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El Microbioma en Los Orígenes Del Desarrollo de La Salud y La Enfermedad PDF
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Además, las variaciones en la composición del microbioma de la vida temprana se 4. Dolor crónico: tratar al paciente no a
han asociado con resultados específicos de enfermedad, como asma, obesidad y la etiqueta
trastornos del neurodesarrollo. Esto apunta hacia este consorcio bacteriano como 5. Hipotiroidismo subclínico: no
un mediador entre los factores de estilo de vida temprano y la salud y la prescribir hormonas de forma rutinaria
enfermedad.
INTRODUCCIÓN
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Por ejemplo, el alto peso al nacimiento se asocia con un aumento del riesgo de
cáncer de mama y colon,12,13 y el mecanismo subyacente de esta asociación puede
estar relacionado con la exposición intrauterina a niveles elevados de hormonas
de crecimiento.9
Por ejemplo, los sistemas inmunes innato y adaptativo están ambos altamente
involucrados en la promoción de una respuesta inflamatoria. Sin embargo, la
exposición a microbios típicamente evoca una respuesta mediada por T-helper 1,
que suprime la actividad T-helper 2 asociada a menudo con reacciones de
hipersensibilidad y mediadas por inmunidad.3
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Hasta hace poco, el ambiente intrauterino fue percibido como estéril.18 Sin
embargo, desde entonces se han detectado bacterias no patógenas mediante
técnicas moleculares en el líquido amniótico y la placenta de lactantes sanos,19,20
sugiriendo un intercambio materno-fetal de microbios.
También es posible que la placenta no albergue ninguna bacteria viable, sino que
esté compuesta de subproductos microbianos fagocitados o componentes de la
pared celular.8,22,29 La falta de bacterias viables no niega la capacidad del
microbioma placentario para modular el desarrollo fetal porque las interacciones
con patrones moleculares asociados a patógenos aún pueden regular la
diferenciación y proliferación celular.8,22,29
Se han llevado a cabo pocos estudios para explorar la función del microbioma
placentario,23,25 enfatizando una oportunidad para futuras investigaciones en
esta área. El análisis de metabolitos microbianos y la aplicación de enfoques
metatranscriptómicos para caracterizar la capacidad funcional del microbioma
placentario serán claves para definir su rol en los ODSE.
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En un estudio reciente, Chu y col.31 sugieren que este hallazgo puede ser
específico del microbioma intestinal neonatal. En su estudio de 81 díadas madre-
hijo, los microbiomas de otros sitios corporales (narinas, piel, etc.) de lactantes
nacidos por vía vaginal revelaron un patrón bimodal de origen materno, poblado
tanto por bacterias vaginales como cutáneas en vez que por unas u otras.31
Sin embargo, se sugiere en ambos estudios que las microbiotas de los lactantes se
distribuyen homogéneamente a través de los sitios corporales (p. ej., meconio,
piel, narinas,etc.) inmediatamente después del nacimiento.30
Sin embargo, después del mes de edad, la diversidad filogenética de los bebés
nacidos por cesárea disminuyó por debajo de la de lactantes nacidos por vía
vaginal.32 Chuy col.31 cuestionan este hallazgo ligeramente. En su estudio
reciente, el modo de nacimiento se asoció con variaciones en los microbiomas de
las narinas, la piel, y la cavidad oral inmediatamente después del nacimiento,
pero no con variaciones en el microbioma meconial infantil.
Sin embargo, los efectos sobre la salud a largo plazo y la composición del
microbioma infantil todavía se desconocen.34 Los análisis futuros de estos niños
nacidos por cesárea expuestos al microbioma vaginal serán extremadamente
valiosos para determinar los beneficios de las bacterias derivadas de la vagina en
la salud humana a largo plazo.
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Hay una clara distinción composicional entre los lactantes amamantados y los
alimentados con fórmula, con los primeros siendo poblados con mayores
proporciones de Bifidobacteria y Lactobacillus spp. y los segundos poblados con
una mayor prevalencia de bacterias clostridiales y proteobacterias.32,40
Además, los niños alimentados con fórmula muestran una menor diversidad y
riqueza bacteriana incluso después del primer año de vida (12-24 meses de
edad).32 En un estudio de 30 neonatos prematuros, también se informó que el
efecto de la lactancia materna (versus alimentación con fórmula) enmascara la
influencia del peso al nacer en el microbioma infantil, destacando a la lactancia
materna como un potencial protector (al menos con respecto al microbioma
infantil) contra un factor de riesgo tradicional de los ODSE.41
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En un modelo de ratón, una dieta materna alta en fibra se asoció con un aumento
de la producción de ácidos grasos de cadena corta (AGCC) en la descendencia.46
Enfatizando la capacidad inmunomoduladora del microbioma dirigida por la
dieta materna durante el embarazo, también se hallaron frecuencias más altas de
células tímicas T-reguladoras en estos cachorros.46
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Como se mencionó al comienzo de esta revisión, los ODSE enfatizan una ventana
crítica de susceptibilidad desde la concepción hasta la vida temprana en la que
factores ambientales estresantes afectan más profundamente la salud humana a
largo plazo. Una ventana crítica similar ha surgido para el desarrollo del
microbioma. Los científicos han reducido la ventana crítica del microbioma en la
vida temprana al período de tiempo entre la concepción y el primer año de vida.1
Además de los riesgos para la salud asociados con el nacimiento prematuro, los
lactantes pretérmino muestran una marcada disbiosis microbiana neonatal. Esta
disbiosis aumenta su susceptibilidad a la enfermedad, particularmente a la ECN,
que puede ser modificada por la exposición a antibióticos durante este período de
tiempo crítico.57
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Sin embargo, las cepas particulares a utilizar y los efectos en poblaciones de alto
riesgo (neonatos de peso extremadamente bajo al nacer) requieren estudio
adicional.60 No obstante, puede ser posible en un futuro cercano optimizar el
microbioma neonatal para combatir el desarrollo de esta enfermedad y prevenir
la mortalidad infantil asociada.
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Sin embargo, Arrieta y col.4 proveen evidencia preliminar para una causalidad
relacionada con la disbiosis transitoria de la vida temprana y el desarrollo inmune
en el contexto del asma. En este estudio, la inoculación de ratones previamente
libres de gérmenes (LG) con 4 especies bacterianas, que fueron reducidas de
lactantes con alto riesgo de asma, mejoró la inflamación alérgica de las vías
respiratorias en estos ratones.4
También hay evidencia para apoyar un rol del microbioma de la vida temprana en
las alergias alimentarias. Azad y col.74 reportan una disminución en la diversidad
microbiana a los 3 meses de edad y un aumento de la relación
enterobacteriaceae/bacteroidaceae a los 3 meses y al año de edad, que se asoció
con un aumento de la sensibilización a los alimentos entre los niños de un año de
edad.
> Obesidad
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Sin embargo, hay pruebas recientes para apoyar el rol del microbioma intestinal
del lactante en el desarrollo cognitivo en humanos. Carlson y col.94 informaron
variaciones en la diversidad α del microbioma intestinal en niños de 1 año, que se
correlacionaron con sus capacidades cognitivas medidas a los 2 años de edad.
Estudios adicionales en humanos sustanciarán esta evidencia. Sin embargo, es
interesante notar que los investigadores identifican constantemente el período de
tiempo entre el embarazo y el primer año de vida como el más influyente en el
desarrollo humano.
En esta revisión, los autores resumen la evidencia que respalda el papel del
microbioma como una parte fundamental de la fisiología humana y clave para
entender los ODSE. Las exposiciones pre y postparto alteran la composición del
microbioma y el potencial funcional en el recién nacido.
Además, como se está volviendo más claro que la microbiota (tanto materna
como placentaria) puede influir en el desarrollo fetal, se requiere más
investigación sobre los microbiomas vaginal e intrauterino para armar una
imagen más completa de los orígenes de la enfermedad fetal y neonatal. Se
propone revisar los ODSE incorporando al microbioma en la comprensión actual
de los muchos aspectos del desarrollo humano temprano asociados con la salud a
largo plazo.
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Comentario:
Las investigaciones sobre los orígenes del desarrollo destacan a este consorcio
bacteriano como un mediador entre los factores de estilo de vida temprano y la
salud y la enfermedad; además, las variaciones en el medio ambiente microbiano
intrauterino pueden influir en el desarrollo fetal predisponiendo a los recién
nacidos a resultados de salud específicos más adelante en la vida.
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