células B: insulina

a: glucagón
PP: somatostatina
F: polipéptido pancreático

 El tipo más frecuente es la diabetes no insulinodependiente (tipo 2)

 La mortalidad es más prevalente en mujeres (43,267) que en hombres (39,692).
 La glucosa, los aminoácidos, los ácidos grasos y los cuerpos cetónicos
favorecen la secreción de insulina
 También la estimulación del receptor β2-adrenérgico y la estimulación del nervio
vago, mientras que los receptores 2-adrenérgicos inhiben la liberación de
insulina.
 El GLUT2 participa en la regulación de la secreción de insulina: sólo permite el transporte
de glucosa cuando la concentración plasmática alcanza el umbral de afinidad como
sustrato de GLUT2 (>70mg/dL),
 Glut 2 (es bidireccional) en: hígado. Riñon, células B y membrana basolateral de las
células epiteliales del intestino
 Glut 2 en hígado: convierte glucosa en glucógeno y durante ayuno, el glucógeno en
glucosa
 Glut 5: transporta fructuosa en el ribete en cepillo del intestino delgado (no para glucosa)
 Glut 2 puede transportar fructuosa y glucosa
 La glucosa o fructuosa entra a la celula B y se fosforila por la glucocinasa (esto
determina la velocidad de glucolissi)
 Se usa canales de calcio L para exocitosis de vesículas con insulina
 Canales de K atp: La subunidad Kir 6.2 + ATP = inhibe el canal
 Canales K atp: SUR1 + ADP o diazoxido abren el canal
 sulfonilureas y meglitinida inhiben el canal
 PKC y PKA promueven exocitos y cierran el canal
 (inhibir el canal (cerrarlo) es lo que promueve la exocitosis
 Insulina se puede unir a receptor de IGF-1
 Los receptores de insulina están en todas la células y tiene dos subunidades A
y dos B
 La A son extracelulares y las B intra
 Cuando se une la insulina al receptor, la subunidad α influye en la β para accionar la
tirosinacinasa, se autofosforila en residuos de tirosina
 Después de la unión con insulina el receptor se internaliza para degradación o reciclaje

2 isoformas del receptor

EN MUSCULO Y PANCREAS: IR-A localizado junto al IRS-1

HIGADO TEJIDO ADIPOSO BLANCO Y PARDO Y RIÑONES: IR-B junto con IRS-3
 IR-A da señales apoptoticas
 IR-B da señales de diferenciación cel
 Polimorfismo del IRS-1 se asocia con resistencia a la insulina y riesgo de hacer
diabetes tipo 2 por inhibición del sitio tirosiacinasa.

Diabetes tipo 1 o insulino dependiente

  Desde infancia
 Destrucción de células b
 Enfermedad inflamatoria crónica
 80% de personas antes de la diabtes se detectan anticuerpos contra antígenos
membranales de las células B como GAD65 y 67
 La mayor suceptibilidad proviene del gen HLA II del cromosoma 6

Diabetes tipo 2

 Causado por obesidad, dislipidemia, hipertension

 70-80% se desconoce la causa
 Resistencia a la insulina
 La gran mayora 90% tiene células B fucnonales
 10% las células B no se adaptan a la alta carga de glucosa
 Hay cambios en el receptor de insulina

Diabetes MODY

 Diminución de la capacidad de fosforilar la glucosa

 Cuandi las células B se someten a dsis altas de glucosa de manera crónica
diminuye la actividad de la glucocinasa

Diabetes gestacional:

 Hiperplasai de células B por estrógeno y progesterona aumento de insulina

 Durante la segunda mitad aumenta la somatostatina coriónica humana, prlactina,
cortisol y glucagón lo q produce resistencia a la insulina
 Al dar vitm D la hiperglucemia disminuye
 La deficiencia de vit D produce resistencia a la insulina
 Glucocorticoides como dexametasona producen resistencia a la insulina
 Hepatitis C disminuye resitencia a la insulina
 Enfermedad de Cushing mucho cortisol provoca resistencia a la insulina

Muerte de B en diab tipo 1

 Se da por t citotóxicas y NK
 Madre diabetca pueda pasarlo al feto durante embarazo
 Consumir leche de vaca a edad temprana puede dar diabetes en niños con
familiare con diabetes tipo 1
 Destrucción por perforina granzima y la del liando FASL sintetizados pro NK y
CTc

Muerte de B por diab tipo 2

 Leptina da saciedad y produce apoptosis en las células B

Diabetes tipo 2 la otra lectura

Los acids grasos la cagan toda

 Homa ir- punto de corte 3.5
 El ME es el principal órgano blanco de la insulina, ya que allí se deposita por efecto de
la insulina el 80% de la glucosa circulante
 la llegada de los AG bloquea las señales de la insulina, lo que lleva a RI en el tejido
muscular esquelético.
 No todos los de diabetes tipo 2 tienen daño de las células beta a pesar de tener R1 ya
que el daño a las células B depende de una predisposición genética
 El daño a las células B dependen del estrés oxidativo
 Todo medicamento que baje la glucosa o la concentración de AG ayudara a preservar
las células B
 El riñón regula la perdida de glucosa en hiperglicemia a través de un transportador
SGLPT2