La mitad del dicarbonilo está presente en muchos productos naturales, y también se emplea como

precursor para la síntesis de heterocículos. En particular, los compuestos de 1,4-dicarbonilo son

materiales de partida directos para la construcción de pirroles, 1 furanos, 2 tiofenos, 3 y
ciclopentenones. 4 Curiosamente, mientras que muchos métodos para la preparación de
diquetostos 5 ha se ha informado de que la introducción de un fragmento de acetaldehído en la
posición de una cetona sigue siendo una transformación desafiante. Por lo tanto, el número de
métodos descritos hasta ahora para la síntesis de 1,4-cetoaldehydes sigue siendo escaso; Pan 6
informó de una isomerización organocatalítica de alcoholes alílicos (Esquema 1a); Jiang y Loh 7
utilizaron el escote de un enlace de un ciclopropina intermedioderivados de enaminoinos
(Esquema 1b); Fagnoni 8 realizó una adición radical conjugada de un acetal derivado radical
(Esquema 1c); y muy recientemente, Yu y sus compañeros de trabajo 9 una hidroacilación radical
de enals, aunque este último método se limita al uso de cinnamaldehídos como aceptadores
(Esquema 1d). Por otro lado, nuestro grupo 10 y Reiser 11 desarrolló secuencias radicales iónicas
basadas en el uso de ésteres, amidas y nitrilos como precursores radicales. A pesar de estos
avances, el desarrollo de procedimientos generales sigue siendo muy Deseable. Recientemente,
las reacciones radicales fotoredox 12 han surgió como una alternativa para el desarrollo de
reacciones económicas y modulables, que se pueden aplicar a adiciones de radicales de
transferencia de átomos (ATRA). 13 En este contexto, aquí reportamos una fotocatalítica basada
en ATRA y mediada por la luz para la preparación de 1,4-cetoaldehídos, 1,4- diquetonas, y 1,4-
cetoesters.

En este trabajo, preveíamos que, en presencia de la fotocatalizador apropiado (PC), un radical de

bromocetona precursor 1 añadiría a un éster de enol o éter enol 2 queserviría como un aceptador
radical rico en electrones, generando, después de la transferencia halógena-átomo, un geminal
inestable halohydrine 4. Según nuestro trabajo anterior, 10 de estos últimos colapsaría para
generar la mitad del carbonilo, compuesto de dicarbonilo esperado 5 (Esquema 1e). Comenzamos
nuestro estudio evaluando la conversión de 2- bromoacetofenoa 1a en su correspondiente 1,4-
cetoalde- 5a, y los resultados representativos se presentan en la Tabla 1. 14 Inicialmente,
seleccionamos el pivalato de vinilo 2a (4 equiv) como el radical, 2 mol % de [Ru(bpy) 3 ]Cl 2 (3a)
como fotocatalizador (PC) y DIPEA (4 equiv) como el estequio- agente reductor métrico en DMF/H
2 O (4:1, v/v, 0,25 M, entrada 1). En estas condiciones, el producto deseado 5a fue aislado en un
rendimiento del 5%. Cambio del PC a [Ir(dtbbpy)(ppy) 2 ]PF 6 (3b, 2) o cambiar el aceptador al
vinilo menos obstaculizado acetato (entrada 3) también condujo a un bajo rendimiento de 5a.
diferente disolventes fueron probados, tales como DCM, DMSO, y CH 3 CN. El este último mostró
una ligera mejora en el rendimiento (19%, entrada 4). Se examinaron otros agentes reductores;
ascorbato de sodio fue el más eficaz, mejorando el rendimiento hasta un 53% (entrada 5).
Intrigantemente, cuando el éter etilinílico (2c) se utilizó como él se observó un rendimiento similar
de 5a (46%, entrada 6), pero cambiar de nuevo a DIPEA como reductante aumentó el rendimiento
a 79% (entrada 7), y el mismo resultado se obtuvo con catalizador 3b (entrada 8). La mejora del
rendimiento con vinilo etílico éter se puede atribuir al hecho de que 2c es más rico en electrones
2a o 2b, favoreciendo los efectos polares y haciendo que la adición más eficiente. Finalmente,
llevamos a cabo cierto control Experimentos. Cuando la reacción se realizó sin aditivos, se
observaron trazas de 5a (entrada 9). Además, cuando la reacción se realizó en la oscuridad, el
material se mantuvo inalterado (entrada 10).

Posteriormente, evaluamos qué halógeno serviría como el mejor precursor radical. Por lo tanto, 2-
cloroacetofenoona (1b) y 2-iodoacetofeno (1c) se probaron con el condiciones de reacción. Como
se ve en el Esquema 2, 1b reaccionó muy poco a poco, obteniendo 5a en trazas, junto con el 28%
de la reducción (6a) y el material de partida (65%). Por otro lado, producto formado fue
acetofenoona 6a en 81% de rendimiento. Éste ineficiencia de las yodoketonas para formar
radicales ya había sido observado en nuestro grupo 15 y explicado por Curran 16 en términos de la
formación facil de I 2 y el correspondiente enolado a través de un mecanismo iónico.

Con las condiciones optimizadas en la mano, evaluamos la alcance de la reacción (Figura 1).
Acetofenonas primarias los correspondientes ketoaldehídos 5b-f en buenos rendimientos (68-
76%) sin ninguna interferencia del anillo aromático Sustitutos. Las bromotonas secundarias
también trabajaron con Eficiencia. Por ejemplo, los derivados de tetralone 5h y 5i fueron
rendimientos del 78 y 75%, respectivamente, mientras que el 5j preparado en un rendimiento del
76% a partir de 2-bromo-4-chromanone. Para el más bien, vale la pena mencionar que la reacción
se escaló hasta 1 g (4,4 mmol) de precursor, sin perjuicio significativo de el rendimiento (70%). Las
bromotonas alifáticas se tanto los sustratos. Por lo tanto, ciclopentanona (5k), ciclohexanona (5l),
y derivados de cicloheptanona (5m) se sintetizaron en rendimientos del 60 al 63 %. En particular,
el análogo de la amirina 5n se obtuvo en un rendimiento del 72% como una mezcla de 6:1
diaeisomemeros de su correspondiente –bromoketona sin alteración de la doble unión interna.
Notable esta metodología funcionó para sustratos terciarios, compuesto 5o en 52% de
rendimiento. Aunque el rendimiento es menor en el en este último caso, la construcción de
centros cuaternarios vale la pena. A continuación, cambiamos el aceptador radical para preparar
1,4 diquetonas. La Figura 2 muestra los resultados cuando 2-methox- y propene (2d) fue utilizado
como el aceptador radical. La aplicación de las mismas condiciones de reacción que antes, 1,4
diquetonas 7a-j fueron obtenido en buenos rendimientos. Una vez más, no se injertió observado
con otros precursores radicales potenciales como el cloro (7b), así como diferentes patrones de
sustitución en el ciclo (7c-f). También se emplearon las bromotonas secundarias como material de
partida, dando derivados de tetralona 7g y 7h en rendimientos del 72 y 67%, respectivamente. -
Bromociclopentanona y -bromociclohepatnona sirvió también como radical alifático precursores,
dando lugar a rendimientos de 7i y 7j en 61 y 63%, Respectivamente. Como puede observarse, los
rendimientos son bastante similares para aceptadores 2c y 2d, mostrando la generalidad de la
Procedimiento.

Además, preparamos enol metílico más elaborado éteres como 2e 17 y 2f 18 según

procedimientos conocidos en para probar su reactividad. Cuando 2e fue sometido a la condiciones
de reacción optimizadas con 1b y 1j, diquetonas 8 (33%) y 9 (22%, dr 2:1) se obtuvieron en
rendimientos moderados. Esto se debe probablemente a la mayor estabilidad de la radicales
benzílicos, con motivo de un átomo de bromo menos eficiente Transferencia. 19 Aunque los
rendimientos de estos últimos experimentos son moderada, la construcción de dicarbonilo más
complejo compuestos como 8 o 9 por otros medios no es trivial y requeriría rutas largas y
materiales de partida complejos. 20 Encendido por otro lado, el aceptador 2f era altamente
eficiente y se le daban 10 rendimiento del 81%, lo que demuestra que este procedimiento puede
ampliarse a la síntesis de cetoreros (Esquema 3). Como se mencionó anteriormente, 1,4-
cetoaldehydes son valiosos materiales para la construcción de heterociclos, como los pirroles. Para
mostrar esta aplicación, tratamos compuesto 5j con bencilamina y una cantidad catalítica de ácido
acético, produciendo pirrol 11 en 98% de rendimiento. Esta reacción fue igualmente eficiente
cuando se empleó acetato de amonio como fuente de nitrógeno, compuesto generador de 12 21 a
partir de 5a en casi cuantitativo Rendimiento. Del mismo modo, los pirroles sustituidos 13 22 y 14
23 se prepararon en rendimientos del 97 y 98%, respectivamente, mientras que pirrol trisustituido
15 24 se forjó directamente de 7g en rendimiento casi cuantitativo (97%). El compuesto 14
también fue preparado en un protocolo de una olla: inicialmente, una mezcla de 1h y 2c fue
tratada bajo las condiciones de fotoredox descritas. Entonces cuando 1h fue completamente
consumido (monitoreado por TLC), el disolvente se cambió a metanol y la reacción fue
directamente tratado con NH 4 (OAc) y AcOH. En estas condiciones, pyrrole 12 se aisló en un 68%
de rendimiento total (a partir de 1h). éste última secuencia muestra que nuestro protocolo puede
ser un directo y manera eficiente de preparar compuestos heteropolicíclicos (Scheme 4). Un
mecanismo plausible de nuestra transformación se representa en Esquema 5. Fotoexcitación del
catalizador Ru 2+ con luz LED azul deben generar *Ru 2+ especies, que son reducidas por DIPEA,
sirviendo como la amina de sacrificio, a Ru 1+ . Este último puede realizar una transferencia de
electrones al material de partida (1a), dando lugar a radical II y regenerando Ru 2+ . Una vez que
se forma el radical II, el mecanismo sigue una ruta ATRA típica, es decir, además de 2c para
producir III, que transfiere el bromo átomo de 1a, dando II y aducto ATRA 4. Durante la columna
cromatografía, 4 puede colapsar para producir el compuesto de dicarbonilo. Alternativamente, el
radical III se oxida para oxonio IV por *Ru 2+ o DIPEA •+ , y la hidrólisis de el ión iónico de oxonio
IV produce 5. Vale la pena señalar que tanto aducto 4 y acetal 16 se observaron junto con 5
durante el (TLC) y en el 1 H Espectro bruto de RMN. En además, 16 se aisló en pequeñas
cantidades para el compuesto 5g (véase el SI para más detalles y caracterización); sin embargo,
después de purificación, sólo 5 se recuperó.

En conclusión, aquí informamos de una fotocatalítica eficiente método para la síntesis de 1,4-
cetoaldehídos, 1,4 dicetonas, y 1,4-cetoesters de materiales de partida de fácil acceso, que sería
difícil de obtener por otras rutas. Nuestro método es bastante general, permitiendo la
construcción de carbonos terciarios y cuaternarios, y se demostró que era un práctico para la
síntesis de pirroles sustituidos.