Farmacocinética de la población de gentamicina y optimización de la dosis para infantes

Susanna E. Medellín-Garibay, Aída Rueda-Naharro, Silvia Peña-Cabia, Benito García, Silvia Romano-
Moreno, Emilia Barcia.

Los aminoglucósidos se encuentran entre los antibióticos de amplio espectro más utilizados en la terapia
antiinfecciosa. A pesar de su potencial de toxicidad renal, ototoxicidad y resistencia bacteriana, varios
aminoglucósidos continúan desempeñando un papel importante en el tratamiento de infecciones. Dentro
de los aminoglucósidos, la gentamicina es uno de los más utilizados debido a su bajo costo y eficacia de
amplio espectro pues se usa comúnmente para tratar infecciones causadas por bacilos Gram-negativos y
Grampositivos, como Escherichia coli, Proteus spp., Pseudomonas spp., Serratia spp. y Staphylococcus spp.
También se usa en combinación con ampicilina como terapia empírica para la sepsis en recién nacidos y
lactantes.La farmacocinética y la disposición de los medicamentos son diferentes en pediatría
comparados con los de adultos, por estas razones, las diferencias farmacocinéticas encontradas entre los
recién nacidos y los adultos justifican la necesidad de realizar estudios farmacocinéticos, especialmente
durante los primeros meses de vida. Por lo tanto, el propósito de este estudio fue calcular la población
parámetros farmacocinéticos de gentamicina en una gran población de los lactantes (rango de edad, 1 a
24 meses) con el fin de establecer los regímenes de dosificación más apropiados para maximizar la
seguridad y eficacia de la gentamicina en los lactantes.Gracias a los datos obtenidos, se observó el
comportamiento de la gentamicina en los lactantes presenta una farmacocinética de bicompartimental,
siendo el peso corporal total la covariable que influye principalmente en el volumen central (Vc) y el
aclaramiento (CL); este parámetro también estaba relacionado con el aclaramiento de creatinina. Ambos
parámetros están relacionados con la edad y son diferentes de los informados para las poblaciones
neonatales. Sobre la base de la presentación clínica y el diagnóstico, se propone un régimen de
dosificación de una vez al día de 7 mg / kg de peso corporal cada 24 h para la gentamicina intravenosa,
seguido de un control terapéutico del fármaco para evitar la toxicidad y garantizar la eficacia con un
muestreo de sangre mínimo. La farmacocinética y la disposición de la gentamicina se caracterizaron con
precisión en esta población pediátrica (lactantes), y los parámetros obtenidos fueron diferentes de los
informados para recién nacidos y niños. Estas diferencias deben considerarse en la dosificación y el
seguimiento terapéutico de este antibiótico.
 Resultados de un estudio farmacocinético poblacional multicéntrico de ciprofloxacina en niños con
infección urinaria complicada

Kevin Meesters, Robin Michelet, Reiner Mauel, Ann Raes, Jan Van Bocxlaer, Johan Vande Walle, An
Vermeulen

Hasta el 8% de las niñas y el 2% de los niños sufren al menos un episodio de infección del tracto urinario
antes de los 8 años, lo que la convierte en la infección bacteriana más prevalente en la infancia. La
infección urinaria abarca infecciones tanto de la mucosa vesical (cistitis) como del tejido renal, que
generalmente se llama pielonefritis o infección urinaria febril.Los antibióticos son la piedra angular en el
tratamiento de la infección urinaria, y a menudo se prefiere la ruta peroral (p.o.). La Escherichia coli es la
bacteria más común cultivada en niños que padecen infección del tracto urinario y, por lo tanto, debe
cubrirse en cualquier régimen antibiótico empírico para la infección del tracto urinario. Otras bacterias
que causan infección del tracto urinario en niños, como las cepas de Klebsiella y Pseudomonas.La
ciprofloxacina, una fluoroquinolona, está etiquetada para el tratamiento de infecciones urinarias
complicadas en niños. Las fluoroquinolonas son bactericidas dependientes de la concentración, lo que
implica que las concentraciones suficientes de medicamentos son esenciales tanto para ejercer efectos
antibióticos como para reducir la resistencia a los antimicrobianos. Sin embargo, no hay valores de
referencia para las concentraciones de antibióticos en la orina. Es por ello que la proporción del área
bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) a concentración inhibitoria mínima es generalmente el
parámetro farmacocinético / farmacodinámico que describe el efecto antimicrobiano de las
fluoroquinolonas.Su farmacocinética en niños no ha sido ampliamente estudiada, probablemente
debido a preocupaciones de seguridad anteriores, ya que se observaron daños irreversibles en el tejido
del cartílago en animales jóvenes después de la administración de ciprofloxacina. En los niños, la
farmacocinética está influenciada por diferentes enfermedades, crecimiento y características de
maduración.Con el fin de documentar la farmacocinética de ciprofloxacina en suero y orina en una
población de niños con infección urinaria complicada. Se realizó un estudio farmacocinético en niños a
quienes se les recetó ciprofloxacina, intravenosa (10 a 15 mg / kg de peso corporal cada 12 h) o (15 a 20
mg / kg cada 12 h. Un modelo monocompartimental describió mejor los datos obtenidos en la
población, el aclaramiento de ciprofloxacina es de 0.16 a 0.43 L/h/kg de peso corporal, volumen de
distribución de 0.06 a 2.88 litros / kg y biodisponibilidad de 59.6%. Todos los pacientes tuvieron una
cura clínica de su infección y alcanzaron el objetivo farmacodinámico para Enterobacteriaceae, pero en
promedio solo el 53% lo hizo para Pseudomonas aeruginosa y el 3% para Staphylococcus aureus, a la
dosis oral de 15 mg / kg. Para el tratamiento de infecciones del tracto urinario causadas por
Pseudomonas aeruginosa, las dosis orales deben ser de al menos 20 mg/kg.
 Estudio farmacocinético poblacional de quemaduras tratadas con amoxicilina en pacientes
hospitalizados en un centro suizo de atención terciaria.
Anne Fournier, Sylvain Goutelle, Yok-Ai Que, Philippe Eggimann, Olivier Pantet,f Farshid Sadeghipour,a,b
Pierre Voirol, Chantal Csajka

El tratamiento de la sepsis de manera rápida y adecuada en pacientes con quemaduras es crucial, ya que Formatted: Font: +Body (Calibri), 11 pt
sigue siendo la causa predominante de morbilidad y mortalidad a pesar de los importantes avances en el
soporte hemodinámico y respiratorio. La amoxicilina se usa con frecuencia como tratamiento antibiótico Formatted: Font: +Body (Calibri), 11 pt
de primera línea en pacientes con quemaduras durante las primeras semanas de hospitalización. Se
metaboliza parcialmente por el sistema hepático y se une a proteínas con poca frecuencia (18%). Como
este antibiótico se excreta en la orina (60% sin cambios), su eliminación se ralentiza en el caso de
insuficiencia renal. Debido a que se han informado cambios significativos en la farmacocinética de los Formatted: Font: +Body (Calibri), 11 pt
agentes antibacterianos para pacientes con quemaduras, dichos pacientes se consideran una población
especial en los estudios clínicos de farmacocinética. Para los betalactámicos, la mayoría de los informes
indican valores aumentados de eliminación del fármaco (CL) y volumen de distribución en pacientes con
quemaduras en comparación con sujetos sanos. Debido a estas alteraciones, los requerimientos de dosis
de antibióticos pueden aumentar en esta población.En este contexto, el estudio realizado tuvo como
objetivo determinar el perfil de farmacocinética de amoxicilina intravenosa administrada a pacientes
adultos con quemaduras graves hospitalizados con la finalidad de optimizar los regímenes de
dosificación de antibióticos para mejorar los resultados clínicos y evitar la resistencia a los antibióticos.
El estudio se realizó con 21 pacientes con quemaduras consecutivas que recibieron amoxicilina, para ello Formatted: Font: +Body (Calibri), 11 pt
un modelo bicompartimental describió mejor los datos obtenidos. Se pudo observar que el SrCr y el
peso corporal influyeron en el aclaramiento de amoxicilina y el volumen central de distribución. La
mediana del SrCr fue alta (128 ml / min), con un 25% de pacientes de 150 ml / min. Los valores de Cl, Vd
y t ½ en estado estacionario para un paciente con un SrCr de 110 ml / min y un peso corporal de 70 kg
fueron 13,6 litros / h, 9,7 litros y 0,8 h, respectivamente. Se logró el objetivo terapéutico con regímenes
estándar de dosis de amoxicilina (1 a 2 g cada 6 a 8 h) cuando la concentración inhibitoria mínima era Formatted: Font: +Body (Calibri), 11 pt
baja (1 mg / litro). Sin embargo, se necesitaron dosis mayores de hasta 2 g / 4 h en pacientes con SrCr
aumentada o concentración inhibitoria mínima más altas. En conclusión, este análisis de población Formatted: Font: +Body (Calibri), 11 pt
muestra un aumento del Cl de amoxicilina y una variabilidad sustancial de farmacocinética en pacientes
con quemaduras en comparación con los datos de la literatura con pacientes sin quemaduras.