Cocos Gram positivos

Staphylococcus spp.

STAPHYLOCOCCUS AUREUS

Generalidades:

 Catalasa positivo → Descompone el peróxido de hidrógeno en agua y

oxígeno.(burbujas)
 Coagulasa positivo → Fermentador de Manitol

 Está en la microbiota nasofaringe y perineo

 Cerca del 30% de la población humana está permanentemente
colonizada
 Son aerobios y anaerobios
 Resisten ambientes con alta salinidad y temperaturas relativamente
altas
 Resisten la desecación.
 Importancia Quorum sensing → En los estafilococos, la capacidad de detectar la densidad celular bacteriana, o
el quórum sensing, y responder con adaptaciones genéticas se debe a un sistema principal, que se llama
regulador genético accesorio (Agr) el cual hace que liberen toxinas y exoenzimas degradativas.
 Tipos: SASM (Sensible a meticilina), SARM-AH (Asociado a la asistencia médica), SARM-AC (Asociado a la
comunidad), SARV (Resistente a vancomicina), SARM-LA (Asociado a individuos en contacto con animales o
manejo de ganado).
 Desde 1940 hay resistencia a la penicilina y desde 1961 hay resistencia la meticilina
 Comité de infecciones se informan casos de S. Aureus en los hospitales (no se ve en todos los hospitales).
 Los MRSA ya nacieron con la resistencia (hipótesis).

Morfología Bacteria gram positiva, 0.5-1.5um, se agrupa en racimos, esférico, dorado o amarillo.

Invasión y Penetración: Proteasas, lipasas, nucleasas, hialuronidasas, fosfolipasa C,

metaloproteasas (elastasas). Clumping factor (coagulasa).

Infecciones mediadas por toxinas: Enterotoxinas, toxina I (TSSI) síndrome del shock
tóxico, toxinas exfoliativas A y B, peptidoglicano y ácidos lipoteicoicos.

Toxinas que inducen lisis celular: alfa toxina, modulinas solubles al fenol, leucocidina
panton valantine (PVL) Sistema agr Quorum Sensing en Staphylococcus aureus.

SARM

USA 300: Nuevo clon, más virulento/Isla genómica. Asociado a la comunidad. “Arginine
Catabolic Mobile Element” (ACME) es un elemento genómico logra que colonice otros sitios
además de la nariz.
1. Arginina deaminasa = Amonio + ATP -->. Resistencia al pH ácido de la piel y
evasion respuesta inmune (NO3)
2. Oligopéptido permeasa -->. Adquisición de nutrientes, crecimiento en bajas
concentraciones de O2 (abscesos), resistencia a péptidos antimicrobianos

Leucocidina de Panton-Valentine (LPV): exotoxina producida por muchas cepas de

Mecanismo de virulencia Staphylococcus aureus, y un importante factor de virulencia. Una infección por S. aureus
positivo para LPV deriva en infecciones rápidas y graves de partes blandas y neumonía
 necrosante en adolescentes sanos, y la tasa de mortalidad es elevada. Actividad
dermonecrótica y leucocitolítica. ES 100% FRECUENTE para SARM-AC.

 Microscopia SOLO para infecciones piógenas

 Medios no selectivos crecen
 Agar manitol-sal (medio selectivos para aislarlo de muestras contaminadas),
 Coagulasa (positivo), proteína A, nucleasa termoestable, análisis de ADN
genómico
 PARA RESISTENCIA
o Detección de la Resistencia a Penicilina → Prueba de cefinasa.
o Detección de la Resistencia a Oxacilina mediante detección del gen
mec
o Detección de resistencia a la Vancomicina, establecer la concentración
inhibitoria minima (MIC)
o Detección de la Resistencia a Macrolidos, inducible a clindamicina
mediante D-test.

· TOMAR MUESTRAS CON HISOPOS SOLO SIRVE PARA INFECCIONES

SUPURATIVAS.
Prueba de laboratorio

Los antibióticos de elección son la oxacilina (u otras penicilinas resistentes a la

penicilinasa) o la vancomicina(glucopéptido) para las cepas resistentes a oxacilina pero
este es para cuando da fuerte. Hay otros de espectro más bajo.

Antibiótico 1era línea Descolonización: mupirocina y baños de clorhexidina.

SARM

 Resistencia a meticilina, marcador de resistencia a todos los betalactámicos.

 Incluyendo las penicilinas, cefalosporinas (a “excepción” de las nuevas
cefalosporinas anti-SARM (ceftobiprol y ceftarolina) y carbapenemes.

1. Penicilinasa plasmídica codificada por blaz

2. PBP2a o PBP2 (proteína de membrana que es la base fundamental de la amplia resistencia
clínica a los antibióticos β-lactámicos) con baja afinidad por los B-lactámicos, codificada por
mecA.
3. PBP2c codificada por mecC+
4. Multirresistencia: Eritromicina, Clindamicina, Tetraciclina (tetK), etc…
5. MLSB (Macrólidos, lincosamidas y estreptograminas)
a. Modificación del sitio de acción “metilación del 23S RNAr (codificado por el gen
ermA),
b. Bomba de eflujo (codificado por el gen msr A)
c. Inactivación (codificado por el gen mph )

SCCmec, o el cromosoma mec de cassette estafilocócico, es un elemento genético móvil de

las especies bacterianas Staphylococcus. Esta secuencia genética incluye el gen mecA que
codifica la resistencia al antibiótico meticilina. Los siguientes son los genes de resistencia:
 SCCmec IV (83% en colombia), y V para SARM-AC.
 SCCmec I(5% en colombia), II, y III para SARM-AH.
 SCCmec XI para SARM-LA
Mecanismo de
resistencia SARM-AC: Resistencia a betalactámicos, usualmente susceptible a TMX y clindamicina.
SARM-AH: Resistencia a multidrogas, usualmente susceptible a TMX.
 SARV: Transferencia horizontal del plásmido VanA por Enterococcus.

Infecciones piógenas localizadas:

 Neumonía
 Artritis séptica y Osteomielitis
 Infección asociada a catéter
 Infecciones en la piel (celulitis, impétigo (parece herpes), foliculitis y forunculosis).
 Endocarditis bacteriana
 IV drug user tiene problemas en la válvula tricúspide al lado derecho. Osteomielitis.
Forunculosis. Hay sepsis por s. aureus. Fascitis necrotizante.

Por liberación de toxinas:

 Síndrome de piel escaldada (epidermólisis): se le cae la piel gracias a la toxina

exfoliativa (ETA,ETB). PRUEBA se hace con antecedentes.
 Síndrome de shock tóxico: TSS toxina 1 de shock tóxico, es un SUPER AG que
hace uniones no específicas con los MHC II y los TCR, causa una sobreactivación
y lluvia de citoquinas.
 Intoxicación alimentaria por S (SST): es rápida ya que la toxina es preformada,
entonces apenas se ingresa causa síntomas en 1-8hr (se asocia más con vomito
que con diarrea), se intoxica por carne, mayonesa que se dejan afuera mucho
tiempo. ENTEROTOXINA

SARM-CA: Neumonía necrotizante, abscesos pulmonares y sepsis. Hay baja incidencia pero
Patologías asociadas el curso puede ser fatal.

Transmisión Manos y célular, madre-infante, toser, sacarte los mocos.

PARA SARM-AH: Cepa 100 y 200.

 Condiciones de Inmunosupresión
 Intervenciones quirúrgicas
 Adultos mayores
 Quemados
 Dispositivos
 Terapia antibiótica prolongada
 Enfermedades debilitantes
 Asistencias mayores a 14 días, personal hospitalario
PARA SARM-AC: Cepa 300 y 400.
 Niños menores 2 años y adultos jóvenes
 Atletas (principalmente deportes de contacto)
 Drogadictos
 Hombres que tienen relaciones sexuales con hombres
 Personal militar
 Personas que viven en correccionales, hospicios, refugios
 Neumonías severas
Factores de Riesgo  Infecciones de tejidos blandos y piel
 Previo contacto con un individuo colonizado
 S. epidermidis: Coagulasa negativo, sensible a la novobiocina. S.haemolyticus también
importa para las siguientes infecciones descritas:
Mecanismo de virulencia: biopelículas.
 Infecciones intra hospitalarias
 Sepsis Endocarditis (Prosthetic valve endocarditis (PVE)) S. lugdunensis
también es IMPORTANTE para esta endocarditis.
 Infección de sitio quirúrgico
S. saprophyticus: Coagulasa negativo, resistente a la novobiocina.
Mecanismo de virulencia: Ureasa. Cliva la urea y hace su ambiente más amigables en el
tracto urinario.
OTROS
STAPHYLOCOCCUS  Infecciones del tracto urinario
IMPORTANTES (CONs)  Mujeres sexualmente activas
 Uretritis no gonocócicas en hombres

Streptococcus spp.

STREPTOCOCCUS PYOGENES (Grupo A)

Generalidades

 Se encuentra en el microbiota de la piel y la orofaringe

Gram positivo, cadenas cortas en clínicas y largas en cultivo, cocos esféricos, diámetro entre 1-2um,
Morfología antígeno del grupo A.

 Pili: Promueve la adhesión de células faríngeas y la formación de biopelículas.

 SLO: Estreptolisina O
o Citolisina dependiente del colesterol
o Inducción de apoptosis células epiteliales, macrófagos y neutrófilos
 Estreptoquinasas: Convierten plasminógeno en plasmina
 Sda1: Estreptodornasa D (DNAasa)
o M1T1 Profago (ØM1T1Z)
o Degradación NETs: (Neutrophil extracelular traps) compuestos de DNA, histonas,
mieloperoxidasas, péptidos antimicrobianos.
 Cápsula (ácido hialurónico): envuelve la bacteria; no es antigénica dada su similitud con el
tejido conectivo del huésped, y evita la opsonización al ocultar sus propios antígenos.
 Proteína M (codificada por gen emm): Adhesión y resistencia a fagocitosis.
1. Por unión al fibrinógeno
Mecanismo 2. Inhibidor factor H (componente regulador del complemento)
de virulencia Hay diferentes tipos, como el M1, M3, M6. M1T1 es un clon hipervirulento.
  Rapid Antigen Detention Test (RADT)  ayuda a diagnosticar S. pyogenes en faringitis o
descartarlo.
 Prueba Rápida de Strep A en Placa (Frotis de Garganta) es un inmunoensayo
cromatográfico para la detección cualitativa del antígeno Strep A a partir del frotis de garganta
para ayudar en el diagnóstico de las infecciones de Estreptococos del Grupo A.

 Microscopia útil en tejidos blandos, pero NO para faringitis ni infecciones supurativas.

 Antiestreptolisina O ASLO (glomerulonefritis o fiebre reumática)
 Hemolisis  B-hemolítico
 Catalasa  Negativo.
 PYR  Positivo.
 Sensibles a bacitracina.
Prueba de
laboratorio UNICO ESTREPTOCOCO POSITIVO PARA PYR ES STREPTOCOCCUS PYOGENES

Faringitis: Penicilina V o amoxicilina (alergia se usa cefalosporina oral o macrólido)

Infección sistémica: Penicilina IV + clindamicina.

Glomerulonefritis: No hay.
Antibiótico
1era línea Historia de fiebre reumática: Profilaxis antibiótica antes de intervención.

Aumento en la resistencia a clindamicina y macrólidos (eritromicina, azitromicina y claritromicina).

 Modificación del sitio blanco. Este mecanismo se produce por la adquisición de un

gen erm (erythromycin ribosome methylase) que codifica una enzima que dimetila un residuo
específico de adenina en el 23SrARN, produciendo un cambio conformacional en el ribosoma
que disminuye la afinidad a macrólidos, lincosamidas y streptogramina B, fármacos
químicamente distintos, pero con similar mecanismo y sitio de acción. Esta resistencia
cruzada se conoce como resistencia fenotípica MLSB y se expresa en forma constitutiva o
inducible.

 Eflujo activo. Este mecanismo se produce por la presencia de un gen mef (macrolide
efflux) que codifica la síntesis de una bomba que media el eflujo en forma activa. Este eflujo
Mecanismo activo sólo confiere resistencia a macrólidos por lo que se conoce como resistencia fenotípica
de resistencia M. Es el mecanismo de resistencia más frecuentemente descrito en S. pyogenes.

Infección directa:
 Piel y tejidos blandos  celulitis, pioderma, impétigo, erisipela (importante con s.pyogenes)
 Faringitis/Amigdalitis
 Infección de hueso y articulaciones
 Bacteremia
Enfermedad
asociada Enfermedad post-infección:
 Fiebre reumática  enfermedad reumática del corazón
  Glomerulonefritis post-estrepcocica  proteína M.

Enfermedad mediada por toxina

 Fiebre escarlatina (toxina pirogénica)
 Síndrome shock toxico estreptocócico  exotoxinas que funcionan como super Ag.
 Fascitis necrotizante

Importante asociar la enfermedad producida por S.pyogenes con DOLOR DE CABEZA para NO
confundiarla con una Faringoamigdalitis producida por un virus.

 Transmisión directa por gotitas de saliva de portadores asintomático o sintomáticos o comida

Factores de contaminada.
Riesgo  Hacinamiento, picaduras, traumas
 Niños en edad escolar y ancianos

STREPTOCOCCUS AGALACTIAE (Grupo B)

Generalidades

 Flora normal de tracto genital femenino

 Transmisión a neonatos por vía vertical
 Transmisión horizontal menos frecuente
1. Sala neonatos
2. Por personal de salud
 10 serotipos capsulares Ia, Ib, II, III, IV, V, VI, VII, VIII, IX

Cocos gram positivos de 0,6-1,2um dispuestos en cadenas cortas en clínica y largas en cultivos,
Morfología Aspecto mantecoso y estrecha zona de B-hemolisis.

 Capsula  Bloqueo C3b

 La unión del regulador del complemento del huésped, el factor H (FH), por parte de algunos
microbios patógenos constituye un importante mecanismo de virulencia, mediante el cual el
Mecanismo de complemento se descompone para ayudar a los microbios a sobrevivir en el huésped.
virulencia  Hemolisina CyIE

 Hemólisis  B-hemolítico
 CAMP  Positivo
Prueba de  Resistente a bacitracina y TMX
laboratorio
1. Aislamiento
  Muestras clínicas estériles
 Screening en mujeres embarazadas
 35 -37 Semanas de gestación
 Tamizaje colonización recto vaginal por SGB.

2. Detección de Ag específicos
 Menos sensibles, falsos positivos 5%

Antibiótico 1era Penicilina G.

línea Alérgicos a penicilina: Vancomicina o una cefalosporina. No hay vacunas.

Mecanismo de No pone mucha resistencia, pero hay aumento de resistencia a Penicilina, Ampicilina (Alteraciones
resistencia en la proteína unión a la penicilina PBP 2X) Cefazolina, Eritromicina y Clindamicina.

Sepsis neonatal, meningitis neonatal, fiebre puerperal, corioamnionitis, bacteriemia, infección

urinaria.
Enfermedad

Enfermedad neonatal: comienzo temprano (los primeros 7 días) o comienzo tardío (bacteriemia
con meningitis).

 Menos de 28 semanas de embarazo

 Corioamnionitis
 Colonización Streptococcus b (GSB)
 Ruptura prematura de membranas:
 +18 horas
 Estado febril antes y durante el proceso de parto 38ºC
 Antecedentes de infección con (GSB) en embarazos anteriores

Aumento de la incidencia:

1. En adultos mayores

2. Condiciones de predisposición

 Bacteriemia
 Infección de piel y tejidos blandos
Factores de
 Neumonía
Riesgo
 Infección urinaria

STREPTOCOCCUS PNEUMONIAE
Generalidades

 Son diplococos.
 Tienen a-hemolisis. Observado en la segunda foto.
 Exclusivo del hombre
 Requiere contacto directo en guarderías y asilos
 Diseminación por aerosoles
 Alta sensibilidad al frío, calor y desecación.
 Portadores en nasofaringe: El estado previo de portador nasofaríngeo es CONDICIÓN INDISPENSABLE para
desarrollar una enfermedad neumocócica.
1. 20-40% niños
2. 5-10% en adultos sanos. S
 Niños colonizados a los 6 meses
 Incidencia de bacteriemia en extremos de la vida
 Problema de salud pública a nivel mundial

Morfología Cocos grampositivos elongados dispuestos en parejas (diplococos) o cadenas cortas.

Capsula polisacárido: Es un complejo de ácido teicoico (principal componente de la pared celular del
Neumococo). A pesar de que la cápsula no parece tener ningún papel en los fenómenos de adherencia,
invasión o inflamación, es esencial para la virulencia de la bacteria debido a su capacidad para bloquear
el reconocimiento de neumococo por parte del hospedador, impidiendo así su fagocitosis.

Citolisinas: Son enzimas y toxinas extracelulares, como la IgaA proteasa, pneumocina y pneumolisina
las cuales sirven para extenderse por tejidos normales estériles. Son Toxinas formadoras de poro
Mecanismo
de virulencia Adherencia a las proteínas de superficie  Colonizar orofaringe.

 Si el paciente NO ha sido tratado con antibióticos, la microscopia es muy sensible igual que el
cultivo.
 Pruebas ag para el polisacárido C del neumococo son sensibles en el LCR (meningitis), pero
no para la orina (meningitis, neumonía, otras infecciones)
 Cultivo con nutrientes
 CATALASA (negativos)
 Sensibilidad a la optoquina
 Solubilidad en bilis.
 Hemólisis  Alfa hemolíticos.
 Serotipificación: distintos serotipos se comportan de forma diferente con respecto a su
inmunogenicidad, al cuadro clínico que producen, a la capacidad de colonización nasofaríngea
y a su virulencia. Además, su distribución varía en relación con la edad, el tiempo, el área
Prueba de geográfica y la resistencia a los antibióticos.
laboratorio  Serotipo 3 > 50 años.
 Serotipo 14 <5años
  Serotipo 19-A después de la PCV7 (vacuna neumocócica conjugada)
2. Omni suero
3. Mezcla de sueros polivalentes
4. Reacción capsular o prueba de Neufeld Quellung.
5. 83 antisueros anti-S. pneumoniae
6. 95 serotipos

DAN NEGATIVO PARA EL RESTO DE PRUEBAS TIPO PYR,

CAMP, BACITRACINA, ETC.

Antibiótico Penicilina o ceftriaxona.

1era línea Vacuna: 13 serotipos (presencia de capsulas) en niños, vacuna de 23 serotipos en adultos.
PVC13  4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F, 23F, 1, 5, 7F, 3, 6A, 19A

Incremento de la resistencia a eritromicina de Streptococcus pneumoniae:

A. Macrólidos alternativa terapéutica, pero hay aumento de la resistencia por 4 mecanismos diferentes:

1.Bombas de eflujo: mediadas por mefA/E

Mecanismo 2.Modificaciones del sitio blanco: por metilación de la molécula ARNr 23s, debida a los genes erm
de 3.Mutaciones en los dominios II o V del 23s rRNA
resistencia 4.Mutaciones en las proteínas ribosómicas L4 o L22

Neumonía, sinusitis y otitis media, meningitis, bacteriemia, sepsis en pacientes neutropénicos,

Enfermedad endocarditis subaguda.

Factores de
Riesgo Requiere contacto directo en guarderías y asilos
Enterococcus spp

ENTEROCOCCUS (Grupo D)

Generalidades

 Anaerobios facultativos
 Bacterias ácido lácticas
 Colonizadores normales del TGI
 E. faecalis, E. faecium
 No es tan frecuencia la hospitalización por E. Faecalis, ni en los
pacientes en UCI, PERO igual son factores de riesgo
 1986-1987 las primeras cepas de Enterococcus resistentes a la Vancomicina.
 Enterococcus spp. se considera de baja capacidad
 Patógena, pero de alta capacidad adaptativa “capitalismo (adquisición) genético”
 Posee resistencia intrínseca a varios antibióticos
 Gran habilidad de adquirir y diseminar genes de resistencia como el caso de transferirle Van a S. aureus.

Morfología Cocos gran positivo que se disponen en parejas (DIPLOCOCOS) y en cadenas cortas.

Capacidad de adherirse a las superficies del hospedador y formar biopelículas (proteínas de

superficie, glucolípidos membranarios, gelatinasa y pili), capacidad adaptativa muy alta en hospitales.

Mecanismo de
virulencia Bajos factores, pero muy resistente.

 Crece en Nacl al 6.5%.

 CATALASA (negativos)
 PYR positivos (da una manchita roja el circulo de papel)
 Resistentes a bilis, ya que hidrolizan la bilis esculina (da negro)
 Prueba de Hemolisis  Después de 24hr tienen aspecto a-hemolítico.
 Detección de resistencia a glucopéptidos: comparando con Streptococcus desarrollan una
resistencia mayor, comparando concentraciones mínimas inhibitorias (CMI). Depende del tamaño
del disco se dice si es o no resistente (>17 es sensible, <14 es resistente).
Prueba de
laboratorio Los cocos catalasa-negativos y PYR-positivos que se disponen en parejas o cadenas cortas
se identifican como enterococos.
  La ampicilina/penicilina (elección, es betalactámico) o la vancomicina son los
tratamientos estándares para los enterococos sensibles.
 La combinación de Ampicilina o Vancomicina con un aminoglucósido como la
Gentamicina es importante para lograr sinergismos y mayor actividad
bactericida. Se puede combinar también con Linezolid.
 Bacterias resistentes a Vancomicina:
 Oxazolidinona: Linezolid.
 Estreptograminas: Quinupristina/dalfopristina.
 Lipopéptidos: Daptomicina.
 Glicilciclina: Tigeciclina.

La ampicilina y la penicilina son generalmente ineficaces frente a E. faecium y la resistencia

a la vancomicina es común. Además, más del 25% de los enterococos son resistentes a los
aminoglucósidos.

Se han desarrollado nuevos antibióticos: linezolid, la quinupristina/dalfopristina y algunas

Antibiótico quinolonas. Por desgracia, la resistencia a linezolid aumenta de forma constante, la
1era línea quinupristina/dalfopristina no se activa frente a E. faecalis.

La VANCOMICINA es una glucoproteína bactericida que se une al terminal d-Ala-d-Ala de

la cadena lateral del pentapéptido de peptidoglucano naciente de las bacterias e inhibe la
transglucosilación, ya que evita la síntesis de fosfolípidos de la pared celular bacteriana, así
como la polimerización de peptidoglucano, por ende actúa inhibiendo la síntesis de
bacterias en la pared celular haciendo que la capa sea menos rígida y más permeable. Las
mutaciones en la enzima transpeptidasa pueden conducir a una mayor resistencia a la
vancomicina.
Cuando se adquiere la mutación mediada por los genes Van para los glucopéptidos
(Vancomicina y Teicoplanina), las bacterias sintetizan un precursor final diferente al d-Ala-d-
Ala y lo sustituyen por otros dímeros como d-Ala-d-Lac (VanA, VanB) o d-Ala-d-Ser (VanC,
E, G y L)

Van A  Resistencia alta para ambos enterococcus

VanB (B1,2,3)  Resistencia alta-variable para vancomicina. Susceptible a teicoplanina.

En estudios realizados E.faecium muestra más resistencia a Vancomicina, Ampicilina,

Linezolid

Mecanismo de
resistencia

IMPORTANTE: AFECTAN A PACIENTES DEBILITADOS POR OTRAS ENFERMEDADES O

INFECCIONES
 Infección del aparato urinario  Cateterización o instrumentación urinaria  cistitis.
 Meningitis
Enfermedad  Peritonitis
(faecalis y  Bacteriemia
faecium)  Endocarditis
 ¡NOSOCOMIALES IMPORTANTE!
 Enfermedad subyacente grave
 Estancia hospitalaria prolongada
 Cirugía previa
 Insuficiencia renal
 Permanencia en la UCI
 Presencia de sonda vesical o catéteres vasculares
 Antibioterapia previa de amplio espectro

Variables para diseminación nosocomial:

 Colonización TGI y piel de los pacientes
 Ambientes contaminados (Elementos de uso médico)
 Presión de colonización
 Admisión vs transferencia pacientes colonizados
Factores de  Proximidad
Riesgo  Personal hospitalario
 Selección por antibióticos: vancomicina, cefalosporinas etc…

Bacilos Gram positivos

LISTERIA MONOCYTOGENES

 L. monocytogenes es un patógeno facultativo intracelular.

 Tras la ingesta de alimentos contaminados, puede sobrevivir a la exposición a enzimas proteolíticas, ácido
gástrico y sales biliares gracias a la acción protectora de los genes de respuesta al estrés.

Cocobacilos G+ que con frecuencia se disponen en pareja, se parecen a enterococos y a Streptococcus

Morfología pneumoniae.
 Lipi1 → Es una isla de patogenicidad que codifica para muchos factores de virulencia como los
siguientes:

 Internalina A
 Hemolisinas/citolisinas: listeriolisina O, dos fosfolipasas C.
 Proteína que media motilidad en la actina (ActA).

1. A continuación, las bacterias pueden adherirse a las células anfitrionas mediante la interacción
de las proteínas de la superficie bacteriana (internalina A) con los receptores para las
glicoproteínas en la superficie de la célula anfitriona (cadherina epitelial [E-cadherina]).
2. Esta infección se inicia en los enterocitos o en las células M de las placas de Peyer. Después de
penetrar en las células, el pH ácido del fagolisosoma que rodea a las bacterias activa una
citolisina formadora de poros (listeriolisina O) y dos enzimas diferentes de fosfolipasa C , lo
que conlleva la liberación de las bacterias en el citosol de la célula.
3. Las bacterias se replican y posteriormente se mueven a través de la célula hasta la membrana
celular. Este movimiento está mediado por una proteína bacteriana, ActA, que coordina el
Mecanismo ensamblaje de la actina.
de 4. Listeria monocytogenes induce la polimerización de la actina en la parte posterior de la célula
virulencia para poder propulsar la bacteria alrededor de la célula y hacia una célula adyacente.

 Cultivos 2 o 3 días.
 Prueba de sensibilidad antimicrobiano.
 Enriquecimiento a 4 grados centígrados.
Prueba de  beta-hemolíticos
laboratorio  LCR

Antibiótico
1era línea Ampicilina, sola o en combinación con gentamicina (aminoglucósido) para neonatos.

Mecanismo
de
resistencia Resistente a cefalosporinas
 Enfermedad neonatal

1. Enfermedad de comienzo precoz, adquirida en el útero por vía transplacentaria.

La granulomatosis infantiséptica es una forma grave de listeriosis de comienzo precoz, que se

caracteriza por la formación de abscesos y granulomas en múltiples órganos.

2. Forma de comienzo tardío, que se adquiere en el nacimiento o poco después de éste. Se presenta
en forma de meningitis o de meningoencefalitis con septicemia.

Enfermedad en adultos sanos: habitualmente representa una enfermedad seudogripal acompañada o

no de gastroenteritis.

Enfermedad en embarazadas o pacientes con deficiencias de la inmunidad celular: se manifiesta

con bacteriemia primaria o bien con enfermedad diseminada con hipotensión y meningitis.

Meningitis en adultos: la meningitis es la forma más frecuente de infección por Listeria diseminada en
Patologías adultos. Se debe sospechar Listeria en todos los pacientes con un órgano trasplantado, cáncer o en
asociadas mujeres embarazadas en las que aparece meningitis.

Transmisión Madres pueden pasar a su hijo al momento del nacimiento.

 Neonatos, ancianos y mujeres gestantes.

 Pacientes con defectos de la inmunidad celular.
 Consumo de alimentos de origen animal crudos o parcialmente cocidos, quesos no
Factores de curados y verduras sin lavar. Ej: darle leche de vaca a un bebé y que luego presente
Riesgo meningitis (se sospecha).

CORYNEBACTERIUM DIPHTHERIAE

Generalidades:
  Colonias: belfanti, gravis, intermedius y mitis (mayor parte de las enfermedades)
 Puede tener formación de V o Y.
 Gránulos meta cromáticos (gránulos que adoptan un color diferente del color primario del
colorante, ej. Azul de anilina tiñe los gránulos rojos y el resto de la célula de azul)

Morfología Bacilos pleomorfos gram positivo. Se tiñe de manera irregular.

Toxina diftérica (gen tox que codifica la exotoxina se introduce en las cepas de CD
mediante un bacteriófago lisogénico (fago B).

Para que se secrete: 1. escisión proteolítica de la secuencia adelantada de la proteína tox

durante la secreción desde la pared bacteriana. 2. escisión de la molécula de la toxina en
dos polipéptidos (A y B) que permanecen unidos mediante enlace disulfuro (la toxina
diftérica es una exotoxina A-B).

Regiones funcionales de la toxina: catalítica (subunidad A), unión al receptor y

translocación (subunidad B).

Entran por endocitosis a la célula. Translocación ayuda a que la catalítica se mueva.

La catalítica inactiva EF-2 mediante la ribosilación de adp de esta (interrumpe
entonces por completo la síntesis de proteínas en la célula del hospedador)

Receptor de la toxina es el Factor de Crecimiento epidérmico de Unión a la Heparina

(fundamentalmente en el corazón y células nerviosas).

Mecanismo de ALTO HIERRO EVITA LA PRODUCCIÓN DE LA TOXINA MEDIANTE LA ACTIVACIÓN

virulencia DE DTxR.

Examen microscópico es inespecífico; se observa la formación de gránulos

metacromáticos (con azul de metileno)

Cultivos en medios no selectivos (agar sangre) y selectivos (agar cisteína-telurito, medio

de cultivo Tinsdale, agar colistina-nalidíxico, Loeffer). Se recoge la muestra de la
nasofaringe o la garganta.

Sospecha: presencia de cisteinasa y ausencia de piracinamidasa; sospecha definitiva:

pruebas bioquímicas o secuenciación.
Prueba de
laboratorio Demostración de exotoxina: prueba de Elek o en la reacción de cadena de la polimerasa.

Antibiótico
1era línea Antitoxina diftérica.

Mecanismo de
resistencia
 Depende del lugar de la infección, el estado inmunitario y la virulencia.
Puede haber colonización asintomática en personas con inmunidad completa y
colonización sintomática con personas con inmunidad completa o enfermedad
fulminante. Se disemina luego por la sangre.

DIFTERIA RESPIRATORIA: luego de 2-4 días, malestar general, dolor de garganta,

faringitis exudativa (se convierte en una seudomembrana gigante que puede llevar a
obstrucciones y linfadenopatías que causen el “cuello de toro”) y febrícula. En enfermos
graves hay complicaciones cardiacas y neurológicas. Al tratar de desprender la placa se
puede causar sangrado a áreas subyacentes. Se expectora cuando se va pasando la
enfermedad. Puede haber miocarditis que provoca insuficiencia cardíaca congestiva,
arritmias, neuropatía que comienza en paladar blando y faringe y se extiende a parálisis
oculomotora que puede evolucionar a neuritis periférica.
DIFTERIA CUTÁNEA: Contacto de piel. Se forma una pápula en la piel que evoluciona a
una úlcera de evolución tórpida.
EFECTOS CARDIOTOXICOS: miocarditis, arritmia y bloqueo cardiaco
NEUROLOGICAS: daños en la mielina de las fibras nerviosas pueden causar paralisis
comenzando en la orofaringe posterior.

Pueden aparecer otros tipos de C.diphteriae que no son toxigenicas y no producen difteria
clasica pero se pueden asociar a septicemia, endocarditis, artritis septica, osteomielitis y
Enfermedad formacion de abscesos.

Factores de
Riesgo

 CLOSTRIDIUM:
o Presencia de endosporas.
o Metabolismo anaerobio estricto.
o Incapacidad de reducir sulfato a sulfito.
o Pared celular grampositiva.

CLOSTRIDIUM TETANI
  Generadora de esporas terminales redondas, anaerobias estrictas (O2 tóxico),
proteolíticas
 Bacilo
 Gram positivo
 Anaerobio obligatorio/ estricto
Morfología  Formador de esporas o esporulado

 Tetanolisina

 Tetanospasmina (es FUNDAMENTAL en la virulencia y es una toxina A-B): se

produce durante la fase estacionaria de crecimiento, se libera cuando la célula se
lisa y es responsable de las manifestaciones clínicas del tétanos. Inactiva las
proteínas que regulan la liberación de los neurotransmisores inhibidores glicina y
ácido gamma-aminobutírico (GABA). Ello comporta una actividad sináptica
excitatoria carente de regulación en las neuronas motoras que provoca una
parálisis espástica. La unión de la toxina es irreversible, por lo que la recuperación
depende de la formación de nuevas terminales axonales.

 La toxina botulínica viaja de manera retrograda desde los nervios periféricos hasta
la médula espinal. Esta escinde una proteína SNARE en las neuronas
Mecanismo presisnápticas liberadoras de GABA y glicina ( CÉLULAS DE RENSHOW---> estas
de son inhibitorias) impidiendo la exocitosis de las mismas ----> TETANIA (contracción
virulencia muscular prolongada).

 Principal diagnóstico es por cuadro clínico casi del 100%, ya que no se presenta la
toxina ni los anticuerpos dirigidos frente a la toxina debido a que ésta se une con
rapidez a las neuronas motoras para ser internalizada
Prueba de  Cultivo no es muy confiable por los requerimientos de la bacteria
laboratorio  Toxinas no censables

 Vacuna ---> toxoide tetánico (toxina + proteína)

Un toxoide es una toxina bacteriana cuya toxicidad ha sido atenuada o

suprimida por un producto químico o por efectos del calor, mientras que
se mantienen otras propiedades, como su inmunogenicidad.

 Penicilina o metronidazol para destruir las bacterias.

Antibiótico
1era línea  Desbridamiento de la herida u zona afectada

Mecanismo
de
resistencia No reportados

TÉTANO GENERALIZADO
Patología
asociada  Trismos: contracción del masetero
 Risa sardónica: Contracción de músculos faciales
  Babeo, sudoración, irritabilidad, opistótonos
 Graves: arritmia, SNA afectado y tensión arterial afectada

TÉTANO LOCALIZADO

 Confinación de infección a músculo o herida.

TÉTANO CEFÁLICO

 Infección cefálica, diagnóstico desfavorable

TÉTANO NEONATAL

 Por infección del cordón umbilical (90% muere).

TÉTANO ACCIDENTAL

 Se adquiere el tétano de forma accidental

La toxina tetánica normalmente se encuentra en clavos oxidados y en tierra debido a la

Adicional ausencia de oxígeno en estos.

Factores
de riesgo Consumo de antibióticos, oxido.

CLOSTRIDIUM BOTULINUM

 Motilidad-Anaerobia-Formadora de esporas- 7 toxinas asociadas (A a la E)

 Bacilo
 Gram positivo
 Anaerobio obligado
 Formador de esporas (esporulado)
Morfología  Baja resistencia a altas temperaturas
  Toxina Botulínica: Endopeptidasa de zinc que inactiva la liberación de ACh a
la unión neuromuscular de forma irreversible. Es de tipo A-B.
 Sólo afecta al SNP (no al SNC) ---> No cruza la barrera
hematoencefálica. Esta escinde una proteína del tipo SNARE en las
neuronas presinápticas liberadoras de acetilcolina e impide la
Mecanismo de exocitosis del neurotransmisor, lo cual imposibilita la contracción
virulencia muscular y lleva a la parálisis flácida característica.

 Alimentario: Toxina en heces, suero o jugo gástrico

 Lactantes: Toxina en heces o suero
Prueba de  Herida: Toxina en herida o suero
laboratorio  Cultivo: A 80°C secretan esporas termorresistentes

Antibiótico 1era
línea Antitoxina botulínica

Mecanismo de
resistencia Mutación de blanco farmacológico

BOTULISMO  PARÁLISIS FLÁCIDA

BOTULISMO ALIMENTARIO

 Consumo de conservas preparadas en casa (toxinas de los tipos A y B), y

alguna vez lo hacen con el consumo de pescado en conserva (toxina tipo E)
 1-3 días con debilidad y mareo
 Inicio: Visión borrosa, pupilas fijas y dilatadas, xerostomía, estreñimiento, dolor
abdominal y afebril
 Debilidad bilateral (muerte por parálisis bilateral)

BOTULISMO LACTANTE (FLOPPY BABY SYNDROME)

 Se ha asociado al consumo de alimentos (miel, leche infantil en polvo)

contaminados por esporas de C. botulinum e ingesta de tierra y polvo
contaminados por esporas (que actualmente es la fuente de exposición más
frecuente en los lactantes).
 Presenta HIPOTONIA: Tonicidad muscular débil

BOTULISMO EN HERIDAS

 Igual al alimentario
 Incubación más larga (4 o más días)
Patología
asociada BOTULISMO POR INHALACIÓN
  Se caracteriza por su rápido comienzo y su alta mortalidad. Armas biológicas.

Clostridium botulinum se diferencia de la enfermedad de Guillain Barre porque la

parálisis que da es descendiente (en G-B es ascendente) y porque puede afectar a una
gran cantidad de personas que han comido lo mismo (enlatados). Cuando un adulto
consume esporas de C. botulinum, esta no se enferma porque la microbiota normal
compite con esta bacteria, además el C.botulinum no resiste altas temperaturas ni
oxígeno, lo que realmente enferma a los adultos es la ingestión de la toxina
preformada.

En lactantes, al tener una microbiota más susceptible, el C. botulinum sí puede

proliferar y causar botulismo d e infante. Normalmente se da botulismo de infante
Adicionalmente por la ingestión de MIEL, esta tiene una alta presencia de esporas botulínicas.

Factores de
Riesgo Consumo de antibióticos

CLOSTRIDUIM DIFFICILE

Generalidades

 En Colombia hay una cepa hipervirulenta → afecta más a pacientes mayores, hospitalizados y tratados con
antibióticos (hasta 3 semanas previas)
 Hace parte del microbiota intestinal de màs del 5% de las personas
 TGI (tracto gastrointestinal) → de todos incluidos niños y animales
 No es una enfermedad emergente, es antiguamente reconocida como nosocomial, pero ahora también es
importante como enfermedad adquirida en la comunidad
 En el 90% de los casos el desencadenante de una infección por C.difficile es debido a un tratamiento previo con
antibióticos que disminuye la microbiota y por tanta disminuye la competencia para C. difficile haciendo que para
este sea más fácil infectar
 Estar debilitado en general (vejez, enfermedades) → más facilidad en la contracción de enfermedades
 PRINCIPAL CAUSA DE DIARREA NOSOCOMIAL
  Motilidad- anaerobia- esporas
 Bacilo
 Gram positivo
 Formador de esporas o esporulado
 Anaerobio obligado
 Difficile → Difícil de aislar
Morfología

 Enterotoxina: Toxina A Aumenta la permeabilidad de los tejidos al dañar las

uniones estrechas
 Citotoxina: Toxina B Despolimerización de actina dañando citoesqueleto
 Toxina Binaria: Proteína de capa superficial que permite la adhesión y aumenta la
toxicidad al volverla de carácter focal
 Virulencia aumenta al sufrir mutación del gen regulador de la enterotoxina y
citotoxina tcdC.
 Exotoxina A: Causa de inflamación, muerte celular, diarrea aguda y daño en las
enzimas con borde en cepillo del tracto digestivo.
 Exotoxina B: dipolimeriza la actina --->daña el citoesqueleto---> muerte celular--->
necrisis ---> exudado amarillo-grisáceo sobre la mucosa colonizada (COLÍTIS
PSEUDOMEMBRANOSA)
 Su PaLoc (Locus de patogenicidad)

La enfermedad se desarrolla en los individuos que reciben antibióticos (de amplio espectro)
debido a que estos fármacos alteran la microflora entérica normal, permitiendo el crecimiento
excesivo de estos microorganismos relativamente resistentes, o haciendo al paciente más
vulnerable a la adquisición exógena de C. difficile.

Existe, además, una cepa muy virulenta de C. difficile que tiene una mutación en el gen
regulador tcdC, que regula la producción de la enterotoxina y la citotoxina. Esta nueva cepa
de C. difficile también elabora otra toxina, la toxina binaria, que es un marcador útil de esta
cepa y que se ha demostrado que facilita la adhesión de las bacterias a la superficie de las
células epiteliales. Esta cepa resiste a las fluoroquinolonas.

Todas las cepas de C. difficile toxigénico presentan un locus de patogenicidad (PaLoc) que
mide unos 19,6 kb. Este locus está formado por 5 genes (tcdA, tcdB, tcdC, tcd E y tcdR).
Los genes tcdA y tcdB codifican dos toxinas TcdA y TcdB12 (toxinas A y B, respectivamente),
ambas responsables de la patogenicidad de C. difficile. El gen tcdR actúa como regulador
positivo de la expresión de tcdA y tcdB, mientras que tcdC actúa como regulador negativo,
evitando la expresión de todo el PaLoc. Finalmente, tcdE codifica una holina que se encargara
de hacer poros en la membrana citoplasmática que permite la liberación de las toxinas.

Cuenta con:
 Un regulador positivo de todo el Locus → TdcR → se une al promotor
 Promotor → tcdR
 Gen tcdB → gen de la citotoxina
 Promotor de tcdA → tcdE
 Gen tcdA → gen de la enterotoxina
 Regulador negativo de todo el locus→ inhibe en el sitio del promotor
→ tcdC

Mecanismo  No necesariamente detectar tcdB y tcdA significa que tengo la toxina. (Hay
de que hacer una buena correlación clínica)
virulencia  LL37.
 C. difficile NAP1/ 027

 Tiene una mutación en el gen tcdC (regulador negativo del PaLoc)

 Mutaciones en genes Gyr A/B (resistencia a quinolonas)
 Toxina binaria

 Toxina B en heces
 Colonoscopia con hallazgo de pseudomembranosa amarilla y blanca O CORTE
HISTOLÓGICO
 Cultivo
 Detección de Ag (glutamato deshidrogenasa)
 Toxinas:
o Ensayo para toxinas
o ELISA/ inmunocromatografía
 Cepa productora de toxinas:
o Cultivos (citotoxigenicidad)
o Detección de TcdB

RECOMENDACIÓN EN LA ACTUALIDAD: Detección directa en las muestras clínicas de los

genes de la toxina de C. difficile por técnicas de amplificación de ácidos nucleicos.
Prueba de
laboratorio

Antibiótico
1era línea y Metronidazol→ el de primera elección
tratamiento

 Mutación del blanco farmacológico

Mecanismo  Resistente al ph gástrico.
de  Resistencia a quinolonas (Mutaciones Gy antibióticos)
resistencia  Mutación del gen regulador de la enterotoxina y citotoxina tcdC.

 Patógeno oportunista común después de tratamiento con antibióticos,

especialmente después de tratamiento con CLINDAMICINA, QUINOLONAS,
CEFALOSPORINAS DE 2NDA Y 3RA GENERACIÓN.
 CÓLITIS PSEUDOMEMBRANOSA (placas blanquecinas por antibioticos)
 Diarrea y porción apreciable pseudomembranosa
 Reinfección
 Síntomas abdominales
 Cambios recientes en el hábito intestinal
 MEGA COLON TOXICO, PERITONITIS → Si diagnostico mal y le doy mal
tratamiento.
Patologías
asociadas  En el estómago  La bacteria ataca células vegetativas, pero la controlan el pH
ácido y las enzimas estomacales
 Si la regulación estomacal falla (PPI: proton pump inhibitor)  En el duodeno,
la bacteria germina, excreta y se disemina, pero la controlan la bilis, el microbiota,
la respuesta inmune  Si la regulación duodenal falla  Colon → La bacteria
coloniza, produce toxinas, esporula, y forma biofilm, pero la controlan la limitación
de nutrientes, la respuesta inmune y el quorum sensing.

 Generalmente se da por falta de un lavado de manos correcto en los médicos, es

decir con todos los estándares, agua y jabón. Pues el lavado con líquido
antibacterial(que contiene alcohol), ha demostrado no eliminar la bacteria de las
manos.
 Colonización del intestino de al menos 5% de la población sana
 Amplio espectro de reservorios
 No es un patógeno emergente
 Infecciones intrahospitalarias e infecciones adquiridas en la comunidad

a. No necesariamente detectar tcdB y tcdA significa que tengo

la toxina.
b. No porque me de negativo 027/NAP1/BI significa que no
tengo C.difficile, tal vez lo tenga pero con otra cepa.
Adicional c. No porque no tenga CDT deja de ser hipervirulento

Consumo de antibióticos, por ejemplo, no necesariamente porque sea viejo se le empeora

lo del colon, es por los antibióticos.

Factores de  Antibióticos, enfermedades severas, pacientes ancianos o débiles, estancia

riesgo hospitalaria prolongada, terapia ambulatoria con antibióticos.
 CLOSTRIDIUM PERFRINGENS

Morfología Bacilos aerobios, gram positivos, no mobilidad.

TOXINA ALFA producida por los cinco tipos de C. perfríngens, en mayor proporción por
la tipo A. Es una lecitinasa (fosfolipasa C) capaz de lisar eritrocitos, plaquetas, leucocitos y
células endoteliales. Esta toxina provoca una hemolisis masiva junto a un incremento de la
permeabilidad vascular y de la hemorragia (la cual se ve potenciada por la destrucción de
las plaquetas), destrucción tisular (como la que se ve en la mionecrosis), toxicidad hepática
y disfunción miocárdica (bradicardia, hipotensión).

TOXINA BETAresponsable de la estasia intestinal, la destrucción de la mucosa con

formación de lesiones necróticas y la evolución a una enteritis necrótica.

TOXINA ÉPSILON protoxina, se activa por la tripsina y aumenta la permeabilidad vascular

de la pared del tubo digestivo.

TOXINA IOTAproducida por C. perfríngens de tipo E. Tiene una actividad necrosante y

aumenta la permeabilidad vascular.

ENTEROTOXINA sintetizada principalmente por las cepas A. Termolábil y sensible a la

pronasa. La exposición a tripsina triplica la actividad tóxica. La enterotoxina se produce
durante la fase de transición desde las células vegetativas hasta las esporas, y se libera
junto a las nuevas esporas cuando las células están sometidas a las fases finales de la
formación de éstas (esporulación). Las condiciones alcalinas del intestino delgado estimulan
la esporulación. La enterotoxina liberada se une a los receptores de la membrana del borde
en cepillo del epitelio del intestino delgado en el íleon (fundamentalmente) y en el yeyuno,
pero no en el duodeno. La inserción de la toxina en la membrana celular modifica su
estructura y conlleva una alteración de la permeabilidad de membrana y la pérdida de
líquidos e iones. Por otra parte, la enterotoxina también actúa como un SUPERANTÍGENO
que estimula la actividad de los linfocitos T.
Mecanismo
de virulencia

 Diagnostico es CLINICO
Prueba de  Cultivo teñido con gram.
laboratorio  Agar sangre: hemólisis completa
Antibiótico En infecciones de tejido blando es necesario intervención quirúrgica y tratamiento con
1era línea altas dosis de penicilina( 40% mortalidad)

Mecanismo
de
resistencia Mutación en las proteínas ligadoras de penicilina

INFECCIONES TEJIDOS BLANDOS

 Celulitis: edema localizado y eritema

con formación de gas que al tocar
explota o desaparece (Crepitus), esto
se aprecia bajo la piel
 Miositis supurativa: Acomulación de
pus en los planos musculares sin
necrosis o síntomas sistémicos
 Mionecrosis o Gangrena gaseosa:
Etapas iniciales se caracterizan por
intenso dolor ( infección por trauma o
de carácter quirúrgico). Siguientes
etapas hay necrosis muscular, shock,
insuficiencia renal y muerte. Se da
por toxina alfa y degradación
enzimática que causa crepitus.

INTOXICACIÓN POR ALIMENTOS

Enfermedad  Incubación de 8 a 24 horas

 Espasmos abdominales, diarrea acousa, afebril, nasuseas y vomito
  Duración 24 a 48 horas
 Se da por carne contaminada (toxina Alfa enterotoxina)

ENTERITIS NECROTICA O PIG BELL

 Efecto en el yeyuno
 Dolor abdominal agudo, vómito diarrea sanguinolenta, ulceración intestinal,
perforación parede intestino(peritonitis y shock)
 Toxina Beta (Tipo C de la cepa): común en Nueva Guinea

SEPTICEMIA

Infección torrente sanguíneo

Ácido alcohol resistentes

MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS

Transmisión

 El contagio se produce habitualmente por vía aerógena a partir de pacientes bacilíferos con
lesiones pulmonares «abiertas», es decir, conectadas con el exterior por un bronquio de drenaje.
 Al toser se generan aerosoles de pequeñas partículas líquidas (gotas de Flügge), en cuyo interior
se encierran uno o dos bacilos. Al evaporarse queda tan sólo el núcleo de bacilos que permanece
 flotando en el medio ambiente y se desplaza con las corrientes de aire pudiendo ser aspirado por
otras personas.

Morfología Bacilos aerobios fuertemente ácido-alcohol resistentes

Ácido micólico

Ingresa por vía respiratoria e impide la fusión del fagosoma con los lisosomas (al inhibir
EEA1). Fagosoma se fusiona a otras vesículas intracelulares para facilitar el acceso del
patógeno a nutrientes y proceso de replicación intravacuolar.

Eluden la destrucción mediada por los macrofagos con la formación de intermediarios

reactivos del nitrógeno creados entre el oxido nitrico y los aniones superóxidos al
catabolizar catalíticamente los oxidantes generado.

Capaz de crecer en los macrofagos alveolares inactivados

Carga bacteriana.
Mecanismo
de virulencia Linfocitos th1 → IFNy.

 Prueba cutánea de tuberculina (puede salir positiva pero no significa que la

forma este activa) y pruebas de liberación de IFNy.
 Cultivo (Medio Lowestein Jensen <<contiene verde
malaquita>>, ogawa kudoh) son sensibles y especificos
 Sondas moleculares son sensibles para microorganismos
acido alcoholes resistentes.
 Baciloscopia cuando se sospecha. Se tiñe con Ziech
nielsen. (60% de sensibilidad)
 Microscopía
Prueba de  Hacer ELISA para diagnosticos diferenciales
laboratorio sospechosos.
Antibiótico
1era línea TRATAMIENTO TETRACONJUGADO: Isoniacida, etambutol, pirazinamida y rifampicina.

Mecanismo
de Pared celular rica en lípidos la hace resistente a desinfectantes, detergentes, antibióticos
resistencia antibacterianos frecuentes, respuesta inmune del hospedador y tinciones tradicionales.
  Tuberculosis primaria: En cualquier área donde el bacilo se localice provocará
una reacción inflamatoria que constituye el chancro de inoculación,
habitualmente pulmonar. El centro de este folículo suele necrosarse y luego se
calcifica.
 La mayoría de estos casos quedan en esta primoinfección que da lugar a la
alergia tuberculínica y a la inmunidad tuberculosa, que provoca un estado
defensivo en el organismo hacia nuevas infecciones o a la diseminación de la
infección en curso. Esta inmunidad fallará bajo alguna circunstancia que
produzca inmunodepresión, provocando una enfermedad tuberculosa meses o
años después de la infección por el mismo bacilo: reinfección endógena o por
reinfección exógena (adquisición de un nuevo bacilo del exterior). Es aquella
tuberculosis que se desarrolla en un paciente sin contacto previo con el bacilo. La
lesión inicial es única y se denomina
chancro de Ghon: junto a la pleura,
en la parte inferior del lóbulo
superior o superior del lóbulo
inferior. Desde aquí, los bacilos
drenan a los ganglios linfáticos
regionales (hiliares o
traqueobronquiales). De hecho, la
lesión ganglionar suele ser mayor
que la parenquimatosa. Se
denomina complejo de Ghon a la
asociación de la lesión
parenquimatosa con la ganglionar
linfática. En el 90% de los casos la
primoinfección está autolimitada y suele pasar desapercibida, curándose.

 Enfermedad tuberculosa: variadas localizaciones, ya sean pulmonares o

extrapulmonares (menos frecuentes). Los síntomas principales son:
 Tos severa que dure tres semanas o más
 Bajar de peso
 Toser y escupir sangre o mucosidad
 Debilidad o fatiga
 Fiebre y escalofríos
Enfermedad  Sudores nocturnos

Factores de
riesgo VIH
 MYCOBACTERIUM LEPRAE:

Enfermedad de Hansen

 Paucibacilar  tuberculoide
 Multibacilar  lepromatosa
 Se contagia por contacto directo con un enfermo no tratado

Morfología Bacilos ácido-alcohol resistentes.

Mecanismo de
virulencia Ácido micólico

Diagnostico clínico

Microscopia es sensible a la lepra lepromatosa pero no en la forma tuberculoide.

Pruebas cutáneas para confirmar lepra tuberculoide. Ausencia de reactividad con la

lepromina
Prueba de
laboratorio NO HACER CULTIVOS PORQUE DEMORA AÑOS EN CRECER.

Antibiótico 1era
línea Dapsona

Pared celular rica en lípidos la hace resistente a desinfectantes, detergentes,

Mecanismo de antibióticos antibacterianos frecuentes, respuesta inmune del hospedador y tinciones
resistencia tradicionales.

 Los bacilos se diseminan a partir de pacientes enfermos por vía nasal (Una
descarga nasal contiene aproximadamente 100 millones de bacilos por ml, y
pueden permanecer viables varios días en las secreciones desecadas.)
 A partir de éstos se contaminaría la piel de los contactos íntimos, estimándose un
período de incubación de 2-7 años.
 Se ha comprobado que lepra es bastante contagiosa
 Los que enferman lo harían por un defecto de su inmunidad celular que hace que
Transmisión sus células macrofagias ingieren los bacilos pero no los destruyan
  Síntomas se desarrollan hasta 20 años después de la infección.
 Se da principalmente por la respuesta del hospedador a la infección.
 Tuberculoide: máculas hipopigmentadas en la piel (es más leve, no es tan
infecciosa)

 Lepromatosa: lesiones cutáneas

desfigurantes, nódulos con bacterias, placas,
engrosamiento dérmico y afectación de la
mucosa nasal. (altamente infecciosa)

Enfermedad

MYCOBACTERIUM AVIUM (Complejo M. avium hominissuis y M. intracellulare)

Morfología Bacilos ácido-alcohol resistente

Mecanismo de
virulencia Ácido micólico

Microscopia y cultivo son sensibles y específicos.

En la radiografía de torax la forma cavitaria similar a M. tuberculosis y S.pneumonie

(DIAGNOSTICO DIFERENCIAL).

Prueba de Si hay antecedentes de persona joven con pérdida de peso hace meses, se
laboratorio puede hacer prueba de ELISA para descartar VIH.

Antibiótico
1era línea Isoniazida, rifampicina, etambutol y pirazinamida. IREP

Mecanismo de Pared celular rica en lípidos la hace resistente a desinfectantes, detergentes, antibióticos
resistencia antibacterianos frecuentes, respuesta inmune del hospedador y tinciones tradicionales.
  Colonización asintomática
 Nódulo solitario o enfermedad diseminada (generalmente pacientes con SIDA)
 Brotes por contaminaci´ón de bypass.
 M. intracellulare y M. avium producen enfermedad en pacientes
inmunocompetentes.
 M. avium es SOLO para SIDA.

 Aparece en hombres de edad mayor con antecedentes de tabaquismo o

enfermedad pulmonar base.
Factores de  Mujeres ancianas no fumadores con infiltrados lingulares o bronquios con
riesgo dilatación crónica (Sindrome de Lady Windermere).

Enfermedad
Estrategias para prevenir la resistencia a antibióticos:

1. Comité de infecciones
2. Conocimiento epidemiología de los hospitales
3. Uso racional de los antibióticos
4. Administración adecuada de antibióticos
5. De - escalar
6. Vigilancia activa
7. Identificar y probar

ANTIMICROBIANOS: MECANISMO DE ACCIÓN Y DE RESISTENCIA

Bactericidas: Sí producen muerte de la bacteria

 B-lactámicos
 Aminoglucósidos
 Quinolonas
 Glucopéptidos
 Rifamicina
 Estreptograminas
 Nitroimidazoles
 Vancomicina

Bacteriostáticos: No producen muerte de la bacteria, detienen el metabolismo bacteriano

● Macrólidos
● Tetraciclinas
● Glicilciclinas
● Lincosamidas
● Cloranfenicol
● Oxazolidiona
● Inhibidores del metabolismo del folato
 INHIBICIÓN DE LA SÍNTESIS DE LA PARED CELULAR

La mayoría se clasifican como antibióticos betalactámicos (penicilinas, cefalosporinas, cefamicinas,

carbapenémicos, monobactámicos, inhibidores de b-lactamasa). Todos estos tienen en común un
anillo b-lactamico en su estructura.
Otros antibióticos son vancomicina, daptomicina, bacitracina. Y algunos antimicobacterianos como
isoniazida, etambutol, cicloserina y etionamida.

Antibióticos betalactámicos:

Son bactericidas  producen muerte del agente infeccioso.

El componente estructural más grande de la pared celular es la capa de peptidoglucano. La

estructura básica se compone de N-acetilglucosamina y Acido N-acetilmuramico, después a estas
cadenas se le entrecruzan puentes de proteínas que crean una capa protectora para la bacteria.
Esta construcción es catalizada por enzimas como TRANSPEPTIDASAS, TRANSGLICOSILASAS y
CARBOXIPEPTIDASAS las cuales hacen parte de las proteasas séricas, estas enzimas reguladoras
además son llamas Penicilin-binding proteins (PBPs), porque son los BLANCOS
FARMACOLOGICOS de los antibióticos B-LACTAMICOS.

Exposición de bacteria al antibiótico  el antibiótico se une al PBP en la pared celular bacteriana e

inhibe el ensamblaje de las cadenas de peptidoglicano  ACTIVACIÓN DE AUTOLISINAS QUE
DEGRADAN LA PARED CELULAR Y MUERTE CELULAR.

Se vuelven resistentes a estos antibióticos por:

1. Prevención interacción antibiótico y el blanco farmacológico PBP. (Esto es
mejor visto en gram negativas ya que hay alteración de las porinas y por
ende del tamaño de los poros para que el antibiótico logre pasar)
2. Modificación de PBP. (Sobreproducción, adquisición de un nuevo PBP
como es el caso de SARM, modificación de PBP mediante recombinación
como el caso de la penicilina en S.pneumoniae o una mutuación puntual
para la resistencia a la penicilina en E.faecium)
3. Hidrolisis del antibiótico por las B-lactamasas. (Son de la misma familia de
proteasas séricas; y hay distintos tipos para cada antibióticos, por ejm:
penicilinasas, cefalosporinasas, carbapenemasas. Hay otras B-lactamasas
que inactivan al antibiótico
  Clases de betalactamasas:
 A  SHV1 y TEM1, penicilinasas en las gram negativas.
Mutaciones hacen que tengan actividad en contra de
cefalosporins. Son llamadas ESBLs, codificadas en
plasmidos que pueden pasar de un organismo a otro.
 B  Son dependientes de Zinc y pueden actuar en todos
los antibioticos B-lactamicos.
 C  Son cefalosporinasas que están codificadas en el
cromosoma de la bacteria. Normalmente están reprimidas
PERO la exposición a unos antibióticos B-lactamicos
inducidos o ciertas mutaciones las pueden alterar. Son
peligrosas ya que son activas en contra de cefalosporinas
de espectro extendido.
 D  Encontradas en gram-negativas.

PENICILINAS:
 Efectivas
 Baja toxicididad
 Compuesta por un acido orgánico con un anillo B-
lactamico
 Penicilina G se incactiva en el acido gastrico y es
más que todo usada como intravenosa para las
infecciones causadas por unos microorganismos
limitados y susceptibles.
 Penicilina V es más resistente al acido y es
preferible por vía oral.
 Oxacilina y meticilina son penicilinas resistentes a
la penicilinasa, y son para staphylococcus
susceptibles.
 Ampicilina fue la primera penicilina de amplio
espectro, pero para los gram negativos es limitado
(principalmente para Escherichia, Proteus y
Haemophilus).
 Carbenicilina, ticarcilina y piperacilina son efectivos
en contra de un amplio rango de gram-negativas
(Klebsiella, Enterobacter y Pseudomonas).
 Algunas son combinadas con inhibidores de B-
lactamasas (Acido clavulánico, sulbactam y
tazobactam) los cuales son inactivos, pero cuando
se combinan con algunas penicilinas son efectivas
para las bacterias que producen B-lactamasa. Se
unen irreversiblemente e inactivan a las B-
lactamasas (no todas se unen).

CEFALOSPORINAS Y CEFAMICINAS
 El anillo B-lactamico está unido a un anillo de dihidrotiazina.
 Cefalosporinas tienen O en el anillo de dihidrotiazina. Cefamicinas tienen S en el anillo.
 Tienen el mismo mecanismo de acción de las penicilinas, pero tienen un espectro más
amplio, son resistentes a muchas betalactamasas y tienen propiedades farmacocinéticas
mejoradas.
  Mejor actividad con las gram negativas que las penicilinas, pero varía con respecto a las
generaciones de cefalosporinas. Sin embargo, las gramnegativas han desarrollado una
rápida resistencia a la mayoría de cefalosporinas y Cefamicinas.

CARBAPENEMICOS Y MONOBACTAMICOS
 Carbapenémicos (Imipenem, meropenem, ertapenem y doripenem) y monobactamicos
(aztreonam).
 Los carbapenémicos son importantes ya que son antibióticos prescritos de amplio espectro
que están activos en contra de varios grupos de organismos.
 Los monobactamicos son de espectro más bajo que solo son para gram negativos aeróbicos.
Ya que las bacterias anaeróbicas y la gram positivas son resistentes. Sin embargo, son
buenos para no interrumpir los microorganismos buenos del paciente. No se usan mucho.
 La resistencia a los carbapenémicos mediados por la producción de las carbapenemasas ha
surgido como un problema, ya que muchos test in vitro no logran detectar estás bacterias
resistentes.
 Carbapenemasas
 Clase A  incluidas en varias bacterias, incluidas las pseudomonas y
enterobacterias (la más común es la Klebsiella pneumonie carbapenemasa KPC),
los que producen estas carbapenemasas son resistentes a TODOS los
betalactámicos y solo se pueden detectar con un test de Hodge modificado.
 Clase B  es una metalo-B-lactamasa (requiere Zinc), ampliamente distribuida entre
gram negativas y también es de difícil detección. La más conocida es la NDM y los
organismos que la producen son resistentes a todos los betalactámicos, excepto al
aztreonam.
 Clase D  encontradas en Acinetobacter, pueden ser detectadas con los test de
susceptibilidad normales, PERO este grupo es importante porque las cepas de
Acinetobacter que producen estas carbapenemasas son generalmente resistentes
a todos los antibióticos con algunas excepciones.

GLUCOPEPTIDOS

 La vancomicina es un complejo glucopéptido que interrumpe la síntesis de la pared celular

en las bacterias gram positivas.
 Interactúa con el terminal D-ala-D-ala de las cadenas laterales del pentapéptido, lo cual
interfiere con la formación puentes entre las cadenas de peptidoglucano.
  Usado para el manejo de infecciones causadas por la resistencia a la oxacilina
staphylococica y a otras resistencias de bacterias gram positivas a los B-lactamicos.
 Es inactiva en contra de las gram negativas, ya que la molécula es muy grande para pasar
por los poros.
 Hay bacterias que son resistentes a la vancomicina de nacimiento ya que el terminal no es
D-ala-D-ala, sino D-ala-D-ser.
 E.faecium y E. faecalis han adquirido resistencia. Los genes de resistencia son vanA y vanB,
los cuales hacen que ocurran cambios en el terminal pentapéptido. Pueden ser llevados en
plásmidos. Estos genes pueden pasarse a S.aureus por transferencia horizontal y puede
pasarse a otros Staphylococcos por conjugación.

LIPOPEPTIDOS

 Daptomicina  lipopeptido producido por Streptomycenes roseosporus. Se une

irreversiblemente a la membrana citoplasmática, resultando en despolarización de la
membrana e interrupción de los canales iónicos lo que lleva a la muerte celular.
 Potente actividad en contra de gram positivas, pero las gram negativas son
resistentes, ya que no puede atravesar la pared celular.
 Es buena para los Staphylococcus, Streptococcus y Enterococcus resistentes a
múltiples drogas, incluyendo a los resistentes a vancomicina.

POLIPEPTIDOS
 Bacitracina  aislada de Bacillus licheniformis, es una mezcla de polipéptidos usados en
productos de uso tópicos como cremas para el uso de infecciones de piel producidas por
bacterias gram positivas (principalmente S.aureus o Streptococcus del grupo A).
 Las gram negativas son resistentes.
 Inhibe la síntesis de la pared celular, ya que interviene con la desfosforilación y el
reciclaje del transportador de lípidos responsable de mover los precursores de
peptidoglucano a través de la membrana citoplasmática de la pared celular. También
puede dañar la membrana citoplasmática e inhibir la transcripción del RNA.
 La resistencia es más que todo porque el antibiótico no logra penetrar pared
bacteriana.
 Polimixinas  derivadas de Bacillus polymyxa. Entran como detergentes en las membranas
de la bacteria, ya que interactúan con lipopolisacáridos y fosfolípidos de la membrana
externa, produciendo alta permeabilidad y muerte celular.
 Las colistinas (Polimixinas B y E) son capaces de causar nefrotoxicidad. Sin
embargo, hay algunos organismos susceptibles solamente. a la colistina como
Acinetobacter y Pseudomonas
 Funcionan solo en gram negativas ya que las gram positivas no tienen membrana
externa.

ISONIAZIDA, ETIONAMIDA, ETAMBUTOL Y CICLOSERINA

 Utilizados para infecciones por mycobacterias.

 Isoniazida  bactericida en contra de micobacterias que se replican activamente. Afecta la
síntesis de ácidos micólicos.
 Etionamida  inhibe síntesis de ácidos micólicos.
 Etambutol interfiere con la síntesis de arabinogalactan en la pared celular.
 Cicloserina  inhibe dos enzimas que catalizan la síntesis de la pared celular. D-ala-D-ala
y alanina
 INHIBICIÓN DE LA SÍNTESIS DE PROTEÍNAS

INHIBIDORES 50S: COMEL INHIBIDORES 30S

 Cloranfenicol  Aminoglucósidos
 Oxazolidiononas  Tetraciclinas
 Macrolidos  Glicilciclinas
 Estreptograminas
 Lincosamidas

AMINOGLUCÓSIDOS

· Estreptomicina, Neomicina, Amikacina y Tobramicina fueron aislados de especies

Streptomyces.
· Gentamicina y Netilmicina fueron aislados de especies Micromonospora.
· Ejercen su acción pasando a través de la membrana externa bacteriana a la pared celular,
de ahí a la membrana citoplasmática y finalmente al citoplasma, de las gram negativas. Allí
inhiben la síntesis de proteínas, uniéndose irreversiblemente a las proteínas ribosómicas
30S.
· Producen 2 efectos:
1. Si hay lectura errónea del ARNm se producen proteínas aberrantes.
2. Liberación temprana del ribosoma de ARNm por interrupción de síntesis de proteínas.
· La penetración de la membrana requiere energía, por eso los anaerobios son resistentes a
los aminoglucósidos.
+ La Amikacina tiene la mejor actividad
+ La Estreptomicina no es fácilmente disponible, se usa para tuberculosis, tularemia e infecciones
causadas por estreptococos resistentes a Gentamicina.

Modos de resistencia:
1) Mutación de sitio de unión en ribosoma
2) Menor captación de antibiótico dentro de la célula bacteriana
3) Mayor expulsión de antibiótico de la célula
4) Modificación enzimática del antibiótico (el más común)

TETRACICLINAS

o Se unen de modo reversible a la subunidad ribosómica 30S de las bacterias bloqueando la

unión del ARNt al 30S-ARNm
o Tetraciclina, Doxiciclina y Minociclina son eficaces en bacterias gram + y gram -. Ej: Chlamydia,
Mycoplasma y Rickettsia.
o Doxi y Mino se absorben más fácil y tienen semivida prolongada
o Tetra son resistentes por:
o -Menor penetración del antibiótico dentro de la célula
o -Alteración del sitio diana ribosómico
o -Modificación enzimática del antibiótico
o -Flujo activo de antibiótico fuera de la célula (el más común)

GLICILCICLINAS

 Tigeciclina, primer compuesto representativo de esta clase

 Es un derivado semisintético de Minociclina
  Actúa inhibiendo la síntesis de proteínas, como lo hacen las tetraciclinas, pero la
Tigeciclina tiene mayor afinidad por ribosoma y es menos afectada por el flujo activo y la
modificación enzimática.
 Actúa frente a bacterias gram +, gram – y anaerobias.

OXAZOLIDINONAS

o Linezolid, agente utilizado

o Bloquea inicio síntesis de proteínas al interferir en formación del complejo ARNt, ARNm y
ribosoma.
o Se une a la subunidad ribosómica 50S que distorsiona el sitio de unión para ARNt y así inhibir
la formación del complejo de inicio 70S.
o Por este mecanismo, no se presenta resistencia.
o Posee actividad frente a estafilococos, estreptococos y enterococos.

CLORANFENICOL

 Espectro antibacteriano parecido al de la tetraciclina

 Además de interferir en síntesis de proteína bacteriana, también desestructura síntesis de
proteínas en células de médula ósea humana produciendo disacrías sanguíneas, como anemia
aplásica.
 Se une de modo reversible a complejo peptidil transferasa de subunidad ribosómica 50S,
bloqueando así la elongación peptídica
 Mutaciones en cromosomas alteran proteínas porinas haciendo menos permeables los bacilos
gram –

MACRÓLIDOS

 Eritromicina, derivada de Streptomyces erythreus

 Estructura: anillo lactónico macrocíclico unido a dos azúcares, desosamina y cladinosa,
cambios en su estructura llevó a: Azitromicina, Claritromicina, Roxitromicina
 Se unen de modo reversible al ARNr 23S de la subunidad ribosómica 50S, que bloquea
elongación de péptidos
 Resistencia por:
 Metilación de ARNr 23S para impedir unión del antibiótico
 Inactivación de Macrólidos por enzimas
 Mutaciones de ARNr 23S y de proteínas ribosómicas

 Empleado en tratamiento infecciones pulmonares como Chlamydia, Mycoplasma, Legionella,

en tratamiento por Campylobacter y para las gram + a pacientes alérgicos a Penicilina
 Mayoría de las gram – son resistentes

CETÓLIDOS

 Derivado semisintético de Eritromicina, modificados para aumentar estabilidad en medio

ácido
 Telitromicina es el único ketólido disponible en EE. UU.
 Igual que Macrólidos, se unen a subunidad 50S y bloquea síntesis de proteínas
 Resistencia por mutación de ARNr 23S y de proteínas ribosómicas
 Buena actividad frente estafilococos, bacilos gram – y algunos anaerobios
 No activa frente a B. fragilis y mayoría de bacilos gram – aerobios
CLINDAMICINA

 De la familia de la lincosamida, derivado de la lincomicina

 Así como el Cloranfenicol y los Macrólidos ésta bloquea la elongación proteica uniéndose
al ribosoma 50S
 Activa frente a estafilococos y bacilos gram – anaerobios
 Inactiva frente a bacterias gram – aerobias
 Origen de resistencia bacteriana es por metilación de ARNr 23S
· Existe resistencia cruzada entre Clindamicina y Eritromicina

ESTREPTOGRAMINAS

 Péptidos cíclicos producidos por Streptomyces

 Los antibióticos se administran en forma de combinación de 2 componentes:
Estreptograminas A y B, que actúan sinérgicamente para inhibir síntesis de proteínas
 Antibiótico disponible es “Quinupristina-dalfopristina”
 Dalfopristina se une a subunidad ribosómica 50S previniendo formación de cadena
peptídica para que Quinupristina se una fácilmente y libera prematuramente las cadenas
peptídicas del ribosoma
 Activo frente a Estafilococos, Estreptococos y E. faecium. Este antibiótico quedó de uso
exclusivo para tratamiento de E. faecium resistentes a Vancomicina

INHIBICIÓN DE LA SÍNTESIS DE ÁCIDOS NUCLEICOS

QUINOLONAS

o Clase de antibióticos más utilizados

o Agentes quimioterapéuticos sintéticos que inhiben topoisomerasa de tipo II en ADN bacteriano
o topoisomerasa IV usada en replicación, recombinación y reparación de ADN
o Subunidad del tipo II (girasa) es la principal diana en gram – y la tipo IV en gram +
o Primera Quinolona de uso clínico fue el ácido nalidíxico, para infecciones urinarias causadas
por gram – pero se desarrolló resistencia muy pronto y se dejó de usar
o Fluoroquinolonas los nuevos antibióticos, son excelentes contra gram + y – aunque pueden
presentar resistencia a Pseudomonas, estafilococos resistentes a oxacilina y enterococos
o Resistencia por:
o -Mutaciones en cromosomas de genes de DNA girasa y tipo IV
o -Menor captación del fármaco por mutaciones en genes reguladores de permeabilidad
bacteriana
o -Hiperexpresión de bombas de flujo que de modo activo eliminan el fármaco

RIFAMPICINA Y RIFABUTINA

o Rifampicina producida por Streptomyces mediterranei, se une a RNA polimerasa dependiente

de DNA e inhibe inicio de síntesis de RNA
o Activa para Mycobacterium tuberculosis y cocos gram + aerobios, incluyendo estafilococos y
estreptococos
o Resistencia es rápida, por eso se combina con otros antibióticos. Las gram + por mutación de
gen cromosómico codifica la subunidad β de RNA polimerasa. Las gram – son resistentes por
menor captación de antibiótico hidrófobo
o Rifabutina es derivado de rifamicina, se comporta similar y es activa frente a M. avium
METRONIDAZOL

o Introducido para tratamiento oral de vaginitis por Trichomonas y también útil para
infecciones causadas por anaerobios
o Carece de actividad frente a bacterias gram + y gram –
o Propiedades antimicrobianas se originan por reducción del grupo nitro por la
nitrorreductasa bacteriana, con lo que se producen compuestos citotóxicos
que desestructura el DNA del hospedador
o Resistencia se origina por: Menor captación del antibiótico
Eliminación de compuestos citotóxicos antes de poder actuar en DNA de hospedador
PRIMERA ELECCIÓN PARA C. DIFFICILE.

ANTIMETABOLITOS

 Las sulfamidas son antimetabolitos que compiten con el ácido p-aminobenzoico con lo que
se previene la síntesis del ácido fólico necesario por algunos microorganismos
 Como mamíferos no sintetizan ácido fólico las sulfamidas no interfieren en metabolito
celular de estos
 Son eficaces frente a gram + y gram – como Nocardia, Chlamydia y algunos protozoos
 Sulfamidas de acción corta como Sulfisoxazol están en fármacos para infecciones urinarias
causadas por bacterias sensibles como E. coli.
 Trimetoprima-sulfametoxazol es eficaz frente a organismos gram + y gram – (tratamiento
de elección para infecciones crónicas urinarias, tracto respiratorio inferior, otitis media y
gonorrea no complicada)
 Resistencia por:
 Bacterias como Pseudomonas resistentes a permeabilidad
 Menor afinidad de dihidrofolato reductasa (puede ser origen de resistencia de trimetoprima)
Superbacterias  Mas letales que el cancer. ESKAPE