Genética Molecular

Nombre: Javier Chachalo

Curso: 7mo Nivel “Grupo 2” Fecha: 03/10/2018

Familia Génica agrupada: Genes HOX

Aunque se describieron primero en Drosophila, los genes Hox se encuentran en el

genoma de todos los animales pluricelulares, en donde juegan un papel
fundamental en dar forma al cuerpo y a sus apéndices. Los humanos y la mayoría
de los vertebrados tienen cuatro grupos de genes Hox (HOXA, HOXB, HOXC y
HOXD) con 39 genes. La conservación de la secuencia, el orden de los genes en
los grupos Hox y su patrón de expresión en los vertebrados sugieren que estos
grupos de genes funcionan en moscas y humanos controlando el patrón de las
estructuras a lo largo del eje antero-posterior. Las pruebas de esto vienen de
estudios mutacionales en gallinas y ratones que demuestran que los genes HOXD,
cercanos al extremo 5´del grupo, juegan un papel básico en el desarrollo de las
extremidades. Además, este papel de los genes HOXD en humanos se confirmó
por el descubrimiento de que cierto número de malformaciones hereditarias de las
extremidades están ocasionadas por mutaciones específicas en los genes HOXD.
Por ejemplo, la mutación HOXD13 da lugar a la simpolidactilia (SPD), una
malformación que se caracteriza por dedos extra y anormalidades en los huesos de
manos y pies. Las proteínas codificadas por los miembros de la familia Polycomb
controlan la expresión de los genes Hox alterando la conformación de la cromatina,
bloqueando la unión de los factores de transcripción. Estas proteínas se unen en el
lugar de un gen y forman complejos multiproteicos que modifican la cromatina y
promueven el silenciamiento del gen. Las proteínas trithorax invierten la inactivación
de los genes basada en la cromatina. Estas proteínas actúan como activadores
transcripcionales e invierten los bloqueos que ocasionan proteínas inactivadoras,
como los productos codificados por Polycomb (Nakamura, 1985).
 Familia génica dispersa: complejo de piruvato deshidrogenasa

Estos genes codifican componentes del complejo de piruvato deshidrogenasa. Este

complejo tiene un papel importante en las vías que convierten la energía de los
alimentos en una forma que las células pueden metabolizar. El complejo de piruvato
deshidrogenasa convierte la molécula piruvato, que se forma por la descomposición
de los hidratos de carbono, en acetil-CoA. Esta conversión es esencial para iniciar
la serie de reacciones químicas que producen energía para las células. El complejo
de piruvato deshidrogenasa se compone de múltiples copias de varias enzimas
denominadas E1, E2, y E3, cada uno de los cuales realiza parte de la reacción
química que convierte el piruvato en acetil-CoA. Además, otras proteínas incluidas
en el complejo aseguran su correcto funcionamiento. Una de estas proteínas, la
proteína de unión a E3, proporciona la estructura correcta para que el complejo
realice su función. Otras proteínas asociadas controlan la actividad del complejo:
fosfatasa piruvato deshidrogenasa activa el complejo, mientras que la piruvato
deshidrogenasa quinasa inhibe el complejo. Las mutaciones en el gen PDHA1,
situado en el brazo corto del cromosoma X (Xp22.1) son la causa más común de la
deficiencia de piruvato deshidrogenasa, que representa aproximadamente el 80%
por ciento de los casos. Este gen codifica la subunidad alfa E1 de la proteína
piruvato deshidrogenasa, la cual forma parte del complejo de piruvato
deshidrogenasa. Esta enzima se compone de cuatro subunidades: dos subunidades
alfa (codificadas por el gen PDHA1) y dos subunidades beta (codificadas por el gen
PDHB). Se han identificado decenas de mutaciones en el gen PDHA1 en las
personas con deficiencia de la piruvato deshidrogenasa. Estas mutaciones se han
dividido en dos grupos: un grupo incluye mutaciones que añaden o eliminan
nucleótidos en el gen PDHA1, mientras que el otro incluye mutaciones que cambian
aminoácidos en la proteína alfa E1 o dan lugar a una señal de parada precoz en la
codificación de la proteína. Todas ellas, dan lugar a una deficiencia de proteína alfa
E1 o a una proteína anormal que no puede funcionar correctamente. Una
disminución de alfa E1 funcional provoca una menor actividad del complejo de
piruvato deshidrogenasa. Como consecuencia, el piruvato se acumula y se
convierte en ácido láctico, provocando acidosis láctica. Además, se disminuye la
producción de energía celular. El cerebro, que es especialmente dependiente de
esta forma de energía, se ve muy afectado, lo que da lugar a los problemas
neurológicos asociados con la enfermedad. (KLINKHARDT M, 2000)

¿Por qué las secuencias de micro y mini satélites se usan en la genética

forense?

Porque El ADN codificante es, en general, poco variable o polimórfico entre las
personas, con excepción de la región HLA. Sin embargo, el ADN no codificante, al
no estar sujeto a presión selectiva intensa, admite unos niveles de variación muy
grandes en comparación con las regiones de ADN codificante, es asi como existen
numerosos ejemplos de polimorfismos en el genoma humano (Carracedo, La huella
genética, 1995). A nivel del ADN, los polimorfismos pueden ser de diversos tipos,
desde la mutación de una sola base hasta el cambio en el número de unidades
repetidas en tandem en ciertas regiones del ADN. Por ello los minisatélites y
microsatélites, son los utilizados con fines forenses, ya que consisten en
repeticiones de fragmentos de ADN de número variable, por lo que genéricamente
se denominan VNTR. La repeticiones en el ADN microsatélite son de tamaño
pequeño (de 2 a 6 pares de bases) por lo que se suelen denominar STRs. Las
repeticiones en un locus minisatélite tienen un tamaño entre 15 y 50 pares de bases
(Valverde, 1993).
Poniendo un ejemplo, un STR puede tener una estructura como ACTT ACTT ACTT
ACTT ACTT ACTT ACTT ACTT...hasta un número n de repeticiones. Los individuos
nos diferenciamos por el número de repeticiones de esa secuencia. Un individuo 8-
12 para ese STR significa que tiene 8 veces la unidad de repetición (ACTT) en un
lugar específico de un cromosoma (locus génico) y 12 veces en el locus
correspondiente del cromosoma homólogo. El polimorfimo en los microsatélites y
minisatélites se basa principalmente en el número de repeticiones. Los minisatélites
y microsatélites además de ser extraordinariamente polimórficos, poseen una
herencia mendeliana simple. Esto significa que el individuo 8-12, que antes pusimos
de ejemplo, ha heredado uno de los alelos de su madre y otro de su padre biológico
(Carracedo, 1998).

Referencias
Carracedo, A. (1995). La huella genética. Bilbao: Universidad de Deusto.
Carracedo, A. (1998). La variabilidad genética de los micro y minisatélites y su
aplicación en medicina legal. Santiago de Compostela: Instituto de Medicina
Legal.
KLINKHARDT M, T. M. (2000). Database of fish chromosomes. Magdeburg:
Westarp Wissenschaften. Environmental Biology of Fishes.
Mark A. Schell, Maria Karmirantzou, Berend Snel, David Vilanova, Bernard Berger,
Gabriella Pessi, & Marie-Camille Zwahlen, F. D. (2015). The genome
sequence of Bifidobacterium longum reflects its adaptation to the human
gastrointestinal tract. Proceedings of the National Academy of Sciences.
doi:10.1073/pnas.212527599
Nakamura, H. (1985). A review of molluscan cytogenetic information based on the
CISMOCH-Computerized Index System for Molluscan Chromosomes.
Bivalvia, Polyplacophora and Cephalopoda. Venus 44.
Valverde, E. (1993). Análisis del polimorfismo en los loci minisatélite D2S44.
Santigo - Chile: Universidad de Santiago de Compostela.