Mosaico (genética)

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Encuentre fuentes: Genética "mosaica" - noticias · periódicos · libros · erudito · JSTOR ( enero de
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En genética , un mosaico o mosaicismo implica la presencia de dos o más poblaciones de células con
genotipos diferentes en un individuo que se ha desarrollado a partir de un solo huevo fertilizado . [1] [2]
Se ha informado que el mosaicismo está presente tan alto como el 70% de los embriones en etapa de
escisión y el 90% de los embriones en etapa de blastocisto derivados de la fertilización in vitro . [3]

El mosaicismo genético puede ser el resultado de muchos mecanismos diferentes, entre los que se
incluyen la no disyunción cromosómica , el retraso en la anafase y la endoreplicación . [3] La demora de
la anafase es la forma más común por la cual el mosaicismo surge en el embrión preimplantatorio. [3] El
mosaicismo también puede ser el resultado de una mutación en una célula durante el desarrollo en la
que la mutación se transmite solo a las células hijas. Por lo tanto, la mutación solo estará presente en
una fracción de las células adultas. [2]

Los mosaicos genéticos a menudo se pueden confundir con el quimerismo , en el que dos o más
genotipos surgen en un individuo de manera similar al mosaicismo. Sin embargo, en el quimerismo, los
dos genotipos surgen de la fusión de más de un cigoto fertilizado en las primeras etapas del desarrollo
embrionario , en lugar de una mutación o pérdida de cromosomas.

Contenido

1 tipos

1.1 Mosaicismo somático.

1.1.1 Mosaicismo de células cerebrales

1.1.2 Recombinación mitótica

1.2 Mosaicismo de la línea germinal.

2 Uso en biología experimental.

3 historia

4 ver también

5 referencias

6 Lectura adicional

Tipos

Existen diferentes tipos de mosaicismo, como el mosaicismo gonadal (restringido a los gametos ) o el
mosaicismo somático.

Mosaicismo somático

El mosaicismo somático ocurre cuando las células somáticas del cuerpo son de más de un genotipo. En
los mosaicos más comunes, diferentes genotipos surgen de una única célula de óvulo fertilizado, debido
a errores mitóticos en la primera o posteriores divisiones.

En casos raros, las condiciones intersexuales pueden ser causadas por un mosaicismo en el que algunas
células del cuerpo tienen cromosomas XX y otros XY ( 46, XX / XY ). [4] [5] En la mosca de la fruta
Drosophila melanogaster , donde una mosca que posee dos cromosomas X es una hembra, y una mosca
que posee un solo cromosoma X es un macho estéril, la pérdida de un cromosoma X en una etapa
temprana del desarrollo embrionario puede resultar en una enfermedad sexual. Mosaicos, o
gynandropmorphs . [6] [7] Del mismo modo, una pérdida del cromosoma Y puede resultar en machos
del mosaico XY / X. [8]

La forma más común de mosaicismo encontrada a través del diagnóstico prenatal involucra trisomías .
Aunque la mayoría de las formas de trisomía se deben a problemas en la meiosis y afectan a todas las
células del organismo, algunos casos ocurren cuando la trisomía ocurre solo en una selección de las
células. Esto puede ser causado por un evento sin disyunción en una mitosis temprana, que resulta en la
pérdida de un cromosoma de algunas células trisómicas. [9] En general, esto conduce a un fenotipo más
leve que en pacientes no mosaicos con el mismo trastorno.

Un ejemplo de esto es una de las formas más leves del síndrome de Klinefelter , llamado mosaico 46/47
XY / XXY, en el que algunas de las células del paciente contienen cromosomas XY y algunas contienen
cromosomas XXY. La anotación 46/47 indica que las células XY tienen el número normal de 46
cromosomas totales, y las células XXY tienen un total de 47 cromosomas.
Alrededor del 30% de los casos de síndrome de Turner demuestran mosaicismo, mientras que la
monosomía completa (45, X) ocurre en aproximadamente 50 a 60% de los casos.

Sin embargo, el mosaicismo no necesariamente tiene que ser perjudicial. El mosaicismo somático
reversible es un evento raro de recombinación con una corrección espontánea de un alelo patógeno y
mutante . [10] En el mosaicismo reversible, el tejido sano formado por la recombinación mitótica puede
superar a las células mutantes originales que rodean a los tejidos, como la sangre y los epitelios, que se
regeneran con frecuencia. [10] En la ictiosis de la piel con confeti , las manchas normales de la piel
aparecen temprano en la vida y aumentan en número y tamaño con el tiempo. [10]

Otros factores endógenos también pueden conducir al mosaicismo, incluidos los elementos móviles , el
deslizamiento de la ADN polimerasa y la segregación cromosómica desequilibrada . [11] Los factores
exógenos incluyen la nicotina y la radiación UV . [11] Se han creado mosaicos somáticos en Drosophila
mediante el tratamiento con rayos X y el uso de la irradiación para inducir la mutación somática ha sido
una técnica útil en el estudio de la genética. [12]

El verdadero mosaicismo no debe confundirse con el fenómeno de la inactivación de X , donde todas las
células en un organismo tienen el mismo genotipo, pero una copia diferente del cromosoma X se
expresa en diferentes células. Este último es el caso en mamíferos hembras normales (XX), aunque no
siempre es visible desde el fenotipo (como en los gatos calicó ). Sin embargo, es probable que todos los
organismos multicelulares sean mosaicos somáticos en cierta medida. [13]

La mutación somática que conduce al mosaicismo prevalece en las etapas iniciales y finales de la vida
humana. [11] Los mosaicos somáticos son comunes en la embriogénesis debido a la retrotransposición
de los elementos transponibles L1 y Alu . [11] En el desarrollo temprano, el ADN de tipos celulares
indiferenciados puede ser más susceptible a la invasión de elementos móviles debido a regiones largas y
no metiladas en el genoma. [11] Además, la acumulación de errores en las copias de ADN y el daño a lo
largo de toda la vida conducen a una mayor aparición de tejidos de mosaico en humanos que envejecen.
A medida que la longevidad ha aumentado dramáticamente en el último siglo, es posible que el genoma
humano no haya tenido tiempo de adaptarse a los efectos acumulativos de la mutagénesis . [11] Por lo
tanto, la investigación del cáncer ha demostrado que las mutaciones somáticas están cada vez más
presentes a lo largo de toda la vida y son responsables de la mayoría de las leucemias , los linfomas y los
tumores sólidos. [14]

Mosaicismo de células de cerebro

El mosaiscismo genómico surge en el desarrollo y en las células cerebrales adultas que conducen a
cambios genómicos diversos, aparentemente aleatorios. [15] Un tipo frecuente de mosaicismo
genómico neuronal es la variación del número de copias . Se sugirió que las posibles fuentes de dicha
variación son la reparación incorrecta de los daños en el ADN y la recombinación somática . [15] [16]

Recombinación mitótica

Un mecanismo básico que puede producir tejido de mosaico es la recombinación mitótica o el cruce
somático . Fue descubierto por primera vez por Curt Stern en Drosophila en 1936. La cantidad de tejido
que es un mosaico depende de dónde se produce el intercambio en el árbol de la división celular. Un
carácter fenotípico llamado "punto gemelo" visto en Drosophila es un resultado de la recombinación
mitótica. Sin embargo, también depende del estado alélico de los genes que experimentan la
recombinación. La mancha gemela ocurre solo si los genes heterocigotos están vinculados en la
repulsión, es decir, la fase trans. La recombinación debe ocurrir entre los centrómeros del gen
adyacente. Esto da una apariencia de manchas amarillas en el fondo de tipo salvaje enDrosophila . Otro
ejemplo de la recombinación mitótica es el síndrome de Bloom, que ocurre debido a la mutación en el
gen blm . La proteína BLM resultante es defectuosa. El defecto en RecQ, una helicasa, facilita el
desenrollamiento defectuoso del ADN durante la replicación, por lo que se asocia con la aparición de
esta enfermedad. [17] [18]

Mosaicismo germinal

Artículo principal: mosaicismo de la línea germinal.

La línea germinal o el mosaicismo gonadal es una forma especial de mosaicismo en el que algunos
gametos , es decir, espermatozoides u ovocitos, producen una mutación, pero el resto es normal. [19]
[20] La causa suele ser una mutación que se produjo en una célula madre temprana que dio lugar a la
totalidad o parte de los gametos. Esto puede causar que solo algunos descendientes se vean afectados,
incluso para una enfermedad dominante .

El uso en la biología experimental

Los mosaicos genéticos pueden ser extraordinariamente útiles en el estudio de sistemas biológicos, y
pueden crearse intencionalmente en muchos organismos modelo de diversas maneras. A menudo
permiten el estudio de los genes que son importantes para los eventos muy tempranos del desarrollo, lo
que facilita la obtención de organismos adultos que, de otro modo, serían difíciles de conseguir, en los
que los efectos posteriores serían evidentes. Además, pueden usarse para determinar el tipo de tejido o
célula en el que se requiere un gen determinado y para determinar si un gen es autónomo para las
células, es decir, si el gen actúa o no únicamente dentro de la célula de ese genotipo, o si Afecta a todo
el organismo de las células vecinas, que no contienen ese genotipo.
Los primeros ejemplos de esto involucraron experimentos de trasplante (técnicamente creando
quimeras) donde las células de un embrión en estadio de blastula de un fondo genético se aspiran y se
inyectan en un embrión en estadio de blastula de un fondo genético diferente.

Los mosaicos genéticos son una herramienta particularmente poderosa cuando se usan en la mosca de
la fruta comúnmente estudiada , donde las cepas especialmente seleccionadas a menudo pierden un
cromosoma X [7] o Y [8] en una de las primeras divisiones de células embrionarias. Estos mosaicos se
pueden usar para analizar cosas como el comportamiento de cortejo, [7] atracción sexual femenina, [21]
y la autonomía o no autonomía de genes particulares.

Los mosaicos genéticos también se pueden crear a través de la recombinación mitótica . Dichos
mosaicos se crearon originalmente irradiando moscas heterocigotas para un alelo particular con rayos X
, induciendo roturas de ADN de doble hebra, que cuando se reparan, podrían resultar en una célula
homocigótica para uno de los dos alelos. Después de rondas adicionales de replicación, esta célula
resultaría en un parche, o "clon" de células mutantes para el alelo que se está estudiando.

Más recientemente, el uso de un transgén incorporado en el genoma de Drosophila ha hecho que el

sistema sea mucho más flexible. La flip recombinasa (o FLP ) es un gen de la levadura comúnmente
estudiada Saccharomyces cerevisiae, que reconoce los sitios de "flip recombinasa diana" (FRT), que son
secuencias cortas de ADN, e induce la recombinación entre ellos. Los sitios de FRT se han insertado de
manera transgénica cerca del centromero de cada brazo cromosómico de D. melanogaster . El gen FLP
se puede inducir selectivamente, comúnmente utilizando el promotor de choque térmico o el sistema
GAL4 / UAS. Los clones resultantes se pueden identificar de forma negativa o positiva.

En los clones marcados de manera negativa, la mosca es transheterozygous para un gen que codifica un
marcador visible (comúnmente la proteína fluorescente verde ) y un alelo de un gen que se va a estudiar
(ambos en cromosomas que tienen sitios FRT). Después de la inducción de la expresión de FLP , las
células que se recombinan tendrán una progenie homocigótica para el marcador o el alelo que se está
estudiando. Por lo tanto, las células que no llevan el marcador (que son oscuras) pueden identificarse
como portadoras de una mutación.

El uso de clones marcados negativamente es a veces inconveniente, especialmente cuando se generan

parches muy pequeños de células, donde ver un punto oscuro sobre un fondo brillante es más difícil que
un punto brillante sobre un fondo oscuro. Crear clones marcados positivamente es posible usando el
llamado MARCM (sistema de "análisis de mosaico con un marcador de célula reprimible", desarrollado
por Liqun Luo , profesor de la Universidad de Stanford , y su estudiante postdoctoral Tzumin Lee, quien
ahora lidera un grupo en Janelia Farm Research Campus . Este sistema se basa en el sistema GAL4 / UAS,
que se utiliza para expresar GFP en células específicas. Sin embargo, un GAL80 expresado globalmenteEl
gen se utiliza para reprimir la acción de GAL4, previniendo la expresión de GFP. En lugar de utilizar GFP
para marcar el cromosoma de tipo salvaje como se indicó anteriormente, GAL80 sirve para este
propósito, de modo que cuando se elimina mediante recombinación mitótica , se permite que GAL4
funcione y se activa GFP. Esto hace que las celdas de interés se marquen de manera brillante en un
fondo oscuro. [22]

Historia

En 1929, Alfred Sturtevant estudió mosaicismo en Drosophila . [6] En la década de 1930, Curt Stern
demostró que la recombinación genética , normal en la meiosis , también puede tener lugar en la
mitosis . [23] [24] Cuando lo hace, da como resultado mosaicos somáticos (del cuerpo). Estos
organismos contienen dos o más tipos de tejido genéticamente distintos. [25] El término "mosaicismo
somático" fue utilizado por C. W. Cotterman en 1956 en su artículo seminal sobre la variación antigénica
. [11]