INHIBIDORES DE LA SÍNTESIS PROTEICA A NIVEL

RIBOSOMAL
AMINOGLUCÓSIDOS

DRA. RAISA RODRÍGUEZ

 AMINOGLUCÓSIDOS

Clasificación.
Espectro antimicrobiano.
Mecanismo de acción.
Principales características farmacocinéticas.
Efectos indeseables más frecuentes.
Interacciones, usos, contraindicaciones.
Preparados y vías de administración.
 INHIBICIÓN DE LA SÍNTESIS DE PROTEÍNAS

SUB-UNIDAD RIBOSOMAL SOBRE LA QUE ACTÚAN LOS

AMINOGLUCÓSIDOS.

1. Macrólidos
2. Cloranfenicol
3. Lincosamidas
4. Estreptogramineas
5. Fusidanos
6. Oxazolinedionas

1. Aminoglucósidos
2. Tetraciclinas
3. Aminociclitoles

Todos son bacteriostáticos excepto los

Aminoglucósidos
Los aminoglucósidos constituyen un grupo
de antibióticos de gran importancia en
el tratamiento de las enfermedades
infecciosas, fundamentalmente por su
actividad sobre enterobacterias y otras
bacterias gramnegativas (especialmente
Pseudomonas),con frecuencia
resistentes a otros antibióticos
 GRUPO DE AMINOGLUCÓSIDOS
ESTREPTOMICINA
Neomicina
GENTAMICINA
Kanamicina
AMIKACINA
Dibekacina
Netilmicina
Tobramicina
Sisomicina
MECANISMO DE ACCIÓN
Los aminoglucósidos penetran en el interior de las
bacterias por un proceso activo puesto que estos
antibióticos son compuestos catiónicos, hidrófilos,
que pasan con dificultad las membranas por
simple difusión pasiva.
Por procesos dependientes de energía, atraviesa la
membrana celular y alcanza el citoplasma
bacteriano (fase I) y posteriormente el ribosoma
(fase II); estas dos fases de penetración
dependientes de energía no se producen en
condiciones anaerobias.
 MECANISMO DE ACCIÓN
Los aminoglucósidos fijan
el complejo ribosómico
al codón de comienzo
del ARNm y provocan
lectura errónea del
código del ARNm, lo que
ocasiona la
incorporación de
aminoácidos incorrectos
con la consiguiente
formación de proteínas
anormales o no
funcionales.
 RESISTENCIA BACTERIANA
a) Alteraciones en los puntos de unión en el ribosoma
bacteriano(proteína 12S).
b) Reducción en el acceso de los aminoglucósidos al
citoplasma bacteriano. Se debe a la alteración de
los sistemas de transporte.
c) El mecanismo más importante, es la síntesis de
enzimas bacterianas que, al modificar la estructura
química de los diferentes aminoglucósidos, reducen
su actividad antibacteriana.
 acetiltransferasas,
 nucleotidiltransferasas o adeniltransferasas
 fosfotransferasas
 FARMACOCINÉTICA
 Absorción oral nula, por ser sustancias intensamente básicas (pKa 7,5 - 8),

 Se usan por vía tópica, i.m. e i.v.

 La mayor concentración se obtiene por vía i.v. La concentración intracelular

alcanzada por los aminoglucósidos en los diferentes tejidos es baja respecto a
la concentración plasmática, excepto en las células del túbulo renal,

 No penetran al LCR, ojo y secreciones respiratorias.

 No son metabolizados, siendo excretados por filtración glomerular en forma

activa y, en pequeña cantidad, reabsorbidos en el túbulo renal

 En el edema hay que ajustar la dosis (son muy hidrosolubles y se distribuyen

bien en el líquido extracelular y escaso a nivel hístico)

 Aumenta sus concentraciones plasmáticas en la anemia y las disminuye en

las quemaduras y la fibrosis quística.
EFECTOS ADVERSOS
 Nefrotoxicidad reversible
◦ La retención de aminoglucósidos por las células del
túbulo proximal interrumpe el transporte mediado
por calcio provocando daño renal reversible o
necrosis tubular aguda irreversible.
 Ototoxicidad irreversible
◦ (daño vestibular: vértigo, náuseas,vómitos,
nistagmo y pérdida de equilibrio)
◦ (daño coclear: sensación de oido lleno, tinnitus y al
inicio se pierde la capacidad de captar sonidos de
alta frecuencia)
 Bloqueo neuromuscular:
◦ Se produce porque impide la exocitosis del
neurotrasmisor (acetil colina)
 Parestesias.
 Neuropatia periférica.
 ESPECTRO ANTIMICROBIANO Y USOS

 Solo son activos contra bacilos aerobios

gramnegativos y estafilococos.
 Neomicina y Kanamicina uso tópico
(piel, ojo y oido), por v.o en la
preparación intestinal antes de la cirugía
y en el coma hepático para reducir la
flora intestinal y con ello la producción
de amoníaco.
 Tobramicina, gentamicina , netilmicina y
amikacina: Infecciones graves por
bacilos gramnegativos, pseudomona y
serratia marcescens
ESTREPTOMICINA
Brucelosis.
Tularemia.
Peste.
Tuberculosis combinado con
isoniazida y rifampicina.
Micobacterias no TB
GENTAMICINA Y AMIKACINA

Profilaxis y tto de la Endocarditis

estafilocócica, estreptocócica
o enterocócica (combinado
con penicilina o vancomicina)

Infecciones graves por bacilos

gramnegativos pseudoma y
serratia marcescens.
 INTERACCIONES
 Anfotericina B, ciclosporina A y vancomicina:
↥Nefrotoxicidad
 Betalactámicos: Inactivación en la fase farmacéutica
y efecto sinérgico en la farmacodinámica
 Agentes bloqueadores de la transmisión N-M: ↥Apnea
por efecto aditivo
 Carboxi y ureidopenicilinas: ↧ la actividad de los
aminoglucósidos
 Diuréticos de ASA: ↥ la ototoxicidad(ácido etacrínico)
 Medio ácido: Inactivación del aminoglucósido
 PRECAUCIONES Y CONTRAINDICACIONES
 Neomicina y kanamicina (no emplear por vía parenteral) (mayor
tóxicidad)

 Toxicidad renal más probable con dosis elevadas, niveles

sanguíneos altos o duración prolongada del tratamiento.

 Requieren ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal

 No se deben utilizar estos fármacos en la gestante por la

posibilidad de ototoxicidad fetal.

 Para evitar el bloqueo neuromuscular las inyecciones i.v. de

aminoglucósidos se deben administrar siempre con lentitud
(por lo menos 30 min) y estos fármacos no inyectarlos nunca
en una cavidad corporal por el riesgo de paro respiratorio; en
caso de presentarse se puede tratar administrando
neostigmina o gluconato de calcio i.v.
 MÉTODO DE ADMINISTRACIÓN
a) Dosis múltiples. El intervalo entre dosis se establece
de acuerdo exclusivamente con la t1/2 de
eliminación. Teniendo en cuenta que, en pacientes
con aclaramiento renal normal, es de 2-3 h, la dosis
diaria recomendada para cada uno de los
aminoglucósidos se dividirá en 2-3 dosis.
b) DOSIS ÚNICA DIARIA. Esta forma de administración
se ha extendido considerablemente con el fin de
lograr mayor eficacia terapéutica con menor toxicidad
 actividad bactericida dependiente de la concentración;
 producción de un efecto postantibiótico prolongado,
especialmente en bacilos gramnegativos,
 generar resistencia adaptativa en bacterias gramnegativas.
 PRESENTACIÓN Y VÍAS DE
ADMINISTRACIÓN

Gentamicina (ampollas de 10,20, 40, 80

y 140 mg) i.m. o i.v. o vía i.t. y para uso
tópico en cremas y colirios.
Amikacina (ampollas de 50 y 250 mg)
i.m. o i.v
Estreptomicina (bulbo de 1 g) vía i.m.
DOSIFICACIÓN