Las reacciones inmunitarias nocivas se agrupan bajo el término de hipersensibilidad y los

trastornos resultantes se denominan enfermedades por hipersensibilidad. Este término se

originó a partir de la idea de que las personas en las que se organizan respuestas inmunitarias
frente a un anti ́geno están «sensibilizadas» frente al mismo, de manera que las reacciones
patológicas o excesivas representan manifestaciones de un estado «hipersensible».

Causas de las reacciones de hipersensibilidad

Las respuestas inmunitarias patoló gicas pueden ser por diferentes tipos de anti ́genos y ser
consecuencia de varias anomali ́as de base.

• Autoinmunidad: reacción frente a los anti ́genos propios. Normalmente, el sistema inmunitario
no reacciona frente a los anti ́genos generados por uno mismo..

• Reacciones frente a microbios. Hay muchos tipos de reacciones frente a los anti ́genos
microbianos que pueden causar enfermedad. En algunos casos, parece que la reacció n es
excesiva o que el anti ́geno microbiano es inhabitualmente persistente. Si se producen
anticuerpos contra tales anti ́genos, los anticuerpos pueden unirse a los anti ́genos microbianos
para elaborar inmunocomplejos, que se depositan en los tejidos y desencadenan inflamación;
este es el mecanismo de base de la glomerulonefritis postestreptocócica . Las respuestas de los
linfocitos T frente a microbios persistentes pueden dar lugar a una intensa inflamación, en
ocasiones con la formació n de granulomas ,esta es la causa de la lesió n tisular en la tuberculosis
y en otras infecciones. Y algunas veces los anticuerpos o los linfocitos T reactivos a un microbio
tienen reacciones cruzadas con un tejido del huésped. En ocasiones, la respuesta inmunitaria
causante de la enfermedad puede ser completamente normal, pero, en el proceso de
erradicación de la infecció n, los tejidos del huésped resultan dañ ados. En la hepatitis vi ́rica, el
virus que infecta las células hepáticas no es citopático, pero es reconocido como extrañ o por el
sistema inmimitario.

• Reacciones frente a anti ́genos ambientales. La mayori ́a de los individuos sanos no reaccionan
de modo intenso frente a sustancias ambientales comunes, pero casi el 20% de la población es
«alérgica» a estas sustancias. Estos individuos están genéticamente predispuestos para generar
respuestas inmunitarias inusuales frente a una variedad de anti ́genos no infecciosos .

En todas estas afecciones, la lesión tisular está causada por los mismos mecanismos que, en
condiciones normales, funcionan para eliminar los pató genos infecciosos. El problema en estas
enfermedades es que la respuesta es desencadenada y mantenida de modo inapropiado. Dado
que los esti ́mulos para estas respuestas inmunitarias anó malas son dificiles o imposibles de
eliminar y que el sistema inmunitario tiene muchos circuitos de retroalimentación intri ́nsecos
positivos (mecanismos de amplificación), una vez que comienza una respuesta inmunitaria
patológica es difi ́cil controlarla o eliminarla. Por tanto, estas enfermedades por hipersensibilidad
tienden a ser cró nicas y debilitantes.
HIPERSENSIBILIDAD TIPO I

Son mejor conocidas como “alergia”. Posee 2 fases bien establecidas: Inmediata (Vasodilatación,
permeabilidad muscular, espasmo de músculo liso, y/o secreciones glandulares) la cuál se da
entre los 5-30 mins y tiende a desaparecer en una hora; y la Tardía ( Infiltración del tejido por
eosinófilos, neutrófilos, basófilos, monocitos y linfocitos cooperadores, destrucción tisular) que
se da entre las 2 – 24 hrs después de la exposición al antígeno.

Activación de los linfocitos Th2 y producción de anticuerpos IgE:

Los alérgenos pueden introducirse en el cuerpo medicinte inhalación, ingestió n o inyecció n. Las
variabilidades que probablemente contribuyan a unas respuestas Th2 intensas a los alérgenos
comprenden la vi ́a de entrada, la dosis y la cronicidad de la exposició n al anti ́geno, asi ́ como la
estructura genética del huésped. La hipersensibilidad inmediata es la reacció n mediada por
linfocitos Th2. Los linfocitos Th2 que son inducidos segregan varias citocinas, incluidas la IL 4 , la
IL-5 y la IL-13, que son responsables de prácticamente todas las reacciones de hipersensibilidad
inmediata. La IL-4 estimula los linfocitos B especi ́ficos del alérgeno para que el alérgeno sufra un
cambio de clase de la cadena pesada hacia la IgE, asi ́ como para segregar esta inmunoglobulinas.

Sensibilizació n de los mastocitos por anticuerpo IgE:

Los mastocitos expresan un receptor de alta afinidad para la porció n Fe de la cadena pesada e de
la IgE. Aunque la concentración sérica de IgE sea muy baja la afinidad del receptor FceRI del
mastocito es tan alta que siempre está ocupada por IgE. Estos mastocitos portadores de
anticuerpos son «sensibilizados» para reaccionar si el anti ́geno se une a las moléculas de
anticuerpo.

Activación de los mastocitos y liberación de mediadores:

Cuando los individuos que fueron sensibilizados por exposició n a un alergeno se vuelven a
exponer al mismo, se activan. Cuando estas moléculas de IgE están entrecruzadas, se
desencadenan varias señ ales bioqui ́micas en los mastocitos, que culminan en la secreció n de
varios mediadores de los mastocitos.

Los mastocitos tiene mediadores:

a) Primarios: Aminas vasoactivas (histamina), Enzimas (Proteasas neutras e hidrolasas
acidas), Proteoglucanos (Heparina, condroitin sulfato).
b) Secundarios: Mediadores lipídicos derivados del acido araquidónico. (Leucotrienos, PG, y
PAF).

Atopia es una predisposición a presentar hipersensibilidad inmediata ante una variedad de

alérgenos.
Ejemplos: Anafilaxia sistémica, Reacciones locales (Alergia atópica)
Fase temprana 5 a 30 minutos después de la exposición
Mastocitos liberan: histamina segundos despuse de la activación que para aumentar la
permeabilidad vascular ,contracción del musculo liso y un incremento de moco . adenosina para
la broncoconstriccion y factores quimiotacticos y proteasas que dañan los tejidos.

Prostaglandinas y leucotrienos . la prostaglandina causa broncoespasmo y aumenta secreción

de moco y los leucotrienos

Fase tardia se instaura 2 a 8 horas mas tarde. Se caracteriza por inflamación , destrucción tisular.
Dominan los neutrófilos eosinofilos y linfocitos especialmente los Th2.

HIPERSENSIBILIDAD TIPO II (mediada por anticuerpos)

Es resultado de la unión de los anticuerpos a los antígenos normales o alterados de la superficie

de la célula.
a) Opsonización y fagocitosis.- Las IgM e IgG hacen atractivas a las células para la fagocitosis.
Además el C3b y C4b del complemento pueden opsonizar igualmente a las células para ser
fagocitadas. El resultado neto es una fagocitosis de las células opsonizadas y su destrucción.
Igualmente puede ocurrir por citotoxicidad celular mediada por anticuerpos, la cuál requiere
la cooperación de los leucocitos. Clínicamente este fenómeno se observa en : Reacciones
transfusionales, eritroblastosis fetal; Anemia hemolítica, agranulocitosis y trombocitopenia
autoinmunitarias y reacciones a agentes químicos.
 b) Inflamación mediada por complemento y receptor Fc.- Los anticuerpos que se unen a
anti ́genos celulares o ti ́sulares activan el sistema de complemento a través de la vi ́a
«clásica». Los productos de activació n del complemento cumplen varias funciones, una de
las cuales consiste en reclutar neutró filos y monocitos, desencadenando asi ́ la inflamación
en los tejidos. Los leucocitos también se pueden activar mediante la implicación de
receptores Fc, que reconocen los anticuerpos unidos. Claros ejemplos de este mecanismo
de lesión son el si ́ndrome de Goodpasture y el pénfigo vulgar.
c) Disfunción celular mediada por anticuerpos.- Los anticuerpos dirigidos contra los
receptores de la superficie celular reducen o alteran la función sin producir lesión celular
ni inflamación. Este fenómeno se observa en la miastenia gravis, Enfermedad de Graves y
Pénfigo Vulgar.

HIPERSENSIBILIDAD TIPO III

Los inmunocomplejos anti ́geno-anticuerpo que se forman en la circulación pueden depositarse

en los vasos sangui ́neos, lo que produce la activació n del complemento e inflamación aguda. Se
producen complejos anti ́geno-anticuerpo durante muchas respuestas inmunitarias y suelen ser
fagocitados y destruidos.

La reacción toxica se da cuando los antígenos se unen al anticuerpo dentro de la circulación,

depositándose típicamente en las paredes de los vasos (pueden depositarse en tejidos
extravasculares, donde el antígeno se ha depositado previamente).

En el riñón provocan glomerulonefritis, en las articulaciones artritis, y en los vasos Vasculitis.

SISTEMICA :

Existen 3 fases en la patogenia de esta enfermedad:

1) Formación de inmunocomplejos
2) Depósito en varios tejidos
3) Reacción inflamatoria en los sitios de depósito.

Los complejos antígeno-anticuerpo se depositan en los tejidos con una alta tasa de filtración. El
prototipo de enfermedad de Hipersensibilidad tipo III es la enfermedad del suero aguda.

2 factores que influyen en el depósito de inmunocomplejos son el tamaño de los complejos y el

estado funcional del sistema mononuclear fagocítico.

El tejido necrótico y los depósitos de inmunocomplejos, complemento y proteína plasmática

producen un deposito eosinofílico “emborronado” que oscurece el detalle celular subyacente,
una apariencia denominada necrosis fibrinoide. Los complejos con exceso de antígeno son los
que se depositan en los lechos vasculares con mayor probabilidad.
La reacción de Arthus es un área localizada de necrosis tisular que puede producirse
experimentalmente con inyecciones intracutáneas de antígeno a un animal inmunizado. Se
desarrolla al cabo de unas pocas horas y alcanza un máximo entre las 4 y 10 horas cuando puede
verse como un área de edema visible con hemorragia intensa seguida ocasionalmente de
ulceración.

HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV:

Se inicia por los linfocitos T activados por antígeno. Incluye las Reacciones de hipersensibilidad
tardía (T CD4+) y la citotoxicidad celular directa (T CD8+)

a) Hipersensibilidad tardía.- El ejemplo clásico es la reacción de tuberculina. Se caracteriza por

la acumulación de células mononucleares alrededor de las pequeñas venas y vénulas. Existe
un aumento de la permeabilidad microvascular. Las proteínas plasmáticas escapan, dando
lugar a edema de la dermis y depósitos de fibrina en el intersticio. Esto provoca “induración”
que es característico de las lesiones de la Hipersensibilidad tardía. A las 2-3 semanas el
infiltrado linfocitario se sustituye por macrófagos que al acumularse se transforman a Células
epitelioides. Las células epitelioides rodeadas de un collar de linfocitos T es conocida
Granuloma. Este patrón de hipersensibilidad tipo IV se conoce como inflamación
granulomatosa. Las Th1 son importantes en la hipersensibilidad retardada por las citocinas
que secretan (principalmente IFN-gamma)
b) Citotoxicidad mediada por células T.- Las T CD8+ destruyen a la célula diana portadora del antígeno.
Las células efectoras se denominan linfocitos T citotóxicos. Los CTL juegan un papel importante en el
rechazo de injertos y la resistencia a las infecciones víricas. Poseen 2 mecanismos de daño principal: 1)
Perforina-granzima y 2)muerte dependiente de ligando Fas- Fas.