EJEMPLOS DE FORMULAS PARA CÁLCULO DE LA CANTIDAD MÁXIMA PERMISIBLE
DE ARRASTRE (CMPA O LAAR) Y EL LÍMITE DE ACEPTACIÓN DEL RESIDUO (LAR)
Cálculo por dosis terapéutica del residuo
Calcular el Límite Aceptable de Acarreo Residual (LAAR) del principio activo “A” permitido en el lote
subsecuente del producto “B” para cada uno de los productos como sigue:
𝐹𝑆∗𝐷𝑇∗𝑇𝐿𝐵
LAAR (mg) = ( ) ∗ 106 …… (Ecuación 1)
𝐷𝑀𝐷
Dónde:
LAAR= Límite Aceptable de Acarreo Residual del activo “A” permitida en el lote “B”.
FS= Factor de seguridad en base a la vía de administración.
DT= Dosis Terapéutica del activo “A” (producto previo) en mg.
TLB= Tamaño de lote del producto subsecuente “B” en Kg.
DMD= Dosis Máxima Diaria del activo “B” (producto a contaminar) en mg.
106= Factor de conversión de Kg a mg del tamaño de lote (TLB).
Calcular el LAAR por área de superficie compartida de los equipos y/o áreas en centímetros cuadrados (ASC).
En este cálculo se asume que toda la contaminación está distribuida uniformemente por toda la superficie de
los equipos y/o áreas.
𝐹𝑆∗𝐷𝑇∗𝑇𝐿𝐵
LAAR (mg/cm2) = (
𝐷𝑀𝐷∗𝐴𝑆𝐶
) ∗ 106 …… (Ecuación 2)
Para calcular el LAR en la muestra analítica se debe considerar el Área de Superficie Muestreada con el hisopo
(ASM) expresada en centímetros cuadrados y la Cantidad del Disolvente de Desorción (CDD) expresada en
mililitros. La ecuación completa se describe a continuación:
𝐹𝑆∗𝐷𝑇∗𝑇𝐿𝐵∗𝐴𝑆𝑀
LAAR (mg/mL) = (
𝐷𝑀𝐷∗𝐴𝑆𝐶∗𝐶𝐷𝐷
) ∗ 106 …… (Ecuación 3)
Dónde:
LAAR= Límite Aceptable Residual del activo “A” permitida en el lote “B”.
FS= Factor de seguridad en base a la vía de administración.
DT= Dosis Terapéutica del activo “A” (producto previo) en mg.
TLB= Tamaño de lote del producto subsecuente “B” en Kg.
ASM= Área de Superficie Muestreada (cm 2)
DMD= Dosis Máxima Diaria del activo “B” (producto a contaminar) en mg.
ASC= Área de Superficie Compartida (cm 2).
CCD= Cantidad Disolvente de Desorción (mL)
106= Factor de conversión de Kg a mg del tamaño de lote (TLB).
Cálculo por criterio toxicológico
Se establece en base al (NOAEL) Nivel sin efecto adverso observable del producto o sustancia considerada
como residuo.
Calcular el NOEL como sigue:
𝐷𝐿50 ∗𝑃𝑆
NOAEL (mg/Kg/día)= …… (Ecuación 4)
𝐹𝐴
Donde:
NOAEL (mg/Kg/día) = Nivel sin efecto adverso observable.
DL50 = Dosis Letal 50 calculado en animales por la misma vía de administración (mg/Kg).
PS = Peso estándar de una persona adulta (70 Kg).
FA = Factor adicional de conversión determinado empíricamente a partir de modelos con
animales desarrollado por Layton y otros (0.0005).
Una vez calculado el NOAEL, sustituir en lugar de la dosis terapéutica (DT) en la ecuación 3 y se obtiene la
ecuación 5
𝑁𝑂𝐴𝐸𝐿∗𝑇𝐿𝐵∗𝐴𝑆𝑀∗𝐹𝑆∗106
LAAR(mg/mL) = …… (Ecuación 5)
𝐷𝑀𝐷∗𝐴𝑆𝐶∗𝐶𝐷𝐷
Donde:
LAAR (mg/mL) = Límite Aceptable de Acarreo Residual de la sustancia “A” permitida en
el lote “B”.
NOAEL (mg/Kg/día) = Nivel sin efecto adverso observable.
TLB= Tamaño de lote del producto subsecuente “B” en Kg.
ASM= Área de Superficie Muestreada (cm 2).
FS= Factor de seguridad en base a la vía de administración.
DMD= Dosis Máxima Diaria del activo “B” (producto a contaminar) en mg.
ASC= Área de Superficie Compartida (cm 2).
CCD= Cantidad Disolvente de Desorción (mL).
106= Factor de conversión de kg a mg del tamaño de lote (TLB).
Para expresar el resultado en ppm considerar que 1ppm= 0.001mg/mL
El resultado cuyo valor sea menor es considerado el Limite de Aceptación Residual para agentes de limpieza
y sanitizantes respectivamente.
𝑁𝑂𝐴𝐸𝐿 ∗ 𝑃𝑆
𝑃𝐷𝐸 =
𝐹1 ∗ 𝐹2 ∗ 𝐹3 ∗ 𝐹4 ∗ 𝐹5
PDE = Exposición Diaria Permitida (mg/Kg/día).
NOAEL = Nivel sin efecto adverso observable (mg/Kg/día).
PS = Peso estándar de una persona adulta (70 Kg).
F1= Factor con valores entre 2 y 12 que considera la extrapolación entre las especies.
F2= Factor con valor de 10 que considera la variabilidad entre los individuos.
F3= Factor con valor de 10 que considera los estudios de toxicidad a dosis repetidas de
corta duración, es decir, menos de 4 semanas.
F4= Factor con valores entre 1 y 10 que se puede aplicar en casos de toxicidad grave
como carcinogenicidad no genotóxica, neurotoxicidad o teratogenicidad.
F5= Factor variable que se puede aplicar si no se estableció el “nivel de no efecto”.
Cuando solo el LOEL está disponible, se puede usar un factor de hasta 10 dependiendo
de la gravedad de la toxicidad.
Cálculo por criterio de las 10ppm
El criterio de 10 ppm establece que 10 mg de una sustancia puede aparecer en 1 Kg del producto subsecuente.
Se trata de un límite socorrido que puede utilizarse cuando aún no se han establecido otros criterios más
adecuados para controlar el residuo. El cálculo se realiza a través de la siguiente ecuación y se puede utilizar
cuando no se tengan los datos suficientes para utilizar los criterios antes mencionados:
𝑅 ∗𝑇𝐿𝐵∗𝐴𝑆𝑀
𝐿𝐴𝐴𝑅(𝑚𝑔 /𝑚𝐿) = ( )..… (ecuación 6)
𝐴𝐶𝐸∗𝐶𝐷𝐷
Dónde:
LAAR= Límite Aceptable de Acarreo Residual permitido en el lote subsecuente “B”
R= 10 miligramos de la sustancia contaminante “A” en un kilogramo del producto subsecuente “B”
(mg/Kg).
TLB= Tamaño de lote del producto subsecuente “B” en Kg.
ASM= Área de Superficie Muestreada (cm 2)
ACE= Área se superficie Compartida de los Equipos (cm 2).
CCD= Cantidad Disolvente de Desorción (mL)
Para expresar el resultado en ppm considerar que 1ppm= 0.001mg/mL.
El resultado cuyo valor sea menor es considerado el Limite de Aceptación Residual.
