FARMACOGENÓMICA:

Hacia una medicina personalizada

Hecho por: Jessica García Díaz

Introducción

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 Farmacogenética
 Friedrich Vogel en 1959 para designar el papel que juega la
variación de los genes individuales en la respuesta a los
medicamentos.
 En los 60 Vessel Tasa eliminación drogas en:
– Gemelos univitelinos (100% carga genética igual)
– Mellizos no gemelos (50%)
– Población pacientes no relacionados

– Correlación entre carga genética igual y tasa

eliminación drogas similar

Farmacogenómica
• En 1990 es introducido con el advenimiento del Proyecto
Genoma Humano y el desarrollo de las ciencias relacionadas a
la genética.
• Según la FDA: “ investigación de las variaciones del DNA y el
RNA relacionadas con la respuesta a fármacos.
• El objetivo de la farmacogenómica es entender el rol de los
polimorfismos genéticos en la respuesta a las drogas para
asegurar la eficacia terapéutica de la misma y minimizar los
posibles efectos adversos de acuerdo a los perfiles genéticos.
(Wenshilboum, 2003)

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 SNPs
• Ventajas:
• Simples
• Estables
• Amplia frecuencia por el genoma 7.5 SNPs/10kb

• Consecuencias genotípicas Depende de donde

estén:
• En la región codificadora del gen Estructura
• En la región reguladora del gen Nivel expresión
• En regiones no codificadoras del genoma ¿?

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 Biomarcadores: Farmacogenes
• Los fármacogenes asociados con seguridad o eficacia
terapéutica pueden clasificarse en 4 categorías:
– Farmacocinéticos: Relacionados con la absorción, distribución,
metabolismo o excreción de fármacos.
• Superfamilia de la Citocromo P450 (CYP2C9, CYP2C19, CPY2-D6)

– Farmacodinámicos: Implicados en el mecanismo de acción y efectos

de los fármacos.
– Modificadores de la enfermedad. Son genes del paciente
comprometidos a la vez con una enfermedad y con una respuesta
farmacológica.
– Genes de procesos neoplásicos. Funcionan como marcadores de
respuesta a fármacos
– ¿Genes farmacomiméticos?

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 Farmacogenes
• El proyecto PharmGKB (The Pharmacogenetics and
Pharmacogenomics Knowledge Base,
http://www.pharmgkb.org/) reconoce hasta ahora:

– 182 genes asociados con farmacocinética

– 937 genes asociados con la farmacodinamia

– 39 «fármacogenes muy importantes» (VIP, por sus

sigla en inglés) que corresponden a los genes de
particular relevancia actual en farmacogenómica

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 Dificultades de la farmacogenómica
• El camino para validar un marcador es largo y complejo

– Debe demostrar que el polimorfismo se asocia a un rasgo y se ve en

el fenotipo valor real y predictivo de respuesta farmacológica

– Genotipificación prospectiva es clinicamente relevante

• Mediante ensayos clínicos y estudios costo-efectividad

– Que aporta información relevante para la toma de decisiones

– Hallazgos en un grupo étnico deben poder ser extrapolados a otro

grupo étnico

Dificultades de la farmacogenómica
• Dificultades para que se use en la práctica clínica

– En muchos casos se puede recurrir a medicamentos alternativos sin

mayores secuelas para el paciente tras el fallo del tratamiento inicial

– Existencia de vías de transporte o metabólicas alternativas que

compensan la proteína deficiente

– Una variante alélica puede no tener efectos clínicos manifiestos o

hacerlo sólo bajo ciertas circunstancias por:
• Efectos ambientales
• Comorbilidad del paciente
• Interacciones farmacológicas

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 Usos en la actualidad
• Mercaptopurina:
– Tratamiento leucemia
– Ocasionaba mortalidad en algunos casos
– Responsables: genes que codifican la TPMT (tiopurina S-metil
transferasa)
– 90% personas tiene variante muy activa Metabolizadores rápidos
– 10% son metabolizadores intermedios
– 0.3% metabolizadores lentos o nulos. Con fármaco Mortalidad

– Con simple test genéticos sabes:

• Que dosis administrar
• Si no debes dar el fármaco

Usos en la actualidad
• Abacavir:
– 5% personas son alérgicas “Reacción hipersensibilidad”
– Tratamiento VIH
– Gen implicado HLA-B*5701
– No todos los que tienen el gen
experimentan la reacción pero sí la
mayoría.
– Disponible prueba económica
para detectar el gen

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Usos en la actualidad
• Clopidogrel
– Anticoagulante
– Enzima citocromo P450 2C19 (CYP2C19)
• Respuesta reducida al fármaco
• Aumenta riesgo de eventos cardiovasculares
– 3 estudios:
• Adultos con al menos 1 alelo con función reducida
– Concentraciones plásmaticas menores del metabolito activo
– Agregación plaquetaria disminuida
• Polimorfismo de función reducida asociado con alto riesgo de eventos
cardiovasculares
• Mayor incidencia de eventos cardiovasculares entre pacientes infartados
con clopidogrel.

Usos en la actualidad
• Warfarina
– Anticoagulante oral
– Gen CYP2C9
– Mutaciones en este gen dan más riesgo de presentar hemorragias

• 5-fluorouracilo
– Anticanceroso
– DPD (dihidropirimidina deshidrogenasa)
– Deficiencia en ella predispone a efectos adversos serios como:
• Toxicidades neurológicas y gastrointestinales

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 Conclusiones
• Avances en genómica:
– Conducirán al desarrollo de análisis genéticos de aplicación en la
práctica médica
– Ampliaran abanico herramientas disponibles
– Complementaran métodos de diagnóstico

• La farmacogenómica:
– Ayudará a evitar prescripción de fármacos potencialmente tóxicos
– Producirá diagnósticos más rápidos
– Permitirá la identificación de terapias más efectivas.

Conclusiones
• Diversos puntos importantes:

– Privacidad y confidencialidad genética

– Educación y formación

– Garantía y revelación de la información

– Acceso igualitario a los análisis genéticos

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 Bibliografía
• Farmacogenómica: Medicina personalizada y predictiva. Informe de
prospectiva tecnológica sensorial. Genoma España. Abril 2009
• Farmacogenómica: una disciplina que conduce a una medicina personalizada.
María Silvia Pérez. Revista bioanálisis.
• Farmacogenética y farmacogenómica: hacia una medicina personalizada
Samuel Banda Gurrola, Esteban Jovani Torres Guevara, Héctor Javier Chávez
Ramirez. Rev Fac Med UNAM vol 53 nº2 Marzo-Abril 2010
• La farmacogenómica en medicina. Carlos Isaza, MD, Juan C. Sepúlveda-Arias,
MD, PhD, Julieta Henao, MD. Julio-Septiembre 2009
• Estudios de farmacogenómica. Pfizer Inc. 2008. Versión Julio 2009
• Pharmacogenomics: paving the path to personalized medicine. 2009 Golden
Helix Symposium
• Genoma y medicina. Genoma Humano 2004
• Farmacogenética, farmacogenómica y proteómica en la medicina
personalizada Manuel Ortega Mata
• www.pharmgkb.org

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