UNIVERSIDAD TÉCNICA DE MACHALA

Calidad, Pertinencia y Calidez

UNIDAD ACADEMICA DE CIENCIAS QUÍMICAS Y DE LA SALUD
CARRERA DE MEDICINA
Nombre: Carlos David Martínez Ochoa.
Curso: Primer Semestre. Paralelo: “C”.
Fecha: Domingo, 04 de noviembre del 2018.
Área: Salud.
Carrera: Medicina.
N° de Tare Extra-Clase: 003.
Docente: Dr. Chiliquinga Villacis Sixto Isaac.
Tema: Ácido Retinoico.

La fisiología del ácido retinoico.

El ácido retinoico total (tretinoína) pertenece a un grupo de medicamentos conocidos
como retinoides. Mata ciertos tipos de células cancerosas al interferir con su crecimiento
y reproducción. Se utiliza para tratar un tipo de leucemia (cáncer de los glóbulos blancos)
conocida como leucemia promielocítica aguda (APL) (1).

El ácido retinoico (AR) todo trans es el metabolito activo de la vitamina A (retinol). El

compuesto ha sido ampliamente estudiado por sus funciones fisiológicas esenciales a lo
largo del ciclo de vida. En la vida adulta, la vitamina A es esencial para diversas funciones
corporales, como la visión, la renovación continua del epitelio de la piel, la
espermatogénesis y el funcionamiento del sistema inmunológico (2). Prenatalmente, la
vitamina A es un importante regulador de la generación del plan corporal de los
vertebrados. Los efectos del AR son altamente dependientes de la concentración. Tanto
la deficiencia como la sobrecarga pueden provocar graves efectos adversos para la salud
en el embrión / feto, el niño y el adulto (2). La deficiencia afecta la visión y puede
provocar anemia y debilitar la resistencia a la infección. La sobredosis puede causar
dolores de cabeza, náuseas, mareos, fatiga y puede afectar los ojos, la piel y el esqueleto.
Además, la sobredosis puede causar malformaciones graves en el feto, como se ilustra
más adelante en esta revisión (2).

Dosis.
La dosis recomendada de todo el ácido retinoico trans se calcula en función del tamaño
corporal. Su médico calculará la dosis diaria de inicio en 45 mg por metro cuadrado de
superficie corporal, una medida que combina su altura y peso. Esta dosis debe dividirse
en dos dosis iguales y tomarse con aproximadamente 12 horas de diferencia. Si los efectos
secundarios son graves, su médico puede reducir la dosis (1).
El ácido retinoico todo trans se toma dos veces al día durante 30 a 90 días, hasta que el
cáncer está bajo control (remisión) (1).
La ingesta de fuentes externas de vitamina A se recomienda entre límites relativamente
estrechos. El AR es generada por el organismo a partir de la provitamina A (betacaroteno)
en la dieta en verduras y frutas, pero también a partir de los ésteres de retinilo en el hígado,
la carne, el pescado y los huevos de la dieta (2). Varias agencias aconsejan ingerir
alrededor de 300 a 400 µg de vitamina A por día para niños, 700 y 900 µg para mujeres
y hombres, respectivamente, y una ingesta máxima de 3000 µg para todos los grupos,
para prevenir los efectos adversos para la salud de una sobredosis. Especialmente el
hígado puede contener altos niveles de vitamina A, por lo tanto, se recomienda que los
niños y las mujeres embarazadas limiten el consumo de hígado (2). Dados sus diversos
efectos fisiológicos, el AR y los retinoides relacionados estructuralmente se están
aplicando ampliamente como productos farmacéuticos (2).

Función del ácido retinoico en la embriogénesis.

La función del retinol como vitamina se descubrió a principios del siglo. Su papel crucial
en el desarrollo del embrión se conoció mucho más tarde, secundario a la causa de
malformaciones por altas dosis de la misma molécula.

Ahora sabemos que los niveles de AR se controlan cuidadosamente mediante un

equilibrio complejo entre las enzimas sintetizadoras y metabolizadoras (figura 1) (2),
reguladas en tiempo y espacio en el embrión. Rdh10 (retinol deshidrogenasa) produce
retina a partir de retinol, y Rldh2 (retinosa deshidrogenasa) es la principal enzima que
produce AR de retina en el embrión. Dhrs3 (deshidrogenasa / reductasa) proporciona un
circuito de retroalimentación desde la retina hasta el retinol. La familia de enzimas Cyp26
(citocromo p450), con miembros individuales distribuidos de manera diferente en el
embrión, metaboliza la AR (1).
Figura 1. Breve resumen de las enzimas que regulan la homeostasis del ácido retinoico
en la embriogénesis.
El AR tiene una función paracrina, atraviesa la célula unida a la proteína Stra8 (estimulada
por el ácido retinoico) y actúa a través de dos familias de receptores de retinoides
nucleares (2). Estos incluyen los receptores de AR y los receptores de retinoides X, estos
últimos se unen al isómero de AR 13-cis-RA. Estos receptores funcionan como
heterodímeros en múltiples conformaciones y muestran redundancia relativa. Parecería
que la concentración local de AR determinada por el equilibrio entre la síntesis de AR y
el metabolismo, pero no la disponibilidad del receptor de RA, es limitante de la velocidad
para la actividad de AR (2).

Presentación.
Cada cápsula de gelatina blanda de forma ovalada, una mitad opaca de color marrón rojizo
y la otra opaca de color marrón amarillento,
contiene tretinoína 10 mg. Ingredientes no
medicinales: gelatina, glicerol, almidón
hidrolizado hidrogenado, aceite de soja
hidrogenado, óxido de hierro, manitol, aceite de
soja parcialmente hidrogenado, sorbitol, aceite de soja, dióxido de titanio y cera de abejas
amarilla (1).

Teratogenicidad de los retinoides.

Las malformaciones fetales debidas a la deficiencia de vitamina A se describieron por
primera vez en los años 1930 y 1940. Wilson, Warkany y otros informaron sobre defectos
congénitos del esqueleto, los ojos, el tracto urogenital, el diafragma, el corazón y los arcos
aórticos después de una deficiencia materna de vitamina A (2). En 1954, Cohlan informó
sobre los efectos teratogénicos de las altas dosis de vitamina A durante el embarazo en
ratas. Estos incluían exencefalia, malformaciones oculares, paladar hendido,
acortamiento de la mandíbula y maxilar, espina bífida con meningocele e hidrocefalia.
En 1979, Geelen produjo una amplia descripción de la hipervitaminosis A relacionada
con la teratogenicidad en animales (2).

Después de años de sospecha, la teratogenicidad de la sobredosis de vitamina A se

estableció inequívocamente también en el hombre. Además de los defectos del eje del
cuerpo y la formación del tubo neural, la sobredosis de vitamina A puede afectar las
estructuras faciales, el timo, el corazón, el sistema urogenital y la diferenciación de
melanocitos (2).

La gran variedad de malformaciones estructurales inducidas por una deficiencia de

vitamina A o una sobredosis sugieren que la vitamina juega un papel importante en la
formación de patrones en el embrión. En la década de 1980, se demostró que los retinoides
sintéticos, como los que se usan para tratar afecciones de la piel, también tienen
propiedades teratogénicas (1). La teratogenicidad humana de la isotretinoína (13-cis-RA)
se informó en un estudio epidemiológico. El patrón de malformaciones observado parece
ser muy similar al de una sobredosis de vitamina A. Las malformaciones típicas
incluyeron anomalías craneofaciales e hipoplasia tímica, que recuerdan las deficiencias
de la migración de las células de la cresta neural a estos anágenos tisulares (2).
Composición estructural (3).

Trabajos citados
1. MedBroadcast. medbroadcast.com. [Online].; 2018 [cited 2018 Noviembre 04.
Available from: https://www.medbroadcast.com/drug/getdrug/vesanoid.
2. Staal AHPEVHYC. Retinoic acid in developmental toxicology: Teratogen,
morphogen and biomarker. ELSEIVER. 2017 Septiembre; 72: p. 53-56.
3. Siddharth Mukherjee fAVPHCKARGW5. iblioteca Nacional de Medicina de los
EE. UU. [Online].; Diciembre 2006; 1 (4): 327–348. [cited 2018 Noviembre 04.
Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2699641/.