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Facultad de Medicina
Cátedra de Bioquímica
INTERRELACIONES METABOLICAS
Brandan, Nora
Profesora Titular. Cátedra de Bioquímica. Facultad de Medicina. UNNE.
Aguirre, Victoria
Profesora Adjunta. Cátedra de Bioquímica. Facultad de Medicina. UNNE.
Navarro, Daniel (*)
Casco, Rafael (*)
Ismael, Mirta (*)
Espada, Tracy (*)
INTRODUCCION.......................................................................................................... 1
Interrelaciones Metabólicas: Definición ................................................................. 1
ORGANOS IMPLICADOS EN LOS ESTADOS DE NUTRICION - AYUNO ................ 2
Hígado.................................................................................................................... 2
Músculo Esquelético .............................................................................................. 4
Tejido Adiposo ....................................................................................................... 4
Sistema nervioso.................................................................................................... 4
Miocardio................................................................................................................ 5
EL CICLO AYUNO - ALIMENTACION ......................................................................... 5
Estado de buena nutrición, la dieta satisface las demandas energéticas ............. 5
Estado de ayuno temprano.................................................................................... 8
¾ Estado Post-Absortivo.............................................................................. 8
¾ Progresión del Ayuno Temprano ............................................................. 9
Estado de ayuno tardío ........................................................................................ 11
¾ La cetosis es una adaptación metabólica para el ayuno prolongado. ... 13
La cinética de la glucosa en un estudio de ayuno mantenido en el tiempo ........ 13
Regulación de la conmutación metabólica del hígado ........................................ 15
INTERRELACIONES METABOLICAS EN DIFERENTES ESTADOS
FISIOLOGICOS Y PATOLOGICOS ........................................................................... 19
Ejercicio................................................................................................................ 19
Cambios metabólicos ejercidos por el estrés ...................................................... 20
Diabetes mellitus insulino dependiente (DMDI)
y no insulino dependiente (DMNDI): .................................................................... 21
Obesidad.............................................................................................................. 22
BIBLIOGRAFIA........................................................................................................... 23
2002
Cátedra de Bioquímica Facultad de Medicina. U.N.N.E.
INTRODUCCION
almacenada primero como glucógeno y luego es metabólico del paciente en las diferentes etapas del
convertida en grasa. En el estado posabsortivo estos ciclo ayuno-alimentación.
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Figura 1. Interrelaciones metabólicas entre los principales órganos que metabolizan los combustibles.
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difundir hacia afuera y por ende es atrapado dentro lipoproteína plasmática de muy baja densidad o
de las células. En consecuencia la glucosa 6-fosfato VLDL. Por consiguiente, los ácidos grasos de la
se acumula y asegura continuo gradiente dieta son reprocesados como VLDL y redistribuidos
descendente de glucosa a través de la membrana del a los tejidos adiposos para su almacenamiento.
hepatocito. La glucosa 6-fosfato a su vez es
convertida en glucosa 1-fosfato y luego en Para los aminoácidos no hay compuesto de
glucógeno. En esta forma es almacenado como almacenamiento; no existe proteína alguna que
fuente inmediata de glucosa para el mantenimiento pueda ser considerada para los aminoácidos como
del nivel sanguíneo. lo es el glucógeno para la glucosa. Todas las
Otras hexosas, en especial fructosa y galactosa, son proteínas tisulares son funcionales en alguna forma.
convertidas en glucosa. De las 2, la fructosa es Los aminoácidos de la dieta son utilizados para
particularmente importante debido a la gran reemplazar diversas proteínas endógenas y
cantidad de sacarosa presente en la dieta humana. sintetizan la gran cantidad de las que se exportan,
Es necesario recordar que la fructosa es primero especialmente las proteínas plasmáticas. Una vez
fosforilada a fructosa1-fosfato (fructoquinasa reemplazadas las proteínas tisulares necesarias, los
hepática). La fructosa 1-fosfato es degradada por la aminoácidos en exceso son rápidamente
aldolasa hepática; los productos, dihidroxiacetona catabolizados, con preferencia hacia la degradación
fosfato y gliceraldehído, son utilizados para formar de hidratos de carbono y grasas. De este modo, bajo
glucosa por la vía gluconeogénica. El exceso de las condiciones que prevalecen inmediatamente
glucosa es convertido en ácidos grasos y después en después de una comida los aminoácidos sirven
triglicéridos. La glucosa 6-fosfato es metabolizada también como combustible directo para procesos
también por la vía pentosa fosfato a fin de proveer oxidativos. La velocidad de transaminación de los
un adecuado suministro de NADPH para la aminoácidos de la dieta varía en proporción directa
lipogénesis. con el aumento de los niveles sanguíneos. Esto se
explica por los elevados valores de Km para las
Los lípidos de la dieta ingresan al hígado desde aminotransferasas hepáticas. Por ejemplo, la Km
2 direcciones. Los ácidos grasos libres de cadena para la alanina aminotransferasa es de 34 mM en el
corta se complejan con albúmina y llegan al hígado hígado de rata, comparada con la concentración de
por el sistema portal. Excepto en los lactantes, éste aminoácidos de la sangre de rata de sólo 0,323 mM.
suele ser un proceso de importancia relativamente Estos valores son representativos; las
menor. La principal porción de los ácidos grasos de concentraciones sanguíneas son generalmente
la dieta llegan a través de la arteria hepática como inferiores a 1 mM, en tanto que las Km, son
quilomicrones o restos de quilomicrones. Los superiores a 1,5 mM. Mayores niveles sanguíneos
ácidos grasos libres de la dieta son convertidos en de aminoácidos producen también una síntesis
triacilgliceroles en las células de la mucosa estimulada de enzimas metabólicas tales como
intestinal. Éstos, en conjunción con fosfolípidos y alanina aminotransferasa, que aumenta 15 veces y
una fina capa de proteína (apoproteína), constituyen treonina deshidratasa, que aumenta 300 veces. Tales
los quilomicrones que ingresan en los vasos cambios adaptativos han sido registrados para casi
linfáticos y en la sangre sistémica. La mayoría de todas las enzimas que inician la degradación de
los quilomicrones son removidos o depurados de la aminoácidos, con las posibles excepciones de las
sangre por tejidos extrahepáticos tales como el correspondientes a cisteína, glicina, metionina y
adiposo y el muscular. En las células del endotelio prolina.
de los capilares la lipoproteína lipasa cataliza la Los aminoácidos de cadena no ramificada son
liberación de los ácidos grasos de los metabolizados por el hígado, donde las cadenas
triacilgliceroles. Los residuos de los quilomicrones carbonadas se utilizan en la gluconeogénesis. Los
ingresan al hígado, donde son degradados los aminoácidos de cadena ramificada son utilizados
triacilgliceroles remanentes. Aproximadamente primariamente por el músculo esquelético para la
20% de los ácidos grasos de la dieta entran en los producción de energía. En este caso el nitrógeno es
hepatocitos, donde pueden ser utilizados como transportado a través del torrente sanguíneo hacia el
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combustible o, más comúnmente, son resintetizados hígado, como glutamina o alanina. La glutamina en
a triacilgliceroles. realidad va hacia los riñones, donde forma iones
El hígado forma una sola reserva de ácidos amonio para su excreción, o es convertido en
grasos a partir de 3 fuentes. Además de los ácidos alanina y restituido al hígado. La mucosa intestinal
grasos de los quilomicrones y los ácidos grasos aparentemente está también involucrada en la
libres circulantes, están los sintetizados conversión de glutamina a alanina.
endógenamente a partir de la acetil CoA de la Además del reprocesamiento de sustancias
glucosa. Estos ácidos grasos libres son luego nutritivas, como acaba de describirse, el hígado
utilizados para sintetizar triacilgliceroles y, en juega roles especializados en la eliminación del
presencia de una apoproteína, constituyen la nitrógeno proveniente del metabolismo de
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aminoácidos en otros tejidos. Las mitocondrias del Tejido Adiposo
hepatocito poseen la carbamil fosfato sintetasa
Los adipocitos son células especializadas que
necesaria para la etapa inicial del ciclo de la urea.
funcionan primariamente con el propósito de
Además, e1 hígado esta especializado para
almacenar combustible como triacilgliceroles. Más
convertir la acetil CoA excedente en cuerpos
del 85% del volumen celular consiste en un único
cetónicos y colesterol. Las mitocondrias del
gran glóbulo de grasa.
hepatocito contienen las enzimas necesarias,
Los ácidos grasos utilizados para la producción
HMGCoA sintetasa y liasa para la formación de
de triacilgliceroles provienen principalmente de las
cuerpos cetónicos y biosíntesis de colesterol.
VLDL quilomicrones y de alguna lipogénesis (de la
glucosa). Como ya se ha mencionado, el tejido
Músculo Esquelético adiposo es el sitio primario para la remoción o
Las células musculares funcionan convirtiendo la depuración de los quilomicrones. Los ácidos grasos
energía química en energía mecánica. libres de esta fuente, así como de las VLDL,
Metabólicamente están especializadas en degradar ingresan a las células. La glucosa también ingresa a
las sustancias nutritivas y producir el ATP los adipocitos por un mecanismo de transporte
necesario para la contracción muscular. La glucosa facilitado dependiente de la insulina. Los ácidos
sanguínea ingresa a las células por un proceso de grasos son sintetizados a partir de la acetil CoA
difusión facilitada dependiente de la insulina. Una proveniente del metabolismo de la glucosa. Más
vez dentro, es fosforilada y almacenada como importante, sin embargo, es la
glucógeno. Si bien el músculo esquelético puede fosfodihidroxiacetona que es reducida a glicerol 3-
contener sólo 0,7% de glucógeno si se considera la fosfato. Los triacilgliceroles producidos a partir de
masa total de 35 kg, este tejido representa 250 g de las acil CoA y el glicerol 3-fosfato, son luego
glucógeno. Durante el ejercicio la glucosa necesaria almacenados en la célula. En consecuencia este
para la combustión es obtenida directamente del proceso depende en su totalidad del suministro de
glucógeno. En las células musculares predomina la ácidos grasos (quilomicrones y VLDL) y del
vía glucolítica. Dado que no hay glucosa 6- metabolismo de hidratos de carbono. La insulina
fosfatasa, este tejido no puede servir afecta el almacenamiento de lípidos estimulando la
gluconeogénicamente. El lactato producido durante lipoproteína lipasa y mediante el transporte de
la glucólisis ingresa al torrente sanguíneo y es glucosa al interior de la célula. La insulina también
restituido al hígado, donde es convertido en glucosa reprime la lipólisis inhibiendo la acción de la
que puede ser volcada a la sangre, a este proceso se hormona lipasa-sensible.
lo denomina ciclo de Cori. Debido a su bajo contenido en agua y elevado
Los triacilgliceroles de los quilomicrones y las contenido de grasas, los tejidos adiposos presentan
VLDL, son hidrolizados por la lipoproteína lipasa. la mayor relación calorías-peso (8 Kcal. por gramo
Los ácidos grasos liberados, así como los ácidos de tejido). Esto hace que sea el tejido más eficiente
grasos libres circulantes (complejados con para almacenar combustible. 141.000 Kcal., o sea el
seroalbúmina), ingresan a las células musculares y 85% de las reservas energéticas totales del
son utilizados como combustibles. Algunos organismo, se encuentran como triacilgliceroles en
triacilgliceroles pueden ser sintetizados y el tejido adiposo.
almacenados. Los ácidos grasos almacenados son
Los aminoácidos son tomados del torrente movilizados nuevamente por acción de una
sanguíneo por las células musculares. Luego de una hormona lipasa-sensible, que es activada por una
comida, son utilizados primariamente para la proteína quinasa mediada por AMPc. Este proceso
restitución de proteínas tisulares. La insulina está controlado por numerosas hormonas,
estimula el transporta de aminoácidos y la síntesis especialmente glucagón y epinefrina.
general de proteínas.
Ante determinados requerimientos fisiológicos, las Sistema nervioso
proteínas musculares son hidrolizadas para liberar
Alrededor de un 2,4% del peso corporal de un
aminoácidos. Éstos a su vez son capaces de
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del metabolismo corporal total. Ahora, si a nivel del encéfalo, son pequeñas. Por lo tanto, la
consideramos su peso en relación con el del resto mayor parte de la actividad neuronal depende del
del cuerpo llegamos a la conclusión de que su suministro, segundo a segundo, de glucosa y
metabolismo es unas 7,5% veces el metabolismo oxígeno desde la sangre. Debido a esto es
medio del resto del organismo. entendible el hecho de que la suspensión repentina
La mayor parte de este exceso metabólico del del flujo sanguíneo al cerebro cause pérdida del
sistema nervioso se produce en las neuronas, no en conocimiento de 5 a 10 segundos.
los tejidos gliales de sostén. La principal necesidad Una característica importante del suministro de
metabólica de las neuronas es bombear iones a glucosa a las neuronas es que su transporte al
través de sus membranas, principalmente interior de estas es independiente de insulina.
transportar iones de sodio y calcio al exterior de la La glucosa no es el único combustible
membrana neuronal e iones de potasio y cloro al utilizado por el sistema nervioso. Después de unos
interior. cuantos días de ayuno, el cerebro puede utilizar
La mayoría de los tejidos corporales pueden cuerpos cetónicos como sustrato de oxidación.
pasar sin oxígeno durante varios minutos y algunos Estos son capaces de atravesar la barrera
hasta 30 minutos. Durante este tiempo, las células hematoencefálica para ser metabolizados, sin
tisulares obtienen energía mediante procesos de embargo, aún ni en las condiciones de ayuno
metabolismo anaeróbio, los que significa la prolongado puede ser sustituida totalmente la
liberación de energía por la degradación parcial de utilización de la glucosa como fuente de energía.
glucosa y glucógeno, pero sin combinarse con el
oxígeno. Esto sólo suministra energía a expensas de Miocardio
consumir grandes cantidades de glucosa y
El metabolismo del miocardio es diferente al
glucógeno. Sin embargo, mantiene funcionando a
músculo esquelético. El músculo cardiaco funciona
los tejidos.
aerobiamente y bajo condiciones normales usa
El sistema nervioso no está capacitado para un
ácidos grasos como combustible principal. El
gran metabolismo anaerobio. Una de las razones de
corazón también puede usar cuerpos cetónicos,
ello es la elevada tasa metabólica de las neuronas,
lactato y piruvato. El corazón contiene algo de
de forma que cada célula del sistema nervioso
glucógeno, pero se usa muy poco bajo condiciones
requiere mucha más energía que la que la que
ordinarias. En el músculo cardiaco, durante
necesitan otros tejidos. Una razón adicional es que
circunstancias de perfusión alteradas (arteriopatía
la cantidad de glucógeno almacenado en las
coronaria) la glucólisis es una importante fuente de
neuronas es pequeña, de forma que una degradación
producción de energía.
anaerobia de glucógeno no puede suministrar
mucha energía. Las reservas de oxigeno, sobre todo
Este ciclo desde el punto de vista didáctico mediación de insulina, una vez allí es sustrato de la
puede ser dividido en tres etapas: glucoquinasa hepática que da como producto a la
A- Estado de buena nutrición, la dieta satisface las glucosa 6 fosfato siguiendo esta distintas rutas
demandas energéticas metabólicas; se almacena como glucógeno
B- Estado de ayuno temprano. mediante la glucogenogénesis, un polímero de
C- Estado de ayuno tardío. glucosa compacto, osmóticamente menos activo
que permite su reutilización posterior en estados de
Estado de buena nutrición, la dieta ayuno debido a que el tejido hepático posee
satisface las demandas energéticas especialización tisular para actuar como glucostato
del organismo por la presencia de glucosa 6
fosfastasa que cataliza la reacción que convierte
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-A nivel hepático, luego del proceso de glucosa 6 fosfato a glucosa que es liberada al
digestión las moléculas monoméricas de los torrente sanguíneo. La capacidad de almacenaje de
diferentes nutrientes atraviesan el borde en cepillo glucosa del hígado es del 5% de su peso total,
de las células intestinales. posteriormente a ingesta copiosa en hidratos de
carbono. Otra ruta a seguir es la vía glucolítica
La glucosa al aumentar sus niveles en originando lactato o piruvato que será oxidado a
circulación portal estimula la liberación de insulina acetilCoA, este ultimo podrá tomar dos caminos, la
por las células β de los islotes endocrinos lipogénesis hepática o ingresar al ciclo de los
pancreáticos, ingresando la misma al hígado por ácidos tricarboxilicos (CAT).
difusión facilitada independientemente de la
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La glucosa es indispensable para algunos tejidos desde el hígado. Lipoproteínas de baja densidad
que se denominan comúnmente como glucosa (LDL), que son ricas en colesterol y provienen del
dependientes, quienes presentan especialización metabolismo de las VLDL y lipoproteínas de alta
tisular metabólica para dicha molécula; se pueden densidad (HDL), que también son ricas en
citar entre estos tejidos al cerebro, células colesterol, pero cuya actividad consiste en remover
epiteliales entéricas, medula renal, retina, glóbulos al colesterol de los tejidos y participar en el
blancos, eritrocito y linfocitos. metabolismo de otras lipoproteínas.
La vía de la pentosa fosfato es una ruta alternativa a Los quilomicrones y VLDL son metabolizados
partir de la cual la glucosa 6-fosfato producirá primero por hidrólisis catalizada por la proteína
equivalentes reductores de dinucleótidos de lipasas en tejidos extrahepáticos. Se remueve la
dicotinamida fosfato reducidos (NADPH) útiles mayor parte de triacilgliceroles y en la circulación
para la síntesis de ácidos grasos en el hígado. queda un remanente de lipoproteína. Estos
remanentes son captados por el hígado por
Los lípidos siguen básicamente dos caminos, endocitosis mediada por receptor, pero algunos
luego de sufrir el proceso de absorción y remanentes (IDL) generados de VLDL forman LDL
reensamblaje entérico. En el primero estaría y por último son retirados de la circulación por el
involucrados los ácidos grasos de cadena corta que hígado y otros tejidos mediante el receptor para
son transportados al hígado por circulación portal LDL.
ligados a la albúmina. En el segundo caso los demás La fracción proteínica de las lipoproteínas recibe el
ácidos grasos se ensamblan a una apoproteína de nombre de apolipoproteína Actúa como activador
síntesis intestinal específica formando un complejo enzimático (por ejemplo, apo-C-II y apoA-I) o
denominado quilomicrón que circulan por sistema como ligando para receptores celulares (por
linfáticos para pasar finalmente a circulación en el ejemplo, apo-A-I, apo-E y apo-B-100).
confluente yugulosubclavio. Los quilomicrones El desequilibrio en la velocidad de síntesis hepática
sufren la acción de una lipoproteinlipasa que de triacilglicerol y en la secreción de VLDL causa
permite la liberación de ácidos grasos para la la acumulación de grasa en el hígado. Este efecto
distribución tisular, se forma así el quilomicrón tiene importancia clínica ya que ocurre en el
remanente que es recaptado a nivel hepático. De los alcoholismo donde prosigue a cirrosis y disfunción
ácidos grasos aportados por los quilomicrones, los hepática.
ácidos grasos libres y los de síntesis hepática se El triacilglicerol es el lípido de almacenaje principal
forma la lipoproteína de muy baja densidad en el tejido adiposo. Después de la hidrólisis por
(VLDL), una molécula que contiene una acción de una lipasa sensible a hormonas es
apoproteína de síntesis hepática, que distribuye los eliminado a la circulación en forma de ácidos
ácidos grasos a los tejidos por la acción de la grasos libres y glicerol. Los ácidos grasos libres se
lipoproteinlipasa endotelial. unen a la albúmina sérica para su transporte a los
Se reconocen cuatro grupos principales de tejidos, donde se utilizan como una importante
lipoproteínas; quilomicrones que transportan fuente energética. La lipasa sensible a hormonas es
triacilglicerol formado de la digestión y absorción estimulada por adrenalina y noradrenalina e
de lípidos dietéticos. Las lipoproteínas de muy baja inhibida por insulina.
densidad (VLDL) que transportan triacilglicerol
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Figura2
Utilización de los diferentes combustibles durante el estado de buena nutrición
En cuanto a los aminoácidos, como no existe La glucosa sanguínea ingresa al músculo por
molécula de almacenamiento, a nivel hepático son difusión facilitada de manera dependiente de
usados fundamentalmente en la formación de insulina, la que es almacenada como glucógeno,
proteínas titulares y proteína plasmáticas. Una vez con una capacidad de almacenaje de el 0.7% de la
cumplidos estos requerimientos dan origen a masa magra, que será oxidada posteriormente de
αcetoácidos que son oxidados por el CAT o son acuerdo a la adaptación tisular funcional para
metabolizados a sustratos intermediarios útiles para producir el acople electromecánico. Durante la
la lipogénesis. El exceso de acetilCoA, dependiendo contracción muscular la energía es obtenida a partir
del estado metabólico, puede ser sustrato de la del glucógeno de reserva muscular, es decir de la
HMGCoA sintetasa o liasa dando como producto la glucosa obtenida de él, y luego esta es oxidada por
la glucólisis. La deficiencia de glucosa 6-fosfatasa
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medida por los ácidos grasos de cadena corta hormonas contrareguladoras de insulina,
ligados a la albúmina que serán luego oxidados o se principalmente glucagón y adrenalina, que
almacenarán como triacilgliceridos. provocan aumento de AMPc con una consiguiente
Los aminoácidos son usados de manera activación de cascada de quinasas que transduce un
principal en la restitución de proteínas tisulares. El efecto metabólico.
transporte de glucosa como el trofismo muscular es En la Figura 2 se esquematizan las
plenamente mediado por insulina. Ante situaciones interrelaciones entre los diversos tejidos en la etapa
de ayuno los aminoácidos son utilizados como para de buena nutrición.
obtener energía lo que aumenta el flujo de alanina y
glutamina para que el músculo se libere del Estado de ayuno temprano
nitrógeno que será metabolizado en hígado por el
ciclo de la urea. La glutamina se dirige mayormente
al riñón donde se excreta el nitrógeno como NH4. ¾ Estado Post-Absortivo
-En tejido adiposo la glucosa se oxida a Una vez normalizadas las condiciones de glucemia,
acetilCoA la que da origen a ácidos grasos mediante hiperlipemia e hiperaminoacidemia, el organismo
el complejo multienzimático de la ácido graso entra en la segunda fase de ayuno temprano.
sintetasa por un mecanismo dependiente de Durante este tiempo el hígado mantiene los niveles
insulina. Además este tejido es el blanco de sanguíneos para estos metabolitos de acuerdo a las
depuración de los quilomicrones y VLDL. necesidades de los tejidos periféricos. Esto es
El tejido adiposo además de cumplir una especialmente cierto para la glucosa sanguínea
función de modelaje posee un alto rendimiento debido a que, como ya se ha mencionado, el cerebro
energético, de 8 kcal/gr de tejido y constituye un y los glóbulos rojos dependen de este combustible.
85% de las reservas corporales totales en una La Figura 3 muestra las interrelaciones
persona bien nutrida. La movilización de metabólicas de los principales órganos en el estado
triglicéridos por parte de este tejido se lleva a cabo de ayuno temprano.
por una lipasa hormona-sensible activada por las
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que el glucagón estimula la glucogenólisis hepática lactato por el ciclo de Cori constituyen una fuente
liberando AMPc. La fosforilasa b inactiva es importante; más bien lo es la gluconeogénesis, la
activada por conversión en fosforilasa a activa, La que depende de los aminoácidos provenientes del
glucosa 1-fosfato proveniente del glucógeno por tejido muscular.
fosfólisis, es convertida en glucosa 6-fosfato En el estado posabsortivo temprano, el
mediante la fosfoglucomutasa y luego a glucosa por glucagón, segregado en cantidades crecientes
medio de la glucosa 6-fosfatasa. Dado que hay sólo cuando declinan los niveles de insulina y glucosa
70 g de glucógeno disponible para conversión en sanguínea, estimula la glucogenólisis hepática; esta
glucosa y ya que no todo es fácilmente movilizable hormona también activa la lipasa hormona-sensible
puesto que algo es siempre retenido para casos de del tejido adiposo. La lipólisis conduce a la
emergencia, en realidad no hay glucógeno hepático movilización de ácidos grasos libres y glicerol. La
suficiente para satisfacer los requerimientos del energía de la glucosa dietética, almacenada en la
cerebro y los glóbulos rojos desde la cena hasta el lipogénesis como ácidos grasos, es luego liberada y
desayuno. En consecuencia la masa muscular debe vuelve disponible por formación de ATP. Los
recurrir a otro combustible para economizar ácidos grasos libres actúan entonces como una
glucosa. Sin embargo, aun en reposo, el músculo importante fuente de energía para todos los tejidos,
toma algo de glucosa de la circulación y produce excepto el cerebro, los glóbulos rojos y la médula
piruvato y lactato, aunque a nivel reducido. La renal. Es claro que los ácidos grasos libres no
continua necesidad de ATP de éste y todos los pueden producir una síntesis neta de glucosa, no
tejidos, produce la formación de ADP y una son siquiera indirectamente una fuente de energía
continua operación de glucólisis y del ciclo del para el cerebro y los glóbulos rojos. Los ácidos
ácido cítrico. grasos de número par de carbonos son degradados
La importancia del glucógeno hepático como sólo a acetil CoA, que ingresa al ciclo del ácido
fuente de glucosa sanguínea comienza a declinar 8 cítrico para su metabolismo terminal (a CO2 y
horas después de una comida. En ese momento la H2O). Dado que la piruvato deshidrogenasa es
glucosa sanguínea proveniente de las cadenas fisiológicamente irreversible, la acetil CoA no
carbonadas de aminoácidos por gluconeogénesis, se puede producir piruvato. E1 glicerol de los
convierte en un factor de creciente importancia. Así triacilgliceroles y la propionil CoA de los ácidos
en el período posabsortivo el hígado de un hombre grasos de número impar de carbonos, pueden servir
de 70 Kg. puede sintetizar tanto como 150 a 160 g como sustratos para la gluconeogénesis y por ende
de glucosa por día, de los cuales 96 g son oxidados. para la producción de glucosa sanguínea, pero como
De la glucosa sintetizada por gluconeogénesis, el los ácidos grasos de la mayoría de los lípidos tienen
70% es utilizado por el cerebro, 10% por el corazón número par de átomos de carbono, esta posibilidad
y 7% por los músculos. En consecuencia, es es de menor importancia.
menester durante el estado posabsortivo reponer la El estado hormonal comprende una elevación
provisión de glucosa del torrente sanguíneo. Las del glucagón e inhibición de la insulina. Los
opciones disponibles para el organismo son: 1) diversos efectos son los siguientes:
liberar glucosa del glucógeno, 2) reciclar los
compuestos intermedios derivados de la glucosa, 1. Inhibición del transporte de glucosa.
tales como lactato, piruvato y glicerol o 3) sintetizar 2. Aumento de glucogenólisis e inhibición de
glucosa a partir de aminoácidos. Como ya se glucogénesis.
menciono anteriormente, los 70 g de glucógeno 3. Inhibición de glucólisis.
hepático son apenas suficientes para satisfacer la 4. Estimulación de lipólisis e inhibición de
velocidad normal de utilización de glucosa por lipogénesis.
parte del cerebro. La segunda y tercera posibilidad 5. Inhibición de la formación de
de producción de glucosa implica gluconeogénesis triacilgliceroles.
hepática (y renal). El lactato y el piruvato 6. Aumento de oxidación de ácidos grasos
provenientes del metabolismo muscular ingresan al libres.
torrente sanguíneo, son extraídos por el hígado y
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glutamina representa también un porcentaje similar asegurándose así el suministro continuo de las
en las concentraciones. moléculas precursoras (glutamina y aspartato)
Aun menos del 10% de los residuos de la requeridas para la síntesis de purinas y pirimidinas.
proteína muscular están representados por alanina. Estas células que se dividen rápidamente, las
Es ahora obvio que la alanina circulante no necesitan para la síntesis de RNA y DNA.
proviene directamente de la proteína sino que es En el tejido muscular todos los aminoácidos no
consecuencia de la síntesis periférica de alanina por esenciales son degradables a α-cetoácidos, por
transaminación del piruvato. El piruvato que deriva transaminación o por desaminación. En cualquiera
del metabolismo glucolítico de la glucosa del de los casos el α-cetoglutarato es la molécula
músculo es transaminado a alanina. El aminoácido aceptora de nitrógeno. Las reacciones de
ingresa al torrente sanguíneo, es transportado al transaminación son catalizadas por la
hígado y convertido nuevamente en piruvato por aminotransferasa apropiada, en tanto que el NH4+ es
transaminación. El piruvato resultante es reciclado a aceptado por el α-cetoglutarato por vía de la
glucosa por vía de la gluconeogénesis. glutamato deshidrogenasa. Las cadenas de carbono
Los crecientes niveles de alanina ejercen una que provienen del catabolismo de los aminoácidos
doble acción a nivel hepático, por un lado actúa no esenciales, son metabolizadas por el ciclo del
como inhibidor alostérico de la piruvato quinasa y ácido cítrico constituyendo así una fuente de
por el otro como sustrato de la alanina energía.
aminotransferasa. De este modo, la alanina restringe En lo que respecta a los aminoácidos
la producción de piruvato a partir de glucosa por vía esenciales el músculo esquelético es rico en
de glucólisis, mientras que provee al mismo tiempo transaminasas que operan con los aminoácidos de
una fuente de piruvato para la gluconeogénesis. cadena ramificada, pero otras células contienen sólo
Este proceso en su totalidad, que recuerda el ciclo baja actividad de estas enzimas. Los aminoácidos
de Cori, se denomina ahora ciclo glucosa-alanina. de cadena ramificada pueden ser oxidados después
Además del reciclaje de las unidades de 3 carbonos de la transaminación. Si la cetoácido
para producir glucosa, el ciclo glucosa-alanina es un deshidrogenasa de cadena ramificada está en su
mecanismo eficiente para transportar al hígado el forma fosforilada c inactiva, los cetoácidos son
nitrógeno de los aminoácidos liberados por liberados a la circulación y son oxidados por otros
degradación de la proteína muscular. Sin embargo, tejidos, incluyendo el hígado. El nitrógeno derivado
este reciclaje no produce una cantidad neta de de los aminoácidos de cadena ramificada en el
glucosa nueva más bien debe considerarse músculo es donado del glutamato al piruvato para
semejante al ciclo de Cori, un proceso de economía producir alanina y α-cetoglutarato. La conversión
de carbonos. La producción neta de glucosa por vía de glucosa a piruvato y alanina aumenta el rendi-
de la gluconeogénesis refleja el uso de aminoácidos miento molar de ATP para la glucólisis a partir de 2
glucogénicos no ramificados prevenientes de la (glucosa a 2 lactato) a 5 (glucosa a 2 alanina). El
degradación de proteínas periféricas (del músculo músculo contiene el transportador glicerol fosfato, y
esquelético). los dos moles de NADH que son generados por mol
Gran parte de la glutamina liberada del de glucosa pueden ser transportados a la
músculo se convierte en alanina en el epitelio mitocondria para la producción de cuatro moles de
intestinal. La glutamina se oxida parcialmente en ATP (2moles por mol de NADH citoplásmico).
los entericitos, proporciona energía para satisfacer Asimismo, la primera etapa es una transaminación
parte de la demanda metabólica de estos tejidos; el en la cual el α-cetoglutarato actúa como molécula
carbono y los grupos aminos no empleados vuelven aceptora. Los α-cetoácidos provenientes de los
a liberarse a la sangre, en parte, en forma de alanina aminoácidos ramificados son luego degradados a
y NH4+. Esta ruta, denominada glutaminólisis, acetil CoA, succinil CoA, propionil CoA y
debido a que la glutamina se oxida solo acetoacetato. Todos pueden metabolizarse en el
parcialmente, implica la formación de malato a ciclo del ácido cítrico a fin de obtener energía para
partir de glutamina a través del ciclo de los ácidos la actividad muscular. Los 3 aminoácidos
tricarboxilicos y la conversión del malato en ramificados pueden producir aproximadamente 42
Interrelaciones Metabólicas
piruvato por la enzima málica. Luego el piruvato se ATP por mol de aminoácido.
transamina con glutamato para dar alanina, que es El ácido glutámico producido en el
liberada por las células. catabolismo de los diversos aminoácidos, dona su
Las células del sistema inmunitario (linfocitos y nitrógeno al piruvato dando alanina, que a su vez
macrófagos) utilizan también la glutaminólisis entra en el torrente sanguíneo y es extraído por el
para cubrir una gran parte de sus requerimientos hígado. Una vez la alanina en el hígado, el
energéticos. En los linfocitos, el aspartato más que nitrógeno es rápidamente vuelto a transferir al
la alanina es el producto final de la glutaminólisis. glutamato. El nitrógeno del glutamato es utilizado a
Los enterocitos y los linfocitos utilizan glutamina su vez en dos direcciones. En una la glutamato
como principal fuente de combustible, deshidrogenasa cataliza la desaminación oxidativa,
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el amoníaco resultante es utilizado en la síntesis glutamato es convertido a alanina y la alanina
mitocondrial de carbamilfosfato. En la otra (gluconeogénica) es transportada al hígado.
dirección se forma aspartato por transaminación con
oxalacetato. Es menester que se produzcan Estado de ayuno tardío
cantidades estequiométricas de aspartato y
Como se señala en la Figura 4 en este estado
carbamilfosfato para la síntesis final de arginina y
denominado de ayuno o inanición, en el que la
por lo tanto la formación de urea. Si bien los
ausencia de ingesta se prolonga mas allá del período
detalles no son aún bien conocidos, al parecer existe
entre comidas, no llegan nutrientes a partir del
una formación coordinada de carbamilfosfato y
intestino y las reservas de glucógeno hepático
aspartato; se producen en cantidades equivalentes.
prácticamente se han agotado. La gluconeogénesis
Tal vez la arginina es un regulador positivo en este
cobra un papel preponderante, la que se realiza a
proceso ya que actúa como estimulador específico
partir de esqueletos carbonados de lactato, glicerol
de la síntesis de acetilglutamato, que a su vez es el
y alanina. El ciclo de Cori y de alanina-glucosa
regulador de la carbamilfosfato sintetasa. La
juegan un rol importante, en cambio no aportan la
capacidad del ciclo de la urea es normalmente
síntesis neta de glucosa. El principal suministro de
bastante grande como para eliminar el exceso de
esqueletos carbonados para formar glucosa nueva es
nitrógeno.
el músculo esquelético, por medio de la
Es así que los aminoácidos se convierten en la
degradación de proteínas tisulares a aminoácidos
mayor fuente para la homeostasis de la glucosa
que luego de ser metabolizados son transportados al
después que el glucógeno hepático sufre depleción
hígado en forma de alanina y glutamina. Los
durante el ayuno. La alanina es tomada por el
aminoácidos ramificados, valina leucina e
hígado y convertida a glucosa por gluconeogénesis,
isoleucina, son dadores de NH3 y luego de ello son
y el nitrógeno es convertido a urea. La glutamina
liberados a sangre parcialmente para ser captados
también es liberada del músculo y es metabolizada
por el hígado.
por el intestino. La glutaminasa cataliza la
generación hidrolítica de glutamato y amoniaco. El
Interrelaciones Metabólicas
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El tejido adiposo es muy activo en el periodo de usado como combustible alternativo por los tejidos
ayuno en el cual la lipasa dependiente de hormona no dependientes de glucosa exclusivamente. Es
se encuentra activada por las contrareguladoras de menester citar, que el tejido nervioso a medida que
insulina la que eleva las concentraciones de ácidos avanza el ayuno y con concentraciones crecientes
grasos disponibles en sangre que serán usados por de cuerpos cetónicos que atraviesan la barrera
tejidos con especialización tisular alternativa a la hematoencefálica, es capaz de metabolizarlos para
glucosa. La lipólisis aporta la energía en el hígado obtener energía, de esta manera la degradación de
para el gasto de la gluconeogénesis, además la tejido muscular disminuye y como así también el
misma produce un bloqueo en la glucólisis y el flujo de nitrógeno entre el músculo y el hígado.
CAT. El acetilCoA formado a partir de la oxidación Resumiendo, en esta etapa, el hígado es el
de ácidos grasos es producido en forma creciente y sintetizador de glucosa, el sustrato es aportado por
no puede seguir el ciclo de los TCA debido que el alanina y el dador de energía es la lipólisis. La
uso de esqueletos carbonados para gluconeogénesis Tabla 2 resume los principales procesos de
disminuye la cantidad de oxalacetato, es así que el almacenamiento, recuperación y uso de
mismo sigue la ruta de formación de cuerpos combustibles en los estados de ingesta, ayuno
cetónicos, acetoacetato y β-hidroxobutirato, que son temprano y ayuno o inanición.
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por los tejidos extrahepáticos en todas las
¾ La cetosis es una adaptación condiciones de alimentación.
metabólica para el ayuno
prolongado. La cinética de la glucosa en un
La función primaria de la cetogénesis es eliminar el
estudio de ayuno mantenido en el
exceso de carbonos de ácido graso del hígado en tiempo
una forma que es oxidada con facilidad por tejidos El estudio de realizado por Cahill, en el cual se
extrahepáticos en lugar de glucosa. La cetosis surge sometió a ayuno a personas con obesidad mórbida y
a consecuencia de un defecto en el carbohidrato dis- reservas relativamente constantes de glucógeno al
ponible. Esto tiene las acciones siguientes en el inicio del estudio, con la ingestión de solamente sal
fomento de cetogénesis. Causa un desequilibrio y agua a lo largo del protocolo. Por determinaciones
entre esterificación y lipólisis en el tejido adiposo, bioquímicas se evaluó la cinética de
con liberación subsecuente de ácidos grasos libres a comportamiento de la glucosa y el origen de la
la circulación. Los ácidos grasos libres son los misma, es decir, el conjunto de vías metabólicas
sustratos principales para la formación de cuerpos que se ponen en juego para mantener una
cetónicos en el hígado y por tanto todos los determinada concentración de glucosa en el medio
factores, metabólicos o endocrinos, que afectan esta interno, denominada constante de Claude Bernard u
liberación de ácidos grasos del tejido adiposo, homeostasis de la glucosa . Así, se dividió la
influyen en la cetogénesis. 2) En la entrada de cinética del mantenimiento de la glucemia en cinco
ácidos grasos libres al hígado, el equilibrio entre fases de acuerdo al tiempo de inanición:
esterificación y oxidación es gobernado por 9 Fase I : corresponde al estado de buena
carnitina palmitoiltransferasa I, cuya actividad es nutrición donde el aporte de glucosa proviene de la
aumentada en forma indirecta por la concentración dieta.
de ácidos grasos libres y por incremento de la pro- 9 Fase II: donde la glucemia es mantenida
porción glucagón-insulina. 3) Conforme más ácido por glucogenólisis hepática . A medida que el
graso se oxida, más forma cuerpos cetónicos y me- glucógeno hepático es deplecionado, comienza la
nos se degrada a C02, regulado de manera tal que la gluconeogénesis a partir de lactato, glicerol y
producción total de ATP en el hígado se conserva alanina.
constante. 9 Fase III: donde la gluconeogénesis a partir
Puede operar un mecanismo de retroalimentación de estos intermediaros cobra paulatinamente mayor
para controlar la salida de ácidos grasos libres del importancia jugando un rol preponderante.
tejido adiposo en la inanición, como resultado de la Es importante consignar, que estas fases se
acción de los cuerpos cetónicos y ácidos grasos li- encuentran en las primeras 20 horas de ayuno.
bres para estimular directamente al páncreas para 9 Fase IV: en esta etapa la gluconeogénesis
producir insulina. hepática decrece y la renal revela un incremento
En la mayor parte de las alteraciones, los ácidos significativo. Se elevan las concentraciones de los
grasos libres son movilizados en exceso a los re- cuerpos cetónicos en sangre y están disponibles
querimientos oxidativos ya que una gran proporción para el uso en tejido nervioso.
es eterificada., aun durante el ayuno. Como el híga- 9 Fase V: donde los ácidos grasos y los
do incorpora y esterifica una proporción cuerpos cetónicos constituyen la principal fuente
considerable de la producción de ácidos grasos energética. Las concentraciones elevadas de
libres, juega un papel regulador en la remoción del acetoacetato y β-hidroxobutirato mantienen
exceso de ácidos grasos libres de la circulación. restringida la proteólisis muscular a la que
Cuando el suministro de carbohidratos es adecuado, solamente se echará a mano ante la depleción del
casi todo lo que entra es esterificado y, en última tejido adiposo, en la última fase de este período,
instancia retransportado desde el hígado como dado que la función del músculo es necesaria para
VLDL para ser utilizado por otros tejidos. Sin la mecánica respiratoria, sin la cual sobrevienen las
embargo, ante un aumento de afluencia de ácidos complicaciones como las infecciones del tracto
grasos libres, se dispone de una ruta alternativa, la
Interrelaciones Metabólicas
respiratorio y la muerte.
cetogénesis, que permite al hígado continuar
retransportando mucho del flujo de ácidos grasos La Figura 5 y la Tabla 3 muestran las cinco fases
libres en una forma en la que es fácilmente utilizada de la homeostasis de la glucosa en el ser humano.
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Figura 5
Se observa la cinética de la glucosa utilizada en función del tiempo en horas y días, señalandose el
origen de la misma.
Tabla 3-
Diferentes fases de la homeostasis de la glucosa.
Interrelaciones Metabólicas
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Interrelaciones Metabólicas
Figura 9:
Actividad y estado de fosforilacion de enzimas sujetos a modificación covalente en el hígado glucogénico.
El modo fosforilado está indicado con el símbolo⊙-P. Los números se refieren a las mismas enzimas que la
Figura 8
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Figura 10
Enzimas inducidas en el hígado del individuo bien nutrido.
Las enzimas inducibles están numeradas: 1, glucoquinasa; 2, glucosa 6-fosfato deshidrogenasa; 3, 6-
fosfogluconato deshidrogenasa; 4, 6-fosfofructo-1-quinasa; 5, piruvatoquinasa; 6, enzima málica; 7,enzima
disociadora del citrato; 8, AcetilCoA carboxilasa; 9, sintasa de ácidos grasos; 10, U9- desaturasa.
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Figura 11
Detalle de las enzimas inducidas en un individuo en estado de ayuno.
Las enzimas inducibles están numeradas: 1, glucosa 6-fosfatasa; 2, fructosa 1,6-bifosfatasa; 3,
fosfoenolpiruvato carboxiquinasa (PECK); 4, aminotransferasas diversas.
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Figura 12.
Interrelaciones metabólicas en el ejercicio.
en el estado de ayuno. Por causas no del todo bien síntesis de un conjunto de proteínas hepáticas
conocidas, el “pool” intracelular de glutamina denominadas reactantes de fase aguda. En este
muscular disminuye y esto da lugar a una reducción grupo se encuentran el fibrinógeno, las proteínas
en la síntesis de proteínas y a un incremento en su del complemento, algunos factores de la
destrucción. Puede ser muy difícil revertir esa coagulación, y α-2 macroglobulina, los cuales
destrucción de proteínas, aunque actualmente es desempeñan presumiblemente un papel en la
normal reemplazar los aminoácidos, glucosa y defensa frente a heridas e infecciones. El TNF-α
grasas con soluciones que se administran por vía suprime la síntesis de grasa en los adipocitos, evita
intravenosa. No obstante estas preparaciones la captación de grasa circulante mediante la
carecen de glutamina, tirosina y cisteína debido a inhibición de la lipoproteína lipasa, estimula la
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lipólisis, inhibe la liberación de insulina y glucosa no puede elevar los niveles de insulina por
promueve la resistencia a la insulina. Estas lo que el hígado permanece en continua
citoquinas parecen ser las responsables de gran gluconeogénesis y cetogénesis. Además la glucosa
parte de la debilitación observada en las infecciones no ingresa al músculo en ausencia de insulina por lo
crónicas. que se produce desnutrición calórico proteica, que
en clínica se manifiesta a través de pacientes con
Diabetes mellitus insulino bajo peso. El laboratorio revela hipertrigliceridemia
dependiente (DMDI) y no insulino con quilomicrones y VLDL elevados, debido a la
ausencia de lipoprotein lipasa que es inducida por
dependiente (DMNDI): insulina, por lo cual estas lipoprotenas no son
La DMDI se presenta con mas frecuencia a depuradas.
temprana edad, se caracteriza clínicamente por La DMNID suele ser el tipo de diabetes que
hiperglucemia y tendencia a la cetoacidosis se diagnostica en pacientes >30 años, pero también
diabética (CAD). El páncreas produce escasa o se presenta en niños y adolescentes. Se caracteriza
ninguna insulina. clínicamente por hiperglucemia y resistencia a la
Alrededor del 80% de los pacientes con DM insulina. La CAD es rara. La DM tipo II se asocia
tipo I tienen fenotipos HLA específicos asociados comúnmente con obesidad, especialmente de la
con anticuerpos detectables en el suero contra mitad superior del cuerpo (visceral/abdominal), y
citoplasma de las células de los islotes y anticuerpos suele presentarse tras un período de ganancia de
contra la superficie de esas células (los anticuerpos peso.
contra la decarboxilasa del ácido glutámico y contra
la insulina se encuentran en similar proporción de La DM tipo II forma parte del grupo
casos). heterogéneo de trastornos en los cuales la
hiperglucemia se debe a un deterioro de la respuesta
En estos pacientes, la DM tipo I se debe a una secretora insulínica a la glucosa y también a una
destrucción selectiva, mediada por la inmunidad y disminución de la eficacia de la insulina en el
condicionada genéticamente. Los islotes estímulo de la captación de glucosa por el músculo
pancreáticos presentan insulitis, que se caracteriza esquelético y en la restricción de la producción
por una infiltración de linfocitos T acompañada con hepática de glucosa (resistencia a la insulina). Por
macrófagos y linfocitos B y con la pérdida de la lo demás, la resistencia a la insulina es un hecho
mayoría de las células β, sin afectación de las frecuente, y muchos pacientes con resistencia a la
células a secretoras de glucagón. Se cree que los insulina no llegan a desarrollar una diabetes porque
mecanismos inmunitarios mediados por células el organismo la compensa mediante un aumento
representan el principal papel en la destrucción de conveniente de la secreción de insulina. La
las células β. resistencia a la insulina en la variedad común de la
DM tipo II no es el resultado de alteraciones
En las poblaciones de raza blanca existe una genéticas en el receptor de insulina o el
fuerte asociación entre la DM tipo I diagnosticada transportador de glucosa. Sin embargo, los efectos
antes de los 30 años y fenotipos HLA-D intracelulares posreceptor determinados
específicos (HLA-DR3, HLA-DR4 y HLA- genéticamente representan probablemente una
DR3/HLA-DR4). Se cree que uno o más genes función. La hiperinsulinemia resultante puede
portadores de la susceptibilidad a la DM tipo I están conducir a otros trastornos frecuentes, como
localizados en el locus HLA-D o cerca de él en el obesidad (abdominal), hipertensión, hiperlipidemia
cromosoma 6. Los alelos específicos HLA-DQ y arteriopatía coronaria (síndrome de resistencia a
parecen estar más íntimamente relacionados con los la insulina).
riesgos de una DM tipo I o su protección frente a
ésta que los antígenos HLA-D, y los datos indican Los factores genéticos parecen ser los
que la susceptibilidad genética a la DM tipo I es principales determinantes de la aparición de la DM
probablemente poligénica. Sólo de un 10 a un 12% tipo II, aunque no se ha demostrado asociación
Interrelaciones Metabólicas
de los niños recién diagnosticados con DM tipo I alguna entre la DM tipo II y fenotipos HLA
tienen un familiar en primer grado con la específicos o anticuerpos citoplásmicos de las
enfermedad, y el porcentaje de concordancia para la células de los islotes. (Una excepción es un
DM tipo I en gemelos monocigotos es ≤50%. Así subgrupo de adultos no obesos que tienen
pues, además del antecedente genético, los factores anticuerpos anticitoplásmicos de las células de los
ambientales afectan a la presentación de la DM islotes detectables, los cuales son portadores de uno
tipo I. de los fenotipos HLA y pueden desarrollar con el
Como el páncreas no es capas de producir tiempo una DM tipo II.)
suficiente insulina, los pacientes tienden a la En la DM tipo II, los islotes pancreáticos
cetoacidosis debido a que el aporte exógeno de conservan una proporción de células β en relación a
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las células a que no se altera de una forma en la madurez en personas jóvenes, en inglés
constante, y la masa de células β normales parece maturity-onset diabetes of the young o MODY) con
estar conservada en la mayoría de los pacientes. una herencia autosómica dominante. Muchas
Antes de aparecer la diabetes, los pacientes familias con MODY tienen una mutación en el gen
suelen perder la respuesta secretora inicial de de la glucoquinasa. En estos pacientes se han
insulina a la glucosa y pueden secretar cantidades demostrado alteraciones en la secreción de insulina
relativamente grandes de proinsulina. En la diabetes y en la regulación de la glucosa hepática.
establecida, aunque los niveles plasmáticos de
insulina en ayunas pueden ser normales o incluso Obesidad
estar aumentados en los pacientes con DM tipo II,
En esta enfermedad existe un estado de buena
la secreción de insulina estimulada por la glucosa
nutrición constante en la que el aporte de esqueletos
está claramente disminuida. El descenso de los
carbonados de glúcidos se desvía a la formación de
niveles de insulina reduce la captación de glucosa
acetilCoA que se almacenará como
mediada por la insulina y deja de limitar la
triacilglicéridos. Las dietas ricas en grasas harán el
producción de glucosa hepática.
aporte al compartimiento graso por medio de los
La hiperglucemia puede ser no sólo una
quilomicrones y VLDL y sus productos de
consecuencia, sino también una causa de un mayor
degradación. La etiología de esta enfermedad es en
deterioro de la tolerancia a la glucosa en el paciente
realidad multicausal. Actualmente se plantea como
diabético (toxicidad de la glucosa), porque la
agente etiopatogénico a la deficiencia de una
hiperglucemia reduce la sensibilidad a la insulina y
proteína de síntesis intestinal denominada leptina,
eleva la producción de glucosa en el hígado.
de estructura similar a la insulina, la cual una vez
Algunos casos de DM tipo II se producen en
liberada produciría saciedad e nivel SNC.
adolescentes jóvenes no obesos (diabetes de inicio
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Anexo: Resumen de las características mayores y únicas del metabolismo de los principales órganos.
BIBLIOGRAFIA
1. Devlin Thomas. Bioquímica. Libro de texto 4. Roscowsky. Bioquímica. Mc. Graw Hill.
con aplicaciones clínicas. 3º Edición. Editorial Interamericana 1998.
Reverté. 2000.
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