Cifras de mérito

en química analítica

Alejandro C. Olivieri

Departamento de Química Analítica

Instituto de Química Rosario (CONICET)
Facultad de Ciencias Bioquímicas y
Farmacéuticas
Universidad Nacional de Rosario
ARGENTINA
Cifras de mérito: definición

Valores numéricos basados en una o

más características de un sistema o
dispositivo que representan una
medida de su eficiencia o
efectividad
Figures of merit

Figuras de mérito

Cifras de mérito
Algunas cifras de mérito
• Exactitud
• Precisión
• Sensibilidad
• Selectividad
• Límite de detección
• Límite de cuantificación
• Rangos lineal y dinámico
Cifras de mérito: importancia

En la validación de un método analítico:

• Se define el alcance del método (matriz, analito,

técnica analítica y propósito)

• Se determinan las cifras de mérito

Cifras de mérito: importancia

Analytical Chemistry is a peer-reviewed research

journal that explores the latest concepts in analytical
measurements and the best new ways to increase
accuracy, selectivity, sensitivity, and reproducibility
 Exactitud y precisión

Inexacto e Exacto y
impreciso preciso

Inexacto y Exacto e
preciso impreciso
Exactitud
Exactitud: definición

Grado de concordancia entre el

resultado de un ensayo y el valor
de referencia aceptado

ISO 3534-1, Probability and principles of statistics. Terms and definitions, 1993.
Exactitud: estudio

Rango estrecho de
concentraciones Pruebas t

Rango amplio de Regresión y prueba

concentraciones de la elipse

AG González, MA Herrador, AG Asuero, Talanta 48 (1999) 729-736.

Exactitud: prueba t de recuperación media

T
1
R   Rt
Recuperación media de T
muestras
T t 1

Prueba para determinar si la

( R  100) T
texp  recuperación media difiere del
sR 100%: se compara texp con ta,n (a
= 0.05, n = T – 1)

Rt = recuperación (%) para la muestra t; T = número total de

muestras; sR = desvío estándar de las recuperaciones
Ejercicios 1 y 2
Exactitud: pruebas t

• Estas pruebas t son válidas, estrictamente, cuando la

variancia de los valores que se comparan es similar
(variancia homogénea u homoscedástica).
• Es decir, cuando los niveles de concentración no difieren
mucho entre sí.
• Cuando la variancia es variable con la concentración
(heterogénea o heteroscedástica) deben aplicarse técnicas de
regresión lineal.
Exactitud: regresión y prueba de la elipse
Exactitud: regresión lineal

Método a prueba
Método a prueba

Nominal Método de referencia

Exactitud frente a un
Exactitud frente a patrones método de referencia
Exactitud: regresión lineal

• Se calculan la pendiente y ordenada al origen de la

regresión lineal (A y B ) por un método que tenga en
cuenta la variancia.
• Se comparan sus valores con los ideales (1 y 0
respectivamente)
• Antiguamente se comparaban en forma
independiente, pero esto no es correcto porque A y B
están correlacionadas.
• La prueba recomendada es la región elíptica de
confianza conjunta (EJCR)
Exactitud: EJCR

Punto
Ordenada origen ideal

0 ■
■
B Centro
de una
elipse

1 A
Pendiente

EJCRs de diferentes elipses, cada una centrada en su valor

ajustado de A y B
Exactitud: regresión por cuadrados mínimos

Frente a Incertidumbre variable

patrones en el eje y

Frente a un Incertidumbre variable en

método de ambos ejes
referencia
Exactitud: regresión por cuadrados mínimos

Frente a Cuadrados
patrones WLS mínimos
ponderados

Frente a un Cuadrados
método de BLS mínimos
referencia bilineales
Exactitud: regresión por cuadrados mínimos

Ecuacióna ajustar : y  Ax  B

Función Objetivo  wi ( yi  yˆ i ) 2
i

Método Peso wi Ecuaciones

OLS wi = 1 Conocidas
WLS wi = 1 / s (yi)2 Conocidas
BLS 
wi  1/ s( yi )2  A2 s( xi )2  Iterativo

x, variable independiente, y = variable dependiente, s = desvío

estándar, A = pendiente, i = muestra, wi = peso de cada muestra
Franco, VG, Mantovani, VE, Goicoechea, HC, Olivieri, AC, The
Chemical Educator 7 (2002) 265-269
Ejercicios 3 y 4
 Precisión

Uso incorrecto del término “precisión”

 Precisión

Uso correcto del término “precisión”

Precisión: definición

Grado de concordancia entre

ensayos independientes obtenidos
bajo condiciones estipuladas

ISO 3534-1, Probability and principles of statistics. Terms and definitions, 1993.
Aspectos de la precisión

Misma Muestra Misma

Diferente Operador Mismo
Diferente Tiempo Mismo
Diferente Equipo Mismo
Diferentes Reactivos Mismos
Reproducibilidad Precisión Repetibilidad
intermedia
Ensayos de Intra-laboratorio
colaboración
Parámetros estadísticos que estiman
la precisión

 i
( x  x ) 2

s i 1 Desviación estándar
n 1

s
RSD  Desviación estándar relativa
x

s
CV   100 Coeficiente de variación (%)
x
Sensibilidad
Sensibilidad: definición

Cambio en respuesta (señal

analítica) dividido por el
correspondiente cambio en el
estímulo (la concentración del
analito)

IUPAC, Compendium of Analytical Nomenclature, web edition

http://www.iupac.org/publications/analytical_compendium/
Sensibilidad: calibración univariada

Sensibilidad = pendiente

SEN = A

Unidades: señal × concentración–1

Sensibilidad: calibración univariada

Señal

B
Concentración
Sensibilidad: calibración univariada

Sensibilidad analítica = Pendiente / Ruido

g = SEN / sy

Unidades: concentración–1

Es independiente del tipo de señal registrada

sy = estimación del ruido instrumental

Sensibilidad: calibración univariada

Inversa de la sensibilidad analítica

g–1 = sy / SEN

Unidades: concentración

Es la menor diferencia de concentración apreciable

sy = estimación del ruido instrumental

Sensibilidad: calibración univariada

sy = estimación del ruido instrumental

P R

 pr p
( y  y
p 1 r 1
) 2

sy 
M P

M = número total de puntos, P = número de niveles, R =

número de réplicas de cada nivel, r = réplica, p = nivel, ypr =
señal para el nivel p y réplica r, yp = señal media de las
réplicas del nivel p
Selectividad
Selectividad: definición

Grado en el que un método puede

usarse para determinar un analito
en mezclas, sin interferencias de
otros componentes de
comportamiento similar

J Vessman, RI Stefan, JF Van Staden, K Danzer, W Lindner, DT Burns, A Fajgelj, H

Müller, Pure Appl. Chem. 73 (2001) 1381-1386.
 Selectividad

En calibración univariada la selectividad debe ser total:

SEL = 1

En calibración univariada las interferencias siempre afectan

la exactitud.
Selectividad: interferencias

Máxima concentración tolerable

Es la concentración de un interferente que produce
un cierto sesgo en la predicción de un analito en
una muestra típica, por ejemplo, de ± 5 %.
Selectividad: interferencias
Interferencia en la determinación simultánea de Co, Ni y Pd
conteniendo 0.50 µg ml–1 de cada ión
Interferente Toleranciaa
Na+, K+ >1000
Ca2+, Mg2+, Ba2+, Mn2+ 800
Ag+, Pb2+ 200
Zn2+ 5

a Relación interferente/analito que produce un error de ± 5 %.

Selectividad: interferencias

Coeficiente de selectividad para un interferente particular:

Aanalito
i ,a 
Ainterf.
A = pendiente de la recta de calibrado,  = coeficiente de
selectividad (valor ideal = )
 Límite de detección
No te muevas, o te lleno de 98% plomo, 1% antimonio,
0.5% plata, 200 ppm niquel, trazas de cobalto y
otros elementos por debajo del límite de detección!!!

Un momento,
¿están certificados?

Químicos analíticos en el lejano oeste

 Límite de detección: definición

Menor concentración de analito que

puede ser detectada con un cierto
nivel de confianza

LA Currie, Pure Appl. Chem. 67 (1995) 1699-1723

 Límite crítico o de decisión: definición

Nivel de concentración límite a

partir del cual se define la
“detección” o “no detección” del
analito

H van der Voet, en AH El-Shaarawi, WW Piegorsch (Eds.), Encyclopedia of

Environmetrics, Vol. 1, Wiley, Chichester, 2002, pp. 504-515
Límite de detección: antigua
definición de IUPAC
ta,n sy

Detección a = tasa de falsos

Analito ausente
positivos o error
tipo I
a
Señal
Blanco Límite crítico (LC) o de decisión = LOD

Si a = 0.001 (99.9% de confianza), ta,n  3 para n

grande (una sola cola):
Señal (LC = LOD) = 3 sy + Blanco
LC = LOD = 3 sy / A
Límite de detección: problema con la antigua
definición de IUPAC

Analito ausente Detección b = tasa de falsos

negativos o error
b a tipo II
Señal
Blanco LC = LOD

Si el límite de decisión coincide con el de detección, la

tasa de falsos negativos es del 50%.
Límite de detección: moderna
definición de IUPAC
(ta,n + tb,n) s0

Analito ausente Detección b = tasa de falsos

negativos o error
b a tipo II
0 LC LOD Concentración

Si a = b = 0.05 (95% de confianza), ta,n = tb,n = 1.64

para n grande:
LOD = 3.28 s0
LC = 1.64 s0
s0 es el desvío estándar en la concentración, que se supone constante.
Límite de detección: moderna
definición de IUPAC

Limit of detection

You're now close to learning, among many other

things, that it is possible to detect the analyte when
its actual level is below the limit of detection!

NM Faber, www.chemometry.com/Expertise/LOD.html
Límite de detección: moderna
definición de IUPAC

N.M. Faber
The limit of detection is not the analyte level
for deciding between "detected" and "not
detected"
Accreditation and Quality Assurance, 13
(2008) 277-278
Límite de decisión y límite de detección

0 LC = 1.64s0 LOD = 3.28s0

Analito no Analito detectado

detectado Analito Analito
detectado detectado
(error tipo I) (errores tipo I
y II)
Límite de decisión y límite de detección

0 LC LOD

Evidencia de Falta? de Evidencia de

ausencia evidencia presencia
Límite de detección: cálculo

En calibración univariada:

LOD = 3.28 s0

sy / x 1 1 x2
s0   
A 3 M Qxx

sy/x = desvío estándar de la regresión, A = pendiente, M =

número total de muestras de calibrado, x = concentración
media de calibrado, Qxx = suma de cuadrados de x
Comparación de límites de detección

Antigua definición 3s y
de IUPAC: LOD 
A

Nueva definición de 3.28 s y / x 1 1 x2

IUPAC:
LOD   
A 3 M Qxx
 Límite de cuantificación: definición

Menor concentración que puede ser

medida con una precisión mínima
dada (usualmente 10%)

LA Currie, Anal. Chim. Acta 391 (1999) 127-134.

Límite de cuantificación: cálculo

En calibración univariada:

LOQ = 10 s0

sy / x 1 1 x2
s0   
A 3 M Qxx

De este modo, el error estándar en

la cuantificación es del 10% como máximo.
Límites de decisión, detección y cuantificación

0 LC = 1.64s0 LOD = 3.28s0 LOQ = 10s0

Analito detectado

Analito no Analito Analito detectado

detectado detectado
(errores tipo I y II)
(error tipo I)

Analito no cuantificado Analito

cuantificado
Currie, LA, Anal. Chim. Acta 391 (1999) 127-134
Rangos lineal y dinámico
Rango lineal: prueba F

Fexp 
s  y/x
2

s  y
2 Comparar con Fa,M–2,M–P

sy/x = desvío estándar de los residuos de la

regresión, sy = estimación del ruido instrumental
Rangos lineal y dinámico

Rango dinámico
Señal

Rango lineal

Extremo superior
del rango lineal

Concentración
LOD
LOQ
Pérdida de la relación
señal-concentración
Rango lineal: el mundo discontinuo

Señal

Linealidad No linealidad

Concentración
Rango lineal: el mundo continuo

Señal

No linealidad No linealidad > ruido

< ruido

Concentración
Ejercicios 5, 6, 7 y 8
 El coeficiente de correlación, que es una medida de
la relación entre dos variables azarosas, no tiene
ningún significado en la calibración analítica, debido
a que los valores de x no están distribuidos al azar.

K Danzer, LA Currie, Guidelines for calibration in analytical chemistry.

Part 1, Fundamentals and single component calibration, Pure Appl. Chem.
70 (1998) 993-1014.
Danzer, K, Currie, LA, Pure Appl. Chem. 70 (1998) 993-1014
Olivieri, AC, Faber, NM, Ferré, J, Boqué, R, Kalivas, JH, Mark, H,
Pure Appl. Chem. 78 (2006) 633-661
Ejercicio 9