, 40, 641. (c) Lipshutz, B. Synthesis 1987, 325. (d) Posner, G. An Introduction to Synthesis Using Organocopper
Regentes; Wiley, New York, 1980, pp 10-67. (e) Klunder, J.; Posner, G., Alkylations of Nonstabilized Carbanions, en
Comprehensive Organic Synthesis, Trost, B. M., Fleming, I., Eds.; Pergamon Press: Oxford, 1991, Vol. 3, Cap. 1.5, pp
207.239. (f) Taylor, R., Organocopper Chemistry, an Overview, en Organocopper Reagents, Taylor, R., Oxford University
Press: Oxford, 1994, pp 1-26.
56
101
deshidratación del 1-etinil-1-ciclohexenol) y diversos compuestos carbonílicos: acetaldehído
(R2 = Me y R3 = H), benzaldehído (R2 = Ph y R3 = H), paraformaldehído (R2 = R3 = H) y acetona
(R2 = R3 = Me). Esta estrategia permite la obtención de los correspondientes alcoholes
propargílicos (2-5) con buenos rendimientos. La benzoilación se realizó por adición de cloruro de
benzoilo al alcóxido de litio, generado por reacción de los alcoholes propargílicos con n-BuLi a
baja temperatura, obteniendo los benzoatos correspondientes (6-9) con muy buen rendimiento.
OH OBz
R2 R2
R3 R3
1. n-BuLi, -78ºC 1. n-BuLi, -78ºC
2. R2 COR3 2. BzCl
1 2 R2 = Me; R3 = H, 98% 6 R2 = Me; R3 = H, 90%

3 R2 = R3 = H, 94% 7 R2 = R3 = H, 70%
4 R2 = Ph; R3 = H, 89% 8 R2 = Ph; R3 = H, 87%
5 R2 = R3 = Me, 93% 9 R2 = R3 = Me, 89%
Esquema 3
Los derivados vinil-alénicos se prepararon por desplazamiento de los benzoatos con diversos
102
reactivos de organocobre. La elección del reactivo de cobre adecuado para cada situación no
siempre es fácil, dado que su reactividad depende de varios factores, como pueden ser las fuentes
de Cu(I) (CuX, con X = haluro, nitrilo, tiocianato, etc); la relación entre CuX y el organometálico
R-M (que a su vez puede ser un Grignard u organolitio), la presencia de sales en el medio y
también la naturaleza del disolvente empleado (en general de tipo éter). Una revisión de trabajos
previos nos permitió llegar a la conclusión de que las mezclas EtMgBr/CuBr·Me2S a –60ºC;
LiBr/CuI/MeMgBr a 0ºC; y t-BuLi/CuCN a –78ºC son las que permitían la introducción de los
grupos Etilo, Metilo y terc-Butilo como R1 de forma más eficaz.
100
(a) Silveira, M.; Okamura, W., J. Org. Chem. 1985, 50, 2390. (b) Abrams, G.; Abrams, S.; Nelson, L.; Gusta, L.,
Tetrahedron 1990, 46, 5543.
101
Preparative Acetylenic Chemistry; Brandsma, L.; Ed. Elsevier, 1988.
102
Para un compendio de la estructura y reacciones de organocupratos ver: Power, P. Prog. Inorg. Chem. 1991, 39, 75.
57
OBz
R2 6 R2 = Me; R3 = H
R3 7 R2 = R3 = H
8 R2 = Ph; R3 = H
9 R2 = R3 = Me
EtMgBr CuI, LiBr t-BuLi

CuBr·Me2 S MeMgBr CuCN
-60ºC 0ºC -78ºC
. R2 . R2 . R2
R3 R3 R3
10 R2 = Me; R3 = H, 60% 14 R2 = Me; R3 = H, 69% 17 R2 = Me; R3 = H, 72%

11 R2 = R3 = H, 61% 15 R2 = Ph; R3 = H, 67%
12 R2 = Ph; R3 = H, 75% 16 R2 = R3 = Me, 65%
13 R2 = R3 = Me, 64%
Esquema 4
En todos los casos los vinil-alenos obtenidos fueron especies muy poco polares, que se
identificaron a través de sus espectros de 1H-RMN, 13C-RMN e IR. Su purificación se llevó a cabo
por medio de cromatografía “flash” en gel de sílice, empleando hexano como eluyente,
obteniéndose los vinil-alenos como aceites incoloros.
En general, la mayoría de estas especies sufre un proceso degradativo relativamente rápido,

incluso bajo refrigeración y presentan el inconveniente de tener una cierta volatilidad, que llega a
ser notable en algunos casos.
o Síntesis de vinil-alenos con R1 = H

Para la obtención de estas especies se recurrió al procedimiento descrito por Myers y
103
colaboradores, basado en la oxidación de la hidrazona derivada del correspondiente alcohol
propargílico por medio del dietildiazodicarboxilato (DEAD).
103
Myers, A. G.; Zheng, B. J. Am. Chem. Soc. 1996, 118, 4492.
58
Los alcoholes propargílicos utilizados son los que habíamos sintetizado previamente para la
síntesis de los vinil-alenos con R1 = alquilo. El uso de esta estrategia se planteó como método de
preparación de los vinil-alenos 18, 19 y 20, cuyas estructuras se muestran a continuación:
. . . Ph
18 19 20
De este modo, el tratamiento del alcohol propargílico 2 con trifenilfosfina, DEAD y 2-

nitrobencenosulfonilhidrazina generó el vinil-aleno 18, en un 55% de rendimiento. El compuesto
fue identificado por estudio de su espectroscopía de 1H-RMN y de 13C-RMN.
Cuando se aplica el mismo procedimiento al alcohol propargílico 3, con objeto de obtener el

aleno 19, R1 = R2 = R3 = H, no se obtuvieron ni siquiera trazas del mismo, tampoco se recuperó el
alcohol de partida, sino un producto mayoritario cuyo análisis espectroscópico nos permitió
concluir que se trataba de un compuesto con estructura de diazina 21.
OH
PPh3 , DEAD
.
19
N
SO2NHNH2 + N CO 2Et
N N CO 2Et
NO2
3 EtO 2C CO 2Et
21
Esquema 5
Este compuesto es el resultado de una reacción de hetero-Diels-Alder entre el vinil-aleno 19,

que tratábamos de sintetizar, y el dietilazodicarboxilato (DEAD), que se encuentra en exceso en el
medio de reacción. A fin de intentar aislar el vinil-aleno deseado, decidimos llevar a cabo la
reacción a -78ºC. Nuevamente obtuvimos la diazina 21 como principal producto de reacción, sin
llegar a detectar la presencia del vinil-aleno 19. También se optó por disminuir los equivalentes de
59
DEAD. Esta estrategia tampoco permitió aislar el vinil aleno buscado, indicando que el DEAD
reacciona de forma más rápida como dienófilo que como oxidante en la etapa de formación del
aleno. De estos hechos concluimos que el aleno que tratamos de obtener es un dieno muy activo
frente a dienófilos fuertemente activados, como es el caso del DEAD.
La utilización de esta estrategia sintética sobre el alcohol propargílico 4, R2 = Ph, R3 = H, con

objeto de preparar el vinil-aleno 20, R1 = H, R2 = Ph, R3 = H, condujo como producto mayoritario
22, correspondiente a una reacción de hetero Diels-Alder entre dicho vinil-aleno y el DEAD.
Ph
N
N CO 2Et
CO 2Et
22
Sin embargo, en esta ocasión se logró detectar el vinil-aleno sin reaccionar, aunque en
rendimientos inferiores al 10%. Ante tan bajo rendimiento, se recurrió al tratamiento del alcohol
104
propargílico 4, con LiAlH4/AlCl3 en Et2O. Mediante esta estrategia fue posible elevar el
rendimiento del vinil-aleno 20 hasta un 24%, no muy alto, aunque dentro de lo habitual al seguir
este tipo de procedimiento. La cantidad obtenida fue sin embargo suficiente para realizar los
ensayos pertinentes.
La capacidad dienófila mostrada por el DEAD durante la síntesis de los vinil-alenos con R1 =
H aunque ha resultado un obstáculo para la obtención de estas especies (19 y 20), demostró la
factibilidad de llevar a cabo reacciones de hetero Diels-Alder con estos sistemas. De hecho, el
vinil-aleno 18 (R1 = R3 = H; R2 = Me) que sí pudo sintetizarse haciendo uso del método de Myers,
reaccionó con el DEAD al someterlo a un exceso de este reactivo, obteniéndose dos especies,
productos de cicloadición, (23 E y Z). Estos compuestos difieren en la estereoquímica del doble
enlace exocíclico, y son el resultado de una aproximación del dienófilo por ambas caras del dieno.
104
Shen, G.; Tapia, R.; Okamura, W., J. Am. Chem. Soc. 1987, 109, 7499.
60
. + DEAD
-78ºC
N
58% N CO 2Et
CO 2Et
18 23 (E y Z)
Esquema 6
De entre todas las reacciones de cicloadición descritas en esta Memoria esta es la única
ocasión en la que se han obtenido mezclas de productos originados por aproximación a ambas
caras del dieno. Atribuimos este hecho a la extraordinaria capacidad dienófila del DEAD.
Los vinil-alenos con R1 = H, fueron purificados en columna cromatográfica, eluída con n-

hexano, e identificados por métodos espectroscópicos. Al igual que las especies con R1 = alquilo,
estas especies tienen una cierta volatilidad y no es factible mantenerlos por largo tiempo, incluso
bajo refrigeración, ya que descomponen.
Una vez sintetizados los vinil-alenos, se procedió inicialmente al estudio de su reactividad

frente a dienófilos carbonados.
• Reactividad de los vinil-alenos con anhídrido maleico

Quisimos analizar el tipo de reactividad que los vinil-alenos que habíamos sintetizado
presentaban frente a un dienófilo típico, el anhídrido maleico (AM). Dado que este tipo de estudios
85 90 89
ya habían sido realizados por Reich y Spino (con vinil-alenos acíclicos) y Krause (vinil-
alenos semicíclicos), la comparación de sus resultados con los que nosotros obtuviéramos nos
permitiría determinar si las especies que nos proponíamos estudiar como dienos tenían una
reactividad semejante a la descrita en la bibliografía, atendiendo en especial a aspectos como
rendimiento de la reacción, selectividad endo-exo y, sobre todo, la selectividad facial del proceso.
Los autores mencionados constataron que dicha selectividad era muy alta para la reacción de vinil-
alenos con AM, y estaba fundamentalmente controlada por la interacción de los sustituyentes fuera
del plano del aleno con el dienófilo.89
85
Chem. Soc. 1986, 108, 7791.
90
61
El procedimiento experimental que utilizamos fue el descrito por Reich, y consiste en

disolver el vinil-aleno en tolueno seco, bajo atmósfera de argón y añadir una cantidad equivalente
del anhídrido maleico. Tras un tiempo de reacción, normalmente de 24 a 48 horas se procedió a la
eliminación del disolvente a presión reducida, obteniendo un crudo de reacción, sólido
blanquecino, que fue analizado por métodos espectroscópicos. En la mayor parte de los casos se
optó por analizar directamente el crudo, cuya limpieza era bastante notable, debido a que los
productos obtenidos eran extremadamente sensibles a la gel de sílice, lo que impedía su
purificación por medio de columnas cromatográficas con dicho soporte.
La espectroscopía permitió determinar la existencia de un único cicloaducto de los cuatro

isómeros posibles. Estos cuatro isómeros son el resultado de las aproximaciónes endo y exo, tanto
por la cara más impedida de la molécula como por la menos impedida. En la Figura 2 se muestra
de forma gráfica la geometría de estas aproximaciones, y su consecuencia en el curso
estereoquímico de la reacción. Supondremos la reacción del AM con un vinil-aleno genérico,
sustituido en el extremo con un átomo de hidrógeno (cara menos impedida) y un grupo metilo
(cara más impedida). Denominaremos endo-H y exo-H a las aproximaciones por la cara menos
impedida y exo-CH3 y endo-CH3 a las que tienen lugar por la cara más impedida.
Aproximaciones endo y exo por la cara menos impedida del vinil-aleno
.
H
H O
H H H
H
O H 3a
H O
O H 9b endo- H
O
O H H O
O O
.
H
H
H H O
H H
H O
O O H O exo- H
O H O H O
H
O
89
62
Aproximaciones endo y exo por la cara más impedida del vinil-aleno (CH3)
O
O H
O H
.
O H O
H
O H O
H H H O
endo- CH3
H O
H
H
O
O H
H O
.
H O
O H
H O
H H O H O
exo- CH3
H H H O
Figura 2
Se observa que la selectividad facial se puede estudiar considerando la geometría del doble
enlace exocíclico en el cicloaducto, mientras que la selectividad endo/exo se puede deducir de la
estereoquímica relativa de los protones en C-9b y C-3a.
Los estudios espectroscópicos, fundamentalmente experimentos de correlación espacial

(NOE), permitieron identificar el único cicloaducto obtenido como correspondiente a una
aproximación endo del anhídrido maléico por la cara menos impedida del vinil-aleno, es decir la
sustituida por un átomo de hidrógeno en el extremo del aleno (en la Figura 3 se muestran como
ejemplo los NOE’s detectados en el cicloaducto fruto de la reacción entre el vinil-aleno 18 y AM).
Naturalmente, para aquellos casos en los que los sustituyentes en el extremo del aleno son iguales
(grupos metilo para los alenos 4 y 7) aunque no existe selectividad facial, el cicloaducto obtenido
corresponde a un acercamiento endo del dienófilo al dieno. Por tanto la estereoquímica relativa de
las moléculas obtenidas es la que se muestra a continuación.
63
R1 R2
H
R3
H H
H O
O H
H H O
H O O
O
(+-)
(+-)
Figura 3 R2 > R3
En la siguiente tabla se presenta una recopilación de las condiciones de reacción y de los

resultados obtenidos en la reacción de cicloadición de los vinil-alenos con anhídrido maleico.
R1 R2
.
R1 O
R2 R3
+ O H
R3 O
O H
(+-) H O (+-)
O
Vinil-aleno t (h) Rdto (%) Producto
a
10: R1 = Et; R2 = Me; R3 = H 48 95 24
11: R1 = Et; R2 = R3 = H 72 - -
12: R1 = Et; R2 = Ph; R3 = H 30 95a 25
a
13: R1 = Et; R2= R3 = Me 72 90 26
a
14: R1 = R2 = Me; R3 = H 24 95 27
b
15: R1 = Me; R2 = Ph; R3 = H 48 84 28
b
16: R1 = R2 = R3 = Me 72 82 29
b
17: R1 = t-Bu; R2 = Me; R3 =H 72 75 30
a
18: R1 = R3 = H; R2 = Me 12 95 31
20: R1 = R3 = H; R2 = Ph 72 - -
a
Rendimientos calculados por integración de las señales de RMN o GC sobre el crudo de reacción.
b
Rendimientos aislados tras purificación del crudo por medio de HPLC
Tabla 3
64
De la tabla anterior pueden extraerse varias conclusiones. La reacción transcurre, en la mayor

parte de las ocasiones, de forma efectiva, obteniendo rendimientos de buenos a muy buenos.
Podemos observar que los mejores resultados se consiguen cuando se emplean vinil-alenos en los
que uno de los sustituyentes en el extremo de la función es un átomo de hidrógeno. Hay que
mencionar como excepción el caso del aleno 17, y atribuimos la disminución del rendimiento a que
la presencia en R1 de un grupo terc-Butilo provoca una fuerte interacción estérica con los átomos
de la molécula más cercanos, en especial con los átomos de hidrógeno del ciclo de 6 adyacente, lo
que conlleva que la adopción de la forma s-cis (la reactiva para la Diels-Alder, ver Figura 4) tiene
un coste energético mayor que la que requieren otros vinil-alenos con grupos R1 menos
voluminosos.
.
.
HH
Figura 4
El aleno 18 es el que de forma más rápida reacciona con el dienófilo, en tanto que los vinil-
alenos doblemente sustituidos (13 y 16) en el extremo reaccionan de forma más lenta y con
menores rendimientos, lo que parece lógico atribuir a que ambas caras del dieno se hallan
impedidas para el acercamiento del dienófilo.
Existen sin embargo dos especies que no se mostraron reactivas, los vinil-alenos 20 y 11. En
principio no existen razones claras que expliquen este comportamiento. El primero de los alenos
carece de sustituyentes en el extremo de la molécula como carácter distintivo con respecto al resto
de los dienos. En la bibliografía existente (ver apartado 2.5.1 de la Introducción) para reacciones
entre vinil-alenos y anhídrido maleico no hay descrito ningún caso en el que empleen alenos no
sustituidos en el extremo, lo que no nos permite realizar comparaciones. No obstante, esta falta de
sustitución no elimina la reactividad frente a dienófilos en otros vinil-alenos. Este hecho fue
constatado por nosotros mismos al tratar de sintetizar el vinil-aleno 19, que sólo poseía un
sustituyente ciclohexenilo y que no pudo ser aislado al reaccionar de forma espontánea con el
65
DEAD. Otro tanto podemos afirmar del 1,2,4-pentatrieno, uno de los primero vinil-alenos
81
estudiados como dienos en la Diels-Alder, que reaccionó con una amplia variedad de dienófilos.
85,89,90
Cuando comparamos los resultados obtenidos con los datos ya publicados, podemos
destacar en primer lugar que en nuestros ejemplos las reacciones tienen lugar en un periodo de
tiempo inferior. Los rendimientos presentan valores similares a los obtenidos por Reich y Spino al
utilizar vinil-alenos acíclicos y son superiores a los obtenidos por Krause con vinil-alenos
semicíclicos. Además, en nuestros experimentos siempre hemos obtenido un único cicloaducto, el
correspondiente a la aproximación endo por la cara menos impedida, en tanto que los datos
descritos en la literatura científica, aunque siempre describen esta especie como mayoritaria de la
reacción, también indican que se obtienen pequeños porcentajes de cicloaductos exo, e incluso la
selectividad facial no es a veces completa. Lamentablemente, como indicamos anteriormente, no
hay descritos en trabajos previos, alenos no sustituidos en el extremo o con sustituyentes fenilo, lo
que nos impide extraer conclusiones acerca de la falta de reactividad de los alenos 11 y 20.
Respecto al resto de los alenos sintetizados, podemos afirmar que hemos construido unas
especies altamente activas como dienos hacia la Diels-Alder con homodienófilos, que podemos
considerar como modelos adecuados para el estudio de la Diels-Alder con heterodienófilos.
• Reactividad de los vinil-alenos con aldehídos
Animados por los resultados obtenidos con dienófilos carbonados como el anhídrido
maleico, pasamos a estudiar la reactividad de los vinil-alenos con aldehídos como dienófilos.
En función de los diversos modos de aproximación entre el aldehído y el vinil-aleno

podrían obtenerse hasta ocho isómeros racémicos.
¾ Selectividad endo-exo
Es dependiente del modo de aproximación entre el dieno y dienófilo. La estereoquímica
resultante en los cicloaductos isoméricos será cis o trans para los sustituyentes a ambos lados del
81
Jones, E.; Lee, H.; Whiting, M., J. Chem. Soc. 1960, 341.
85
Chem. Soc. 1986, 108, 7791.
89
90
66
átomo de oxígeno. La disposición cis viene dada por una aproximación endo, en tanto que la trans
precisa una aproximación exo.
.
R1 R2 R1 R1 R2
R3 R2 O endo R3
exo +
O R' H R3 H R' O R'
H H H H
¾ Selectividad facial.
Con independencia de la posición que respecto al vinil-aleno ocupa la cadena del aldehído, éste
puede acercarse por la cara superior o inferior del aleno, y la selectividad estará condicionada a la
naturaleza de los sustituyentes del extremo del aleno, en especial a la diferencia de volumen entre
ellos.
Las consecuencias estructurales se verán reflejadas en la estereoquímica del doble enlace

exocíclico. La aproximación por la cara menos impedida implica que el sustituyente más
voluminoso del doble enlace (R2) queda del mismo lado que el sustituyente R1. Por el contrario, la
aproximación por el mismo lado que soporta el sustituyente de mayor tamaño se traduce en que
será ahora el sustituyente menor (H) el que quedará del lado de R1.
.
R1 R1 R1 R2
R2 aproximación R2 O aproximación
+
O R' por R2 R' por H O R'
H H
¾ Regioselectividad.
La utilización de un aldehído como dienófilo implica una nueva posibilidad de interacción. El

aldehído no posee un plano o eje de simetría perpendicular al doble enlace que actúa como
dienófilo, al contrario que en el anhídrido maleico. Esto se traduce en que, con independencia de la
posición ocupada por la cadena lateral del aldehído o por la cara del ataque, se pueden dar dos
situaciones, aquella en la que exista interacciones entre el orbital del oxígeno aldehídico con el
carbono sp2 del doble enlace del vinil-aleno, así como del orbital del carbono sp2 aldehídico con el
orbital del carbono sp del aleno y otra situación en la que el orbital del oxígeno sea el que
67
interaccione con el carbono sp del aleno y que el carbono sp2 del aldehído se aproxime al carbono
sp2 del ciclo. Estos dos casos tendrían su traducción en la obtención de dos especies con
regioquímica diferente: estructura tipo 2-H-cromeno para la primera situación y estructura 1-H-
isocromeno para la segunda.
R1 R2 R1 R2
.
R1
R2 O
O +
H R' O R'
R' H
1-H-isocromeno 2-H-cromeno
En la Figura 5, que se muestra a continuación, se indica como los diversos modos de

aproximación actúan conjuntamente dando lugar a ocho distintos cicloaductos. Tomaremos como
ejemplo un vinil-aleno y aldehído genéricos.
Aproximaciones por la cara menos impedida. Regioquímica 2-H-cromeno:

R2 H
R2
.
R2 H
R1 H R1
R'
H H
R1 H
R' O
H endo- H
H
O O R'
R2 H
R2
.
R2
R1 H R'
H R1 H
H R1
H H exo- H
R' O
R'
O OH
Aproximaciones por la cara más impedida. Regioquímica 2-H-cromeno:
68
R' R' H R2
H R2 H
.
R'
O O R1
R1 R1 H
H R2 H
O endo- R2
H
H
H H H R2
R' R2 R'
.
O O R1 H
R1 R1
R2 H R'
H
O exo- R2
H
H
Aproximaciones por la cara menos impedida. Regioquímica 1-H-isocromeno:
R2 H
R2
.
R2 R1
R1 H
H O
H R1 H H
O endo-H
R' O R'
H H
R'
R2 H
R2 R2
.
H
R1 H R1
R1
H O
O H R' exo- H
O
H R'
H
R'
H
Aproximaciones por la cara más impedida. Regioquímica 1-H-isocromeno:
69
O H R2
R'
R' R2 O
R1
. H
H
R1
H
R2
R1
H
O
R'
endo- R2
H
H H
O H R2
H
H R2 O
R1
.R'
H
R1
R'
R2
R1
H
O
H
exo- R2
R'
H H
Figura 5
Los ensayos de reactividad de los vinil-alenos con aldehídos se iniciaron con el vinil-aleno 10
y propionaldehído como dienófilo y se realizaron en presencia de ácidos de Lewis, ya que la baja
reactividad de los aldehídos hace necesaria su activación. Quisimos realizar el estudio con
propionaldehído y no con otras especies más activas como dienófilos, tales como los glioxilatos,
para comprobar hasta que punto el uso de un vinil-aleno favorecía la reacción de hetero Diels-
Alder. Era sabido que los aldehídos simples no son muy activos como dienófilos, y necesitan de
altas presiones26 para reaccionar, o bien emplear dienos altamente oxigenados.29
Se ensayó la eficacia de diferentes ácidos de Lewis, tales como: cloruro de zinc (ZnCl2),
dibromuro de magnesio eterato (MgBr2·Et2O), cloruro de dietilaluminio (Et2AlCl), triflato de zinc
(Zn(Otf)2) tetracloruro de titanio (TiCl4) y trifluoruro de boro eterato (BF3·Et2O). También se
emplearon diversos disolventes e igualmente se analizó la influencia de la temperatura en el
proceso, en un rango de –78º C a temperatura ambiente.
Los primeros experimentos, con diversos ácidos de Lewis, disolventes y temperaturas

resultaron poco alentadores. En la mayor parte de los casos se obtuvieron mezclas complejísimas,
de muy difícil purificación. Además algunas de las estructuras que pudieron aislarse en estos
experimentos no parecían corresponderse con cicloaductos de hetero Diels-Alder. Cuando el
26
1985, 928.
29
70
BF3·Et2O fue empleado como ácido de Lewis el resultado pareció más satisfactorio. El aleno de
partida se había consumido y la capa fina reveló la existencia de dos productos más polares.
Lamentablemente estas especies no pudieron separarse por columna “flash”, debiéndose recurrir al
HPLC y además mostraron ser tan sensibles a la acidez que al tratar de analizar su estructura por
resonancia y usando cloroformo deuterado como disolvente se degradaron. Finalmente y
recurriendo al benceno deuterado para efectuar los espectros de resonancia pudieron identificarse
los compuestos fruto de la reacción, lo que nos permitió determinar que el sistema vinil-aleno 10
reacciona con propionaldehído en presencia de BF3·Et2O, generando una mezcla de dos
cicloaductos, al menos formalmente provenientes de una reacción de hetero Diels-Alder (32 y 33,
Esquema 7) y en un rendimiento del 70%. Este constituye el primer ejemplo de este tipo de
reacción que se ha descrito en la bibliografía. Este resultado es extremadamente alentador, dado
que no sólo confirma que un vinil-aleno puede actuar como dieno frente a un aldehído, sino que
además este aldehído puede ser una especie sin una especial deficiencia electrónica, lo que amplia
notablemente las posibilidades de empleo de la hetero Diels-Alder entre vinil-alenos y aldehídos
en procesos sintéticos de diversa naturaleza.
. +
O BF3 ·Et2 O
Et2 O
+ 70% (70:30)
t.a. O O
H H H H
10 32 33
Esquema 7
Del estudio de los ácidos de Lewis utilizados, podemos concluir que BF3·Et2O en éter etílico
son las condiciones más adecuadas para este tipo de reacción, y en menor medida el uso de ZnCl2.
Los mejores rendimientos se alcanzaron a temperatura ambiente, siendo muy bajos a temperaturas
inferiores.
El procedimiento experimental utilizado es el siguiente: A una disolución del aldehído (1.5 eq.)
en éter etílico seco, bajo atmósfera de argón y a 0ºC, se añade BF3·Et2O (1.1 eq.). Al cabo de 15
min se añade el aleno (1.0 eq.). La reacción se deja evolucionar a temperatura ambiente,
determinando su finalización por cromatografía en capa fina. Se añade entonces trietilamina
(TEA), y se vierte la mezcla sobre agua-hielo. Los productos de reacción se purifican por
cromatografía en columna. El rendimiento se determina sobre la mezcla de cicloaductos y la
71
relación cis:trans por integración de la señales en los espectros de 1H-RMN y CG del crudo de
reacción. Para su identificación espectroscópica los cicloaductos son posteriormente separados por
HPLC.
La naturaleza de ambos cicloaductos fue determinada por métodos espectroscópicos. La

presencia de dos protones con desplazamientos químicos típicos de una posición adyacente a
átomos de oxígeno (δ = 4.10 y 3.79 ppm, para el cicloaducto endo-cis; δ = 4.10 y 4.06 ppm, para el
cicloaducto exo-trans) indican que la regioquímica de la reacción conduce a una estructura de tipo
2-H-cromeno. El espectro de 13C-RMN confirma esta hipótesis, por la existencia de dos metinos
en posiciones características en α a átomos de oxígeno (δ = 78.3, 77.4 ppm, para el cicloaducto
endo-cis y δ = 81.5, 71.6 ppm para el cicloaducto exo-trans). Este resultado indica que el grupo
etilo (R1) ha actuado como activante sobre el dieno.
Detalle de los espectros de protón y carbono-13 de 32 y 33
Cicloaducto exo-trans (33) Cicloaducto endo-cis (32)
La disposición relativa de los átomos de hidrógeno adyacentes al átomo de oxígeno (que

indica si se trata de un cicloaducto endo o exo) y la estereoquímica del doble enlace exocíclico
(que indica por que cara del aleno se ha acercado el propionaldehído) fueron determinados por
medio de la realización de experimentos ROESY. En la figura 6 se muestran las correlaciones
halladas.
72
H H
O O
H H H H
32 33
endo-cis exo-trans
Figura 6
Expt. ROESY cicloaducto endo-cis (32) Expt. ROESY cicloaducto exo-trans (33)
En ambos casos las correlaciones indican una estereoquímica Z del doble enlace exocíclico
(correlaciones señaladas con círculos rojos en los espectros), lo que concuerda con una
aproximación del aldehído por la cara menos impedida del dieno, es decir, la que porta un átomo
de hidrógeno en el extremo del aleno. Por otra parte, la existencia de correlación (señalado en
círculo azul) entre ambos átomos de hidrógeno adyacentes al oxígeno en el cicloaducto 32
(mayoritario) sugiere que es fruto de un acercamiento endo del dienófilo. En el caso del
cicloaducto 33, tal y como se muestra en el espectro, las señales de los dos protones adyacentes al
átomo de oxígeno poseen desplazamientos químicos casi iguales, y por lo tanto el experimento
73
ROESY no permite definir de forma precisa la estereoquímica relativa entre ambos protones. Esta
estereoquímica fue establecida realmente por comparación con otros cicloaductos obtenidos
posteriormente, en los que las señales de estos protones si ocupaban posiciones diferentes en el
espectro, siendo asignada como trans.
En conclusión, el vinil-aleno 10 es capaz de reaccionar como dieno con propionaldehído, para

generar una mezcla de compuestos. Se trata de los cicloaductos endo y exo, consecuencia de una
aproximación del dienófilo por la cara menos impedida del aleno, y con una regioquímica
indicativa de que el grupo etilo (R1) ha actuado como activante.
Una vez que hubimos constatado que la reacción de hetero Diels-Alder (HDA) entre vinil-
alenos y aldehídos era factible procedimos a analizar la importancia de los factores electrónicos y
estéricos en la reacción, tanto con relación a la estructura de los vinil-alenos como de los
aldehídos. Para ello aplicamos las condiciones de reacción anteriormente descritas a los vinil-
alenos sintetizados, frente a una variedad de aldehídos: propionaldehído (lineal), isobutiraldehído
(ramificado) y benzaldehído (aromático).
o Reactividad de los vinil-alenos con R1 = alquilo con aldehídos
En la siguiente tabla se muestran los resultados obtenidos en la reacción de cicloadición entre

los vinil-alenos sintetizados con R1 = alquilo y varios aldehídos, siguiendo el procedimiento
experimental descrito anteriormente. La asignación de la estereoquímica relativa de los
cicloaductos obtenidos fue determinada basándose en la realización de experimentos de
correlación espacial NOE, y con razonamientos análogos a los aplicados para el caso de los
cicloaductos obtenidos por reacción entre el vinil-aleno 10 y propionaldehído.
74
R1 R1 R2
. R2 +
O
BF3·Et2O R3
H R'
O R'
R3 H H
(+-) (+-)
a
Vinil-aleno R1 R2 R3 Aldehído R’ Cicloaductos Rdto.
b
(cis:trans)
10 Et Me H Et 32/33 70 (70:30)
10 Et Me H i-Pr 34/35 60 (74:26)
10 Et Me H Ph 36/38 62 (64:36)
12 Et Ph H Et 39/40 54 (73:27)
12 Et Ph H i-Pr 41/42 36 (66:34)
12 Et Ph H Ph 43/44 40 (75:25)
14 Me Me H Et 45/46 63 (46:54)
14 Me Me H i-Pr 47 26 (0:100)
14 Me Me H Ph 48/49 76 (34:66)
15 Me Ph H Et 50/51 49 (52:48)
15 Me Ph H i-Pr 52/53 24 (57:43)
15 Me Ph H Ph 54/55 74 (53:47)
11 Et H H Et - -
13 Et Me Me Et - -
13 Et Me Me i-Pr - -
c
13 Et Me Me Ph 56 39 (0:100)
17 t-Bu Me H Et; i-Pr; Ph - -
a
Rendimientos correspondientes a la mezcla de aductos aislados mediante cromatografía en columna. bRelación calculada
por integración de las señales en los espectros de RMN-1H y CG sobre el crudo de reacción. c La reacción conduce a una
mezcla en proporciones similares de dos productos, el valor indicado corresponde exclusivamente al rendimiento del
cicloaducto 56.
Tabla 4
A la vista de los resultados expuestos es conveniente analizar la reactividad de los vinil-alenos

como dienos en reacciones de hetero Diels-Alder con aldehídos considerando varios bloques.
75
Podemos considerar en primer lugar a los vinil-alenos 10, 12, 14 y 15, que a su vez podemos
agrupar en dos parejas: 10-14 y 12-15. La primera comparte idéntico patrón de sustitución en el
extremo del aleno (R2 = Me, R3 = H) y difieren en el grupo activante R1 (Etilo para 10 y Metilo
para 14). La misma diferencia existe entre los dos miembros de la segunda pareja, que a su vez
comparten los mismos grupos en el extremo de la molécula (R2 = Ph, R3 = H). La figura 7 muestra
las estructuras de estos alenos a fin de facilitar la explicación.
. . . Ph
. Ph
10 14 12 15
Figura 7
En los cuatro casos y con el trío de aldehídos ensayados se obtienen resultados positivos hacia
la hetero Diels-Alder, obteniendo mezclas de los cicloaductos endo-exo, en los que los dienófilos
se han aproximado siempre por la cara menos impedida del dieno. La regioquímica es la
concordante con la que se obtendría con un grupo R1 actuando como activante.
El análisis de los resultados obtenidos en la pareja de alenos 10 y 14 ofrece las primeras

diferencias. Con la especie 10 (R1 = Etilo) se generan mezclas endo-exo favorables al cicloaducto
endo, obteniendo el mejor rendimiento cuando se emplea propionaldehído como dienófilo y el peor
cuando se usa isobutiraldehído. Por el contrario el empleo del aleno 14 (R1 = Me) también da lugar
a mezclas endo-exo, pero en esta ocasión el producto mayoritario es el exo. De hecho al emplear
isobutiraldehído como dienófilo sólo se obtiene este cicloaducto, si bien el rendimiento es bajo
(26%). Además el mejor rendimiento se obtiene con benzaldehído, en tanto que se mantiene el
peor resultado con isobutiraldehído.
La comparación de resultados para la pareja 12 y 15 ofrece parecidas conclusiones. Con el

aleno 12 (R1 = Etilo) las mezclas endo-exo obtenidas arroja una mayor proporción para el primero
de los cicloaductos, y el mejor rendimiento se obtiene con propionaldehído como dienófilo. Para el
aleno 15 (R1 = Me) la proporción de los compuestos obtenidos sigue favoreciendo al endo, pero
casi a la par con el exo. Además el mejor resultado implica el empleo de benzaldehído como
76
dienófilo. Al igual que en los dos alenos anteriores, los peores rendimientos se obtienen al usar
isobutiraldehído.
Del análisis combinado de estos resultados podemos llegar a la conclusión de que la naturaleza
del grupo R1 es el factor más determinante para la reactividad de los alenos. Así, cuando R1 = Etilo
existe una mayor selectividad hacia el cicloaducto endo, y el propionaldehído es el dienófilo más
activo. Si R1 = Metilo, la selectividad endo-exo del proceso disminuye y ahora el benzaldehído es
el mejor dienófilo. Tanto en un caso como en el otro el uso de un dienófilo ramificado
(isobutiraldehído) disminuye el rendimiento, lo cual debe ser atribuible a factores de carácter
estérico.
Sin embargo no parece factible que una mínima diferencia estructural, como la existente entre
los grupos metilo y etilo, pueda tener consecuencias tan notables en la selectividad de la reacción.
Nos inclinamos a creer que las diversas proporciones de cicloaductos aislados se deben a que estas
especies son sensibles a la acidez, en especial las especies endo o cis, de tal manera que los
rendimientos de cada isómero pueden verse afectados de forma diferente durante los procesos de
extracción y purificación, siendo muy difícil establecer las proporciones de ambos compuestos,
incluso por medio de RMN o CG. Otro inconveniente añadido para la purificación es la muy baja
polaridad de los cicloaductos, lo que nos obligó a usar mezclas muy enriquecidas en n-hexano,
tanto para los procesos de cromatografía “flash” como HPLC. Además es precisamente el
cicloaducto endo/cis el menos polar (fueron purificados por HPLC empleando el sistema n-
Hex:AcOEt, 99:1), lo que representa un obstáculo extra para su purificación. También esta especie
es la más inestable en el tiempo, descomponiéndose más rápidamente que el producto exo/trans,
incluso bajo refrigeración.
Nos resta por analizar los resultados obtenidos con los alenos 11, 13 y 17, cuyas estructuras se
muestran en la figura 8.
. . .
11 13 17
Figura 8
77
El compuesto 11, carente de sustitución en el extremo del aleno, no reaccionó con los aldehídos
ensayados bajo las condiciones experimentales que se revelaron como las más adecuadas para los
alenos anteriores. Hay que recordar que esta especie tampoco sufrió cicloadición con AM. Estos
resultados parecen indicar que es necesario algún tipo de sustitución en el extremo del vinil-aleno
para que tenga lugar la reacción de cicloadición.
Podemos considerar al vinil-aleno 13 como caso opuesto a la especie 11, dado que ahora el
extremo del aleno está doblemente sustituido. Este sustrato, bajo las condiciones de reacción
usuales, no reacciona ni con propionaldehído ni con isobutiraldehído. Sin embargo, cuando se hace
reaccionar con benzaldehído se obtiene un cicloaducto trans (exo). El rendimiento de esta especie
no es elevado (39%), pero en una proporción similar se obtiene otro compuesto, que contiene un
grupo funcional éster, y que podría formarse a través de un mecanismo de reacción competitivo,
que pensamos consiste en una reacción de oxidorreducción de aldehídos, en un proceso de tipo
Tischtschenko.105 La imposibilidad de determinar la estructura concreta del compuesto obtenido
nos hace ser cautelosos para proponer un mecanismo que explique dicha transformación.
Creemos que la anómala reactividad de este vinil-aleno se debe a que la doble sustitución en la
posición terminal podría dar lugar a interacciones estéricas muy importantes con el dienófilo. Esta
barrera energética sólo habría sido superada por el benzaldehído, un dienófilo más activo que el
propionaldehído o isobutiraldehído, en un tipo de aproximación exo, que probablemente supondrá
un menor impedimento estérico que la aproximación endo, que no se detecta.
Por último queda reseñar el caso del vinil-aleno 17, con un grupo terc-butilo como sustituyente
R1. Esta especie no mostró reactividad hacia ninguno de los tres aldehídos ensayados. Sin embargo
si reaccionó con AM, si bien mostró el peor de los rendimientos de los alenos tratados con este
dienófilo carbonado. En tal ocasión atribuimos este resultado a la fuerte interacción entre el grupo
terc-butilo y los átomo de hidrógeno del ciclo de 6 adyacente, que deben dificultar la adopción de
la conformación s-cis (ver figura 4). Pensamos que un razonamiento similar puede ser aplicado en
el caso de la hetero Diels-Alder. La menor reactividad en el caso de la hetero Diels-Alder en
comparación con la homo Diels-Alder provoca que lo que entonces se traduce en una merma del
rendimiento ahora se convierte en ausencia total de resultados.
105
Heathcock, C. H. en Comprehensive Organic Synthesis, Eds,: Trost, B. M.; Fleming, I., Pergamon Press: Oxford, 1991,
Vol 2, Capítulo 1.5, p. 137.
78
o Reactividad de los vinil-alenos con R1 = H con aldehídos. Reacción de Prins
Con la experiencia adquirida en el manejo y estudio de la reactividad de los vinil-alenos

anteriormente descritos con diversos aldehídos, acometimos el análisis de este tipo de procesos
2
con vinil-alenos que no poseen sustituyente en el carbono sp del aleno conjugado al doble enlace
vinílico, es decir R1 = H. La síntesis de estos compuestos presentó serias dificultades, como ya se
describió al inicio de este capítulo, principalmente debidas a su elevada reactividad como dienos
en una reacción de Diels-Alder con el reactivo utilizado, el dietilazodicarboxilato. Sin embargo, se
consiguieron sintetizar los vinil-alenos 18 y 20, que a continuación se muestran.
. .
H H
H H
18 20
Figura 9
Cuando el vinil-aleno 18 se sometió a las mismas condiciones de reacción utilizadas para los
vinil-alenos con R1 = alquilo, en presencia de propionaldehído como dienófilo, se aisló en un
rendimiento muy bajo, 10%, un producto de reacción cuya estructura no correspondía a la de un
posible cicloaducto de hetero Diels-Alder. El espectro de protón de dicho compuesto mostraba la
existencia de dos grupos etilo, tres protones en la zona de adyacentes a átomos de oxígeno y dos
protones vinílicos. De estos datos se dedujo que el producto aislado poseía dos unidades de
propionaldehído en su estructura. Tras un estudio espectroscópico detallado del mismo (13C,
COSY, HMBC y HSQC) se determinó que se trataba del siguiente dioxano:
(+-) -56
Figura 10
79
La estereoquímica relativa fue determinada mediante experimentos de correlación espacial

GOESY. A continuación se muestran algunas de las correlaciones observadas.
H H H3 C H H H H3 C H
6 O 6 O
4 2 H 4 2 H
HH O HH O
Figura 11
De estas correlaciones se deduce además que la porción diénica de la molécula se encuentra, a

temperatura ambiente, en rápido equilibrio entre las formas s-cis y s-trans.
O O
O O
Este tipo de estructuras, fruto de una condensación entre olefinas y aldehídos (en general de
bajo peso molecular) se originan en la denominada reacción de Prins.106 Esta reacción puede ser
usada para preparar 1,3-dioxanos, 1,3-glicoles y éteres a partir de olefinas simples y formaldehído
en presencia de un ácido mineral acuoso. La reacción parece proceder por una adición electrofílica
del aldehído protonado a la olefina. El mecanismo aceptado para esta reacción, que generalmente
conduce a mezclas complejas, está sujeto a catálisis ácida general, y se esquematiza a
continuación:
R R'
R' R + R'
OH R HO O O
OH R R'
+ + RCOR' O
R + R' R' R
Esquema 8
106
Snider, B. N. in Comprehensive Organic Synthesis, Eds,: Trost, B. M.; Fleming, I., Pergamon Press: Oxford, 1991, Vol
2, Capítulo 2.1, p. 527-561.
80
Las mezclas se originan porque el carbocatión intermedio puede reaccionar con otras especies
existentes en el medio de reacción, además del aldehído. Así, puede aceptar una molécula de agua
para dar lugar a un diol, o bien un cloruro, que proporciona un cloroalcohol. Alternativamente, el
intermedio puede perder un hidrógeno, dando lugar a un alcohol alílico.
Generalmente, esta reacción se lleva a cabo empleando ácidos minerales como catalizadores.
También hay descritos algunos casos en los que se emplean ácidos de Lewis, tal como el ejemplo
que se muestra a continuación. Sin embargo, en ningún caso se había descrito esta reacción sobre
alenos empleando ácidos de Lewis.
SnCl4 , pCH2 O O
CH2 Cl2 , 25ºC, 24h. O

75%
Esquema 9
Teniendo en cuenta la estequiometría del proceso, decidimos incrementar los equivalentes del
aldehído, a fin de mejorar los rendimientos de esta reacción, aunque con escaso éxito. De esta
forma, el procedimiento general fue el siguiente: A una disolución del aldehído (2.5 eq.) en éter
etílico seco, a 0ºC, se añade una solución de BF3·Et2O (1.1 eq.) en éter, seguido de adición del
vinil-aleno. La reacción se deja evolucionar a temperatura ambiente. Los resultados obtenidos se
resumen en el esquema siguiente.
.
H
O
BF3 ·Et2 O O
R
+ R' H t.a. R' O R'
H
18 R = Me R' = Et 56 R = Me, R' = Et, 15%

18 R = Me R' = i-Pr 57 R = Me, R' = i-Pr, 22%
20 R = Ph R' = Et --
Esquema 10
81
De estos datos se desprende que el vinil-aleno 18 conduce a 1,3-dioxanos, aunque con bajo
rendimiento, siendo los éteres obtenidos sensibles a los procesos de purificación cromatográfica.
Sin embargo, el vinil-aleno 20 no mostró reactividad alguna hacia el aldehído, no sufriendo
tampoco una importante descomposición debida al ácido de Lewis. Este vinil-aleno tampoco
reaccionó con anhídrido maleico, por lo que podemos concluir que la presencia del grupo fenilo en
el extremo del sistema alénico, junto a la ausencia de activación del sistema diénico, R1 = H,
condiciona la reactividad de estos sistemas hacia la reacción de hetero Diels-Alder o la reacción de
Prins.
Conclusiones mecanísticas
De los datos experimentales no podemos concluir el mecanismo de la reacción. Los

cicloaductos obtenidos se corresponden formalmente a un proceso de cicloadición entre los vinil-
alenos y los aldehídos. Sin embargo estas mismas especies podrían obtenerse a través de un
proceso catiónico por pasos, como el que se muestra en el Esquema 11.
.
R1 R1 R2 R1 R2
+
R2 R3 -AL R3
R3 :O R4 O R4
H
+O AL
R4
AL
Esquema 11
Un mecanismo semejante ha sido postulado por Danishefsky para procesos en los que
intervienen dienos diactivados por grupos electrón-donantes, y aldehídos en la presencia de
BF3·Et2O como catalizador,107 pero no parece tan claro en el caso de dienos monoactivados por
grupos sililoxi.31 A continuación se describirá como tanto el mecanismo iónico como el pericíclico
pueden explicar los resultados obtenidos.
107
Danishefsky, S.; Chao, K-H.; Schulte, G. J. Org. Chem. 1985, 50, 4650.
31
Mujica, M.; Afonso, M.; Galindo, A. ; Palenzuela, J. , Tetrahedron, 1996, 52, 2167.
82
Mecanismo iónico:
- La regioquímica de los cicloaductos es la lógica si el primer paso es una adición nucleofílica del
doble enlace conjugado del aleno sobre el aldehído, que deja como intermedio un catión
doblemente alílico.
- La estereoquímica del doble enlace exocíclico es el resultado del ataque nucleofílico del aleno
por su cara menos impedida.
- Las mezclas endo-exo que se obtienen tienen su origen en la falta de selectividad de procesos de
estas características.
- La disminución de la reactividad en el caso de los alenos doblemente sustituidos en el extremo se

explica porque en estos casos la adición nucleofílica sobre el aldehído está impedida estéricamente.
- La reacción de Prins en el vinil-aleno con R1 = H se debe a que un ataque nucleofílico inicial del
doble enlace interno del aleno daría lugar a un catión con menor estabilización.
Mecanismo pericíclico:
- La regioquímica de los cicloaductos es consistente con la que se obtendría al emplear dienos con
R1 como grupo activante.
- La estereoquímica del doble enlace exocíclico es el fruto del acercamiento del aldehído por la
cara menos impedida del aleno, tal como se había descrito al emplear homodienófilos.
- Las proporciones endo-exo obtenidas son en muchos casos las típicas para procesos de
cicloadición.
- La reacción de Prins en el vinil-aleno con R1 = H es debida a que el hidrógeno no tiene capacidad

activante para la hetero Diels-Alder. Si R1 = alquilo sí existe activación suficiente para llevar a
cabo la cicloadición.
83
Tal como vemos no es posible asegurar taxativamente que mecanismo esta actuando. Sin
embargo, dado que se están empleando vinil-alenos sustituidos por grupos alquilos o átomos de
hidrógeno, cuya capacidad de estabilización de cargas positivas es mucho menor que la que tienen
los grupos sililoxi en los dienos empleados por Danishefsky, es plausible pensar en un mecanismo
pericíclico como más probable. Sin embargo el proceso debe verificarse con un elevado grado de
asincronía, propiciada por la presencia del ácido de Lewis, que puede inducir la distribución de
cargas durante el estado de transición.
o Reactividad química de los cicloaductos oxigenados obtenidos en la reacción

de hetero Diels-Alder
Paralelamente al interés teórico que tiene el estudio de la reacción de hetero Diels-Alder entre
vinil-alenos y aldehídos, también pensamos que estos procesos pueden tener utilidad sintética. Es
por ello que quisimos realizar un análisis, aunque muy somero, de la reactividad que los
cicloaductos oxigenados obtenidos en nuestros experimentos exhiben. Al tratarse de compuestos
que poseen dobles enlaces pensamos que la primera transformación podría ser una hidrogenación
de los mismos, ya fuera parcial o total. Sin embargo, los intentos de hidrogenación llevados a cabo
con diferentes cicloaductos, siguiendo el método tradicional y tras más de 48 h bajo atmósfera de
hidrógeno, no ofrecieron resultados positivos, recuperándose el producto de partida,.
R1 R2
Pd/C, H2 Material
t.a. de
O R' partida
H 48 h
Esquema 12
La imposibilidad de realizar hidrogenaciones a altas presiones nos hizo abandonar esta opción.
Nos planteamos entonces otro tipo de reacciones, tal como la epoxidación de los cicloaductos. Los
resultados obtenidos se muestran en el Esquema 13.
84
Ph Ph
O
AMCPB
CH2 Cl2
O Ph O Ph
H H t.a. H H
53 72% 58
Ph Ph
O
AMCPB
CH2 Cl2
O R' O R'
H H t.a. H H
50 R' = Et 59 R' = Et, 76%
52 R' = i-Pr 60 R' = i-Pr, 69%
Esquema 13
Se ensayó con los cicloaductos que poseían un grupo fenilo en el doble enlace exocíclico, ya
que se mostraron como los más estables. En los tres casos la epoxidación se efectuó con buen
rendimiento, y siempre en el doble enlace endocíclico, obteniéndose un único isómero. Sin
embargo, y a pesar de los experimentos de correlación espacial, no fue posible establecer por qué
cara del biciclo se adicionó el oxígeno. Para comprobar la influencia de los sustituyentes y de la
estereoquímica relativa de los mismos en la reacción, se sometió a las mezclas cis/trans 44/45 y
47/48, obtenidas directamente de las reacciones de cicloadición, a las mismas condiciones de
reacción. De los resultados obtenidos, mostrados en el Esquema 14 parece deducirse que ni la
naturaleza del aldehído ni la estereoquímica en torno al átomo de oxígeno tiene influencia en la
reacción de epoxidación.
85
O O
AMCPB
+ +
CH2 Cl2
O O O O
H H H H t.a. H H H H
39%
44 45 61 62
46:54 68:32
O O
AMCPB
+ +
CH2 Cl2
O Ph O Ph O Ph O Ph
H H H H t.a. H H H H
54%
47 48 63 64
34:66 49:51
Esquema 14
Los compuestos obtenidos fueron tratados con BF3·Et2O a fin de estudiar la regioquímica de
los procesos de apertura de los epóxidos, además de para tratar de aportar evidencias del curso
estereoquímico de la reacción de epoxidación. En la mayor parte de los casos analizados no se
obtuvieron resultados satisfactorios, con la generación de mezclas. Sin embargo, en el caso del
compuesto 58, se produjo la apertura del oxirano y la generación de un nuevo doble enlace con un
rendimiento del 65%, tras dos horas de reacción.
Ph Ph
O HO
BF3 ·Et2 O, Et2 O
O Ph 0ºC, 2h
H H O Ph
H H
58 65% 65
Esquema 15
Sin embargo, no pudimos tampoco discernir la estereoquímica relativa del hidroxilo en el

alcohol alílico obtenido.
86
• Reactividad de los vinil-alenos con iminas
Una vez que la reactividad de los vinil-alenos con aldehídos fue analizada, pasamos a estudiar
el empleo de las iminas como dienófilos.108 Esta investigación presenta interés desde el punto de
vista sintético, como método de preparación de compuestos nitrogenados. Si la reactividad es
análoga a la observada frente a aldehídos, esta reacción de hetero Diles-Alder puede conducir a
octahidroquinolinas sustituídas.
.
R1 R1 R2
R'
R2 N R3
+ Ácido de Lewis
H R4 (+-)
R3 N R
H H 4
(+-) R'
Las octahidroquinolinas han sido preparadas por medio de reacciones de hetero Diels-Alder
entre sililoxi dienos semicíclicos e iminas109 (Esquema 16). Las proporciones de los productos
obtenidos (endo y exo) dependen de las condiciones de reacción y del tipo de ácido de Lewis
empleado. Así, bajo control cinético, la proporción de ambos cicloaductos es casi equimolecular.
Cuando se aplican condiciones termodinámicas, se favorece la formación del compuesto exo, lo
que ha sido explicado por medio de un proceso de equilibrio Diels-Alder-retro Diels-Alder.
Bn Bn
Bn H H
N AlCl3 , t.a. N Ph N Ph
+ +
Ph 50%
OSiMe3 OSiMe3 OSiMe3
53:47
Esquema 16
Como modelo para estudiar la reactividad de los vinil-alenos con iminas tomamos el vinil-
aleno 10, que había ofrecido buenos resultados con aldehídos. Como dienófilo se empleó la N-
bencil-fenilimina, fácil de sintetizar y estable en el tiempo (Esquema 16)
108
Weinreb, S. M. Heterodienophile Additions to Dienes en Comprehensive Organic Synthesis; Trost, B. M., Fleming, I.,
Eds.; Pergamons Press: Oxford, UK, 1991, vol 5, pp 401-449.
109
(a) Veyrat, C.; Wartski, L.; Seyden-Penne, J. Tetrahedron Lett. 1986, 27, 2981. (b) Le Coz, L.; Veyrat-Martin, C.;
Wartski, L.; Seyden-Penne, J.; Bois, C.; Philoche-Levisalles, M. J. Org. Chem., 1990, 55, 4870. (c) Paugam, R.;
Valenciennes, E.; Le Coz-Bardol, L.; Garde, J-C.; Wartski, L.; Lance, M.; Nierlich, M. Tetrahedron: Asymmetry 2000, 11,
2509.
87
O BnNH2 , MgSO4 Bn
N
100%
Ph CH2 Cl2 , 0ºC Ph
30min
66
Esquema 16
Se realizaron diversos experimentos, utilizando diferentes ácidos de Lewis (BF3·Et2O, AlCl3,

TiCl4, Et2AlCl, In(OTf)2, SnCl4 y ZnCl2) y disolventes (Et2O y CH2Cl2 fundamentalmente). Se
pudo determinar que varios de estos ácidos, en CH2Cl2, catalizaban la reacción a temperatura
ambiente (Tabla 5 y esquema adjunto). Como resultado se obtuvo un único cicloaducto (67),
acompañado en algunas ocasiones de un compuesto minoritario (68). Esta última especie es la
resultante de una reacción énica entre el aleno y la imina.
Bn
.
HN
Bn
N Ácido de Ph
+ +
Lewis
Ph N Ph
Bn
10 66 67 68
b
Ácido de Lewis Tiempo 67(%) 68(%)
BF3·Et2O 4 67 -
AlCl3 1.5 55 -
a 7 60 -
In(Otf)2
TiCl4 3 49 8
Et2AlCl 5 48 9
a b
Acetonitrilo como disolvente; Dias
Tabla 5
Tal como se muestra, los mejores resultados se obtienen con BF3·Et2O, generándose en la
reacción un único compuesto, en notable rendimiento. Otros ácidos de Lewis también arrojaron
resultados positivos, siguiendo al BF3·Et2O en efectividad el AlCl3 y el In(OTf)2, que también
condujeron al cicloaducto 67 como único producto de reacción, aunque los rendimientos fueron
88
inferiores. Los ácidos TiCl4 y Et2AlCl también catalizaron la hetero Diels-Alder, aunque la
periselectividad del proceso no es total, obteniéndose además del cicloaducto 67 el trieno 68, cuyo
origen se halla en una reacción énica. De hecho tan solo el ZnCl2 y el SnCl4 se mostraron
inactivos. El cambio de disolvente a Et2O no fue favorable, ralentizando de forma notable la
reacción y disminuyendo los rendimientos.
A fin de establecer la estructura y la estereoquímica relativa de 67, se realizaron diversos

estudios espectroscópicos. La geometría del doble enlace exocíclico, deducida por experimentos
GOESY (Figura 12), indica que la aproximación de la imina tiene lugar de forma exclusiva a
través de la cara del dieno opuesta a la del grupo metilo en el extremo del aleno, de igual manera
que ocurría en el caso de la reacción con anhídrido maleico o con aldehídos.
H
8a 2
N H
H Ph
Ph
Figura 12
Efecto GOE correspondiente a la irradiación sobre el protón en posición 8a
89
Efecto GOE correspondiente a la irradiación sobre el protón en posición 2
La regioquímica es consistente con la que se obtendría con el grupo Etilo (R1) actuando como
activante en el dieno, en una aproximación que une el carbono del grupo imino con el átomo
central de la función aleno. La disposición relativa entre los dos hidrógenos adyacentes al átomo
de nitrógeno no pudo ser establecida en este momento, si bien la ausencia de GOE entre ellos nos
llevó a pensar inicialmente que se hallaban en disposición trans. No obstante, la ausencia de
correlación no es una prueba definitiva para determinar la disposición relativa entre dos protones
en ausencia del otro isómero. Además la existencia de GOE entre ambos hidrógenos y los protones
del metileno bencílico no hizo más que incrementar nuestras dudas sobre la configuración relativa
de esos dos centros y por tanto, del tipo de aproximación entre la imina y el vinil-aleno. Para
solventar este problema debió recurrirse a la realización de un experimento de difracción de
Rayos-X, sin embargo no fue posible cristalizar este compuesto sino una especie similar, tal como
se describirá más adelante.
También la estereoquímica relativa del trieno 68 se intentó establecer por medio de

experimentos de correlación espacial. No obstante la realización de dichos experimentos no
ofreció resultados concluyentes porque el espectro de 1H-RMN a temperatura ambiente mostraba
una mezcla compleja de confórmeros. Fue necesario recurrir al calentamiento a 75ºC en benceno
deuterado para obtener un espectro más claro, pero aún así la estructura mostrada en la Figura 13
se asignó por comparación con otros compuestos similares obtenidos en las reacciones descritas
más adelante.
90
Bn
HN
Ph
68
Figura 13
El procedimiento experimental para la reacción del vinil aleno con iminas fue análogo al
empleado para la reacción con aldehídos. A una disolución de la imina (1.5 eq.) en CH2Cl2
enfriada a 0ºC se añade el BF3·Et2O (1.1 eq.). Tras 15 min a esa temperatura se añade el vinil-
aleno (1 eq.) disuelto en CH2Cl2. Se deja alcanzar a la mezcla la temperatura ambiente, y se sigue
la evolución de la reacción por cromatografía en capa fina. Una vez finalizada se añade TEA y se
vierte sobre agua-hielo. Se extrae con CH2Cl2 y se seca sobre sulfato magnésico anhidro. El crudo
se purifica por medio de cromatografía en gel de sílice, que permite la separación de la
octahidroquinolina y del trieno.
Una vez que la reactividad del aleno 10 fue establecida, empleamos las condiciones de
reacción antes descritas para estudiar la reactividad del resto de los vinil-alenos sintetizados (14,
15, 16, 17) con diversas iminas (66, 69 y 70). Las especies 69 y 70 se obtuvieron de forma análoga
a la imina 66, partiendo de isobutiraldehído y heptaldehído respectivamente (Esquema 18).
Bn
O BnNH2 , MgSO4 N
R4 CH2 Cl2 , 0ºC R4

30 min
R4 = i-Pr 69 R4 = i-Pr, 100%
R4 = n-Hex 70 R4 = n-Hex, 70%
Esquema 18
Los resultados obtenidos con los vinil-alenos y las iminas se muestran a continuación:
91
R5 Bn
R1 R1 R2 HN
. R2
+
Bn
N R3 R4
R4
8a 2 +
R3 N R4 R2 R3
H
Bn
10 R1=Et; R2=Me; R3=H 66 R4=Ph 71 R1=Et; R2=Me; R3=H; R4=i-Pr 81 R2=Me; R3=H; R4=i-Pr; R5=Me
14 R1=R2=Me; R3=H 69 R4=i-Pr 72 R1=R2=Me; R3=H; R =Ph 82 R2=Me; R3=H; R4=Ph; R5=H
15 R1=Me; R2=Ph; R3=H 70 R4=n-Hex 73 R1=R2=Me; R3=H; R4=i-Pr 83 R2=Me; R3=H; R4=i-Pr; R5=H
16 R1=R2=R3=Me 74 R1=Me; R2=Ph; R3=H; R4=Ph 84 R2=Ph; R3=H; R4=Ph; R5=H
17 R1=t-Bu; R2=Me; R3=H 75 R1=Me; R2=Ph; R3=H; R4=i-Pr 85 R2=Ph; R3=H; R4=i-Pr; R5=H
76 R1=Me; R2=Ph; R3=H; R4=n-Hex 86 R2=Ph; R3=H; R4=n-Hex; R5=H
77 R1=R2=R3=Me; R4=Ph 87 R2=R3=Me; R4=Ph; R5=H
78 R1=R2=R3=Me; R4=i-Pr 88 R2=R3=Me; R4=i-Pr; R5=H
79 R1=R2=R3=Me; R4=n-Hex 89 R2=R3=Me; R4=n-Hex; R5=H
80 R1=t-Bu; R2=Me; R3=H; R4=Ph
Vinil- Imina Temp.(ºC) Tiempo 71-80 (%) 81-89 Aleno

aleno (d) (%) recup. (%)
10 69 t.a. 3 71 (39) 81(4) 24
14 66 t.a. 1.5 72 (54) 82 (11) -
14 69 t.a. 1.5 73 (43) 83 (7) 20
15 66 t.a. 4 74 (71) 84 (5) 13
15 69 t.a. 4 75 (61) 85 (12) 15
15 70 t.a. 3 76 (57) 86 (3) 5
16 66 40 3 77 (67) 87 (6) -
16 69 40 5 78 (37) 88 (2) 23
16 70 40 5 79 (41) 89 (7) 23
17 66 40 5 80 (34) - 25
Tabla 6
Tal como se puede observar, todos los vinil-alenos utilizados (que comparten R1 = alquilo)
reaccionan con las iminas, para dar lugar a compuestos de ciclación como productos mayoritarios.
En la mayor parte de las ocasiones se forma también como producto minoritario el trieno
proveniente de la reacción énica. Todas las especies bicíclicas obtenidas presentaban
características espectroscópicas semejantes a las encontradas para el compuesto 67. En muchos
casos el análisis espectroscópico de los trienos resulto complejo, debido a la existencia de mezclas
de confórmeros (como sucedió en el caso de 68). Sin embargo algunas de estas especies si
presentaron señales definidas en el espectro de 1H-RMN, y su análisis espectroscópico permitió
determinar su estructura, que fue extrapolada al resto de los compuestos minoritarios.
Todavía nos restaba por establecer de forma no ambigua la configuración relativa de los
centros quirales adyacentes al átomo de nitrógeno (H-2 y H-8a) en los compuestos bicíclicos. Para
92
ello era indispensable confirmar la estructura de alguna de estas especies por medio de métodos de
difracción de Rayos-X. Sin embargo esto no fue tarea fácil, la gran mayoría de estas especies se
presentaron como aceites y los pocos casos en los que se pudo obtener un sólido su apariencia no
fue en absoluto cristalina. Afortunadamente, el biciclo 77 pudo ser cristalizado, lo que permitió la
realización de un experimento de difracción de rayos-X.110 En la Figura 14 se muestra una vista en
perspectiva generada por ordenador del modelo final de Rayos-X para 77, indicando claramente
una relación cis entre los hidrógenos sobre los carbonos adyacentes al átomo de nitrógeno (C-2 y
C-8a).
8a 2
N
H H
77
Figura 14
La ausencia de NOE puede explicarse ahora por la conformación adoptada por 77, en la que
los átomos de hidrogeno H-2 y H-8a se hallan bastante alejados en el espacio. Se ha asumido que
una conformación similar se presenta en disolución, tanto para este compuesto como para el resto
de las octahidroquinolinas, dado que todos ellos presentan datos espectroscópicos muy similares a
77. Este resultado estereoquímico indica una aproximación de tipo endo del dienófilo a la porción
diénica del vinil-aleno, con el grupo bencilo sobre el nitrógeno ocupando la posición exo en el
estado de transición. Para esta interpretación se ha asumido que la imina se halla en un
configuración E, tal como se describe en el Esquema 19 (se aplica a un vinil-aleno e imina
generales). También en el mismo se muestra un mecanismo pericíclico que puede explicar la
selectividad existente en la formación del trieno en la reacción énica.
110
Para los datos de Rayos-X, ver el Anexo al final de la presente Memoria.
93
R1
. R2
+
Bn
N
R4
R3
Ácido
de Lewis
R1
. R2 H R
.
1
R3
R4 R2 H
N Bn
AL R3
Bn N
AL
R4
R1 R1 Bn
R2 HN
R3 R4
N R4 R2 R3
H H
Bn
Esquema 19
Puesto que en muchos casos se recupera aleno sin reaccionar en esta reacción, decidimos
añadir algo más de imina y ácido de Lewis a la reacción y calentar la mezcla, lo que nos permitió
aumentar algo más los rendimientos. Sin embargo esta estrategia tiene limitaciones: un
calentamiento prolongado provoca un aumento de productos de descomposición, llegando un
momento en el que la adición de más reactivo ya no es útil.
Del análisis de los datos de la Tabla 6 puede concluirse que la velocidad del proceso está
influenciada por el tamaño del grupo R1 y la naturaleza de R2. Así, el vinil-aleno 14 (R1 = R2 =
Me) reacciona con mayor rapidez que la especie 10 (R1 = Et, R2 =Me). Sin embargo, la presencia
de un fenilo como grupo R2 también parece ralentizar el proceso, tal como lo demuestran los
resultados obtenidos con el aleno 15 (R1 = Me, R2 = Ph). Respecto a los rendimientos, no se
observan grandes diferencias entre los vinil-alenos 10 y 14. El empleo de 15 sí favorece un
incremento de la reactividad. Los rendimientos también son fuertemente dependientes de la
estructura de la imina: la derivada del benzaldehído es la más activa en tanto que las obtenidas a
94
partir de isobutiraldehído y heptaldehído son menos reactivas. Es factible pensar que dicha
disminución en la reactividad tiene orígenes distintos; en el caso de la imina 69 (R4 = i-Pr) debe
ser atribuible a factores de índole estérico, en tanto que para la imina 70 (R4 = n-Hex) la
inestabilidad de las iminas lineales111 resta efectividad al proceso.
Dentro de los vinil-alenos trisustituidos, el caso de 17 (R1 = t-Bu, R2 = Me) es especial, en

tanto que únicamente reacciona con la imina 66 (R4 = Ph), para dar lugar en bajo rendimiento el
cicloaducto de hetero Diels-Alder 80 (lógicamente no hay reacción énica) y recuperando casi una
cuarta parte de material de partida, a pesar del calentamiento y del largo tiempo de reacción. Este
hecho puede ser relacionado con la dificultad que tiene el dieno en alcanzar la conformación s-cis,
requerida para que la reacción tenga lugar (ver Figura 4). De hecho este vinil-aleno no reaccionó al
emplear aldehídos como dienófilos y fue el que tuvo menor rendimiento al ser tratado con
anhídrido maleico.
Cuando se emplea un vinil-aleno tetrasustituido, como 16 (R1 = R2 = R3 = Me) es necesario el

calentamiento para alcanzar buenos resultados y la reacción se ralentiza. Este hecho se explica
porque la imina tiene ahora un mayor impedimento para aproximarse a la fracción diénica de la
molécula. Cuando se empleó un aleno muy similar, 13 (con R1 = Etilo) y diversos aldehídos como
dienófilos (ver Tabla 4) sólo se formó un cicloaducto de Diels-Alder con benzaldehído, y en bajo
rendimiento, lo cual indica que la hetero Diels-Alder con iminas es un proceso más eficaz que el
equivalente con aldehídos.
A pesar de que los alenos analizados han mostrado ser dienos activos hacia la Diels-Alder con
iminas, existe un caso que no ha ofrecido resultados positivos. Cuando se emplea el aleno 18 (R1 =
R3 = H; R2 = Me) junto a la imina 66 (la más reactiva de las ensayadas) no se forman cicloaductos
de hetero Diels-Alder. Es importante recordar que el compuesto 18 tampoco reaccionó con
aldehídos hacia la hetero Diels-Alder, obteniendo únicamente pequeños porcentajes de dioxanos
generados en la reacción de Prins. Este resultado confirma la necesidad de emplear un cierto grado
de activación en el aleno para que se produzca la HDA, tanto empleando iminas o aldehídos como
dienófilos.
111
Se intentaron obtener diversas iminas a partir de aldehídos lineales, pero los rendimientos siempre fueron inferiores a
las síntesis a partir de benzaldehído e isobutiraldehído. Igualmente, las iminas lineales sufrían un proceso de rápida
descomposición, incluso bajo refrigeración.
95
Dado que la imina derivada del benzaldehído 66 había mostrado los mejores resultados
también quisimos realizar un análisis de la influencia de los heteroátomos en el anillo aromático,
tomando como ejemplo la imina 90, derivada del 2-piridincarboxaldehído y bencilamina. En este
caso el heteroátomo en el anillo debería retirar densidad electrónica del grupo imino, y favorecer la
reacción, los resultados se muestran en el Esquema 20.
. +
Bn
N
N
BF3 ·Et2 O
CH2 Cl2 N N
t.a. H
Bn
58%
16 90 91
Esquema 20
Aunque el rendimiento de la reacción no es superior al proceso equivalente con la imina del

benzaldehído (ver entrada 7 de la Tabla 6), no se detectan productos de reacción énica. A la vista
de este resultado podemos concluir que la HDA es también válida para ariliminas portadoras de
heteroátomos en el anillo aromático.
Al igual que en el caso de los aldehídos, no se puede asegurar totalmente un mecanismo

pericíclico para la reacción de los vinil-alenos con las iminas. Sin embargo, la formación de
productos de origen típicamente pericíclico (los trienos 81-89), así como la inexistencia de grupos
estabilizantes de cationes en los alenos, hacen suponer que la reacción es un proceso de hetero
Diels-Alder concertado (aunque probablemente muy asíncrono).
Con todos los datos recabados hasta el momento podemos realizar una comparación entre la
reactividad de los vinil-alenos con aldehídos e iminas, considerando diversos factores:
9 Ácido de Lewis y disolvente: En el caso de los aldehídos, sólo el BF3·Et2O

disuelto en Et2O fue efectivo como catalizador de la HDA. Para las iminas el mismo ácido fue el
más eficaz (esta vez disuelto en CH2Cl2), pero otros también ofrecieron resultados positivos (ver
Tabla 5), empleando generalmente CH2Cl2 como disolvente, pero también otros como el
acetonitrilo.
96
9 Estereoselectividad: El empleo de los aldehídos como dienófilos conduce en la

mayor parte de las ocasiones a mezclas endo-exo, en diferentes proporciones. En el caso de las
iminas la reacción es más selectiva, obteniendose siempre un único isómero, el de una
aproximación endo (respecto al grupo R4). Tanto para los aldehídos como para las iminas se
obtiene idéntica regioquímica, consecuente para un grupo R1 como activante en el dieno. También
para ambos casos el dienófilo siempre se aproxima por la cara menos impedida del aleno.
9 Estructura del vinil-aleno: Todos los vinil-alenos que reaccionaron con

aldehídos mostraron reactividad con iminas también. Sin embargo existen casos de alenos que no
reaccionaron con aldehídos o lo hicieron en bajo rendimiento (especies doblemente sustituidas en
el extremo, como 13 y 16, o con un grupo R1 = t-Bu, 17) que sí fueron capaces de reaccionar con
las iminas. Tanto los aldehídos como las iminas son incapaces de dar lugar a cicloaductos de HDA
con vinil-alenos con R1 = H (18), aunque el empleo de aldehídos da lugar a productos de la
reacción de Prins en bajo rendimiento.
9 Estructura del dienófilo: Comparando la reactividad de los aldehídos e iminas

en función del grupo R4 podemos llegar a varias conclusiones. Propionaldehído (lineal) y
benzaldehído (aromático) son los más activos de los aldehídos, en tanto que la imina derivada del
benzaldehído lo es en el campo de los dienófilos nitrogenados. La imina lineal 74 no es tan activa
como el dienófilo oxigenado lineal propionaldehído, pero esto puede explicarse por la escasa
estabilidad de las iminas lineales. El isobutiraldehído y la imina derivada del mismo son los
dienófilos menos activos, probablemente debido a cuestiones de índole estérica.
9 Periselectividad: Cuando los aldehídos se usan como dienófilos la HDA es el

único proceso pericíclico observado. Sin embargo con las iminas se obtienen en muchos casos
pequeñas cantidades de un trieno generado a partir de una reacción énica.
97
CAPÍTULO II
VINIL-ALENOS ACÍCLICOS COMO DIENOS EN LA

REACCIÓN DE HETERO DIELS-ALDER
Capítulo II David Regás Casanovas
Una vez analizado el comportamiento de los vinil-alenos semicíclicos como dienos en la Diels-
Alder frente a aldehídos e iminas, decidimos iniciar un estudio semejante sobre la reactividad
mostrada por dienos acíclicos, con una estructura como la mostrada en la Figura 14.
.
R1
R2
R4 R3
Figura 14
El empleo de estos vinil-alenos permitiría acceder a estructuras de carácter monocíclico,

concretamente con un esqueleto de 3-metilén-3,6-dihidro-2H-pirano en el caso de emplear
aldehídos como dienófilos o de tipo 3-metileno-1,2,3,6-tetrahidropiridina al usar iminas.
Bn
.
R1 R2 O R1 N R1 R2
R3 R' R2 R' R3
R4 O R' R4 R3 R4 N R'
Bn
Esquema 21
Los estudios sobre la hetero Diels-Alder con los vinil-alenos semicíclicos nos permitieron
conocer algunas de las características que estas especies debían reunir para comportarse como
dienos efectivos. Entre éstas destaca la necesidad de que el grupo R1 sea un alquilo y no un átomo
de hidrógeno (en cuyo caso la hetero Diels-Alder no se producía) y también es conveniente que el
extremo del aleno no este disustituido (para los disustituidos los rendimientos de la HDA
disminuían notablemente). Como es previsible que estos condicionantes también existan para los
alenos acíclicos decidimos sintetizar especies en las que R3 será un átomo de hidrógeno y en las
que R1 será un grupo alquilo.
Fueron cuatro los vinil-alenos acíclicos sintetizados (92-95), mostrándose la naturaleza de sus
sustituyentes en la Tabla 7.
99
David Regás Casanovas Capítulo II
.
R1
R2
R4 R3
Vinil-aleno R1 R2 R3 R4
92 Me Me H n-Hex
93 Me Me H (CH2)2OTBDMS
94 Et Me H (CH2)2OBn
95 t-Bu Me H n-Bu
Tabla 7
Mientras que en la estructura de los vinil-alenos semicíclicos empleados anteriormente no

existían grupos funcionales distintos del aleno, si serán incluidos algunos en los alenos acíclicos, en
forma de hidroxilos protegidos, lo que nos permitirá conocer la compatibilidad de diversos
protectores con las condiciones de reacción empleadas en la reacción de hetero Diels-Alder, algo
que será fundamental para aplicar esta metodología a procesos sintéticos, en los que el uso de
grupos protectores es una constante.
• Síntesis de los vinil-alenos acíclicos
Al igual que en la obtención de los vinil-alenos semicíclicos, la estrategia empleada para

sintetizar las especies 92-95 consistió en el desplazamiento regioselectivo, por medio de reactivos
orgánicos de cobre, de benzoatos propargílicos. Los precursores propargílicos podrían obtenerse
mediante la ruta mostrada a continuación.
100
.
R1 BzO HO O
R1 R1
R2 R1
R4 R4 R4 R4
O O O
+
P
O R4 EtO R1
OEt
R1
R4
OH OH
O
R1 R1 +
R4 R1
R4 R4
Esquema 22
El análisis retrosintético culmina en una cetona α-β insaturada que, a su vez se puede obtener
por las dos rutas señaladas en el Esquema 22
A pesar de que la vía de síntesis de estos vinil-alenos es formalmente la misma que la

empleada para la obtención de los vinil-alenos semicíclicos existe una importante diferencia: el
lugar de la molécula que ocupa el grupo aportado por el organocobre. En las especies semicíclicas
se desplazaba un benzoato propargílico que se hallaba en posición terminal, por medio de un
proceso SN2’, lo que situaba el grupo aportado por el cuprato (R1) como un sustituyente interno del
aleno. Por el contrario, para conseguir el vinil-aleno acíclico disponemos de un benzoato
propargílico interno, por lo que ahora el sustituyente introducido por el organocobre (R2) queda en
un extremo del aleno, tal como describimos en el Esquema 23.
101
OBz
.
R1 OBz R1
R2
R3
"R1 CuX" R2 R2
R3
R3
.
BzO R R1
1
BzO R
"R2 CuX" 1 R2 R2
R4 R4
R4
Esquema 23
En el Esquema 24 se muestra la ruta sintética que condujo a la preparación del vinil aleno 92, a
partir de heptaldehído y (2-oxopropil)dietilfosfonato.
O OH
O O O
NaH C2HLi
+ P
n-Hex EtO THF, 0ºC THF, -78ºC
OEt n-Hex n-Hex
97, 98% 1.n-BuLi THF
96, 83%
2.BzCl -78ºC
OBz
. MeMgBr
CuI, LiBr
THF, 0ºC
n-Hex n-Hex
92, 53% 98, 78%
Esquema 24
El resto de los vinil-alenos (93-95) se sintetizó empleando la ruta alternativa de preparación de

la cetona α-β-insaturada intermedia como se muestra en el Esquema 25.
102
OH OH O
1. n-BuLi, -78ºC R1 LiAlH4 R1 Swern
R1
R4 2. R1 CHO THF, ∆
R4
R4 R4
R4 = (CH2 )2 OTBDPS 99, 91% 102, 90% 105, 90%
R4 = (CH2 )2 OBn 100, 85% 103, 89% 106, 85%
R4 = n-Bu 101, 83% 104, 78% 107, 95%
.
R1 OH R1 OBz R1
C2 HLi MeMgBr, CuI, LiBr,
1. n-BuLi
THF, -78ºC 2. BzCl THF, 0ºC
R4 R4 R4
108, 84% 111, 89% 93, 73%

109, 63% 112, 85% 94, 50%
110, 90% 113, 62% 95, 82%
99, 102, 105, 108, 111, 93: R1 = Me; R4 = (CH2 )2 OTBDPS

100, 103, 106, 109, 112, 94: R1 = Et; R4 = (CH2 )2 OBn
101, 104, 107, 110, 113, 95: R1 = t-Bu; R4 = n-Bu
Esquema 25
• Reactividad de los vinil-alenos con anhídrido maleico
En el apartado correspondiente del Capítulo I de esta Memoria se describen los resultados

obtenidos al emplear vinil-alenos semicíclicos como dienos frente a anhídrido maleico (AM). Este
estudio fue realizado porque existían trabajos publicados previos que describían este tipo de
procesos,85,89,90 y de la comparación con nuestros resultados pudimos constatar el grado de
reactividad que como dienos presentaban los alenos que habíamos sintetizado. En el caso de los
alenos acíclicos nos planteamos una estrategia análoga, y así al vinil-aleno 92, disuelto en tolueno a
temperatura ambiente, se añadió un equivalente de AM, obteniendo un único cicloaducto 114, en
buen rendimiento.
85
Chem. Soc. 1986, 108, 7791.
89
90
103
.
O
Tolueno
+ O H H
t.a. (+- )
n-Hex n-Hex O
(+- ) H
O O
O
92 114, 89%
Esquema 26
Al igual que todos los cicloaductos obtenidos al tratar los vinil-alenos semicíclicos con AM, el
compuesto 114 es sólido blanquecino. Para su completa purificación decidió recurrirse
directamente al HPLC, evitando así el empleo de la cromatografía “flash”, proceso al que son
extremadamente sensibles este tipo de especies, aunque el crudo obtenido tras la evaporación del
disolvente se mostró muy limpio.
Los experimentos de correlación espacial nos permitieron identificar la estereoquímica relativa

de la molécula como la indicada en el Esquema 26. El doble enlace exocíclico es E, lo que se
relaciona con una aproximación del dienófilo por la cara menos impedida de la molécula, es decir,
por donde se sitúa un átomo de hidrógeno en el extremo del aleno, la cara contraria a la que porta
un grupo metilo. Los átomos de hidrógenos señalados en el esquema se hallan en una disposición
cis, lo que es indicativo de que se trata de un cicloaducto resultado de una aproximación endo. Estas
características son exactamente las mismas que mostraban los cicloaductos que fueron obtenidos
por reacción de vinil-alenos semicíclicos y AM (especies 24 a 31, Cap. I). De ello parece deducirse
que no existen diferencias notables entre la reactividad frente a AM de los vinil-alenos semicíclicos
y acíclicos. Por esta razón el resto de las especies acíclicas no fue tratada con AM y se pasó a
estudiar su reactividad directamente frente a heterodienófilos.
104
• Reactividad de los vinil-alenos con aldehídos
Animados por el resultado obtenido con AM como dienófilo iniciamos un estudio del
comportamiento de los vinil-alenos acíclicos frente a aldehídos. Aplicamos las mismas condiciones
experimentales que se revelaron como las más idóneas en el caso de los vinil-alenos semicíclicos,
que implica el siguiente procedimiento: a una disolución del aldehído (1.5 eq.) en éter etílico seco,
bajo atmósfera de argón y a 0ºC se añade el BF3·Et2O (1.1 eq.). Al cabo de 15 min se añade el aleno
(1.0 eq.). La reacción se deja evolucionar a temperatura ambiente y su finalización se determina por
medio de cromatografía en capa fina. Se añade entonces TEA, y se vierte la mezcla sobre agua-
hielo. Los productos de reacción fueron separados por cromatografía en columna y se purificaron
por medio de HPLC. Como dienófilos se recurrió fundamentalmente al benzaldehído y
propionaldehído, que son los que mejores resultados habían mostrado anteriormente, en detrimento
del isobutiraldehído, cuyos rendimientos eran mucho menores. Al estudiar el resultado de las
reacciones de los vinil-alenos preparados con los aldehídos, observamos un comportamiento
diferente de 94 y 95 respecto a 92 y 93, que dieron resultados concordantes con el comportamiento
de los análogos semicíclicos. Por ello, se expondrán los resultados de éstos últimos en primer lugar,
y los de 94 y 95 posteriormente.
Los resultados obtenidos al tratar los vinil-alenos 92 y 93 con propionaldehído y benzaldehído

en presencia de BF3·Et2O se describen en la Tabla 8.
.
R1 R1
O BF3 ·Et2 O
+
H R'
R4 R4 O R'
H H
(+-) (+-)
Vinil-aleno R1 R4 Aldehído R’ Cicloaductos Rdto(cis:trans)

92 Me n-Hex Ph 115/116 64% (69:31)
93 Me (CH2)2OTBDPS Et 117/118 60% (60:40)
93 Me (CH2)2OTBDPS Ph 119/120 56% (69:31)
Tabla 8
Estos resultados obtenidos son, como se comentó, muy parecidos a los descritos para los vinil-
alenos semicíclicos en que R1 es un grupo Metilo o Etilo y monosustituidos en el extremo. En
105
ambos casos se generan mezclas de los cicloaductos endo (cis) y exo (trans), en una proporción
favorable al compuesto cis. La estereoquímica del doble enlace exocíclico indica que, como cabría
esperar, los aldehídos se han aproximado al dieno por su cara menos impedida, y la regioquímica
de los compuestos obtenidos indica que el grupo metilo ha actuado como activante en el dieno.
Los rendimientos son moderados y no existe gran diferencia de reactividad entre el benzaldehído y
el propionaldehído.
Cabe mencionar que estos cicloaductos monocíclicos parecen más estables que sus
equivalentes bicíclicos, lo cual se refleja en columnas cromatográficas y registros de HPLC más
limpios. Además pueden ser conservados bajo refrigeración durante periodos de tiempo
relativamente largos.
Tal como se comentó, el resultado de la reacción de los vinil-alenos 94 y 95 no fue el

esperado. Así, cuando se estudió el comportamiento de 95, poseedor de un terc-butilo como grupo
R1, con propionaldehído, isobutiraldehído y benzaldehído, se observó que solo reaccionaba con el
último mencionado. Comparando esta reactividad con la del aleno semicíclico 17, observamos que
comparten la disminución de reactividad que habíamos asociado a la presencia del voluminoso
grupo terc-butilo, si bien 17 no reaccionó con ninguno de los aldehídos ensayados y sólo sufrió
cicloadición con la bencilimina derivada del benzaldehído, aunque en bajo rendimiento. De la
mencionada reacción con benzaldehído pudieron aislarse dos productos (121 y 122), en
rendimiento del 59% y una relación 52:48. El compuesto 121 fue identificado como el cicloaducto
cis por comparación de los espectros de 1H-RMN con los de otros cicloaductos obtenidos, ya que
esta identificación no pudo realizarse de forma directa dado que 121 venía acompañado de un
compuesto minoritario, cuyas señales en el espectro interferían en la realización de los
experimentos de correlación espacial.
O Ph
H H
121
El compuesto 122 fue identificado inicialmente como el cicloaducto trans, basándonos en la

aparición de dos protones vinílicos y otros dos adyacentes a átomos de oxígeno, siendo el resto del
106
espectro plenamente concordante con la estructura del cicloaducto. Sin embargo un análisis
cuidadoso de las señales vinílicas y de las situadas en posiciones a protones adyacentes a
heteroátomo reveló algunas anomalías. En la Figura 14 se muestra la parte del espectro que ofrece
señales anómalas. También se presenta la estructura que inicialmente creímos correspondientes a
la especie 122. Sobre la misma se señalan en negro las características que cabría esperar para estas
señales en el cicloaducto y en azul la posición y multiplicidad de estas señales en el espectro
experimental.
vinílico (c)
vinílico (d) 6.52 (s)
5.87 (d) Hd Hc
O Ph
Ha Hb
adyacente a O (m) adyacente a O (s)
4.35 (m) 4.41 (c)
Figura 14
De los datos mostrados en la Figura 14 se deduce que la asignación de los protones Ha y Hd

es en principio correcta, dado que se ajusta a lo esperado tanto en desplazamiento químico como
en multiplicidad. Sin embargo, la multiplicidad obtenida para los protones Hb y Hc no coincide
con la estructura mostrada y además un desplazamiento químico de 6.52 es muy alto para un
protón únicamente vinílico. Como el resto del espectro sí es consecuente con la existencia de una
cadena lateral saturada de 4 átomos de carbono y un grupo terc-butilo, llegamos a la conclusión
que la modificación debería afectar a la parte “derecha” de la molécula, de tal manera que
propusimos como estructura la señalada en la siguiente figura.
107
5.87 (d) Ph
H
H 6.52 (s)
O
H H
4.35 (m) 4.41 (c)
122
Figura 15
Los datos espectroscópicos sí son compatibles con la nueva estructura propuesta, lo cual fue
corroborado con la realización de otros experimentos (13C-RMN, HMBC, HSQC, COSY). Hay
que mencionar, no obstante, que la estereoquímica de los centros adyacentes al átomo de oxígeno
no puede determinarse en base a experimentos de correlación espacial, dado que los
desplazamientos de los protones en estas posiciones son muy semejantes.
Para explicar la formación de esta especie proponemos el mecanismo descrito en el Esquema

27, basado en una apertura del heterociclo formado en la reacción de Diels-Alder, que genera un
catión bencílico y alílico. La rotación en torno al enlace señalado y cierre del anillo dan origen a la
especie 122.
Ph Ph
+ -AL
+ +
O Ph n-Bu O: n-Bu O: n-Bu O
H H Ph
AL H - H - H H
AL AL
122
Esquema 27
La obtención de la especie reagrupada 122 fue un hecho muy sorprendente.

Termodinámicamente podría explicarse aduciendo que en este compuesto el grupo fenilo se halla
conjugado con el sistema diénico, cosa que no sucede en la molécula de partida. Es interesante
advertir que se mantiene la estereoquímica E del doble enlace exocíclico, lo que dispone los
grupos terc-butilo y fenilo muy próximos en el espacio. En principio parecería más lógico que la
108
existencia de un catión bencílico intermedio permitiera al grupo fenilo disponerse de tal manera
que a la hora del cierre del anillo quedara en una posición menos comprometida estéricamente.
Tenemos que mencionar que estudios computacionales realizados en nuestro laboratorio sobre
este reagrupamiento, parecen sugerir que como consecuencia de la apertura del anillo y el posterior
cierre sobre una nueva posición, se produce un cambio en la disposición de los protones
adyacentes al átomo de oxígeno. Este hecho se ha reflejado en el Esquema 27 y en la figura a
continuación se muestra el estado de transición del reagrupamiento y sus consecuencias en el curso
estereoquímico del proceso.
El incremento de reactividad del vinil-aleno 95 con respecto a la especie semicíclica

equivalente 17 podría explicarse en base a que la forma s-cis en el vinil-aleno acíclico debe
alcanzarse a un coste energético relativamente menor que la equivalente en el aleno semicíclico.
En el primero de los casos se establece una interacción estérica con un átomo de hidrógeno en
tanto que en el segundo existen dos átomos de hidrógeno próximos al terc-butilo. La figura 16
trata de explicar gráficamente esta situación.
109
n-Hex . K1
H .
n-Hex
K1 >K2
.
HH
. K2
Figura 16
El vinil-aleno 94, cuyo grupo R1 es un etilo y posee una cadena lateral R4 –(CH2)2OBn
también fue tratado con benzaldehído en presencia de BF3·Et2O como ácido de Lewis. Una vez
que el aleno se hubo consumido Una vez que el aleno se hubo consumido y se analizó la estructura
de los dos productos principales de la reacción, la espectroscopía demostró que nuevamente se ha
producido un reagrupamiento de los cicloaductos de hetero Diels-Alder, que ha situado un metilo
adyacente al átomo de oxígeno y un grupo fenilo como sustituyente del doble enlace exocíclico. El
rendimiento conjunto alcanza un 54 %, y las especies cis-trans se obtienen en una relación 20:80.
El Esquema 28 muestra este proceso.
Ph Ph
. +
O BF3·Et2O
+ 54%
Ph O O
H H H H
BnO BnO BnO
20:80
94
123 124
Esquema 28
La estructura de los dos compuestos obtenidos responde a un proceso de reagrupamiento

análogo al sucedido en el caso del vinil-aleno 95. La proporción de los productos que ahora se
obtienen es extremadamente favorable a la especie trans. Tal como fue descrito con anterioridad se
postula un mecanismo que implica una inversión de la estereoquímica relativa entre los protones
110
adyacentes al átomo de oxígeno tras el reagrupamiento. Ello supone que el compuesto 123 (cis) se
origina realmente a partir de un cicloaducto intermedio trans (exo), en tanto que el compuesto 124
(trans) se forma a partir del cicloaducto intermedio cis (endo). Dado que la proporción obtenida es
extremadamente favorable al compuesto 124 (trans), podría pensarse que en tal caso la proporción
de cicloaducto cis (endo) de la reacción es también muy superior a la que normalmente hemos
obtenido en las reacciones de Diels-Alder que no han sufrido reagrupamiento. Ello nos induce a
pensar que realmente el proceso de reagrupamiento del cicloaducto exo (trans) no es tan eficaz
como el del endo (cis), de tal manera que deben producirse reacciones secundarias cuyo resultado
final es una disminución de la proporción del compuesto 123 en la mezcla de productos
reagrupados.
A fin de demostrar que los productos reagrupados se obtienen a partir de los cicloaductos de
HDA y no se forman directamente a partir del vinil-aleno y el aldehído se realizó un experimento
adicional, consistente en el tratamiento del cicloaducto 115 (cis, originado en la reacción del vinil-
aleno 92 y benzaldehído) con BF3·Et2O. Tras mantener la mezcla en agitación durante 50 h se
pudo constatar la existencia de otra especie, que pudo identificarse con el producto reagrupado
125, obtenido en un 69% de rendimiento. Se invierte la estereoquímica en torno al átomo de
oxígeno y se mantiene la configuración E del doble enlace exocíclico. También se recuperó un
21% del cicloaducto de partida inalterado.
Ph
BF3·Et2O
69%
n-Hex O Ph n-Hex O
H H H H
115 125
Esquema 29
A continuación se comparan los espectros de 1H-RMN del producto de partida 115 y el

producto reagrupado 125. Se puede advertir que los cambios, tanto de desplazamiento químico
como de multiplicidad, sólo afectan a los protones en posiciones 1 y 2, que invierten sus
posiciones.
111
Ph
b b
n-Hex O Ph n-Hex O
H H H Ha
a
Este resultado parece confirmar que el paso inicial en estos procesos es la hetero Diels-Alder
y a continuación se produce el reagrupamiento, que posiblemente sea más fácil en uno de los
cicloaductos que en el otro.
Todavía no hemos podido hallar una explicación lógica para explicar este fenómeno, aunque
sí creemos que para que se produzca la conversión es necesaria la existencia de un fenilo
adyacente al oxígeno. Lamentablemente aunque estos experimentos se describen en este punto de
la memoria constituyen cronológicamente la parte final de nuestra investigación, lo que nos ha
impedido realizar en estos momentos otras experiencias que pudiesen arrojar más luz sobre estos
hechos.
Como comparativa entre la reactividad exhibida por los vinil-alenos semicíclicos y acíclicos
con aldehídos podemos señalar como puntos más importantes que en aquellos casos en los que se
obtienen cicloaductos de hetero Diels-Alder las semejanzas son muchas. En ambos casos se
obtienen mezclas de los cicloaductos endo y exo, actuando el grupo R1 como activante en el dieno.
La aproximación del dienófilo se verifica siempre por la cara menos impedida de la molécula. Es
112
evidente que la mayor diferencia de comportamiento entre ambos grupos de alenos la constituye
los procesos de reagrupamiento descritos anteriormente, y que nunca fueron detectados en los
vinil-alenos semicíclicos.
Un punto positivo a resaltar es que el empleo de los vinil-alenos acíclicos con grupos R4 de
diversa naturaleza ha permitido concluir la compatibilidad de la reacción de hetero Diels-Alder
con distintos protectores, como grupos bencilo o derivados del silicio, lo que es muy importante a
la hora de acometer procesos sintéticos.
• Reactividad de los vinil-alenos con iminas
Como se ha mencionado, la reactividad exhibida por los alenos acíclicos frente a aldehídos es
similar a la mostrada por las especies semicíclicas, si bien se pueden producir transformaciones
posteriores de los cicloaductos obtenidos. Este patrón de comportamiento nos animó a estudiar la
hetero Diels-Alder en la que iminas actuaban como dienófilos frente a los vinil-alenos acíclicos. Al
igual que en el caso de los aldehídos, decidimos emplear las mismas condiciones experimentales
que usamos con los vinil-alenos semicíclicos en su reactividad con iminas. Estas condiciones
implican el empleo de BF3·Et2O como ácido de Lewis, CH2Cl2 como disolvente y un exceso de
imina con respecto al aleno. Las reacciones se llevaron a cabo a temperatura ambiente y se
siguieron por medio de cromatografía en capa fina. Una vez finalizadas, o ante la falta de avance,
se añadió a la disolución TEA, se vertió sobre agua-hielo y se extrajo. En la mayor parte de los
casos se obtuvieron mezclas de productos: el cicloaducto de la hetero Diels-Alder y, en menor
medida, un trieno originado en una reacción énica. Ambos compuestos fueron separados por
medio de columnas cromatográficas de gel de sílice. En la siguiente tabla se describen los
resultados obtenidos.
113
R1 R5 Bn
.
R1 HN
Bn
N
+ + R'
R' R4 N R'
R4 R4
Bn
92 R1 = Me; R4 = n-Hex 58 R' = Ph 126 R1 = Me; R4 = n-Hex; R' = Ph 131 R4 = n-Hex; R5 = H; R' = Ph
93 R1 = Me; R4 = (CH2 )2 OP 61 R' = i-Pr 127 R = Me; R = (CH ) OP; R' = Ph 132 R4 = (CH2 )2 OP; R5 = H; R' = Ph
1 4 2 2
94 R1 = Et; R4 = (CH2 )2 OBn 128 R1 = Me; R4 = (CH2 )2 OP; R' = i-Pr 133 R4 = (CH2 )2 OP; R5 = H; R' = i-Pr
95 R1 = t-Bu; R4 = n-Bu 129 R1 = Et; R4 = (CH2 )2 OBn; R' = Ph
130 R1 = t-Bu; R4 = n-Bu; R' = Ph
P = TBDPS
Entrada Vinil-aleno Imina R’ Tiempo (d) 126-130 (%) 131-133 (%)

1 92 Ph 1 126 (42)a 131 (23)
2 93 Ph 2 127 (59) 132 (18)
3 93 i-Pr 2 128 (32) 133 (8)
4 94 Ph 2 129 (78)b -
5 95 Ph 2 130 (67) -
6 95 i-Pr 3 - -
a
AlCl3 como ácido de Lewis. b Se obtuvo el mismo resultado al usar AlCl3 como ácido de Lewis.
Tabla 9
Los resultados señalados indican que la reactividad es semejante a la de las especies

semicíclicas. La regioquímica es la esperada, pero al igual que ocurrió en aquellos casos, la
estereoquímica relativa de los estereocentros adyacentes al átomo de nitrógeno no pudo
establecerse al no existir efecto NOE entre los dos átomos de hidrógeno implicados, pero sí entre
ambos con el metileno bencílico. Todos los ciclos obtenidos fueron aceites, y para obtener cristales
adecudados para la realización de un experimento de difracción de Rayos X se trató de derivatizar
la especie 127. Este compuesto fue tratado con TBAF y el alcohol obtenido fue transformado en su
4-nitrobenzoato y luego en el 2,4-dinitrobenzoato. Sin embargo, ninguno de estos compuestos fue
sólido. Se intentó entonces convertir el alcohol en aldehído, con la intención de transformarlo
luego en hidrazona, pero la oxidación no dió resultado positivo al descomponerse el producto.
Ante la imposibilidad de obtener una muestra cristalina de los compuestos cíclicos obtenidos no
quedó otra alternativa que extrapolar los resultados estereoquímicos obtenidos en el caso de los
compuestos bicíclicos, y dado que las características espectroscópicas de ambos tipos de especies
son muy semejantes, suponemos que también los átomos de hidrógeno adyacentes al átomo de
nitrógeno muestran una disposición relativa cis en los compuestos monocíclicos. Esto supone una
114
aproximación de tipo endo (con respecto a R’) de la imina a la porción diénica del vinil-aleno.
Como en el caso de todas las reacciones de hetero Diels-Alder ensayadas, la estereoquímica del
doble enlace exocíclico, que sí pudo ser determinada de forma indudable mediante experimentos
de correlación espacial, nos indica que sólo se produce acercamiento del dienófilo por la cara
menos impedida del aleno. Se observa nuevamente que las iminas ramificadas (61) son las menos
reactivas, probablemente debido a factores estéricos. En algunos casos también se obtienen
productos de reacción énica, en un porcentaje algo superior a los descritos con alenos semicíclicos.
Al igual que ya hicimos en el caso de los vinil-alenos semicíclicos también quisimos estudiar
ahora la influencia que la presencia de un heteroátomo en el anillo aromático pudiera tener en la
reacción de hetero Diels-Alder. Nuevamente empleamos la bencilimina derivada del 2-
piridincarboxaldehído. En teoría este tipo de especie debiera tener una menor densidad electrónica
en el doble enlace Bn-N=C-Ar, lo cual debiera favorecer la cicloadición. En el Esquema 30 se
señala el resultado obtenido.
. +
Bn
N
N BF3 ·Et2 O, t.a.
N 89%
72 h N
H H
Bn
BnO BnO
94 134
Esquema 30
Este resultado constituye el mejor de los rendimientos obtenidos en los procesos de este tipo
descritos en esta Memoria. En esta ocasión se incrementa el grado de reactividad con respecto a la
N-bencil-fenilimina (cosa que no sucedió para el vinil-aleno semicíclico 16) y no se detectan
productos de reacción énica.
Como resumen podemos afirmar que la reacción de hetero Diels-Alder entre los vinil-alenos
acíclicos e iminas es un proceso factible, compatible con diversos grupos protectores en el aleno, y
que en ocasiones ofrece rendimientos sintéticamente útiles en la obtención de heterociclos
nitrogenados polisustituidos de estereoquímica definida.
115
CAPÍTULO III
VINIL-ALENOS EN REACCIONES DE HETERO

DIELS-ALDER INTRAMOLECULAR
David Regás Casanovas Capítulo III
Como continuación de nuestros estudios, decidimos explorar la versión intramolecular de la

reacción de hetero Diles-Alder de vinil-alenos (HDAIM). Para este tipo de reacciones se requiere
un vinil-aleno al cual esté unido, por medio de una cadena carbonada de longitud variable, un
heterodienófilo. Este tipo de procesos, empleando vinil-alenos como dienos y dienófilos
carbonados han sido ya estudiados y aplicados con éxito a la síntesis de diversos productos
96-98, 85
naturales orgánicos.
Sin embargo, como se comentó en la Introducción, de los posibles modos de ciclación (ver
Tabla 3, Introducción), sólo han podido llevarse a cabo de forma experimental las denominadas de
tipo I y VE, que se corresponden con las estructuras de los vinil-alenos señaladas en la figura 17.
. R . R
Tipo I Tipo VE
Figura 17
La ciclación de estos compuestos ofrece estructuras bicíclicas diferentes, pero además existe
una importante diferencia respecto a la selectividad del proceso. En el tipo VE, el sistema es
relativamente flexible y por lo tanto la aproximación del doble enlace sobre el aleno puede
verificarse tanto de forma endo como exo, obteniendo mezclas de productos.85 En el tipo I la
cadena de conexión es un sustituyente de la función aleno, una estructura rígida, lo cual hace de la
ciclación un proceso altamente selectivo hacia la obtención del cicloaducto de aproximación
exo.96-98 En el Esquema 31 se señalan las estructuras resultantes de la Diels-Alder de tipo I y VE.
96
Gibbs, R.; Bartels, K.; Lee, R.; Okamura, W., J. Am. Chem. Soc. 1989, 111, 3717.
97
(a) Deutsch, E. A.; Snider, B. B. Tetrahedron Lett. 1983, 24, 3701. (b) Deutsch, E. A.; Snider, B. B. J. Org. Chem. 1982,
47, 2682.
98
Keck, G.; Kachensky, D., J. Org. Chem. 1986, 51, 2487.
85
Chem. Soc. 1986, 108, 7791.
85
Chem. Soc. 1986, 108, 7791.
117
Capítulo III David Regás Casanovas
.
R
H
Tipo I exo
.
R R
R .
H + H
H H H
Tipo VE endo exo
Esquema 31
Indudablemente la longitud de la cadena de conexión aleno-doble enlace es un factor crucial

66b
en la reactividad de estos sistemas. Así, se ha determinado que en los sistemas Tipo I, la
formación de una estructura de tipo hidrindano (que denominaremos 6/5) está favorecida con
respecto a la formación de una estructura decalínica (6/6). En el primer caso la reacción se efectúa
a temperatura ambiente o incluso menor, en función de los sustituyentes del aleno, en tanto que en
el segundo caso se requiere calentamiento (Esquema 32).
.
R
R < t.a.
. R
∆
R
Esquema 32
La obtención de los biciclos 6/4 y 6/7, con cadenas de conexión de uno o cuatro átomos no se
ha logrado experimentalmente.
66
118
Teniendo en cuenta estos precedentes, decidimos abordar el estudio de la HDAIM entre un

vinil-aleno y un aldehído o imina como heterodienófilo. Ello nos permitiría obtener policiclos
fusionados poseedores de un átomo de oxígeno o nitrógeno, con diferentes tamaños en los anillos.
Para ello se precisa de vinil-alenos que presenten en su estructura un grupo aldehído o imina,
según el esquema mostrado a continuación:
. .
R
R R
( ) ( ) ( )n ( )n
n n N
O
O N Bn
Bn
n = 1, 2, 3, 4.
Esquema 33
Como se señala en el Esquema 32 nos decantamos por intentar llevar a cabo la ciclación
intermolecular de tipo I. Elegimos este tipo de proceso debido a que, como se indicó
anteriormente, transcurre con alta selectividad, cuando se utilizan dienófilos carbonados.
Decidimos emplear como objeto de estudio los alenos semicíclicos mostrados en el esquema, dado
que pueden obtenerse de manera relativamente sencilla y además conocíamos bien la reactividad
de las especies equivalentes que usamos en los estudios de la Diels-Alder intermolecular.
Los compuestos resultantes de la reacción de ciclación intramolecular serían especies

tricíclicas en las que uno de los átomos del ciclo central sería un oxígeno o nitrógeno. El tamaño
de uno de los ciclos puede variar en función de la longitud de la cadena de conexión. Así pues,
podrían obtenerse policiclos con sistemas de anillos 6/6/4, 6/6/5, 6/6/6 y 6/6/7 partiendo de vinil-
alenos con n = 1, 2, 3 y 4 respectivamente. De acuerdo con los datos disponibles en la literatura
para los procesos equivalentes con homodienófilos, la obtención de los cicloaductos con estructura
6/6/5 tendría lugar en condiciones más suaves. Algo más difícil sería la ciclación que conduce a
estructuras 6/6/6, mientras que las especies 6/6/4 y 6/6/7 deberían requerir condiciones más
extremas. Es por ello que la síntesis de los vinil-alenos con n = 1 y 4, fue abordada en función de
los resultados conseguidos en los casos anteriores.
119
• Cicloadiciones intramoleculares sobre aldehídos.
o Obtención de policiclos oxigenados 6/6/5
Decidimos empezar a estudiar los compuestos en los que n = 2. Nuestra experiencia previa en
el campo de la hetero Diels-Alder intermolecular nos habían permitido establecer que la naturaleza
del grupo R sobre el aleno era determinante en el grado de reactividad del sistema, ya que cuando
R era un átomo de hidrógeno no se puede aislar ningún cicloaducto de hetero Diels-Alder. Si este
grupo es un alquilo la reacción si es factible. Estas consideraciones nos llevaron a analizar la
influencia del grupo R en este proceso de ciclación intramolecular. Por ello decidimos abordar la
síntesis de los vinil-alenos mostrados en la Figura 18, en los que R podría ser H o alquilo con
diferentes demandas estéricas.
.
R
141 R = H
142 R = Et
143 R = t-Bu
Figura 18
Para acceder a este tipo de compuestos, controlando la naturaleza del grupo R, seguimos el
análisis retrosintético señalado en el Esquema 34. Esta estrategia también puede utilizarse para la
obtención de los vinil-alenos con n = 1, 2, 3 y 4.
120
OBz
. . .
R R R
( )n OP
( )n ( )n ( )n
O OH OP
R = alquilo
n = 1, 2, 3, 4 R=H
OH
( )n OP
+ O ( )n OP
1
Esquema 34
Siguiendo este esquema será factible acceder a los vinil-alenos deseados de forma
relativamente sencilla y partiendo de precursores fácilmente asequibles, el enino 1 y los alcoholes
1,3-propanodiol, 1,4-butanodiol, 1,5-pentanodiol y 1,6-hexanodiol (que deberán ser
adecuadamente protegidos y oxidados a aldehídos).
En el Esquema 35 se muestra la secuencia sintética, incluyendo condiciones y rendimientos,

para la obtención del alcohol 136 y del benzoato 137, precursores a partir de los que se pueden
conseguir vinil-alenos con R hidrógeno o alquilo respectivamente.
SO3 ·Py
HO DMSO O Li
OP OP
TEA
72% 135
P = TBDMS -78ºC
90%
OBz OH
OP OP
1. n-BuLi, -78ºC
2. BzCl
137 136
92%
Esquema 35
121
103
Para la síntesis del vinil-alenal 140 aplicamos el protocolo desarrollado por Myers,
consistente en el tratamiento del alcohol propargílico 136 con o-nitrobencenosulfonilhidrazina (o-
NBSH), DEAD y PPh3. Ello nos permitió acceder al vinil-aleno 138, que fue convenientemente
desprotegido con TBAF al vinil-alenol 139. Esta especie fue convertida en el alenal deseado por
medio de una oxidación de Swern. El Esquema 36 muestra los rendimientos obtenidos en cada
paso de la secuencia sintética.
OH
OP
PH3 P, DEAD . OP
o-NBSH
136 68% 138
TBAF
P = TBDMS 93%
. Swern . OH
82%
140 139
O
Esquema 36
El vinil-alenal 140 es un compuesto inestable, que no tarda en descomponerse, por lo que

rápidamente fue sometido a las condiciones que habíamos desarrollado para la reacción
intermolecular entre vinil-alenos y aldehídos. Se disolvió en éter, enfrió a 0ºC bajo atmósfera de
argón y se le añadió un equivalente de BF3·Et2O como ácido de Lewis. La mezcla se dejó agitando
durante 12 h a temperatura ambiente, y tras ese periodo de tiempo se añadió a la mezcla TEA y se
concentró. El crudo obtenido mostraba un notable grado de descomposición, pero tras la columna
cromatográfica y el HPLC, se aisló el producto de cicloadición 141, si bien en rendimiento bajo,
(18%). A pesar de ello, el resultado fue muy alentador, ya que nos permitió constatar que el
proceso intramolecular puede verificarse incluso en ausencia de activación en el aleno, algo que no
parecía posible para el proceso intermolecular.
103
Myers, A.; Zheng, B. J. Am. Chem. Soc. 1996, 118, 4492.
122
. BF3 ·Et2 O
(+
-)
t.a. O
H H
18%
140 141
O
Esquema 37
Esta experiencia constituye la primera cicloadición intramolecular entre un vinil-aleno y un

aldehído descrita en la bibliografía. La estructura del cicloaducto 141 fue establecida por medio de
las técnicas espectroscópicas habituales (1H-RMN, 13
C-RMN, COSY, HSQC y HMBC),
determinando su estereoquímica relativa mediante la realización de experimentos GOESY. La
estructura propuesta es consistente con una reacción de hetero Diels-Alder intramolecular en la
que el aldehído se ha aproximado de forma exo a la porción diénica del vinil-aleno, en lo que se
corresponde a la opción más lógica debido a las restricciones geométricas impuestas por la
geometría del aleno y la longitud de la cadena de conexión. Este tipo de aproximación implica que
los átomos de hidrógeno adyacentes al átomo de oxígeno quedan en disposición trans, como se
muestra en la Figura 19.
.
H H H
H H
H
H exo
O
O OH H H
Figura 19
A pesar del bajo rendimiento del proceso, desde el punto de vista cualitativo la consecución
de la hetero Diels-Alder intramolecular supuso para nosotros un gran estímulo. Ya habíamos
anticipado que el vinil-alenal 140 debía ser poco o nada reactivo hacia la ciclación, dado que
carece de cualquier activación. A fin de analizar la influencia de un grupo R distinto de hidrógeno
en la reactividad del proceso, tanto desde el punto de vista electrónico como estérico, decidimos
123
sintetizar los alenales 142 y 143, activados por un grupo alquilo lineal (etilo) y uno ramificado
(terc-butilo), respectivamente.
. .
O O
142 143
Figura 20
La síntesis del vinil-alenal 142 se inicia con el desplazamiento del benzoato propargílico 137
por medio de un organocuprato, obteniendose el vinil-aleno 144, que fue convenientemente
desprotegido con TBAF al vinil-alenol 145. El Esquema 38 muestra los resultados obtenidos.
OBz
. .
OP
EtMgBr
CuBr·Me2 S TBAF
OP
-60ºC
79%
137 44% 144 145
P = TBDMS HO
Esquema 38
El vinil-alenol 145 fue sometido a una oxidación de Swern, bajo las mismas condiciones
ensayadas para la obtención del alenal no activado 140. Sin embargo, tras el proceso de
purificación el espectro de 1H-RMN reveló que la especie obtenida no era el aldehído 142, sino la
124
especie tricíclica 146, aislada en un 67% de rendimiento y resultante de la reacción de hetero

Diels-Alder intramolecular.
. Swern
.
(+- )
67% O
H H
(+- )
HO O
145 142 146
Esquema 39
La estructura del producto 146 es similar a la del cicloaducto 141, lo que indica una
aproximación exo del carbonilo sobre el dieno, consecuente con las restricciones geométricas que
impone el alenal 142. Sin duda el hecho más destacable del proceso el grado de reactividad del
sistema, ya que la ciclación se produce de forma espontánea, sin mediación de ácido de Lewis, lo
cual constituye el primer ejemplo de un proceso de estas características que se describe y
representa un apoyo importante a que esté actuando un mecanismo precicíclico en el proceso. De
hecho incluso las adiciones de dienos no alénicos a carbonilos descritas son escasas, y requieren la
33,34
presencia de ácidos de Lewis o condiciones drásticas, como alta presión. Empleando vinil-
alenos si se han descrito casos de cicloadiciones intramoleculares a dobles enlaces que transcurren
de forma espontánea para dar lugar a estructuras de tipo 6/5, pero requieren de grupos activantes
66b 93
en el aleno o de dobles enlaces conjugados a grupos atractores. El cicloaducto 146 se obtuvo
con un rendimiento del 67%, que corresponde a dos procesos consecutivos: el primero la
oxidación del vinil-alenol 145 y el segundo la ciclación del alenal 142.
33,
Trost, B.M.; Lautens, M.; Hung, M.; Carmichael, C., J. Am. Chem. Soc. 1984, 106, 7641.
34
(a) Rigby, J., Tetrahedron Lett. 1982, 23, 1863. (b) Rigby, J.; Wilson, J., J. Am. Chem. Soc. 1984, 106, 8217. (c) Rigby,
J.; Wilson, J.; Senanayake, C., Teth. Letters 1986, 27, 3329.
66b
Okamura, W. H.; Curtin, M. L. Synlett 1990, 1.
93
Snider, B.; Burbaum, B., J. Org. Chem. 1983, 48, 4370.
125
La presencia del alenal 142 se confirmó cuando se repitió la reacción manteniendola

temperatura a 0º C durante el proceso de extracción. Ello nos permitió acceder a un crudo, que
contenía principalmente el alenal 142, según se desprendió del espectro de 1H-RMN. La ciclación
se producía de manera espontánea al dejar este crudo en disolución a temperatura ambiente o al
tratar de purificarlo por medio de columna cromatográfica.
Pasamos entonces a evaluar la influencia que un incremento en la voluminosidad del grupo

activante pudiera tener en la ciclación. Nos decantamos por la síntesis del alenal 143, activado con
un grupo terc-butilo. En los procesos de hetero Diels-Alder intermolecular con vinil-alenos
semicíclicos y aldehídos, la presencia de un grupo terc-butilo impedía la ciclación, mientras que
cuando formaba parte de los vinil-alenos acíclicos inducía reagrupamientos anómalos
El Esquema 40 detalla los pasos seguidos para la obtención del alenol 148.
OBz
. .
OP
t-BuLi, CuCN TBAF
-78ºC OP
137 45% 147 97% 148

HO
P = TBDMS
Esquema 40
Nuevamente partimos del benzoato propargílico 137, que tratado con un organocuprato
permite obtener el aleno 147, que fue desprotegido en rendimiento casi cuantitativo al alenol 148.
Esta especie fue sometida a la reacción de Swern, observándose el mismo fenómeno que se
produjo en el caso antes descrito, es decir, después de la purificación cromatográfica se aisló el
producto ciclado 149, en un rendimiento del 86%, en lugar del alenal 143, tal como se muestra a
continuación.
126
. Swern . (+- )
86% O
H H
(+- )
O
HO
148 143 149
Esquema 41
Este resultado nos permite sugerir ciertas consideraciones sobre la influencia de los grupos
alquilo R en los procesos de ciclación intramolecular. En primer lugar, es de destacar que con
independencia de la voluminosidad de estos grupos la cicloadición es espontánea para la
obtención de cicloaductos de estructura 6/6/5. El rendimiento ha sido superior en el caso de R =
terc-butilo, pero ello no nos permite concluir que este grupo tenga un mayor poder activante que el
etilo, dado que en realidad son dos los procesos consecutivos que este rendimiento representa, la
oxidación y la ciclación. Pudiera suceder que la oxidación de 148 a 143 hubiera sido más favorable
que el proceso equivalente con un R = etilo, lo cual “falsearía” el verdadero papel del terc-butilo
en la ciclación. En cualquier caso, lo que es claro es que en el proceso intramolecular la
voluminosidad de R no provoca una disminución de la reactividad como ocurría en el caso
intermolecular.
Obtención de policiclos 6/6/6
Los buenos resultados obtenidos en la cicloadición intramolecular sobre carbonilos de los

alenos con n = 2 nos animó a estudiar este proceso en el caso de los vinil-alenos con n = 3, lo que
daría lugar a esqueletos de tipo 6/6/6. Para ello nos planteamos una metodología de trabajo
equivalente a la que seguimos en el estudio de los procesos de ciclación conducentes a estructuras
de tipo 6/6/5. Al igual que entonces nos decidimos por la síntesis de 3 vinil-alenales, con
diferentes grupos activantes R, y que fueron R = H, Me y t-Bu. Sus estructuras se muestran en la
figura 21.
127
. .
H
.
O O O
150 151 152
Figura 21
La metodología sintética para la preparación de estas moléculas es equivalente a la empleada
para la síntesis de los alenales de un átomo de carbono menos en la cadena. En el Esquema 41 se
describen los procesos para la obtención del alcohol propargílico 154 (precursor del alenal 150) y
del benzoato propargílico 155 (precursor de los alenales 151 y 152).
Swern
OP OP Li
OH 67% O
153
-78ºC
65%
P = TBDMS
OBz
OH
1. n-BuLi, -78ºC
2. BzCl
OP
OP
87%
155 154
Esquema 42
El alcohol propargílico 154 fue tratado según el protocolo de Myers, obteniéndose el aleno
156 en buen rendimiento. Éste fue convertido en el alenol 157 por medio del tratamiento con
TBAF. El compuesto 157 fue sometido a una oxidación de Swern, lo que permitió aislar el alenal
buscado 150, resultando dicha especie muy inestable, descomponiéndose con rapidez, por lo que
fue inmediatamente disuelto en éter, enfriado a 0ºC y tratado con BF3·Et2O como ácido de Lewis.
128
Tras 24 h de agitación a temperatura ambiente no pudo aislarse ninguna especie del medio de
reacción, tan solo productos de descomposición (Esquema 43).
OH
OP
OP
PH3 P, DEAD
o-NBSH
.
TBAF
154 67%
156 83%
P = TBDMS
BF3 ·Et2 O
. Swern .
Descomposición
84%
OH
150 157
O
Esquema 43
El resultado obtenido no nos sorprendió, dado que era previsible que la ciclación de la especie
150 fuera más difícil que la análoga de un átomo de carbono menos. Sin embargo, también
decidimos llevar a cabo un intento de ciclación por vía térmica, evitando el uso de ácido de Lewis
que puede acelerar el proceso de descomposición. Así pues, disolvimos el alenal 150 en tolueno
seco, bajo atmósfera de argón, y lo llevamos a reflujo durante 12h. Transcurrido ese tiempo y
evaporado el disolvente tampoco en esta ocasión se pudo detectar ningún producto de ciclación.
La ausencia de reactividad de esta especie hacia la hetero Diels-Alder intramolecular

confirma que los procesos de ciclación como los estudiados, en los que se forman dos nuevos
66b
ciclos, es más difícil para las estructuras de tipo decalina que las de tipo hidrindano.
Procedimos a continuación a estudiar la reactividad de los vinilalenales 151 y 152, que se

encuentran activados para la reacción de cicloadición intramolecular, por grupos alquilo. Estos
compuestos fueron sintetizados a través de desplazamientos SN2’ sobre el benzoato propargílico
66b
Okamura, W. H.; Curtin, M. L. Synlett 1990, 1.
129
155, mediante organocupratos tal como se muestra en el Esquema 44. Esto nos permitió obtener
los vinil-alenos 158 y 160, los cuales fueron convenientemente desprotegidos, accediendo a los
alenoles 159 y 161, que por medio de la reacción de Swern fueron convertidos en los alenales
deseados, 151 y 152.
OBz
155 OP
MeMgBr t-BuLi, CuCN

CuI, LiBr -78ºC
0ºC 59%
82%
. P = TBDMS
.
158 OP 160 OP
TBAF
TBAF
98% 78%
. .
159 OH 161 OH
Swern Swern
77% 80%
. .
O
151 152 O
Esquema 44
Sin duda el hecho más destacable en esta síntesis es que los alenales 151 y 152 sí son
aislables, es decir, no ciclan de forma espontánea como ocurría con las especies análogas con un
átomo de carbono menos en la cadena de unión. De esto se desprende que la activación de un
130
grupo alquilo, con independencia de su ramificación no es suficiente para inducir una ciclación
espontánea en aquellos casos en los que se forman dos nuevos ciclos fusionados de 6 miembros.
Dado que los alenales no son muy estables, rápidamente fueron tratados con BF3·Et2O como ácido
de Lewis para favorecer la cicloadición, lo que permitió la obtención de los cicloaductos 162 y
163, con rendimientos aceptables aunque inferiores a los obtenidos para los procesos equivalentes
que conducían a los cicloaductos 6/6/5 (Esquema 45).
. BF3 ·Et2 O
O 0ºC a t.a.
O
151 45% H H
162
. BF3 ·Et2 O
O 0ºC a t.a.
O
152 H H
48%
163
Esquema 45
Al igual que en el caso de los alenales con n = 2, la cicloadición conduce a cicloaductos de

tipo exo, como revela la disposición trans de los átomos de hidrógeno adyacentes al átomo de
oxígeno. Un dato interesante es que apenas existe diferencia entre los rendimientos de ambas
reacciones, lo que puede ser interpretado como que, en este tipo de procesos intramoleculares, los
efectos inductivos de los grupos metilo y terc-butilo son similares. Este hecho está de acuerdo con
estudios teóricos sobre la influencia ejercida por diversos grupos en el estado de transición de la
reacción de Diels-Alder con dienos no alénicos. En el caso de los grupos metilo y terc-butilo se
llegó a la conclusión de que su aportación, desde el punto de vista electrónico, es muy
131
112
parecida . Además, se puede inferir que deben existir pocos efectos estéricos en esta reacción
intramolecular.
Teniendo en cuenta que para la ciclación de los compuestos análogos con un carbono menos
en la cadena de conexión no era necesaria la presencia de un ácido de Lewis, nos planteamos si la
ciclación para obtener los triciclos 6/6/6 podría efectuarse bajo condiciones estrictamente térmicas.
Para ello procedimos a disolver el alenal 151 en tolueno y calentamos a reflujo. Tras 12 h pudimos
aislar el producto de ciclación 162 en un 48% de rendimiento. Que también esta especie pueda
ciclarse en ausencia de ácidos de Lewis parece apuntar a un mecanismo auténticamente
pericíclico, opuesto a un mecanismo catiónico por pasos.
Las experiencias realizadas constituyen los primeros ejemplos descritos en la literatura

química de cicloadiciones intramoleculares de vinil-alenales, cuyos resultados dependen
fundamentalmente de la naturaleza del grupo activante (R) y la longitud de la cadena de conexión
(n), tal como se esquematiza en el siguiente diagrama.
O R=H R=H Descomposición

H H n=2 n=3
R
.
A. L.
Bajo rdto. A. L. o ∆
( )n
R = alq. R = alq.
R n=2 O n=3 R
∆ (t.a.) A. L. o ∆ (110 ºC)

Alto rdto. Moderado rdto.
O O
H H H H
∆ : Proceso térmico (temp)

A.L.: Proc. cat. por ácido de Lewis
112
Robiette, R., Marchand-Brynaert, J., Peeters, D., J. Org. Chem. 2002, 67, 6823.
132
• Cicloadiciones intramoleculares sobre iminas.
o Obtención de policiclos nitrogenados 6/6/5
El paso siguiente dentro del estudio de los procesos intramoleculares fue el análisis de las
características de la cicloadición en el caso de que se emplearan iminas en lugar de aldehídos
como heterodienófilos. Dado que en el caso intermolecular el empleo de las iminas como
dienófilos habían ofrecido resultados notables, teníamos fundadas esperanzas en que este tipo de
procesos se verificarán también a escala intramolecular de forma efectiva, lo que nos permitiría
obtener policiclos fusionados que contuvieran un átomo de nitrógeno. Decidimos empezar por los
vinil-alenos con n = 2, es decir los que dan lugar a una estructura de anillos 6/6/5. Nuestra idea era
obtener los aleno-aldehídos correspondientes y tratarlos con bencilamina y un agente deshidratante
(sulfato magnésico). El filtrado posterior permitiría la obtención de la imina, que esperábamos se
ciclara, de acuerdo al siguiente esquema.
R R R R
. . .
R'NH2
ox. MgSO4
Filtrado
N
R'
HO O N
R'
Esquema 46
Decidimos iniciar nuestros ensayos con el vinil-alenal 140 (R = H), cuyo tratamiento con
BF3·Et2O como ácido de Lewis había permitido aislar el cicloaducto 141, aunque en un
rendimiento de tan solo el 18%.
Teniendo en cuenta este precedente se decidió tratar 140 con bencilamina en presencia de
sulfato magnésico durante 1/2h a 0ºC, filtrar y añadir BF3·Et2O, dejando evolucionar la reacción a
temperatura ambiente durante la noche. A continuación se añadió TEA, concentró y
133
cromatografió, lo que permitió aislar una especie cuyo análisis espectroscópico permitió identificar
como el cicloaducto resultante de la ciclación 164.
. BnNH2, MgSO4 . BF3·Et2O

0ºC, 30 min t.a. N
H H
41% Bn
Bn
O N
140 164
Esquema 47
Este resultado es altamente significativo. En primer lugar nos indica que existe un mayor
grado de reactividad en las iminas que en los aldehídos (el rendimiento es ahora notablemente
superior) y en segundo se constata que la intramolecularidad del proceso permite que la reacción
sea viable incluso en especies no activadas (R = H), cosa que no sucedió en el caso de las HDA
intermoleculares con las iminas ensayadas.
La estereoquímica del cicloaducto nitrogenado es trans en los átomos de hidrogeno

adyacentes al heteroátomo, lo cual denota que la aproximación de la imina sobre la fracción
diénica del aleno es exo, del mismo modo que ocurrió cuando era el grupo aldehído el que actuaba
como dienófilo.
La consecución de la cicloadición intramolecular entre un vinil-aleno no activado y una imina

(la primera reseñada de estas características) nos animó a analizar el comportamiento de aquellas
especies en las que un grupo alquilo actúa como activante. Decidimos ensayar inicialmente con el
vinil-aleno en el que R es un metilo, cuya síntesis nos ofrecía los mayores rendimientos. Sin
embargo llevar a la práctica la secuencia del Esquema 46 presenta ciertas dificultades en el caso de
las especies en las que R = alquilo, dado que los alenales correspondientes no pudieron aislarse,
ciclando directamente a los cicloaductos oxigenados. Para solventar este problema decidimos
tratar el crudo extraído de la reacción de Swern (en el paso de oxidación del aleno-alcohol) con
bencilamina y sulfato magnésico, con la idea de atrapar el aldehído antes de la ciclación. El aleno-
134
alcohol se obtuvo a partir del benzoato propargílico 137, tras desprotección del aleno intermedio
165, tal como se describe a continuación.
OBz
OP
MeMgBr
CuI, LiBr
. OP TBAF .
0ºC 92%
66%
137 165
HO
166
P = TBDMS
Esquema 48
De acuerdo a nuestros planes iniciales el alenol 166 fue sometido a la oxidación de Swern.
Tras la adición de la TEA la mezcla fue vertida en hexano y filtrada. El crudo fue concentrado,
redisuelto en CH2Cl2 y tratado con un equivalente de bencilamina, en presencia de sulfato
magnésico. Se dejó agitando la mezcla a temperatura ambiente durante la noche, sin la presencia
de ningún ácido de Lewis, ya que se había advertido que su adición no era necesaria para la
ciclación de los alenales. Tras ese periodo la mezcla fue filtrada y concentrada. El crudo fue
cromatografiado, lo que permitió la obtención de dos especies, que fueron identificadas como los
cicloaductos nitrogenado 167 y oxigenado 168. El primero se obtuvo en un 44% de rendimiento,
en tanto que el segundo lo fue en un 26%. (Estos rendimientos están calculados desde el alenol
166).
. Swern Filtrado y
BnNH2, MgSO4
+
concentrado CH2Cl2
N O
H H H H
Bn
HO 44% 26%
166 167 168
Esquema 49
135
La estrategia que seguimos ofreció mezclas de cicloaductos, lo que indica la ciclación del
alenal intermedio es muy rápida. Como cabía esperar la estereoquímica de ambas especies es
coincidente con la que se ha obtenido en todos los procesos de HDAIM anteriormente descritos,
con una disposición trans de los átomos de hidrógeno adyacentes al heteroátomo. Esto supone un
acercamiento exo por parte de la cadena de conexión, la única geometría posible en un proceso
pericíclico de estas características.
Aunque el resultado obtenido nos indica que la HDAIM de vinil-alenos activados con
alquilos sobre iminas es posible, la generación de mezclas hace este procedimiento poco útil desde
el punto de vista sintético. Es por ello que nos planteamos otra modificación del procedimiento
para obtener el cicloaducto nitrogenado. Tras la adición de la TEA a la oxidación de Swern del
aleno-alcohol 166 se añadió, en el mismo balón de reacción sin extraer, sulfato magnésico y
bencilamina. Esta mezcla se agitó durante la noche a temperatura ambiente y luego se vertió sobre
hexano. Se filtró, concentró y cromatografió, obteniendo en esta ocasión un producto único,
correspondiente al cicloaducto nitrogenado 167, en un 70% de rendimiento (desde 166). El
cicloaducto oxigenado no fue detectado siguiendo esta metodología, que permite la obtención de
policlicos nitrogenados en buen rendimiento, máxime teniendo en cuenta que en realidad se han
producido hasta tres reacciones sucesivas: oxidación del alcohol 166 a un aldehído, transformación
en imina, y ciclación final.
. 1.Swern . t.a.
2.BnNH2, MgSO4
69% N
H H
Bn
HO Bn N
167
166
Esquema 50
136
o Obtención de policiclos nitrogenados 6/6/6
Los experimentos previos habían demostrado que los aleno-aldehídos 151 y 152 (n = 3, R =
Me; R = terc-butilo, respectivamente) se ciclaban a los correspondientes cicloaductos oxigenados
162 y 163, en la presencia de BF3·Et2O como ácido de Lewis o térmicamente, en rendimientos
parecidos y cercanos al 50%. De acuerdo a estos datos decidimos tomar la especie 151 como
modelo de estudio de la cicloadición con iminas, siguiendo el mismo protocolo que se reveló como
válido para este tipo de procesos. Así el compuesto 151 fue tratado con bencilamina en presencia
de sulfato magnésico como agente deshidrante, para ser luego filtrado. Se le adicionó BF3·Et2O
como ácido de Lewis y se dejó en agitación a temperatura ambiente por 12h. Luego se añadió
TEA, concentró y cromatografió, obteniendo el aducto tricíclico 169 en un 55% de rendimiento.
. BnNH2 , MgSO4
. BF3 ·Et2 O
0ºC, 30 min t.a. N

H H
54% Bn
O N
Bn
151 169
Esquema 51
El cicloaducto obtenido 169 posee la estereoquímica esperada, disposición trans de los

átomos de hidrógeno adyacentes al nitrógeno, indicativo de una aproximación de tipo exo.
Comparando el rendimiento obtenido (55%) con el proceso análogo sobre el aldehído (que alcanzó
un 45%) se constata que el empleo de iminas como dienófilos redunda en un incremento de la
reactividad de la HDA.
Una vez analizado el comportamiento de los vinil-alenos con n = 3, R = alquilo en la

cicloadición sobre iminas, nos restaba estudiar el comportamiento de estas especies cuando R =
hidrógeno. El proceso equivalente sobre aldehídos no funcionó en este caso, descomponiéndose el
aleno-aldehído 150 cuando se trató con BF3·Et2O. Sin embargo, y dado que las iminas se han
mostrado más eficaces, decidimos convertir el aldehído en la imina correspondiente y tratarla con
137
el ácido de Lewis. Lamentablemente no pudo aislarse ninguna especie de la reacción, obteniendo

mezclas y descomposición.
. BnNH2 , MgSO4 . t.a. Mezclas

0ºC, 30 min Descomposición
O N
Bn
150
Esquema 52
El análisis de los datos obtenidos al estudiar los procesos de cicloadición intramolecular de

vinil-alenos sobre iminas para dar lugar a cicloaductos nitrogenados con estructuras de tipo 6/6/5 y
6/6/6 nos llevó a la conclusión de que sigue parámetros similares a los procesos equivalentes con
aldehídos, de tal manera que nuevamente la naturaleza del grupo R, en su papel de activante, y la
longitud de la cadena de conexión son los que determinan la reactividad del sistema, que por lo
demás es superior al emplear las iminas como dienófilos. En el diagrama adjunto se trata de
mostrar de forma gráfica la influencia de estos factores en la ciclación.
N R=H R=H Descomposición

H H n=2
Bn n=3
R
.
A. L.
Moderado A. L. o ∆
rdto.
( )n
R = alq. R = alq.
R n=2 N n=3 R
Bn
∆ (t.a.) A. L.
Alto rdto. Alto rdto.
N N
H H H H
Bn Bn
∆ : Proceso térmico (temp)

A.L.: Proc. cat. por Ac. de Lewis
138
• Vinil-alenos con n = 1 y n = 4 en la hetero Diels-Alder

intramolecular
El último apartado en nuestras investigaciones sobre la HDAIM lo constituye el estudio

llevado a cabo sobre la reactividad de los vinil-alenos con n = 1 y n = 4, que ofrecerían policiclos
fusionados portadores de un heteroátomo de estructura 6/6/4 y 6/6/7, como se muestra en el
Esquema 52.
R R R
.
R
.
X X
X
X = O; NR'
X
Esquema 53
Para obtener los precursores adecuados se siguió un proceso análogo al descrito en la tabla a
continuación
OH OBz
( )n OP ( )n OP
i ii iii
HO ( )n OP O ( )n OP
+
P =SitBu(Me)2
Aldehído (Rdto. %) Alcohol (Rdto. %) Benzoato (Rdto. %)
n=1 170 (80) 172 (95) 174 (77.5)
n=4 171 (85) 173 (78) 175 (88)
Reactivos y condiciones de reacción: (i) SO3·Py, DMSO, TEA, t.a. 3h. (ii) n-BuLi, THF, -78ºC a t.a., 4h. (iii)
n-BuLi, BzCl, THF, -78ºC a t.a., 4h
Tabla 10
139
El benzoato 174 (n = 1) fue convertido en el aleno correspondiente con R = Et, que a

continuación fue convenientemente desprotegido por medio de TBAF. El aleno-alcohol así
obtenido fue sometido a la oxidación de Swern, que lamentablemente no ofreció resultados
positivos, generándose únicamente productos de descomposición, por lo que no pudimos llevar a
cabo estudios de ciclación.
El benzoato 175 (n = 4) fue sometido a la secuencia sintética habitual para conseguir el aleno-
aldehído buscado, lo cual se sumariza en el Esquema 54.
OBz
( )4
MeMgBr
CuI, LiBr . TBAF
98%
. Swern .
OP 0ºC 75%
( )4 ( )4 ( )4
71%
OP OH O
175 176 177 178
P = TBDMS
Esquema 54
El aleno-aldehído 178 fue convertido en la correspondiente bencilimina, con la idea de que la

imina se mostraría más reactiva que el aldehído. Fue tratada con BF3·Et2O durante 24h a
temperatura ambiente, sin obtener otro resultado que no fuera la descomposición de la reacción,
sin poder hallar indicios de la especie ciclada.
Como muy esquemática conclusión de nuestros estudios en el campo de la HDAIM podemos

afirmar que este proceso es factible llevado a cabo tanto sobre aldehídos como sobre iminas como
dienófilos (estas últimas especies son las más reactivas). Ello permite acceder a especies
policíclicas fusionadas portadoras de un O o N de tipo 6/6/5 y 6/6/6, en función de la estructura del
vinil-aleno empleado. El heterociclo central posee una estereoquímica relativa trans, fruto de una
aproximación de tipo exo, imperativa al tratarse de un proceso intramolecular pericíclico.
Precisamente la existencia de este tipo de mecanismo queda reforzada al constatar que la ciclación
140
se produce de forma espontánea para obtener policiclos de tipo 6/6/5 (para vinil-alenos con R =
alquilo). Los ensayos realizados indican que no es factible obtener estructuras de tipo 6/6/7 por
medio de la HDAIM (al menos bajo las condiciones empleadas por nosotros). No fue posible
estudiar si los policlicos 6/6/4 son accesibles por esta metodología, dado que los precursores
necesarios no pudieron sintetizarse.
.
R R
.
R R
() ()
( )n ( ) O n N n
n
Bn
O N
Bn
n = 2 (R = H o alquilo), 3 (R = alquilo).
141
CAPÍTULO IV
SÍNTESIS DE PIRIDINAS POLISUSTITUÍDAS

David Regás Casanovas Capítulo IV
Una vez demostrada la factibilidad de preparar cicloaductos nitrogenados a través de la

reacción de HDA, pensamos en efectuar algunas transformaciones sobre los mismos para iniciar la
exploración de sus aplicaciones sintéticas. Como primer paso decidimos eliminar el grupo bencilo
sobre el nitrógeno para, posteriormente llevar a cabo una hidrogenación total o parcial de la
113
molécula.
Como método de desprotección, utilizamos la hidrogenación catalítica por transferencia,

114
usando ciclohexeno como donante de hidrógeno y Pd/C al 10% como catalizador. La reacción
se llevó a cabo inicialmente sobre el cicloaducto 67. Tras 3h de reflujo el análisis por
cromatografía en capa fina mostró la presencia de una especie mayoritaria, más polar que el
cicloaducto de partida, pero aparentemente poco polar para tratarse de un compuesto poseedor de
un grupo NH. Se procedió a la purificación por medio cromatografía flash, lo que permitió aislar
un compuesto, cuyo análisis espectroscópico, aunque revelaba la pérdida del grupo bencilo,
también indicó que se habían producido otros cambios en la molécula, desapareciendo las señales
del protón vinílico y adyacentes al nitrógeno, y apareciendo señales correspondientes a dos grupos
etilo. De los datos de 1H-RMN y 13C-RMN se deduce que se había producido una aromatización
del ciclo nitrogenado, dando lugar a la piridina 179, tal como se muestra en el Esquema 55.
Pd/C, MeOH
N Ph , ∆ N Ph
H
Bn
69%
67 179
Esquema 55
Aunque la obtención de la piridina 179 fue un hecho inesperado, existen en la bibliografia

precedentes de cicloaductos de Diels-Alder, formados por reacción de vinil-alenos con
113
Los ensayos de hidrogenación directa de la molécula sin desproteger no dieron resultados positivos.
114
(a) Green, T.; Wuts, P. G.M. Protective Groups in Organic Chemistry; John Wiley and Sons: New York, 1991; pp 364-
366; (b) Midland, M. M.; Afonso, M. M. J. Am. Chem. Soc 1989, 111, 4368.
143
Capítulo IV David Regás Casanovas
83 115
acetilenos, o de enaminas con heterodienos que se aromatizan espontáneamente. Sin embargo
nuestro caso es diferente, dado que el cicloaducto es una especie que se aisla, produciéndose la
aromatización probablemente por la acción del paladio.
El rendimiento de la reacción fue lo suficientemente bueno para que nos plantearamos si la

obtención de piridinas por medio de este método era de aplicabilidad general sobre los
cicloaductos nitrogenados obtenidos a través de la reacción de hetero Diels-Alder. Por tanto
decidimos estudiar esta reacción tanto sobre los cicloaductos bicíclicos como sobre los
monocíclicos y tricíclicos que habíamos obtenido.
• Síntesis de piridinas bicíclicas
En la siguiente tabla se muestran los resultados que se obtuvieron al tratar los diferentes
cicloaductos bicíclicos con Pd/C y ciclohexeno.
R1 R2 R1 R2
R3 Pd/C, MeOH R3
N R' , ∆ N R'
H
Bn
Cicloaducto t (h) Rdto(%) Piridina

67: R1=Et; R2=Me; R3=H; R'=Ph 3 69 179: R1=Et; R2=Me; R3=H; R'=Ph
a
71: R1=Et; R2=Me; R3=H; R'=i-Pr 3 73 180: R1=Et; R2=Me; R3=H; R'=i-Pr
72: R1=R2=Me; R3=H; R'=Ph 4 76 181: R1=R2=Me; R3=H; R'=Ph
73: R1=R2=Me; R3=H; R'=i-Pr 4 83 182: R1=R2=Me; R3=H; R'=i-Pr
74: R1=Me; R2=Ph; R3=H; R'=Ph 4 63 183: R1=Me; R2=Ph; R3=H; R'=Ph
75: R1=Me; R2=Ph; R3=H; R'=i-Pr 6 44 184: R1=Me; R2=Ph; R3=H; R'=i-Pr
77: R1=R2=R3=Me; R'=Ph 6 66 185: R1=R2=R3=Me; R'=Ph
a
En esta reacción se obtuvo otro producto. Ver texto a continuación.
Tabla 11
83
Angelov, C.; Mondeshka, D.; Tancheva, T., J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1985, 647.
115
Palacios, F.; Alonso, C.; Rubiales, G.; Ezpeleta, J.M., Eur. J. Org. Chem. 2001, 2115.
144
Los datos de la tabla reflejan que en la mayor parte de los casos la aromatización se produce
en rendimientos sintéticamente útiles, no aislándose otros productos de la reacción. Una excepción
a este comportamiento lo constituye el compuesto 71. Sometido a idéntico tratamiento que el
resto de los cicloaductos, junto a la piridina 180 se obtuvo un producto minoritario (7%), que fue
identificado como la correspondiente quinolina, debida a la aromatización de ambos ciclos (186).
186, 7%
Figura 22
Cuando el cicloaducto 80, poseedor de un grupo terc-butilo como R1, fue sometido a las
mismas condiciones experimentales que han sido descritas para el resto de los cicloaductos, no se
produjo la aromatización del sistema, sino la eliminación del grupo bencilo, con la consiguiente
obtención de la amina 187, en un rendimiento del 69%. También se pudo aislar una especie
minoritaria, 188 que proviene de una deshidrogenación parcial del ciclo.
Pd/C, MeOH
Ciclohexeno +
N Ph N Ph N Ph
H
Bn
80 187, 69% 188, 13%
Esquema 56
Probablemente no se produce el proceso de aromatización debido a que ello supondría alojar

el grupo terc-butilo en una estructura plana, con una elevada interacción estérica con el anillo
adyacente. La obtención de la estructura 188 parece confirmar esta hipótesis, produciéndose una
deshidrogenación sólo parcial del anillo.
145
De estos resultados se desprende que la naturaleza de los sustituyentes R1, R2, R3 y R’ no es

un condicionante a la hora de la aromatización, salvo en el caso de grupos muy voluminosos como
R1 = terc-butilo.
• Síntesis de piridinas monocíclicas
Salvo un caso excepcional, todos los cicloaductos bicíclicos ensayados pudieron convertirse
en las correspondientes piridinas, con buenos rendimientos. Ello nos impulsó a intentar la
aromatización de las especies nitrogenadas monocíclicas, lo que nos permitiría acceder a piridinas
altamente sustituidas. En la Tabla 12 se muestran los resultados obtenidos.
R1 R2 R1 R2
Pd/C, MeOH
R3 N R' , ∆ R3 N R'
Bn
Cicloaducto Rdto (%) Piridina

126 R1=R2=Me; R3=n-Hex; R’= Ph 71 189 R1=R2=Me; R3=n-Hex; R’= Ph
127 R1=R2=Me; R3=(CH2)2OTBDPS; R’= Ph 45 190 R1=R2=Me; R3=(CH2)2OTBDPS; R’=Ph
128 R1=R2=Me; R3=(CH2)2OTBDPS; R’=i-Pr 45 191 R1=R2=Me; R3=(CH2)2OTBDPS; R’=i-Pr
129 R1=Et; R2=Me; R3=(CH2)2OBn, R’=Ph 62 192 R1=Et; R2=Me; R3=(CH2)2OBn, R’=Ph
Tiempo de reacción: de 4 a 6h.
Tabla 12
Todos los cicloaductos ensayados se convirtieron en piridinas. Sin embargo los rendimientos
son variables y parece que la existencia de grupos hidroxilo protegidos en la molécula los
disminuye, siendo peor cuando dichos grupos protectores son más voluminosos.
También sometimos a las mismas condiciones de reacción, al cicloaducto nitrogenado

monocíclico 134. Este cicloaducto tiene como sustituyente R’ un grupo 2-piridinilo, y la
deshidrogenación de este tipo de compuestos nos permitiría acceder a bipiridinas, especies de
146
116
interés en el campo farmacéutico. Como se muestra en el Esquema 57 la aromatización pudo
llevarse a cabo, si bien el rendimiento del proceso es moderado.
Pd/C, MeOH
N N
N , ∆ N
H
Bn
BnO BnO
52%
134 193
Esquema 57
• Síntesis de piridinas tricíclicas
Estos sistemas podrían obtenerse aplicando el proceso de a los cicloaductos nitrogenados

tricíclicos, obtenidos en los procesos de cicloadición intramolecular. Para ello la especie 169 fue
sometida a tratamiento con Pd/C en presencia de ciclohexeno. Tras 2 h de reacción pudo aislarse la
9-metil-1,2,3,4,5,6,7,8-octahidroacridina 194, en un rendimiento del 40%. (Esquema 58)
compuesto resultante de la aromatización del ciclo central. Como compuesto minoritario de la
reacción se aisló la especie 195, con esqueleto de tetrahidroacridina (20% de rendimiento). Este
hecho parece apuntar la posibilidad de que tiempos de reacción mayores podrían conducir a
derivados de la acridina más aromatizados.
Pd/C, MeOH
+
N , ∆ N N
H H
Bn
169 194, 40% 195, 20%
Esquema 58
116
Existen bipiridinas con efectos cardiotónicos y que se venden en el mercado con los nombres de AMRICONE
(INOCOR) y MILRINONE (PRIMACOR).
147
Del resultado obtenido se desprende que la aplicación del método de hidrogenación por
transferencia catalítica permite acceder a octahidroacridinas, compuestos interesantes, y que
117
poseen diferentes aplicaciones.
Como conclusión de este Capítulo IV podemos resumir que hemos comprobado que los
cicloaductos nitrogenados se aromatizan con facilidad y en rendimientos de moderados a buenos,
dando piridinas polisustituidas. Las limitaciones de esta transformación parecen estar en la
presencia de sustituyentes muy voluminosos o portadores de heteroátomos.
117
(a) Pilato, M. L.; Catalano, V. J.; Bell, T. W. J. Org. Chem.. 2001, 66, 1525.; (b) Kamata, K.; Tominaga, Y.; Tori-i, A.;
Thiemann, T.; Matake, S. Heterocycles 1998, 48, 1663.
148
CONCLUSIONES
David Regás Casanovas Conclusiones
& Se describe por primera vez una reacción de hetero Diels-Alder intermolecular entre un
vinil-aleno y un aldehído.
& Se establecen relaciones que permiten explicar esta reactividad en función de la estructura
del vinil-aleno y la del aldehído.
& También por primera vez se describe una reacción de hetero Diels-Alder intermolecular
entre un vinil-aleno y una imina, e igualmente se explica esta reactividad en base a las
características estructurales de las especies reaccionantes.
& Se desarrolla una versión intramolecular de la reacción de hetero Diels-Alder entre vinil-
alenos y aldehídos, y entre vinil-alenos e iminas, lo que constituye una nueva aportación a
la química de los alenos.
& Se describe una nueva metodología para la obtención de piridinas polisustituidas a partir
de los cicloaductos de hetero Diels-Alder entre vinil-alenos e iminas.
149
PARTE EXPERIMENTAL
TÉCNICAS INSTRUMENTALES Y
DESCRIPCIÓN DE REACCIONES Y PRODUCTOS
Parte experimental David Regás Casanovas
Técnicas Instrumentales
¾ Resonancia Magnética Nuclear (RMN)
Los espectros de resonancia magnética nuclear fueron realizados en disolución de CDCl3 o

C6D6 y tomando como referencia la señal del disolvente. Los espectros de 1H-RMN y 13C-RMN
fueron realizados en espectrómetros BRUKER AVANCE 400 de 400 MHz equipado con una
sonda de detección inversa BBI y unidad de gradientes o BRUKER AVANCE 300 de 300 MHz.
Se utilizaron los programas COSY, DEPT, HMBC, HSQC, ROESY y GOESY, suministrados por
la casa BRUKER.
La multiplicidad de los señales en los espectros de 1H-RMN se indica en las abreviaturas:

s singulete
d doblete
t triplete
m multiplete
a ancho
La multiplicidad de los señales en los espectros de 13C-RMN se indica en las abreviaturas:

s C
d CH
t CH2
q CH3
¾ Infrarrojo (IR)
Los espectros de infrarrojo fueron realizados en disolución de cloroformo seco, en celdas de

cloruro sódico de 0.1 mm, en un espectrofotómetro SHIMADZU modelo 408.
¾ Espectrometría de masas (EM)
Los espectros de masa, tanto de baja (EM) como de alta resolución (EMAR), fueron
realizados empleando las técnicas de ionización por impacto electrónico (EI) o ionización por
151
David Regás Casanovas Parte experimental
bombardeo de átomos rápidos (FAB) operando a 70 eV., en un espectrómetro FISONS

INSTRUMENTS modelo VG Autoscope. La matriz utilizada fue alcohol 3-nitrobencílico.
¾ Análisis Elemental
Los análisis elementales fueron realizados en un aparato FISONS modelo EA 1108 CHNS-O.
¾ Puntos de fusión
Se realizaron en un microscopio equipado con bloque calefactor Arthur Thomas mod. 40 y

están sin corregir.
Técnicas cromatográficas
¾ Cromatografía en capa fina
La cromatografía en capa fina se efectuó en placas de gel de sílice 60, con soporte de
aluminio e indicador UV a 254 nm de las casas Fluka y Merck. El revelado se realizó por
pulverización con una solución de ácido fosfomolibdíco en etanol (10%), o con solución de
H2SO4:H2O:AcOH (1:4:20), o con solución de vainillina (0.5 g) en EtOH (100 ml), H2O (50 ml) y
H2SO4 (5 ml), y posterior calentamiento, o por exposición a atmósfera de I2.
¾ Cromatografía en columna
Para la cromatografía en columna a media presión (flash) se utilizó gel de sílice 60 (230-400
mesh) suministrada por la casa MERCK. La columnas se prepararon húmedas con la mezcla
eluyente elegida,que fueron en general, mezclas de n-Hex:AcOEt.
152
Para el HPLC se utilizó una bomba de cromatografía WATERS 510, con inyector Rheodine
7010, y detector de índice de refracción Waters R401. Las columnas utilizadas fueron Waters µ-
Porasil de 300×7.8 mm de d.i. y de 300×19 mm de d. i., y como eluyentes mezclas de n-
Hex:AcOEt.
¾ Cromatografía de gases
La cromatografía de gases se llevó a cabo en un cromatógrafo HEWLETT-PACKARD,

modelo 5890, equipado con una columna capilar SGE modelo BP1 1.0 de 25 m de longitud,
empleando un detector tipo FID y nitrógeno como gas portador.
Disolventes y reactivos
Los disolventes fueron secados y destilados mediante métodos estándar y siempre bajo
atmósfera de argón. Los agentes deshidratantes utilizados fueron: Na/benzofenona (Et2O, THF,
tolueno y benceno), CaH2 (CH2Cl2 y CHCl3), KOH (TEA y piridina), CaSO4 (acetona) y Mg
(MeOH).
Los reactivos fueron normalmente utilizados en su forma comercial, excepto en algunos casos
en que fue precisa una purificación adicional, así el ZnCl2 se fundió previo a su uso, el BF3·Et2O y
TiCl4 fueron destilados previamente a su uso. El material de vidrio, así como las jeringas o
cánulas, utilizadas en las reacciones que exigían condiciones anhidras, fueron secadas por
calentamiento a 140ºC durante 12 horas y posterior enfriamiento en corriente de argón.
Nomenclatura
La nomenclatura utilizada a lo largo de esta memoria viene dada por el programa

“AUTONOM” versión 2.1 © 1995-97, Beilstein Informations System GMBH.
153
Preparación de (±)-4-ciclohex-1-enil-but-3-in-2-ol (2)

OH
1 2
A una disolución de 1 (1.0 g, 9.41 mmol) en THF (50 ml) a –78ºC, bajo atmósfera de argón,
se añaden, gota a gota, 7.0 ml de n-BuLi (1.6 M en hexano, 11.3 mmol). Tras 40 min de agitación,
se añaden 1.6 ml (28.2 mmol) de acetaldehído. La mezcla de reacción se mantuvo durante 2 horas
en agitación a temperatura ambiente. A continuación, se añadió una disolución acuosa saturada de
NH4Cl (50 ml). Se extrajo con Et2O (4 × 100 ml) y las fases orgánicas combinadas se secaron
sobre MgSO4 anhidro. Se eliminó el disolvente a presión reducida y el crudo resultante se purificó
por cromatografía en columna (n-Hex:AcOEt, 85:15), obteniéndose 1.39 g (9.2 mmol) de 2, como
un aceite amarillo. Rendimiento 98%.
NOTA: Esta metodología será la empleada como procedimiento general para la
obtención de alcoholes propargílicos en todas las reacciones de este tipo descritas en la Memoria.
1
H-RMN (δ, CDCl3, 400 MHz): 6.06 (s, 1H), 4.61 (c, J = 6.5 Hz, 1H), 2.24 (s, 1H),
2.08-2.05 (m, 4H), 1.62-1.52 (m, 4H), 1.43 (d, J = 6.6 Hz, 3H).
13
C-RMN (δ, CDCl3, 100 MHz): 135.0 (d), 120.0 (s), 88.3 (s), 85.6 (s), 58.6 (d), 29.0 (t),
25.5 (t), 24.4 (q), 22.1 (t), 21.3 (t).
IR (υmáx , cm-1): 3575, 2900, 2175, 1620.
Preparación de 3-ciclohex-1-enil-prop-2-in-1-ol (3)
OH
1 3
155
A una disolución de 1 (2.0 g, 18.8 mmol) en THF (100 ml) a -78ºC, bajo atmósfera de argón,
se añaden, gota a gota, 12.5 ml de n-BuLi (1.6 M en hexano, 20 mmol). Tras 10 min de agitación,
a –50ºC, se añaden 0.75 g (25 mmol) de paraformaldehído. La mezcla de reacción se mantuvo
durante 15 min. en agitación a 0ºC y luego a 40ºC durante 5 horas. A continuación, se añadió una
disolución acuosa saturada de NH4Cl (100 ml). Se extrajo con Et2O (4 × 100 ml) y las fases
orgánicas combinadas se secaron sobre MgSO4 anhidro. Se eliminó el disolvente a presión
reducida y el crudo resultante se purificó por cromatografía en columna (n-Hex:AcOEt, 85:15),
obteniéndose 2.41 g (17.7 mmol) de 3, como un aceite amarillo pálido. Rendimiento 94%.
1
H-RMN (δ, CDCl3, 400 MHz): 6.07 (s, 1H), 4.33 (s, 2H), 2.58 (sa, 1H), 2.07-2.05 (m,
4H), 1.59-1.53 (m, 4H).
13
C-RMN (δ, CDCl3, 100 MHz): 135.3 (d), 120.1 (s), 87.3 (s), 84.6 (s), 51.3 (t), 29.0 (t),
25.5 (t), 22.2 (t), 21.4 (t).
IR (υmáx , cm-1): 3550, 2900, 2175, 1620.
Preparación de (±)-3-ciclohex-1-enil-1-fenil-prop-2-in-1-ol (4)

OH
Ph
1 4
De acuerdo con el procedimiento previamente descrito para la preparación de 2 , partiendo de

1.2 g (11.3 mmol) de 1, 8.5 ml (13.5 mmol) de n-BuLi (1.6 M en hexano) y 3.4 ml (34.0 mmol)
de benzaldehído, se obtuvieron, después de la cromatografía en columna (n-Hex:AcOEt, 85:15),
2.15 g (10.14 mmol) de 4, como un aceite amarillo pálido. Rendimiento 89%.
1
H-RMN (δ, CDCl3, 400 MHz): 7.56–7.54 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.40-7.30 (m, 3H), 6.17
(dt, J = 1.6, 3.6 Hz, 1H), 5.56 (s, 1H), 2.17-2.10 (m, 4H), 1.67-1.58 (m, 4H).
156
13
C-RMN (δ, CDCl3, 100 MHz): 141.0 (s), 135.6 (d), 128.5 (d), 128.4 (d), 126.7 (d),
120.1 (s), 88.5 (s), 86.2 (s), 65.0 (d), 27.9 (t), 25.6 (t), 22.2 (t), 21.4 (t).
IR (υmáx , cm-1): 3575, 2900, 2175.
Preparación de 4-ciclohex-1-enil-2-metil-but-3-in-2-ol (5)
OH
1 5
De acuerdo con el procedimiento previamente descrito para la preparación de 2, partiendo de

2.0 g (18.8 mmol) de 1, 15.3 ml (24.4 mmol) de n-BuLi (1.6 M en hexano) y 4.15 ml (56.5 mmol)
de acetona, se obtuvieron 2.89 g (17.6 mmol) de 5, purificado por cromatografía en columna (n-
Hex:AcOEt, 85:15), como un aceite amarillo pálido. Rendimiento 93 %.
1
H-RMN (δ, CDCl3, 400 MHz): 6.06 (s, 1H), 2.08-2.07 (m, 4H), 1.61-1.57 (m, 4H), 1.52
(s, 6H).
13
C-RMN (δ, CDCl3, 100 MHz): 134.8 (d), 120.0 (s), 91.1 (s), 83.7 (s), 65.4 (s), 31.5 (q),
29.1 (t), 25.5 (t), 22.2 (t), 21.4 (t).
IR (υmáx , cm-1): 3575, 2900, 2175, 1620.
Preparación de benzoato de (±)-[1-metil-3-(1’-ciclohexenil)]propinilo (6)
OH OBz
2 6
157
A una disolución de 2 (1.0 g, 6.66 mmol) en THF (70 ml) a –78ºC, bajo atmósfera de argón,
se añaden lentamente 5.4 ml (8.6 mmol) de n-BuLi (1.6 M en hexano). Esta mezcla se mantuvo
con agitación durante 30 min a –78ºC y 5 min a 0ºC. A continuación se llevó a –78ºC y se
añadieron 0.85 ml (7.33 mmol) de cloruro de benzoilo. Se dejó reaccionar la mezcla durante 3
horas a temperatura ambiente. Después se añadió una disolución acuosa saturada de NH4Cl (70
ml). Se extrajo con Et2O (3 × 50 ml) y las fases orgánicas combinadas se lavaron con una
disolución saturada de NaHCO3 (2 × 50 ml) y a continuación con una solución saturada de NaCl.
Después de secar la fase orgánica sobre Na2SO4 anhidro, se eliminó el disolvente a presión
obteniéndose 1.5 g (6.0 mmol) de 6, aceite denso amarillo pálido. Rendimiento 90%.
NOTA: Esta metodología será la empleada como procedimiento general para la obtención de
benzoatos propargílicos a partir de alcoholes propargílicos en todas las reacciones de este tipo
descritas en la Memoria.
1
H-RMN (δ, CDCl3, 400 MHz): 8.09-8.06 (m, 2H), 7.58-7.41 (m, 3H), 6.15 (sa, 1H),
5.83 (c, J = 8.8 Hz, 1H), 2.12-2.07 (m, 4H), 1.70-1.55 (m, 4H), 1.63 (d, J = 8.9 Hz, 3H).
13
C-RMN (δ, CDCl3, 100 MHz): 165.5 (s), 135.9 (d), 133.0 (d), 130.1 (s), 129.7 (d),
128.3 (d), 119.9 (s), 86.6 (s), 84.4 (s), 61.5 (d), 29.0 (t), 25.6 (t), 22.2 (t), 21.8 (q), 21.4
(t).
IR (υmáx , cm-1): 2900, 2175, 1700, 1590.
Preparación de benzoato de 3-(1’-ciclohexenil)-propinilo (7)
OH OBz
3 7
De acuerdo con el procedimiento general descrito para la obtención de benzoatos

propargílicos, partiendo de 3 (4.8 g, 35.0 mmol) se obtuvo, tras la purificación cromatográfica (n-
Hex:AcOEt, 97:3), el benzoato 7 (5.88 g, 24.5 mmol), como un aceite denso amarillo pálido.
Rendimiento 70%.
158
1
5.04 (s, 2H), 2.12-2.08 (m, 4H), 1.63-1.56 (m, 4H).
13
128.3 (d), 119.8 (s), 88.4 (s), 80.2 (s), 53.4 (t), 28.8 (t), 25.5 (t), 22.1 (t), 21.3 (t).
IR (υmáx , cm-1): 2900, 2200, 1700, 1590
Preparación de benzoato de (±)-[1-fenil-3-(1’-ciclohexenil)]propinilo (8)
OH OBz
Ph Ph
4 8

Rendimiento 87%.
1
H-RMN (δ, CDCl3, 400 MHz): 8.10-8.06 (m, 2H), 7.56-7.3 (m, 8H), 6.85 (s, 1H), 6.17
(sa, 1H), 2.17-2.09 (m, 4H), 1.67-1.57 (m, 4H).
13
C-RMN (δ, CDCl3, 100 MHz): 164.6 (s), 135.2 (s), 136.4 (d), 133.1 (d), 129.8 (d),
128.7 (d), 128.5 (d), 128.3 (d), 127.7 (d), 119.8 (s), 89.1 (s), 82.8 (s), 66.7 (d), 28.9 (t),
25.6 (t), 22.1 (t), 21.3 (t).
IR (υmáx , cm-1): 2900, 2175, 1700, 1590.
159
Preparación de benzoato de [1,1-dimetil-3-(1’-ciclohexenil)]propinilo (9)
OH OBz
5 9

Rendimiento 89%.
1
2.11-2.05 (m, 4H), 1.82 (s, 6H), 1.61-1.55 (m, 4H).
13
128.1 (d), 120.0 (s), 87.4 (s), 85.9 (s), 73.2 (s), 29.2 (q), 29.0 (t), 25.5 (t), 22.1 (t), 21.4 (t).
IR (υmáx , cm-1): 2900, 2175, 1700, 1590.
Preparación de (±)-(1-etil-buta-1,2-dienil)-ciclohexeno (10)
OBz
.
6 10
A una suspensión, en agitación, de 9.08 g (44.34 mmol) de Me2S·CuBr en THF (150 ml),
bajo atmósfera de argón y a –60ºC, se añadieron 14.8 ml de EtMgBr (44.34 mmol, 3M en Et2O).
Al cabo de 1 hora se añadieron, via cánula, 1.87 g (7.39 mmol) del benzoato 6 en THF (50 ml).
160
Después de 8h de agitación a temperatura ambiente se añadieron 150 ml de disolución acuosa

saturada de NH4Cl. Se extrajo con Et2O (4 × 150 ml) y las fases orgánicas combinadas se lavaron
con una disolución saturada de NaHCO3 (2 × 150 ml) y a continuación con una solución saturada
de NaCl. Después de secar la fase orgánica sobre Na2SO4 anhidro, se eliminó el disolvente a
presión reducida y el crudo resultante se purificó por cromatografía en columna (n-Hex),
obteniéndose 720 mg (4.43 mmol) de 10, como un aceite incoloro, volátil. Rendimiento 60%.
NOTA: Esta metodología será empleada como procedimiento general para el desplazamiento SN2’
de benzoatos propargílicos por un grupo etilo en todas las reacciones de este tipo descritas en la
Memoria.
1
H-RMN (δ, C6D6, 400 MHz): 5.74 (sa, 1H), 5.34 (sa, 1H), 2.29-2.23 (m, 4H), 2.11 (m,
2H), 1.64 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 1.66-1.63 (m, 2H), 1.58-1.53 (m, 2H), 1.17 (t, J = 7.3 Hz,
3H).
13
C-RMN (δ, CDCl3, 100 MHz): 204.1 (s), 133.3 (s), 121.5 (d), 108.9 (s), 88.8 (d), 27.3
(t), 25.7 (t), 22.5 (t), 21.6 (t), 20.1 (t), 14.7 (q), 12.5 (q).
IR (υmáx , cm-1): 2900, 1930, 1440.
EM m/z (int. relativa): 162 (M+, 45), 147 (M+-Me, 34), 133 (M+-Et, 41), 119(40),
105(95).
EMAR: calc. para C12H18 (M+): 162.1408; obsd.: 162.1433.
Preparación de 1-(1-etil-propa-1,2-dienil)-ciclohexeno (11)
OBz
.
7 11
De acuerdo con el procedimiento general descrito para el desplazamiento de SN2’ de

benzoatos propargílicos por un grupo etilo, partiendo de 7 (2.0 g, 8.33 mmol) se obtuvo, tras la
161
purificación cromatográfica (n-Hex), el vinil-aleno 11 (757 mg, 5.1 mmol), como un aceite
incoloro, volátil. Rendimiento 61 %.
1
H-RMN (δ, CDCl3, 300 MHz): 5.72 (sa, 1H), 4.93 (sa, 2H), 2.20-2.11 (m, 6H), 1.70-
1.56 (m, 4H), 1.06 (t, J = 9.8 Hz, 3H).
IR (υmáx , cm-1): 2900, 1925.
Preparación de (±)-(3-ciclohex-1-enil-penta-1,2-dienil)-benceno (12)
OBz
Ph
. Ph
6 12

purificación cromatográfica (n-Hex), el vinil-aleno 12 (1.23 g, 5.43 mmol), como un aceite denso
incoloro. Rendimiento 75%.
1
H-RMN (δ, CDCl3, 400 MHz): 7.34-7.16 (m, 5H), 6.40 (sa, 1H), 5.85 (sa, 1H), 2.38-
2.06 (m, 6H), 1.68-1.56 (m, 4H), 1.10 (t, J = 9.8 Hz, 3H).
13
C-RMN (δ, CDCl3, 100 MHz): 205.9 (s), 135.6 (s), 132.6 (s), 128.5 (d), 126.6 (d),
126.4 (d), 122.8 (d), 113.6 (s), 98.0 (d), 27.3 (t), 26.0 (t), 22.9 (t), 22.5 (t), 21.9 (t), 12.5
(q).
IR (υmáx , cm-1): 2900, 1915, 1585, 1480.
EM m/z (int. relativa): 224 (M+, 90), 209 (M+-Me, 17), 195 (M+-Et, 53), 181 (20), 165
(98).
162
Preparación de 1-(1-etil-3-metil-buta-1,2-dienil)-ciclohexeno (13)
OBz
.
9 13

incoloro. Rendimiento 64 %.
1
H-RMN (δ, CDCl3, 400 MHz): 5.67 (sa, 1H), 2.13 (m, 4H), 2.04 (m, 2H), 1.71 (s, 6H),
1.65-1.55 (m, 4H), 0.99 (t, J = 7.3 Hz, 3H).
13
C-RMN (δ, CDCl3, 100 MHz): 201.0 (s), 134.2 (s), 120.9 (d), 107.1 (s), 97.9 (s), 27.3
(t), 25.8 (t), 23.0 (t), 22.5 (t), 21.8 (t), 20.7 (q), 12.4 (q).
IR (υmáx , cm-1): 2900, 1940, 1600.
Preparación de (±)-1-(1-metil-buta-1,2-dienil)-ciclohexeno (14)
OBz
.
6 14
A una suspensión de LiBr (1.2 g, 13.9 mmol) y CuI (2.6 g, 13.9 mmol) en THF (25 ml), a 0ºC
y bajo atmósfera de argón, se añaden lentamente 4.95 ml de MeMgBr (13.9 mmol, 2.8 M en Et2O).
Al cabo de 15 min se añadieron, via cánula, 585 mg (2.31 mmol) del benzoato 6 en THF (40 ml).
Después de 8 h de agitación a temperatura ambiente, se añadieron 50 ml de disolución acuosa
163
saturada de NH4Cl. Se extrajo con Et2O (4 × 40 ml) y las fases orgánicas combinadas se lavaron
con una disolución saturada de NaHCO3 (2 × 40 ml) y a continuación con una solución saturada de
NaCl. Después de secar la fase orgánica sobre Na2SO4 anhidro, se eliminó el disolvente a presión
reducida y el crudo resultante se purificó por cromatografía en columna (n-Hex), obteniéndose 236
mg (1.59 mmol) de 14, como un aceite incoloro, volátil. Rendimiento 69%.
NOTA: Esta metodología sera utilizada como procedimiento general para el desplazamiento SN2’
de benzoatos propargilicos por un grupo metilo en todas las reacciones de este tipo descritas en la
Memoria.
1
H-RMN (δ, CDCl3, 400 MHz): 5.66 (sa, 1H), 5.21 (sa, 1H), 2.14-2.01 (m, 4H), 1.82 (s,
3H), 1.66 (d, J = 6.9 Hz, 3H), 1.64-1.54 (m, 4H).
13
(t), 25.9 (t), 22.9 (t), 22.4 (t), 16.3 (q), 14.9 (q).
IR (υmáx , cm-1): 2900, 1940, 1680, 1640.
EM m/z (int. relativa): 148 (M+, 27), 133 (M+-Me, 50), 119 (M+-Et, 29), 115 (13),
105(100).
Preparación de (±)-(3-ciclohex-1-enil-buta-1,2-dienil)-benceno (15)
OBz
Ph
. Ph
6 15

benzoatos propargílicos por un grupo metilo, partiendo de 6 (1.37 g, 15.8 mmol) se obtuvo, tras la
denso incoloro. Rendimiento 67%.
164
1
H-RMN (δ, CDCl3, 400 MHz): 7.30 (m, 4H), 7.20 (m, 1H), 6.30 (s, 1H), 5.82 (sa, 1H),
2.20-2.19 (m, 3H), 2.10 (m, 1H), 1.98 (d, J = 2.3 Hz, 3H), 1.66-1.60 (m, 4H).
13
126.5 (d), 123.3 (d), 106.5 (s), 95.6 (d), 26.9 (t), 25.9 (t), 22.8 (t), 22.3 (t), 15.9 (q).
IR (υmáx , cm-1): 1920, 1590, 1440.
EM m/z (int. relativa): 210 (M+, 100), 195 (M+-Me, 21), 181 (20), 167 (54), 152 (16).
Preparación de 1-(1,3-dimetil-buta-1,2-dienil)-ciclohexeno (16)
OBz
.
9 16

benzoatos propargílicos por un grupo metilo, partiendo de 9 (2.24 g, 8.34 mmol) se obtuvo, tras la
incoloro. Rendimiento 65 %.
1
H-RMN (δ, CDCl3, 400 MHz): 5.64 (sa, 1H), 2.14 (m, 2H), 2.04 (m, 2H), 1.79 (s, 3H),
1.69 (s, 6H), 1.58 (m, 4H);
13
C-RMN (δ, CDCl3, 75 MHz): 201.6 (s), 134.9 (s), 121.5 (d), 100.2 (s), 95.5 (s), 26.9
(t), 25.9 (t), 23.0 (t), 22.5 (t), 20.7 (q), 16.4 (q).
IR (υmáx , cm-1): 2945, 1950, 1450.
EM m/z (int. relativa): 162 (M+, 44), 147 (M+-Me, 88), 133 (14), 119 (100).
165
Preparación de (±)-1-(1-terc-butil-buta-1,2-dienil)-ciclohexeno (17)
OBz
.
6 17
A una disolución de CuCN (354 mg, 3.95 mmol) en Et2O (20 ml) a –78ºC y bajo atmósfera
de argón, se añadieron lentamente 4.6 ml (7.9 mmol) de una disolución de t-BuLi 1.7 M en
pentano. Después de 5 min la reacción se calentó a 0ºC y tras 15 min fue nuevamente enfriada a –
78ºC y se añadió lentamente una disolución del benzoato 6 (500 mg, 1.97 mmol) en Et2O (10 ml).
La mezcla se dejó agitando durante 1h a –78ºC y 1h a 0ºC. Se añadieron entonces 50 ml de agua y
la reacción se extrajo con Et2O (3 x 30 ml). El crudo de reacción fue purificado por cromatografía
en columna (n-Hex), obteniendo 269 mg (1.42 mmol) del aleno 17, como un aceite incoloro.
Rendimiento 72%.
NOTA: Esta metodología sera utilizada como procedimiento general para el desplazamiento SN2’
de benzoatos propargilicos por un grupo terc-butilo en todas las reacciones de este tipo descritas
en la Memoria.
1
H-RMN (δ, CDCl3, 400 MHz): 5.60 (sa, 1H), 5.06 (c, J = 6.8 Hz, 1H), 2.08 (m, 2H),
1.66 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 1.58 (m, 6H), 1.09 (s, 9H)
13
C-RMN (δ, CDCl3, 100 MHz): 202.1(s), 134.1 (s), 124.6 (d), 116.6 (s), 85.5 (d), 33.8
(s), 30.7 (t), 30.2 (q), 25.5 (t), 23.1 (t), 22.0 (t), 14.9 (q).
IR (υmáx , cm-1): 2850, 1940.
166
Preparación de (±)-1-buta-1,2-dienil-ciclohexeno (18)
OH
.
2 18
A una disolución de Ph3P (5.6 g, 21.25 mmol) y dietildiazodicarboxilato (3.2 ml, 20.35
mmol) en THF (43 ml), a –15ºC, se adicionó lentamente el alcohol propargílico 2 (2.66 g, 17.7
mmol) disuelto en THF (7 ml). Tras 10 min se añadieron, via cánula, 4.6 g (21.25 mmol) de 2-
nitrobencenosulfonilhidrazina en THF (25 ml). Después de 7 h de agitación a temperatura
ambiente la mezcla se vertió sobre pentano (50 ml). La fase orgánica se lavó con agua fría (5 ×
150 ml), se secó sobre Na2SO4 anhidro y se eliminó el disolvente a presión reducida. El crudo
resultante se purificó por cromatografía en columna (n-Hex), obteniéndose 1.3 g (9.68 mmol) de
18, como un aceite incoloro. Rendimiento 55%.
NOTA: Esta metodología será utilizada como procedimiento general para la obtención de vinil-
alenos con R1 = H a partir de alcoholes propargílicos en todas las reacciones de este tipo descritas
en la Memoria.
1
H-RMN (δ, CDCl3, 400 MHz): 5.77 (m, 1H), 5.63 (s, 1H), 5.32 (m, 1H), 2.10 (m, 2H),
2.02 (m, 2H), 1.7-1.57 (m, 7H).
13
C-RMN (δ, CDCl3, 100 MHz): 204.9 (s), 132.4 (s), 125.3 (d), 97.0 (d), 88.5 (d), 25.7
(t), 25.6 (t), 22.5 (t), 22.4 (t), 14.6 (q).
Preparación de (±)-(3-ciclohex-1-enil-propa-1,2-dienil)-benceno (20)

OH
Ph
. Ph
4 20
167
Sobre una suspensión de LiAlH4 (815 mg, 21.48 mmol) y AlCl3 (959 mg, 7.19 mmol) en
Et2O (30 ml), a –15ºC y bajo atmósfera de argón, se añade lentamente el alcohol propargílico 4
(2.28 g, 10.74 mmol). Después de 18 h de agitación a temperatura ambiente, se enfrió la mezcla de
reacción y se añadió H2O (1.8 ml), NaOH acuosa al 10% (1.8 ml) y H2O (5.3 ml). Se añadió Et2O
y se filtró a través de un lecho de celita. Se concentró y cromatografió en columna (n-Hex),
obteniéndose 509 mg (2.59 mmol) de 20, como un aceite incoloro. Rendimiento 24%.
1
H-RMN (δ, CDCl3, 400 MHz): 7.4-7.17 (m, 5H), 6.39 (d, J = 6.2 Hz, 1H), 6.25 (d, J =
6.4 Hz, 1H), 5.77 (sa, 1H), 2.2-1.99 (m, 4H), 1.77-1.54 (m, 4H).
13
C-RMN (δ, CDCl3, 75 MHz): 206.5 (s), 134.8 (s), 131.8 (s), 129.1 (d), 126.9 (d), 126.7
(d), 126.5 (d), 101.6 (d), 97.5 (d), 25.9 (t), 25.8 (t), 22.5 (t), 22.4 (t).
IR (υmáx ,cm-1): 2900, 1940, 1585, 1488.
Preparación de (±)-dietil-3-metilén-3,5,6,7,8,8a-hexahidro-cinolina-1,2-
dicarboxilato (21)
OH
N
N CO2Et
3 21 CO2Et
Siguiendo el procedimiento previamente descrito en la preparación del aleno 18, y partiendo

de 2.41 g (17.7 mmol) del alcohol 3, se obtuvieron previa purificación por cromatografía en gel de
sílice (n-Hex:AcOEt, 80:20) 820 mg (2.8 mmol) de 21, como un sólido amorfo anaranjado.
Rendimiento 16%.
1
H-RMN (δ, CDCl3, 400 MHz, 330ºK): 5.80 (s, 1H), 5.21 (s, 1H), 4.88 (s, 1H), 4.51 (sa,
1H), 4.17 (m, 4H), 2.30 (m, 1H), 2.10 (m, 2H), 1.84 (m, 2H), 1.54-1.46 (m, 3H), 1.25 (m,
6H)
168
13
C-RMN (δ, CDCl3, 100 MHz, 330ºK): 154.2 (s), 153.2 (s), 141.6 (s), 137.4 (s), 116.3
(d), 105.6 (t), 62.1 (t), 34.1 (t), 31.9 (t), 28.0 (t), 25.0 (t), 14.3 (q), 14.2 (q).
IR (υmáx , cm-1): 1700.
EM m/z (int. relativa): 294 (M+, 17), 221 (39), 193 (11), 177 (8), 149 (100).
EMAR: calc. para C15H22N2O4 (M+): 294.1579; obsd.: 294.1587.
Preparación de (±)-(3E)- dietil-3-bencilidén-3,5,6,7,8,8a-hexahidro-cinolina-

1,2-dicarboxilato (22)
OH
Ph
Ph
N
N CO2Et
CO2Et
4 22
Siguiendo el procedimiento previamente descrito en la preparación del aleno 18, y partiendo

de 2.6 g (12.3 mmol) del alcohol 4, se obtuvieron, previa purificación cromatográfica (n-
Hex:AcOEt, 80:20), 690 mg (1.86 mmol) del dicarboxilato 22, como un sólido amorfo anaranjado.
Rendimiento 15%.
1
H-RMN (δ, CDCl3, 400 MHz, 330ºK): 7.76 (m, 2H), 7.24-7.14 (m, 3H), 6.69 (s, 1H),
6.27 (sa, 1H), 6.18 (sa, 1H), 4.13 (m, 2H), 3.96 (m, 2H), 2.18 (m, 2H), 1.93 (m, 2H),1.51-
1.42 (m, 4H), 1.08 (t, J = 7.03 Hz, 3H), 0.97 (m, 3H).
13
C-RMN (δ, CDCl3, 100 MHz, 330ºK): 155.4 (s), 137.4 (s), 135.0 (d), 128.4 (d), 128.1
(d), 127.6 (d), 127.4 (d), 120.6 (s), 88.9 (s), 82.2 (s), 62.4 (t), 61.2 (t), 55.2 (d), 29.1 (t),
25.4 (t), 22.2 (t), 21.4 (t), 14.0 (q), 13.9 (q).
EM m/z (int. relativa): 370 (M+, 0.19), 341 (M+-Et, 0.34), 282 (0.85), 196 (M+-DEAD,
17), 195 (100).
169
Preparación de (±)-(3Z, 10R*) y (3E, 10R*)-dietil-3-etilidén-3,5,6,7,8,8a,-

hexahidro-cinolina-1,2-dicarboxilato (23-Z y 23-E)
.
N
N CO2Et
CO2Et
18 23 (3Z)
23 (3E)
A una disolución del aleno 18 (150 mg, 1.13 mmol) en Et2O (4 ml) a –78ºC, bajo atmósfera
de argón, se añadió lentamente DEAD (0.18 ml, 1.13 mmol). Tras 5 h a temperatura ambiente, la
mezcla de reacción se diluyó con pentano y se vertió sobre agua fría. Se extrajo con Et2O (4 × 15
ml), las fases orgánicas se secaron sobre MgSO4 anhidro, se eliminó el disolvente a presión
reducida y el crudo resultante se purificó por cromatografía en columna (n-Hex:AcOEt, 80:20) y
posteriormente por HPLC. Se obtuvieron 209 mg (0.68 mmol) de los cicloaductos 23-Z y 23-E, en
una proporción Z:E 42:58, como sólidos amorfos anaranjados. Rendimiento 60%.
(3Z, 10R*)-dietil-3-etilidén-3,5,6,7,8,8a,-hexahidro-cinolina-1,2-dicarboxilato.
1
H-RMN (δ, CDCl3, 400 MHz): 5.84 (s, 1H), 5.42-5.19 (m, 1H), 4.48 (sa, 1H), 4.36-4.08
(m, 4H), 2.34-2.24 (m, 1H), 2.17-2.03 (m, 2H), 1.89-1.68 (m, 4H), 1.63-1.4 (m, 4H),
1.32-1.21 (m, 6H).
IR (υmáx , cm-1): 1700.
EM m/z (int. relativa): 308 (M+, 19), 293 (M+-Me, 49), 249 (8), 235 (78), 221 (36), 163
(100).
(3E, 10R*)-dietil-3-etilidén-3,5,6,7,8,8a-hexahidro-cinolina-1,2-dicarboxilato.
1
H-RMN (δ, CDCl3, 400 MHz): 5.83 (s, 1H), 5.28 (c, J = 7.03 Hz, 1H), 4.44 (sa, 1H),
4.27-4.13 (m, 4H), 2.31-2.27 (m, 1H), 2.12-2.10 (m, 2H), 1.84-1.80 (m, 2H), 1.74 (d, J =
7.01 Hz, 3H), 1.54-1.45 (m, 3H), 1.30-1.21 (m, 6H).
170
13
C-RMN (δ, CDCl3, 100 MHz, 303ºK): 155.2 (s), 154.2 (s), 138.3 (s), 132.4 (s), 119.1
(d), 116.8 (d), 62.1 (t), 61.9 (t), 57.7 (d), 34.1 (t), 32.5 (t), 27.9 (t), 25.2 (t), 14.3 (q), 13.3
(q).
IR (υmáx , cm-1): 1700.
EM m/z (int. relativa): 308 (M+, 21), 293 (M+-Me, 36), 249 (6), 235 (M+-CO2-C2H5, 51),
221 (32), 163 (100).
Procedimiento General para la reacción de vinil-alenos con

anhídrido maleico:
A una disolución del vinil-aleno (1 eq.) en tolueno (0.3 M), en agitación, a temperatura
ambiente y bajo atmósfera de argón se añadió anhídrido maleico (1 eq.). Tras un un periodo de 24-
72 h el disolvente fue eliminado a presión reducida, obteniéndose el cicloaducto como un sólido
blanquecino. El rendimiento de la reacción fue evaluado, mediante técnicas espectroscópicas,
directamente sobre el crudo o bien tras un filtrado rápido a través de gel de sílice (n-Hex:AcOEt,
90:10).
Preparación de (1R*,2S*,3S*,4Z)-5-etil-4-etilidén-3a,4,5,6,7,8,9,9a,9b-
octahidro-nafto[1,2-c]furano-1,3-diona (24)
.
H
H O
H
10 24 O
O
Según lo descrito en el procedimiento general para este tipo de procesos, partiendo del aleno
10 (54 mg, 0.33 mmol) y tras 48 h de reacción se obtuvo un crudo de elevada pureza (RMN),
correspondiente al cicloaducto 24 (81 mg, 0.31 mmol), como un sólido cristalino blanquecino.
Rendimiento 94%.
171
1
H-RMN (δ, CDCl3, 400 MHz): 5.56 (c, J = 6.7 Hz, 1H), 3.75 (d, J = 9.1 Hz, 1H), 3.28
(dd, J = 9.1, 4.7 Hz, 1H), 2.43-2.35 (m, 2H), 2.25-2.16 (m, 4H), 1.86-1.81 (m, 1H), 1.76-
1.68 (m, 2H), 1.73 (d, J = 7.5 Hz, 3H), 1.57-1.54 (m, 1H), 1.37-1.25 (m, 1H), 0.83 (t, J =
7.5 Hz, 3H).
13
C-RMN (δ, CDCl3, 100 MHz): 172.2 (s), 137.9 (s), 134.1 (s), 130.4 (s), 126.3 (d), 52.2
(d), 45.7 (d), 36.8 (d), 23.8 (t), 23.7 (t), 22.8 (t), 21.1 (t), 20.7 (t), 15.2 (q), 12.9 (q).
Preparación de (1R*, 2S*,3S*,4Z)-4-bencilidén-5-etil-3a,4,6,7,8,9,9a,9b-

Ph
. Ph
H
H O
H
12 25 O
O
12 (74 mg, 0.33 mmol) y tras 30 h de reacción se obtuvo un crudo de elevada pureza,
Rendimiento 95%.
1
H-RMN (δ, CDCl3, 400 MHz): 7.31-7.20 (m, 5H), 6.50 (s, 1H), 3.95 (d, J = 9.1 Hz,
1H), 3.41 (dd, J = 9.1, 5.2 Hz, 1H), 2.47-2.38 (m, 2H), 2.31-2.18 (m, 3H), 1.90-1.76 (m,
4H), 1.59-1.50 (m, 1H), 1.45-1.40 (m, 1H), 0.67 (t, J = 7.5 Hz, 3H).
13
C-RMN (δ, CDCl3, 100 MHz): 171.9 (s), 171.8 (s), 139.4 (s), 136.3 (s), 135.1 (s),
131.0 (d), 129.9 (s), 128.6 (d), 128.1 (d), 127.4 (d), 52.3 (d), 45.4 (d), 36.9 (d), 23.9 (t),
23.7 (t), 22.2 (t), 21.1 (t), 20.7 (t), 13.1 (q).
IR (υmáx , cm-1): 1850, 1765, 1720.
EMAR: calc. para C21H22O3 (M+): 322.1568; obsd.: 322.1582.
172
Preparación de (1R*,2S*,3S*)- 5-etil-4-isopropilidén-3a,4,6,7,8,9,9a,9b-

.
H
H O
H
13 26 O
O
Según lo descrito en el procedimiento general para la este tipo de procesos, partiendo del
aleno 13 (150 mg, 0.85 mmol) y tras 72 h de reacción se obtuvo un crudo de elevada pureza
(RMN), correspondiente al cicloaducto 26 (210 mg, 0.76 mmol), como un sólido cristalino
blanquecino. Rendimiento 90%. P. f.: 77-79ºC (recrist. de Pentano:AcOEt).
1
H-RMN (δ, CDCl3, 400 MHz): 4.25 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 3.28 (dd, J = 8.7 Hz, J = 5.2
Hz, 1H), 2.45-2.32 (m, 2H), 2.3-2.05 (m, 4H), 1.92 (s, 3H), 1.89-1.78 (m, 1H), 1.77 (s,
3H), 1.77-1.23 (m, 4H), 0.78 (t, J = 7.3 Hz, 3H).
13
125.0 (s), 46.6 (d), 46.2 (d), 36.4 (d), 23.9 (t), 23.5 (t), 23.4 (t), 23.1 (q), 20.9 (q), 20.9 (t),
20.5 (t), 13.1 (q).
IR (υmáx , cm-1): 1850, 1765.
EM m/z (int. relativa): 274 (M+, 65), 246 (M+-CO, 41), 231 (M+-CO-CH3, 14), 217 (28),
201 (48).
EMAR: calc. para: C17H22O3 (M+): 274.1568; obsd.: 274.1560.
173
Preparación de (1R*,2S*,3S*,4Z)-4-etilidén-5-metil-3a,4,6,7,8,9,9a,9b-
.
H
H O
H
14 27 O
O
14 (135 mg, 0.91 mmol) y tras 24 h de reacción se obtuvo un crudo de elevada pureza (RMN),
Rendimiento 95%.
1
H-RMN (δ, C6D6, 400 MHz): 5.27 (c, J = 9.5 Hz, 1H), 3.00 (d, J = 12.2 Hz, 1H), 2.41-
2.36 (dd, J = 6.0, 9.4 Hz, 1H), 2.28-2.16 (m, 1H), 2.04-1.93 (m, 2H), 1.85-1.65 (m, 2H),
1.67 (s, 3H), 1.53 (J = 9.5 Hz, 3H), 1.46-1.30 (m, 3H), 1.22-1.08 (m, 1H).
13
C-RMN (δ, C6D6, 100 MHz): 172.0 (s), 171.7 (s), 137.7 (s), 132.2 (s), 125.1 (d), 51.4
(d), 45.3 (d), 36.2 (d), 24.7 (t), 24.4 (t), 21.8 (t), 21.3 (t), 16.9 (q), 14.9 (q).
Preparación de (1R*, 2S*,3S*,4Z)-4-bencilidén-5-metil-3a,4,6,7,8,9,9a,9b-

Ph
. Ph
H
H O
H
15 28 O
O
15 (69 mg, 0.33 mmol) y tras 30 h de reacción se obtuvo un crudo que fue filtrado, permitiendo
174
aislar el cicloaducto 28 (95 mg, 0.31 mmol), como un sólido cristalino blanquecino. Rendimiento
93%. P.f.: 111-113ºC (recrist. de Pentano:AcOEt)
1
H-RMN (δ, CDCl3, 400 MHz): 7.32-7.19 (m, 5H), 6.49 (s, 1H), 3.96 (d, J = 9.1 Hz,
1H), 3.41 (dd, J = 6.1 Hz, J = 9.1 Hz, 1H), 2.47 (bs, 1H), 2.38-2.17 (m, 3H), 1.87 (m,
2H), 1.66 (m, 2H), 1.55 (s, 3H), 1.43 (m, 1H).
13
129.7 (d), 128.8 (d), 128.6 (d), 128.1 (d), 127.5 (d), 52.0 (d), 45.4 (d), 36.9 (d), 25.0 (t),
24.3 (t), 21.7 (t), 21.3 (t), 16.5 (q).
IR (υmáx , cm-1): 1850, 1765, 1440.
EM m/z (int. relativa): 308 (M+, 100), 262 (96), 247 (26), 235 (36), 221 (86)
Preparación de (1R*,2S*,3S*)- 5-metil-4-isopropilidén-3a,4,6,7,8,9,9a,9b-

.
H
H O
H
16 29 O
O
aislar el cicloaducto 29 (200 mg, 0.76 mmol), como un sólido cristalino blanquecino.
Rendimiento 83%. P.f.: 123-125ºC (recrist. de Pentano:AcOEt).
1
H-RMN (δ, CDCl3, 400 MHz): 4.25 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 3.27 (dd, J = 5.1, 9.0 Hz, 1H),
2.12-2.26 (m, 4H), 1.89 (s, 3H), 1.77 (s, 3H), 1.75 (s, 3H), 1.73 (m, 2H), 1.65 (m, 1H),
1.56 (m, 1H), 1.30 (m, 1H).
175
13
126.4 (s), 46.6 (d), 46.0 (d), 36.2 (d), 24.5 (t), 24.0 (t), 23.0 (q), 21.5 (t), 21.1 (t), 20.9 (q),
18.2 (q).
IR (υmáx , cm-1): 2950, 2855, 1860, 1780.
EM m/z (int. relativa): 260 (M+, 57), 232 (55), 217 (19), 199 (9), 187 (65), 173 (100).
Preparación de (1R*,2S*,3S*,4Z)-5-terc-butil-4-etilidén-3a,4,5,6,7,8,9,9a,9b-
.
H
H O
H
17 30 O
O
aislar el cicloaducto 30 (59 mg, 0.20 mmol), como un sólido cristalino blanquecino. Rendimiento
75%. P.f.: 112-114ºC (recrist. de Pentano:AcOEt).
1
H-RMN (δ, CDCl3, 400 MHz): 5.46 (c, J = 6.9 Hz, 1H), 3.78 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 3.20
(dd, J = 5.1, 9.0 Hz, 1H), 2.70 (dd, J = 3.9, 9.3 Hz, 1H), 2.19 (m, 1H), 2.09 (m, 1H), 1.96
(m, 1H), 1.85 (m, 2H), 1.67 (d, J = 6.9 Hz, 3H), 1.64 (m, 1H), 1.40 (m, 2H), 1.15 (s, 9H).
13
C-RMN (δ, CDCl3, 100 MHz): 172.1 (s), 171.9 (s), 140.3 (s), 139.6 (s), 132.6 (s)125.9
(d), 53.3 (d), 45.3 (d), 39.9 (d), 33.8 (s), 30.5 (q), 25.0 (t), 25.0 (t), 22.3(t), 19.7 (t), 17.2
(q).
IR (υmáx , cm-1): 2900, 2825, 1845, 1760, 1455.
EM m/z (int. relativa): 288 (M+, 38), 260 (19), 245 (33), 159 (100).
176
Preparación de (1R*,2S*,3S*,4Z)-4-etilidén-3a,4,6,7,8,9,9a,9b-octahidro-
nafto[1,2-c]furan-1,3-diona (31)
.
H
H O
H
18 31 O
O
aislar el cicloaducto 31 (244 mg, 1.05 mmol), como un sólido cristalino blanquecino.
Rendimiento 94%. P. f.: 106-108ºC (recrist. de Pentano:AcOEt).
1
H-RMN (δ, CDCl3, 400 MHz): 6.24 (s, 1H), 5.57 (c, J = 7.1 Hz, 1H), 3.73 (d, J = 8.5
Hz, 1H), 3.47 (t, J = 8.6 Hz, 1H), 2.58 (m, 1H), 2.39 (d, J = 13.2 Hz, 1H), 2.09 (m, 1H),
1.94- 1.89 (m, 2H), 1.83 (d, J = 7.1 Hz, 3H), 1.47-1.31 (m, 4H).
13
C-RMN (δ, CDCl3, 100 MHz): 171.5 (s), 171.3 (s), 141.4 (s), 126.2 (d), 122.7 (s),
115.7 (d), 45.0 (d), 43.9 (d), 36.6 (t), 36.1 (d), 31.3 (t), 28.3 (t), 26.7 (t), 13.0 (q).
IR (υmáx , cm-1): 1855, 1770.
EM m/z (int. relativa): 232 (M+, 54), 204 (M+-CO, 21), 160 (M+-CO-CO2, 30), 159
(100), 145 (M+-CO-CO2-CH3, 33).
EMAR: calc. para: C14H16O3 (M+): 232.1099; obsd.: 232.1102
Procedimiento general para la reacción de los vinil-alenos con

aldehídos en presencia de BF3·Et2O.
177
A una disolución del aldehído (1.5 eq.) en Et2O seco (0.15 M), bajo atmósfera de argon y a
0ºC, se añadió BF3.Et2O (1.1 eq.). Al cabo de 15 min se añadió, vía cánula, el aleno (1.0 eq.). La
reacción se dejó evolucionar a temperatura ambiente, determinando su finalización por
cromatografía en capa fina (12 - 48 h). Se añadió entonces TEA (2.5 eq.), y se vertió la mezcla
sobre agua-hielo. El combinado de las fases orgánicas se extrajo con Et2O, se secó sobre MgSO4
anhidro y concentró. Los productos de reacción se purificaron por cromatografía en columna (n-
Hex:AcOEt, 98:2) y a continuación por HPLC (n-Hex:AcOEt, 98:2) a fin de aislar y caracterizar
cada isómero. El rendimiento se determinó tanto sobre el crudo de reacción por RMN-1H y CG,
como sobre los productos separados por HPLC. Todos los cicloaductos fueron aislados como
aceites de color amarillo pálido.
Reacción entre el vinil-aleno 10 y propionaldehído:
. +
O O
H H H H
10 32-cis 33-trans
Siguiendo el procedimiento general, partiendo del vinilaleno 10 (100 mg, 0.62 mmol) y
después de 48 h, se obtuvieron 95 mg de los cicloaductos 32 y 33 (70%), con una relación cis:
trans de 70:30.
(2R*, 10S*, 3Z)-2,4-dietil-3-etilidén-3,5,6,7,8,8a-hexahidro-2H-cromeno (32)
1
H-RMN (δ, C6D6, 400 MHz): 5.41 (c, J = 7.4 Hz, 1H), 4.10 (dd, J = 4.9, 11.3 Hz, 1H),
3.79 (t, J = 6.3 Hz, 1H), 2.67 (m, 1H), 2.49-2.45 (m, 2H), 2.22 (m, 1H), 1.81 (d, J = 7.5
Hz, 3H), 1.65-1.54 (m, 4H), 1.38-1.19 (m, 4H), 1.20 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 1.10 (t, J = 7.2
Hz, 3H).
13
C-RMN (δ, C6D6, 100 MHz): 137.4 (s), 136.6 (s), 129.9 (s), 116.0 (d), 78.3 (d), 77.3
(d), 35.5 (t), 27.5 (t), 27.3 (t), 25.1 (t), 24.6 (t), 22.3 (t), 14.8 (q), 14.2 (q), 10.7 (q).
178
(2R*, 10R* 3Z)-2,4-dietil-3-etilidén-3,5,6,7,8,8a-hexahidro-2H-cromeno (33)
1
H-RMN (δ, C6D6, 400 MHz): 5.21 (c, J = 7.4 Hz, 1H), 4.08 (m, 2H), 2.66 (d, J = 13.9
Hz, 1H), 2.45 (c, J = 7.4 Hz, 2H), 1.85-1.77 (m, 3H), 1.78 (d, J = 7.4 Hz, 3H), 1.67-1.51
(m, 4H), 1.33-1.08 (m, 2H), 1.05 (t, J = 7.4 Hz, 6H).
13
C-RMN (δ, C6D6, 100 MHz): 137.1 (s), 135.5 (s), 119.0 (d), 81.5 (d), 71.6 (d), 35.3 (t),
27.7 (t), 27.2 (t), 24.7 (t), 21.8 (t), 14.6 (q), 14.2 (q), 10.7 (q).
IR (υmáx , cm-1): 2900, 1500, 1425.
EM m/z (int. relativa): 220 (M+, 15), 191 (M+-Et, 100), 177(5), 163(16).
EMAR: calc. para C15H24O (M+): 220.1827; obsd.: 220.1833.
Reacción entre el vinil-aleno 10 e isobutiraldehído:
. +
O O
H H H H
10 34-cis 35-trans
trans de 74:26.
(2R*,10S*, 3Z)-4-etil-3-etilidén-2-isopropil-3,5,6,7,8,8a-hexahidro-2H-cromeno (34)
1
3.66 (d, J = 7.07 Hz, 1H), 2.67 (d, J = 15.8 Hz, 1H), 2.48-2.44 (m, 2H), 2.16-2.11 (m,
2H), 1.80 (d, J = 7.3 Hz, 3H), 1.62-1.54 (m, 4H), 1.30 (d, J = 6.56 Hz, 3H), 1.27-0.97 (m,
2H), 1.08 (d, J = 6.8 Hz, 6H)
13
(d), 35.5 (t), 29.2 (d), 27.4 (t), 27.0 (t), 24.6 (t), 22.4 (t), 20.7 (q), 18.3 (q), 14.9 (q), 14.3
(q)
179
IR (υmáx , cm-1): 1585, 1440.
(2R*, 10R*, 3Z)-4-etil-3-etilidén-2-isopropil-3,5,6,7,8,8a-hexahidro-2H-cromeno (35)
1
3.66 (d, J = 10.2 Hz, 1H), 2.65 (d, J = 13.7 Hz, 1H), 2.45 (c, J = 7.4 Hz, 2H), 2.23 (m,
1H), 2.01 (m, 1H), 1.78 (d, J = 7.4 Hz, 3H), 1.66-1.58 (m, 3H), 1.33-1.16 (m, 3H), 1.25
(d, J = 6.5 Hz, 3H), 1.05 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 0.88 (d, J = 6.7 Hz, 3H)
13
27.7 (t), 27.4 (d), 27.3 (t), 24.7 (t), 21.9 (t), 19.8 (q), 19.6 (q), 14.7 (q), 14.1 (q).
IR (υmáx , cm-1): 2900, 1440.
EM m/z (int. relativa): 234 (M+, 45), 205 (M+-Et, 71), 191 (M+-iPr, 80), 163 (100).
Reacción entre el vinil-aleno 10 y benzaldehído:
. +
O Ph O Ph
H H H H
10 36-cis 37-trans
trans de 64:36.
(2R*, 10R*, 3Z)-4-etil-3-etilidén-2-fenil-3,5,6,7,8,8a-hexahidro-2H-cromeno (36)
180
1
H-RMN (δ, C6D6, 400 MHz): 7.61-7.14 (m, 5H), 5.07 (s, 1H), 5.03 (c, J = 7.6 Hz, 1H),
4.22 (dd, J = 4.8, 11.1 Hz, 1H), 2.70 (d, J = 14 Hz, 1H), 2.51-2.43 (m, 2H), 2.33 (m, 1H),
1.68-1.55 (m, 2H), 1.65 (d, J = 7.4 Hz, 3H), 1.34-0.86 (m, 4H), 1.12 (t, J = 7.4 Hz, 3H).
13
(d), 120.7 (d), 80.5 (d), 77.9 (d), 35.3 (t), 27.6 (t), 27.4 (t), 24.6 (t), 22.4 (t), 14.7 (q), 14.4
(q).
IR (υmáx , cm-1): 1670, 1440.
EM m/z (int. relativa): 268 (M+, 23), 253 (M+-Me, 100), 239 (M+-Et, 45), 225 (65).
(2S*, 10R*, 3Z)-4etil-3-etilidén-2-fenil-3,5,6,7,8,8a-hexahidro-2H-cromeno (37)
1
4.02 (dd, J = 11.3, 4.8 Hz, 1H), 2.56-2.48 (m, 2H), 2.27 (m, 1H), 1.87 (d, J = 7.4 Hz,
3H), 1.70-1.52 (m, 3H), 1.24-0.96 (m, 4H), 1.16 (t, J = 7.4 Hz, 3H),
13
(d), 122.0 (d), 80.4 (d), 71.9 (d), 35.1 (t), 27.4 (t), 27.2 (t), 24.5 (t), 22.0 (t), 14.7 (q), 14.4
(q).
IR (υmáx , cm-1): 1590, 1480, 1440.
(17).
181
Ph Ph
. Ph
+
O O
H H H H
12 38-cis 39-trans
trans de 73:27.
(2R*, 10S*, 3Z)-3-bencilidén-2,4-dietil-3,5,6,7,8,8a-hexahidro-2H-cromeno (38)
1
H-RMN (δ, C6D6, 400 MHz): 7.43-7.11 (m, 5H), 6.51 (s, 1H), 4.16 (dd, J = 4.9, 11.1
Hz,1H), 3.91 (t, J = 6.4 Hz, 1H), 2.63 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 2.59-2.21 (m, 3H), 1.91-1.84
(m, 2H), 1.69-1.58 (m, 4H), 1.33-1.20 (m, 2H), 1.23 (t, J = 7.3 Hz, 3H), 0.85 (t, J = 7.4
Hz, 3H)
13
(d), 126.4 (d), 121.0 (d), 78.4 (d), 77.7 (d), 35.7 (t), 27.6 (t), 27.4 (t), 25.0 (t), 24.6 (t),
22.0 (t), 14.3 (q), 10.6 (q)
IR (υmáx , cm-1): 1590, 1440.
(23).
(2R*, 10R*, 3Z)-3-bencilidén-2,4-dietil-3,5,6,7,8,8a-hexahidro-2H-cromeno (39)
1
H-RMN (δ, C6D6, 400 MHz): 7.38-7.10 (m, 5H), 6.33 (s, 1H), 4.20 (t, J = 7.2 Hz, 1H),
4.10 (dd, J = 4.9, 11.1 Hz, 1H), 2.58 (d, J = 13.8 Hz, 1H), 2.26-2.23 (m, 3H), 1.85 (m,
1H), 1.70-1.59 (m, 4H), 1.50-1.18 (m, 3H), 1.10 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 0.78 (t, J = 7.4 Hz,
3H)
182
13
(d), 124.1 (d), 80.4 (d), 72.3 (d), 35.4 (t), 27.6 (t), 27.5 (t), 24.7 (t), 24.2 (t), 21.4 (t), 14.1
(q), 10.5 (q).
(33).
Ph Ph
. Ph
+
O O
H H H H
12 40-cis 41-trans
trans de 66:34.
(2R*, 10S*, 3Z)-3-bencilidén-4-etil-2-isopropil-3,5,6,7,8,8a-hexahidro-2H-cromeno (40)
1
Hz, 1H), 3.76 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 2.64-2.60 (m, 1H), 2.37-2.19 (m, 4H), 1.63-1.58 (m,
4H), 1.32 (d, J = 6.5 Hz, 3H), 1.26-0.93 (m, 2H), 1.12 (d, J = 6.5 Hz, 3H), 0.85 (t, J = 7.4
Hz, 3H).
EM m/z (int. relativa): 296 (M+, 16), 295 (59), 285 (19), 267 (M+-Et, 18), 251 (100).
(2R*, 10R*, 3Z)-3-bencilidén-4-etil-2-isopropil-3,5,6,7,8,8a-hexahidro-2H-cromeno (41)
183
1
Hz, 1H), 3.79 (d, J = 10.3 Hz, 1H), 2.57 (d, J = 13.6 Hz, 1H), 2.29-2.21 (m, 2H), 2.05 (m,
1H), 1.69-1.62 (m, 3H), 1.50-1.49 (m, 1H), 1.28-1.19 (m, 3H), 1.25 (d, J = 6.5 Hz, 3H),
0.97 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 0.79 (t, J = 7.4 Hz, 3H)
13
(d), 126.4 (d), 125.3 (d), 85.8 (d), 72.3 (d), 35.8 (t), 27.7 (t), 27.6 (t), 27.2 (d), 24.7 (t),
21.5 (t), 19.5 (q), 19.3 (q), 14.0 (q).
IR (υmáx , cm-1): 1590, 1440.
EM m/z (int. relativa): 296 (M+, 51), 267 (M+-Et, 16), 253 (M+-iPr, 100), 235 (10), 225
(74).

Ph Ph
. Ph
+
O Ph O Ph
H H H H
12 42-cis 43-trans
trans de 75:25.
(2R*, 10R*, 3Z)-3-bencilidén-4-etil-2-fenil-3,5,6,7,8,8a,-hexahidro-2H-cromeno (42)
1
H-RMN (δ, C6D6, 400 Mhz): 7.67-7.02 (m, 10H), 6.11 (s, 1H), 5.19 (s, 1H), 4.29 (dd, J
= 4.8, 11.5 Hz, 1H), 2.64 (d, J = 14.6 Hz, 1H), 2.39-2.35 (m, 1H), 2.28 (c, J = 7.3 Hz,
2H), 1.79-1.57 (m, 3H), 1.63-1.20 (m, 3H), 0.90 (t, J = 7.4 Hz, 3H)
13
C-RMN (δ, C6D6, 100 MHz): 140.1(s), 139.4 (s), 139.2 (s), 139.0 (s), 130.8 (s), 129.1
(d), 128.3 (d), 127.9 (d), 127.7 (d), 127.5 (d), 126.5 (d), 124.9 (d), 80.5 (d), 78.4 (d), 35.6
(t), 27.6 (t), 27.5 (t), 24.6 (t), 22.1 (t), 14.2 (q).
EM m/z (int. relativa): 330 (M+, 21), 301 (M+-Et, 6), 239 (34), 232 (100).
184
(2S*, 10R*, 3Z)-3-bencilidén-4-etil-2-fenil-3,5,6,7,8,8a-hexahidro-2H-cromeno (43)
1
H-RMN (δ, C6D6, 400 MHz): 7.73-7.10 (m, 10H), 6.34 (s, 1H), 5.47 (s, 1H), 4.19 (dd,
J = 4.9 Hz, J = 11.4 Hz, 1H), 2.46 (d, J = 14.3 Hz, 1H), 2.34-2.25 (m, 3H), 1.75 (m, 1H),
1.63 (m, 1H), 1.50 (m, 1H), 1.26-1.12 (m, 3H), 0.85 (t, J = 7.4 Hz, 3H)
13
(d), 127.8 (d), 127.3 (d), 127.2 (d), 126.7 (d), 126.6 (d), 79.4 (d), 72.9 (d), 35.2 (t), 27.7
(t), 27.4 (t), 24.6 (t), 21.7 (t), 14.0 (q).
IR (υmáx , cm-1): 1590, 1440.
EM m/z (int. relativa): 330 (M+, 25), 312 (9), 253 (M+-C6H5, 17), 239 (39), 232 (100).
. +
O O
H H H H
14 44-cis 45-trans
trans de 46:54.
(2R*, 10S*, 3Z)-2-etil-3-etilidén-4-metil-3,5,6,7,8,8a-hexahidro-2H-cromeno (44)
1
H-RMN (δ, C6D6, 400 MHz): 5.41 (c, J = 7.2 Hz, 1H), 4.10 (m, 1H), 3.81 (sa, 1H), 2.66
(d, J = 14.4 Hz, 1H), 2.25-2.22 (m, 1H), 1.99 (s, 3H), 1.84-1.79 (m, 4H), 1.65-1.45 (m,
4H), 1.33-1.08 (m, 6H).
185
13
(d), 35.3 (t), 27.5 (t), 27.2 (t), 25.0 (t), 24.6 (t), 17.4 (q), 15.4 (q), 10.7 (q).
IR (υmáx , cm-1): 1440, 1370.
(2R*, 10R*, 3Z)-2-etil-3-etilidén-4-metil-3,5,6,7,8,8a-hexahidro-2H-cromeno (45)
1
H-RMN (δ, C6D6, 400 MHz): 5.22 (c, J = 7.3 Hz, 1H), 4.09 (d, J = 13.8 Hz, 2H), 2.68-
2.65 (m, 1H), 2.21 (m, 1H), 1.97 (s, 3H), 1.88-1.82 (m, 1H), 1.78 (d, J = 7.3 Hz, 3H),
1.67-1.51 (m, 4H), 1.32-1.15 (m, 3H), 1.06 (t, J = 7.4 Hz, 3H)
13
(d), 35.2 (t), 27.5 (t), 27.3 (t), 24.8 (t), 24.6 (t), 17.0 (q), 15.1 (q), 10.7 (q).
IR (υmáx , cm-1): 1450, 1370.
.
O
H H
14 46-trans
después de 48 h, se obtuvieron 38 mg del cicloaducto trans 46 (26%).
(2R*, 10R*, 3Z)-3-etilidén-2-isopropil-4-metil-3,5,6,7,8,8a-hexahidro-2H-cromeno (46)
1
H-RMN (δ, C6D6, 400 MHz): 5.20 (c, J = 7.2 Hz, 1H), 4.05 (m, 1H), 3.67 (d, J = 10.0
Hz, 1H), 2.64 (d, J = 13.6 Hz, 1H), 2.21 (m, 1H), 2.04 (m, 1H), 1.96 (s, 3H), 1.78 (d, J =
186
7.2 Hz, 3H), 1.66-1.51 (m, 4H), 1.33-1.07 (m, 2H), 1.24 (d, J = 6.4 Hz, 3H), 0.87 (d, J =
6.5 Hz, 3H)
13
27.5 (d), 27.5 (t), 24.6 (t), 20.0 (q), 19.7 (q), 17.1 (q), 15.1 (q).
IR (υmáx , cm-1): 1440, 1370.
EM m/z (int. relativa): 220 (M+, 21), 205 (M+-Me, 13), 177 (M+-iPr, 42), 159 (8), 149
(86).
.
+
O Ph O Ph
H H H H
14 47-cis 48-trans
trans de 46:54.
(2R*, 10R*, 3Z)-3-etilidén-4-metil-2-fenil-3,5,6,7,8,8a-hexahidro-2H-cromeno (47)
1
H-RMN (δ, C6D6, 400 MHz): 7.62-7.20 (5H), 5.10 (s, 1H), 5.02 (c, J = 7.3 Hz, 1H),
4.22 (m, 1H), 2.69 (d, J = 15.2 Hz, 1H), 2.31 (m, 1H), 2.01 (s, 3H), 1.70-1.58 (m, 3H),
1.64 (d, J = 7.1 Hz, 3H), 1.32-1.20 (m, 3H).
13
(s), 121.1 (d), 79.9 (d), 77.8 (d), 35.2 (t), 27.5 (t), 27.2 (t), 24.5 (t), 17.4 (q), 15.4 (q).
(2R*, 10S*, 3Z)-3-etilidén-4-metil-2-fenil-3,5,6,7,8,8a-hexahidro-2H-cromeno (48)
187
1
3.97 (m, 1H), 2.50 (d, J = 13.3 Hz, 1H), 2.22 (m, 1H), 2.04 (s, 3H), 1.83 (d, J = 7.3 Hz,
3H), 1.67-1.50 (m, 3H), 1.24-1.12 (m, 3H)
13
(d), 122.4 (d), 121.4 (s), 80.0 (d), 72.0 (d), 34.9 (t), 27.4 (t), 27.1 (t), 24.5 (t), 17.0 (q),
15.3 (q).
IR (υmáx , cm-1): 1590, 1480, 1440.
EM m/z (int. relativa): 254 (M+, 36), 239 (M+- Me, 33), 225 (21), 211 (M+-C3H7, 8), 197
(7).

Ph Ph
. Ph
+
O O
H H H H
15 49-cis 50-trans
trans de 52:48.
(2R*, 10S*, 3Z)-3-bencilidén-2-etil-4-metil-3,5,6,7,8,8a-hexahidro-2H-cromeno (49)
1
H-RMN (δ, C6D6, 400 MHz): 7.39-7.12 (m, 5H), 6.52 (s, 1H), 4.13 (m, 1H), 3.90 (dd, J
= 5.4, 7.2 Hz, 1H), 2.57 (m, 1H), 2.28 (m, 1H), 1.88 (m, 2H), 1.69 (s, 3H), 1.62-1.53 (m,
3H), 1.32-1.17 (m, 3H), 1.24 (t, J = 7.3 Hz, 3H).
13
C-RMN (δ, C6D6, 100 MHz): 139.8 (s), 139.5 (s), 129.5 (d), 127.7 (d), 126.4 (d), 121.1
(d), 77.7 (d), 77.5 (d), 35.5 (t), 27.6 (t), 27.2 (t), 24.9 (t), 24.5 (t), 17.2 (q), 10.6 (q).
IR (υmáx ,cm-1): 1590, 1440.
188
EM m/z (int. relativa): 268 (M+, 55.5), 253 (M+- Me, 10), 239 (M+-Et, 45), 225 (10),
211 (17).
(2R*, 10R*, 3Z)-3-bencilidén-2-etil-4-metil-3,5,6,7,8,8a-hexahidro-2H-cromeno (50)
1
H-RMN (δ, C6D6, 400 MHz): 7.33-7.12 (m, 5H), 6.32 (s, 1H), 4.21 (t, J = 7.2 Hz, 1H),
4.12 (m, 1H), 2.58 (d, J = 13.8 Hz, 1H), 2.23 (m, 1H), 1.86 (m, 1H), 1.65 (m, 1H), 1.67
(s, 3H), 1.52 (m, 1H), 1.33-1.17 (m, 2H), 1.10 (t, J = 7.4 Hz, 3H).
13
(d), 124.0 (d), 120.3 (s), 79.8 (d), 72.1 (d), 35.2 (t), 27.7 (t), 27.3 (t), 24.6 (t), 24.5 (t),
16.9 (q), 10.6 (q).
IR (υmáx , cm-1): 1630, 1585, 1480, 1440.
EM m/z (int. relativa): 268 (M+, 49), 253 (M+-Me, 13), 239 (M+-Et, 50), 225 (10.5), 211
(36).

Ph Ph
. Ph
+
O O
H H H H
15 51-cis 52-trans
trans de 53:47.
(2R*, 10S*, 3Z)-3-bencilidén-2-isopropil-4-metil- 3,5,6,7,8,8a-hexahidro-2H-cromeno (51)
189
1
H-RMN (δ, C6D6, 400 MHz): 7.37-7.11 (m, 5H), 6.49 (s, 1H), 4.15 (m, 1H), 3.81 (d, J =
6.3 Hz, 1H), 2.58 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 2.24 (m, 2H), 1.68 (s, 3H), 1.65-1.57 (m, 3H),
1.31 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 1.29-1.19 (m, 3H), 1.16 (d, J = 6.6 Hz, 3H).
13
(d), 123.4 (s), 122.4 (d), 82.1 (d), 76.7 (d), 35.4 (t), 29.1 (d), 27.6 (t), 26.7 (t), 24.4 (t),
20.8 (q), 17.8 (q), 17.2 (q).
IR (υmáx , cm-1): 1590, 1440.
EM m/z (int. relativa): 282 (M+, 32), 253 (11.5), 239 (M+-iPr, 89), 225 (16), 211 (88).
(2R*,10R*,4Z)-3-bencilidén-2-isopropil-4-metil- 3,5,6,7,8,8a-hexahidro-2H-cromeno (52)
1
10.1 Hz, 1H), 2.57 (d, J = 135.6 Hz, 1H), 2.27 (m, 1H), 2.07 (m, 1H), 1.70-1.60 (m, 3H),
1.66 (s, 3H), 1.52 (m, 1H), 1.34-1.17 (m, 2H), 1.26 (d, J = 6.5 Hz, 3H), 0.93 (d, J = 6.6
Hz, 3H).
13
(d), 125.2 (d), 120.2 (s), 85.5 (d), 72.1 (d), 35.7 (t), 27.7 (t), 27.5 (t), 27.4 (d), 24.6 (t),
19.8 (q), 19.5 (q), 16.8 (q).
IR (υmáx , cm-1): 1630, 1480, 1440.
EM m/z (int. relativa): 282 (M+, 37), 239 (M+-iPr, 100), 211 (95), 184 (29), 169 (24.5).
190
Ph Ph
. Ph
+
O Ph O Ph
H H H H
15 53-cis 54-trans
trans de 53:47.
(2R*, 10R*, 3Z)-3-bencilidén-2-fenil-4-metil-3,5,6,7,8,8a,-hexahidro-2H-cromeno (53)
1
H-RMN (δ, C6D6, 400 MHz): 7.66-7.64 (m, 2H), 7.34-7.03 (m, 8H), 6.10 (s, 1H), 5.20
(s, 1H), 4.26 (m, 1H), 2.62 (d, J = 13.8 Hz, 1H), 2.33 (m, 1H), 1.77-1.49 (m, 4H), 1.74 (s,
3H), 1.34-1.22 (m, 2H).
13
(d), 127.7 (d), 127.6 (d), 126.4 (d), 125.2 (d), 123.3 (s), 79.9 (d), 78.1 (d), 35.5 (t), 27.8
(t), 27.3 (t), 24.5 (t), 17.4 (q).
IR (υmáx , cm-1): 1720, 1590, 1480, 1440.
EM m/z (int. relativa): 316 (M+, 28), 225 (19.5), 220 (13), 219 (75), 218 (100).
(2S*, 10R*, 3Z)-3-bencilidén-2-fenil-4-metil-3,5,6,7,8,8a,-hexahidro-2H-cromeno (54)
1
(s, 1H), 4.06 (m, 1H), 2.44 (d, J = 11.6 Hz, 1H), 2.27 (m, 1H), 1.78-1.62 (m, 2H), 1.76 (s,
3H), 1.50 (m, 1H), 1.24-1.15 (m, 3H).
13
(d), 128.0 (d), 127.7 (d), 127.5 (d), 127.2 (d),126.7 (d), 121.2 (s), 79.3 (d), 72.6 (d), 35.0
(t), 27.7 (t), 27.1 (t), 24.5 (t), 16.9 (q).
IR (υmáx , cm-1): 1720, 1670, 1590, 1440.
EM m/z (int. relativa): 316 (M+, 30), 225 (24.5), 220 (14), 219 (75), 218 (100).
191
.
O Ph
H H
13 55-trans
después de 48 h, se obtuvieron 64 mg del cicloaducto trans 55 (39%).
(2R*, 10S*)-3-isopropilidén-4-metil-2-fenil-3,5,6,7,8,8a-hexahidro-2H-cromeno (55)
1
13.6 Hz, 1H), 2.26 (m, 2H), 2.17 (m, 1H), 1.71-1.51 (m, 4H), 1.64 (s, 3H), 1.42 (s, 3H),
1.42-1.21 (m, 2H), 0.67 (t, J = 7.4 Hz, 3H).
13
(d), 126.5 (d), 120.2 (d), 75.6 (d), 35.6 (t), 26.8 (q), 26.0 (t), 24.8 (t), 24.0 (q), 22.5 (t),
13.9 (q).
IR (υmáx , cm-1): 1590, 1480, 1440, 1370.
EM m/z (int. relativa): 282 (M+, 64), 267 (M+- Me, 31), 253 (M+-Et, 30).
. O
18 56
El procedimiento experimental es el descrito anteriormente para la reacción de los alenos con

R1= alquilo en presencia de aldehídos y catalizada con BF3·Et2O. Empleando 100 mg (0.75 mmol)
de 18, y después de 12 h, se obtuvieron 28 mg de 56 (15%).
192
(2R*, 4R*, 6R*)-5-ciclohex-1-enilmetilén-2,4-dietil-6-metil-[1,3]dioxano (56)
1
H-RMN (δ, CDCl3, 400 MHz): 5.70 (s, 1H), 5.50 (s, 1H), 4.93 (t, J = 5.3 Hz, 1H), 4.75
(dd, J = 10.8, 4.1 Hz, 1H), 4.46 (c, J = 6.2 Hz, 1H), 2.22 (m, 1H), 2.05 (m, 4H), 1.66-1.53
(m, 6H), 1.50-1.43 (m, 1H), 1.35 (d, J = 6.2 Hz, 3H), 1.02-0.92 (m, 6H).
13
(d), 71.1 (d), 29.1 (t), 28.2 (t), 25.5 (t), 24.4 (t), 22.7 (t), 22.0 (t), 17.6 (q), 10.2 (q), 8.7
(q).
IR (υmáx , cm-1): 1590, 1445.
EM m/z (int. relativa): 250 (M+, 1), 221 (M+-Et, 3), 205 (M+-C2H5-O, 2), 192 (39),
175(22).
EMAR: calc. para C16H26O2(M+): 250.1932; obsd.: 250.1943.
Reacción entre el aleno 18 e isobutiraldehído:
. O
18 57
Siguiendo el procedimiento descrito en la experiencia anterior, partiendo de 100 mg (0.75

mmol) de vinilaleno 18, después de 20 h, se obtuvieron 46 mg de 57 (22%).
(2R*, 4R*, 6R*)-5-ciclohex-1-enilmetilén-2,4-diisopropil-6-metil-[1,3]dioxano (57)
1
H-RMN (δ, CDCl3, 400 Mhz): 5.80 (s, 1H), 5.67 (sa, 1H), 4.65 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 4.52
(d, J = 10.7 Hz, 1H), 4.38 (c, J = 6.1 Hz, 1H), 2.35 (m, 1H), 2.06 (m, 2H), 1.74-1.53 (m,
4H), 1.32 (d, J = 6.2 Hz, 3H), 1.02 (d, J = 6.4 Hz, 3H), 0.94 (m, 3H), 0.93 (m, 6H), 0.76
(d, J = 6.8 Hz, 3H).
EM m/z (int. relativa): 278 (M+, 0.7), 277 (8), 251 (5), 199 (53), 127 (87), 98 (87), 98
(96), 83 (92), 57 (100).
193
EMAR: Calc. para C18H30O2(M+): 278.2246; obsd.: 278.2229.
Procedimiento general para la epoxidación de heterociclos

oxígenados
A una disolución del heterociclo en diclorometano (0.05 M) a 0ºC y bajo atmósfera de argón
se añadió AMCPB (1.5 eq). La mezcla se agitó durante 2 h, se virtió sobre una disolución saturada
de NaHCO3, se extrajo con CH2Cl2, se secó con Na2SO4 y concentró. El crudo fue cromatografiado
(n-Hex:AcOEt, 85:15), obteniendo los correspondientes epóxidos como sólidos blanquecinos.
Preparación de (3R*, 4aR*)-2-bencilidén-1a-metil-3-fenil-hexahidro-1,4-

dioxa-ciclopropa[d]naftaleno (58)
Ph Ph
O
O Ph O Ph
H H H H
53 58
Siguiendo el procedimiento general anteriormente descrito, partiendo de 53 (42 mg, 0.13

mmol) se obtuvo el epóxido 58 (32 mg, 0.09 mmol), como un sólido blanquecino. Rendimiento
72%.
1
H-RMN (δ, C6D6, 400 MHz): 7.14 (m, 10H), 6.52 (s, 1H), 5.40 (s, 1H), 3.65 (dd, J =
4.6, 11.3 Hz, 1H), 2.13-2.04 (m, 1H), 1.63 (m, 1H), 1.46 (s, 3H), 1.44 (m, 4H), 1.33 (m,
1H), 1.07-0.99 (m, 1H).
13
(d), 128.1 (d), 127.9 (d), 127.6 (d), 127.5 (d), 79.2 (d), 68.7 (d), 62.4 (s), 58.4 (s), 30.1 (t),
27.9 (t), 24.3 (t), 23.6 (t), 17.0 (q).
IR (υmáx , cm-1): 1590,1480, 1440.
194
EM m/z (int. relativa): 332 (M+, 55), 331 (72), 314 (M+-H2O, 6), 235 (32), 218 (28), 203
(31), 191 (27), 158 (100).
EMAR: calc. para para C23H24O2 (M+): 332.1776; obsd.: 332.1789.
Preparación de (3R*, 4aR*)-2-bencilidén-3-etil-1a-metil-hexahidro-1,4-dioxa-

ciclopropa[d]naftaleno (59)
Ph Ph
O
O O
H H H H
50 59
Siguiendo el procedimiento general, partiendo de 50 (37 mg, 0.14 mmol) se obtuvo el

epóxido 59 (25 mg, 0.087 mmol), como un sólido blanquecino. Rendimiento 63%.
1
H-RMN (δ, C6D6, 400 MHz): 7.72-7.71 (m, 1H), 7.28-7.25 (m, 3H), 7.16-7.12 (m, 1H),
6.40 (s, 1H), 3.99 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 3.74 (dd, J = 5.3, 10.5 Hz, 1H), 2.03 (m, 2H), 1.75-
1.68 (m, 3H), 1.61 (m, 1H), 1.48-1.32 (m, 4H), 1.29 (s, 3H), 0.97 (t, J = 7.4 Hz, 3H).
13
(d), 79.1 (d), 68.5 (d), 62.3 (s), 58.3 (s), 30.2 (t), 28.3 (t), 24.6 (t), 23.9 (t), 23.8 (t), 16.7
(q), 10.2 (q).
IR (υmáx , cm-1): 1590, 1480, 1140.
(44), 143 (57).
EMAR: calc. para para C19H24O2 (M+): 284.1776; obsd.: 284.1733.
195
Preparación de (3R*, 4aR*)-2-bencilidén-1a-metil-3-isopropil-hexahidro-1,4-

dioxa-ciclopropa[d]naftaleno (60)
Ph Ph
O
O O
H H H H
52 60
Siguiendo el procedimiento general, partiendo de 52 (30 mg, 0.106 mmol) se obtuvo el

epóxido 60 (22 mg, 0.073 mmol), como un sólido blanquecino. Rendimiento 69%.
1
6.4 (s, 1H), 3.74 (dd, J = 5.1, 10.7 Hz, 1H), 3.59 (d, J = 10.7 Hz, 1H), 2.06 (m, 2H), 1.89
(m, 1H), 1.73 (m, 2H), 1.62 (m, 1H), 1.48-1.30 (m, 3H), 1.28 (s, 3H), 1.13 (d, J = 6.4 Hz,
3H), 0.85 (d, J = 6.6 Hz, 3H).
13
C-RMN (δ, C6D6, 100 MHz): 137.2 (s), 136.5 (s), 132.7 (d), 129.6 (d), 127.9, 127.2
(d), 84.2 (d), 68.8 (d), 62.5 (s), 58.6 (s), 30.2 (t), 28.4 (t), 26.5 (d), 24.6 (t), 23.8 (t), 19.6
(q), 18.9 (q), 16.4 (q).
IR (υmáx , cm-1): 1590, 1480, 1440.
EM m/z (int. relativa): 298 (M+, 11), 255 (M+-iPr, 100), 227 (16), 128 (33).
EMAR: calc. para para C20H26O2 (M+): 298.1933, obsd.: 298.1953.
Preparación de (3R*, 4aR*)-2-bencilidén-1a-metil-3-fenil-hexahidro-1,4-

dioxa-ciclopropa[d]naftaleno (61) y de (3R*, 4aS*)-2-bencilidén-1a-metil-3-
fenil-hexahidro-1,4-dioxa-ciclopropa[d]naftaleno (62)
196
O O
+ +
O Ph O Ph O Ph O Ph
H H H H H H H H
47 48 61 62
Siguiendo el procedimiento general, partiendo de una mezcla de los compuestos 47 (72 mg,
0.28 mmol) y 48 (141 mg, 0.55 mmol) se obtuvieron los epóxidos 61 (60 mg, 0.22 mmol, como
un sólido blanquecino) y 62 (63 mg, 0.23 mmol, como un sólido blanquecino), en un rendimiento
del 54% y una relación 49:51.
Datos espectroscópicos de 61
1
H-RMN (δ, C6D6, 400 MHz): 7.51-7.20 (m, 5H), 5.15 (c, J = 7.2 Hz, 1H), 4.69 (s, 1H),
3.64 (dd, J = 6.8, 9.1 Hz, 1H), 2.06 (m, 2H), 1.72-1.61 (m, 2H), 1.6 (d, J = 7.2 Hz, 3H),
1.54 (s, 3H), 1.44-1.38 (m, 1H), 1.27 (m, 1H).
13
(d), 80.2 (d), 77.0 (d), 62.3 (s), 60.3 (s), 30.2 (t), 28.7 (t), 24.7 (t), 23.8 (t), 175 (q), 14.8
(q).
IR (υmáx , cm-1): 2800, 1440.
EM m/z (int. relativa): 270 (M+, 19), 252 (M+-H2O, 10), 209 (9), 185 (13), 173 (18), 158
(100).
1
H-RMN (δ, C6D6, 400 MHz): 7.49-7.18 (m, 5H), 5.47 (c, J = 7.1 Hz, 1H), 5.24 (s, 1H),
3.58 (m, 1H), 2.00-1.95 (m, 2H), 1.84 (d, J = 7.2 Hz, 3H), 1.66 (s, 3H), 1.58 (m, 2H),
1.43 (m, 2H), 1.07-0.99 (m, 2H).
13
(d), 79.3 (d), 68.5 (d), 61.8 (s), 58.3 (s), 30.1 (t), 27.9 (t), 24.3 (t), 23.6 (t), 17.8 (q), 14.0
(q).
197
IR (υmáx , cm-1): 2800, 1480, 1440.

EM m/z (int. relativa): 270 (M+, 68), 269 (100), 255 (M+-Me, 10), 158 (64), 105 (99).
Preparación de (3R*, 4aS*)-3-etil-2-etilidén-1a-metil-hexahidro-1,4-dioxa-

ciclopropa[d]naftaleno (63) y de (3R*, 4aR*)-3-etil-2-etilidén-1a-metil-
hexahidro-1,4-dioxa-ciclopropa[d]naftaleno (64)
O O
+ +
O O O O
H H H H H H H H
44 45 63 64
Siguiendo el procedimiento general, partiendo de los compuestos 44 (50 mg, 0.24 mmol) y 45
(59 mg, 0.28 mmol) se obtuvieron los epóxidos 63 (32 mg, 0.14 mmol, sólido blanquecino) y 64
(15 mg, 0.07 mmol, sólido blanquecino), en un rendimiento del 39% y una relación 68:32.
1
H-RMN (δ, C6D6, 400 MHz): 5.54 (c, J = 7.1 Hz, 1H), 3.51 (dd, J = 4.4 H, 11.4 Hz,
1H), 3.34 (t, J = 5.7 Hz, 1H), 1.96 (m, 2H), 1.82 (d, J = 7.1 Hz, 3H), 1.70-1.59 (m, 6H),
1.52 (s, 3H), 1.48-1.25 (m, 2H), 1.12 (t, J = 7.3 Hz, 3H).
13
C-RMN (δ, C6D6, 100 MHz): 138.2 (s), 123.2 (d), 77.7 (d), 76.9 (d), 62.1 (s), 60.4 (s),
30.0 (t), 28.6 (t), 24.6 (t), 24.1 (t), 23.7 (t), 17.4 (q), 14.8 (q), 10.5 (q).
IR (υmáx , cm-1): 2800, 1700, 1440.
EM m/z (int. relativa): 222 (M+, 3), 193 (M+-Et, 12), 171 (25), 97 (34), 71 (31), 57
(100).
198
1
H-RMN (δ, C6D6, 400 MHz): 5.33 (c, J = 9.5 Hz, 1H), 3.85 (t, J = 10.1 Hz, 1H), 3.71
(dd, J = 8.9, 12.0 Hz, 1H), 1.98 (m, 2H), 1.77 (d, J = 9.5 Hz, 3H), 1.73-1.61 (m, 4H), 1.51
(s, 3H), 1.48-1.13 (m, 2H), 0.92 (t, J = 9.8 Hz, 3H).
13
C-RMN (δ, C6D6, 75 MHz): 137.1 (s), 126.9 (d), 79.3 (d), 68.4 (d), 61.8 (s), 58.1 (s),
30.3 (t), 28.5 (t), 24.7 (t), 24.3 (t), 23.9 (t), 17.7 (q), 14.5 (q), 10.3 (q).
IR (υmáx , cm-1): 2800, 1480, 1440.
Preparación de (2R*, 8aR*, 3E)-3-bencilidén-2-fenil-4-metilén-hexahidro-

cromen-4a-ol (65)
Ph Ph
O HO
O Ph O Ph
H H H H
58 65
A una disolución del epóxido 58 (17 mg, 0.05 mmol) en Et2O (2.5 ml), a 0ºC y bajo
atmósfera de argón se añadió BF3·Et2O (0.006 ml, 0.05 mmol). La reacción se mantuvo a 0ºC
durante 2 h, y se añadió entonces TEA (0.1 ml) y agua-hielo. Se extrajo la fase acuosa con Et2O (3
x 5 ml), se secó con con MgSO4 anhidro y se concentró. El crudo fue cromatografiado en columna
de gel de sílice (n-Hex:AcOEt, 80:20), obteniendo el alcohol 65 (11 mg, 0.03 mmol), como un
aceite incoloro. Rendimiento 65%.
1
H-RMN (δ, CDCl3, 400 MHz): 7.49-7.09 (m, 10H), 6.99 (s, 1H), 5.86 (s, 1H), 5.28 (s,
1H), 5.04 (s, 1H), 3.29 (dd, J = 4.9, 10.9 Hz, 1H), 2.55 (sa, 1H), 2.03 (m, 1H), 1.71-1.47
(m, 5H), 1.38 (dt, J = 4.1, 13.4 Hz, 1H), 1.13-1.08 (m, 1H).
13
C-RMN (δ, CDCl3, 100 MHz): 152.1 (s), 139.2 (s), 137.4 (s), 135.8 (s), 130.3 (d),
128.9 (d), 128.6 (d), 128.4 (d), 128.1 (d), 127.8 (d), 127.7 (d), 109.9 (t), 75.4 (d), 74.4 (d),
71.3 (s), 31.1 (t), 26.8 (t), 24.0 (t), 20.6 (t).
199
IR (υmáx , cm-1): 3500, 2900, 1590, 1440.
Procedimiento general para la reacción de los vinil-alenos con

iminas en presencia de BF3·Et2O.
A una disolución de la imina (1-2 eq.) en CH2Cl2 seco (0.1 M), bajo atmósfera de argón y a
0ºC, se añadió BF3·Et2O (1.1-1.2 eq.). Al cabo de 15 min se añadió, vía cánula, el aleno (1.0 eq.).
La reacción se dejó evolucionar a temperatura ambiente, determinando su finalización por
cromatografía en capa fina. En aquellos casos en los que todavía existía aleno tras 96 h de
reacción, se añadió a la mezcla un equivalente más de imina-ácido de Lewis. Una vez que la
reacción hubo finalizado o no mostró avance significativo se añadió TEA (2.5 eq.), y se viertió la
mezcla sobre agua-hielo. El combinado de las fases orgánicas se extrajo con CH2Cl2, se secó sobre
MgSO4 anhidro y concentró. Los productos de reacción se purificaron y separaron por
cromatografía en columna (n-Hex:AcOEt, 97:3 y 95:5).
Reacción entre el vinil-aleno 10 y bencil-bencilidén-amina
Bn
HN
. +
Ph
N Ph
H H
Bn
10 67 68
Siguiendo el procedimiento general y partiendo del vinil-aleno 10 (133 mg, 0.82 mmol), la
imina (1.5 eq.) y BF3·Et2O (1.1 eq.), después de 4 días a t.a. se obtuvo la octahidroquinolina 67
(196 mg, 0.55 mmol, aceite amarillo, 67%). Cuando se empleó TiCl4 como ácido de Lewis,
siguiendo un proceso análogo al seguido con BF3·Et2O, se obtuvo 67 en un 49% de rendimiento,
junto al trieno 68 (8%)
(2R*, 8aS*)-1-Bencil-4-etil-3(E)-etilidén-2-fenil-1,2,3,5,6,7,8,8a-octahidroquinolina (67)
200
1
H-RMN (δ, CDCl3, 400 MHz): 7.53-7.51 (m, 2H), 7.42-7.33 (m, 4H), 7.27-7.14 (m,
4H), 5.18 (c, J = 7.4 Hz, 1H), 4.06 (s, 1H), 3.85 (d, J = 13.4 Hz, 1H), 3.74 (d, J = 13.4
Hz, 1H), 2.82-2.76 (m, 2H), 2.66-2.55 (m, 2H), 1.99 (d, J = 7.4 Hz, 3H), 1.66-1.53 (m,
2H), 1.43-1.42 (m, 1H), 1.20 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 1.10-1.07 (m, 1H), 0.90-0.80 (m, 2H),
0.64-0.60 (m, 1H).
13
129.1 (d), 128.5 (d), 128.4 (s), 127.6 (d), 127.2 (d), 126.4 (d), 122.9 (d), 68.6 (d), 64.2 (d),
62.1 (t), 36.0 (t), 30.3 (t), 27.5 (t), 27.2 (t), 23.0 (t), 15.7 (q), 15.3 (q).
IR (υmáx , cm-1): 2900, 1590, 1485, 1440.
EM m/z (int. relativa): 357 (M+, 27), 328 (M+-Et, 100), 280 (M+-Ph, 21), 91 (60).
EMAR: calc. para C26H31N (M+): 357.2456; obsd.: 357.2402.
(±)-Bencil-(3-ciclohex-1-enil-2(E)-etilidén-1-fenil-pent-3(E)-enil)-amina (68)
1
H-RMN (δ, CDCl3, 400 MHz, 348 K): 7.48-7.16 (m, 10H), 6.25 (sa, 1H), 5.84 (sa, 1H),
5.69 (sa, 1H), 5.60 (m, 1H), 4.40 (s, 1H), 4.27 (s, 1H), 3.80 (d, J = 13.5 Hz, 1H), 3.68 (d,
J = 13.5 Hz, 1H), 2.29 (ma, 2H), 2.05 (m, 2H), 1.75-1.36 (m, 5H), 1.58 (m, 6H).
IR (υmáx , cm-1): 2900, 1600, 1485.
Reacción entre el vinil-aleno 10 y bencil-isopropilidén-amina

Bn
HN
. +
N
H H
Bn
10 71 81
201
imina (1.5 eq.) y BF3·Et2O (1.1 eq.), después de 3 días a t.a. se obtuvieron la octahidroquinolina 71
(78 mg, 0.24 mmol, aceite amarillo, 39%) y el trieno 81 (8 mg, 0.02 mmol, aceite amarillo, 4%),
recuperándose 24 mg del vinil-aleno 10.
(2R*, 8aS*)-1-Bencil-4-etil-3(E)-etilidén-2-isopropil-1,2,3,5,6,7,8,8a-octahidroquinolina (71)
1
H-RMN (δ, CDCl3, 400 MHz): 7.41-7.23 (m, 5H), 4.97 (c, J = 7.2 Hz, 1H), 3.58 (s,
2H), 2.83 (d, J = 14.9 Hz, 1H), 2.68 (m, 1H), 2.51-2.39 (m, 2H), 2.18 (d, J = 10.7 Hz,
1H), 1.88 (m, 1H), 1.82 (d, J = 7.2 Hz, 3H), 1.81-1.69 (m, 4H), 1.55-1.51 (m, 1H), 1.28-
1.12 (m, 2H), 1.05-0.99 (m, 6H), 0.71 (d, J = 6.5 Hz, 3H).
13
C-RMN (δ, CDCl3, 75 MHz): 141.1(s), 135.4 (s), 134.5 (s), 129.1 (s), 129.0 (d), 127.8
(d), 126.4 (d), 119.0 (d), 74.6 (d), 62.6 (d), 62.4 (t), 36.7 (t), 29.5 (t), 28.9 (d), 26.9 (t),
26.7 (t), 22.7 (t), 21.1 (q), 20.1 (q), 15.0 (q), 14.7 (q).
IR (υmáx , cm-1): 2900, 1595, 1485, 1445
EM m/z (int. relativa): 323 (M+, 5.6), 307 (14.6), 280 (M+-iPr, 100), 154 (28), 136 (22).
(±)-Bencil-(3-ciclohex-1-enil-2(E)-etilidén-1-isopropil-pent-3(E)-enil)-amina (81)
1
H-RMN (δ, CDCl3, 400 MHz, 330 K): 7.38-7.19 (m, 10H), 5.76 (m, 1H), 5.60 (m, 2H),
3.93 (d, J = 13.2 Hz, 1H), 3.61 (d, J = 13.2 Hz, 1H), 2.92 (s, 1H), 2.17 (m, 1H), 2.03 (m,
2H), 1.76 (m, 1H), 1.59 (m, 6H), 0.96 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 0.82 (d, J = 6.8 Hz, 3H).
IR (υmáx , cm-1): 2900, 1710, 1595, 1485, 1440.
EM m/z (int. relativa): 323 (M+, 12), 307 (23), 280 (M+-iPr, 81), 154 (100), 136 (44).
Reacción entre el vinil-aleno 14 y la bencil-bencilidén-amina
202
Bn
HN
. Ph
+
N Ph
H H
Bn
14 72 82
Siguiendo el procedimiento general y partiendo del vinil-aleno 14 (150 mg, 1.01 mmol),
después de 36 h a t.a. se obtuvieron la octahidroquinolina 72 (187 mg, 0.54 mmol, 54%) y el
trieno 82 (32 mg, 0.11 mmol, 11%).
(2R*, 8aS*)-1-Bencil-3(E)-etilidén-4-metil-2-fenil-1,2,3,5,6,7,8,8a-octahidroquinolina (72)
1
1H), 3.86 (d, J = 13.4 Hz, 1H), 3.75 (d, J = 13.4 Hz, 1H), 2.82-2.74 (m, 2H), 2.17 (s,
3H), 1.98 (d, J = 7.2 Hz, 3H), 1.64-1.42 (m, 4H), 1.11-1.07 (m, 1H), 0.81-0.77 (m, 1H),
0.6-0.56 (m, 1H).
13
129.1 (d), 128.6 (d), 127.6 (d), 127.2 (d), 126.5 (d), 122.8 (d), 121.8 (s), 68.3 (d), 64.1 (d),
62.3 (t), 36.0 (t), 30.3 (t), 27.1 (t), 26.8 (t), 18.1 (q), 16.0 (q).
IR (υmáx , cm-1): 2900, 1595, 1495, 1445.
EM m/z (int. relativa): 343 (M+, 39), 328 (M+-Me, 95), 314 (16), 266 (M+-Ph, 77), 91
(100).
(±)-Bencil-[2-(1-ciclohex-1-enil-vinil)-1-fenil-but-2(E)-enil]-amina (82)
1
H-RMN (δ, CDCl3, 400 MHz): 7.33-7.20 (m, 10H), 5.69-5.63 (m, 2H), 5.10 (s, 1H),
4.51 (s, 1H), 4.19 (s, 1H), 3.73 (d, J = 13.5 Hz, 1H), 3.64 (d, J = 13.5 Hz, 1H), 2.35 (sa,
1H), 2.10 (sa, 2H), 1.97 (sa, 2H), 1.64-1.47 (m, 4H), 1.54 (d, J = 6.6 Hz, 3H).
203
13
129.1 (d), 128.7 (d), 128.3 (d), 128.3 (d), 128.1 (d), 127.5 (d), 127.2 (d), 123.0 (d), 111.6
(t), 67.0 (t), 52.1 (t), 26.2 (t), 25.8 (t), 23.2 (t), 22.5 (t), 14.9 (q).
IR (υmáx , cm-1): 2800, 1625, 1585, 1485, 1445.
imina (1.5 eq.) y BF3·Et2O (1.2 eq.), después de 36 h a t.a. se obtuvieron la octahidroquinolina 73
(134 mg, 0.43 mmol, 43 %) y el trieno 83 (22 mg, 0.07 mmol, 7%), recuperándose 20 mg del
aleno 14.
Bn
HN
. +
N
H H
Bn
14 73 83
(2R*, 8aS*)-1-Bencil-3(E)-etilidén-2-isopropil-4-metil-1,2,3,5,6,7,8,8a-octahidroquinolina (73)
1
2H), 2.83 (d, J = 14.4 Hz, 1H), 2.70 (m, 1H), 2.21 (d, J = 10.5 Hz, 1H), 1.99 (s, 3H),
1.93-1.68 (m, 5H), 1.82 (d, J = 7.1 Hz, 3H), 1.53-1.49 (m, 1H), 1.27-1.16 (m, 2H), 0.98
(d, J = 6.5 Hz, 3H), 0.68 (d, J = 6.5 Hz, 3H).
13
126.9 (d), 122.2 (s), 119.3 (d), 74.6 (d), 62.9 (d), 62.8 (t), 37.1 (t), 29.7 (t), 29.6 (d), 27.0
(t), 26.7 (t), 21.7 (q), 20.5 (q), 18.2 (q), 15.6 (q).
IR (υmáx , cm-1): 2850, 1585, 1480, 1435.
204
EM m/z (int. relativa): 309 (M+, 0.2), 289 (10), 266 (M+-iPr, 100), 154 (94), 137 (50).
(±)-Bencil-[2-(1-ciclohex-1-enil-vinil)-1-isopropil-but-2(E)-enil]-amina (83)
1
H-RMN (δ, CDCl3, 400 MHz): 7.37-7.21 (m, 5H), 5.80 (sa, 1H), 5.60 (c, J = 6.6 Hz,
1H), 5.18 (s, 1H), 4.65 (s, 1H), 3.87 (d, J = 13.2 Hz, 1H), 3.57 (d, J = 13.2 Hz, 1H), 2.82
(d, J = 4.6 Hz, 1H) 2.21-2.07 (m, 4H), 1.82-1.77 (m, 1H), 1.69-1.52 (m, 5H), 1.63 (d, J =
6.7 Hz, 3H), 0.93 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 0.83 (d, J = 6.8 Hz, 3H).
13
127.0 (d), 126.9 (d), 121.9 (d), 111.2 (t), 68.3 (d), 52.0 (t), 29.3 (d), 26.2 (t), 26.1 (t), 23.3
(t), 22.6 (t), 21.2 (q), 17.5 (q), 14.9 (q).
EM m/z (int. relativa): 309 (M+, 8), 307 (28), 289 (19), 266 (M+-iPr, 21), 154 (100), 136
(66).

Bn
Ph HN
. Ph
+
Ph
N Ph Ph
H H
Bn
15 74 84
(103 mg, 0.25 mmol, 71%) y el trieno 84 (7 mg, 0.02 mmol, 5%), recuperando 10 mg del aleno 14.
(2R*, 8aS*)-1-Bencil-3(E)-bencilidén-4-metil-2-fenil-1,2,3,5,6,7,8,8a-octahidroquinolina (74)
205
1
H-RMN (δ, CDCl3, 400 MHz): 7.58-7.20 (m, 15H), 6.26 (s, 1H), 4.33 (s, 1H), 4.04 (d, J
= 13.3 Hz, 1H), 3.91 (d, J = 13.3 Hz, 1H), 2.97 (m, 1H), 2.75 (m, 1H), 1.79 (s, 3H), 1.77-
0.67 (m, 7H).
13
129.6 (d), 129.1 (d), 129.1 (d), 128.7 (d), 128.2 (d), 127.8 (d), 127.4 (d), 127.2 (d), 126.8
(d), 126.8 (d), 121.9 (s), 67.8 (d), 64.2 (d), 62.5 (t), 36.0 (t), 30.4 (t), 27.0 (t), 26.5 (t),
18.1 (t).
IR (υmáx , cm-1): 2850, 1720, 1590, 1480, 1440.
EM m/z (int. relativa): 405 (M+, 73), 390 (M+-Me, 100), 376 (10), 328 (M+-Ph, 77), 314
(M+-Bn, 11).
(±)-Bencil-(2(E)-bencilidén-3-ciclohex-1-enil-1-fenil-but-3-enil)-amina (84)
1
H-RMN (δ, CDCl3, 400 MHz): 7.40-7.12 (m, 15 H), 6.84 (s, 1H), 5.78 (s, 1H), 5.06 (s,
1H), 4.49 (s, 1H), 4.31 (s, 1H), 3.79 (Sistema AB, J = 13.3 Hz, 2H), 2.16 (m, 2H), 1.94
(m, 2H), 1.63 (m, 2H), 1.5 (m, 2H).
13
128.8 (d), 128.6 (d), 128.4 (d), 128.3 (d), 127.5 (d), 127.3 (d), 127.1 (d), 127.0 (d), 112.0
(t), 68.3 (d), 52.2 (t), 26.2 (t), 25.8 (t), 23.2 (t), 22.5 (t).
Reacción entre el aleno 15 y la bencil-isopropilidén-amina

Bn
Ph HN
. Ph
+
N Ph
H H
Bn
15 75 85
206
(162 mg, 0.44 mmol, 61%) y el trieno 85 (32 mg, 0.08 mmol, 12%), recuperándose 23 mg del
aleno 15.
(2R*, 8aS*)-1-Bencil-3(E)-bencilidén-2-isopropil-4-metil-1,2,3,5,6,7,8,8a-octahidroquinolina
(75)
1
H-RMN (δ, CDCl3, 400 MHz): 7.73-7.18 (m, 10H), 6.00 (s, 1H), 3.71 (sistema AB, J =
13.6 Hz, 2H), 2.82 (m, 2H), 2.45 (d, J = 10.5 Hz, 1H), 2.02 (m, 1H), 1.75 (m, 2H), 1.71
(m, 2H), 1.64 (s, 3H), 1.54 (m, 1H), 1.26 (m, 1H), 1.14 (m, 1H), 1.02 (d, J = 6.4 Hz, 3H),
0.75 (d, J = 6.6 Hz, 3H).
13
128.9 (d), 127.9 (d), 127.7 (d), 126.6 (d), 125.9 (d), 123.7 (d), 121.9 (s), 73.8 (d), 62.5 (d),
62.3 (t), 36.4 (t), 29.4 (t), 28.9 (d), 26.4 (t), 26.1 (t), 21.0 (q), 19.9 (q), 17.5 (q).
IR (υmáx , cm-1): 2925, 2850, 1630, 1595.
EM m/z (int. relativa): 371 (M+, 1), 329 (27), 328 (M+-iPr, 100).
(±)-Bencil-(2(E)-bencilidén-3-ciclohex-1-enil-1-isopropil-but-3-enil)-amina (85)
1
1H), 4.76 (s, 1H), 3.96 (d, J = 13.2 Hz, 1H), 3.64 (d, J = 13.2 Hz, 1H), 3.05 (d, J = 3.7
Hz, 1H), 2.26 (m, 1H), 2.15 (m, 1H), 1.98 (m, 2H), 1.70-1.50 (m, 6H), 1.00 (d, J = 6.8
Hz, 3H), 0.88 (d, J = 6.8 Hz, 3H).
13
C-RMN (δ, CDCl3, 100 MHz): 149.5 (s), 138.0 (s), 134.8 (s), 129.1(d), 128.7 (d),
128.3 (d), 128.1 (d), 127.2 (d), 126.9 (d), 126.7 (d), 124.3 (d), 111.7 (t), 69.1 (d), 52.0 (t),
30.1 (t), 29.7 (t), 26.2 (t), 23.3 (t), 22.5 (t), 21.7 (q), 16.4 (q).
IR (υmáx , cm-1): 2900, 2850, 1710.
EM m/z (int. relativa): 371 (M+, 10), 328 (M+-iPr, 6), 307 (30), 289 (10), 154 (100).
207
Reacción entre el vinil-aleno 15 y bencil-heptilidén-amina

Bn
Ph HN
. Ph
+
Hex
N Hex Ph
H H
Bn
15 76 86
(139 mg, 0.33 mmol, 57%) y el trieno 86 (7 mg, 0.02 mmol, 3%), recuperándose 6 mg del aleno
15.
(2R*,8a S*)-1-Bencil-3(E)-bencilidén-2-hexil-4-methyl-1,2,3,5,6,7,8,8a-octahidroquinolina
(76)
1
H-RMN (δ, CDCl3, 400 MHz): 7.43-7.18 (m, 10H), 6.06 (s, 1H), 3.74 ( Sistema AB, J
= 13.7 Hz, 2H), 2.98 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 2.84 (m, 1H), 1.96 (m, 1H), 1.76 (m, 3H), 1.61
(s, 3H), 1.25 (m, 10H), 0.90 (t, J = 6.8 Hz, 3H).
13
127.7 (d), 126.6 (d), 126.0 (d), 123.6 (d), 121.3 (s), 66.4 (d), 62.1 (d), 61.8 (t), 36.5 (t),
34.2 (t), 31.9 (t), 30.9 (t), 29.6 (t), 29.3 (t), 26.9 (t), 26.5 (t), 26.3 (t), 22.7 (t), 17.7 (q),
14.1 (q).
IR (υmáx , cm-1): 2800, 1940, 1870, 1790, 1720.
EM m/z (int. relativa): 413 (M+, 3), 398 (2), 328 (M+-Hex, 100).
(±)-Bencil-[1-(1(E)-bencilidén-2-ciclohex-1-enil-alil)-heptil]-amina (86)
208
1
H-RMN (δ, CDCl3, 300 MHz): δ 7.43-7.13 (m, 10H), 6.53 (s, 1H), 5.91 (s, 1H), 5.21 (s,
1H), 4.79 (s, 1H), 3.88 (d, J = 13.2 Hz, 1H), 3.68 (d, J = 13.2 Hz, 1H), 3.17 (t, J = 5.7 Hz,
1H), 2.19 (m, 2H), 1.99 (m, 2H), 1.85-1.50 (m, 6H), 1.26 (m, 8H), 0.87 (t, J = 6.7 Hz,
3H).
13
C-RMN (δ, CDCl3, 75 MHz): 148.5 (s), 142.9 (s), 141.0 (s), 137.3 (s), 134.3 (s), 128.7
(d), 128.3 (d), 128.1 (d), 127.9 (d), 127.9 (d), 126.7 (d), 126.4 (d), 110.7 (t), 64.2 (d), 51.2
(t), 34.2 (t), 31.9 (t), 29.4 (t), 26.2 (t), 25.8 (t), 25.7 (t), 22.9 (t), 22.7 (t), 21.5 (t), 14.1 (q).
IR (υmáx , cm-1): 3300, 2800, 1930, 1865, 1790, 1725.
EM m/z (int. relativa): 413 (M+, 22), 328 (M+-Hex, 79), 306 (17), 91 (100).

Bn
HN
. Ph
+
N Ph
H H
Bn
16 77 87
Siguiendo el procedimiento general y partiendo del vinil-aleno 16 (125mg, 0.77 mmol), la

imina (1.5 eq.) y BF3·Et2O (1.2 eq.), después de 3 días a 40ºC se obtuvieron la octahidroquinolina
77 (184 mg, 0.51 mmol, 67%) y el trieno 87 (16 mg, 0.04 mmol, 6%).
(2R*, 8aS*)-1-Bencil-3-isopropilidén-4-metil-2-fenil-1,2,3,5,6,7,8,8a-octahidroquinolina (77)
1
H-RMN (δ, CDCl3, 400 MHz): 7.53-7.14 (m, 10H), 4.60 (s, 1H), 3.77 (sistema AB, J =
13.6 Hz, 2H), 2.77 (d, J = 11.7 Hz, 1H), 2.68 (d, J = 13.9 Hz, 1H), 2.07 (s, 3H), 1.99 (s,
3H), 1.60 (m, 2H), 1.55 (s, 3H), 1.45 (m, 2H), 1.09 (m, 1H), 0.75 (m, 1H), 0.66 (m, 1H).
13
(d), 128.1 (d), 127.7 (s), 127.2 (d), 126.7 (d), 126.0 (d), 122.1(s), 63.1 (d), 62.0 (t), 61.2
(d), 35.8 (t), 29.9 (t), 26.5 (t), 26.0 (t), 23.5 (q), 21.5 (q), 19.4 (q).
209
IR (υmáx , cm-1): 3050, 3025, 3000, 2900, 2800, 1940, 1855, 1790, 1730, 1590.
EM m/z (int. relativa): 357 (M+, 44), 342 (M+-Me, 100), 280 (M+-Bn, 20).
EMAR: calc. para C26H31N (M+): 357.2456; obsd.: 357. 2458.
(±)-Bencil-[2-(1-ciclohex-1-enil-vinil)-3-metil-1-fenil-but-2-enil]-amina (87)
1
H-RMN (δ, CDCl3, 400 MHz, 328 K): 7.34-7.12 (m, 10H), 5.36 (sa, 1H), 5.09 (s, 1H),
4.86 (s, 1H), 4.52 (s, 1H), 3.73 (Sistema AB, J = 13.4 Hz, 2H), 2.06 (m, 1H), 1.92 (s, 3H),
1.86 (m, 3H), 1.71 (m, 2H), 1.62 (s, 3H), 1.38 (m, 4H).
13
128.2 (d), 128.1 (d), 127.5 (d), 127.5 (d), 127.4 (d), 126.7 (d), 126.1 (d), 111.0 (t), 61.3
(d), 51.3 (t), 25.6 (t), 25.1 (t), 22.9 (q), 22.7 (t), 21.9 (t), 19.7 (q).
IR (υmáx , cm-1): 3000, 2900, 2750, 1725, 1580.
EM m/z (int. relativa): 357 (M+, 48), 266 (M+-Bn, 16), 250 (28), 25 (31), 196 (72), 981
(100).
Reacción entre el vinil-aleno 16 y la bencil-isopropilidén-amina

Bn
HN
. +
N
H H
Bn
16 78 88
78 (93 mg, 0.28 mmol, 37%) y el trieno 88 (5 mg, 0.01 mmol, 2%), recuperándose 19 mg del
aleno 16.
210
(2R*, 8aS*)-1-Bencil-2-isopropil-3-isopropilidén-4-metil-1,2,3,5,6,7,8,8a-octahidroquinolina
(78)
1
H-RMN (δ, CDCl3, 400 MHz): 7.40-7.19 (m, 5H), 3.53 (Sistema AB, J = 13.7 Hz, 2H),
2.90 (d, J = 10.5 Hz, 1H), 2.77 (d, J = 13.7 Hz, 1H), 2.66 (d, J = 10.9 Hz, 1H), 1.90-1.62
(m, 5H), 1.92 (s, 3H), 1.82 (s, 3H), 1.62 (s, 3H), 1.45 (m, 1H), 1.16 (m, 2H), 1.00 (d, J =
6.6 Hz, 3 H), 0.66 (d, J = 6.6 Hz, 3H).
13
C-RMN (δ, CDCl3, 75 MHz): 141.4 (s), 134.4 (s), 132.0 (s), 129.0 (d), 127.7 (d), 126.4
(d), 124.0 (s), 122.8 (s), 66.5 (d), 62.1 (t), 61.9 (d), 36.4 (t), 29.5 (d), 29.3 (t), 26.4 (t),
26.1 (t), 23.1 (q), 21.5 (q), 20.1 (q), 20.1 (q), 19.5 (q).
IR (υmáx , cm-1): 2850, 1935, 1860, 1795, 1730.
EM m/z (int. relativa): 323 (M+, 2), 280 (M+-iPr, 100), 246 (2).
(±)-Bencil-[2-(1-ciclohex-1-enil-vinil)-1-isopropil-3-metil-but-2-enil]-amina (88)
1
1H), 3.74 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.52 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.07 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 2.19
(sa, 2H), 2.06 (sa, 2H), 1.71 (s, 3H), 1.66 (s, 3H), 1.53 (m, 5H), 0.98 (d, J = 6.6 Hz, 3H),
0.81 (d, J = 6.6 Hz, 3H).
13
126.0 (d), 114.6 (t), 64.5 (d), 52.4 (t), 31.6 (d), 29.7 (t), 25.8 (t), 23.2 (q), 23.0 (t), 22.2 (t),
20.9 (q), 20.2 (q), 19.9 (q).
211
Reacción entre el vinil-aleno 16 y bencil-heptilidén-amina

Bn
HN
. +
Hex
N Hex
H H
Bn
16 79 89
79 (115 mg, 0.31 mmol, 41%) y el trieno 89 (20 mg, 0.05 mmol, 7%), recuperándose 29 mg del
aleno 16.
(2R*, 8aS*)-1-Bencil-2-hexil-3-isopropilidén-4-metil-1,2,3,5,6,7,8,8a-octahidroquinolina (79)
1
H-RMN (δ, CDCl3, 400 MHz): 7.40-7.20 (m, 5H), 3.58 (s, 2H), 3.40 (dd, J = 7.0 Hz, J
= 7.8 Hz, 1H), 2.80 (d, J = 16.3 Hz, 1H), 2.68 (d, J = 9.9 Hz, 1H), 1.92 (s, 3H), 1.83 (s,
3H), 1.66 (m, 3H), 1.60 (s, 3H), 1.47 (m, 4H), 1.25 (m, 10H), 0.87 (t, J = 7.0 Hz, 3H).
13
126.4 (d), 124.1 (s), 122.2 (s), 61.4 (t), 61.4 (d), 59.1 (d), 36.5 (t), 34.2 (t), 31.9 (t), 29.6
(t), 29.5 (t), 26.5 (t), 26.5 (t), 26.3 (t), 23.3 (q), 22.7 (t), 21.4 (q), 19.5 (q), 14.1 (q).
IR (υmáx , cm-1): 2900, 1720, 1680.
EM m/z (int. relativa): 365 (M+, 3), 350 (M+-Me, 5), 280 (M+-Hex, 100).
(±)-Bencil-{1-[1-(1-ciclohex-1-enil-vinil)-2-metil-propenil]-heptil}-amina (89)
1
H-RMN (δ, CDCl3, 300 MHz): 7.35-7.21 (m, 5H), 5.77 (sa, 1H), 5.22 (s, 1H), 4.61 (s,
1H), 3.74 (d, J = 13.3 Hz, 1H), 3.58 (d, J = 13.3 Hz, 1H), 3.51 (t, J = 6.2 Hz, 1H), 2.30-
2.23 (m, 4H), 1.71 (s, 3H), 1.64 (s, 3H), 1.65-1.45 (m, 4H), 1.23 (m, 10H), 0.85 (t, J = 7.0
Hz, 3H).
212
13
C-RMN (δ, CDCl3, 75 MHz, 330 K): 148.3 (s), 144.1 (s), 141.3 (s), 136.0 (s), 129.9
(s), 128.6 (d), 128.0 (d), 126.9 (d), 128.5 (d), 110.7 (s), 57.7 (d), 51.5 (t), 35.3 (t) , 32.0
(t), 29.5 (t), 27.1 (t), 25.7 (t), 25.6 (t), 23.0 (t), 23.0 (q), 22.7 (t), 22.2 (t), 19.4 (q), 14.1
(q).
.
N Ph
H H
Bn
17 80
Siguiendo el procedimiento general y partiendo del vinil-aleno 17 (215 mg 1.1 mmol), la

80 (148 mg, 0.37 mmol, 34%), recuperándose 54 mg del aleno 17.
(2R*, 8aS*)-1-Bencil-4-terc-butil-3(E)-etilidén-2-fenil-1,2,3,5,6,7,8,8a-octahdroquinolina (80)
1
H-RMN (δ, CDCl3, 400 MHz, 330 K): 7.32-7.10 (m, 10H), 5.27 (sa, 1H), 4.19 (s, 1H),
3.84 (d, J = 14.3 Hz, 1H), 3.68 (d, J = 14.3 Hz, 1H), 2.76 (m, 1H), 2.62 (m, 1H), 2.27 (m,
1H), 1.90 (m, 1H), 1.80 (m, 1H), 1.68 (d, J = 6.89 Hz, 3H), 1.64-1.47 (m, 4H), 0.92 (s,
9H).
13
C-RMN (δ, CDCl3, 100 MHz, 330 K): 145.1 (s), 141.0 (s), 140.1 (s), 138.6 (s),
129.1(d), 128.6 (d), 128.4 (d), 127.6 (d), 127.0 (d), 126.2 (d), 125.7 (d), 119.3 (d), 72.0
(d), 62.1 (d), 59.8 (t), 34.2 (s), 30.1 (q), 17.2 (q).
IR (υmáx , cm-1): 2900, 1590, 1485, 1440.
EM m/z (int. relativa): 385 (M+, 1.4), 307 (22), 289 (10), 154 (100), 136 (50).
213
Reacción entre el vinil-aleno 16 y la bencil imina del 2-piridíncarboxaldehído
.
N
N
H H
Bn
16 91
imina (1.5 eq.) y BF3·Et2O (1.1 eq.), después de 5 días a a 40ºC se obtuvo la octahidroquinolina 91
(192 mg, 0.53 mmol). Rendimiento 58%.
(2R*,8aS*)-1-Bencil-2-il-3-isopropilidén-4-metil-2-piridin-1,2,3,5,6,7,8,8a-
octahidroquinolina (91)
1
H-RMN (δ, CDCl3, 400 MHz): 8.52 (m, 1H), 7.55-7.21 (m, 7H), 7.03 (m, 1H), 4.74 (s,
1H), 3.87 (Sistema AB, J = 13.7 Hz, 2H), 2.84 (d, J = 10.3 Hz, 1H), 2.66 (d, J = 13.7 Hz,
1H), 2.05 (s, 3H), 1.94 (s, 3H), 1.69-1.64 (m, 3H), 1.61 (s, 3H), 1.51-1.42 (m, 2H), 1.10-
1.07 (m, 1H), 0.78-0.75 (m, 1H), 0.50-0.46 (m, 1H).
13
C-RMN (δ, CDCl3, 100 MHz): 163.5 (s), 148.6 (d), 140.6 (s), 135.0 (d), 129.8 (s),
128.9 (d), 128.1 (d), 127.2 (s), 126.7 (d), 123.9 (s), 123.7 (d), 121.1 (d), 63.5 (d), 62.0 (d);
61.2 (t), 34.9 (t), 29.6 (t), 26.1 (t), 25.9 (t), 23.4 (q), 21.6 (q), 19.4 (q).
IR (υmáx , cm-1): 2900, 1580, 1450.
EM m/z (int. relativa): 358 (M+, 41), 343 (M+-Me, 36), 315 (10), 280 (M+-C5H4N, 72),
267 (M+-Bn, 62), 91 (100).
EMAR: calc. para C25H30N2 (M+): 358.2409; obsd.: 358.2443.
Preparación de (3E)-dec-3-en-2-ona (96)
214
O O O O
P +
(OEt)2 n-Hex n-Hex
96
A una suspensión de NaH (630 mg, 80% en aceite mineral, 21.01 mmol) en THF (150 ml),
enfriado a 0ºC y bajo atmósfera de argón se añaden lentamente 4.04 ml (21.01 mmol) de 2-
oxopropil-fosfonato de dietilo y, después de 30 min se añaden 2.44 ml (17.51 mmol) de
heptaldehído. La reacción se mantiene a 0ºC durante 2 h, periodo tras el que se vierten sobre la
mezcla de reacción 100 ml de una disolución saturada de NH4Cl. Se extrae con 2 x 100 ml de
Et2O. Las fases orgánicas se reunen, se lavan con 100 ml de una disolución saturada de cloruro
sódico y se secan con Na2SO4 anhidro. Se concentra y el crudo se cromatografía (n-Hex:AcOEt,
95:5), obteniendo 2.24 g (14.5 mmol) de la cetona 96, como un aceite incoloro. Rendimiento 83%.
1
H-RMN (δ, CDCl3, 400 MHz): 6.77 (dt, J = 6.9 Hz, J = 15.9 Hz, 1H), 6.03 (d, J = 15.9
Hz, 1H), 2.21 (s, 3H), 2.20-2.16 (m, 2H), 1.45-1.39 (m, 2H), 1.32-1.26 (m, 6H), 0.85 (t, J
= 6.7 Hz, 3H).
13
C-RMN (δ, CDCl3, 75 MHz): 198.6 (s), 148.5 (d), 131.2 (d), 32.4 (t), 31.5 (t), 28.8 (t),
28.0 (t), 26.7 (q), 22.5 (t), 14.0 (q).
IR (υmáx , cm-1): 2900, 1675.
Preparación de (±)-(4E)-3-metil-undec-4-en-1-in-3-ol (97)
O
OH
n-Hex n-Hex
96 97
A una disolución de acetileno (28 mmol) en THF (80 ml), a -78ºC, se añaden gota a gota 14.5
ml (23.3 mmol) de n-BuLi (1.6 M). Tras 30 min se añaden a la mezcla 1.40 g (9.33 mmol) de la
cetona 96, en 10 ml de THF. Durante 2 h se permite que la reacción alcance la temperatura
ambiente, añadiéndose entonces una disolución saturada de NH4Cl (80 ml). La fase acuosa se
215
extrae con Et2O (3 x 40 ml), los extractos orgánicos se reunen, se lavan con una disolución
saturada de NaCl (80 ml), se secan con Na2SO4 anhídro y se concentran. El crudo se cromatografió
en gel de sílice (n-Hex:AcOEt, 85:15), obteniendo el alcohol propargílico 97 (1.66 g, 9.2 mmol),
como un aceite incoloro. Rendimiento 99%.
NOTA: Esta metodología será utilizada como procedimiento general para la obtención de
alcoholes propargílicos a partir de cetonas α-β insaturadas en todas las reacciones de este tipo
1
H-RMN (δ, CDCl3, 400 MHz): 5.97 (dt, J = 6.9 Hz, J = 15.3 Hz, 1H), 5.56 (d, J = 15.3
Hz, 1H), 2.54 (s, 1H), 2.03 (sa, 1H), 2.03 (c, J = 6.9 Hz, 2H), 1.54 (s, 3H), 1.38-1.26 (m,
8H), 0.86 (t, J = 6.7 Hz, 3H).
13
C-RMN (δ, CDCl3, 100 MHz): 133.4 (d), 131.0 (d); 86.5 (s); 72.5 (d), 67.8 (s), 31.8 (t),
31.6 (t), 30.3 (q), 28.9 (t), 28.8 (t), 22.6 (t), 14.1 (q).
IR (υmáx , cm-1): 3300, 2900, 2100.
Preparación de benzoato de (±)-(2E)-1-etinil-1-metil-non-2-enilo (98)
OH OBz
n-Hex n-Hex
97 98
Siguiendo el procedimiento general descrito para la obtención de benzoatos propargílicos,

partiendo de 97 (1.3 g, 7.21 mmol) se obtuvo, tras la purificación cromatográfica (n-Hex:AcOEt,
97:3), el benzoato 98 (1.6 g, 5.62 mmol), como un aceite incoloro. Rendimiento 78%.
1
H-RMN (δ, CDCl3, 400 MHz): 8.03-8.01 (m, 2H), 7.55-7.40 (m, 3H), 6.13 (dt, J = 6.9,
15.4 Hz, 1H), 5.74 (d, J = 15.4 Hz, 1H), 2.71 (s, 1H), 2.10 (c, J = 7.20 Hz, 2H), 1.85 (s,
3H), 1.43-1.27 (m, 8H), 0.87 (t, J = 6.72 Hz, 3H).
13
C-RMN (δ, CDCl3, 100 MHz): 164.5 (s), 137.0 (s), 133.2 (d), 132.8 (d), 130.8 (s),
130.1 (d), 129.6 (d), 128.2 (d), 82.8 (s), 74.7 (d), 31.9 (t), 31.6 (t), 28.9 (q), 28.8 (t), 28.8
(t), 22.6 (t), 14.1 (q).
216
EM m/z (int. relativa): 284 (M+, 3), 213 (4), 197 (M+-COPh, 15), 105 (COPh, 100).
Preparación de (±)-(5E)-4-metil-dodeca-2,3,5-trieno (92)
OBz
n-Hex
.
98 n-Hex 92
Siguiendo el procedimiento general descrito para el desplazamiento SN2’ de benzoatos

propargílicos por un grupo metilo, partiendo de 98 (1.6 g, 5.62 mmol) se obtuvo, tras la
incoloro, volátil. Rendimiento 53%.
1
H-RMN (δ, CDCl3, 400 MHz): 5.97 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 5.50 (dt, J = 6.9, 15.5 Hz,
1H), 5.16-5.13 (m, 1H), 2.09 (c, J = 6.9 Hz, 2H), 1.72 (s, 3H), 1.65 (d, J = 3.3 Hz, 3H),
1.40-1.26 (m, 4H), 0.89 (t, J = 6.3 Hz, 3H).
13
C-RMN (δ, CDCl3, 75 MHz): 206.8 (s), 129.1 (d), 128.7 (d), 100.5 (s), 84.6 (d), 32.9
(t), 31.9 (t), 29.6 (t), 28.9 (t), 22.6 (t), 15.6 (q), 14.5 (q), 14.0 (q).
IR (υmáx , cm-1): 1940, 1440.
Preparación de (±)-6-(terc-butil-difenil-silaniloxi)-hex-3-in-2-ol (99)
HO
OTBDPS OTBDPS
99
A una disolución del homopropargil-terc-butil-difenilsilaniloxiéter (8.4 g, 27.2 mmol) en

THF (150 ml) a –78ºC bajo atmósfera de argón, se le añadieron 13.6 ml de n-BuLi (2.2 M en
hexano, 29.9 mmol). La mezcla de reacción se dejó agitando a esta temperatura durante 50 min y
entonces se añadieron 4.5 ml de acetaldehído (81.7 mmol). Se permitió a la mezcla alcanzar
durante un periodo de 2 h la temperatura ambiente y a continuación se añadió una disolución
217
acuosa saturada de NH4Cl (50 ml). Se extrajo con Et2O (2 x 200 ml) y el combinado etéreo se secó
sobre MgSO4 anhidro. Se eliminó el disolvente a presión reducida y el crudo resultante se
cromatografió en columna de gel de sílice (n-Hex:AcOEt, 90:10) obteniéndose 8.7 g (24.7 mmol)
del alcohol propargílico 99, como un aceite incoloro. Rendimiento 91%.
1
H-RMN (δ, CDCl3, 400 MHz): 7.70-7.68 (m, 4H), 7.46-7.26 (m, 6H), 4.48 (c, J = 6.5
Hz, 1H), 3.77 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 2.48 (dt, J = 1.84 Hz, J = 7.0 Hz, 2H), 1.40 (d, J = 6.6
Hz, 3H), 1.06 (s, 9H).
13
C-RMN (δ, CDCl3, 100 MHz): 135.6 (d), 133.6 (s), 129.7 (d), 127.7 (d), 83.3 (s), 81.6
(s), 62.4 (t), 58.5 (d), 26.8 (q), 24.6 (q), 22.8 (t), 19.2 (s).
IR (υmáx , cm-1): 3350, 2900, 2250.
EM m/z (int. relativa): 277 (M+-tBu-H2O, 15), 217 (56), 199 (100).
EMAR: calc. para C18H17Osi (M+-tBu-H2O): 277.4049; obsd.: 277.1043.
Preparación de (±)-(3E)-6-(terc-butil-difenil-silaniloxi)-hex-3-en-2-ol (102)
HO OTBDPS
OTBDPS
OH
99 102
En un balón seco equipado con un condensador a reflujo, bajo atmósfera de argón y a 0ºC, se
añadieron 200 ml de THF, 501 mg de LiAlH4 (13.2 mmol) y 4.23 g del alcohol propargílico 99
(12.0 mmol) disueltos en THF (20 ml). La mezcla de reacción se mantuvo a reflujo durante 1 h. Al
cabo de este período se observó por cromatografía de gases la conversión total del producto. Se
enfrió el balón y se añadió agua (0.56 ml), una disolución acuosa de NaOH al 10% (0.56 ml) y
agua (1.68 ml). Se añadió Et2O y se mantuvo en agitación 20 min, se filtró a través de un lecho de
celita, se concentró y se cromatografió en columna de gel de sílice (n-Hex:AcOEt, 90:10),
obteniéndose 3.82 g (10.8 mmol) del alcohol 102, como un aceite incoloro. Rendimiento 90%.
NOTA: Esta metodología será utilizada como procedimiento general para la obtención de
alcoholes alílicos trans a partir de alcoholes propargílicos en todas las reacciones de este tipo
218
1
2H), 4.26-4.23 (m, 1H), 3.72 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 2.30 (c, J = 6.5 Hz, 2H), 1.64 (s, 1H),
1.25 (d, J = 6.3 Hz, 3H), 1.07 (s, 9H).
13
C-RMN (δ, CDCl3, 100 MHz): 136.2 (d), 135.6 (d), 133.9 (s), 129.6 (d), 127.6 (d),
127.4 (d), 68.9 (d), 63.5 (t), 35.5 (t), 26.9 (q), 23.3 (q), 19.2 (s).
IR (υmáx , cm-1): 3350, 2900, 1585.
EM m/z (int. relativa): 297 (M+-tBu, 6), 279 (8), 229 (41), 199 (100).
EMAR: calc. para C18H21O2Si (M+-tBu): 297.1311; obsd.: 297.1278.
Preparación de (3E)-6-(terc-butil-difenil-silaniloxi)-hex-3-en-2-ona (105)
OTBDPS OTBDPS
OH O
102 105
A una disolución de 1.14 ml de DMSO (16.2 mmol) en CH2Cl2 (90 ml) a –78ºC y bajo
atmósfera de argón, se le adicionaron lentamente 1.41 ml de cloruro de oxalilo (16.2 mmol), en
disolución de CH2Cl2 (2.5 ml). Después de 30 min se añadió el alcohol 102 (3.82 g, 10.79 mmol)
disuelto en CH2Cl2 (12 ml). Transcurrida 1 h se añadieron 7.5 ml de TEA (54 mmol) y se dejó 15
min a esta temperatura y 15 min más a temperatura ambiente. Se añadió H2O y se extrajo con
Et2O. El combinado orgánico se lavó sucesivamente con disoluciones acuosas de HCl al 1% (40
ml), Na2CO3 al 5% (40 ml) y NaCl (40 ml). Se secó sobre MgSO4 anhidro y se eliminó el
disolvente a presión reducida. El crudo se cromatografío en columna de gel de sílice (n-
Hex:AcOEt, 95:5) para dar 3.42 g (9.7 mmol) de la cetona 105, como un aceite incoloro.
Rendimiento 90%.
NOTA: Esta metodología será utilizada como procedimiento general para la obtención de cetonas
α-β insaturadas a partir de alcoholes alílicos en todas las reacciones de este tipo descritas en la
Memoria.
219
1
16.0 Hz, 1H), 6.11 (d, J = 16.0 Hz, 1H), 3.81 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 2.50-2.44 (m, 2H), 2.23
(s, 3H), 1.06 (s, 9H).
13
129.8 (d), 127.7 (d), 62.3 (t), 35.7 (t), 26.8 (q), 26.7 (q), 19.2 (s).
IR (υmáx , cm-1): 2900, 1675.
EM m/z (int. relativa): 322 (M+-C2H6, 1), 295 (M+-tBu, 100), 217 (36), 199 (69), 57
(43).
Preparación de (±) -(4E)-7-(terc-butil-difenil-silaniloxi)-3-metil-hept-4-en-1-

in-3-ol (108)
OTBDPS OH
OTBDPS
O
105 108
Siguiendo el procedimiento general descrito para la obtención de alcoholes propargílicos a

partir de cetonas α-β insaturadas, partiendo de 105 (3.25 g, 9.20 mmol) se obtuvo, tras la
purificación cromatográfica (n-Hex:AcOEt, 90:10), el alcohol 108 (2.92 g, 7.73 mmol), como un
1
15.4 Hz, 1H), 5.65 (d, J = 5.4 Hz, 1H), 3.74 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 2.55 (s, 1H), 2.33 (c, J =
6.6 Hz, 2H), 1.56 (s, 3H), 1.07 (s, 9H).
13
C-RMN (δ, CDCl3, 75 MHz): 135.6 (d), 135.4 (d), 133.9 (s), 129.6 (d), 127.6 (d), 86.3
(s), 72.6 (s), 67.8 (s), 63.2 (t), 35.1 (t), 30.2 (q), 26.9 (q), 19.2 (s).
IR (υmáx , cm-1): 3600, 3400, 2900.
EM m/z (int. relativa): 321 (M+-tBu, 10), 303 (6), 229 (17), 199 (100).
220
Preparación de benzoato de (±) -(2E)-5-(terc-butil-difenil-silaniloxi)-1-etinil-

1-metil-pent-2-enilo (111)
OH OBz
OTBDPS OTBDPS
108 111

1
1H), 7.45-7.37 (m, 8H), 6.25 (dt, J = 6.9, 15.4 Hz, 1H), 5.87 (d, J = 15.4 Hz, 1H), 3.78 (t,
J = 6.3 Hz, 2H), 2.73 (s, 1H), 2.40 (m, 2H), 1.89 (s, 3H), 1.07 (s, 9H).
13
C-RMN (δ, CDCl3, 100 MHz): 164.9 (s), 136.0 (d), 134.3 (s), 133.3 (d), 132.5 (d),
131.2 (s), 130.1 (d), 128.7 (d), 128.1 (d), 83.1 (s), 75.3 (s), 74.9 (s), 63.5 (t), 33.7 (t), 29.1
(q), 27.3 (q), 19.6 (s).
IR (υmáx , cm-1): 3300, 2900, 1720, 1450.
EM m/z (int. relativa): 482 (M+, 0.2), 425 (M+-tBu, 0.6), 303 (29), 225 (60), 199 (100).
EMAR: calc. para C31H34O3Si (M+): 482.2277; obsd.: 482.2269.
Preparación de (±) -(5E)-4-metil-dodeca-1,3,5-trieno (93)
OBz
OTBDPS
.
111 93
TBDPSO
221

benzoatos propargílicos por un grupo metilo, partiendo de 111 (1.1 g, 2.27 mmol) se obtuvo, tras
la purificación cromatográfica (n-Hex), el vinil-aleno 93 (625 mg, 1.66 mmol), como un aceite
incoloro, volátil. Rendimiento 73 %.
1
H-RMN (δ, CDCl3, 400 MHz): 7.72-7.71 (m, 4H), 7.47-7.39 (m, 6H), 6.06 (d, J = 15.7
Hz, 1H), 5.55 (dt, J = 7.8 Hz, J = 15.7 Hz, 1H), 5.18 (sa, 1H), 3.75 (t, J = 6.7 Hz, 2H),
2.41 (c, J = 6.8 Hz, 2H), 1.80 (s, 3H), 1.68 (d, J = 6.7 Hz, 3H), 1.09 (s, 9H).
13
128.0 (d), 125.4 (d), 99.7 (s), 85.2 (d), 64.3 (t), 36.6 (t), 27.3 (q), 19.7 (s), 16.0 (q), 15.0
(q).
IR (υmáx , cm-1): 2800, 1940, 1450.
Preparación de (±)-7-benciloxi-hept-4-in-3-ol (100)
HO
OBn OBn
100
Siguiendo un procedimiento análogo al descrito en la obtención del alcohol propargílico 99,

partiendo del alcohol homopropargílico bencilado (2 g, 12.5 mmol) y propionaldehído (2.7 ml,
37.4 mmol), se obtuvo el alcohol propargílico 100 (2.3 g, 10.6 mmol), como un aceite incoloro,
después de su purificación en columna de gel de sílice (n-Hex:AcOEt, 85:15). Rendimiento 85%.
1
H-RMN (δ, CDCl3, 400 MHz): 7.35-7.28 (m, 5H), 4.55 (s, 2H), 4.28 (t, J = 6.4 Hz, 1H),
3.58 (t, J =7.0 Hz, 2H), 2.53 (dt, J =1.8, 6.9 Hz, 2H), 2.13 (sa, 1H), 1.70-1.66 (m, 2H),
0.99 (t, J = 7.4 Hz, 3H).
222
13
C-RMN (δ, CDCl3, 75 MHz): 138.0 (s), 128.4 (d), 127.7 (d), 127.7 (d), 82.3 (s), 82.0
(s), 72.9 (t), 68.4 (t), 63.8 (d), 31.0 (t), 20.1 (t), 9.4 (q).
IR (υmáx , cm-1): 3400, 2900, 1720.
Preparación de (±)-(4E)-7-benciloxi-hept-4-en-3-ol (103)
HO OBn
OBn
OH
100 103
Siguiendo el procedimiento general descrito para la obtención de alcoholes alílicos trans,

partiendo de 100 (2 g, 9.17 mmol) se obtuvo, tras la purificación cromatográfica (n-Hex:AcOEt,
85:15), el alcohol 103 (1.80 g, 8.18 mmol), como un aceite incoloro. Rendimiento 89%.
1
H-RMN (δ, CDCl3, 400 MHz): 7.34-7.26 (m, 5H), 5.66 (dt, J = 6.6, 15.5 Hz, 1H), 5.54
(dd, J = 6.6, 15.5 Hz, 1H), 4.51 (s, 2H), 3.96 (c, J = 6.6 Hz, 1H), 3.51 (t, J = 6.7 Hz, 2H),
2.36 (c, J = 6.6 Hz, 2H), 1.85 (s, 1H), 1.56-1.50 (m, 2H), 0.89 (t, J = 7.4 Hz, 3H).
13
127.6 (d), 74.3 (d), 72.9 (t), 69.7 (t), 32.6 (t), 30.0 (t), 9.8 (q).
IR (υmáx , cm-1): 3600, 3450, 2950, 2925, 2850, 1710, 1670, 1600, 1490, 1450, 1360,
1310, 1100.
EM m/z (int. relativa): 202 (M+-H2O, 7), 107 (8), 91 (100).
EMAR: calc. para C14H18O (M+-H2O):202.1357; obsd.: 202.1317.
Preparación de (4E)-7-benciloxi-hept-4-en-3-ona (106)
223
OBn OBn
OH O
103 106
Siguiendo el procedimiento general descrito para la obtención de cetonas α-β insaturadas,

partiendo de 103 (2 g, 9.09 mmol) se obtuvo, tras la purificación cromatográfica (n-Hex:AcOEt,
97:3), la cetona 106 (1.68 g, 7.7 mmol), como un aceite incoloro. Rendimiento 85%.
1
(d, J = 15.9 Hz, 1H), 4.51 (s, 2H), 3.58 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 2.58-2.48 (m, 4H), 1.08 (t, J =
7.3 Hz, 3H).
13
127.7 (d), 73.0 (t), 68.3 (t), 33.1 (t), 32.8 (t), 8.1 (q).
IR (υmáx , cm-1): 2975, 2850, 1695, 1670, 1630, 1490, 1450.
Preparación de (±) -(4E)-7-benciloxi-3-etil-hept-4-en1-in-3-ol (109)
OBn OH
OBn
O
106 109
Siguiendo un procedimiento análogo al descrito para la obtención de alcoholes propargílicos

a partir de cetonas α-β insaturadas, partiendo de 106 (1.5 g, 6.88 mmol) se obtuvo, tras la
purificación cromatográfica (n-Hex:AcOEt, 85:15), el alcohol 109 (1070 mg, 4.33 mmol), como
un aceite incoloro. Rendimiento 63%.
224
1
(d, J = 15.4 Hz, 1H), 4.52 (s, 2H), 3.53 (t, J = 6.7 Hz, 2H), 2.57 (s, 1H), 2.40 (c, J = 6.7
Hz, 2H), 1.81-1.66 (m, 2H), 0.99 (t, J = 7.4 Hz, 3H).
13
127.6 (d), 85.1 (s), 73.8 (d), 72.8 (t), 71.7 (s), 69.4 (t), 35.4 (t), 32.3 (t), 8.7 (q).
IR (υmáx , cm-1): 3400, 2900, 2100.
EM m/z (int. relativa): 226 (M+-H2O, 3), 197 (5), 107 (6), 91 (100).
Preparación de benzoato de (±) -(2E)-5-benciloxi-1-etil-1-etinil-pent-2-enilo

(112)
OH OBz
OBn OBn
109 112

partiendo de 109 (900 mg, 3.68 mmol) se obtuvo, tras la purificación cromatográfica (n-
Hex:AcOEt, 97:3), el alcohol 112 (1.09 g, 3.13 mmol) ), como un aceite incoloro. Rendimiento
85%.
1
2H), 7.33-7.25 (m, 5H), 6.17 (dt, J = 6.9, 15.5 Hz, 1H), 5.70 (d, J = 15.5 Hz, 1H), 4.52 (s,
3H), 3.56 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 2.73 (s, 1H), 2.48-2.42 (m, 2H), 2.21-2.15 (m, 1H), 2.01-
1.95 (m, 1H), 1.09 (t, J = 7.4 Hz, 3H).
13
129.6 (d), 128.3 (d), 127.6 (d), 81.3 (s), 78.4 (s), 75.9 (s), 72.9 (t), 69.5 (t), 34.4 (t), 32.5
(t), 8.4 (q).
IR (υmáx , cm-1): 3300, 2900, 2100, 1780, 1710, 1600.
EM m/z (int. relativa): 348 (M+, 0.45), 135 (12), 120 (9), 105 (100).
Preparación de (±) -(3E)-(5-etil-octa-3,5,6-trieniloximetil)-benceno (94)
225
OBz
OBn
.
112 94
BnO

propargílicos por un grupo etilo, partiendo de 112 (1.1 g, 3.15 mmol) se obtuvo, tras la
1
H-RMN (δ, CDCl3, 300 MHz): 7.37-7.27 (m, 5H), 6.04 (d, J = 15.8 Hz, 1H), 5.60 (dt, J
= 6.9, 16.8 Hz, 1H), 5.30-5.28 (m, 1H), 4.52 (s, 2H), 3.53 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 2.44 (c, J =
6.8 Hz, 2H), 2.17-2.08 (m, 2H), 1.69 (d, J = 7.0 Hz, 3H), 1.05 (t, J = 7.3 Hz, 3H).
13
(d), 124.2 (d), 106.0 (s), 87.1 (d), 72.89 (t), 70.0 (t), 33.5 (t), 21.6 (t), 14.6 (q), 12.2 (q).
EM m/z (int. relativa): 258 (M++O, 50), 167 (13), 105 (13), 91 (100).
Preparación de (±)-2,2-dimetil-non-4-in-3-ol (101)
HO
n-Bu n-Bu
101
Siguiendo un procedimiento análogo al descrito en la obtención del alcohol propargílico 99,

partiendo de 1-hexino (1 g, 12.17 mmol) y trimetilacetaldehído (1.6 ml, 14.6 mmol), se obtuvo el
alcohol propargílico 101 (1.70 g, 10.1 mmol), como un aceite incoloro, después de su purificación
en columna de gel de sílice (n-Hex:AcOEt, 85:15). Rendimiento 83%.
226
1
H-RMN (δ, CDCl3, 300 MHz): 3.97 (sa, 1H), 2.22-2.18 (m, 2H), 1.77 (sa, 1H), 1.52-
1.26 (4H), 0.96 (s, 9H), 0.99-0.87 (m, 3H).
13
C-RMN (δ, CDCl3, 75 MHz): 86.1 (s), 79.8 (s), 71.5 (d), 35.7 (s), 30.8 (t), 25.2 (q),
21.9 (t), 18.3 (t), 13.5 (q).
IR (υmáx , cm-1): 3500, 2900, 2200, 1460.
Preparación de (±)-(4E)-2,2-dimetil-non-4-en-3-ol (104)
HO n-Bu
n-Bu
OH
101 104
Siguiendo el procedimiento general descrito para la obtención de alcoholes alílicos trans,

90:10), el alcohol 104 (1.26 g, 7.41 mmol), como un aceite incoloro. Rendimiento 78%.
1
H-RMN (δ, CDCl3, 300 MHz): 5.64 (dt, J = 6.5, 15.4 Hz, 1H), 5.50 (dd, J = 7.3, 15.4
Hz, 1H), 3.68 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 2.04 (c, J = 6.6 Hz, 2H), 1.53-1.25 (m, 4H), 0.91-0.68
(m, 3H), 0.89 (s, 9H).
13
C-RMN (δ, CDCl3, 75 MHz): 133.8 (d), 129.7 (d), 81.1 (d), 34.7 (s), 32.0 (t), 31.2 (t),
25.7 (q), 22.2 (t), 13.9 (q).
IR (υmáx , cm-1): 3400, 2900, 1460.
Preparación de (4E)-2,2-dimetil-non-4-en-3-ona (107)
n-Bu n-Bu
OH O
104 107
227
Siguiendo el procedimiento general descrito para la oxidación de alcoholes alílicos a cetonas

α-β insaturadas, partiendo de 104 (1 g, 5.88 mmol) se obtuvo, tras la purificación cromatográfica
(n-Hex:AcOEt, 95:5), la cetona 107 (938 mg, 5.58 mmol) ), como un aceite incoloro. Rendimiento
95%.
1
H-RMN (δ, CDCl3, 400 MHz): 6.92 (dt, J = 7.0, 15.2 Hz, 1H), 6.47 (d, J = 15.1 Hz,
1H), 2.19 (c, J = 7.0 Hz, 2H), 1.46-1.29 (m, 4H), 1.13 (s, 9H), 0.88 (t, J = 7.2 Hz, 3H).
13
C-RMN (δ, CDCl3, 75 MHz): 204.3 (s), 147.6 (d), 124.1 (d), 42.8 (s), 32.2 (t), 30.3 (t),
26.2 (q), 22.2 (t), 13.8 (q).
IR (υmáx , cm-1): 2900, 2200, 1690, 1625, 1475.
Preparación de (±) -(4E)-3-terc-butil-non-4-en-1-in-3-ol (110)
n-Bu n-Bu
O OH
107 110
Siguiendo el procedimiento general descrito para la obtención de alcoholes propargílicos a

partir de cetonas α-β insaturadas, partiendo de 107 (2.32 g, 13.78 mmol) se obtuvo, tras la
purificación cromatográfica (n-Hex:AcOEt, 90:10), el alcohol 110 (2.41 g, 12.4 mmol), como un
1
H-RMN (δ, CDCl3, 400 MHz): 5.98 (dt, J = 6.4, 15.4 Hz, 1H), 5.60 (d, J = 15.4 Hz,
1H), 2.53 (s, 1H), 2.08 (c, J = 6.4 Hz, 2H), 1.97 (sa, 1H), 1.40-1.24 (m, 4H), 1.01 (s, 9H),
0.90-0.87 (m, 3H).
13
C-RMN (δ, CDCl3, 75 MHz): 132.7 (d), 129.9 (d), 85.3 (s), 76.9 (s), 73.3 (d), 38.4 (s),
31.7 (t), 31.3 (t), 25.0 (q), 22.2 (t), 13.8 (q).
228
EM m/z (int. relativa): 194 (M+, 0.5), 179 (M+-Me, 8), 137 (M+-tBu, 63), 81 (100), 57
(60)(tBu).
EMAR: calc. Para C13H22O (M+): 194.1670; obsd.: 194.1632.
Preparación de benzoato de (±)-(2E)-1-terc-butil-1-etinil-hept-2-enilo (113)
n-Bu n-Bu
OH OBz
110 113
Siguiendo el procedimiento general para la obtención de benzoatos propargílicos, partiendo

de 110 (2.4 g, 12.35 mmol) se obtuvo, tras la purificación cromatográfica (n-Hex:AcOEt, 97:3), el
benzoato 113 (2.28 g, 7.65 mmol) ), como un aceite incoloro. Rendimiento 62%.
1
15.5 Hz, 1H), 5.50 (d, J = 15.5 Hz, 1H), 2.71 (s, 1H), 2.21-2.07 (m, 2H), 1.46-1.30 (m,
4H), 1.17 (s, 9H), 0.90 (t, J = 6.9 Hz, 3H).
13
(d), 126.2 (d), 83.3 (s), 80.7 (s), 39.7 (s), 31.8 (t), 31.2 (t), 25.2 (q), 22.2 (t), 7.9 (q).
IR (υmáx , cm-1): 3300, 2900, 2100, 1725, 1600, 1450.
EMAR: calc. Para C20H26O2 (M+): 298.1933; obsd.: 298.1899.
Preparación de (±)-(5E)-4-terc-butil-deca,2,3,5-trieno (95)
229
t-Bu
.
n-Bu
OBz
n-Bu
113 95

propargílicos por un grupo terc-butilo, partiendo de 113 (2.27 g, 7.6 mmol) se obtuvo, tras la
purificación cromatográfica (n-Hex), el vinil-aleno 95 (1.2 g, 6.25 mmol), como un aceite
1
H-RMN (δ, CDCl3, 400 MHz): 5.77 (s, 2H), 5.26 (c, J = 7.0 Hz, 1H), 2.10-207 (m, 2H),
1.68 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 1.38-1.30 (m, 4H), 1.06 (s, 9H), 0.90 (t, J = 7.2 Hz, 3H).
13
C-RMN (δ, CDCl3, 100 MHz): 201.4 (s), 141.4 (s), 132.6 (d), 123.9 (d), 113.1 (s), 87.6
(d), 32.7 (t), 31.5 (t), 29.4 (q), 22.2 (t), 14.7 (q), 14.1 (q).
IR (υmáx , cm-1): 2900, 1945, 1460, 1360.
EM m/z (int. relativa): 193 (M++1, 92), 192 (M+, 52), 177 (M+-Me, 19), 135 (M+-tBu,
40), 57 (tBu)(100).
EMAR: calc. Para C14H24 (M+): 192.1878; obsd.: 192.1821.
Preparación de (4E)-(3aR*, 6R*, 7S*)-4-etilidén-7-hexil-3a,4,7,7a-tetrahidro-

isobenzofurano-1,3-diona (114)
230
. H
n-Hex O
n-Hex 92 H
H O 114
O
Siguiendo el procedimiento general descrito para las reacción de los vinil-alenos con
anhídrido maleico, partiendo de 92 (80 mg, 0.45 mmol) y tras 4 días de reacción se obtuvo un
crudo que fue filtrado rápidamente a través de una pequeña columna de gel de sílice (n-
Hex:AcOEt, 90:10), permitiendo aislar el cicloaducto 114 (111 mg, 0.40 mmol), como un sólido
cristalino blanquecino. Rendimiento 89%.
1
H-RMN (δ, CDCl3, 400 MHz): 5.65 (c, J = 7.1 Hz, 1H), 5.54 (s, 1H), 3.78 (d, J = 9.2
Hz, 1H), 3.37 (dd, J = 9.2, 6.3 Hz, 1H), 2.14-2.13 (m, 1H), 1.93 (s, 3H), 1.78 (d, J = 7.1
Hz, 3H), 1.76-1.66 (m, 2H), 1.41-1.28 (m, 8H), 0.87 (t, J = 6.7 Hz, 3H).
13
127.9 (d), 51.6 (d), 44.7 (d), 36.3 (d), 31.6 (t), 30.9 (t), 29.1 (t), 27.7 (t), 22.5 (t), 21.4 (q),
15.1 (q), 14.0 (q).
IR (υmáx , cm-1): 1850, 1760, 1440.
EM m/z (int. relativa): 276 (M+, 6.6), 248 (M+-CO, 6.0), 203 (20), 189 (10), 163(27),
119 (100).
EMAR: calc. Para C17H24O3 (M+): 276.1725, obsd.: 276.1714.
Reacción entre el vinil-aleno 92 y benzaldehído
231
. +
n-Hex n-Hex O Ph n-Hex O Ph
92 H H H H
115 116
Siguiendo el procedimiento general, partiendo del vinil-aleno 92 (150 mg, 0.84 mmol) y
después de 24 h de reacción y cromatografía (n-Hex:AcOEt, 98:2) se obtuvieron los compuestos
115 (106 mg, 0.37 mmol, aceite amarillo pálido) y 116 (47 mg, 0.17 mmol, aceite amarillo pálido)
en una relación 69:31. Rendimiento 64%.
(2R*, 6R*, 3E)-3-etilidén-2-fenil-6-hexil-4-metil-3,6-dihidro-2H-pirano (115)
1
(s, 1H), 5.02 (m, 1H), 4.43 (sa, 1H), 2.08 (s, 3H), 1.79-1.56 (m, 4H), 1.64 (d, J = 7.5 Hz,
3H), 1.41-1.29 (m, 6H), 0.95 (t, J = 6.8 Hz, 3H).
13
(d), 127.3 (d), 122.8 (d), 81.3 (d), 75.8 (d), 36.1 (t), 31.9 (t), 29.6 (t), 25.3 (t), 23.3 (q),
22.7 (t), 14.8 (q), 14.0 (q).
IR (υmáx , cm-1): 2900, 1600, 1450.
EM m/z (int. relativa): 284 (M+, 2.9), 269 (M+-Me, 2), 208 (12.5), 193 (M+-Bn, 14), 189
(12), 105 (100).
EMAR: calc. Para C20H28O (M+): 284.2140, obsd.: 284.2138.
(2R*, 6S*, 3E)-3-etilidén-2-fenil-6-hexil-4-metil-3,6-dihidro-2H-pirano (116)
1
(s, 1H), 5.24 (m, 1H), 4.07 (sa, 1H), 2.07 (s, 3H), 1.80 (d, J = 7.3 Hz, 3H), 1.76-1.72 (m,
1H), 1.67-1.51 (m, 3H), 1.37-1.27 (m, 6H), 0.96 (t, J = 6.8 Hz, 3H).
13
C-RMN (δ, C6D6, 100 MHz): 141.1 (s), 133.5 (s), 130.6 (d), 130.2 (s), 129.2 (d), 126.6
(d), 123.5 (d), 80.5 (d), 69.6 (d), 35.4 (t), 31.9 (t), 29.4 (t), 25.3 (t), 23.7 (q), 22.7 (t), 14.7
(q), 14.0 (q).
IR (υmáx , cm-1): 2900, 1590, 1440.
232
EM m/z (int. relativa): 284 (M+, 11.5), 255 (12), 199 (30), 196 (11), 181 (12), 156 (100).
EMAR: calc. para C20H28O (M+): 284.2140, obsd.: 284.2133.
Reacción entre el vinil-aleno 93 y propionaldehído
. +
O O
93 H H H H
TBDPSO TBDPSO TBDPSO
117 118
(2R*, 6S*, 5E)-terc-butil-[2-(6-etil-5-etilidén-metil-5,6-dihidro-2H-piran-2-ilo)-etoxi]-difenil-

silano (117)
1
(c, J = 7.3 Hz, 1H), 4.57 (sa, 1H), 4.11 (m, 1H), 3.96 (m, H), 3.89 (m, 1H) ; 2.00 (s, 3H),
1.96 (c, J = 6.2 Hz, 2H), 1.76 (d, J = 7.3 Hz, 3H), 1.27 (s, 9H), 1.13 (t, J = 7.3 Hz, 3H).
13
C-RMN (δ, C6D6, 75 MHz): 136.8 (s), 135.8 (d), 134.2 (s), 132.4 (s), 130.4 (d), 129.7
(d), 127.8 (d), 118.2 (d), 78.6 (d), 72.1 (d), 60.6 (t), 39.2 (t), 26.9 (q), 25.7 (t), 23.2 (q),
19.2 (s), 14.9 (q), 10.4 (q).
IR (υmáx , cm-1): 3500, 2900, 1700, 1460, 1420.
EM m/z (int. relativa): 434 (M+, 0.1), 377 (M+-tBu, 15), 299 (12), 199 (100), 178 (97),
161 (94).
EMAR: calc. para C20H28O2Si (M+): 434.2641, obsd.: 434.2603.
233
(2R*, 6R*, 5E)-terc-butil-[2-(6-etil-5-etilidén-metil-5,6-dihidro-2H-piran-2-ilo)-etoxi]-difenil-

silano (118)
1
(c, J = 7.3 Hz, 1H), 4.59 (sa, H), 4.18-4.08 (m, 2H), 4.01-3.94 (m, 1H), 1.98 (s, 3H), 1.95-
1.83 (m, 3H), 1.74 (d, J = 7.3 Hz, 3H), 1.62-1.53 (m, 1H), 1.28 (s, 9H), 1.05 (t, J = 7.40
Hz, 3H).
13
C-RMN (δ, C6D6, 75 MHz): 135.9 (s), 135.8 (d) 134.2 (s), 134.2 (s), 129.6 (d), 127.8
(d), 120.4 (d), 80.9 (d), 66.0 (d), 60.6 (t), 38.7 (t), 26.9 (q), 25.3 (t), 23.3 (q), 19.2 (s), 14.6
(q), 10.7 (q).
IR (υmáx , cm-1): 3300, 2900, 1720, 1585, 1460, 1420.
EM m/z (int. relativa): 434 (M+, 0.7), 377 (M+-tBu, 13), 299 (10), 199 (97), 178 (85),
161 (100).
. +
O Ph O Ph
93 H H H H
119 120
(2R*, 6R*, 5E)-terc-butil-[2-(5-etilidén-6-fenil-4-metil-5,6-dihidro-2H-piran-2-ilo)-etoxi]-

difenil-silano (119)
234
1
5.50 (s, 1H), 5.10 (s, 1H), 4.99 (c, J = 7.4 Hz, 1H), 4.79 (sa, 1H), 4.12 (m, 1H), 3.95 (m,
1H), 2.05-1.97 (m, 2H), 2.03 (s, 3H), 1.59 (d, J = 7.4 Hz, 3H), 1.25 (s, 9H).
13
C-RMN (δ, C6D6, 75 MHz): 141.2 (s), 138.1 (s), 135.8 (d), 134.2 (s), 133.9 (s), 130.6
(d), 129.6 (d), 128.4 (d), 128.0 (d), 127.8 (d), 127.3 (d), 123.0 (d), 81.3 (d), 72.6 (d), 60.2
(t), 38.9 (t), 26.9 (q), 23.4 (q), 19.2 (s), 14.9 (q).
IR (υmáx , cm-1): 2900, 1630, 1585, 1425.
EM m/z (int. relativa): 482 (M+, 0.3), 425 (M+-tBu, 23), 347 (13), 209 (39), 199 (100).
(2R*, 6S*, 5E)-terc-butil-[2-(5-etilidén-6-fenil-4-metil-5,6-dihidro-2H-piran-2-ilo)-etoxi]-

difenil-silano (120)
1
5.35 (s, 1H), 5.23 (m, 2H), 4.43 (sa, 1H), 4.13 (m, 1H), 3.92 (m, 1H), 2.01 (s, 3H), 1.96-
1.90 (m, 2H), 1.77 (d, J = 7.4 Hz, 3H), 1.24 (s, 9H).
13
C-RMN (δ, C6D6, 75 MHz): 140.9 (s), 135.8 (d), 134.2 (s), 133.7 (s), 130.5 (d), 130.3
(s), 129.6 (d), 128.1 (d), 127.8 (d), 123.6 (d), 80.4 (d), 66.9 (d), 60.4 (t), 38.3 (t), 26.9 (q),
23.2 (q), 19.2 (s), 14.7 (q).
IR (υmáx , cm-1): 3400, 2900, 1720, 1585, 1460.
EM m/z (int. relativa): 482 (M+, 1.1), 425 (M+-tBu, 45), 347 (23), 209 (84), 199 (100).
235
t-Bu t-Bu t-Bu Ph
. +
n-Bu n-Bu O Ph n-Bu O
95 H H H H
121 122
NOTA: El cicloaducto 121 no pudo aislarse en forma pura, ni haciendo uso del HPLC, por lo que
su proporción fue establecida por medio de cromatografía de gases.
(2R*, 6R*, 3E)-6-butil-4-terc-butil-3-etilidén-2-fenil-3,6-dihidro-2H-pirano (121)
1
H-RMN (δ, C6D6, 400 MHz): 7.51-7.49 (m, 2H), 7.29-7.16 (m, 3H), 6.01 (d, J = 3.6 Hz,
1H), 5.51 (s, 1H), 5.47 (c, J = 7.1 Hz, 1H), 4.02 (m, 1H), 1.98-1.95 (m, 1H), 1.80-1.75
(m, 2H), 1.65 (d, J = 7.1 Hz, 3H), 1.47-1.42 (m, 3H), 0.97 (s, 9H), 0.95-0.91 (m, 3H).
(2R*, 6S*, 3E)-bencilidén-6-butil-4-terc-butil-2-metil-3,6-dihidro-2H-pirano (122)
1
H-RMN (δ, C6D6, 400 MHz): 7.39-7.10 (m, 5H), 6.52 (s, 1H), 5.87 (d, J = 3.8 Hz, 1H),
4.41 (c, J = 6.2 Hz, 1H), 4.35 (m, 1H), 1.81-1.60 (m, 4H), 1.44 (d, J = 6.1 Hz, 3H), 1.44-
1.39 (m, 2H), 1.06 (s, 9H), 0.99 (t, J = 7.1 Hz, 3H).
13
(d), 127.1 (d), 124.8 (d), 75.4 (d), 72.1 (d), 35.6 (t), 31.5 (q), 28.0 (t), 23.0 (t), 18.2 (q),
14.1 (q).
IR (υmáx , cm-1): 3300, 2900, 1595, 1460, 1360.
236
Ph Ph
. +
O O
94 H H H H
BnO BnO BnO
123 124
(2R*, 6S*, 3E)-3-bencilidén-6-(2-benciloxi-etil)-4-etil-2-metil-3,6-dihidro-2H-pirano (123)
1
H-RMN (δ, C6D6, 400 MHz): 7.41-7.10 (m, 10H), 6.52 (s, 1H), 5.57 (s, 1H), 4.63 (sa,
1H), 4.45 (s, 2H), 4.20 (c, J = 6.2 Hz, 1H), 3.82-3.78 (m, 1H), 3.73-3.67 (m, 1H), 2.14-
2.00 (m, 3H), 1.48 (d, J = 6.2 Hz, 3H), 1.15-1.11 (m, 1H), 0.85 (t, J = 7.4 Hz, 3H).
13
(d), 127.9 (d), 127.6 (d), 126.8 (d), 122.4 (d), 73.6 (d), 73.0 (d), 72.8 (t), 66.7 (t), 36.7 (t),
26.8 (t), 18.5 (q), 13.1 (q).
(2R*, 6R*, 3E)-3-bencilidén-6-(2-benciloxi-etil)-4-etil-2-metil-3,6-dihidro-2H-pirano (124)
1
H-RMN (δ, C6D6, 400 MHz): 7.42-7.7.09 (m, 10H), 6.34 (s, 1H), 5.50 (s, 1H), 4.61 (sa,
1H), 4.49 (c, J = 6.5 Hz, 1H), 4.47 (s, 2H), 3.83-3.77 (m, 1H), 3.72-3.67 (m, 1H), 2.15-
1.96 (m, 4H), 1.40 (d, J = 6.5 Hz, 3H), 0.80 (t, J = 7.4 Hz, 3H).
13
(d), 128.3 (d), 128.0 (d), 127.8 (d), 127.5 (d), 127.3 (d), 126.8 (d), 124.1 (d), 74.2 (d),
72.6 (t), 67.9 (d), 66.9 (t), 36.0 (t), 26.8 (t), 18.0 (q), 13.1 (q).
Reagrupamiento del (2R*, 6S*, 3E)-3-etilidén-2-fenil-6-hexil-4-metil-3,6-

dihidro-2H-pirano (115) al (2R*, 6R*, 3E)-3-bencilidén-6-hexil-2,4-dimetil-
3,6-dihidro-2H-pirano (125)
237
Ph
n-Hex O Ph n-Hex O
H H H H
116
125
A una disolución de 115 (68 mg, 0.24 mmol) en Et2O:CH2Cl2 (3 ml, 1:1) enfriada a 0ºC bajo
atmósfera de argón, se añade BF3·Et2O (0.03 ml, 0.26 mmol) y se deja evolucionar la mezcla a
temperatura ambiente. Unas 60 h más tarde se añade TEA (0.2 ml) y se concentra. Se procede a
cromatografiar el crudo en gel de sílice (n-Hex:AcOEt, 99:1), separando el compuesto de partida
115 (14 mg) y el producto reagrupado 125 (47 mg, 0.165 mmol, aceite amarillo pálido).
Rendimiento 69%.
1
H-RMN (δ, C6D6, 400 MHz): 7.24-7.11 (m, 5H), 6.36 (s, 1H), 5.45 (s, 1H), 4.55 (c, J =
6.5 Hz, 1H), 4.35 (sa, 1H), 1.79-1.63 (m, 5H), 1.66 (s, 3H), 1.45 (d, J = 6.5 Hz, 3H),
1.42-1.37 (m, 5H), 0.97 (t, J = 6.8 Hz, 3H).
13
(d), 124.3 (d), 73.7 (d), 70.0 (d), 35.5 (t), 32.0 (t), 29.6 (t), 25.6 (t), 22.8 (t), 22.1 (q), 18.4
(q), 14.0 (q).
EM m/z (int. relativa) (FAB+): 284 (M+, 0.9), 200 (54), 186 (39), 171 (64), 157 (32),
129 (49), 105 (100).
238
Bn
HN
. +
Ph
nHex nHex N Ph nHex

92 H H
Bn
126 131
A una suspensión de AlCl3 (123 mg, 0.92 mmol) en CH2Cl2 (4 ml), enfriada a 0ºC, se añaden
246 mg (1.26 mmol) de la bencil-bencilidén-amina. Tras 15 min a 0ºC se añade a la mezcla via
canula el vinil-aleno 92 (150 mg, 0.84 mmol) disuelto en diclorometano (2 ml). La disolución se
deja agitando a temperatura ambiente durante 24 h. Transcurrido ese tiempo se añaden 10 ml de
una disolución saturada de bicarbonato sódico, se extrae la fase acuosa con CH2Cl2 (3 x 10 ml), se
secan las fracciones orgánicas con MgSO4 anhidro y se concentran. El crudo se cromatografía en
columna de gel de sílice (n-Hex:AcOEt, 97:3 y 95:5), separando el compuesto 126 (133 mg, 0.35
mmol, aceite amarillo pálido) y el trieno 131 (70 mg, 0.19 mmol, aceite amarillo pálido),
obtenidos en una relación 65:35. Rendimiento 65%.
(2R*, 6S*, 3E)-1-bencil-3-etilidén-2-fenil-6-hexil-4-metil-1,2,3,6-tetrahidro-piridina (126)
1
H-RMN (δ, CDCl3, 400 MHz): 7.50-7.08 (m, 10H), 5.35 (s, 1H), 5.26 (c, J = 7.3 Hz,
1H), 4.10 (s, 1H), 3.82 y 3.66 (Sistema AB, J = 12.9 Hz, 2H), 2.94 (sa, 1H), 2.19 (s, 3H),
2.00 (d, J = 7.3 Hz, 3H), 1.47-1.35 (m, 1H), 1.26-1.18 (m, 2H), 1.13-1.06 (m, 3H), 1.02-
0.96 (m, 2H), 0.84 (t, J = 7.3Hz, 3H), 0.78-0.75 (m, 1H), 0.68-0.65 (m, 1H).
13
(d), 128.1 (d), 127.2 (d), 126.8 (d), 126.0 (d), 124.8 (d), 66.7 (d), 62.0 (t), 60.9 (d), 34.9
(t), 31.8 (t), 29.0 (t), 27.0 (t), 23.2 (q), 22.6 (t), 15.2 (q), 14.0 (q).
IR (υmáx , cm-1): 2900, 1590, 1485, 1440.
EM m/z (int. relativa): 373 (M+, 0.72), 289 (23), 288 (M+-Hex, 100), 182 (5), 91 (27).
EMAR: calc. para C27H35N (M+): 373.2769, obsd.: 373.2764.
(±)-(2E, 4E)-bencil-(2-etilidén-3-metilén-1-fenil-undec-4-enil)-amina (131)
239
1
H-RMN (δ, CDCl3, 400 MHz): 7.39-7.24 (m, 10H), 5.99 (d, J = 15.5 Hz, 1H), 5.79 (c, J
= 6.7 Hz, 1H), 5.47 (dt, J = 7.7 Hz, J = 15.5 Hz, 1H), 5.07 (s, 1H), 4.57 (s, 1H), 4.28 (s,
1H), 3.76 (Sistema AB, J = 13.4 Hz, 2H), 2.02-1.99 (m, 3H), 1.59 (d, J = 6.7 Hz, 3H),
1.36-1.29 (m, 8H), 0.95 (t, J = 6.5 Hz, 3H).
13
(d), 128.3 (d), 128.1 (d), 128.1 (d), 128.0 (d), 126.8 (d), 126.8 (d), 122.5 (d), 115.5 (t),
67.2 (d), 51.9 (t), 32.6 (t), 31.7 (t), 29.3 (t), 28.9 (t), 22.6 (t), 14.5 (q), 14.1 (q).
IR (υmáx , cm-1): 2900, 1585, 1485, 1445.
Bn
HN
. +
Ph
N Ph
93 H H
Bn
127 132
después de 48 h a t.a. se obtuvieron el tetrahidropirano 127 (139 mg, 0.24 mmol, aceite amarillo
pálido, 58%) y el trieno 132 (43 mg, 0.075 mmol, aceite amarillo pálido, 18%).
(2R*, 6S*, 3E)-1-bencil-6-[2-(terc-butil-difenil-silaniloxi)-etil)]-3-etilidén-2-fenil-4-metil-

1,2,3,6-tetrahidropirano (127)
1
H-RMN (δ, CDCl3, 400 MHz): 7.68-7.63 (m, 4H), 7.47-7.08 (m, 16 H), 5.40 (s, 1H),
5.27 (c, J = 7.3 Hz, 1H), 4.09 (s, 1H), 3.90-3.79 (m, 3H), 3.61 (m, 1H), 3.46 (sa, 1H),
2.23 (s, 3H), 2.04 (d, J = 7.3 Hz, 3H), 1.13-1.08 (m, 1H), 1.02 (s, 9H), 0.99-0.95 (m, 1H).
13
C-RMN (δ, CDCl3, 100 MHz): 144.7 (s), 141.0 (s), 136.0 (d), 134.6 (s), 131.7 (s),
130.7 (s), 130.4 (d), 129.9 (d), 129.8 (d), 128.6 (d), 128.2 (d), 128.0 (d), 127.7 (d), 127.3
(d), 125.6 (d), 66.1 (d), 62.1 (t), 57.9 (d), 38.0 (t), 27.3 (q), 23.6 (q), 19.6 (s), 15.7 (q).
IR (υmáx , cm-1): 1585, 1450.
240
EMAR: calc. para C39H45NOSi (M+): 571.3270; obsd.: 571.3264.
(±)-(2E,4E)-bencil-[7-(terc-butil-difenil-silaniloxi)-2-etilidén-1-fenil-3-metilén-hept-4-enil]-
amina (132)
1
H-RMN (δ, CDCl3, 400 MHz): 7.74-7.15 (m, 20H), 6.03 (d, J = 15.5 Hz, 1H), 5.81 (c, J
= 6.7 Hz, 1H), 5.46 (dt, J = 7.8 Hz, J = 15.5 Hz, 1H), 5.10 (s, 1H), 4.61 (s, 1H), 4.27 (s,
1H), 3.75 (sistema AB, J = 13.2 Hz, 2H), 3.60 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 2.29 (c, J = 6.8 Hz,
2H), 1.59 (d, J = 6.7 Hz, 3H), 1.11 (s, 9H).
13
134.5 (s), 132.9 (d), 130.0 (d), 129.2 (d), 128.7 (d), 128.5 (d), 128.4 (d), 128.1 (d), 127.3
(d), 127.2 (d), 123.1 (d), 116.7 (t), 67.5 (d), 64.0 (t), 52.2 (t), 36.4 (t), 27.3 (q), 19.7 (s),
14.9 (q).
IR (υmáx , cm-1): 2900, 1585, 1450.
EM m/z (int. relativa): 571 (M+, 68), 494 (M+-Ph, 34), 302 (21), 199 (71), 196 (77), 91
(100).
EMAR: calc. para C39H45NOSi (M+): 571.3270, obsd.: 571.3264.

Bn
HN
. +
N
93 H H
Bn
128 133
después de 48 h a t.a. se obtuvieron la tetrahidropiridina 128 (90 mg, 0.167 mmol, aceite amarillo
pálido, 32%) y el trieno 133 (23 mg, 0.042 mmol, aceite amarillo pálido, 8%).
(2R*, 6S*, 3E)-1-bencil-6-[2-(terc-butil-difenil-silaniloxi)-etil)]-3-etilidén-2-isopropil-4-metil-

1,2,3,6-tetrahidropiridina (128)
241
1
5.04 (c, J = 7.2 Hz, 1H), 4.01 (m, 1H), 3.88 (m, 1H), 3.65 (Sistema AB, J = 13.0 Hz, 2H),
3.35 (sa, 1H), 2.21 (d, J = 10.5 Hz, 1H), 2.06 (s, 3H), 1.89 (d, J = 7.2 Hz, 3H), 1.84-1.57
(m, 4H), 1.06 (s, 9H), 1.02-0.90 (m, 1H), 0.80 (d, J = 6.5 Hz, 3H), 0.60 (d, J = 6.6 Hz,
3H).
13
C-RMN (δ, CDCl3, 100 MHz): 141.2 (s), 136.1 (d), 134.5 (s), 134.1 (s), 130.8 (s),
129.9 (d), 129.8 (d), 129.1 (d), 128.3 (d), 128.0 (d), 127.0 (d), 122.2 (d), 72.0 (d), 62.4
(t), 57.6 (d), 40.4 (t), 29.4 (d), 27.3 (q), 23.1 (q), 21.7 (q), 20.7 (q), 19.6 (s), 15.3 (q).
IR (υmáx , cm-1): 2900, 1585, 1450.
EM m/z (int. relativa): 537 (M+, 0.9), 494 (M+-iPr, 100), 254 (18), 199 (42), 91 (34).
EMAR: calc. para C36H47NOSi (M+): 537.3427; obsd.: 537.3484.
(±)-(2E, 4E)-bencil-[7-(terc-butil-difenil-silaniloxi)-2-etilidén-1-isopropil-3-
metilén-hept-4-enil]-amina (133)
1
Hz, 1H), 5.71 (dt, J = 7.8 Hz, J = 15.6 Hz, 1H), 5.60 (c, J = 6.7 Hz, 1H), 5.16 (s, 1H),
4.75 (s, 1H), 3.80 y 3.58 (Sistema AB, J = 13.2 Hz, 2H), 3.69 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 2.86 (d,
J = 4.5 Hz, 1H), 2.34 (c, J = 6.6 Hz, 2H), 1.79 (m, 1H), 1.62 (d, J = 6.7 Hz, 3H), 1.05 (s,
9H), 0.93 (d, J = 6.7 Hz, 3H), 0.84 (d, J = 6.8 Hz, 3H).
13
133.0 d), 129.4 (d), 128.6 (d), 128.1 (d), 127.5 (d), 126.5 (d), 122.2 (d),115.5 (t), 68.6 (d),
63.4 (t), 51.5 (t), 35.9 (t), 29.7 (d), 26.7 (q), 21.0 (q), 19.1 (s), 16.7 (q), 14.5 (q).
IR (υmáx , cm-1): 2900, 1715, 1585, 1450.
EM m/z (int. relativa): 537 (M+, 41), 495 (64), 494 (M+-iPr, 87), 480 (M+-tBu, 12), 199
(100).
EMAR: calc. para C36H47NOSi (M+): 537.3427, obsd.: 537.3456.
242
.
N Ph
94 H H
Bn
BnO BnO
129
Siguiendo el procedimiento general, pero empleando en esta ocasión AlCl3 como ácido de
Lewis en lugar de BF3·Et2O, y partiendo del vinil-aleno 94 (164 mg, 0.67 mmol), después de 48 h
a t.a. se obtuvo la tetrahidropiridina 129 (232 mg, 0.53 mmol), como un aceite amarillo pálido.
Rendimiento 79%.
(2R*, 6S*, 3E)-1-bencil-6-(2-benciloxi-etil)-4-etil-3-etilidén-2-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridina

(129)
1
H-RMN (δ, CDCl3, 400 MHz): 7.49-7.11 (m, 15H), 5.44 (sa, 1H), 5.29 (c, J = 7.3 Hz,
1H), 4.41(Sistema AB, J = 12.0 Hz, 2H), 4.12 (s, 1H), 3.84 y 3.73 (Sistema AB, J = 12.9
Hz, 2H), 3.70-3.64 (m, 1H), 3.45 (m, 1H), 3.37 (m, 1H), 2.68-2.64 (m, 1H), 2.57-2.53 (m,
1H), 2.03 (d, J = 7.3 Hz, 3H), 1.29-1.26 (m, 1H), 1.23 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 1.05-0.99 (m,
1H).
13
129.3 (d), 128.2 (d), 128.1 (d), 128.1 (d), 127.6 (d), 127.6 (d), 127.3 (d), 127.2 (d), 126.9
(d), 126.1 (d), 124.6 (d), 72.7 (t), 68.1 (t), 66.4 (d), 61.7 (t), 57.5 (d), 34.8 (t), 28.4 (t),
15.2 (q), 13.3 (q).
IR (υmáx , cm-1): 1485, 1440, 1350.
EM m/z (int. relativa): 437 (M+, 3.5), 408 (M+-Et, 5), 346 (M+-Bn, 4.5), 303 (25), 302
(100).
EMAR: calc. para C31H35NO (M+): 437.2718, obsd.: 437.2701.
243
t-Bu t-Bu
.
n-Bu n-Bu N Ph
95 H H
Bn
130
después de 48 h a t.a. y cromatografía (n-Hex:AcOEt, 85:15) se obtuvo la tetrahidropiridina 133
(202 mg, 0.52 mmol), como un aceite amarillo. Rendimiento 67%.
(2R*, 6S*, 3E)-1-bencil-6-butil-4-terc-butil-3-etilidén-2-fenil-1,2,3,6-tetrahidro-piridina (130)
1
Hz, 1H), 5.32 (c, J = 7.0 Hz, 1H), 4.36 (s, 1H), 3.88 y 3.79 (Sistema AB, J = 14.2 Hz,
2H), 2.93 (m, 1H), 1.86-1.80 (m, 2H), 1.72 (d, J = 7.0 Hz, 3H), 1.50-1.32 (m, 4H), 1.06
(s, 9H), 0.97 (t, J = 7.2 Hz, 3H).
13
(d), 128.1 (d), 127.4 (d), 126.8 (d), 126.2 (d), 121.2 (d), 71.9 (d), 60.3 (t), 59.6 (d), 36.4
(t), 34.4 (s), 31.3 (q), 29.0 (t), 23.0 (t), 17.3 (q), 14.1 (q).
IR (υmáx , cm-1): 2900, 1600, 1490, 1450, 1360.
Reacción entre el vinil-aleno 94 y la imina del piridin-2-carbaldehído
.
N
N
94 H H
Bn
BnO BnO
134
después de 72 h a t.a. y la cromatografía (n-Hex:AcOEt, 85:15) se obtuvo la tetrahidropiridina 134
(85 mg, 0.19 mmol), como un aceite amarillo. Rendimiento 89%.
244
(2R*, 6S*, 3E)-1-bencil-6-(2-benciloxi-etil)-4-etil-3-etilidén-1,2,3,6-tetrahidro-

[2,2’]bipiridinilo (134)
1
8H), 7.03-7.00 (m, 1H), 5.40 (s, 1H), 5.26 (c, J = 7.2 Hz, 1H), 4.39 (Sistema AB, J = 11.9
Hz, 2H), 4.23 (s, 1H), 3.81 y 3.63 (Sistema AB, J = 13.3 Hz, 2H), 3.62-3.58 (m, 1H),
3.51-3.46 (m, 1H), 3.31 (sa, 1H), 2.61-2.56 (m, 1H), 2.48-2.42 (m, 1H), 1.95 (d, J = 7.2
Hz, 3H), 1.391.32 (m, 1H), 1.10 (t, J = 7.4 Hz, 3H).
13
C-RMN (δ, CDCl3, 75 MHz): 163.4 (s), 148.3 (d), 140.1 (d), 138.6 (s), 138.4 (s), 135.1
(d), 132.1 (s), 129.2 (d), 128.4 (d), 128.2 (d), 127.6 (d), 127.4 (d), 126.8 (d), 126.4 (d),
123.6 (d), 123.1 (d), 121.2 (d), 72.7 (t), 69.6 (d), 68.0 (t), 61.2 (t), 56.9 (d), 35.4 (t), 28.1
(t), 15.1 (q), 13.0 (q).
EM m/z (int. relativa): 438 (M+, 8), 360 (M+-C5H4N, 15), 347 (M+-Bn, 7), 303 (100), 91
(53).
EMAR: calc. para C30H3N2O (M+): 438.2671, obsd.: 438.2772.
Preparación de 4-(terc-butil-dimetil-silaniloxi)-butiraldehído
TBDMSO TBDMSO
OH O
135
A una disolución de 4-(terc-butil-dimetil-silaniloxi)-butan-1-ol (1.9 g, 9.31 mmol) disuelto en

CH2Cl2 (90 ml) a 0ºC y bajo atmósfera de argón se añadió DMSO (6.13 ml, 86.4 mmol) y TEA
(8.1 ml, 58.2 mmol). La mezcla se agitó durante 15 min a 0ºC y entonces se añadieron 5.9 g (37.1
mmol) del complejo SO3·Py. Tras 4 h de agitación se adicionó agua, se extrajo con 4 x 40 ml de
CH2Cl2, se lavaron los extractos orgánicos con una disolución saturada de NaCl (2 x 40 ml), se
secó con Na2SO4 anhidro y se concentró. El crudo fue cromatografiado en columna de gel de sílice
(n-Hex:AcOEt, 95:5), obteniendo el aldehído 135 (1.36 g, 6.73 mmol), como un aceite incoloro, en
un rendimiento del 72%.
245
1
H-RMN (δ, CDCl3, 300 MHz): 9.77 (t, J = 1.6 Hz, 1H), 3.64 (d, J = 5.9 Hz, 2H), 2.49
(dt, J = 1.6, 7.0 Hz, 2H), 1.85 (m, 2H), 0.87 (s, 9H), 0.04 (s, 3H).
13
C-RMN (δ, CDCl3, 75 MHz): 202.5 (d), 62.0 (t), 40.7 (t), 25.8 (q), 25.5 (t), 18.2 (s), -
5.5 (q).
IR (υmáx , cm-1): 2900, 1720, 1460.
Preparación de (±)-6-(terc-butil-dimetil-silaniloxi)-1-ciclohex-1-enil-1-in-3-ol
(136)
OH
OTBDMS
+ TBDMSO
O
1 135
136
A una disolución de 1 (1.01 g, 9.53 mmol) en THF (100 ml), a –78ºC bajo atmósfera de
argón, se añaden, gota a gota, 5.5 ml de n-BuLi (1.6 M en hexano, 8.89 mmol). Tras 30 min de
agitación, se añaden 1.28 g (6.33 mmol) del aldehído 135. Se permitió a la mezcla de reacción
alcanzar paulatinamente la temperatura ambiente durante 3h. A continuación, se añadió una
disolución acuosa saturada de NH4Cl (50 ml). Se extrajo con Et2O (4 × 40 ml) y las fases
orgánicas combinadas se secaron sobre Na2SO4 anhidro. Se eliminó el disolvente a presión
obteniéndose 1.76 g (5.71 mmol) de 136, como un aceite incoloro. Rendimiento 90%.
1
H-RMN (δ, CDCl3, 400 MHz): 6.06 (sa, 1H), 4.50 (m, 1H), 3.66 (m , 2H), 3.07 (m,
1H), 2.06 (m, 4H), 1.81-1.54 (m, 8H), 0.88 (s, 9H), 0.05 (s, 6H).
13
C-RMN (δ, CDCl3, 75 MHz): 134.8 (d), 120.2 (s), 87.5 (s), 86.5 (s), 63.1 (t), 62.5 (d),
35.3 (t), 29.2 (t), 28.5 (t), 25.9 (q), 25.5 (t), 22.2 (t), 21.5 (t), 18.3 (s), -5.4 (q).
IR (υmáx , cm-1): 3300, 2900, 2200, 1470.
246
Preparación de benzoato de (±)-4-(terc-butil-dimetil-silaniloxi)-1-ciclohex-1-

eniletinil-butilo (137)
OH OBz
OTBDMS OTBDMS
136
137
Siguiendo el procedimiento general descrito para la obtención de benzoatos propargílicos a

partir de alcoholes propargílicos, partiendo de 136 (1.77 g, 5.74 mmol) se obtuvo, después de la
purificación cromatográfica (n-Hex:AcOEt, 97:3) el benzoato 137 (2.19 g, 5.31 mmol), como un
1
5.78 (t, J = 6.3 Hz, 1H), 3.69 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 2.11-1.95 (m, 6H), 1.81-1.55 (m, 6H),
0.90 (s, 9H), 0.06 (s, 6H).
13
(d), 120.0 (s), 87.3 (s), 83.8 (s), 65.1 (d), 62.6 (t), 31.8 (t), 29.0 (t), 28.5 (t), 25.9 (q), 25.6
(t), 22.2 (t), 21.4 (t), 18.3 (s), -5.3 (q).
IR (υmáx , cm-1): 2900, 2200, 1710, 1595, 1440.
Preparación de (±)-terc-butil-(6-ciclohex-1-enil-hexa-4,5-dieniloxi)-dimetil-
silano (138)
247
OH
OTBDMS
. OTBDMS
136 138
Siguiendo el procedimiento general descrito para la obtención de alenos a partir de alcoholes

propargílicos, partiendo de 136 (1.4 g, 4.54 mmol) se obtuvo, tras la purificación cromatográfica
(n-Hex:AcOEt, 99:1), el vinil-aleno 138 (910 mg, 3.1 mmol), como un aceite incoloro, volátil.
Rendimiento 68%.
1
H-RMN (δ, CDCl3, 300 MHz): 5.81 (m, 1H), 5.63 (sa, 1H), 5.40-5.36 (m, 1H), 3.65 (t,
J = 6.4 Hz, 2H), 2.09-2.01 (m, 6H), 1.69-1.58 (m, 6H), 0.90 (s, 9H), 0.05 (s, 6H).
13
C-RMN (δ, CDCl3, 75 MHz): 204.1 (s), 132.4 (s), 125.4 (d), 98.0 (d), 93.7 (d), 62.6 (t),
32.2 (t), 25.9 (q), 25.8 (t), 25.7 (t), 25.4 (t), 22.6 (t), 22.5 (t), 18.3 (s), -5.3 (q).
IR (υmáx , cm-1): 2800, 1945, 1710, 1465.
Preparación de (±)-6-ciclohex-1-enil-hexa-4,5-dien-1-ol (139)
. OTBDMS . OH
138 139
Siguiendo el procedimiento general descrito para la desprotección de un grupo terc-butil-

dimetil-sililoxi, partiendo de 138 (851 mg, 2.91 mmol) se obtuvo, después de la purificación
cromatográfica (n-Hex:AcOEt, 85:15) el alenol 139 (485 mg, 2.72 mmol),como un aceite incoloro.
Rendimiento 93%.
1
H-RMN (δ, CDCl3, 300 MHz): 5.82 (m, 1H), 5.63 (sa, 1H), 5.39 (m, 1H), 3.67 (t, J =
6.5 Hz, 2H), 2.14-2.00 (m, 6H), 1.74-1.57 (m, 6H).
248
13
(t), 31.9 (t), 25.8 (t), 25.7 (t), 25.4 (t), 22.5 (t), 22.4 (t).
IR (υmáx , cm-1): 3350, 2900, 1945, 1680, 1445.
Preparación de (±)-6-ciclohex-1-enil-hexa-4,5-dienal (140)
. OH . O
139 140
Siguiendo el procedimiento general para la oxidación de los alenoles, partiendo de 139 (430
mg, 2.41 mmol) se obtuvo el alenal 140 (351 mg, 1.99 mmol), como un aceite incoloro.
Rendimiento 82%.
1
H-RMN (δ, C6D6, 400 MHz): 9.38 (s, 1H), 6.00 (m, 1H), 5.63 (sa, 1H), 5.320 (m, 1H),
2.13-2.02 (m, 8H), 1.66 (m, 4H).
13
C-RMN (δ, C6D6, 100 MHz): 204.2 (s), 199.7 (d), 132.1 (s), 126.0 (d), 99.6 (d), 92.8
(d), 42.2 (t), 25.8 (t), 22.6 (t), 22.5 (t), 21.5 (t).
Preparación de (3aR*, 4aR*)-2,3,3a,4a,5,6,7,8-octahidro-ciclopenta[b]

cromeno (141)
. O
O
H H
140 141
El alenal 143 (150 mg, 0.85 mmol) fue disuelto en Et2O a 0ºC. Sobre la disolución se añadió
BF3·Et2O (0.115 ml, 0.93 mmol). Después de agitar la mezcla durante 12 h a temperatura ambiente
249
se añadieron 0.2 ml de TEA, se concentró y se cromatografió (n-Hex:AcOEt, 95:5). La fracción

obtenida fue sometida a HPLC (n-Hex:AcOEt, 95:5), obteniendo 27 mg (0.15 mmol) del
compuesto 144, como un aceite incoloro. Rendimiento 18%.
NOTA: Esta metodología fue empleada como procedimiento general en los procesos de
cicloadición intramolecular de alenales en presencia de BF3·Et2O descritos en la Memoria.
1
H-RMN (δ, C6D6, 400 MHz): 6.11 (s, 1H), 5.44 (s, 1H), 4.71 (t, J = 7.0 Hz, 1H), 4.23
(dd, J = 4.5 Hz, J = 11.9 Hz, 1H), 2.32-2.27 (m, 3H), 2.18-2.14 (m, 1H), 1.99-1.79 (m,
4H), 1.62-1.58 (m, 2H), 1.18-1.11 (m, 2H).
13
(d), 34.5 (t), 33.6 (t), 31.2 (t), 30.0 (t), 28.3 (t), 25.7 (t).
IR (υmáx , cm-1): 3400, 2900, 1650, 1440.
Preparación de benzoato de (±)-terc-butil-(6-ciclohex-1-enil-octa-4,5-

dieniloxi)-dimetilsilano (144)
OBz
OTBDMS
. OTBDMS
137 144
Siguiendo el procedimiento general descrito para el desplazamiento SN2’de un benzoato

propargílico por un grupo etilo, partiendo de 137 (4.07 g, 9.87 mmol) se obtuvo, después de la
purificación cromatográfica (n-Hex:AcOEt, 99:1) el vinil-aleno 144 (1.4 g, 4.37 mmol), como un
aceite incoloro, volátil. Rendimiento 44%.
1
H-RMN (δ, CDCl3, 300 MHz): 5.70 (sa, 1H), 5.37 (sa, 1H), 3.65 (t, J = 6.5 Hz, 2H),
2.18-2.03 (m, 8H), 1.68-1.47 (m, 6H), 1.025 (t, J = 7.3 Hz, 3H), 0.89 (s, 9H), 0.05 (s, 6H).
250
13
(t), 32.4 (t), 27.4 (t), 25.9 (q), 25.8 (t), 23.0 (t), 22.5 (t), 21.7 (t), 18.3 (s), 12.5 (q), -5.3
(q).
IR (υmáx , cm-1): 2900, 1930, 1450.
Preparación de (±)-6-ciclohex-1-enil-octa-4,5-dien-1-ol (145)
. OTBDMS
. OH
145
144
A una disolución del vinil-aleno 144 (260 mg, 0.81 mmol) en THF (10 ml) a 0ºC y bajo
atmósfera de argón, se añadió una punta de espátula de TBAF. La mezcla se mantuvo en agitación
a t.a. durante 12 h. Transcurrido ese periodo se virtió sobre 50 ml de Et2O, lavó con una disolución
saturada de NaHCO3 (2 x 25 ml) y de NaCl (2 x 25 ml). Se secó con MgSO4 anhidro y concentró.
El crudo fue cromatografiado (n-Hex:AcOEt, 85:15), obteniendo el alenol 145 (137 mg, 0.66
mmol), como un aceite incoloro. Rendimiento del 82%.
NOTA: Esta metodología fue utilizada como procedimiento general para la conversión de un
grupo terc-butil-dimetil-sililo en hidroxilo en las reacciones de este tipo descritas en la Memoria.
1
H-RMN (δ, CDCl3, 300 MHz): 5.78 (sa, 1H), 5.45 (sa, 1H), 3.50-3.46 (m, 2H), 2.33-
2.25 (m, 4H), 2.15-2.06 (m, 4H), 1.74-1.56 (m, 6H), 1.21 (t, J = 7.3 Hz, 3H).
13
C-RMN (δ, CDCl3, 75 MHz) : 203.5 (s), 133.2 (s), 121.5 (d), 110.0 (s), 94.1 (d), 61.9
(t), 32.4 (t), 27.7 (t), 26.0 (t), 25.9 (t), 23.2 (t), 22.7 (t), 22.0 (t), 12.7 (q).
IR (υmáx , cm-1): 3400, 2900, 1940, 1440.
251
EM m/z (int. relativa): 206 (M+, 28), 204 (49), 189 (24), 177 (M+-Et, 82), 164 (100).
Preparación de (3aR*, 4aR*)-9-etil-2,3,3a,4a,5,6,7,8-octahidro-ciclopenta[b]-

cromeno (146)
. OH
O
H H
145
146
A una disolución de cloruro de oxalilo (2.11 ml, 2 M en CH2Cl2, 4.21 mmol) en CH2Cl2 (25
ml), a -50ºC y bajo atmósfera de argón se añadió DMSO (0.6 ml, 8.69 mmol). Se agitó 5 minutos
y se añadió el alcohol 145 (770 mg, 3.73 mmol) en CH2Cl2 (25 ml); se continuó la agitación de la
mezcla durante 15 min más y se le añadió TEA (2.52 ml, 18.13 mmol). Después de agitar durante
5 min más, se vertió la mezcla sobre hexano, se filtró y se concentró. El crudo así obtenido fue
cromatografiado (n-Hex:AcOEt, 97:3), obteniendo 510 mg (2.5 mmol) del compuesto 146, como
un aceite denso incoloro. Rendimiento 67%.
NOTA: Esta metodología fue utilizada como procedimiento general para la oxidación de los
alenoles en las reacciones de este tipo descritas en la Memoria.
1
H-RMN (δ, C6D6, 400 MHz): 5.50 (s, 1H), 4.78 (t, J = 7.5 Hz ,1H), 4.23 (dd, J = 4.3
Hz, J = 12.0 Hz, 1H), 2.58 (m, 1H), 2.34-2.27 (m, 5H), 2.01-1.97 (m, 2H), 1.86 (dc, J =
3.9 Hz, J = 12.3 Hz, 1H), 1.66-1.57 (m, 3H), 1.28-1.25 (m, 1H), 1.12-1.08 (m, 1H), 1.10
(t, J = 7.6 Hz, 3H).
13
C-RMN (δ,C6D6, 75 MHz) : 140.7 (s), 137.2 (s), 125.6 (s), 119.5 (d), 77.4 (d), 76.5 (d),
33.7 (t), 31.5 (t), 29.8 (t), 28.9 (t), 28.2 (t), 25.4 (t), 20.8 (t), 14.3 (q).
IR (υmáx , cm-1): 2900, 1440.
EM m/z (int. relativa): 204 (M+, 11), 176 (16), 175 (M+-Et, 100), 173 (11), 119(11).
252
Preparación de (±)-terc-butil-(6-ciclohex-1-enil-7,7-dimetil-octa-4,5-
dieniloxi)-dimetil-silano (147)
OBz
OTBDMS
. OTBDMS
137 147
Siguiendo el procedimiento general descrito para el desplazamiento SN2’de un benzoato

propargílico por un grupo terc-butilo, partiendo de 137 (1.5 g, 3.64 mmol) se obtuvo, después de
la purificación cromatográfica (n-Hex:AcOEt, 99:1) el vinil-aleno 147 (575 mg, 1.65 mmol), como
un aceite incoloro, volátil. Rendimiento 45%.
1
H-RMN (δ, CDCl3, 300 MHz): 5.58 (sa, 1H), 5.13 (t, J = 6.3 Hz, 1H), 3.65 (t, J = 13.0
Hz, 2H), 2.08-2.00 (m, 6H), 1.68.-1.52 (m, 6H), 1.09 (s, 9H), 0.90 (s, 9H), 0.05 (s, 6H).
13
(t), 33.8 (s), 32.3 (d), 30.8 (d), 30.3 (q), 25.9 (q), 25.6 (t), 23.2 (t), 22.0 (t), 18.3 (s), -5.3
(q).
IR (υmáx , cm-1): 2900 1950, 1460.
Preparación de (±)-6-ciclohex-1-enil-7,7-dimetil-octa-4,5-dien-1-ol (148)
253
. OTBDMS
. OH
148
147
Siguiendo el procedimiento general descrito para la desprotección de un grupo terc-butil-

dimetil-sililoxi, partiendo de 147 (575 mg, 1.65 mmol) se obtuvo, después de la purificación
cromatográfica (n-Hex:AcOEt, 85:15) el alenol 148 (377 mg, 1.61 mmol), como un aceite
1
Hz, 2H), 2.11-2.04 (m, 6H), 1.74-1.55 (m, 6H), 1.08 (s, 9H).
13
(t), 33.9 (s), 32.0 (t), 30.8 (t), 30.2 (q), 25.7 (t), 25.5 (t), 23.2 (t), 21.4 (t).
IR (υmáx , cm-1): 3300, 2900, 1950, 1450.
EM m/z (int. relativa): 234 (M+, 20), 219 (M+-Me, 100), 177 (M+-tBu, 23), 175 (71),
133 (42).
Preparación de (3aR*, 4aR*)-9-terc-butil-2,3,3a,4a,5,6,7,8-octahidro-

ciclopenta[b] cromeno (149)
. OH
O
H H
148
149
254
Siguiendo el procedimiento general para la oxidación de los alenoles, partiendo de 148 (377
mg, 1.6 mmol) se obtuvo el heterociclo 149 (322 mg, 1.37 mmol), como un aceite denso incoloro.
Rendimiento 86%.
1
H-RMN (δ, C6D6, 400 MHz): 5.73 (t, J = 2.3 Hz, 1H), 4.73 (t, J = 6 Hz, 1H), 4.13 (dd,
J = 4.4 Hz, J = 11.7 Hz, 1H), 3.09-3.05 (m, 1H), 2.44-2.43 (m, 1H), 2.37-2.35 (m, 1H),
2.19-2.16 (m, 1H), 1.99-1.88 (m, 3H), 1.71-1.68 (m, 1H), 1.58-1.55 (m, 2H), 1.40 (s, 9H),
1.33-1.21 (m, 2H).
13
C-RMN (δ, C6D6, 75 MHz): 139.0 (s), 138.8 (s), 133.0 (s), 125.1 (d), 78.9 (d), 78.1 (d),
35.7 (s), 34.5 (t), 32.4 (q), 31.5 (t), 31.4 (t), 29.3 (t), 27.4 (t), 25.2 (t).
IR (υmáx , cm-1): 2900, 1730, 1440.
EM m/z (int. relativa): 232 (M+, 65), 217 (M+-Me, 18), 203 (100), 189 (16), 175 (M+-
tBu, 59).
Preparación de (±)-7-(terc-butil-dimetil-silaniloxi)-1-ciclohex-1-enil-hept-1-
in-3-ol (154)
OH
OTBDMS
( )4
TBDMSO
+ ( )4 O
1 153 154
De acuerdo con el procedimiento previamente descrito para la preparación de 136, partiendo

de 1.47 g (13.86 mmol) de 1 y 2 g (9.25 mmol) del aldehído 153, se obtuvieron 1.95 g (6.05
mmol) del alcohol 154, purificados por cromatografía en columna (n-Hex:AcOEt, 85:15), como
255
1
H-RMN (δ, CDCl3, 300 MHz): 6.07 (sa, 1H), 4.52 (t, J = 5.5 Hz, 1H), 3.66 (m, 2H),
2.09-2.06 (m, 5H), 1.83-1.55 (m, 10H), 0.89 (s, 9H), 0.06 (s, 6H).
13
C-RMN (δ, CDCl3, 75 MHz): 134.8 (d), 120.2 (s), 87.5 (s), 86.5 (s), 63.1 (t), 62.5 (d),
35.3 (t), 29.2 (t), 28.5 (t), 25.9 (q), 25.5 (t), 22.3 (t), 21.5 (t), 18.3 (s), -5.4 (q).
IR (υmáx , cm-1): 3350, 2900, 1460.
Preparación de benzoato de (±)-5-(terc-butil-dimetil-silaniloxi)-1-ciclohex-1-

eniletinil-pentilo (155)
OH OBz
OTBDMS OTBDMS
( )4 ( )4
154 155

1
5.75 (t, J = 6.4 Hz, 1H), 3.63 (m, 2H), 2.11-2.06 (m, 4H), 1.92 (m, 2H), 1.50 (m, 8H),
0.88 (s, 9H), 0.04 (s, 6H).
13
(d), 120.0 (s), 87.3 (s), 83.8 (s), 65.2 (d), 62.8 (t), 35.0 (t), 32.3 (t), 29.0 (t), 25.9 (q), 25.6
(t), 22.2 (t), 21.5 (t), 21.4 (t), 18.3 (s), -5.3 (q).
IR (υmáx , cm-1): 2800, 1720, 1600, 1450.
EM m/z (int. relativa): 426 (M+, 4), 369 (M+-tBu, 3), 179 (100), 173 (M+-OSitBuMe2-
OBz, 37), 105 (Bz, 86).
256
Preparación de (±)-terc-butil-(7-ciclohex-1-enil-hepta-4,5-dieniloxi)-dimetil-
silano (156)
OH
.
OTBDMS
OTBDMS
154 156
Siguiendo el procedimiento general descrito para la obtención de alenos a partir de alcoholes

propargílicos, partiendo de 154 (884 mg, 2.74 mmol) se obtuvo, tras la purificación cromatográfica
(n-Hex:AcOEt, 97:3), el vinil-aleno 156 (560 mg, 1.83 mmol), como un aceite incoloro, volátil.
Rendimiento 66%.
1
H-RMN (δ, CDCl3, 300 MHz): 5.81 (m, 1H), 5.62 (sa, 1H), 5.35 (c, J = 6.2 Hz, 1H),
3.61 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 2.08-2.01 (m, 6H), 1.68-1.41 (m, 8H), 0.89 (s, 9H), 0.05 (s, 6H).
13
32.3 (t), 28.9 (t), 25.9 (q), 25.8 (t), 25.7 (t), 25.5 (t), 22.6 (t), 22.5 (t), 18.3 (s), -5.3 (q).
IR (υmáx , cm-1): 2800, 1945, 1460.
Preparación de (±)-7-ciclohex-1-enil-hepta-5,6-dien-1-ol (157)
. OTBDMS
. OH
156 157
257
Siguiendo el procedimiento general descrito para la conversión de un grupo silil-éter en

hidroxilo, partiendo de 156 (560 mg, 1.83 mmol) se obtuvo, tras la purificación cromatográfica (n-
Hex:AcOEt, 85:15), el alenol 157 (293 mg, 1.52 mmol), como un aceite incoloro. Rendimiento
83%.
1
H-RMN (δ, CDCl3, 300 MHz): 5.80 (m, 1H), 5.62 (sa, 1H), 5.36 (c, J = 6.2 Hz, 1H),
3.63 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 2.08-1.99 (m, 6H), 1.65-1.45 (m, 8H).
13
32.3 (t), 28.9 (t), 25.8 (t), 25.7 (t), 25.3 (t), 22.5 (t), 22.5 (t).
IR (υmáx , cm-1): 3300, 2900, 1940, 1440.
Preparación de (±)-7-ciclohex-1-enil-hepta-5,6-dienal (150)
. OH
. O
157 150
Siguiendo el procedimiento general descrito para la oxidación de alenoles, partiendo de 157

(290 mg, 1.50 mmol) se obtuvo, tras la purificación cromatográfica (n-Hex:AcOEt, 97:3), el alenal
150 (240 mg, 1.26 mmol), como un aceite incoloro. Rendimiento 84%.
1
H-RMN (δ, C6D6, 300 MHz): 9.37 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 6.02 (m, 1H), 5.65 (sa, 1H), 5.28
(c, J = 5.8 Hz), 2.20-1.83 (m, 8H), 1.67-1.49 (m, 4H).
13
C-RMN (δ, C6D6, 100 MHz): 204.5 (s), 200.1 (d), 132.2 (s), 125.7 (d), 98.7 (d), 93.2
(d), 42.9 (t), 28.5 (t), 26.0 (t), 25.8 (t), 22.7 (t), 22.6 (t), 21.5 (t).
258
Preparación de (±)-terc-butil-(7-ciclohex-1-enil-octa-5,6-dieniloxi)-dimetil-
silano (158)
OBz
OTBDMS
.
( )4
OTBDMS
155 158
Siguiendo el procedimiento general descrito para el desplazamiento SN2’ de un benzoato

propargílico por un grupo metilo, partiendo de 155 (1.3 g, 3.04 mmol) se obtuvo, tras la
purificación cromatográfica (n-Hex:AcOEt, 99:1), el vinil-aleno 158 (800 mg, 2.49 mmol), como
un aceite incoloro, volátil. Rendimiento 82%.
1
H-RMN (δ, CDCl3, 400 MHz): 5.65 (s, 1H), 5.24 (s, 1H), 3.61 (t, J = 6.4 Hz, 2H),
2.13-1.98 (m, 5H), 1.82 (s, 3H), 1.64-1.42 (m, 9H), 0.89 (s, 9H), 0.04 (s, 6H).
13
(t), 33.0 (t), 29.1 (t), 27.0 (t), 25.9 (q), 25.8 (t), 22.9 (t), 22.4 (t), 18.3 (s), 16.5 (q), -5.3
(q).
IR (υmáx , cm-1): 2900, 1940, 1450.
EM m/z (int. relativa): 320 (M+, 9), 263 (M+-tBu, 100), 188 (M+-OSitBuMe2, 28), 173
(M+-Me-OSitBuMe2, 15).
EMAR: calc. para C20H36OSi (M+): 320.2535, obsd.: 320.2529.
. OTBDMS . OH
158 159
259
Siguiendo el procedimiento general descrito para la conversión de un grupo terc-butil-

dimetil-sililo en hidroxilo, partiendo de 158 (836 mg, 2.61 mmol) se obtuvo, tras la purificación
cromatográfica (n-Hex:AcOEt, 85:15), el alenol 159 (530 mg, 2.57 mmol), como un aceite
1
2.12-1.99 (m, 6H), 1.81 (s, 3H), 1.73-0.88 (m, 9H).
13
(t), 32.3 (t), 29.0 (t), 27.0 (t), 25.9 (t), 25.3 (t), 22.9 (t), 22.4 (t), 16.5 (q).
IR (υmáx , cm-1): 3300, 2850, 1935, 1675, 1430.
EMAR: calc. para para C14H22 (M+): 206.1670, obsd.: 206.1705.
. OH . O
159 151
Siguiendo el procedimiento general descrito para la oxidación de los alenoles, partiendo de

159 (375 mg, 1.82 mmol) se obtuvo, tras la purificación cromatográfica (n-Hex:AcOEt, 97:3), el
alenal 151 (287 mg, 1.40 mmol), como un aceite incoloro. Rendimiento 77%.
1
H-RMN (δ, C6D6, 400 MHz): 9.36 (s, 1H), 5.71 (sa, 1H), 5.20 (sa, 1H), 2.31-2.27 (m,
2H), 2.14-2.11 (m, 2H), 1.96 (d, J = 2.5 Hz, 3H), 1.93-1.84 (m, 3H), 1.74-1.66 (m, 3H),
1.61-1.52 (m, 4H).
260
13
C-RMN (δ, C6D6, 75 MHz) : 204.4 (s), 200.1 (d), 133.7 (s), 122.3 (d), 103.2 (s), 91.3
(d), 42.9 (t), 28.7 (t), 27.3 t), 26.0 (t), 23.1 (t), 22.5 (t), 21.6 (t), 16.5 (q).
EM m/z (int. relativa): 204 (M+, 31.5), 189 (M+-Me, 34), 175 (M+-CHO, 26), 147 (72),
133 (50), 105 100).
EMAR: calc. para para C14H20O (M+): 204.1514, obsd.: 204.1537.
Preparación de (±)-terc-butil-(7-ciclohex-1-enil-8,8-dimetil-nona-5,6-
dieniloxi)-dimetil-silano (160)
OBz
.
OTBDMS
OTBDMS
155 160
propargílicos por un grupo terc-butilo, partiendo de 155 (1 g, 2.34 mmol) se obtuvo, tras la
purificación cromatográfica (n-Hex:AcOEt, 99:1), el vinil-aleno 160 (505 mg, 1.39 mmol), como
1
H-RMN (δ, CDCl3, 300 MHz): 5.59 (sa, 1H), 5.12 ( t, J = 6.3 Hz, 1H), 3.64-3.60 (t, J =
6.2 Hz, 2H), 2.08-1.96 (m, 6H), 1.63-1.41 (m, 8H), 1.09 (s, 9H), 0.90 (s, 9H), 0.05 (s,
6H).
13
(t), 33.8 (s), 35.2 (t), 30.8 (t), 30.3 (q), 29.2 (t), 25.9 (q), 25.6 (t), 25.5 (t), 23.2 (t), 22.1
(t), 18.3 (s), -5.3 (q).
IR (υmáx , cm-1): 2900, 1950, 1465.
261
Preparación de (±)-7-ciclohex-1-enil-8,8-dimetil-nona-5,6-dien-1-ol (161)
. OTBDMS . OH
160 161
Siguiendo el procedimiento general descrito para la desprotección de grupos

tercbutildimetilsililoxi, partiendo de 160 (505 mg, 1.39 mmol) se obtuvo, tras la purificación
cromatográfica (n-Hex:AcOEt, 85:15), el alenol 161 (271 mg, 1.09 mmol), como un aceite
1
Hz, 2H), 2.06-1.97 (m, 6H), 1.63-1.44 (m, 8H), 1.07 (s, 9H).
13
(t), 33.8 (s), 32.4 (t), 30.8 (t), 30.3 (q), 29.2 (t), 25.5 (t), 25.3 (t), 23.2 (t), 22.0 (t).
IR (υmáx , cm-1): 3350, 2900, 1950, 1460.
Preparación de (±)-7-ciclohex-1-enil-8,8-dimetil-nona-5,6-dienal (152)
. OH . O
161 152
262
Siguiendo el procedimiento general descrito para la oxidación de alenoles, partiendo de 161

(250 mg, 1.0 mmol) se obtuvo, tras la purificación cromatográfica (n-Hex:AcOEt, 97:3), el alenal
152 (198 mg, 0.80 mmol), como un aceite incoloro. Rendimiento 80%.
1
H-RMN (δ, C6D6, 300 MHz): 9.4 (t, J = 1.5 Hz, 1H), 5.78 (sa, 1H), 5.11 (t, J = 6.3 Hz,
1H), 2.26 (m, 2H), 2.08 (m, 2H), 2.01-1.95 (m, 2H), 1.90-1.87 (m, 2H), 1.66-1.54 (m,
6H), 1.30 (s, 9H).
13
C-RMN (δ, C6D6, 75 MHz): 201.6 (s), 200.2 (d), 134.2 (s), 125.1 (d), 118.0 (s), 90.5
(d), 43.0 (t), 33.8 (s), 31.0 (t), 30.3 (q), 28.7 (t), 25.6 8t), 23.3 (t), 22.1 (t), 21.5 (t).
IR (υmáx , cm-1): 2900, 1950, 1725, 1450.
Preparación de (4aR*, 10aR*)-9-metil-2,3,4,4a,5,6,7,10a-octahidro-1H-

xanteno (162)
. O
O
H H
151
162
Siguiendo el procedimiento general descrito para la cicloadición intramolecular de alenales,

partiendo de 151 (157 mg, 0.76 mmol) se obtuvo, tras la purificación cromatográfica (n-
Hex:AcOEt, 97:3), el heterociclo 162 (71 mg, 0.34 mmol). Rendimiento 45%.
1
H-RMN (δ, C6D6, 400 MHz): 5.60 (s, 1H), 4.34 (m, 1H), 4.1 (m, 1H), 2.69 (m, 1H),
2.15-2.06 (m, 4H), 1.84-1.77 (m, 2H), 1.79 (s, 3H), 1.73-1.69 (m, 2H), 1.62-1.53 (m, 3H),
1.31-1.28 (m, 1H), 1.13-1.10 (m, 1H).
263
13
33.0 (t), 30.4 (t), 29.8 (t), 27.7 (t), 26.0 (t), 25.2 (t), 21.0 (t), 12.3 (q).
IR (υmáx , cm-1): 2900, 1710 1440.
Preparación de (4aR*, 10aR*)-9-terc-butil-2,3,4,4a,5,6,7,10a-octahidro-1H-

xanteno (163)
. O
O
H H
152
163
Siguiendo el procedimiento experimental general descrito para la cicloadición intramolecular

de alenales, partiendo de 152 (74 mg, 0.30 mmol) se obtuvo, tras la purificación cromatográfica
(n-Hex:AcOEt, 97:3), el heterociclo 163 (36 mg, 0.14 mmol), como un aceite incoloro.
Rendimiento 48%.
1
H-RMN (δ, C6D6, 400 MHz): 5.68 (sa, 1H), 4.10 (sa, 2H), 2.92 (m, 1H), 2.06-2.03 (m,
4H), 1.88-1.69 (m, 4H), 1.60-1.48 (m, 3H), 1.38 (s, 9H), 1.35-1.30 (m, 2H).
13
34.9 (s), 34.2 (t), 32.6 (q), 30.8 (t), 30.0 (t), 26.0 (t), 25.5 (t), 24.3 (t), 18.6 (t).
IR (υmáx , cm-1): 2800, 1710, 1450.
EM m/z (int. relativa): 246 (M+, 41), 231 (M+-Me, 11), 217 (98), 189 (M+-tBu, 64), 188
(100).
264
Preparación de (3aR*, 4aR*)-4-bencil-3,3a,4,4a,5,6,7,8-octahidro-2H-

ciclopenta[b]quinolina (164)
. O
N
H H
Bn
140 164
A una disolución de 140 (281 mg, 1.59 mmol) en Et2O, a 0ºC y bajo atmósfera de argón se
añadió 1 eq. de bencilamina y una punta de espátula de sulfato magnésico. Tras 30 min en
agitación la mezcla se filtró y concentró. Se redisolvió en CH2Cl2 (50 ml) y se enfrió a -78ºC. A la
disolución se añadió BF3·Et2O (0.22 ml, 1.75 mmol) y se permitió a la mezcla de reacción
alcanzar la temperatura ambiente. Tras 8h de agitación se añadieron 0.2 ml de TEA, se concentró y
cromatografió (n-Hex:AcOEt, 90:10), obteniendo 176 mg (0.66 mmol) del compuesto 164, como
un aceite anaranjado. Rendimiento 41%
1
(s, 1H), 3.84-3.78 (m, 2H), 3.60 (d, J = 13.9 Hz, 1H), 3.23 (dd, J = 3.0, 11.8 Hz, 1H),
2.39-2.37 (m, 2H), 2.18-2.03 (m, 3H), 1.80-1.58 (m, 4H), 1.82 (dc, J = 3.5 Hz, J = 12.3
Hz, 1H), 1.23-1.20 (m, 1H), 1.01-0.95 (m, 1H).
13
(d), 120.7 (d), 114.7 (d), 62.0 (d), 60.2 (d), 52.4 (t), 35.9 (t), 31.7 (t), 30.7 (t), 29.8 (t),
26.9 (t), 25.6 (t).
IR (υmáx , cm-1): 2800, 1650, 1485, 1440.
EM m/z (int. relativa): 265 (M+, 100), 250 (23), 236 (54), 174 (M+-Bn, 18), 91 (Bn, 76).
EMAR: calc. para para C19H23N (M+): 265.1830, obsd.: 265.1818.
265
Preparación de (±)-terc-butil-(6-ciclohex-1-enil-hepta-4,5-dieniloxi)-dimetil-
silano (165)
OBz
OTBDMS
. OTBDMS
137 165
Siguiendo el procedimiento general descrito para el desplazamiento SN2’ de un benzoato por

un grupo metilo, partiendo de 137 (2.19 g, 5.30 mmol) se obtuvo, tras la purificación
cromatográfica (n-Hex:AcOEt, 99:1), el vinil-aleno 165 (1.07 g, 3.50 mmol), como un aceite
1
2.12-2.02 (m, 6H), 1.82 (d, J = 2.5 Hz, 3H), 1.68-1.58 (m, 6H), 0.90 (s, 9H), 0.05 (s, 6H).
13
(t), 32.3 (t), 27.0 (t), 25.9 (q), 25.7 (t), 25.6 (t), 23.0 (t), 22.4 (t), 18.3 (s), 16.5 (q), -5.3
(q).
IR (υmáx , cm-1): 2800, 1940, 1460.
EMAR: calc. para para C19H34OSi (M+): 306.2379, obsd.: 306.2341.
Preparación de (±)-6-ciclohex-1-enil-hepta-4,5-dien-1-ol (166)
. OTBDMS . OH
165 166
266
Siguiendo el procedimiento general descrito para la conversión de un grupo silil-éter en

hidroxilo, partiendo de 165 (1.32 g, 4.31 mmol) se obtuvo, tras la purificación cromatográfica (n-
Hex:AcOEt, 85:15), el alenol 166 (763 mg, 3.97 mmol), como un aceite incoloro. Rendimiento
92%.
1
2.12-2.04 (m, 6H), 1.81 (d, J = 2.5 Hz, 3H), 1.72-1.56 (m, 6H).
13
(t), 32.0 (t), 27.0 (t), 25.9 (t), 25.5 (t), 22.9 (t), 22.4 (t), 16.5 (q).
IR (υmáx , cm-1): 3300, 2800, 1940, 1440.
Preparación de los compuestos 167 y 168
. OH
+
N O
H H H H
Bn
166 167 168
METODO A: A una disolución de cloruro de oxalilo (1.17 ml, 2 M en CH2Cl2 2.35 mmol)
en CH2Cl2 (35 ml), enfriada a -50ºC, se añadió DMSO (0.34 ml, 4.84 mmol). Se agitó 5 minutos y
se añadió el alenol 166 (400 mg, 2.08 mmol) en CH2Cl2 (35 ml); se continuó la agitación de la
mezcla durante 15 min más y se le añadió TEA (1.4 ml, 9.98 mmol). Después de agitar durante 15
min a -50ºC y otros 15 min a temperatura ambiente se vertió en hexano y se filtró. El crudo
obtenido fue nuevamente filtrado (n-Hex:AcOEt, 97:3), lo que permitió obtener 345 mg de un
crudo que fue redisuelto en CH2Cl2 (25 ml) a 0ºC y tratado con bencilamina (0.17 ml, 1.63 mmol)
y una punta de espátula de MgSO4 anhidro. La mezcla fue agitada a temperatura ambiente durante
267
12h, a continuación filtrada y concentrada. El crudo se cromatografía (n-Hex:AcOEt, 97:3), lo que

permitió separar el compuesto 167 (104 mg, 0.54 mmol, aceite incoloro, 26% de rendimiento) y el
compuesto 168 (261 mg, 0.92 mmol, aceite anaranjado, 44% de rendimiento).
METODO B: A una disolución de cloruro de oxalilo (0.82 ml, 2 M en CH2Cl2, 1.63 mmol)
en CH2Cl2 (24 ml), enfriada a -50ºC, se añadió DMSO (0.24 ml, 3.38 mmol). Se agitó 5 minutos y
se añadió el alcohol 166 (279 mg, 1.45 mmol) en CH2Cl2 (25 ml); se continuó la agitación de la
mezcla durante 15 min más y se le añadió TEA (0.97 ml, 6.96 mmol). Después de agitar durante 5
min más, se llevó la mezcla a 0ºC, se añadió bencilamina (0.6 ml, 5.5 mmol) y una punta de
espátula de MgSO4. Se dejo evolucionar a temperatura ambiente. Después de 12h se vertió sobre
hexano, se filtró y se concentró. El crudo así obtenido fue cromatografiado (n-Hex:AcOEt, 95:5),
obteniendo 282 mg del compuesto 167. Rendimiento 69%.
(3aR*, 4aR*)-4-bencil-9-metil-3,3a4,4a,5,6,7,8-octahidro-2H-ciclopenta[b]quinolina (167)
1
(t, J = 7.4 Hz, 1H), 3.81 (d, J = 13.9 Hz, 1H), 3.61 (d, J = 13.9 Hz, 1H), 3.23 (d, J = 11.0
Hz, 1H), 2.62 (d, J = 12.6 Hz, 1H), 2.40 (m, 1H), 2.15-2.05 (m, 2H), 1.79 (s, 3H), 1.76-
1.68 (m, 2H), 1.61-1.46 (m, 2H), 1.19-1.06 (m, 2H).
13
C-RMN (δ, C6D6, 75 MHz) : 144.4 (s), 140.2 (s), 139.6 (s), 128.8 (d), 128.1 (d), 126.7
(d), 119.8 (d), 119.1 (s), 62.5 (d), 61.3 (d), 52.6 (t), 32.0 (t), 30.7 (t), 30.6 (t), 29.1 (t),
26.8 (t), 25.9 (t), 12.8 (q).
IR (υmáx , cm-1): 2800, 1645, 1605, 1495, 1455.
EM m/z (int. relativa): 279 (M+, 49), 264 (M+-Me, 100), 250 (24), 237 (13), 91 (Bn, 44).
(3aR*, 4aR*)-9-metil-2,3,3a,4a,5,6,7,8-octahidro-ciclopenta[b]cromeno (168)
1
H-RMN (δ, C6D6, 400 MHz): 5.49 (s, 1H), 4.78 (t, J = 7.2 Hz, 1H), 4.22 (dd, J = 2.3,
11.6 Hz, 1H), 2.61 (d, J = 10.8 Hz, 1H), 2.35-2.29 (m, 3H), 2.02-1.96 (m, 2H), 1.89-1.84
(m, 1H, 1.81 (s, 3H), 1.71-1.56 (m, 3H), 1.29-1.25 (m, 1H), 1.12-1.0 (m, 1H).
268
13
C-RMN (δ, C6D6, 75 MHz): 142.3 (s), 137.6 (s), 120.0 (d), 118.9 (s), 77.6 (d), 76.3 (d),
33.6 (t), 31.7 (t), 29.8 (t), 29.2 (t), 27.7 (t), 25.4 (t), 12.6 (q).
IR (υmáx , cm-1): 2800, 1440.
Preparación de (4aR*, 10aR*)-10-bencil-9-metil-1,2,3,4,4a,5,6,7,10,10a-

decahidro-acridina (169)
. O
N
H H
Bn
151
169
A una disolución de 151 (175 mg, 0.86 mmol) en Et2O, a 0ºC y bajo atmósfera de argón se
añadió bencilamina (0.09 ml, 0.86 mmol) y una punta de espátula de sulfato magnésico. Tras 30
min en agitación la mezcla se filtró y concentró. Se disolvió en CH2Cl2 (34 ml) y enfrió a -78ºC. A
la disolución se añadió BF3·Et2O (0.12 ml, 0.95 mmol). Se permitió a la mezcla de reacción
alcanzar la temperatura ambiente. Tras 8h de agitación se añadieron 0.2 ml de TEA, se concentró y
cromatografió (Hex:AcOEt, 95:5), obteniendo 139 mg (0.47 mmol) del compuesto 169, como un
aceite anaranjado. Rendimiento del 54%.
1
H-RMN (δ, CDCl3, 400 MHz): 7.38-7.19 (m, 5H), 5.81 (sa, 1H), 3.79 (d, J = 14.5 Hz,
1H), 3.66 (sa, 1H), 3.41 (d, J = 14.5 Hz, 1H), 2.84 (d, J = 10.5 Hz, 1H), 2.76 (d, J = 12.7
Hz, 1H), 2.16 (sa, 2H), 1.94 (m, 1H),1.84-1.56 (m, 8H), 1.80 (s, 3H), 1.33-1.30 (m, 1H),
1.17-1.14 (m, 1H).
13
(s), 121.6 (d), 62.8 (d), 52.9 (d), 52.1 (t), 32.3 (t), 31.5 (t), 28.6 (t), 28.1 (t), 26.3 (t), 26.0
(t), 22.3 (t),12.7 (q).
IR (υmáx , cm-1): 2800, 1700, 1595, 1485, 1440.
269
EM m/z (int. relativa): 293 (M+, 64), 278 (M+-Me, 100), 264 (21), 250 (54), 91 (Bn, 52).
Procedimiento general para la preparación de piridinas

polisustituidas
R1 R2 R1 R2
R3 R3
N R' N R'
H
Bn
Se preparó una disolución 0.045M en metanol y 0.25M en ciclohexeno de los

correspondientes compuestos nitrogenados y se añadió un 50% en peso de Pd/C (al 10%). La
mezcla se mantuvo a reflujo durante periodos de 3 a 6 horas. Transcurrido ese tiempo se procedió
a filtrar y a concentrar. El crudo fue cromatografiado (n-Hex:AcOEt, 90:10).
Preparación de 3,4-dietil-2-fenil-5,6,7,8-tetrahidroquinolina (179)
N Ph N Ph
H
Bn
67 179
Siguiendo el procedimiento general descrito anteriormente, partiendo del compuesto 67 (64

mg, 0.18 mmol) se obtuvo tras 3 h de reflujo la tetrahidroquinolina 179 (33 mg, 0.12 mmol), como
270
1
H-RMN (δ, CDCl3, 300 MHz): 7.43-7.31 (m, 5H), 2.93 (sa, 2H), 2.79 (sa, 2H), 2.70 (c,
J = 7.5 Hz, 2H), 2.58 (c, J = 7.5 Hz, 2H), 1.88 (m, 4H), 1.18 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 1.00 (t, J
= 7.4 Hz, 3H).
13
(s), 128.7 (d), 128.0 (d), 127.2 (d), 33.2 (t), 25.7 (t), 23.1 (t), 22.9 (t), 21.8 (t), 21.4 (t),
15.6 (q), 13.8 (q).
IR (υmáx , cm-1): 2900, 1700, 1550, 1440, 1400.
EM m/z (int. relativa)(FAB+): 266 (M++1, 100), 265 (M+, 15), 154 (11).
EMAR (FAB+): calc. para para C19H23N (M+): 265.1830, obsd.: 265.1907.
Preparación de 3,4-dietil-2-isopropil-5,6,7,8-tetrahidroquinolina (180) y 3,4-

dietil-2-isopropil-quinolina (186)
+
N N N
H
Bn
71 180 186
Se siguió el procedimiento descrito anteriormente, partiendo del cicloaducto 71 (59 mg, 0.18
mmol) se obtuvo tras 3 h de reflujo la tetrahidroquinolina 180 (31 mg, 0.13 mmol, aceite incoloro)
y la quinolina 186 (3 mg, 0.013 mmol, aceite incoloro) con unos rendimientos respectivos del 73%
y 7%.
1
H-RMN (δ, CDCl3, 400 MHz): 3.25 (m, 1H), 2.88 (sa, 2H), 2.71-2.57 (m, 6H), 1.82 (sa,
4H), 1.27 (d, J = 6.7 Hz, 6H), 1.16 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 1.13 (t, J = 7.6 Hz, 3H).
13
(t), 30.1 (d), 26.0 (t), 23.7 (t), 23.4 (d), 23.2 (t), 21.9 (t), 21.2 (d), 16.2 (q), 14.2 (q).
271
IR (υmáx , cm-1): 2900, 1555, 1450, 1400.

EM m/z (int. relativa)(FAB+): 232 (M++1, 72), 231 (M+, 12), 154 (100), 136 (55).
1
1H), 3.46 (m, 1H), 3.11 (c, J = 7.5 Hz, 2H), 2.87 (c, J = 7.5 Hz, 2H), 1.58 (m, 2H), 1.40-
1.37 (m, 6H), 1.32 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.25 (J = 7.5 Hz, 3H).
EM m/z (int. relativa): 227 (M+, 8), 226 (8), 212 (M+-Me, 20), 199 (10), 97 (30), 85
(51), 71 (70), 57 (100).
Preparación de 3-etil-4-metil-2-fenil-5,6,7,8-tetrahidroquinolina (181)
N Ph N Ph
H
Bn
72 181
Se siguió el procedimiento general, partiendo del compuesto 72 (70 mg, 0.20 mmol) se
obtuvo tras 4 h de reflujo la tetrahidroquinolina 181 (39 mg, 0.15 mmol), como un aceite incoloro.
Rendimiento del 76%.
1
H-RMN (δ, CDCl3, 400 MHz): 7.40-7.37 (m, 5H), 2.93 (sa, 2H), 2.69 (sa, 2H), 2.57 (c,
J =7.5 Hz, 2H), 2.23 (s, 3H), 1.88-1.85 (m, 4H), 1.03 (t, J = 7.5 Hz, 3H).
13
130.3 (s), 129.1 (d), 128.4 (d), 127.7 (d), 36.6 (t), 27.1 (t), 23.5 (t), 23.3 (t), 23.0 (t), 15.1
(q), 15.0 (q).
IR (υmáx , cm-1): 2900, 2500, 1560, 1440, 1410.
272
EM m/z (int. relativa)(FAB+): 252 (M++1, 100), 251 (M+, 11), 154 (6 ).
Preparación de 3-etil-2-isopropil-4-metil-5,6,7,8-tetrahidroquinolina (182)
N N
H
Bn
73 182
Se siguió el procedimiento descrito general, partiendo del compuesto 73 (58 mg, 0.18 mmol)
se obtuvo tras 4 h de reflujo la tetrahidroquinolina 182 (34 mg, 0.15 mmol), como un aceite
1
H-RMN (δ, CDCl3, 300 MHz): 3.26 (m, 1H), 2.88 (sa, 2H), 2.72-2.61 (m, 4H), 2.16 (s,
3H), 1.85-1.80 (m, 4H), 1.28 (d, J = 6.7 Hz, 6H), 1.13 (t, J = 7.5 Hz, 3H).
13
C-RMN (δ, CDCl3, 75 MHz): 160.6 (s), 153.3 (s), 131.3 (s), 127.9 (s), 33.1 (t), 30.6
(d), 26.6 (t), 23.2 (t), 22.9 (t), 22.7 (q), 21.3 (t), 14.7 (q), 14.3 (q).
IR (υmáx , cm-1): 2900, 1550, 1440, 1400.
EM m/z (int. relativa)(FAB+): 218 (M++1, 100), 217 (M+, 22), 154 (49 ), 137 (37).
Preparación de 3-bencil-4-metil-2-fenil-5,6,7,8-tetrahidroquinolina (183)

Ph Ph
N Ph N Ph
H
Bn
74 183
273
Se siguió el procedimiento general, partiendo del cicloaducto 74 (64 mg, 0.16 mmol) se
obtuvo tras 4 h de reflujo la tetrahidroquinolina 183 (31 mg, 0.10 mmol), como un sólido cristalino
blanquecino. Rendimiento del 63%. P.f.: 150-152ºC
1
H-RMN (δ, CDCl3, 400 MHz): 7.38-6.99 (m, 10H), 4.0 (s, 2H), 3.01 (sa, 2H), 2.70 (sa,
2H), 2.06 (s, 3H), 1.91-1.89 (sa, 4H).
13
130.0 (s), 128.7 (d), 128.4 (d), 128.0 (d), 127.9 (d), 127.4 (d), 125.7 (d), 35.6 (t), 33.3 (t),
26.6 (t), 23.0 (t), 22.8 (t), 15.3 (q).
Preparación de 3-bencil-2-isopropil-4-metil-2-fenil-5,6,7,8-tetrahidro
quinolina (185)
Ph Ph
N N
H
Bn
75 185
obtuvo tras 4 h de reflujo la tetrahidroquinolina 185 (24 mg, 0.09 mmol), como un aceite incoloro.
Rendimiento 44%.
1
3.19 (m, 1H), 2.94 (sa, 2H), 2.64 (sa, 2H), 2.06 (s, 3H), 1.86 (sa, 4H), 1.21 (d, J = 6.7
Hz, 6H).
13
128.6 (s), 128.3 (d), 127.7 (s), 126.3 (d), 34.1 (t), 33.7 (t), 31.6 (d), 27.0 (t), 26.3 (t),
23.3 (t), 22.8 (q), 15.5 (q).
274
Preparación de 2-fenil-3-isopropil-4-metil-5,6,7,8-tetrahidroquinolina (185)
N Ph N Ph
H
Bn
77 185
obtuvo tras 6 h de reflujo la tetrahidroquinolina 185 (61 mg, 0.23 mmol), como un sólido
blanquecino. Rendimiento 66%. P.f.: 90-93ºC
1
H-RMN (δ, CDCl3, 300 MHz): 7.43-7.31 (m, 5H), 3.26 (m, 1H); 2.93 (sa, 2H),
2.68 (sa, 2H), 2.34 (s, 3H), 1.87 (sa, 4H), 1.26 (d, J = 7.3 Hz, 6H).
13
C-RMN (δ, CDCl3, 75MHz): 156.4 (s), 153.1 (s), 145.0 (s), 143.0 (s), 136.1 (s),
130.8 (s), 128.6 (d), 128.2 (d), 127.1 (d), 33.1 (t), 29.8 (d), 26.5 (t), 23.1 (t), 22.8 (t),
21.6 (q), 16.3 (q).
IR (υmáx , cm-1): 2950, 1550, 1435.
EM m/z (int. relativa): 265 (M+, 46), 264 (100), 250 (M+-Me, 24), 235 (8).
Preparación de 4-terc-butil-3-etilidén-2-fenil-1,2,3,5,6,7,8,8a-octahidro-
quinolina (187) y 4-terc-butil-3-etilidén-2-fenil-3,5,6,7,8,8a-hexahidro-
quinolina (188)
+
N Ph N Ph N Ph
H H H
Bn
80 187 188
275
obtuvo tras 4 h de reflujo la octahidroquinolina 187 (21 mg, 0.069 mmol, aceite incoloro,
purificado en AcOEt) y la hexahidroquinolina 188 (4 mg, 0.013 mmol, aceite incoloro, purificado
en n-Hex:AcOEt, 90:10), en unos rendimientos respectivos del 69 y 13%.
1
H-RMN (δ, CDCl3, 400 MHz, 330 K): 7.31-7.25 (m, 5H), 5.20 (sa, 1H), 4.60 (sa,
1H), 3.25 (m, 1H), 2.75 (m, 1H), 2.25 (m, 1H), 1.95 (m, 2H), 1.8 (m, 1H), 1.75-1.45
(m, 4H), 1.61 (d, J = 6.9 Hz, 3H), 1.02 (s, 9H).
13
C-RMN (δ, CDCl3, 75MHz): 140.6 (s), 139.5 (s), 128.1 (d), 127.4 (d), 126.9 (d),
119.3 (d), 65.7 (d), 56.0 (d), 34.5 (s), 31.3 (q), 27.5 (t), 23.0 (t), 21.0 (t), 17.5 (q).
IR (υmáx , cm-1): 2900, 1700, 1595, 1445, 1390, 1360.
EM m/z (int. relativa): 295 (M+, 35), 293 (62), 278 (91), 266 (88), 250 (41), 238
(M+-tBu, 100), 218 (M+-Ph, 75).
1
H-RMN (δ, CDCl3, 300 MHz): 7.90-7.88 (m, 2H), 7.41-7.30 (m, 3H), 5.46 (sa,
1H), 2.96-2.86 (m, 1H), 2.32 (m, 2H), 2.03-1.48 (m, 6H), 1.80 (d, J = 7.0 Hz, 3H),
1.36 (s, 9H).
EM m/z (int. relativa): 293 (M+, 60), 292 (100), 278 (M+-Me, 30), 267 (51), 236
(M+-tBu, 88).
276
Preparación de 3-etil-2-fenil-6-hexil-4-metil-piridina (189)
Hex N Ph Hex N Ph
H
Bn
126 189
obtuvo tras 4 h de reflujo la piridina 189 (59 mg, 0.21 mmol), como un aceite incoloro.
Rendimiento 71%.
1
H-RMN (δ, CDCl3, 300 MHz): 7.42-7.26 (m, 5H), 6.95 (s, 1H), 2.75 (t, J = 7.8 Hz,
2H), 2.57 (c, J = 7.5 Hz, 2H), 2.37 (s, 3H), 1.77-1.67 (m, 2H), 1.41-1.32 (m, 6H),
1.03 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 0.91-0.87 (t, J = 6.6 Hz, 3H).
13
C-RMN (δ, CDCl3, 75MHz): 158.8 (s), 158.5 (s), 145.9 (s), 141.8 (s), 132.8 (s),
128.7 (d), 128.0 (d), 127.3 (d), 123.3 (d), 38.1 (t), 31.8 (t), 30.2 (t), 29.2 (t), 22.6 (t),
22.1 (t), 19.2 (q), 14.3 (q), 14.1 (q).
IR (υmáx , cm-1): 2900, 1585, 1540, 1450.
EM m/z (int. relativa): 282 (M++1, 100), 281 (M+, 7), 211 (4), 154 (16).
Preparación de 6-[2-(terc-butildifenil-silaniloxi)-etil]-3-etil-4-metil-2-fenil-
piridina (190)
N Ph N Ph
H
Bn
TBDPSO TBDPSO
127 190
277
Rendimiento 45%.
1
H-RMN (δ, CDCl3, 300 MHz): 7.62-7.59 (m, 4H), 7.43-7.32 (m, 11H), 7.05 (s,
1H), 4.05 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 3.04 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 2.60 (c, J = 7.5 Hz, 2H), 2.36
(s, 3H), 1.05 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 1.02 (s, 9H).
13
C-RMN (δ, CDCl3, 75MHz): 158.6 (s), 155.7 (s), 145.7 (s), 141.7 (s), 135.6 (d),
133.9 (s), 133.3 (s), 129.5 (d), 128.8 (d), 128.0 (d), 127.5 (d), 127.4 (d), 125.1 (d),
63.8 (t), 41.0 (t), 26.8 (q), 22.1 (t), 19.2 (q), 19.2 (s), 14.3 (q).
IR (υmáx , cm-1): 2900, 1590, 1450, 1460.
EM m/z (int. relativa): 480 (M++1, 97), 479 (M+, 5), 460 (18), 422 (M+-tBu, 43),
307 (100), 289 (36).
EMAR: calc. para para C32H37NOSi (M+): 479.2644 obsd.: 479.2711.
Preparación de 6-[2-(terc-butildifenil-silaniloxi)-etil]-3-etil-4-metil-2-
isopropil-piridina (191)
N N
H
Bn
TBDPSO TBDPSO
128 191
obtuvo tras 6 h de reflujo la piridina 191 (35 mg, 0.08 mmol), como un aceite incoloro, en un
rendimiento del 45%.
278
1
H-RMN (δ, CDCl3, 400 MHz): 7.62-7.60 (m, 4H), 7.42-7.33 (m, 6H), 6.79 (sa,
1H), 4.03 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 3.28 (m, 1H), 2.97 (sa, 2H), 2.66 (c, J = 7.5 Hz, 2H),
2.26 (s, 3H), 1.29-1.23 (m, 6H), 1.13 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 1.02 (s, 9H).
13
132.0 (s), 129.8 (d), 127.9 (d), 123.5 (s), 64.4 (t), 41.6 (t), 31.0 (d), 27.2 (q), 23.1 (q),
21.3 (t), 19.6 (s), 15.0 (q).
IR (υmáx , cm-1): 2900, 1590, 1450, 1460.
EM m/z (int. relativa): 446 (M++1, 100), 445 (M+, 10), 388 (M+-tBu, 74), 368 (40).
EMAR: calc. para para C29H39NOSi (M+): 445.2801, obsd.: 445.2706.
Preparación de 6-(2-benciloxi-etil)-3,4-dietil-2-fenil-piridina (192)
N Ph N Ph
H
Bn
BnO BnO
129 192
Rendimiento 62%.
1
H-RMN (δ, CDCl3, 400 MHz): 7.42-7.26 (m, 10H), 7.08 (s, 1H), 4.55 (s, 2H), 3.89
(t, J = 6.7 Hz, 2H), 3.12 (t, J = 6.7 Hz, 2H), 2.71 (c, J = 7.5 Hz, 2H), 2.60 (c, J = 7.5
Hz, 2H), 1.30 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 1.02 (t, J = 7.5 Hz, 3H).
13
133.1 (s), 129.1 (d), 128.7 (d), 128.5 (d), 28.0 (d), 127.9 (d), 122.7 (d), 73.3 (t), 70.4
(t), 38.8 (t), 25.5 (t), 21.9 (t), 15.6 (q), 13.1 (q).
279
IR (υmáx , cm-1): 2900, 1585, 1445, 1445.

EM m/z (int. relativa): 346 (M++1, 93), 345 (M+, 5), 307 (25), 254 (M+-Bn, 15),
154 (100).
EMAR: calc. para para C24H27NO (M+): 345.2092, obsd.: 345.2146.
Preparación de 6-(2-benciloxi-etil)-3,4-dietil-[2,2’]bipiridinilo (193)
N N
N N
H
Bn
BnO BnO
134 193
Rendimiento 52%.
1
H-RMN (δ, CDCl3, 400 MHz): 8.66 (sa, 1H), 7.80-7.76 (m, 1H), 7.57-7.55 (m,
1H), 7.32-7.25 (m, 6H), 7.13 (s, 1H), 4.53 (s, 2H), 3.87 (t, J = 6.7 Hz, 2H), 3.14 (t, J
= 6.7 Hz, 2H), 2.77-2.69 (m, 4H), 1.27 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 1.01 (t, J = 7.5 Hz, 3H).
13
C-RMN (δ, CDCl3, 100 Hz): 159.2 (s), 156.1 (s), 155.4 (s), 152.9 (s), 148.5 (d),
138.5 (s), 136.5 (d), 133.9 (s), 128.3 (d), 127.6 (d), 127.5 (d), 124.4 (d), 123.4 (d),
122.6 (d), 72.9 (t), 69.9 (t), 38.0 (t), 25.1 (t), 20.9 (t), 15.0 (q), 14.6 (q).
EM m/z (int. relativa): 346 (M+, 82), 331 (M+-Me, 56), 303 (59), 255 (M+-Bn, 49),
91 (Bn, 100).
EMAR: calc. para para C23H26N2O (M+): 346.2045, obsd.: 346.2053.
280
PARTE EXPERIMENTAL
APÉNDICE DE ESPECTROS
David Regás Casanovas Apéndice de espectros
OH
285
OH
286
OH
Ph
287
OH
288
OBz
289
OBz
290
OBz
Ph
291
OBz
292
.
10
293
.
11
294
. Ph
12
295
.
13
296
.
14
297
. Ph
15
298
.
16
299
.
17
300
.
18
301
N
N CO2Et
CO2Et
21
302
Ph
N
N CO2Et
22 CO2Et
303
O
24 O
O
304
Ph
O
25 O
O
305
O
26 O
O
306
O
27 O
O
307
Ph
O
28 O
O
308
O
29 O
O
309
O
30 O
O
310
O
31
O
O
311
O
31 O
O
O
31 O
O
312
O
31 O
O
O
31 O
O
313
O
H H
32
314
O
H H
33
315
O
H H
34
316
O
H H
35
317
O Ph
H H
36
318
O Ph
H H
37
319
Ph
O
H H
38
320
Ph
O
H H
39
321
Ph
O
H H
40
322
Ph
O
H H
41
323
Ph
O Ph
H H
42
324
Ph
O Ph
H H
43
325
O
H H
44
326
O
H H
45
327
O
H H
46
328
O Ph
H H
47
329
O Ph
H H
48
330
Ph
O
H H
49
331
Ph
O
H H
50
332
Ph
O
H H
51
333
O
H H
52
334
Ph
O Ph
H H
53
335
Ph
O Ph
H H
54
336
O Ph
H H
55
337
56
338
Ph
O
O Ph
H H
58
339
Ph
O
O
H H
59
340
O Ph
H H
62
341
N Ph
H H
Bn
67
342
N Ph
H H
67 Ph
N Ph
H H
67 Ph
N Ph
H H
67 Ph
343
Bn
HN
Ph
68
344
N
H H
Ph
71
345
HN Ph
81
346
N Ph
H H
Bn
72
347
Bn
HN
Ph
82
348
N
H H
Ph 73
349
HN Ph
83
350
Ph
N Ph
H H
Bn
74
351
Bn
HN
Ph
Ph 84
352
Ph
N
H H
Bn
75
353
HN Ph
Ph
85
354
Ph
N Hex
H H
Bn
76
355
Bn
HN
Hex
Ph 86
356
N Ph
H H
Bn
77
357
Bn
HN
Ph
87
358
N
H H
Ph
78
359
HN Ph
88
360
N Hex
H H
Ph 79
361
HN Ph
Hex
89
362
N Ph
H H
Bn
80
363
N
N
H H
Bn
91
364
n-Hex
96
365
OH
n-Hex
97
366
OBz
n-Hex
98
367
.
Hex
92
368
OH
OTBDPS
102
369
OTBDPS
105
370
OH
OTBDPS
108
371
OBz
OTBDPS
108
372
.
93
TBDPSO
373
.
94
BnO
374
.
tBu
nBu
95
375
nHex O Ph
H H
115
376
nHex O Ph
H H
116
377
O
H H
TBDPSO 117
378
O
H H
TBDPSO 118
379
O Ph
H H
TBDPSO
119
380
O Ph
H H
TBDPSO
120
381
nBu O Ph
H H
121
382
nBu O Ph
H H
122
383
Ph
O
H H
BnO 123
384
Ph
O
H H
BnO 124
385
Ph
nHex O
H H
125
386
Hex N Ph
H H
Bn
126
387
Bn
HN
Ph
Hex
131
388
N Ph
H H
Bn
TBDPSO
127
389
HN Bn
Ph
132
TBDPSO
390
N
H H
Bn
TBDPSO
128
391
Bn
HN
133
OTBDPS
392
O Ph
H H
BnO
129
393
nBu N Ph
H H
Bn
130
394
N
N
H H
Bn
BnO
134
395
OH
136 OTBDMS
396
OBz
OTBDMS
137
397
.
TBDMSO
138
398
.
139 HO
399
O
H H
141
400
O
H H
146
401
O
H H
149
402
.
150 O
403
.
TBDMSO
158
404
.
159 HO
405
.
151 O
406
O
H H
162
407
O
H H
163
408
N
H H
Bn
164
409
N
H H
Bn
167
410
O
H H
168
411
N
H H
Bn
169
412
N Ph
179
413
N
182
414
Ph
N Ph
183
415
N Ph
H
187
416
Hex N Ph
189
417
TBDPSO 191
418
N
N
BnO 193
419
ANEXO. COLECCIÓN DATOS
CRISTALOGRÁFICOS DEL COMPUESTO 77
David Regás Casanovas Anexo.Datos cristalográficos del compuesto 77
Procedimiento realizado para la determinación estructural por rayos X del compuesto 77:
Se usó un cristal de dimensiones 0.35 x 0.25 x 0.20 mm3 para todas la mediciones de
rayos X. La obtención de los datos se realizó mediante un difractómetro Nonius Kappa CCD,
usando una radiación MoKα (λ = 0.71070 Å) a un θ máximo de 28.6º, con un monocromador de
a
grafito. La estructura fue resuelta por métodos directos usando SIR97. El refinamiento fue
b
realizado con SHELXL-97 usando el método de los ciclos de mínimos cuadrados con parámetros
anisotrópicos termales para todos los átomos distintos del H. La mayoría de los átomos de
hidrógeno, incluidos aquellos unidos a C2 y C8a fueron encontrados en mapas de diferencia de
Fourier, y los restantes fueron colocados y refinados en posiciones ideales. El refinamiento final
convergió a R1 = 5.53 % y wR2 = 14.72. El mayor pico en el mapa final de diferencia fue 0.19 e/
c d
Å3. Los cálculos geométricos finales se realizaron con los programas COLLECTc y DENZO.
Los datos cristalográficos de 77, incluyendo las coordenadas atómicas se hallan depositados en el
Cambridge Crystallographic Data Centre.
Tabla de los principales datos cristalográficos para el compuesto 77:
Fórmula química C26H31N

Peso molecular 357.52
T / K (temperatura) 293
Sistema cristalino Ortorrómbico
Grupo espacial P212121 (nº 19)
a / Å (parámetro de celda) 7.553 (1)
b / Å (parámetro de celda) 9.066 (1)
c / Å (parámetro de celda) 31.076 (2)
3
V / Å (volumen) 2127.9 (4)
Z (nº de átomos/celda unidad) 4
3
Dc / g/cm (densidad) 1.12
a
Altomare A., Burla M.C., Camalli M., Cascarano G., Giocovazzo C., Guagliardi A., Moliterni A.G., Polidori, G.,Spagna
R., SIR97, J. Appl. Cryst. 1999, 32, 115-119.
b
Shledrick G.M., SHELXL-97 Program for the Refinemen of Cristal Structures; Universidad de Göttingen: Göttingen,
Alemania, 1997.
c
Nonius Kappa CCD Server Software. Nonius B.V., Delft. Países Bajos, 1998.
d
Otwinowsky Z., Minor W., HKL Denzo and Scalepack in Methods in Enzymology, Macromolecular Crystallography Part
A, Carter C.E., Sweet R.M., Eds.: Academic Press; University of Texas, Southwestern Medical Centre at Dallas, 1997, 276,
307-326
421
Anexo.Datos cristalográficos del compuesto 77 David Regás Casanovas
µ (mm-1) 0.06
F (000) 776
Dibujo ORTEP de la estructura de Rayos-X del compuestos 77. Los elipsoides están
dibujados a un 30% de probabilidad.
422

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Curso 2004/05

DAVID REGÁS CASANOVAS

Vinil-alenos como dienos en la reacción

SOPORTES AUDIOVISUALES E INFORMÁTICOS

La Laguna, Junio de 2004

A mi madre, mi principal sostén, ahora y siempre. Gracias sobre todo por

A mi hermana Montse y a mi cuñado in pectore Eugenio. Gracias por estar ahí.

A Beatriz, compañera de fatigas académicas e investigadoras. Sin duda el ser

A Juanma, también compañero de fatigas químicas e igualmente investigador

A mi amiga Carolina, fiel confidente y apoyo durante todos estos años.

Al Doctor D. Antonio Galindo por sus fantásticas historias sobre lo divino y lo

Al Doctor D. Horacio Mansilla, con el que he compartido tantos momentos de

A los profesores que durante la carrera y durante la realización de la tesis

A Ángeles, gracias a la que comenzar la jornada de trabajo se hace mucho

A Inma, Cirilo y Antonio, por sus ratos de conversación y por proporcionarme

A la Dra. Elisa, ejemplo de valentía y de buen humor, que nunca se ha olvidado

A mis compañeras de carrera, en especial a Inés, Yolanda y Conchi, por

A mi amiga Raquel, un ser maravilloso en el que sé que siempre podré confiar.

A D. Miguel Ángel Yanes Luque, director de la Fundación Instituto

A mis compañeros de trabajo de la Fundación ITC, Miriam, Raquel, Mónica,

Al Ministerio de Educación y Cultura, que me proporcionó la beca que me ha

Como a veces la memoria flaquea y pudiera haberme olvidado de alguien, me

CAPÍTULO I. VINIL-ALENOS SEMICÍCLICOS COMO DIENOS EN LA

CAPÍTULO II. VINIL-ALENOS ACÍCLICOS COMO DIENOS EN LA

¾ Síntesis de vinil-alenos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 100

¾ Reactividad de vinil-alenos con anhídrido maleico . . . . . . . . . . . 103

CAPÍTULO III. VINIL-ALENOS EN REACCIONES DE HETERO DIELS-

¾ Cicloadiciones intramoleculares sobre aldehídos . . . . . . . . . . . . 120

CAPÍTULO IV. SÍNTESIS DE PIRIDINAS POLISUSTITUIDAS __ 143

¾ Síntesis de piridinas bicíclicas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 144

CONCLUSIONES _______________________________________ 149

PARTE EXPERIMENTAL __________________________________ 151

¾ Técnicas experimentales . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 151

APÉNDICE DE ESPECTROS _______________________________ 283

ANEXO. COLECCIÓN DE DATOS CRISTALOGRÁFICOS DEL COMPUESTO

La reacción de Diels-Alder puede permitir la formación de hasta 4 nuevos centros

HOMO del butadieno LUMO del butadieno

LUMO del etileno

El grado de reactividad en Diels-Alder depende de la diferencia energética entre el

HOMO HOMO HOMO

Como la reactividad depende de la diferencia energética entre los orbitales y ésta es

Otra de las características de la reacción de Diels-Alder es su diastereoselectividad, que

La regioselectividad de la reacción de Diels-Alder también está controlada por los

Aducto mayoritario Aducto mayoritario

Z = grupo electrón-atrayente; X = grupo electrón-donante; C = grupo conjugado

Es conocida la escasa influencia que la polaridad de los disolventes ejerce en la reacción

sin AlCl3 90% 10%

sin AlCl3 a 0ºC 88% 12%

• Reacción de Diels-Alder intramolecular

diasteroselectividad (debido a las limitaciones geométricas que impone la cadena de conexión

aducto con puente

aducto syn aducto anti

Las reacciones de tipo II conducen regio y estereoselectivamente a compuestos en los que

• Reacción de hetero Diels-Alder

o Carbonilos como dienófilos

Estas especies son capaces de reaccionar como dienófilos en condiciones relativamente

Aldehídos aromáticos y alifáticos. Reactividad con dienos altamente oxigenados

Empleando cloruro de zinc o complejos de europio como catalizadores las reacciones

diclorometano como disolvente se obtienen de forma mayoritaria 2,3-dihidro-4-pironas con una

BF3 ·Et2 O 1 4.6

BF3 ·Et2 O 2.2 1

OMe ión siloxonio

Recientemente se han realizado cálculos computacionales sobre estas reacciones (simulando