Bioquímica

 Estructural  y  Metabólica  
TEMA  12.    Ciclo  de  Krebs  
 Bioquímica  Estructural  y  Metabólica  
TEMA  12.    Ciclo  de  Krebs  

TEMA  12.  Ciclo  del  ácido  cítrico  (ciclo  de  los  ácidos  tricarboxílicos  o  de  Krebs).    
Importancia  del  ciclo  de  Krebs  como  encrucijada  metabólica.  Formación  del  
ace7l-­‐coenzima-­‐A:  el  complejo  piruvato  deshidrogenasa.  Reacciones  oxida7vas  
del  ciclo.  Balance  energé7co.  Naturaleza  anfibólica  del  ciclo:  conexiones  con  
rutas  biosinté7cas.  Reacciones  anapleró7cas.  Regulación  del  ciclo  de  Krebs.    

M.  Dolores  Delgado  
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TEMA  12.    Ciclo  de  Krebs  

Esquema  general  del  metabolismo  

Proteínas   Ácidos   Polisacáridos   Lípidos  

Nucleicos  

Monosacáridos   Glicerol   Ácidos  

NucleóGdos   Grasos  
Aminoácidos  

Glucosa  

Urea   Piruvato  

AceGlCoA  
ANABOLISMO  
CATABOLISMO  

CO2   e–  

O2  

H2O  

ATP  
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Procedencia  y  desGnos  del  aceGl-­‐CoA  

PROTEÍNAS   GLUCOSA   TAG  

AA  CETOGÉNICOS   PIRUVATO   ÁCIDOS  GRASOS   GLICEROL  

ACETIL-­‐CoA  

Síntesis  de  
CICLO      KREBS   ESTEROIDES  
Síntesis  de   Síntesis  de  
CUERPOS   ÁCIDOS  
CETÓNICOS   CO2  +  H2O   GRASOS  

ATP  

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Complejo  piruvato  deshidrogenasa  

Complejo  piruvato-­‐DH  
Piruvato   (E1  +  E2  +  E3)   AceGl-­‐CoA  

•   Descarboxilación  oxidaGva  del  piruvato.  Irreversible.  En  la  mitocondria.  

•   Complejo  mulGenzimáGco:  tres  enzimas;  cinco  coenzimas.  
•   Regulación  alostérica  y  por  modificación  covalente.  
•   ProtoGpo  de  otros  dos  complejos:  α-­‐cetoglutaratoDH  (Ciclo  de  Krebs)  y  


α-­‐cetoácidoDH  (deg.  aminoácidos).  

Coenzimas:   Enzimas:  
•   TPP  (Vit.  B1,  Gamina).   •   E1  =  piruvato  DH  (TPP).   Lehninger  Principles  of  Biochemistry.  
5e.  Freeman.  2009.  
•   FAD  (Vit  B2,  riboflavina).   •   E2  =  dihidrolipoil  transaceGlasa  (lipoato,  CoA).  
•   NAD+  (Vit  B3,  niacina).   •   E3  =  dihidrolipoil  deshidrogenasa  (FAD,  NAD+).  
•   CoA  (Vit  B5,  
pantotenato).  
•   Lipoato.  

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Complejo  piruvato-­‐DH  

Lehninger  Principles  of  Biochemistry.  5e.  Freeman.  2009.  

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Coenzima  A  

grupo  Gol  
reacGvo  

(Vit.  B5)  

Tioester,  alta  energía  

(ΔG0’=  –32,2  kJ/mol)  

Lehninger  Principles  of  Biochemistry.  5e.  Freeman.  2009.  

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VITAMINA   COENZIMA   ENZIMA   Grupo  transportado  

B1,  Tiamina    TPP   Piruvato  deshidrogenasa   Aldehido  

α
-­‐  ceto-­‐    glutarato  DH  
α
-­‐  cetoácido  DH  

B2,  Riboflavina   FAD,FMN   Deshidrogenasas   Electrones  

(flavoproteínas)  

B3,  Niacina   NAD,  NADPH   Deshidrogenasas   Electrones  

B5,  Pantotenato   CoA   Pir  -­‐  DH,     α

-­‐  KG   -­‐  DH,   Acilos  
acil  -­‐  CoA  sintetasas...  

B6,  Piridoxina   Piridoxal  fosfato   Aminotransferasas   Amino  

(Glucógeno  fosforilasa)  

B8,  BioGna   BioGna   Carboxilasas   CO  2  

B9,  Folato   Tetrahidrofolato   Metab.  aminoácidos  y   Grupos  

pirimidinas     monocarbonados  

B12,  cobalamina   CoenzimaB12   Catab.  aminoácidos   Hidrógenos  

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Ciclo  de  krebs.  Ciclo  del  ácido  cítrico.  Ciclo  de  los  ácidos  tricarboxílicos  

The  Nobel  Prize  in  Physiology  or  Medicine,  1953  

«For  his  discovery  of   «For  his  discovery  of  co-­‐enzyme  
the  citric  acid  cycle».   A  and  its  importance  for  inter-­‐
mediary  metabolism».  

hpp://nobelprize.org/  
Hans  Adolf  Krebs   Fritz  Albert  Lipmann  
LOCALIZACIÓN:  
 -­‐  MITOCONDRIA.  Todas  las  células  que  conGenen  mitocondrias  (excepciones:  eritrocitos,  reGna…).  

FUNCIÓN:  
 -­‐  CATABÓLICA.  Oxidación  de  glúcidos,  ácidos  grasos  y  proteínas  para  GENERAR  ENERGÍA.  
 -­‐  ANABÓLICA.  Algunos  intermediarios  son  precursores  biosintéGcos.    

VISIÓN  GENERAL:  
 -­‐  Serie  cíclica  de  8  reacciones  que  oxidan  el  aceGl-­‐CoA  a  CO2.  Se  forma  ATP,  NADH  y  FADH2.  
 -­‐  AERÓBICO.  Ausencia  de  O2  inhibe  el  ciclo.  

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Visión  global  del  ciclo  de  Krebs  y  balance  energéGco  

AceGl-­‐CoA   2C  

Citrato   6C  

Oxalacetato   4C  
Isocitrato   6C  

Malato   4C  
α-­‐cetoglutarato   5C  
Fumarato   4C  
Succinil-­‐CoA   4C  
Succinato  
4C  

AceGl-­‐CoA  +  3  NAD+  +  FAD  +  GDP  +  Pi  +  2H2O  

                                         2  CO2  +  CoA  +  3NADH  +  FADH2  +  GTP  

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Ciclo  de  krebs  

Feduchi  y  cols.  Bioquímica:  conceptos  esenciales.  Panamericana.  2011.  

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Papel  del  ciclo  de  Krebs  en  el  anabolismo  y  reacciones  anapleróGcas  (de  relleno)  

Ácidos  grasos  
Glucosa  
Esteroides  

Aminoácidos  
Aminoácidos  

Aminoácidos  

Porfirinas  

Lehninger  Principles  of  Biochemistry.  5e.  Freeman.  2009.  

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Regulación  del  ciclo  de  Krebs  

P   inacGva  
ATP,  
E1  
+   ATP   Complejo   aceGlCoA,  
NADH  
Piruvato-­‐DH  
E1  
acGva   Citrato  
ATP  
sintasa  

ATP   Isocitrato-­‐DH  
ADP  

succinilCoA,  NADH  

Complejo  
α-­‐cetoglutarato-­‐DH  

Lehninger  Principles  of  Biochemistry.  5e.  Freeman.  2009.  

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Metabolismo  glucídico.  Puntos  de  conexión  y  metabolitos  clave  

Glucosa  
1  
2   GLUCOSA-­‐6-­‐P   4  

3   6-­‐Fosfogluconato  
Glucosa-­‐1-­‐P  
Fructosa-­‐6-­‐P   Ribosa-­‐5-­‐P  +  
Glucógeno   NADPH  

Glucosa-­‐6-­‐P   7   5   Lactato  
PIRUVATO  
8   6  
oxalacetato   8   Alanina  
9  

12   11  
Colesterol   Ácidos  
ACETIL-­‐CoA  
C.  Cetónicos   grasos  
10  

CO2  +  ATP  
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Rutas  del  metabolismo  de  la  glucosa  en  disGntos  tejidos  

GLUT1   GLUT2   GLUT3  

Eritrocitos   Hígado   Cerebro  

GLUT4   GLUT4  

Modificado  de  Devlin.  Textbook  of  Biochemistry  

with  Clinical  correlaKons.  7e.  Wiley.  2010.  

músculo   Adipocitos  

a)  Transporte  mediante  GLUT.   h)  Glucogenogénesis.  

b)  Fosforilación  de  glucosa.   i)  Glucogenolisis.  
c)  Ruta  pentosas  P.   j)  Lipogénesis.  
d)  Glucólisis.   k)  Gluconeogénesis.  
e)  Transporte  de  lactato.   l)  Glucosa-­‐6-­‐fosfatasa.  
f)  Complejo  PirDH.   m)  Formación  de  glucurónicos  
g)  Ciclo  Krebs.   (desintoxicación).  

M.  Dolores  Delgado  
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BIBLIOGRAFÍA  

•  Lehninger  Principles  of  Biochemistry.  5ª  ed.  Freeman,  2009.  Cap  16.  
•  Mark’s  Basic  Medical  Biochemistry.  A  clinical  approach.  3ª  ed.  LWW.,  2008.  Cap  20.  
•  Feduchi  y  cols.  Bioquímica:  conceptos  esenciales.  Panamericana,  2011.  Cap  13.    
•  Berg,  Tymoczko  and  Stryer.  Biochemistry.  7ª  ed.  WH.  Freeman,  2011.  Cap  17.  
•  Voet  and  Voet.  Biochemistry.  4ª  ed.  Wiley,  2011.  Cap  21.  
•  Baynes  and  Dominiczak.  Bioquímica  Médica.  3ª  ed.  Elsevier,  2011.  Cap  14.  
•  Garred  and  Grisham.  Biochemistry.  4ª  ed.  2009.  Cap  19.  

M.  Dolores  Delgado