UNIVERSIDAD DE SAN CARLOS DE GUATEMALA

FACULTAD DE ODONTOLOGÍA
BIOQUÍMICA

OXIDACIÓN DE ACIDOS GRASOS

Los ácidos grasos son utilizados en nuestro cuerpo a través de la vía metabólica denominada
β oxidación, esta vía es de suma importancia debido a que la mayoría de tejidos de nuestro cuerpo,
utilizan con frecuencia los ácidos grasos provenientes de los triglicéridos, guardados en el tejido
adiposo, como fuente energética.

a. GENERALIDADES

1. Los depósitos de TAG (triacilglicéroles) del tejido adiposo, sirven como la mayor reserva de
combustibles del organismo y tanto el glicerol como los ácidos grasos, pueden ser utilizados
para producción de energía por diferentes vías metabólicas.

2. Los ácidos grasos son fácilmente movilizados para proporcionar energía, cuando existe
ejercicio extremo o ayuno prolongado, y son ricos en calorías, debido a que contiene un gran
número de átomos de hidrógeno, favoreciendo así la formación de ATP.

3. La oxidación de los ácidos grasos producen alrededor de 9Kcal/g, comparado con 4 Kcal/g
que producen las proteínas y los carbohidratos.

4. Los AGL (ácidos grasos libres) pueden ser degradados para obtener energía o bien para ser
utilizados en la biosíntesis de diversos lípidos. Ej. El ácido araquidónico (poli insaturado)
puede usarse para síntesis de prostaglandinas y leucotrienos.

5. Las enfermedades relacionadas con el deterioro de la oxidación de AG, conducen a

hipoglucemia, infiltración grasa de órganos e hipocetonemia.

6. La alta degradación de AG (ácidos grasos), puede conducir a la acumulación de moléculas

de acetil Co-A y estas al mismo tiempo puede generar cuerpos cetónicos, que son moléculas
ácidas y en gran cantidad producen cetosis, ésta es leve en la inanición, pero grave en la
diabetes sacarina no tratada.

7. La oxidación de ácidos grasos es un proceso aerobio, que exige la presencia de oxígeno.

ANÀLISIS
Después de haber analizado las generalidades y con los conocimientos adquiridos de otros
metabolismos, responda las siguientes preguntas:
1. Durante un ayuno prolongado ¿Qué sucede con las siguientes vías metabólicas? ¿se activan
o se inhiben?:
a. Síntesis de TG
b. Síntesis de Proteìnas
c. Degradación de TG (Lipólisis)
d. Degradación de Proteínas (Proteólisis)
e. Gluconeogénesis
f. Glucogenólisis
g. Glucogènesis
 b. MOVILIZACIÓN DE LÍPIDOS:

R H
ATP
AC
CO2
cAMP
Albúmina
ATP
Aco.A
PK

TAGL

T
Glicerol

GRÁFICA No. 1
Movilización de lípidos.

La movilización de los lípidos desde el tejido adiposo hasta el hígado, se encuentra mediado
por un proceso hormonal, en donde el glucagón y la epinefrina, favorece el movimiento de ácidos
grasos y la insulina lo inhibe. También la norepinefrina secretada por el sistema nervioso
simpático en el tejido adiposo, favorece esta vía. El proceso se realiza permitiendo la formación de
segundos mensajeros, como lo es el AMPc, los pasos implica:

• Primero: Unión de la hormona al receptor de membrana, este utilizando proteína G,

permite que se active el adenilato ciclasa.

• Segundo: El adenilato ciclasa utilizando una molécula de ATP, favorece la formación

de AMPc

• Tercero: El AMPc, activa la proteín quinasa, para que pueda inducir la reacción de
una primera enzima que es la Triacilglicerol lipasa, esta enzima es la encargada de la
ruptura de los TAG y por consiguiente la liberación de ácidos grasos, para que puedan
 tomar la vía sanguínea. El glicerol se utiliza para esperar la formación de otras
moléculas (Gráfica No. 1).

Para entender mejor el paso anterior analice el siguiente esquema.

Proteín Triacilglicero
AMP kinasa
Activa la l lipasa
c Activa la PK (PK)
por enzima por
fosforilación P efecto Hidroliza los
alostérico TAG

Glicerol
Glicerol

Produce

Ácidos grasos
libres

Los ácidos grasos de cadena corta, se transportan por medio de la vía sanguínea y son llevados
hasta el hígado por una proteína transportadora que se llama Albúmina, los de cadena larga puede
utilizar las lipoproteínas respectivas. Pregunto ¿Qué lipoproteína, puede transportar estos ácidos
grados hacia el hígado? donde esperan el paso de activación.

c. FUNCIONAMIENTO DE LA β-OXIDACIÓN.

En su mayoría los ácidos grasos están presentes en el citosol, ya sea mediante biosíntesis o
por transporte proveniente de los depósitos de grasas, éstos ácidos grasos deben transportarse al
interior de la matriz mitocondrial para su oxidación, la membrana interna de la mitocondria es
impermeable a los ácidos grasos libres y a los acil Co A, por lo que opera un sistema de transporte
para dar inicio a la β-oxidación.

La β-oxidación es el proceso por el que se eliminan de modo secuencial, dos átomos de

carbono de la molécula de un ácido graso, produciendo acetil- Co A, que puede ser
oxidado a CO 2 y H2O por el ciclo de Krebs y generación de ATP como energía.

La β-oxidación se realiza en la mitocondria especialmente en el hígado y el músculo. Tejidos

como el cerebro, glóbulos rojos y la médula suprarrenal son incapaces de oxidar ácidos grasos por no
tener las enzimas necesarias.

Durante la β-oxidación, los ácidos grasos son degradados a Acetil Co A por la remoción
secuencias de fragmentos de dos carbonos.
2 2 2 2
2 1 OH
Representa el área
2 donde se rompe.
1 1 1 1 1 O
De manera que, si tengo un ácido grado de 12 carbonos, cuyo nombre común es el láurico, al momento
de oxidación completa, se obtienen 6 moléculas de acetil- Co A.

Pregunto: Si tengo un ácido mirístico y palmítico ¿Cuántas moléculas de acetil- Co A se obtienen

cuando se oxida de forma completa el ácido graso?

Antes de que este proceso de inicio, los ácidos grasos son activados por esterificación con CoA y la
enzima tioquinasa, (este tema no se tratará a detalle, pues ya se impartió cuando se analizó la síntesis
de lipoproteínas)

Después de activa las moléculas los ácidos grasos son transportados a la matriz mitocondrial por una
lanzadera de carnitina, ya adentro de la mitocondria, son oxidados por una serie de reacciones que
producen energía y el producto que es acetil Co A, que entra al ciclo de Krebs para producción de
energía en forma de ATP y Electrones.

ANALISIS
1. ¿Por qué se necesitan enzimas del citosol y de la mitocondria de la célula para
que los ácidos grasos se puedan utilizar como fuente de energía?

2. ¿Por qué los ácidos grasos deben ser activados, antes de que el proceso de β-
oxidación de inicio? (este tema ya lo tratamos en metabolismo de lipoproteínas.

3. ¿Por qué no se realiza β-oxidación, en todos los tejidos del cuerpo?

d. LANZADERA DE LA CARNITINA

La carnitina es una proteína conformada por lys y met, sirve como acelerador para la obtención de
energía a través de la degradación de ácidos grasos; posee dos estructuras espaciales, de las cuales la
forma L es la biológicamente activa

En el caso de la oxidación de ácidos grasos, esta molécula es necesaria para introducirlos y ser
degradados en la matriz mitocondrial.

Para ingresar a la mitocondria, los ácidos grasos ya activados en forma de acil Co-A, pueden atravesar
la membrana externa, pero no así la membrana interna, entonces para poder acceder al interior, se
sustituye la Coenzima A por una proteína llamada Carnitina, y poder utilizar la proteína
transportadora específica que permitirá el ingreso de la molécula a la matriz mitocondrial.

La enzima de nombre Carnitina acil transferasa I, que se encuentra en la membrana externa, favorece
la sustitución de la coenzima A del ácido grados por una molécula de carnitina, generando como
producto la molécula acil-carnitina.

La acil-carnitina, puede atravesar la membrana interna, por medio de una proteína transportadora
integral de nombre carnitina-acilcarnitina translocasa y así acceder a la matriz mitocondrial. Se hace
la acotación, que únicamente puede ingresar a la matriz por medio de la proteína translocasa, no puede
utilizar otra vía
Ya en el interior de la matriz, la molécula acil-carnitina, no puede ser degradada de esta forma, para
ello necesita que se le sustituya otra vez la molécula carnitina por una coenzima A, entonces la enzima
carnitina acil transferasa II, elimina la molécula de carnitina y coloca una molécula de Coenzima A,
para obtener otra vez el producto Acil-Co A y poder proceder al proceso de β-oxidación.

Esquema de repaso

Membrana Externa Membrana Interna

Transporta 1
1 5 4
4
6
Sustituye carnitina
Sustituye por Co-A
3
Co- A por
carnitina.
1
1 Atraviesa
2
1
2
2
1. Acil
2. Co-A
3. Carnitina acil transferasa I
4. Carnitina
5. Carnitina-acilcarnitina-translocasa
6. Carnitina acil transferasa II

e. ETAPAS DE LA β-OXIDACIÓN.

Se le llama β- oxidación, ya que el proceso oxidativo de realiza entre el carbono α y el carbono β de

la molécula.

Es un ciclo de 4 reacciones y cada cuadro reacciones, se obtiene como producto una molécula de
acetil co-A y un grupo acilo con 2 carbonos menos.
Acil Co-A menos 2
Ejemplo: carbonos (ácido
Suponiendo que tenemos un ácido graso de 14 carbonos, graso de 12
O carbonos) O
β α
CH3 -- (CH2)9 -- CH2 -- CH2 – CH2 – C – OH CH3 -- (CH2)7 -- CH2 -- CH2 – CH2 – C – OH
O
Molécula de acetil
Co- A CH2 – C – Co-A
(molécula de 2
carbonos)
 Las etapas se la vía metabólica, se resumen aquí:

CITOSOL ACIDO GRASO

ATP

Enzima: Acil Co-A sintetasa

AMP + 2 Pi (fosfato inorgánico)

ACIDO GRASO UNIDO A UNA Co A

(Acil CoA)

Membrana mitocondrial interna Lanzadera de la carnitina

MITOCONDRIA

Acil CoA

1 OXIDACIÓN β

O
HIDRATACIÓN X
2 I
D
A
OXIDACIÓN
3 C
I
Ó
TIOLISIS N
4

Acil CoA Acetil CoA

(Cadena menos 2 (2 carbonos)
carbonos)
 1. Degradación (β-oxidación):

ACIDOS GRASOS SATURADOS DE CADENA PAR

a. Las moléculas de acil CoA dentro de la matriz mitocondrial sufren β-oxidación,

que es una secuencia cíclica de cuatro reacciones:

b. OXIDACIÓN: La oxidación del acil-CoA introduce un doble enlace entre los

átomos del C2 y C3 (carbono α y β respectivamente), con la reducción de una
molécula de FAD a FADH2, que entra en la cadena transportadora de electrones
para producir 2 ATP. La enzima que cataliza esta reacción es un Acil-Co A
deshidrogenasa. Esta reacción se acopla a la reacción del succinato del ciclo de
Krebs

Pregunto ¿Qué efecto genera este mecanismos de acoplarse al ciclo de Krebs?

c. HIDRATACIÓN: Es la adición de agua a través del doble enlace entre C2 y C3

mediante la enoil-CoA-hidratasa específicamente para cada ácido graso. Esta
reacción, se acopla a la fumarasa en el ciclo de Krebs.

d. OXIDACIÓN La 3-hidroxiacil-CoA deshidrogenasa, es oxidada por una

reacción dependiente de NADH para producir 3-cetoacil CoA, con la
consecuente reducción de NAD a NADH+H+, que entra en la cadena
transportadora de electrones para producir 3.5 ATP.

e. TIOLISIS: La enzima tiolasa rompe la molécula de acil-CoA para liberar acetil-

CoA y Acil-CoA, El proceso consiste en cortar en dos carbonos y la molécula
restante, queda lista para sufrir otra ronda de β-oxidación, en donde se repiten las
cuatro reacciones y se libera otra molécula de acetil Co A. El último paso de la
oxidación produce dos moléculas de acetil- Co A.

ANALISIS
La β-oxidación se encuentra estrechamente relacionada con el Ciclo de Krebs
1. ¿Qué relación se infiere en la primera oxidación?
2. ¿Qué relación se infiere en la segunda reacción?
 O
β α
CH3 -- (CH2)n -- CH2 -- CH2 – CH2 – C – O-
ATP

Acil Co A Sintetasa
CoA-SH
O
β α
CH3 -- (CH2)n -- CH2 -- CH2 – CH2 – C – S -- CoA

Membrana interna de la mitocodria Transportador carnitina

O Los H2 libres con sus electrones
PRIMERA OXIDACIÓN β α se van a FAD+
CH3 -- (CH2)n -- CH2 -- CH2 – CH2 – C – S -- CoA

Acil Co A Deshidrogenasa FADH2

O
β α Ingresos de la molécula de agua en
HIDRATACIÓN CH3 -- (CH2)n -- CH2 -- CH2 = CH – C – S -- CoA forma de OH al C β e H al Cα .

Enoil Co A Hidratasa H2O

OH O
β α Se liberan H en el OH del C
SEGUNDA OXIDACIÓN CH3 -- (CH2)n -- CH2 -- CH – CH2 – C – S -- CoA carbonílico y en el Cβ y se van al
NAD+

Hidroxiacil Co A Deshidrogenasa
NADH+H
O O
β α
TIOLISIS CH3 -- (CH2)n -- CH2 -- C—CH2 – C – S -- CoA Se rompe en los primeros 2 C
formando acetil Co- A

Tiolasa CoA-SH
Se une una Co-A al grupo Acilo.

O O
β α
CH3 -- (CH2)n -- CH2 -- CH2 – CH2 – C – S -- CoA CH2 – C – S -- CoA

Acil-Co A (menos dos carbonos) Acetil-CoA

 f. RENDIMIENTO ENERGÉTICO

El rendimiento de ATP de un ácido graso de 6 carbonos comparado con la glucosa, es mayor,

cuando trabaja en una vía aerobia. Para calcular el rendimiento se puede hacer a partir del mirístico,
que es un ácido graso saturado de cadena par (14 carbonos). Se debe tomar en cuenta que cada
molécula de acetil-CoA se cataboliza mediante el ciclo de Krebs rindiendo 12 ATP y que la oxidación
de NADH y FADH2 rinde 3 y 2 ATP respectivamente.

REACCIÓN PRODUCCIÓN DE ATP

- 2 ATP se gastaron
Activación del mirístico a miristoil Co-A

7 * 12 = 84 ATP
Oxidación de 7 acetil-CoA en el Ciclo de Krebs

Oxidación de 6 FADH2 en Transporte de electrones 6 * 2 = 12 ATP

6 * 3 = 18 ATP
Oxidación de 6 NADH en Transporte de electrones

TOTAL 112 ATP

Mirístico CO2 + H2O+ ATP

¿Por qué son 6 FADH2 y 6 NADH?, porque para producir 7 moléculas de acetil Co-A, solo se repiten
6 veces la beta-oxidación.
OH
Un ciclo que genera 1 FADH2 y un NADH

Un ciclo que genera 1 FADH2 y un NADH

Un ciclo que genera 1 FADH2 y un NADH

Un ciclo que genera 1 FADH2 y un NADH

Un ciclo que genera 1 FADH2 y un NADH

O
Un ciclo que genera 1 FADH2 y un NADH

Se producen 6 ciclo de beta oxidación y se

obtienen 7 moléculas de acetil Co-A
 Identifique el rendimiento de ATP del ácido esteárico y palmítico

g. OXIDACIÒN DE ÁCIDOS GRASOS DE CADENA IMPAR:

La mayoría de los ácidos grasos de la naturaleza posee cadena par de átomos de carbono, sin
embargo la oxidación de ácidos grasos de cadena impar es en esencial igual que para los de número
par, excepto porque la última β-oxidación produce una molécula de acetil Co-A y una molécula de 3
átomos de carbono llamado propioni-CoA. Molécula que es metabolizada a succinil co A, este último
compuesto es un metabolito del ciclo de Krebs. El propionil co A es la porción del ácido graso de
cadena impar que es capaz de producir glucosa por gluconeogénesis por lo que se le llama parte
glucogénica.

h. OXIDACIÒN DE ÀCIDOS GRASOS INSATURADOS:

Los ácidos grasos poli-insaturados son muy abundantes y comunes en la naturaleza y durante
la oxidación de ácidos grasos insaturados la mayoría de las reacciones son las mismas que para los
saturados, excepto en la insaturación ya que cuando es trans intervienen dos enzimas adicionales, la
enoil co A-isomerasa, que permite que la estructura se vuelva en conformación cis y la 2,4-dienoil-
reductasa que permite que la molécula se satura y se degrade de igual forma que los demás.
ANALISIS
1. ¿Quién produce más energía: un àcido graso de cadena impar o uno de cadena
par? Explique
2. ¿Quién produce más energía: un ácido graso saturado o un ácido graso
insaturado? Explique

i. REGULACIÒN DE LA β-OXIDACIÓN:

Cuando se están oxidando cantidades importantes de ácido grasos, no se utiliza glucosa como
fuente de acetil-CoA, pues el ciclo de Krebs lo está recibiendo de la β-oxidación. Para evitar la
conversión de glucosa a acetil-CoA, se inhibe la piruvato deshidrogenasa por la acil carnitina y la
acetil CoA, provenientes de la β-oxidación.

En la mayoría de las células, la oxidación de los ácidos grasos se controla por la cantidad de
sustratos y esta disponibilidad a su vez, se controla mediante las hormonas para permitir movilización
de las grasas en los adipocitos. Dado que la función del tejido adiposo consiste en almacenar las
grasas para que sea utilizada en otras células, tiene sentido desde el punto de vista metabólico, que la
degradación y la liberación de esta grasa almacenada se regule por hormonas, que son mensajeros
extracelulares. La acción del glucagón o de la adrenalina, causa la degradación y liberación de las
grasas, que da lugar en última instancia a una acumulación de ácidos grasos en otras células.

En el hígado, la malonil-CoA constituye un mecanismo regulador que controla la captación de

acil-CoA, desde el citosol a la mitocondria, así pues, la malonil-Co A activa la biosíntesis de los
ácidos grasos e inhibe su oxidación, al impedir el transporte a la mitocondria. Sería un derroche
sintetizar ácidos grasos en el hígado y al mismo tiempo estarlos degradando. Por tanto cuando el
exceso de glucosa se transforma en ácidos grasos, se inhibe la β-oxidación por acción de la malonil-
CoA, un intermediario de la síntesis de ácidos grasos.
 f. REGULACIÒN DE LA GLUCÓLISIS Y LA β-OXIDACIÒN

Oxidación de Ácidos grasos Glucosa

Ácido graso
Piruvato
Acil-CoA
Complejo PDH
Acil-Carnitina
Β-Oxidación
Acetil Co-A

g. CETOGENESIS

Cuando el cuerpo excede la cantidad de acetil-CoA frente a oxalacetato, la mitocondria hepática

inicia la formación de algo llamado cuerpos cetónicos.

Los compuestos clasificados como cuerpos cetònico son

• Acetona, acetoacetato y β-hidroxibutirato

El primer cuerpo cetónico, es un gas que a temperatura del organismo, llega a su punto de
ebullición y se mantiene libre en el organismo, esto se caracteriza por un olor descrito a manzana.

El segundo y el tercer cuerpo cetónico son los funcionales, estos se pueden transportar por la
sangre a los tejidos periféricos, pudiéndose convertir en Acetil-CoA que se oxida en el ciclo de Krebs.

Los cuerpos cetónicos pueden convertirse en fuentes energéticas para los tejidos periféricos
porque:
• Son solubles en solución acuosa
• Se presentan cuando el acetil-Co A supera la capacidad oxidativa del cuerpo.
• El mùsculo esquelético, cardiaco y la corteza suprarrenal, los utilizan en función de
la concentración de sangre. Incluso el cerebro los puede utilizar para satisfacer su
necesidad energética y ahorran glucosa. Esto es importante en el período
prolongado de de ayuno.

h. SINTESIS DE CUERPOS CETÓNICOS

Durante el ayuno, inanición, diabetes o consumo excesivo de grasas, el hígado recibe una
avalancha de ácidos grasos movilizados por el tejido adiposo. Los elevados niveles de Acetil-CoA
hepática resultante, se producen principalmene por la degradación de ácidos grasos, inhiben la
piruvato deshidrogenasa y activan la piruvato carboxilasa. El oxalacetato se usa para gluconeogénesis
en lugar de para el ciclo de Krebs de manera que la acetil-CoA se aprovecha para la síntesis de cuerpos
cetónicos. El proceso metabólico para la activación o inhibición de cuerpos cetónicos implica:

• La oxidación de ácidos grasos reduce el cociente NAD+/NADH

• El aumento de NADH desplaza desplaza el oxalacetato hacia malato. Esto aleja la
acetil CoA de la gluconeogénesis y la dirige a la cetogénesis.
La vía metabólica implica

1. La molécula de acetil Co-A alimenta la vía y se convierte en acetoacetil Co-A por una enzima
llamada tiolasa (pregunto: ¿Qué otros mecanismos puede generar esta última enzima)

2. La acetoacetil Co-A de oxida a β-hidroxi-β metilglutaril- Co A por la enzima HMG Co-A

Sintetasa (Pregunto: ¿Qué mecanismo genera la Hidroxi metil glutaril Co A reductasa)

3. La β-hidroxi-β-metilglutaril Co A por medio de la ruptura de una molécula se obtiene

aceatoacetato (primer cuerpo cetónico) gracias a la HMG Co A liasa.

4. El acetoacetato por una descarboxilación y gracias a la enzima acetato descarboxilasa, se

obtiene la acetona (segundo cuerpo cetónico)

5. Y el mismo acetoacetato por medio de un proceso oxidativo mediado por la enzima β-

hidroxibutirato deshidrogenasa, obtenemos del β-hidroxi butirato (que es 3er cuerpo
cetónico)
 i. CETÓLISIS

Aunque el hígado sintetiza constantemente niveles bajos de cuerpos cetònicos, su producción se

vuelve más significativa en el ayuno, cuando se necesitan cuerpos cetònicos para suministrar energía
a los tejidos periféricos

Los tejidos extrahepáticos, entre ellos el cerebro, pero no las células que carecen de mitocondria
(ej. Eritrocitos), oxidan con eficacia el acetoacetato y el Β-hidroxibutirato. Por el contrario, el hígado
aunque produce activamente cuerpos cetónicos no posee una enzima que se llama tioforasa, por lo
tanto, es incapaz de utilizar cuerpos cetònicos como combustible.
 j. CUERPOS CETÒNICOS EN LA DIABETES

Cuando la velocidad de formación de los cuerpos cetònicos es mayor que la de su utilización,

sus niveles comienzan a subir en sangre (cetonemia) y finalmente también en la orina (cetonuria).
Esto se observa más a menudo en casos de Diabetes Mellitus tipo I no controlada. En las personas
diabéticas con cetosis interna, la excreción urinaria de cuerpos cetònicos puede ascender.

Un síntoma frecuente de cetoacidosis diabética es un alimento de olor afrutado que proviene de

la mayor producción de acetona. El aumento de la concentración de cuerpos cetónicos en la sangre
provoca acidosis o academia, que por ser medida por cuerpos cetónicos se llama cetosis

Cetosis

Diabética Inanición Alcohol

Tipo I 48 horas Crónico

Dependiente Sistema ß-hidroxibutirato

de enzimático
insulina CAT

 Lipólisis
Y cetogénesis

k. TEORIA BIHORMONAL

Es una relación que se obtiene cuando la insulina y glucagón afectan el organismo.