Objetivo.

Preparar en el laboratorio una sustancia que tiene aplicación farmacológica como

antiepiléptico y anticonvulsivo.
Hipótesis.
Se obtendrán 0.5942 g de 5,5-difenildidantoina que son cristales de color blanco a
partir de bencilo y urea mediante una condensación en condiciones básicas.
Fundamento teórico referenciado​.
Debido a las propiedades acidas de las amidas, estas pueden reaccionar con un
grupo cetona en presencia de una base para obtener compuesto denominados
hidantoinas.
Las hidrantoinas pueden considerarse como derivados de la urea, en la cual uno de
los hidrógenos está sustituido por un radical ácido y el otro por un radical alcohólico
de la misma cadena, considerados como glucoflureidos. La importancia
farmacológica de las hidantoÍnas radica en que tiene acción antiepiléptica o
anticonvulsiva, teniendo al mismo tiempo un poder hipnótico muy débil. [1] Estabiliza
la membrana neuronal y disminuye la actividad de las convulsiones por aumento de
eflujo o disminución de influjo de iones sodio a través de la membrana en la corteza
motora durante la generación del impulso nervioso.
Desde el punto de vista farmacéutico debe advertirse que el verdadero
medicamento no es la difenilhidantoína, sino su sal sódica (en forma enólica) la cual
se administra en forma de tabletas.
Las hidantoínas también se pueden obtener por la reacción de Bucherer-Bergs, la
cual es una reacción de multicomponentes entre una cetona, cianuro de potasio y
carbonato de amonio. [2]

Una cianohidrina preformada tratada con carbonato de amonio también conduce a

las hitantoínas.
El mecanismo de esta reacción sigue el siguiente esquema:[3]

La hidantoína, o imidazolidin-2,4-diona, se encuentra en el jugo de remolacha y

puede preparase fácilmente a partir de aminoacetonitrilo y ácido cíanico, el
productoi nmediato de esta reacción cicliza con los ácidos. La hidantoína puede
sustituir a las acil-glicinas en la síntesis de amino y cetoácidos y la alantoína uno de
sus derivados, está relacionado con el ácido úrico.

PROPIEDADES FÍSICAS Y CANTIDADES DE LOS REACTIVOS

SUSTANCIA CANTIDAD PM P. F. P. Eb. DENSIDAD

(g/mol) (°C) (°C) g/cm​3

Bencilo 0.5 g 210.24 95 346 1.23

Urea 0.25 g 60.06 133 ---- 1.3

NaOH 1.42 mL 39.997 318 1388 2.13

HCl 3 mL 36.46 -26 48 1.19

Etanol 7 mL 46.06 -114 78 0.78

Monografía del producto

5,5-DIFENILHIDANTOINA

Fórmula estructural

Otros nombres Difenil-glioxalil-urea, fenitoína

Fórmula molecular C 15 H 12 N 2 O2

Apariencia Polvo o cristales blancos

Masa molar 252.26 g/mol

Densidad 1.29 g/mL

Punto de fusión 292-295°C

Punto de ebullición ---------

Solubilidad en agua Poco soluble en agua

Código NFPA
Toxicología de reactivos

Reactivo Rombo de Síntomas Primeros auxilios

Seguridad
(NFPA)

Bencilo En contacto con la piel: .​Inhalación: Trasladar a la

Enrojecimiento, dolor. persona al aire libre. En
Por contacto ocular: caso de asfixia proceder a
Enrojecimiento, dolor. la respiración artificial.
Por Inhalación e Contacto con la piel:
ingestión: Dolor Lavar abundantemente
abdominal. Labios o uñas con agua. Quitarse las
azulados. Piel azulada. ropas contaminadas.
Confusión mental. Ojos: Lavar con agua
Convulsiones. Tos. abundante manteniendo
Vértigo. Dolor de cabeza. los párpados abiertos.
Náuseas. Dolor de Pedir atención médica.
garganta. Pérdida del Ingestión: Beber agua
conocimiento. abundante. Evitar el
vómito. No neutralizar

Urea En contacto con la piel: Inhalación: Trasladar a la

Puede causar severa persona al aire libre. En
irritación de la piel y caso de asfixia proceder a
posibles quemaduras. Si la respiración artificial.
la piel está húmeda los Contacto con la piel:
efectos irritantes pueden Lavar abundantemente
ser mayores debido a la con agua. Quitarse las
hidrólisis del ácido ftálico. ropas contaminadas.
Por contacto ocular: Ojos: Lavar con agua
Puede causar irritación, abundante manteniendo
quemaduras, conjuntivitis los párpados abiertos.
química y daños a la Pedir atención médica.
córnea. Ingestión: Beber agua
Por ingestión: severa abundante. Evitar el
irritación del tracto vómito. No neutralizar.
digestivo con posibles
quemaduras, perforación
del tracto digestivo.
Por inhalación: severa
irritación del tracto
respiratorio, quemaduras
químicas, causar ataques
de asma debido a la
sensibilización alérgica
del tracto respiratorio.
 Etanol Inhalación: Los efectos Inhalación: Traslade a la
no son serios siempre víctima a un lugar
que se use de manera ventilado. Aplicar
razonable. Una respiración artificial si ésta
inhalación prolongada es dificultosa, irregular o
produce irritación de ojos no hay. Proporcionar
y tracto respiratorio oxígeno.
superior, náuseas, Ojos: Lavar
vómito, dolor de cabeza, inmediatamente con agua
excitación o depresión, o solución salina de
adormecimiento y otros manera abundante.
efectos narcóticos, coma Piel: Eliminar la ropa
o incluso, la muerte. contaminada y lavar la piel
Contacto con ojos: Se con agua y jabón.
presenta irritación solo Ingestión: No inducir el
en concentraciones vómito.
mayores.
Contacto con la pie​l: El
líquido puede afectar la
piel, produciendo
dermatitis caracterizada
por resequedad y
agrietamiento.
Ingestión: La ingestión
constante de grandes
cantidades de etanol
provoca daños en el
cerebro, hígado y
riñones, que conducen a
la muerte.

Hidróxido de Inhalación​: La inhalación Inhalación: ​Retirar del

de polvo o neblina causa área de exposición hacia
sodio irritación y daño del una bien ventilada
tracto respiratorio. En Ojos: ​Lavar con
caso de exposición a abundante agua corriente
concentraciones altas, se Piel: ​Quitar la ropa
presenta ulceración contaminada
nasal. inmediatamente.
Contacto con ojos: ​El Ingestión: ​No provocar
NaOH es vómito.
extremadamente
corrosivo a los ojos por lo
que las salpicaduras son
muy peligrosas
Contacto con la piel:
Tanto el NaOH sólido,
como en disoluciones
concentradas es
 altamente corrosivo a la
piel
Ingestión: Causa
quemaduras severas en
la boca

Ácido clorhídrico Piel: ​Inflamación, Piel: ​Lavar abundantemente

enrojecimiento, dolor y con agua. Quitarse las ropas
quemaduras. contaminadas. Extraer el
Ojos: ​Irritación, dolor, producto con un algodón
enrojecimiento, y impregnado en polietilenglicol
400.
lagrimeo excesivo.
Ojos: ​Lavar con agua
Inhalación: ​Irritación
abundante (mínimo durante
nasal, quemaduras, tos,
15 minutos), manteniendo los
sofocación, úlceras en la
párpados abiertos. Pedir
nariz y garganta.
inmediatamente atención
Ingestión: ​Quemaduras médica.
en garganta, boca, Inhalación: ​Trasladar a la
esófago y estómago, persona al aire libre. En caso
náuseas, vómito, diarrea. de que persista el malestar,
pedir atención médica.
Ingestión: ​Beber agua
abundante. Evitar el vómito
(existe riesgo de perforación).
Pedir inmediatamente
atención médica. No
neutralizar.

Metodología (Diagrama de bloques)

Material y reactivos

Equipo a microescala Bencilo

Pipetas de 1mL y de 10 mL Urea
Parrilla de agitación y calentamiento Etanol al 95%
Termómetro NaOH al 30%
Vidrio de reloj Ácido clorhídrico
Embudo Buchner Agua destilada
Matraz Kitasato
Vasos de precipitado

Mecanismo de reacción
Mecanismo de acción
La fenitoína, también llamada difenilhidantoína. ​ es un antiepiléptico de uso común.
Es un compuesto aprobado por la FDA en 1953 para su uso en convulsiones. La
fenitoína actúa bloqueando la actividad cerebral no deseada mediante la reducción
de la conductividad eléctrica entre las neuronas, bloqueando los canales de sodio
sensibles al voltaje. Como bloqueador de los canales de sodio cardíacos, la
fenitoína tiene efectos como agente antiarrítmico. Vida media 22 hr, excreción
mediante la bilis.
Cálculos
bencilo mol 5,5−dif enilhidantoina 252.26 g
(0.5 g bencilo)( mol
212.25 g
)( mol bencilo
)( mol 5,5−dif enilhidantoina
) = 0.5942 g 5, 5 − dif enilhidantoina

Bibliografía

1 ​Ma Del Mar De La Fuente Garcia-Soto, et al. “Experimentación en química

general” (2009) Editorial Paraninfo, Madrid España P.p: 172-173

2 ​T. A. Geissman “Principios de química orgánica” Segunda edición (1974) Editorial

Reverté, Barcelona España P.p: 754
3 Bucherer-Bergs reaction Organic Chemistry Portal
Disposición o tratamiento de residuos

Sustancia Código

Disolventes y productos orgánicos sin halógenos A

Soluciones inorgánicas D

Residuos Sólidos Orgánicos C

DATOS AMBIENTALES

Volumen del laboratorio: _________380_________ m​3

SUSTANCIA CANTIDAD TLV (mg/m​3​) EMISIONES (mg)

Bencilo 0.5 g 10

Urea 0.25 g 100

Hidróxido de sodio 1.42 mL 1

Ácido clorhídrico ----- 7

Etanol 7 mL 1500