Prefacio

La industria farmacéutica tiene como objetivo producir medicamentos seguros y eficaces con
eficiencia y rentabilidad. Para lograr estos objetivos, se necesita personal calificado de muchas
disciplinas científicas y comerciales. La industria necesita especialistas con calificaciones en
ciencias biológicas, químicas, de ingeniería y farmacéuticas, pero también se requiere un
conocimiento más amplio. de las partes integrales de una empresa de fabricación innovadora que
incluye investigación, desarrollo, fabricación, distribución, comercialización y ventas

Aspectos regulatorios

La industria farmacéutica se distingue de muchas otras industrias en la cantidad de atención que le

prestan las autoridades reguladoras. En todas las industrias hay regulaciones relacionadas con la
seguridad y el medio ambiente, reglas e instrucciones para los servicios y recomendaciones de una
amplia gama de autoridades sobre diseño y mantenimiento de instalaciones. Los ingenieros en la
industria farmacéutica también tienen que hacer frente a una gran cantidad de regulaciones de
medicamentos en todo el proceso de diseño e ingeniería. Si bien no es esencial tener un
conocimiento detallado de todos los aspectos de las regulaciones de productos, instalaciones y
procesos de medicamentos, los ingenieros deben reconocer al menos que muchas de estas
regulaciones son restrictivas o imponen requisitos adicionales. Cuando los productos y procesos se
han registrado con las autoridades reguladoras, puede ser difícil y lento modificar estas
especificaciones. Esto hace que sea importante conocer los procesos registrados y los sistemas de
control de calidad en todo el diseño.

En el Reino Unido, los medicamentos están regulados por la Agencia de Control de Medicamentos
(MCA). El MCA se lanzó como una Agencia Ejecutiva del Departamento de Salud del Reino Unido
en julio de 1991. El objetivo principal del MCA es salvaguardar la salud pública asegurando que
todos los medicamentos en el mercado del Reino Unido cumplan con los estándares adecuados de
seguridad, calidad y eficacia. Los aspectos de seguridad cubren efectos dañinos potenciales o
reales; la calidad se relaciona con el desarrollo y fabricación; y la eficacia es una medida del efecto
beneficioso del medicamento en los pacientes. El MCA opera un sistema de concesión de licencias
antes de la comercialización de medicamentos, el control de los medicamentos y el cumplimiento
de las normas de seguridad después de su comercialización, y el control de los estándares de
fabricación y venta de productos farmacéuticos. El MCA es responsable de hacer cumplir estos
requisitos. Representa los intereses reguladores farmacéuticos del Reino Unido a nivel
internacional; Publicación de estándares de calidad para sustancias farmacéuticas a través de la
Farmacopea Británica.

Un producto medicinal (también conocido como producto farmacológico) es cualquier sustancia o

artículo que se administra con un propósito medicinal. Esto incluye tratar o prevenir
enfermedades, diagnosticar enfermedades, anticoncepción, anestesia y prevenir o interferir con
una función fisiológica normal.

En todos los casos, el producto debe ser adecuado para el propósito para el que está destinado.
Desde el punto de vista del consumidor, esto podría ser una sola tableta, pero cada tableta no
puede probarse para garantizar que tenga la calidad correcta, ya que muchas de las pruebas
necesarias para demostrar esto son destructivas. Los fabricantes deben garantizar la calidad
garantizando que todos los aspectos del proceso sean consistentes en todo momento.

Como resultado de fallas bien publicitadas, que resultan en muertes de pacientes, las regulaciones
se han vuelto cada vez más estrictas. La regulación ahora se logra a través de la licencia del
producto y las instalaciones en las que se fabrica y el monitoreo de medicamentos después de que
se haya otorgado una licencia. La forma en que se suministran los medicamentos depende de la
naturaleza y la experiencia histórica del producto. Los productos pueden ser medicamentos
recetados únicamente (POM), solo farmacias (P) o lista general de ventas (GSL). Esta
categorización proporciona un elemento importante en el control de los medicamentos.

En el Reino Unido, la Ley de medicamentos de 1968 y la Ley de venenos de 1972, junto con la Ley
de uso indebido de drogas de 1971, regulan todas las ventas minoristas y mayoristas de
medicamentos y venenos. Ciertos venenos y productos químicos no medicinales también están
sujetos a los requisitos de etiquetado de los Reglamentos de Información y Embalaje de Riesgos
Químicos (CHIP).

Es importante apreciar desde el principio que la Ley de Medicamentos de 1968 se aplica solo a las
sustancias en las que se utilizan como productos medicinales o como ingredientes en productos
medicinales.

Etapas clave en el proceso de aprobación de medicamentos

Para obtener la evidencia necesaria para demostrar si un medicamento es seguro y efectivo, una
compañía farmacéutica normalmente se embarcará en un proceso relativamente largo de
evaluación y prueba de medicamentos. Por lo general, esto comenzará con estudios del fármaco
en animales (estudios preclínicos) y luego en humanos (estudios clínicos). El propósito de las
pruebas preclínicas es doble. En primer lugar, se utiliza como ayuda para evaluar si los estudios
iniciales en humanos serán aceptables y, en segundo lugar, dichos estudios se realizan para
predecir la actividad terapéutica del fármaco. Si el medicamento parece prometedor, se proponen
estudios clínicos en humanos. En los Estados Unidos, por ejemplo, esto requiere la presentación
de una Solicitud de Nuevo Medicamento en Investigación (IND) a la autoridad reguladora, que en
este caso sería la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA, por sus siglas en inglés).

El IND debe contener información suficiente sobre el medicamento en investigación para

demostrar que es razonablemente seguro comenzar las pruebas en humanos. Una IND para un
medicamento que no se probó previamente en sujetos humanos normalmente incluirá los
resultados de los estudios preclínicos, los protocolos para las pruebas humanas planificadas e
información sobre la composición, la fuente y el método de fabricación del medicamento.

Siempre que la aplicación de IND sea exitosa, las pruebas de drogas en humanos luego progresan
progresivamente a través de tres fases (llamadas Fase 1, 2 y 3).

La fase 1 incluye la introducción inicial de un fármaco en investigación en humanos y consiste en

estudios a corto plazo en un pequeño número de sujetos sanos, o pacientes con la enfermedad
objetivo, para determinar el metabolismo y las propiedades farmacológicas y toxicológicas básicas
del fármaco, y si posible, para obtener evidencia preliminar de efectividad.
La fase 2 consiste en estudios más amplios y detallados; por lo general, incluyen los primeros
estudios clínicos controlados destinados a evaluar la efectividad del medicamento y determinar los
efectos secundarios y riesgos comunes a corto plazo del medicamento.

Los estudios de fase 3 son ensayos controlados expandidos y no controlados. Se realizan una vez
que se ha establecido la evidencia preliminar de efectividad y se han diseñado para recopilar la
información adicional necesaria para evaluar la relación de beneficio-riesgo general del
medicamento y proporcionar una base adecuada para el etiquetado profesional.

Si los resultados parecen ser favorables al final de los ensayos clínicos y la empresa decide
comercializar el nuevo producto, primero debe enviar una solicitud para hacerlo. En los Estados
Unidos, la compañía debe presentar los resultados de los estudios de investigación a la FDA en la
forma de una Solicitud de Nuevo Medicamento (NDA). La NDA debe contener

 Informes completos de los estudios (preclínicos y clínicos) para demostrar la seguridad y la

eficacia del fármaco;
 Una descripción de los componentes, formulación química y fabricación. controles;
 Muestras del propio fármaco y del etiquetado propuesto.

Muchas compañías eligen preparar un Archivo Maestro de Medicamentos (DMF) para respaldar la
NDA. Se envía un DMF a la FDA para proporcionar información detallada sobre las instalaciones,
procesos o artículos utilizados en la fabricación, procesamiento, envasado y almacenamiento de
uno o más medicamentos para el ser humano. En casos excepcionales, también se puede usar un
DMF para proporcionar datos clínicos o de animales. Un DMF se envía únicamente a discreción del
titular, la información se utiliza en apoyo de la NDA.

Se revisa la aplicación. Normalmente, esto incluye revisiones de la química del producto,

etiquetado, bioequivalencia, datos clínicos y toxicidad. Además, y de especial relevancia para los
ingenieros farmacéuticos, la revisión también incluirá una inspección previa a la aprobación de las
instalaciones en las que se fabrica el medicamento.

La inspección previa a la aprobación generalmente consistirá en una revisión de las instalaciones,

los procedimientos, la validación (que se analiza en el Capítulo 4) y los controles asociados con el
desarrollo de la formulación, el desarrollo del método analítico, la fabricación de ensayos clínicos,
la fabricación (si corresponde), los laboratorios de control de calidad, el volumen Fuentes químicas
y operaciones contractuales. Si la solicitud es exitosa, la compañía farmacéutica recibirá la
aprobación para comercializar el producto.

Una situación similar (aunque no idéntica) existe en Europa. Por ejemplo, en el Reino Unido, la
regulación se logra a través del Certificado de Ensayo Clínico, el Certificado de Ensayos con
Animales y la Licencia del Producto (también en ciertas circunstancias, la Licencia de Producto de
Derecho y la Licencia del Producto Revisada) para el producto y la Licencia del Fabricante, Licencia
de Ensamblaje, Licencia Especial del Fabricante , Licencia de venta al por mayor y licencia de
importación para el fabricante / proveedor.
BPM

Este capítulo explica qué se entiende por buenas prácticas de fabricación actuales. (cGMP) y, en
particular, cómo se aplica a los aspectos de ingeniería de la producción farmacéutica. El capítulo
también muestra cómo es posible desarrollar los requisitos de GMP para permitir la ingeniería de
la instalación, y analiza el proceso de revisión de diseño de GMP.

Definicion

Una parte clave del control de los medicamentos e instalaciones se relaciona con las GMP. La Guía
de la UE sobre buenas prácticas de fabricación y buenas prácticas de distribución define las GMP
como 'la parte de Aseguramiento de la calidad (QA) que garantiza que los productos se producen y
controlan de manera consistente con los estándares de calidad apropiados para su uso previsto y
según lo exigen las autorizaciones de comercialización o las especificaciones del producto.

La ingeniería para cGMP 'puede definirse como aquellas actividades realizadas a lo largo del ciclo
de vida del proyecto, que aseguran que será fácil y natural operar la instalación completa de
acuerdo con las Buenas Prácticas de Manufactura actuales.

El 'Ciclo de Vida del Proyecto' significa desde el inicio del proyecto hasta los estudios de
factibilidad / diseño conceptual, ingeniería, construcción, instalación, puesta en marcha,
operación, mantenimiento, hasta la clausura o modificación final de la planta.

GMP está controlada por el Código de Regulación Federal (CFR) de los EE. UU. 21 en EE. UU. Las
compañías farmacéuticas europeas que deseen abastecer este mercado también deben cumplir
con estas regulaciones.

Las diversas autoridades reguladoras producen diferentes tipos de documentación aplicable, que
en general se dividen en dos categorías: