EDUCACIÓN CONTINUADA EN EL LABORATORIO CLÍNICO

Ed Cont Lab Clín 2009; 12:36-46

SÍNDROME METABÓLICO
Antonio Moreno Martínez, Raquel Baluja Pino
Servicio de Análisis Clínicos. Complejo Hospitalario de Pontevedra.

INTRODUCCIÓN

En un sentido clásico se aplica la definición de descenso de la fracción de colesterol de alta den-

“síndrome” al conjunto de signos y síntomas que
definen a una enfermedad. En el caso del deno-
minado “Síndrome Metabólico”, está perfectamen-
te acertada la denominación, ya que los múltiples
signos y síntomas que lo componen son conocidos
desde hace muchos años, pero hasta hace ape-
nas una década no se empezó a tener la evidencia
que constituían una entidad nosológica. La impor-
tancia del síndrome metabólico reside en que en
la actualidad es uno de los problemas de salud
pública en países desarrollados e incluso en los
de en vía de desarrollo. También conocido como
Síndrome X o síndrome polimetabólico, la primera
descripción que se tiene constancia data de 1923,
publicada por Kylin, en la que da a conocer estu-
dios clínicos en los que el nexo de unión eran la
hipertensión arterial, la hiperglucemia y la hiperuri-
cemia. En 1947 Vague, en un trabajo sobre la di-
ferenciación sexual, relacionaba la distribución de
grasa corporal con el desarrollo de algunas anor-
malidades metabólicas. En 1988 Reaven denomi-
nó Síndrome X a un grupo de alteraciones en las
que se acompañaban junto a la hipertensión arte-
rial, anormalidades bioquímicas como la resisten-
cia a la insulina, hiperinsulinemia, hiperglucemia,
incremento de la concentración de triglicéridos y
sidad (HDL).
Actualmente disponemos de hasta cinco definicio-
nes del síndrome metabólico de los siguientes gru-
pos de expertos: Organización Mundial de la Salud
(OMS) (1998, revisado en 1999) (Tabla 1); Grupo
Europeo para el Estudio de la Resistencia a la In-
sulina (EGIR) (1999) (Tabla 2); Programa Nacional
de Educación en Colesterol Panel III de Tratamien-
to en Adultos (NCEP-ATP III) (2001, revisado en
2004) (Tablas 3 y 4); Asociación Americana de En-
docrinología (2003) y la Federación Internacional
de Diabetes (IDF) (2005) (Tabla 5). La definición
más utilizada es la del NCEP-ATP-III, que recono-
ce como síndrome metabólico la presencia conco-
mitante de tres situaciones de las cinco siguientes:
obesidad abdominal, hipertensión arterial, hiper-
glucemia en ayunas, hipertrigliceridemia y concen-
traciones bajas de la fracción HDL del colesterol
(Tabla 6)
Estas alteraciones bioquímicas, circunstancias fe-
notípicas (obesidad) y / o enfermedad (hiperten-
sión, diabetes) tienen, en un grado significativo de
casos, un denominador común: los pacientes pre-
sentan resistencia a la insulina.

• Tensión arterial ≥ 140/90 mmHg.

• Dislipemia: definida por triglicéridos ≥ 150 mg/dL (≥ 1.7 mmol/L) y / o colesterol HDL
< 35 mg/dL (< 0.9 mmol/L) en hombres o < 40 mg/dL (< 1.0 mmol/L) en mujeres.
• Microalbuminuria: ≥ 20 µg/min o ratio albumina / creatinina ≥ 30 mg/g.
• Obesidad: Índice de Masa Corporal (IMC) > 30 kg/m2 y / o relación cintura / cadera
>0.9 en hombres y > 0.85 en mujeres.
Deben cumplirse dos o más criterios; más la presencia de alguna de las siguientes condiciones:
- Diabetes mellitus tipo 2.
- Intolerancia a la Glucosa.
- Resistencia a la Insulina (insulina de ayuno > percentil 75 de la población).

Tabla 1. Definición de la OMS (Organización Mundial de la Salud) (1999)

37 A. Moreno, R. Baluja. Síndrome Metabólico

• Obesidad: perímetro abdominal ≥ 80 cm en mujeres y ≥ 94 cm en hombres.

• Dislipemia: definida por triglicéridos > 177 mg/dL (> 2.0 mmol/L) y / o colesterol HDL
<40 mg/dL (< 1.0 mmol/L).
• Tratamiento para dislipemia.
• Tensión arterial ≥ 140/90 mmHg o diagnóstico previo de hipertensión.
• Glucosa basal: 110 – 124 mg/dL (6.1 – 6.9 mmol/L).
• Cuartil superior de la concentración de insulina en ayunas en personas no diabéticas
o hiperinsulinemia en no diabéticos.
Requiere la presencia de Resistencia a insulina más alguno de los otros de los factores.

Tabla 2. Definición del Grupo Europeo para el Estudio de la Resistencia a la Insulina (EGIR) (1999).

• Obesidad: perímetro abdominal > 88 cm en mujeres y > 102 cm en hombres.

• Triglicéridos ≥ 150 mg/dL (≥ 1.7 mmol/L).
• Colesterol HDL < 40 mg/dL (< 1.03 mmol/L) en hombres y < 50 mg/dL (< 1.29 mmol/L)
en mujeres.
• Tensión arterial ≥130/85 mmHg o diagnóstico previo.
• Glucosa basal ≥ 110 mg/dL (≥ 6.1 mmol/L).
Deben cumplirse al menos tres condiciones.

Tabla 3. Definición del Programa Nacional de Educación en Colesterol (NCEP-ATP-III)

(National Cholesterol Education Program – Adult Treatment Panel III) (2001).

• Obesidad: perímetro abdominal > 88 cm en mujeres y > 102 cm en hombres.

• Triglicéridos > 150 mg/dL (> 1.7 mmol/L).
• Colesterol HDL < 40 mg/dL (< 1.03 mmol/L) en hombres y < 50 mg/dL (< 1.29 mmol/L)
en mujeres.
• Tensión arterial ≥ 130/85 mmHg o diagnóstico previo de hipertensión.
• Glucosa basal ≥100 mg/dL (≥ 5.6 mmol/L).
Deben cumplirse al menos tres condiciones.

Tabla 4. Definición del Programa Nacional de Educación en Colesterol (NCEP-ATP-III)

(National Cholesterol Education Program – Adult Treatment Panel III) (2004).

• Obesidad: perímetro abdominal ≥ 80 cm en mujeres y ≥ 94 cm en hombres.

• Triglicéridos ≥ 150 mg/dL (≥ 1.7 mmol/L).
• Colesterol HDL: <40 mg/dL (< 1.03 mmol/L) en hombres y < 50 mg/dL (< 1.29 mmol/L)
en mujeres.
• Tensión arterial ≥ 130/85 mmHg o diagnóstico previo de hipertensión.
• Glucosa basal ≥ 100 mg/dL (≥ 5.6 mmol/L).
Deben cumplirse las condiciones de obesidad más dos de los otros cuatro factores.

Tabla 5. Definición de la Federación Internacional de Diabetes (IDF) (2005).

A. Moreno, R. Baluja. Síndrome Metabólico 38

• Obesidad: perímetro abdominal > 88 cm en mujeres y > 102 cm en hombres.

• Triglicéridos ≥ 150 mg/dL (≥ 1.7 mmol/L) o tratamiento farmacológico.
• Colesterol HDL: < 40 mg/dL (< 1.03 mmol/L) en hombres y < 50 mg/dL (< 1.29 mmol/L)
en mujeres o tratamiento farmacológico.
• Tensión arterial ≥ 130/85 mmHg o tratamiento antihipertensivo.
• Glucosa basal ≥ 100 mg/dL (≥ 5.6 mmol/L) o tratamiento farmacológico.
Deben cumplirse al menos tres condiciones.

Tabla 6. Actualización de la propuesta de la NCEP ATP-III propuesta por la American Heart Assiciation y por el
National Heart, Lung, and Blood Institute (2005)

PREVALENCIA En los últimos años, diferentes grupos de trabajo

La prevalencia del síndrome metabólico (SM) está
condicionada por la definición que se emplee y por
la población a la que se aplica dicha definición. En
Estados Unidos según el estudio NHANES III (The
Third National Health and Nutrition Examination
Survey) con criterios NCEP, la prevalencia global
fue del 22,8 % en varones y del 22,6 % en mu-
jeres. En Europa, aplicando criterios OMS la pre-
valencia sería del 23 % en varones y del 12 % en
mujeres, pero utilizando criterios EGIR bajaría a
16 % en hombres y 9,3 % en mujeres.
Independientemente del modelo de definición que
se aplique, la prevalencia aumenta con la edad,
y con criterios NCEP-ATP-III el 82 % de los pa-
cientes diabéticos tipo 2; el 65 % de los pacientes
hipertensos; el 55 % de los pacientes con hipertri-
gliceridemia y el 62 % de los pacientes a los que
se les detecta microalbuminuria, tendrían criterios
para encuadrarlos como síndrome metabólico.
han estudiado la asociación entre hipertensión ar-
terial, diabetes mellitus tipo 2, dislipemia e hiperu-
ricemia con estados hiperinsulinemia / resistencia
a la insulina desencadenantes de daños tisulares
compatibles con situaciones de riesgo cardiovas-
cular. En la Figura 1 se expone el papel de la re-
sistencia a la insulina en el desarrollo de anormali-
dades metabólicas.
La resistencia a la insulina se define como un esta-
do de disminución de la respuesta celular y tisular
a la hormona, en presencia de una concentración
normal de insulina o como respuesta normal des-
pués de una insulinemia elevada. El hecho de que
en un paciente se detecte una “resistencia a la in-
sulina” no debe considerarse como una enferme-
dad, sino como una anormalidad fisiológica, que
asociada a determinadas situaciones que pueden
concatenarse, acabarán siendo encuadradas en
alguna de las definiciones del síndrome metabó-
lico.

En España, los investigadores del registro El receptor de insulina es un heterotetrámero lo-

MESYAS (Metabolic SYndrome in Active Subjects)
han estudiado la prevalencia del síndrome meta-
bólico sobre la población laboral en activo llegando
a la conclusión de que la prevalencia en éste tipo
de población es del 10,2 %, si bien el diagnósti-
co de síndrome metabólico se realizó a partir de
criterios modificados de NCEP-ATP-III (se aplicó
el índice de masa corporal, en vez del perímetro
abdominal).
FISIOPATOLOGÍA
El síndrome metabólico representaría el producto
final de una entidad multinosológica, que comen-
zaría con una interrelación entre factores genéti-
cos, medio ambientales, estilos de vida, factores
psicosociales e incluso los relacionados con esta-
dos de estrés crónico.
calizado en la membrana celular formado por dos
subunidades α y dos subunidades β unidas entre sí
por puentes disulfuro. La subunidad α está situada
en la cara externa de la membrana y posee el do-
minio de unión a la insulina, la subunidad β posee
actividad tirosin-quinasa intrínseca y se sitúa en la
cara interna de la membrana. Cuando la insulina
se une a la subunidad α se produce un cambio
conformacional en el receptor que desencadena
la autofosforilación de residuos tirosina (Tyr) de la
subunidad β intracitoplasmática; esta subunidad β
a su vez fosforila residuos tirosina de diversos sus-
tratos (IRS-1, IRS-2, IRS-3, etc), iniciándose una
cascada de serin-treonin quinasas que median
respuesta celular a la insulina (como la expresión
del transportador GLUT-4 en la membrana celular,
la activación de la glucolisis y la glucogenosíntesis
y la inhibición de la gluconeogénesis).
39
Figura 1. Mecanismo propuesto de Hipertensión arterial en el síndrome metabólico (AGL: Ácidos Grasos Libres;
NO: Óxido Nítrico). Modificado de Yanai H et al Nutr J 2008; 17:7-10.
Los mecanismos moleculares de resistencia insu-
línica no están totalmente esclarecidos, se han de-
tectado alteraciones a nivel de la autofosforilación
del receptor de insulina: se fosforilan residuos de
treonina (Thr) y serina (Ser) en lugar de fosfori-
larse residuos de tirosina (Tyr). Estudios realiza-
dos sobre polimorfismos y mutaciones del gen de
GLUT-4 no aportan datos que permitan asociarlos
con estados de resistencia insulínica.
El gen del PPARγ2 (Receptor Activado por Prolife-
rador de Peroxisomas), es un receptor nuclear per-
teneciente a la familia de los factores de transcrip-
ción activados por ligando que regula la expresión
de genes de enzimas implicados en el metabolismo
de glúcidos y lípidos. Cuando se activa este factor
de transcripción (por ácidos grasos, prostanoides
y fármacos como las tiazolidindionas), induce la di-
ferenciación de adipocitos y mejora la sensibilidad
a la insulina. En caso de mutaciones en el gen de
PPARγ2 aparece resistencia insulínica.
Las principales dianas donde la insulina ejerce su
acción son el tejido adiposo, el muscular y el he-
pático. Las consecuencias a nivel metabólico de
la resistencia a la insulina serán por una parte las
derivadas de la inactividad de la hormona (como
ocurre con el incremento en las concentraciones
de glucosa y ácidos grasos) y por otra, las deri-
vadas de la presencia de un exceso de hormona
A. Moreno, R. Baluja. Síndrome Metabólico
circulante (sería el caso de la acantosis nigricans
y del aumento de la síntesis de testosterona en el
ovario).
SÍNDROME METABÓLICO Y OBESIDAD
Hasta finales del siglo XX se creía que la función
del tejido adiposo consistía en la reserva pasiva de
energía. Sin embargo innumerables estudios nos
han revelado que la verdadera fisiología de este
tejido manifiesta una importante actividad endocri-
na y metabólica. El tejido adiposo puede llegar a
disponer de un número ilimitado de adipocitos y
una importante matriz endotelial, producto de su
rica vascularización. Cada uno de los adipocitos,
así como su estroma vascular, sintetizan péptidos,
denominados adipoquinas que actúan tanto a nivel
central como periférico, y disponen de receptores
para hormonas sintetizadas en otros ejes endocri-
nos.
Las medidas antropométricas usadas comúnmen-
te para determinar el grado de obesidad son: el
índice de masa corporal “IMC” (indicador de obesi-
dad general), perímetro abdominal y ratio cintura /
cadera; siendo estos últimos marcadores de obe-
sidad central o abdominal.
El tipo de obesidad es un determinante importante
A. Moreno, R. Baluja. Síndrome Metabólico
en la aparición de riesgos metabólicos y cardio-
vasculares. La obesidad tipo androide, desarrolla-
da sobre el perímetro de cintura, se contrapone a
la obesidad femenina, desarrollada fundamental-
mente sobre las caderas, por ello la medida del
perímetro de cintura abdominal es más útil que el
índice de masa corporal.
La relación entre estos indicadores de obesidad y
factores de riesgo cardiovascular (FRC) como la
dislipemia, diabetes mellitus e hipertensión arterial
ha sido estudiada en los últimos años en diferen-
tes grupos étnicos. Los resultados muestran una
mayor relación entre los FRC con la obesidad cen-
tral (perímetro abdominal) o ratio cintura / cadera
que con el índice de masa corporal.
El depósito habitual de ácidos grasos en el orga-
nismo se realiza en forma de triglicéridos y tiene
lugar en el tejido adiposo que en condiciones nor-
males es sensible a la acción de la insulina, la cual
inhibe la actividad de la lipasa hormono-sensible,
bloqueando así la lipólisis y favoreciendo el alma-
cenamiento de grasa. Sin embargo, en estados de
resistencia a la insulina, como ocurre en el síndro-
me metabólico, existe una alteración en la trans-
ducción de la señal desde el receptor de insulina
al interior celular desapareciendo la inhibición de
la lipasa: esto desencadena la hidrólisis de trigli-
céridos almacenados aumentando los niveles de
ácidos grasos libres (AGL).
Los incrementos de AGL provocan, a nivel celular,
la inhibición directa de protein-quinasa B, por lo
que se disminuye la captación y utilización de glu-
cosa agravando aún más el estado de resistencia
insulínica e hiperglucemia.
A nivel plasmático, el aumento de las concentra-
ciones de ácidos grasos libres aumenta el flujo de
éstos hacia el hígado donde se estimula la síntesis
de apo B y por lo tanto de VLDL (Very Low Density
Lipoprotein) causando hipertrigliceridemia.
La elevación crónica de AGL contribuye a la dis-
función de las células beta pancreáticas, así es-
tados avanzados de resistencia a la insulina se
acompañan de disminución de la secreción de
esta hormona.
Como se comentó anteriormente, el tejido adiposo
no sólo actúa como almacén de energía en forma
de grasa sino que tiene actividad endocrina: en él
se produce la síntesis de moléculas como la lep-
tina, adiponectina, resistina, factor de necrosis tu-
moral α (TNF-α) e interleuquina 6 (IL-6) conocidas
como adipoquinas.
40
a) Leptina
Es una hormona peptídica de 146 aminoácidos
(peso molecular 16 kDa) producida en el tejido
adiposo. Se comporta de forma diferente según
la ubicación del adipocito, siendo más relevante
su acción sobre el tejido adiposo subcutáneo que
sobre el visceral. Los niveles sanguíneos son más
elevados en mujeres que en hombres y presentan
ritmo circadiano: el acmé se detecta a primera hora
de la mañana, y el nadir por la tarde. Los niveles
se correlacionan directamente con la masa adipo-
sa del individuo y con el contenido en triglicéridos
de los adipocitos. Actúa sobre receptores específi-
cos a nivel del sistema nervioso central (abundan
en el hipotálamo) inhibiendo la ingesta alimenticia
(disminución del apetito).
Las concentraciones séricas elevadas de leptina
están asociadas a la pérdida de tejido adiposo ya
que aumenta la sensibilidad periférica a la insulina
y aumenta también el gasto energético.
Defectos genéticos que implican la ausencia de
leptina determinan la aparición temprana de obe-
sidad mórbida, que puede ser revertida con la
administración de dicha hormona. Los receptores
de leptina (conocidos como Ob-R) también se ex-
presan en tejidos periféricos donde su activación
implica la pérdida de grasa por estimulación de la
lipólisis. Los niveles plasmáticos de leptina varían
significativamente tras ayunos prolongados o tras
estados continuados de sobrealimentación. Se ha
descrito una relación entre los niveles de leptina y
los de hormonas tiroideas, de manera que éstas
incidirían sobre los adipocitos inhibiendo la sín-
tesis de leptina, mientras que elevaciones en las
concentraciones de leptina inhibirían la producción
de glucocorticoides a nivel suprarrenal, lo que a ni-
vel central se traduciría por un estímulo en la libe-
ración de hormona liberadora de tirotropina (TRH)
y por tanto de hormonas tiroideas.
En personas obesas se observa un estado de “re-
sistencia a la leptina” que se caracteriza por una
pérdida del balance energético (exceso de re-
servas energéticas) a pesar de tener una mayor
concentración de leptina tanto en suero como en
líquido cefalorraquídeo.
b) Adiponectina
Es una adipoquina sintetizada en el tejido adiposo
formada por 244 aminoácidos (peso molecular de
30 kDa). Las concentraciones en plasma de adi-
ponectina tienen una relación inversa con el índice
de masa corporal y con el grado de resistencia a
41
la insulina. Concentraciones en plasma de adipo-
nectina menores a las esperadas en la población
general se han comprobado en casos de obesi-
dad, diabetes mellitus tipo 2, estadios inflamato-
rios, resistencia a la insulina, lipodistrofia, y enfer-
medades cardiovasculares. Los hombres tienen
concentraciones más bajas que las mujeres. La
adiponectina estimula la oxidación de ácidos gra-
sos, reduce los triglicéridos plasmáticos y aumen-
ta el metabolismo de la glucosa (por aumento de
la sensibilidad a la insulina). Además, inhibe las
fases iniciales de la aterosclerosis, ya que reduce
la expresión de moléculas de adhesión en células
endoteliales, la transformación de macrófagos en
células espumosas, y la proliferación de células
de tejido muscular liso. El incremento de niveles
de adiponectina está relacionado con una dismi-
nución de la resistencia a la insulina ya que su
acción facilitará la disminución de moléculas de
triglicéridos tanto en hígado como en músculos.
En plasma se encuentra en tres formas distintas
estructuralmente y sus niveles plasmáticos son
superiores a los de otras adipoquinas.
c) Factor de Necrosis Tumoral α (TNF-α)
Glicoproteína sérica producida por macrófagos
activados y otros leucocitos mononucleares. Es
producido también en los adipocitos y en la frac-
ción estromal del tejido adiposo. Fue una de las
primeras citoquinas identificadas e implicadas en
la respuesta inflamatoria sistémica; en pacientes
sometidos a un estrés agudo es un potente media-
dor proinflamatorio. En la actualidad también se
identifica como una adipoquina relacionada con el
desarrollo de resistencia a la insulina, obesidad y
DM2.
TNF-α en el hepatocito, estimula la secrección de
IL-6 y otros reactantes de fase aguda como la pro-
teína C reactiva (PCR), el inhibidor I del activador
de plasminógeno (PAI-I) y fibrinógeno.
A nivel celular, el TNF-α es un potente inhibidor
de la fosforilación de la cadena β del receptor de
insulina y del IRS-1, jugando un papel clave en el
desarrollo de resistencia a la insulina en pacientes
obesos. En el tejido adiposo, TNF-α aumenta la
liberación de ácidos grasos libres e interfiere en la
síntesis de adiponectina.
d) IL-6
Glicoproteína de bajo peso molecular (22 kDa) se-
gregada por macrófagos, linfocitos T, células endo-
A. Moreno, R. Baluja. Síndrome Metabólico
teliales, fibroblastos y también adipocitos, que son
los responsables de hasta un 30 % de la proteína
circulante (sobre todo los localizados en tejido adi-
poso visceral, siendo mucho menor el proveniente
de adipocitos de tejido adiposo subcutáneo). Hay
una relación directa entre los niveles circulantes
de IL-6 e IMC, de forma que cuanto mayor sea
el IMC, mayores niveles circulantes de IL-6 se
detectan, y éstos disminuyen tras regímenes de
adelgazamiento. Su contribución al síndrome me-
tabólico estaría en relación a un incremento de la
producción de moléculas VLDL y a la síntesis de
reactantes de fase aguda en estados inflamatorios
crónicos de bajo grado, entre otros a la proteina
C reactiva (PCR), que explica la asociación entre
niveles elevados de IL-6 y PCR en individuos obe-
sos, así como una correlación entre el IMC y los
niveles de PCR en individuos sanos.
La PCR induce la expresión de moléculas de ad-
hesión en células endoteliales y monocitos (proce-
so clave para la iniciación de la aterogénesis).
e) Resistina
Proviene de las células mononucleares presentes
en el tejido adiposo, también se le conoce como
ADSSF (Adipose Tissue Specific Secretory Fac-
tor), es un polipéptido de 114 aminoácidos. Sus
concentraciones disminuyen durante el ayuno
prolongado y se elevan con la ingesta alimenticia.
Los estudios disponibles sobre ella, la relacionan
especialmente con la capacidad de inducir resis-
tencia a la insulina, de hecho sus concentraciones
séricas se encuentran significativamente elevadas
en individuos obesos y en diabetes melllitus tipo 2;
se trataría por tanto de una adipoquina con acción
opuesta a la insulina.
f) Otras adipoquinas
Otras adipoquinas descritas recientemente son
la apelina, la calpaina 10, la visfatina y la glico-
proteina Zinc-α2, no estando aún completamente
dilucidado sus mecanismos de acción, si bien a
la última mencionada se le ha relacionado con la
lipólisis asociada a la caquexia tumoral.
SÍNDROME METABÓLICO Y DISLIPEMIAS
Las alteraciones del metabolismo de los lípidos
en el síndrome metabólico se caracterizan por un
incremento de los niveles de triglicéridos, dismi-
nución de la fracción HDL del colesterol y altera-
ciones cualitativas en las moléculas de LDL co-
lesterol.
A. Moreno, R. Baluja. Síndrome Metabólico
El control de la lipogénesis en los adipocitos está
regulado entre otros, por las catecolaminas y por
la insulina. Las catecolaminas tienen un efecto li-
político más acentuado sobre el tejido adiposo vis-
ceral, que sobre el subcutáneo. La insulina con-
trola la disponibilidad de los ácidos grasos libres,
regulando la actividad de la lipoproteína lipasa.
En el desarrollo de un síndrome metabólico, los
niveles incrementados de ácidos grasos libres
(procedentes principalmente de la lipólisis en teji-
do adiposo llevada a cabo por la lipasa hormono-
sensible), facilita a nivel hepático la síntesis de
VLDL provocando hipertrigliceridemia, así como
la neoglucogénesis (hiperglucemia); por otra par-
te, la resistencia a la insulina o la falta de acción
de ésta hormona reduce la actividad de la enzi-
ma lipoproteína lipasa que es la reguladora de la
hidrólisis de los triglicéridos de las VLDL, los tri-
glicéridos ni son degradados ni almacenados, por
lo que se produce un incremento en los niveles
plasmáticos.
La hipertrigliceridemia y AGL potencian la activi-
dad de la proteína de transferencia de ésteres de
colesterol, principal enzima para la transferencia
de los ésteres de colesterol desde las moléculas
de HDL a las de LDL y a las VLDL, con lo que
las moléculas más aterogénicas se enriquecen en
colesterol y se desvía éste de su ruta de aclara-
miento (las moléculas de HDL son las encargadas
de transportar el colesterol desde los tejidos hacia
el hígado donde se elimina en forma de ácidos bi-
liares). Esta mayor actividad de la enzima explica
las disminuciones de las concentraciones de HDL
y los aumentos de LDL y de VLDL.
Las moléculas de LDL son anómalas en cuanto a
su grado de glicosilación, composición lipídica y
dominio de unión al receptor de Apo B, lo que con-
lleva una disminución del aclaramiento de estas
moléculas pequeñas y densas del plasma con el
consiguiente aumento del riesgo de trombosis.
SÍNDROME METABÓLICO Y METABOLISMO
DE LOS GLÚCIDOS
La insulina debe considerarse como una hormona
anabólica, ya que posibilita la entrada de glucosa
en los tejidos, favorece la síntesis de glucógeno
hepático, bloquea la glucogenolísis e inhibe la li-
polisis. La homeostasis del metabolismo de los
glúcidos depende de la capacidad de secretar in-
sulina, de la capacidad de la insulina para inhibir
la producción de glucosa y mejorar su aprovecha-
miento periférico y de la capacidad de la glucosa
de penetrar en las células aún en ausencia de in-
42
sulina. La cuantificación de la resistencia a la in-
sulina se realiza por métodos indirectos, basados
en los niveles de glucemia e insulina en ayunas
o tras sobrecarga oral de glucosa. También se
puede utilizar el índice HOMA-IR (Homeostasis
Model Assessment of Insulin Resistance):
insulina en ayunas (µU/mL) x glucemia en
ayunas (mmol/L)/ 22,5 (expresa fundamental-
mente la sensibilidad hepática a la insulina).
SÍNDROME METABÓLICO E HIPERTENSIÓN
ARTERIAL
En todas las definiciones se incluye la hiperten-
sión arterial (HTA) como uno de los criterios diag-
nósticos del síndrome metabólico, incluso autores
pioneros en el concepto de síndrome metabólico,
como el propio Reaven se postulan en el senti-
do que una HTA en un síndrome metabólico sería
consecuencia de la resistencia a la insulina, en
base a que hay alteraciones metabólicas que no
se evidencian en formas de HTA secundarias: las
alteraciones metabólicas no desaparecen contro-
lando la presión arterial, e incluso algunos trata-
mientos antihipertensivos pueden empeorarlas.
La obesidad, resistencia a la insulina, hipertensión
arterial y enfermedad vascular periférica de origen
ateroesclerótico están íntimamente asociadas con
un estado inflamatorio crónico de bajo grado y con
disfunción endotelial. En la Tabla 7 se mencionan
los mecanismos que relacionan las anormalidades
metabólicas presentes en el síndrome metabólico
con la enfermedad cardiovascular.
En relación a la hipertensión arterial, la hiperinsu-
linemia aumenta la reabsorción de sodio a nivel
renal, y sobre todo provoca un desequilibrio en
el balance óxido nítrico (NO) / endotelina I (ET-1)
en las células del endotelio vascular propiciando
disfunción endotelial, se estimula la producción de
endotelina tipo I capaz de inducir respuestas va-
soconstrictoras, lo que determinaría un estado de
resistencia vascular periférica, mecanismo íntima-
mente relacionado con la HTA. Además, los efec-
tos antiinflamatorios y antitrombóticos dependien-
tes del óxido nítrico se suprimen y se estimula la
expresión de moléculas de adhesión en las célu-
las del endotelio vascular (VCAM-1) y E-selectina
implicadas en el proceso de aterogénesis.
Las alteraciones a nivel renal en el síndrome me-
tabólico se pueden detectar a partir de la presen-
cia de microalbuminuria o por disminución en los
índices de filtrado glomerular calculado a partir de
ecuaciones.
43
Tabla 7. Papel de la resistencia a la insulina en el desarrollo de anormalidades metabólicas. Extraído de
« Metabolic syndrome and cardiovascular disease » Quin Qiao et al. Ann Clin Biochem 2007; vol 44, part 3.
Otras citoquinas relacionadas con la HTA son el
angiotensinógeno (precursor de la angiotensina II)
y el inhibidor del activador del plasminógeno (PAI-
1). Si bien el hígado es la principal fuente de se-
creción de angiotensinógeno, en sujetos obesos
el tejido adiposo también lo produce en cantidades
significativas, favoreciendo la hipertensión. Así
mismo el PAI-1, que es una proteasa que inhibe al
activador del plasminógeno, procede del estroma
vascular y de los adipocitos de la grasa visceral,
en una parte importante de sus concentraciones
en plasma. La fibrinolisis está regulada por meca-
nismos activadores e inhibidores, siendo el plas-
minógeno el péptido que inicia la fibrinolisis, por lo
que un incremento de su inhibidor aumentaría el
riesgo trombótico.
SÍNDROME METABÓLICO Y ESTATO HEPATI-
TIS NO ALCOHÓLICA
La estato-hepatitis no alcohólica (EHNA) es la
causa más frecuente de elevación de la actividad
de las transaminasas, consecuencia de la presen-
cia de esteatosis y fibrosis en tejido hepático. El
concepto de EHNA comprende desde la esteato-
sis simple hasta la cirrosis.
Rasgos característicos del síndrome metabólico
como son la presencia de resistencia a la insuli-
na, elevación de la concentración de triglicéridos,
hipertensión arterial y obesidad se asocian con la
EHNA. Pero a pesar de ello no se conocen con
claridad los mecanismos moleculares que interre-
lacionan ambas afecciones.
A. Moreno, R. Baluja. Síndrome Metabólico
Mientras que su prevalencia en población general
oscila entre un 2 % y un 6 %, en pacientes con
síndrome metabólico diagnosticados con criterios
NCEP es de un 60 % en mujeres y 30 % en hom-
bres.
Una de las principales causas de desarrollo de
EHNA es el flujo aumentado de ácidos grasos li-
bres hacia el hígado; esta situación empeora en
casos en que la hiperglucemia satura la capacidad
de síntesis hepática de glucógeno (aproximada-
mente 5 % de la masa hepática) y el excedente de
glucosa captado se deriva a rutas de lipogénesis,
aumentando los niveles de ácidos grasos a nivel
hepático y disminuyendo su metabolización ya que
la resistencia a la insulina inhibe la β-oxidación mi-
tocondrial; favoreciendo así la instauración de la
esteatosis hepática.
También se ha detectado que en pacientes con
EHNA existe una inactividad de moléculas como
la leptina o la adiponectina.
La lipogénesis de novo (conversión de glucosa en
ácidos grasos) está nutricionalmente regulada por
la acción sinérgica de la glucosa y la insulina que
inducen la expresión de genes de enzimas impli-
cados en la glucolisis y en la lipogénesis. El factor
de transcripción SREBP-1c (sterol regulatory ele-
ment binding protein) es el principal mediador de
la acción de la insulina, que regula a nivel hepático
la expresión de genes que codifican para enzimas
implicadas en la síntesis de ácidos grasos y de
triglicéridos como la acetil-Coa carboxilasa (ACC)
y la ácido graso sintasa (FAS); estudios realizados
A. Moreno, R. Baluja. Síndrome Metabólico
con ratones deficientes en este factor de trans-
cripción muestran una reducción de la síntesis de
ácidos grasos de sólo un 50 %. Otros factores de
transcripción implicados son el ChREBP (Carbo-
hydrate responsive element binding protein) y el
LXR (Liver X Receptor).
ChREBP, está presente en el citosol y cuando es
estimulado por la glucosa, penetra en el núcleo
donde se une a ChoRE (Carbohydrate responsive
element) presente en las regiones promotoras de
sus genes diana: L-Piruvatoquinasa (L-PK) enzi-
ma clave de la glucolisis, acetil-Coa carboxilasa y
ácido graso sintasa
LXR es un factor de transcripción activado por li-
gando que pertenece a la superfamilia de los re-
ceptores nucleares de hormonas. Juega un papel
principal en el metabolismo de colesterol y ácidos
biliares pero además en un importante regulador
de la lipogénesis: la insulina activa el LXR que
promueve la expresión de SREBP-1c, acetil-Coa
carboxilasa y ácido graso sintasa (Figura 2).
Son necesarios más estudios para establecer con
claridad las funciones y regulación de estos fac-
tores, lo que podrá servir en un futuro para el de-
sarrollo de fármacos para el tratamiento de esta
enfermedad.
Figura 2. Control transcripcional de la glucolisis y lipogénesis. (L-PK: L-piruvatoquinasa; ACC: Acetil-CoA
carboxilasa; FAS: àcido graso sintetasa; ChREBP: Carbohydrate responsive element binding protein;
SREBP-1c: sterol regulatory element binding protein). Extraido de Denechaud PD et al. FEBS letters 2008; 582: 68-73.
44
SÍNDROME METABÓLICO Y ESTADOS INFLA-
MATORIOS
Se ha establecido relación entre procesos infla-
matorios de baja intensidad, pero mantenidos en
el tiempo, con la progresión del síndrome metabó-
lico, y ello en base a que el tejido adiposo es res-
ponsable de la síntesis de una serie de moléculas
que intervienen significativamente en la modula-
ción de la “inflamación”. Ya hemos mencionado
que en la grasa abdominal se producen cantida-
des importantes de mediadores inflamatorios del
tipo del TNF-α e IL-6 y que estas moléculas están
implicadas en el desarrollo de la resistencia peri-
férica a la insulina así como en la disfunción endo-
telial asociada a hipertensión arterial y al estado
protrombótico (Tabla 8).
SÍNDROME METABÓLICO Y SÍNDROME DE
OVARIOS POLIQUÍSTICOS
El síndrome de ovarios poliquísticos (SOPQ), des-
crito por primera vez en 1935 por Stein Leventhal,
es una enfermedad común que tiene componen-
tes metabólicos, reproductivos y cardiovasculares
debidos al exceso de andrógenos e insulina. Las
pacientes que presentan este síndrome suelen
presentar otros signos y síntomas comunes al sín-
45
Tabla 8. Mecanismos que relacionan las anormalidades metabólicas presentes en el síndrome metabólico con la
enfermedad cardiovascular. Modificado de Quin Qiao et al. Ann Clin Biochem 2007; vol 44, part 3.
drome metabólico como el incremento de la grasa
abdominal, la hipertensión, la elevada concentra-
ción de triglicéridos y las concentraciones bajas
de la fracción HDL del colesterol. Afecta al 5 -10 %
de mujeres en edad fértil.
La ESHRE (European Society for Human Repro-
duction and Embryology) y la ASRM (American
Society for Reproductive Medicine) mediante con-
senso, en 2003, establecen los criterios diagnós-
ticos de síndrome deovarios poliquísticos (deben
cumplirse al menos dos de los siguientes crite-
rios):
- Oligomenorrea / amenorrea,
- Hirsutismo, acné o alopecia androgénica
por hiperandrogenismo o concentraciones
en plasma elevadas de testosterona,
previamente se debe descartar la presencia
de otros desórdenes endocrinos como la
hiperplasia adrenal congénita, hiperprolacti -
nemia, disfunción tiroidea o tumores secre-
tores de andrógenos),
- Ovarios poliquísticos detectados
ecográfica mente.
A. Moreno, R. Baluja. Síndrome Metabólico
Diferentes estudios en los últimos años demues-
tran la asociación entre resistencia a la insulina y
SOPQ, especialmente en mujeres obesas: a ma-
yor grasa visceral, mayor es el riesgo de desarro-
llar este síndrome.
La hiperinsulinemia estimula la secreción de an-
drógenos en el ovario, que junto con el desarrollo
anormal del folículo provoca disfunción ovárica;
además, a nivel hepático la resistencia a la insuli-
na disminuye la síntesis de SHBG (proteína trans-
portadora de hormonas sexuales) con lo que se
incrementan los niveles de testosterona libre. La
resistencia a la insulina no es un criterio diagnósti-
co de SOPQ pero parece ser un factor importante
en su desarrollo.
A. Moreno, R. Baluja. Síndrome Metabólico
BIBLIOGRAFÍA
Aguilar-Salinas C, Rojas R, Gómez Pérez J y
cols. El síndrome metabólico: un concepto en
evolución. Gac Méd Méx 2004; 140 (2): S41-S48.
Carrillo R, Sanchez M, Elizondo S. Síndrome
metabólico. Rev Fac Med UNAM 2006; 49 (3): 98-
104.
Denechaud P.D, Dentin R, Girard J, Postic C.
Role of ChREBP in hepatic steatosis and insu-
lin resistance. Minireview Elsevier, FEBS letters
2008; 582: 68-73.
Lastra-Gonzalez G, Manrique Acevedo C.M.
Síndrome Cardiometabólico. Inflamación, tejido
adiposo, resistencia a la insulina y aterogénesis-
se expande el rompecabezas. Acta Médica Co-
lombiana 2005. 3 (30) julio-septiembre.
Montecucco F, Steffens S, Mach F. Insuline re-
sistance: A proinflamarotu State Mediated by Li-
pid-Induced Signaling Dysfunction and Involved in
Atheroesclerotic Plaque Instability. Mediators infla-
mm. 2008, 767623. Review.
Morales E. Síndrome X vs Síndrome metabólico:
entendiendo sus coincidencias y sus diferencias
hacia una “nueva cardiología”. Arch Cardiol Mex.
2006; 76 (4): 173-188.
Muñoz Calvo MT. Síndrome metabólico. Pediatr
Integral 2007; XI (7): 615-622.
EDUCACIÓN CONTINUADA EN EL LABORATORIO CLÍNICO
COMITÉ DE EDUCACIÓN
M.C. Villà (presidenta), D. Balsells, M. Gassó, J.A. Lillo, A. Merino, A. Moreno, M. Rodríguez
ISSN 1887-6463
Fecha: Febrero 2009
46
Postic C, Girard J. Contribution of de novo fatty
acid síntesis to hepatic steatosis and insulina re-
sistance: lessons from genetically engineered
mice. J Clin Invest 2008; 118 (3).
Qiao Q, Gao W, Zhang L, Nyamdorj R, Tuomi-
lehto J. Metabolic syndrome and cardiovascular
disease. Ann Clin Biochem 2007; 44: 232-263
Serrano M. El síndrome metabólico: ¿una versión
moderna de la enfermedad ligada al estrés?. Rev
Esp Cardiol. 2005; 58(7): 768-71.
Sikaris K. A. The Clinical Biochemistry of Obesity.
Clin Biochem Rev 2004; 25: 165-181.
Wallace M.A, Sattar N. The changing Role of the
Clinical Laboratory in the Investigation of Polycys-
tic Ovarian Syndrome. Clin Biochem Rev 2007; vol
28.
Yanai H, Tomono Y, Ito K, Furutani N, Yoshida
H, Tada N. The underlying mechanisms for deve-
lopment of hypertension in the metabolic syndro-
me. Nutr J 2008; 17; 7-10.
Zerifi R, Bahlous A, Marakchi O, Daudon M,
Bartagi Z, Abdelmoula J. Syndrome métaboli-
que: phisiopatologie et impact sur la lithogenése.
Ann Biol Clin. 2008; 66(1): 9-1.