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Inmunologia - Receptores Toll
Inmunologia - Receptores Toll
Los receptores tipo Toll (TLR) se conocen clásicamente por su expresión en las
células presentadoras de antígeno (APC) donde participan en el reconocimiento
de estructuras moleculares asociadas a los patógenos (PAMP) que no están
presentes en las células del hospedero. Sin embargo, como lo demuestran varios
estudios recientes, los TLR tienen una distribución tisular mucho más amplia,
pueden reconocer moléculas derivadas de los tejidos lesionados del hospedero
y desencadenan respuestas no solo inmunes sino también metabólicas y de
comportamiento propias de los estados de enfermedad. De acuerdo con estas
observaciones es posible considerar a los TLR como receptores de señales de
peligro tanto exógenas como endógenas, y por tanto como un puente entre la
teoría del reconocimiento de lo no propio infeccioso y la teoría del peligro, lo cual
plantea una serie de repercusiones que van más allá de la respuesta inmune.
INTRODUCCIÓN
CAPÍTULO I
Los Receptores tipo Toll (TLR) son receptores transmembrana de tipo 1 que
presentan homología con la proteína Toll de Drosophila y el receptor de la IL-1
(IL-1r). Estos receptores fueron descritos primero en Drosophila melanogaster,
como un grupo de moléculas necesarias durante el desarrollo embrionario;
posteriormente se observó que algunos de ellos protegían a la mosca adulta de
las infecciones por hongos mediante la estimulación de la secreción de péptidos
antifúngicos. Más adelante se empezaron a clonar genes relacionados en
plantas, gusanos, aves y mamíferos, lo cual demostró su importancia en la
escala evolutiva como parte del sistema inmune innato y como un mecanismo
para reconocer patrones moleculares de organismos no relacionados. En la
actualidad se conocen 11 TLR en humanos (TLR1-TLR11) que tienen un patrón
de expresión variable en los tejidos linfoides y no linfoides. De modo
característico, los TLR tienen un amplio rango de ligandos que incluyen motivos
estructurales presentes en bacterias, hongos levaduras y parásitos (ver tabla 1),