PRÁCTICÁ.

N°9 SINTESIS DE INDOLES

SILVIA MARIELA GONZALES RODRÍGUEZ Y JESÚS IGNACIO SÁNCHEZ ESPINOSA

División De Ciencias Naturales Y Exactas/Universidad De Guanajuato, Guanajuato, México.

RESUMEN

En esta práctica se realizó la síntesis de 1,2,3,4-tetrahidrocarbazol, un indol fusionado a un anillo de

ciclohexanona a partir del método de Fisher, es una reacción orgánica utilizada para convertir una molécula de
fenilhidrazina y aldehídos o cetonas, catalizados por un ácido. Obtuvimos un rendimiento de 77.76% y un punto
de fusión de 110-114°C; lo cual para nosotros fueron resultados aceptables basándonos en la bibliografía.

PALABRAS CLAVE: Ciclohexanona, Fenilhidrazina, Heterociclo, Indol, Síntesis de Fisher.

sencillos, como el ácido indolil-3-acético, que es un

regulador del crecimiento vegetal. La mayor parte de
INTRODUCCIÓN los alcaloides indólicos se derivan del aminoácido
(S)-triptófano, 1. Algunos indoles naturales
El indol es un pirrol fusionado al benceno (Figura 1),
relacionados son la triptamina, 2, la serotonina, 3, y
a temperatura ambiente es un sólido cristalino volátil,
con p.f. de 52 °C, de olor persistente. Es un
compuesto aromático, en el cual el orbital de no-
enlace del nitrógeno (orbital n) se encuentra
conjugado a los orbitales p de los carbonos, presenta
una apreciable energía de resonancia, lo cual lo hace
ser un compuesto estable a reacciones de adición.
FIG. 2 DERIVADOS DEL INDOL DE INTERES
COMERCIAL

las N,N-dimetilaminas 4-6, que son todos alcaloides

alucinógenos (Figura 2).

La mayoría de los alcaloides del indol que son

FIG. 1 ESTRUCTURA DEL INDOL
La investigación en la química de los indoles ha sido,
y todavía es, una de las áreas más activas en química
heterocíclica. La unidad indólica se presenta en la
naturaleza en una amplia variedad de estructuras (se
conocen más de mil alcaloides derivados de este
compuesto) y muchos de estos compuestos naturales
tienen una actividad fisiológica importante. Algunos
indoles naturales son derivados monosustituidos
importantes tienen estructuras mucho más
complicadas que estos derivados simples de la
triptamina, pero es posible reconocer en ellas la
cadena lateral de aminoetilo del triptófano. Los
alcaloides del cornezuelo del centeno ofrecen un
ejemplo de esto. La ergotamina, 7, es un alcaloide
indólico tetracíclico, con una cadena lateral compleja.
Se extrae de un hongo que infecta al centeno, y fue
causa de brotes esporádicos de envenenamiento en la
Edad Media y en épocas anteriores. Es un poderoso
vasoconstrictor, y se le utiliza, como sal del ácido
tartárico, para tratar la migraña. Al hidrolizarlo se
obtiene ácido lisérgico, 8. El potente alucinógeno
LSD es la N,N-dietilamida del ácido lisérgico, 9 y es cuando la fenilhidrazina se condensa con la
un derivado sintético (Figura 3). ciclohexanona, posteriormente el nitrógeno sin
hidrógeno de la fenilhidrazina se protona por el ácido
acético del medio y se abstrae un hidrógeno del anillo
adyacente para formar una enohidrazina que al
agregarle calor y con el medio obtenemos un
producto derivado de una transposición sigmatrópica
(3,3), subsiguientemente se proponan los dos
FIG. 3 COMPUESTOS CON EL INDOL DE INTERES nitrógenos y uno de ellos queda cargado
COMERCIAL
positivamente por lo que para recuperar su
neutralidad ocurre una ciclación entre el primer
nitrógeno y el carbono adyacente al otro nitrógeno,
pronto el nitrógeno dentro del anillo cede su par de
PARTE EXPERIMENTAL
electrones sin compartir para formar un doble enlace
METODOLOGÍA con el carbono adyacente y expulsar una molécula de
amoniaco, como último paso se recupera la
Primero en un matraz bola de 25 mL se agregaron aromaticidad de la molécula con la pérdida de un
3.5mmol de ciclohexanona (0.4 mL ) de marca y hidruro en la posición 3 del indol (Figura 4). 2
pureza desconocidas, 5mmol de fenilhidrazina (0.5
mL) y ácido acetico al 99.7% (2.5 mL). Después se
colocó el matraz en un baño de arena y se calentó la
mezcla a reflujo durante 20 minutos. Al terminar de
calentar, se enfrió la mezcla a temperatura ambiente
y se adiciono agua destilada (12.5 mL). Continuando
con el protocolo se procedió a filtrar la mezcla
mediante la técnica de filtración al vacío utilizando un
matraz kitazato, un embudo buchner, papel filtro #2 y
una bomba de vacío. Para finalizar se dejó secar el
producto por algunos minutos y después se pesó en
una balanza analítica y se determinó su punto de
fusión utilizando el equipo de Fisher-Jons.

RESULTADOS Y DISCUSIÓN

En esta práctica obtuvimos como producto un indol;

un sólido de color marrón muy claro, su nombre
IUPAC es 1,2,3,4-tetrahidroxicarbazol, según los
cálculos que se realizaron con las cantidades usadas
tenemos un peso teórico de 0.6421 gramos y nuestro
producto final pesó 0.4993 gramos por lo que FIG 4. Mecanismo de reacción después de la condensación de
obtuvimos un rendimiento del 77.76% , aunque el la fenilhidrazina y la ciclohexanona
producto no fue purificado por recristalización, no se
obtuvieron impurezas considerables en él, esto lo
podemos corroborar con el punto de fusión CONCLUSIÓN.
determinado que resultó de 114°C, muy aproximado
al punto de fusión teórico que va de un rango 118°C- El sistema de anillos del indol se ha encontrado en
120°C.1 muchos compuestos naturales de gran interés químico
y bioquímico, razón por la cual es importante el
El mecanismo de reacción se llevó a cabo mediante la estudio de su síntesis. En esta práctica aprendimos
síntesis de índoles de Fisher. El primer paso ocurre
cómo sintetizar un indol por el método síntesis de
Fisher, una reacción de este tipo se da entre
fenilhidrazinas y cetonas.

BIBLIOGRAFÍA

1. https://www.alfa.com/es/content/msds/Sout
hAmerican/b23657.pdf Hoja de seguridad
2. http://depa.fquim.unam.mx/amyd/archivero
/MECANISMOSDEREACCION1aPARTE
_27900.pdf