Neoplasias Malignas Gástricas

¿Qué es?

El cáncer gástrico es una enfermedad que se produce debido al crecimiento incontrolado de las
células del estómago. Los tumores se pueden originar en cualquiera de las capas de este órgano:
mucosa, muscular o serosa.

Según la Sociedad Española de Oncología Médica (SEOM), el tipo más frecuente es el

adenocarcinoma, un tumor que se origina en las glándulas y que supone el 95 por ciento de los
diagnósticos en cáncer de estómago.

Factores de riesgo

 Factores nutricionales: Seguir una dieta muy rica en productos salazonados y ahumados,
frecuente en Japón y China, baja en frutas y verduras frescas o con altas concentraciones
de nitratos en los alimentos puede incrementar el riesgo de tener cáncer gástrico.

 Factores ambientales: Preparar mal los alimentos, la falta de refrigeración o el agua en

mal estado, también aumentan las oportunidades de que aparezca esta patología.

 Consumir tabaco.

 Gastritis crónica atrófica puede ir degenerando hasta formar un cáncer; la anemia

perniciosa, los pólipos gástricos o la infección por H. Pylori. No obstante, aunque esta la
infección por H. Pylori aumenta el riesgo, la mayoría de los pacientes infectados no
desarrollarán cáncer.

 Factores genéticos: En circunstancias poco habituales, el cáncer puede estar vinculado

a factores genéticos, por ejemplo, en el síndrome de cáncer gástrico difuso hereditario
varios miembros de la familia tendrán cáncer de estómago.

 Factores familiares: Un paciente con varios familiares con cáncer gástrico tiene entre 2
y 3 veces más riesgo de padecerlo.
Epidemiologia mundial

La Agencia Internacional para la Investigación del Cáncer (IARC) estima que uno de cada cinco
hombres y una de cada seis mujeres en todo el mundo desarrollarán cáncer en el transcurso de
su vida, y que uno de cada ocho hombres y uno de cada once las mujeres morirán de su
enfermedad. Varios factores parecen estar impulsando este aumento, particularmente una
población mundial en crecimiento y envejecimiento y un aumento en la exposición a factores
de riesgo de cáncer vinculados al desarrollo social y económico. Para las economías de rápido
crecimiento, los datos sugieren un cambio de los cánceres relacionados con la pobreza o la
infección a aquellos asociados con estilos de vida más típicos en los países industrializados.

Asia representa casi la mitad de los nuevos casos de cáncer y más de la mitad de las muertes por
cáncer. Se estima que Asia y África tienen una mayor proporción de muertes por cáncer (7.3% y
57.3% respectivamente) en comparación con su incidencia (5.8% y 48.4% respectivamente).
IARC sugiere que esta tendencia probablemente se deba a la mayor frecuencia de tipos de
cáncer asociados con un peor pronóstico, junto con un acceso limitado a un diagnóstico y
tratamiento oportunos. Los datos de 2018 también sugieren que los países con un alto índice de
desarrollo humano (IDH) tienen una incidencia de cáncer 2-3 veces mayor que aquellos con IDH
bajo o medio. Los principales cánceres a nivel mundial también han cambiado en comparación
con los datos de 2012.

Epidemiologia Perú

En la actualidad el cáncer es una de las principales causas de mortalidad a nivel mundial y en

Perú el cáncer gástrico es una de las entidades más agresivas y frecuentes, representando el
14,7% de las causas de mortalidad por cáncer en varones (sólo detrás del cáncer de próstata) y
13,4% en mujeres, observándose mayor tasa de mortalidad en regiones de la Sierra, como
Huánuco, Pasco y Cusco.
El cáncer de estómago se sitúa en el primer lugar, cuando se agrupa a ambos sexos. La tasa de
incidencia de 17.26 casos por 100 mil habitantes, un promedio de 1,450 casos por año.

Distritos de mayor incidencia:

 Puente piedra
 Lince
 Villa
 El salvador
 El agustino
 Breña
 Rímac
 Villa maría

Distritos de menor incidencia

 San isidro
 Miraflores

Adenocarcinoma gástrico

¿Cómo se produce?

La pérdida de la adhesión intercelular es una etapa clave en la oncogenia, sobre todo en el

carcinoma gástrico de tipo difuso. Por tanto, las mutaciones en la línea germinal del gen CDHI
que codifica la cadherina E se asocian a carcinomas gástricos familiares y se describe también
en el 50% de las formas esporádicas de la lesión. Los carcinomas gástricos de tipo intestinal se
asocian a la PAF, mutaciones en las proteínas que se asocian con cadherina E inestabilidad de
microsatélites e hipermetilación de TGF/3RII, BAX, IGFRII y p16/INK4a. En los dos tipos de cáncer
gástrico asociados a infecciones por H. pylori, los polimorfismos de los genes de respuesta
inmunitaria condicionan el riesgo; las mutaciones de p53 se describen también en la mayoría de
los cánceres esporádicos de ambos tipos.
Morfología

Los carcinomas afectan al antro > curvatura menor > curvatura mayor.

• Los tumores con morfología intestinal suelen formar masas exofíticas voluminosas
constituidas por estructuras glandulares. Se desarrollan a partir de lesiones precursoras, como
la displasia plana y los adenomas.

• Los tumores con patrón de crecimiento infiltrante difuso suelen estar constituidos por células
en anillo de sello ( vacuolas de mucina intracelularque desplazan el núcleo hacia la periferia),
que son poco cohesivas y no forman glándulas; tienden también a inducir una respuesta
desmoplásica fibrosa. No se describen lesiones precursoras. La correlación macroscópica de
estos tumores es una pared gástrica rígida y engrosada,que se denomina linitis plástica.

Adenocarcinoma gástrico

Glándulas neoplásicas que

infiltran a la submucosa

Manifestaciones clínicas:

 Indigestión o acidez estomacal.

 Dolor o molestia en el abdomen.
 Náuseas y vómitos, especialmente vomitar los alimentos sólidos poco después de
haberlos consumido.
 Diarrea o estreñimiento.
 Hinchazón del estómago después de las comidas.
 Pérdida del apetito.
 Sensación de que los alimentos se atoran en la garganta al comer.

Los síntomas de cáncer de estómago avanzado pueden incluir los siguientes:

  Debilidad y fatiga.
 Vómitos de sangre o sangre en la materia fecal.
 Pérdida de peso sin razón aparente.

Linfoma

¿Qué es?

Los linfomas extraganglionares pueden originarse en cualquier tejido, aunque uno de los
orígenes más frecuentes es el tubo digestivo, sobre todo el estómago. Los pacientes consultan
por dispepsia y dolor epigástrico, pero también se describe hematemesis, melenas o pérdida de
peso. Los linfomas digestivos (llamados también del tejido linfoide asociado a las mucosas o
MALT) representan el 5% de los tumores malignos gástricos y la mayor parte se corresponde
con linfomas B de la zona marginal. Un porcentaje menor de linfomas digestivos primarios
corresponden a linfomas B de células grandes.

¿Cómo se produce?

Los linfomas extraganglionares de linfocitos B de la zona marginal aparecen en lugares de

inflamación crónica. En el estómago se asocian típicamente a la infección crónica por H. pylori

Morfologia

Microscópicamente se observa un infiltrado denso de linfocitos

atípicos en la lámina propia; la invasión local del epitelio mucoso
da lugar a las lesiones linfoepiteliales diagnósticas. Los
marcadores coinciden con los descritos en otros tumores de
linfocitos B maduros

 Lesiones linfoepiteliales
 40% difusión plasmática
 Cambio monocitoide
 CD19 y CD 20

Manifestaciones clínicas

 Dispepsia
 Dolor gástrico
 Hematemesis
  Melena
 Pérdida de peso

Tumor Carcinoide

¿Qué es?

Los tumores carcinoides (similares a un carcinoma) se originan a partir de células endocrinas

distribuidas de forma difusa; en la actualidad se denominan apropiadamente tumores
neuroendocrinos bien diferenciados. La mayor parte se forman en el intestino (los pulmones
son la segunda localización en frecuencia) y el 40% afectan al intestino delgado; las células de
origen en el tubo digestivo son responsables de la secreción hormonal que coordina la función
digestiva. Los tumores carcinoides gástricos pueden asociarse a hiperplasia de células
endocrinas, gastritis crónica atrófica autoinmunitaria, MEN-I y síndrome de Zollinger-Ellison; la
hiperplasia de células endocrinas gástricas se ha relacionado con el tratamiento con inhibidores
de la bomba de protones. La mayoría de los tumores carcinoidesevolucionan de forma más
indolente que los carcinomas.

Morfología

Los tumores pueden contener islotes o láminas de células uniformes cohesivas con escaso
citoplasma granular y núcleos ovalados, g de cromatina moteada; típicamente las células
expresan marcadores neuroendocrinos.

Características clínicas

Los tumores del intestino proximal ( esófago, estómago y duodeno)

raramente metastatizan y se curan mediante resección.

• Los carcinoides del intestino medio (yeyuno e íleon) suelen ser múltiples
y agresivos.

• Los tumores del intestino distal (apéndice y colon) se suelen encontrar

de forma incidental.

• Los carcinoides apendiculares suelen afectar a la punta, miden < 2 cm de diámetro y muestran
en general un comportamiento benigno.

• Los carcinoides de colon pueden ser grandes y ocasionar metástasis.

• Los carcinoides rectales pueden secretar hormonas polipeptídicas y/o provocar dolor, pero en
general no determinan metástasis.

Tumor del estroma gastrointestinal

¿Qué es?

El tumor del estroma gastrointestinal (GIST) es el tumor mesenquimatoso digestivo más

frecuente y más de la mitad se presentan en el estómago.

¿Cómo se produce?

Los GIST parecen originarse en las células intersticiales de marcapasos del peristaltismo
intestinal) de la muscular propia. El 75-80% de todos los GIST contienen mutaciones oncogénicas
con ganancia de función en el gen que codifica la tirosina cinasa c-KIT(c-KIT es el receptor de las
células madre); el 8% tienen mutaciones en el receptor a del factor de crecimiento derivado de
las plaquetas (PDGFRA). La actividad tirosina cinasa constitutiva condiciona la activación distal
de las vías RAS y PI3K/ AKT, que inducen la proliferación y supervivencia de las células tumorales.
Los GIST sin mutaciones de e-KIT o PDGFRA pueden tener mutaciones en otros genes que actúan
en estas vías (NFl, BRAF, HRAS o NRAS). Sin embargo, son más frecuentes las mutaciones de los
genes que codifican las proteínas del complejo succinato deshidrogenasa (SDH); estas
mutaciones pueden condicionar la acumulación de succinato que desregula el factor inducible
por la hipoxia la (HIF-la), aumentando de este modo la transcripción de los genes del factor de
crecimiento endotelial vascular (VEGF) y el factor de crecimiento parecido a la insulina 1 (IGFJR).

Morfologia

los tumores se clasifican en epitelioides (células

grandes y cohesivas) o fusiformes; la expresión de
e-KIT es el marcador diagnóstico más útil.

Caracterisiticas clínicas

Los síntomas se relacionan en general con el efecto de masa o la pérdida de sangre. La

extirpación quirúrgica es el tratamiento primario del GIST gástrico localizado. Las metástasis son
infrecuentes en tumores < 5 cm, pero habituales cuando > 10 cm. Las metástasis suelen adoptar
la forma de nódulos en la serosa peritoneal o implantes hepáticos; es rara la diseminación
extraabdominal. Los tumores que no se pueden extirpar se pueden tratar con imatinib, un
inhibidor de tirosina cinasa que inhibe c-KITy PDGFRA.
Bibliografía

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